Bahan aktif: Nitrogliserin
TRINITRINA tablet dilapisi NITROGLYCERIN 0.3mg
Sisipan paket trinitrine tersedia untuk ukuran paket:- TRINITRINA tablet dilapisi NITROGLYCERIN 0.3mg
- TRINITRINA 5mg / 1.5ml konsentrat untuk larutan infus
- TRINITRINE 50 mg / 50 ml konsentrat untuk larutan infus
Mengapa Trinitrina digunakan? Untuk apa?
Kelompok Farmakoterapi
Vasodilator digunakan pada penyakit jantung (C01DA02).
Indikasi terapeutik
Pengobatan serangan akut angina pektoris.
Kontraindikasi Bila Trinitrine tidak boleh digunakan
- terkejut
- syok kardiogenik, kecuali tekanan diastolik aorta yang memadai dipertahankan
- keadaan hipotensi pada infark miokard akut dengan tekanan pengisian rendah
- hipotensi berat (tekanan darah sistolik)
- hipovolemia berat
- peningkatan tekanan intrakranial, trauma kepala dan perdarahan otak
- insufisiensi miokard karena obstruksi (misalnya dengan adanya stenosis aorta atau mitral atau perikarditis konstriktif)
- kardiomiopati hipertrofik obstruktif
- edema paru toksik
- anemia berat
- glaukoma sudut tertutup
- umumnya dikontraindikasikan pada kehamilan dan menyusui dan pada usia anak-anak
- dalam kombinasi dengan sildenafil (lihat bagian "Interaksi")
- hipersensitivitas terhadap nitrat organik dan / atau salah satu eksipien
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Trinitrin
Kemanjuran nitrogliserin yang diambil secara sublingual pada pasien dengan gagal jantung kongestif belum ditetapkan.Oleh karena itu, pemantauan klinis atau hemodinamik yang cermat harus dilakukan pada pasien tersebut untuk kemungkinan hipotensi dan takikardia.
Hipotensi berat, terutama ortostatik, dapat terjadi setelah mengonsumsi nitrogliserin dalam dosis kecil sekalipun. Oleh karena itu, obat harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan hipovolemia atau hipotensi yang sudah ada sebelumnya. Hipotensi yang disebabkan oleh nitrogliserin dapat disertai dengan bradikardia paradoksal dan peningkatan nyeri angina.
Terapi nitrat dapat memperburuk angina pada pasien dengan kardiomiopati hipertrofik. Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan hipoksemia anemia berat, karena biotransformasi nitrogliserin berkurang pada pasien tersebut.
Tablet salut trinitrine harus dihentikan jika gangguan penglihatan (penglihatan kabur), atau mulut kering muncul. Dosis nitrogliserin yang berlebihan dapat menyebabkan sakit kepala parah. Hanya dosis minimum yang diperlukan untuk meredakan serangan angina yang harus dikonsumsi. akut. Penggunaan nitrogliserin yang berlebihan dapat menyebabkan intoleransi obat.
Tablet berlapis trinitrine harus diminum secara sublingual dan tidak ditelan. Menelan tablet tidak berbahaya, tetapi membatalkan efek terapeutik.
Tablet salut trinitrine mengandung glukosa anhidrat, laktosa, dan sukrosa. Pasien dengan bentuk malabsorpsi glukosa-galaktosa yang jarang, kelainan herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa atau fruktosa, defisiensi laktase atau isomaltase sukrase tidak boleh minum obat.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Trinitrine?
Efek hipotensi aditif dapat diamati pada pasien yang memakai obat antihipertensi, -adrenergik blocker, fenotiazin dan nitrat. Hipotensi ortostatik yang ditandai telah dicatat ketika obat penghambat kalsium dan nitrat organik, seperti nitrogliserin, diberikan bersama-sama.
Penggunaan alkohol dan nitrat secara bersamaan dapat menyebabkan hipotensi.
Efek vasodilatasi dan hemodinamik nitrogliserin dapat ditingkatkan dengan pemberian aspirin secara bersamaan.
Vasodilatasi perifer nitrogliserin dihambat oleh pemberian indometasin antiinflamasi secara bersamaan.
Antidepresan trisiklik (amitriptyline, desipramine, doxepin, dan lain-lain) dan obat antikolinergik dapat menyebabkan mulut kering dan penurunan sekresi saliva. Hal ini dapat membuat pembubaran nitrogliserin sublingual menjadi sulit. Peningkatan air liur dengan produk air liur buatan terbukti bermanfaat dalam kasus tersebut.
Pemberian nitrogliserin oral secara nyata menurunkan metabolisme lintas pertama ergotamine dan oleh karena itu meningkatkan bioavailabilitas oral yang terakhir. Ergotamine diketahui dapat memicu serangan angina.Oleh karena itu, pasien yang menggunakan nitrogliserin sublingual tidak boleh mengonsumsi ergotamine dan obat-obatan terkait, atau dipantau secara ketat untuk gejala ergotisme jika tidak mungkin untuk menghindari penggunaan turunannya.ergot.
Sildenafil mempotensiasi efek hipotensi dari nitrat dan, oleh karena itu, pemberian bersama dengan nitrat organik, seperti nitrogliserin, dikontraindikasikan (lihat "Kontraindikasi").
Penurunan efek terapeutik nitrogliserin sublingual dapat diamati pada pasien yang menggunakan nitrat kerja lama.
Interaksi dengan tes laboratorium
Nitrat dapat mengganggu uji kolorimetri Zlatkis / Zak yang menyebabkan hasil yang salah dari penurunan kolesterol plasma.
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi atau baru saja mengonsumsi obat lain, bahkan obat tanpa resep dokter.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Tidak ada data klinis dan epidemiologis yang memadai tentang penggunaan nitrogliserin pada kehamilan.Penelitian pada hewan tidak cukup untuk menetapkan efek nitrogliserin sublingual pada kehamilan, perkembangan embrionik dan / atau pascakelahiran, dan persalinan. Potensi risiko pada manusia tidak diketahui.
Tablet berlapis trinitrine tidak boleh digunakan selama kehamilan, terutama dalam tiga bulan pertama, kecuali sangat diperlukan.
Tidak diketahui apakah nitrogliserin diekskresikan dalam ASI. Karena kemungkinan ini tidak dapat dikesampingkan, perhatian khusus harus dilakukan ketika nitrogliserin dikonsumsi oleh pasien menyusui.
Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tablet berlapis trinitrine, karena beberapa efek samping (hipotensi ortostatik, mual, pusing), mungkin memiliki pengaruh besar pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Efek yang tidak diinginkan ini dapat mengurangi kemampuan seseorang untuk bereaksi.
Dalam kasus intoleransi dipastikan terhadap gula, hubungi dokter Anda sebelum minum obat.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Trinitrina: Dosis
Umumnya satu tablet cukup untuk mengatasi gejala nyeri atau mencegah krisis angina. Jika perlu, tablet kedua dapat diminum setelah beberapa menit. Tablet harus dihancurkan dengan gigi dan dibiarkan larut di bawah lidah. berbahaya, tetapi membatalkan efek terapeutik.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Trinitrine?
Tanda dan gejala terutama disebabkan oleh vasodilatasi dan methemoglobinemia. Manifestasinya adalah sebagai berikut: hipotensi dan refleks takikardia, kulit dingin dan pucat, sakit kepala, pusing, kebingungan mental, gangguan penglihatan, mual dan muntah dengan sakit perut kolik mungkin terkait dengan diare berair. Palpitasi, sinkop, dan kolaps kardiovaskular.
Pengobatan gejala akibat hipotensi yang ditandai dan umum memerlukan posisi pasien mabuk dalam posisi Trendelenburg (berbaring dan membuat gerakan pasif dari ekstremitas) dengan pemberian cairan intravena. Jika perlu, berikan agonis alfa-adrenergik (yaitu metoxamine atau phenylephrine). Epinefrin dan zat serupa tidak efektif pada hipotensi yang ditandai karena overdosis.
Pengobatan sianosis akibat methemoglobinemia: mulai dari kadar methemoglobin 0,8 g / 100 ml, pengobatan akan terdiri dari pemberian intravena 1% metilen biru (1-2 mg / kg). kurang parah, dosis 50 mg / kg harus diberikan secara oral Perawatan di pusat khusus dianjurkan.
Dalam kasus asupan dosis obat yang berlebihan secara tidak sengaja, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.
Efek Samping Apa efek samping dari Trinitrine?
Seperti semua obat-obatan, ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Sakit kepala, bahkan parah dan persisten yang disebabkan oleh vasodilatasi serebral, dapat timbul segera setelah mengonsumsi nitrogliserin.
Vertigo, kebingungan, kelemahan, palpitasi dan manifestasi lain dari hipotensi postural dapat dirasakan kadang-kadang dan khususnya pada subjek dalam posisi ortostatik yang tidak bergerak.
Pada subjek yang sangat sensitif terhadap efek hipotensi nitrat, mual, muntah, diaforesis, pucat dan lipothymia dapat terjadi pada dosis terapeutik.
Di sisi lain, nitrogliserin jarang dapat menyebabkan bradikardia dan tanda-tanda hipervagotonia. Selanjutnya, pada pasien yang diobati dengan nitrat, timbulnya kemerahan kulit dan dermatitis eksfoliatif mungkin terjadi.
Efek yang tidak diinginkan seperti kemerahan, sakit kepala dan hipotensi postural dapat membatasi terapi, terutama pada tahap awal atau ketika angina parah atau ketika pasien hipersensitif terhadap efek nitrat. Sakit kepala biasanya mereda selama pengobatan.
Efek samping yang dilaporkan tercantum di bawah ini, berdasarkan kelas organ.
- Gangguan pada darah dan sistem limfatik
Jarang: methemoglobinemia
- Gangguan pada sistem saraf
pusing, sakit kepala
- Gangguan mata
penglihatan kabur
- Penyakit jantung
takikardia, palpitasi, bradikardia paradoksikal, sinkop
- Gangguan pembuluh darah
hipotensi postural
- Gangguan gastrointestinal
mual, gangguan pencernaan
- Gangguan kulit dan subkutan
ruam
- Gangguan umum dan perubahan situs administrasi
Gangguan umum: hot flashes dengan eritema, kelemahan, berkeringat
Sangat jarang: sianosis
Perubahan situs administrasi
Terbakar, eritema.
Methemoglobinemia telah dikaitkan dengan pengobatan dosis tinggi atau berkepanjangan.
Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Kadaluwarsa dan Retensi
Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
Jangan menggunakan obat setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Tanggal kedaluwarsa mengacu pada produk dalam kemasan yang utuh dan disimpan dengan benar.
Jauhkan obat ini dari jangkauan dan pandangan anak-anak.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga.
Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Komposisi
Setiap tablet salut mengandung:
Prinsip aktif: nitrogliserin 0,3 mg
Eksipien: sukrosa, pati jagung, laktosa monohidrat, manitol, talk, selulosa mikrokristalin, silika, titanium dioksida, glukosa anhidrat, gum arab, pati kentang, magnesium karbonat, magnesium stearat, kalsium stearat, gelatin, polivinil alkohol, vanillin, metil p -hidroksibenzoat .
Bentuk dan konten farmasi
Tablet berlapis. 2 blister 35 tablet.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
TRINITRINA 0,3 MG TABLET BERLAPIS
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet salut mengandung:
Prinsip aktif: nitrogliserin 0,3 mg.
Untuk eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pengobatan serangan akut angina pektoris.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Umumnya satu tablet cukup untuk mengatasi gejala nyeri atau untuk mencegah krisis angina.Jika perlu, tablet kedua dapat diminum setelah beberapa menit.
Tablet harus dihancurkan dengan gigi dan dibiarkan larut di bawah lidah. Menelan tablet tidak berbahaya, tetapi membatalkan efek terapeutik.
04.3 Kontraindikasi
- terkejut
- syok kardiogenik, kecuali tekanan diastolik aorta yang memadai dipertahankan
- keadaan hipotensi pada infark miokard akut dengan tekanan pengisian rendah
- Hipotensi berat (tekanan sistolik)
- hipovolemia berat
- peningkatan tekanan intrakranial, trauma kepala dan perdarahan otak
- insufisiensi miokard karena obstruksi (misalnya dengan adanya stenosis aorta atau mitral atau perikarditis konstriktif)
- Kardiomiopati hipertrofik obstruktif
- edema paru toksik
- anemia berat
- Glaukoma sudut tertutup
- umumnya dikontraindikasikan pada kehamilan dan menyusui dan pada usia anak dalam kombinasi dengan sildenafil (lihat bagian "Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya")
- hipersensitivitas terhadap nitrat organik dan / atau salah satu eksipien
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Kemanjuran nitrogliserin yang diambil secara sublingual pada pasien dengan gagal jantung kongestif belum ditetapkan.Oleh karena itu, pemantauan klinis atau hemodinamik yang cermat harus dilakukan pada pasien tersebut untuk kemungkinan hipotensi dan takikardia.
Hipotensi berat, terutama ortostatik, dapat terjadi setelah mengonsumsi nitrogliserin dalam dosis kecil sekalipun. Oleh karena itu, obat harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan hipovolemia atau hipotensi yang sudah ada sebelumnya. Hipotensi yang disebabkan oleh nitrogliserin dapat disertai dengan bradikardia paradoksal dan peningkatan nyeri angina.
Terapi nitrat dapat memperburuk angina pada pasien dengan kardiomiopati hipertrofik. Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan hipoksemia anemia berat, karena biotransformasi nitrogliserin berkurang pada pasien tersebut.
Tablet salut trinitrine harus dihentikan jika gangguan penglihatan (penglihatan kabur), atau mulut kering muncul. Dosis nitrogliserin yang berlebihan dapat menyebabkan sakit kepala parah.
Hanya dosis minimum yang diperlukan untuk meredakan serangan angina akut yang harus diambil.Penggunaan nitrogliserin yang berlebihan dapat menyebabkan intoleransi obat.
Tablet berlapis trinitrine harus diminum secara sublingual dan tidak ditelan. Menelan tablet tidak berbahaya, tetapi membatalkan efek terapeutik.Tablet salut trinitrine mengandung glukosa anhidrat, laktosa, dan sukrosa. Pasien dengan bentuk malabsorpsi glukosa-galaktosa yang jarang, kelainan herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa atau fruktosa, defisiensi laktase atau isomaltase sukrase tidak boleh minum obat.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Efek hipotensi aditif dapat diamati pada pasien yang memakai obat antihipertensi, -adrenergik blocker, fenotiazin dan nitrat. Hipotensi ortostatik yang ditandai telah dicatat ketika obat penghambat kalsium dan nitrat organik, seperti nitrogliserin, diberikan bersama-sama.
Penggunaan alkohol dan nitrat secara bersamaan dapat menyebabkan hipotensi.
Efek vasodilatasi dan hemodinamik nitrogliserin dapat ditingkatkan dengan pemberian aspirin secara bersamaan.
Vasodilatasi perifer nitrogliserin dihambat oleh pemberian indometasin antiinflamasi secara bersamaan.
Antidepresan trisiklik (amitriptyline, desipramine, doxepin, dan lain-lain) dan obat antikolinergik dapat menyebabkan mulut kering dan penurunan sekresi saliva. Hal ini dapat membuat pembubaran nitrogliserin sublingual menjadi sulit. Peningkatan air liur dengan produk air liur buatan terbukti bermanfaat dalam kasus tersebut.
Pemberian nitrogliserin oral secara nyata menurunkan metabolisme lintas pertama ergotamine dan oleh karena itu meningkatkan bioavailabilitas oral yang terakhir. Ergotamine diketahui dapat memicu serangan angina.Oleh karena itu, pasien yang menggunakan nitrogliserin sublingual tidak boleh mengonsumsi ergotamine dan obat-obatan terkait, atau dipantau secara ketat untuk gejala ergotisme jika tidak mungkin untuk menghindari penggunaan turunannya.ergot.
Sildenafil mempotensiasi efek hipotensi dari nitrat dan, oleh karena itu, pemberian bersama dengan nitrat organik, seperti nitrogliserin, dikontraindikasikan (lihat "Kontraindikasi").
Penurunan efek terapeutik nitrogliserin sublingual dapat diamati pada pasien yang menggunakan nitrat kerja lama.
Interaksi dengan tes laboratorium
Nitrat dapat mengganggu uji kolorimetri Zlatkis / Zak yang menyebabkan hasil yang salah dari penurunan kolesterol plasma.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Tidak ada data klinis dan epidemiologis yang memadai tentang penggunaan nitrogliserin pada kehamilan.Penelitian pada hewan tidak cukup untuk menetapkan efek nitrogliserin sublingual pada kehamilan, perkembangan embrionik dan / atau pascakelahiran, dan persalinan (lihat paragraf "Data keamanan praklinis"). Potensi risiko pada manusia tidak diketahui.
Tablet berlapis trinitrine tidak boleh digunakan selama kehamilan, terutama dalam tiga bulan pertama, kecuali sangat diperlukan.
Tidak diketahui apakah nitrogliserin diekskresikan dalam ASI. Karena kemungkinan ini tidak dapat dikesampingkan, perhatian khusus harus dilakukan ketika nitrogliserin dikonsumsi oleh pasien menyusui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tablet berlapis trinitrine, karena beberapa efek samping (hipotensi ortostatik, mual, pusing), mungkin memiliki pengaruh besar pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Efek yang tidak diinginkan ini dapat mengurangi kemampuan seseorang untuk bereaksi.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Sakit kepala, bahkan parah dan persisten yang disebabkan oleh vasodilatasi serebral, dapat timbul segera setelah mengonsumsi nitrogliserin.
Vertigo, kebingungan, kelemahan, palpitasi dan manifestasi lain dari hipotensi postural dapat dirasakan kadang-kadang dan khususnya pada subjek dalam posisi ortostatik yang tidak bergerak.
Pada subjek yang sangat sensitif terhadap efek hipotensi nitrat, mual, muntah, diaforesis, pucat dan lipothymia dapat terjadi pada dosis terapeutik.
Di sisi lain, nitrogliserin jarang dapat menyebabkan bradikardia dan tanda-tanda hipervagotonia. Selanjutnya, pada pasien yang diobati dengan nitrat, timbulnya kemerahan kulit dan dermatitis eksfoliatif mungkin terjadi.
Efek yang tidak diinginkan seperti kemerahan, sakit kepala dan hipotensi postural dapat membatasi terapi, terutama pada tahap awal atau ketika angina parah atau ketika pasien hipersensitif terhadap efek nitrat. Sakit kepala biasanya mereda selama pengobatan.
Efek samping yang dilaporkan tercantum di bawah ini, berdasarkan kelas organ. Gangguan pada darah dan sistem limfatik
- Jarang: methemoglobinemia
Gangguan pada sistem saraf
- pusing, sakit kepala
Gangguan mata
- penglihatan kabur
Penyakit jantung
- takikardia, palpitasi, bradikardia paradoksikal, sinkop
Gangguan pembuluh darah
- hipotensi postural
Gangguan gastrointestinal
- mual, gangguan pencernaan
Gangguan kulit dan subkutan
- ruam
Gangguan umum dan perubahan situs administrasi
- Gangguan umum: hot flashes dengan eritema, kelemahan, berkeringat
- Sangat jarang: sianosis
Perubahan situs administrasi
- Terbakar, eritema
Methemoglobinemia telah dikaitkan dengan pengobatan dosis tinggi atau berkepanjangan.
04.9 Overdosis
Tanda dan gejala terutama disebabkan oleh vasodilatasi dan methemoglobinemia. Manifestasinya adalah sebagai berikut: hipotensi dan refleks takikardia, kulit dingin dan pucat, sakit kepala, pusing, kebingungan mental, gangguan penglihatan, mual dan muntah dengan sakit perut kolik mungkin terkait dengan diare berair. Palpitasi, sinkop, dan kolaps kardiovaskular.
Pengobatan gejala akibat hipotensi yang ditandai dan umum memerlukan posisi pasien mabuk dalam posisi Trendelenburg (berbaring dan membuat gerakan pasif dari ekstremitas) dengan pemberian cairan intravena. Jika perlu, berikan agonis alfa-adrenergik (yaitu metoxamine atau phenylephrine). Epinefrin dan zat serupa tidak efektif pada hipotensi yang ditandai karena overdosis Pengobatan sianosis karena methemoglobinemia: mulai dari tingkat 0,8 g / 100 ml methemoglobin, pengobatan akan terdiri dari pemberian intravena pada 1,% metilen biru (1-2 mg / kg). Dalam kasus yang kurang parah, dosis 50 mg / kg harus diberikan secara oral. Perawatan di pusat khusus dianjurkan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: vasodilator yang digunakan pada penyakit jantung, nitrat organik.
Kode ATC: C01 DA 02.
Nitrogliserin memiliki efek relaksasi pada otot polos organisme manusia.Di kompartemen vaskular, ia bekerja terutama pada sistem vena dan arteri koroner besar, dengan efek yang lebih besar pada yang pertama.
Pada angina pektoris mekanisme kerja utama nitrogliserin diwakili oleh peningkatan kapasitansi vena yang menentukan penurunan aliran darah kembali ke jantung.Oleh karena itu, tekanan ventrikel kiri pada akhir diastol (pre-load) dan volume pengisian menurun, mengakibatkan penurunan kebutuhan oksigen miokard. Pengurangan konsumsi oksigen ini disertai dengan perbaikan perfusi miokard akibat aksi antispastic pada cabang epikardial koroner dan redistribusi aliran yang mendukung lapisan subepikardial otot jantung.Selain itu, nitrogliserin mendilatasi stenosis aterosklerotik pada kasus aterosklerosis. ateroma eksentrik dan menghasilkan relaksasi vasospasme spontan dan yang diinduksi ergonovin.
Pada tingkat sistemik, nitrogliserin memberikan efek dilatasi tergantung dosis pada sistem vaskular arteri; ini menentukan pengurangan resistensi pembuluh darah perifer (afterload) dan ketegangan sistolik dinding ventrikel kiri, keduanya berkontribusi terhadap penurunan konsumsi oksigen miokard.
Korelasi sinis
Berkaitan dengan perbaikan klinis angina pektoris, plethysmography digital mengungkapkan bahwa timbulnya efek vasodilatasi terjadi sekitar 1 menit setelah pemberian nitrogliserin sublingual dan mencapai maksimum sekitar 5 menit setelah pemberian.Efek ini bertahan setidaknya selama 1 menit.25 menit setelah pengambilan.
Mekanisme aksi
Nitrogliserin menghasilkan radikal bebas NO (nitrit oksida) yang mengaktifkan guanil siklase, dengan konsekuensi peningkatan GMP siklik di otot polos dan jaringan lain. Hal ini menyebabkan defosforilasi rantai ringan miosin, yang mengatur keadaan kontraksi otot polos, menghasilkan vasodilatasi.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan:
Nitrogliserin cepat diserap setelah pemberian sublingual tablet salut Trinitrine. Konsentrasi plasma puncak terjadi 6-7 menit setelah pemberian dosis (lihat Tabel).Konsentrasi plasma maksimal (Cmax) dan area di bawah kurva konsentrasi-waktu (AUC) meningkat secara proporsional dosis. Bioavailabilitas absolut nitrogliserin setelah penggunaan tablet salut Trinitrine adalah sekitar 40% dan cenderung bervariasi dalam kaitannya dengan faktor-faktor yang mempengaruhi penyerapan obat, seperti hidrasi sublingual dan metabolisme pada tingkat mukosa bukal.
Meja
Distribusi:
Volume distribusi (Vd) nitrogliserin setelah pemberian intravena adalah 3,3 L / kg.
Pada konsentrasi plasma antara 50 dan 500 ng / ml, pengikatan nitrogliserin ke protein plasma sekitar 60%, sedangkan 1,2- dan 1,3-dinitrogliserin (dua metabolit utama nitrogliserin) adalah 60% dan 30 %, masing-masing.
Metabolisme:
Bahan aktif dengan cepat dimetabolisme di hati oleh reduktase nitrat organik yang bergantung pada glutathione. Juga, kamu belajarin vitro dengan eritrosit manusia mereka telah menunjukkan bahwa sel darah merah juga merupakan tempat biotransformasi nitrogliserin melalui proses enzimatik yang bergantung pada sulfhidril dan interaksi dengan hemoglobin tereduksi.
Jumlah hemoglobin tereduksi yang ada dalam eritrosit manusia tampaknya memainkan peran utama dalam aktivitas metabolisme mereka, oleh karena itu, kehati-hatian harus dilakukan ketika mengambil nitrogliserin pada pasien dengan anemia (lihat bagian "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan"). telah ditunjukkan bahwa jaringan vaskular ekstrahepatik (vena femoralis, vena cava inferior, aorta) juga memainkan peran penting dalam metabolisme nitrogliserin, yang menjelaskan pembersihan nitrat sistemik yang tinggi. in vitro bahwa biotransformasi nitrogliserin terjadi bersamaan dengan relaksasi otot pembuluh darah halus; pengamatan ini konsisten dengan hipotesis bahwa biotransformasi nitrogliserin (menjadi NO) adalah mekanisme vasodilatasi yang diinduksi oleh obat.
Eliminasi:
Konsentrasi plasma nitrogliserin turun dengan cepat setelah pemberian dosis, dengan waktu paruh eliminasi rata-rata 2-3 menit.Klirens (13,8 L / menit) jauh melebihi aliran darah hepatik.
05.3 Data keamanan praklinis
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada risiko bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik, toksisitas reproduksi.
Toksisitas dosis tunggal: LD50 nitrogliserin oral adalah 105 mg / kg pada tikus dan 15 mg / kg pada tikus.
Toksisitas dosis berulang: Dalam studi toksisitas kronis pada tikus albino yang sedang tumbuh, dosis 300 mg / kg yang diberikan selama 6 bulan dengan rute epikutan tidak menghasilkan perubahan signifikan dalam pertumbuhan tubuh, jumlah darah, atau parameter biologis lainnya. organ diperiksa diamati.Pada dosis 825 mg / kg diberikan secara intraperitoneal pada tikus selama 33 hari, penurunan berat badan diamati.
genesis bisu: Meskipun nitrogliserin bersifat mutagenik lemah dalam uji Ames, tidak ada bukti genotoksisitas dalam uji tersebut. in vivo (uji mematikan dominan) pada tikus jantan yang diobati dengan dosis oral hingga 363 mg / kg, atau dalam tes sitogenetik ex vivo dalam jaringan murine dan anjing.
Karsinogenesis: Tikus yang diberi nitrogliserin dosis sangat tinggi (363 mg/kg/hari pada jantan dan 434 mg/kg/hari pada betina) selama 2 tahun menunjukkan timbulnya karsinoma hepatoseluler dan tumor sel interstisial testis. ) atau 1058 (betina) mg / kg / hari dan tikus yang diobati dengan 31,5 (jantan) atau 38,1 (betina) mg / kg / hari untuk periode yang sama menunjukkan tidak ada tumor yang berhubungan dengan pengobatan. sepanjang siklus hidup 1058 mg / kg / hari nitrogliserin tidak menyebabkan peningkatan kejadian neoplasma.
Toksisitas reproduksi: Toksisitas reproduksi dan studi teratogenisitas belum dilakukan dengan nitrogliserin yang diberikan secara sublingual. Namun, studi teratogenik yang dilakukan pada tikus dan kelinci dengan nitrogliserin topikal pada dosis hingga 80 mg / kg / hari dan 240 mg / kg / hari, masing-masing, tidak mengungkapkan bahaya janin.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Sukrosa, pati jagung, laktosa monohidrat, manitol, talk, selulosa mikrokristalin, silika, titanium dioksida, glukosa anhidrat, gum arab, pati kentang, magnesium karbonat, magnesium stearat, kalsium stearat, gelatin, polivinil alkohol, vanillin, p- metil hidroksibenzoat.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
2 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
PVC / PVDC 60 / Aluminium blister
2 blister 35 tablet.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
ACARPIA Farmaceutici srl
melalui Vivaio, 17
20122 MILAN (ITALIA)
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
006035063
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Pembaruan:
06/2010
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
06/2010
.jpg)
