Obat antidepresan

Depresi: sindrom heterogen yang mengubah tahap humoral individu pada tingkat yang berbeda, tanpa penyebab nyata. Gejala terutama melibatkan lingkup emosional-afektif, tetapi fenomena neurodegeneratif juga dapat terjadi, seperti kesulitan mnemonik dan bicara.
Ada beberapa jenis depresi:

Depresi reaktif atau sekunder: karena penyebab kontingen yang serius, seperti kemalangan nyata.
Depresi endogen: patologi nyata umumnya ditentukan secara genetik, pertama diobati dengan terapi psikiatri dan kemudian dengan terapi obat.
Sindroma manik-depresif: gangguan afektif bipolar, yang mengganti tahap depresi berat dengan tahap euforia berlebihan dan irasional; memerlukan terapi obat tertentu.

Penyebab paling mungkin dari timbulnya depresi adalah disfungsi pada transmisi sentral dan perifer dari neurotransmiter: norepinefrin, serotonin dan dopamin; yang semuanya terlibat dalam kontrol suasana hati, siklus tidur-bangun, nafsu makan, "aktivitas seksual dan agresif. reaksi. Perubahan faktor-faktor ini menimbulkan gejala khas depresi.

Ada "hipotesis etiologi untuk timbulnya depresi sebagai patologi, yang menurutnya kekurangan neuroamina ini akan menyebabkan perubahan fungsi yang mereka atur. Dari hipotesis ini lahir dua kategori obat, penghambat MAO dan TRICYCLES, dengan mekanisme aksi yang berbeda, tetapi efek farmakologis yang sama, yaitu peningkatan transmisi noradrenergik dan serotonergik. Obat-obatan ini telah terbukti bermanfaat, tetapi tidak cukup: "efek antidepresan muncul setelah berminggu-minggu pengobatan, meskipun transmisi saraf dipulihkan beberapa jam setelah pemberian. Alasan ketidakkonsistenan ini dijelaskan oleh hipotesis kedua yang dirumuskan oleh para ilmuwan," hipotesis neurotropik depresi; menurut teori ini, depresi tidak hanya disebabkan oleh defisit neuroaminergik, tetapi juga oleh: perubahan ekspresi reseptor neurotransmiter ini, perubahan mekanisme transduksi pada tingkat sitosol dan perubahan selama ekspresi gen faktor neurotropik; yang terakhir akan menyebabkan fenomena degenerasi saraf, karena mereka mendefinisikan kembali plastisitas dan kelangsungan hidup neuron. Antidepresan generasi kedua cenderung mengurangi fenomena ini dengan menginduksi neurogenesis, yaitu dengan mengembalikan fungsi neuron yang rusak; tetapi itupun membutuhkan perawatan berminggu-minggu sebelum efeknya terjadi.
Klasifikasi antidepresan.

Inhibitor MAO: inhibitor ireversibel dari mono-amino-oksidase, enzim degradatif monoamina neuronal: ini memungkinkan neurotransmiter dilepaskan secara terus-menerus, tanpa mengalami degradasi. MAOI generasi pertama bersifat ireversibel, sedangkan MAOI generasi kedua memiliki beberapa anggota dengan karakteristik inhibitor reversibel dan dengan efek samping yang lebih sedikit daripada yang pertama. Namun, penggunaannya terbatas karena bersifat hepatotoksik dan memerlukan pemberian yang sering dan diet rendah makanan yang mengandung tiramin.

Antidepresan trisiklik: Selama beberapa tahun mereka telah menjadi obat antidepresan pilihan pertama, karena paling efektif. Yang pertama diperkenalkan pada 1950-an dan mampu memblokir transporter yang bertanggung jawab atas pengambilan kembali norepinefrin dan serotonin di tingkat sinaptik, oleh karena itu menginduksi peningkatan konsentrasi neurotransmiter ini secara tidak langsung. memiliki efek samping.tidak dapat diabaikan: mereka berinteraksi sebagai antagonis reseptor muskarinik asetilkolin sehingga menyebabkan penghambatan sekresi, penurunan motilitas lambung, retensi air, penglihatan kabur, takikardia, gangguan SSP (delusi, halusinasi ...); mereka selalu berinteraksi sebagai antagonis reseptor histamin H1 menyebabkan kantuk, penambahan berat badan, pusing dan sedasi sentral; mereka juga memblokir reseptor 1 noradrenergik menyebabkan vasodilatasi dengan hipotensi ortostatik konsekuen, pusing dan masalah seksual. Obat ini juga menunjukkan afinitas yang baik untuk jaringan jantung, menghasilkan kardiotoksisitas; akhirnya, mereka memiliki tingkat toleransi tertentu, oleh karena itu perlu adanya "interupsi bertahap.

Selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI): Ditemukan pada 1980-an, mereka mampu secara selektif menghambat transporter serotonin; mereka tidak berinteraksi dengan reseptor noradrenergik lainnya, oleh karena itu mereka tidak memiliki efek samping trisiklik. diklasifikasikan menurut farmakokinetiknya. Antidepresan Efek ini disebabkan oleh peningkatan serotonin pada tingkat sinaptik, namun efek ini dapat membawa efek sekunder, seperti: gangguan gastro-intestinal, gangguan tidur.Berkaitan dengan I-MAO mereka dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi serotonin seperti menyebabkan apa yang disebut "sindrom serotonin", yang ditandai dengan: tremor, kekakuan otot, perubahan suasana hati, kejang-kejang dan koma Dosis terapi antidepresan SSRI efektif dan terutama yang paling sering digunakan, karena mudah diberikan.

Inhibitor reuptake norepinefrin selektif (NARI): alternatif farmakologis untuk SSRI, tidak sama efektifnya.

Antidepresan serotonergik dan noradrenergik spesifik (NASSA): bertindak sebagai antagonis untuk reseptor 2 pada ujung saraf, secara fisiologis bertanggung jawab untuk memblokir pelepasan serotonin dan noradrenalin. Efek sampingnya tidak terlalu parah, namun ada keadaan sedatif ringan dan kecenderungan untuk menambah berat badan.

Serotonin dan norepinefrin reuptake inhibitor (SNRI): mereka memiliki beberapa mekanisme aksi seperti trisiklik, tetapi tanpa berinteraksi dengan reseptor M1, H1 dan 1. Yang paling terkenal adalah Duloxetnia, yang menghambat pengambilan kembali kedua reseptor secara seimbang; maka kebutuhan untuk mengelola dosis rendah; obat ini melawan depresi tampaknya tidak memiliki efek samping yang serius, tetapi efek sekunder yang berkaitan dengan fungsi ginjal harus diingat: retensi air dan pemblokiran buang air kecil, saat ini sedang dipelajari untuk pengobatan stres inkontinensia urin.

Hypericum perforatum: Hypericum atau St. John's wort, digunakan sebagai antidepresan; in vitro ditemukan bahwa aksi penghambatannya pada pengambilan kembali noadrenalin dan serotonin sebanding dengan trisiklik atau SNRI. Ekstrak methanolic atau hydro-methanolic efektif untuk pengobatan depresi ringan atau sedang, namun di pasaran banyak beredar preparat berbahan dasar hypericum yang ternyata juga digunakan sebagai antibakteri dan antiinflamasi untuk penggunaan topikal. memiliki kemanjuran yang tinggi, oleh karena itu tidak dianjurkan selama kehamilan atau menyusui, atau dalam hubungannya dengan antidpresan konvensional, selain itu, ini menunjukkan efek induksi yang tinggi dari sistem mikrosomal hati dan fotosensitifitas yang tinggi. Dengan mengacu pada ekstrak hypericum, badan-badan yang bertanggung jawab untuk phytovigilance telah melaporkan fotosensitifitas, yang dapat timbul dalam kasus dosis yang berlebihan tetapi regresi setelah penghentian pemberian, dan serangan manik (agitasi, iritabilitas, kecemasan dan insomnia).