Asetilkolin adalah neurotransmitter, zat yang diproduksi oleh tubuh kita untuk mentransfer impuls saraf ke beberapa titik di sistem saraf pusat dan perifer. Neuron yang mensekresi asetilkolin didefinisikan sebagai kolinergik; analog dengan reseptornya, yang dibagi menjadi reseptor nikotinik Konsentrasi yang berbeda dan konformasi kimia reseptor ini, dan isoform relatif dalam jaringan, berarti bahwa berbagai obat yang mengganggu aksi asetilkolin dapat menghasilkan efek terutama terbatas pada satu sektor daripada yang lain.Meskipun keragaman struktural ini, asetilkolin mampu mengikat kedua reseptor, karena bagian dari molekul yang berinteraksi dengan reseptor muskarinik berbeda dengan nikotinat. Ini adalah salah satu alasan mengapa asetilkolin tidak digunakan secara langsung untuk tujuan terapeutik: karena ia bekerja pada semua reseptor kolinergik organisme (baik muskarinik dan nikotinik) tindakannya terlalu luas dan tidak terlalu spesifik.
Asetilkolin adalah neurotransmitter pertama yang ditemukan, berkat studi Otto Loewi yang dinobatkan pada tahun 1924. Dari sudut pandang kimia, asetilkolin dibentuk oleh penyatuan molekul kolin dengan salah satu asetil-koenzim A (asetil -KoA) ; yang pertama adalah molekul kecil yang terkonsentrasi di membran fosfolipid, sedangkan Asetil-KoA mewakili perantara metabolisme antara glikolisis dan siklus Krebs. Sintesis asetilkolin dimulai dari kedua zat ini terjadi di sepanjang terminal aksonal; setelah disintesis, ia kemudian disimpan dalam vesikel, yang pada saat kedatangan impuls saraf mengikat membran presinaptik, menggabungkan dan melepaskan isinya dengan eksositosis.Pada titik ini, asetilkolin yang dilepaskan di celah sinaptik bebas untuk mencapai reseptor postsinaptik dan berinteraksi dengan mereka. , mendepolarisasi sel dan memicu pembentukan potensial aksi di serat saraf atau di serat otot lare yang telah dirangsang; segera setelah interaksi ini, sebagian besar asetilkolin segera didegradasi oleh asetilkolinesterase (ACHE). Ini adalah enzim yang terletak di dekat reseptor kolinergik, di mana ia bertindak dengan memutus ikatan antara asetat dan kolin; zat terakhir ini siap diserap kembali oleh terminal prasinaptik dan digunakan untuk sintesis asetilkolin baru (berkat enzim kolin-asetiltransferase). Tindakan enzim ini sangat penting, karena memungkinkan transmisi impuls saraf terganggu.
Asetilkolin adalah pemancar semua saraf yang mengontrol otot-otot sukarela (lihat pelat neuromuskular); namun, meskipun pada tingkat ini menghasilkan efek rangsang, dalam sistem parasimpatis ia melakukan tindakan penghambatan (kebanyakan neuron simpatik mensekresi epinefrin, sementara sebagian besar neuron parasimpatis mensekresi asetilkolin). Faktanya, molekul ini menyebabkan perlambatan detak jantung, sambil merangsang sekresi kelenjar bronkial, saliva, lambung dan pankreas, meningkatkan peristaltik usus dan secara umum semua fungsi pencernaan. Selain pelat motorik otot rangka, dan penghentian pasca-ganglion sistem saraf parasimpatis, asetilkolin dapat ditemukan pada tingkat sinapsis antara serat pra-ganglion dan neuron pasca-ganglion dari sistem saraf simpatik dan parasimpatis. , dan medula adrenal, serta di beberapa sinapsis sistem saraf pusat.
Tindakan muskarinik sesuai dengan yang diinduksi oleh asetilkolin yang dilepaskan oleh ujung saraf parasimpatis postganglionik, dengan dua pengecualian signifikan:
Asetilkolin menyebabkan vasodilatasi umum, meskipun sebagian besar pembuluh darah tidak dipersarafi oleh sistem parasimpatis.
Asetilkolin menyebabkan sekresi oleh kelenjar keringat, yang dipersarafi oleh serat kolinergik dari sistem saraf simpatik.
NS tindakan nikotinik mereka sesuai dengan asetilkolin yang dilepaskan pada tingkat sinapsis ganglion sistem simpatis dan parasimpatis, pelat neuromuskular otot volunter dan ujung saraf saraf splanknik yang mengelilingi sel sekretorik medula adrenal.
Seperti yang diantisipasi, efek yang mirip dengan asetilkolin dapat dihasilkan oleh zat yang mampu merangsang reseptor kolinergik (parasimpatomimetik) atau menghalangi aksi asetilkolinesterase (antikolinesterase). Pada saat yang sama, efek asetilkolin dapat diblokir oleh zat yang mampu mengikat reseptor kolinergik, membuatnya tidak dapat menangkap sinyal yang ditransmisikan oleh asetilkolin (antikolinergik). Mari kita lihat beberapa contoh.
Curare menyebabkan kematian akibat kelumpuhan otot, menghalangi aksi asetilkolin pada membran otot (di mana reseptor nikotinik ditemukan); physostigmine, di sisi lain, memperpanjang aksi asetilkolin dengan memblokir cholinesterase, sedangkan racun janda hitam merangsang pelepasan yang berlebihan. Gas saraf juga memblokir enzim ini, menyebabkan asetilkolin tetap melekat pada reseptornya; efek mematikan dari gas ini berguna untuk menyelidiki efek interaksi antara asetilkolin dan reseptor muskariniknya: batuk, sesak dada, hipersekresi bronkus hingga edema paru, mual, muntah, diare, peningkatan air liur, miosis dan kesulitan penglihatan, penurunan denyut jantung hingga berhenti dan inkontinensia urin.Akibat akumulasi asetilkolin pada reseptor nikotinik, gejala seperti: kulit pucat, takikardia, hipertensi arteri, hiperglikemia dan perubahan dalam sistem muskuloskeletal, khususnya asthenia dan kelelahan otot yang mudah, tremor dan kram. Akibat penimbunan asetilkolin, otot rangka dapat lumpuh dan dapat terjadi kematian akibat kelumpuhan otot saat berkontraksi.Terakhir, efek pada susunan saraf pusat meliputi kontraksi tonik-klonik tipe epileptiform, hingga depresi pusat pernapasan. dan kematian.Hal ini umumnya terjadi karena sesak napas karena kelumpuhan diafragma dan otot-otot interkostal.Bahkan botulinum, racun yang sangat beracun yang digunakan dalam konsentrasi sangat kecil dalam pengobatan estetika, ada hubungannya dengan asetilkolin; dengan aksinya, pada kenyataannya, itu mencegah pelepasan mereka dari vesikel. Dengan cara ini, Botox menyebabkan kelumpuhan otot yang lembek, menjadi fatal bila melibatkan otot-otot pernapasan; dalam pengertian ini, ini kontras dengan aksi tetanus, yang ditandai dengan kelumpuhan spastik yang bagaimanapun tidak tergantung pada asetilkolin. Pilocarpine, obat yang digunakan terutama dalam oftalmologi untuk mempersempit pupil dan merangsang robekan mata (berguna dalam pengobatan glaukoma) adalah agonis muskarinik; sebenarnya ia mengikat reseptor muskarinik dari asetilkolin.Dalam pengertian ini, pilocarpine melawan aksi atropin, yang merupakan antagonis muskarinik dan dengan demikian menghambat aktivitas parasimpatis (parasimpatolitik). Obat atropin memblokir reseptor muskarinik, sementara curare memblokir reseptor nikotinik.
