Pada manusia, sintesis testosteron terjadi sebagian besar (95% ca) di tingkat testis, khususnya di sel interstisial Leydig. Sel-sel ini tersusun dalam isolasi atau dalam kelompok kecil di stroma yang mengelilingi seminiferus yang berkerut. tubulus, bertanggung jawab untuk spermatogenesis Bersama-sama, sel-sel Leydig mewakili apa yang disebut kelenjar interstisial, tempat produksi hormon androgenik steroid, termasuk testosteron.
Berbentuk polihedral dan seringkali tidak beraturan, sel interstisial Leydig mensintesis steroid testis mulai dari kolesterol yang dibawa oleh LDL atau disintesis di dalam sel mulai dari asetat (melalui Beta-oksidasi).Selama proses steroidogenesis, yang berlangsung di tingkat mitokondria. , kolesterol diubah menjadi pregnenolon dan selanjutnya menjadi DHEA, Androstenedion dan testosteron.
- Steroid testis utama yang diproduksi oleh sel Leydig adalah testosteron, kemudian kita memiliki androstenedion, DHEA, DHT dan estradiol (E2).
95% testosteron diproduksi di testis, sedangkan DHT dan estradiol 80% berasal dari konversi perifer prekursor testis dan adrenal, dan 20% diproduksi di testis.
Sintesis steroid testis (steroidogenesis) terjadi setelah stimulasi oleh LH dari reseptor yang diekspresikan oleh sel Leydig (untuk alasan ini, pada LH pria juga disebut Hormon Stimulasi Sel Interstisial, ICSH).
Menjadi sekresi LH oleh hipofisis sebagai respons terhadap GnRH hipotalamus (Hormon Pelepas Gonadotropin) dari tipe pulsatil, produksi testosteron di testis juga terputus-putus. Namun, perlu dicatat bahwa respons testis terhadap stimulus LH lambat (24-72 jam).
Produksi testosteron di testis sangat bergantung pada hipotalamus dan hipofisis; karena itu kita berbicara tentang sumbu hipotalamus-hipofisis-testis.
- GnRH yang disekresikan oleh hipotalamus mencapai sel-sel gonadotropik adenohipofisis di mana GnRH berikatan dengan reseptor membran spesifik, merangsang sekresi LH dan sebagian kecil FSH, yang terjadi secara berdenyut:
- pada tingkat testis, LH menentukan sintesis testosteron oleh sel Leydig mendukung konversi kolesterol menjadi pregnenolon hingga produksi testosteron → testosteron secara langsung menghambat sintesis dan pelepasan hipotalamus dari GnRH dan LH hipofisis (kontrol umpan balik).
- FSH mengikat reseptor membran spesifik yang terletak di permukaan sel Sertoli, merangsang pelepasan berbagai protein dan hormon → zat ini (inhibin) menekan pelepasan FSH hipotalamus di satu sisi dan di sisi lain mendukung pematangan spermatozoa. FSH juga bekerja pada sel germline yang terkandung dalam tubulus seminiferus, merangsang pematangan spermatozoa, yang juga membutuhkan konsentrasi testosteron yang memadai.
- Sejumlah kecil estradiol yang diproduksi di tingkat testis dan yang berasal dari konversi perifer androgen (aromatase) bekerja di tingkat hipotalamus dan hipofisis, mengurangi amplitudo pulsasi spontan LH.
- Prolaktin merangsang produksi androgen oleh sel Leydig dan meningkatkan aksinya dengan meningkatkan sensitivitas jaringan target; namun, dalam kasus hiperprolaktinemia, efek sebaliknya terjadi.
Dari penjelasan di atas jelas bahwa aktivitas endokrin sel Leydig didukung oleh sel pendukung atau Sertoli, yang terletak di dinding tubulus seminiferus di samping sel germinal yang digunakan untuk spermatogenesis, yaitu untuk sintesis spermatozoa atau gamet jantan. .
Sel Sertoli melakukan banyak fungsi, termasuk mempertahankan arsitektur tubulus seminiferus dan menjamin pertukaran metabolik dengan sel germinal untuk koordinasi spermatogenesis; semua ini terutama berkat aktivitas endokrin yang dihasilkan sel Sertoli:
- ABP: protein yang mengikat testosteron dan DHT, meningkatkan konsentrasinya pada tingkat tubulus dan epididimis; oleh karena itu mendukung spermatogenesis.
- inhibin: bekerja pada tingkat hipofisis dimana secara selektif menghambat sekresi FSH
- estrogen: berasal dari metabolisme aromatase testosteron yang diproduksi oleh sel interstisial Leydig di dekatnya