Bahan aktif: Melatonin
Circadin 2 mg tablet lepas lambat
Mengapa sirkadin digunakan? Untuk apa?
Bahan aktif dalam Circadin, melatonin, termasuk dalam kelompok hormon alami yang diproduksi oleh tubuh.
Circadin digunakan sendiri untuk pengobatan jangka pendek insomnia primer (kesulitan terus-menerus untuk tertidur atau tetap tertidur atau kualitas tidur yang buruk) pada pasien berusia 55 tahun ke atas. "Primer" berarti tidak ada penyebab yang telah diidentifikasi. untuk insomnia, termasuk penyebab medis, mental atau lingkungan.
Kontraindikasi Bila Circadin tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Circadin
- jika Anda alergi terhadap melatonin atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Circadin
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil Circadin.
- jika Anda memiliki masalah hati atau ginjal. Tidak ada penelitian yang dilakukan tentang penggunaan Circadin pada orang dengan penyakit hati atau ginjal; bicarakan dengan dokter Anda sebelum menggunakan Circadin, karena penggunaannya tidak dianjurkan.
- jika dokter Anda memberi tahu Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula.
- jika Anda telah diberitahu bahwa Anda memiliki penyakit autoimun (di mana tubuh "diserang" oleh sistem kekebalannya sendiri). Circadin belum diteliti pada orang dengan penyakit autoimun, jadi tanyakan kepada dokter Anda sebelum mengambil Circadin, karena penggunaannya adalah tidak direkomendasikan.
- Sirkadin dapat menyebabkan kantuk; berhati-hatilah jika Anda merasa mengantuk, karena hal ini dapat mengganggu kemampuan Anda dalam melakukan aktivitas seperti mengemudikan kendaraan.
- Merokok dapat mengurangi efektivitas sirkadin, karena komponen asap tembakau dapat meningkatkan transformasi melatonin oleh hati.
Anak-anak dan remaja
Jangan berikan obat ini kepada anak-anak antara usia 0 dan 18 karena belum diuji dan efeknya tidak diketahui.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Circadin
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain. Obat-obatan tersebut meliputi:
- Fluvoxamine (digunakan untuk mengobati depresi dan gangguan obsesif-kompulsif), psoralen (digunakan untuk mengobati kondisi kulit, misalnya psoriasis (kemerahan, bercak bersisik pada kulit), cimetidine (digunakan untuk mengobati masalah perut, seperti bisul) , kuinolon dan rifampisin ( digunakan untuk mengobati infeksi bakteri), estrogen (digunakan dalam kontrasepsi atau terapi penggantian hormon) dan carbamazepine (digunakan untuk mengobati epilepsi).
- Agonis/antagonis adrenergik (seperti beberapa jenis obat yang digunakan untuk mengontrol tekanan darah dengan cara mempersempit pembuluh darah, dekongestan hidung, obat-obatan untuk menurunkan tekanan darah), agonis/antagonis opioid (seperti obat-obatan yang digunakan untuk mengobati kecanduan narkoba), inhibitor prostaglandin (seperti sebagai obat antiinflamasi nonsteroid), antidepresan, triptofan dan alkohol.
- Benzodiapin dan hipnotik non-benzodiazepin (obat yang digunakan untuk menginduksi tidur, seperti zaleplon, zolpidem dan zopiclone).
- Thioridazine (untuk pengobatan skizofrenia) dan imipramine (untuk pengobatan depresi).
Sirkadin dengan makanan, minuman dan alkohol
Ambil Circadin setelah makan. Jangan mengkonsumsi alkohol sebelum, selama atau setelah mengkonsumsi Circadin, karena mengurangi efektivitas Circadin.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jangan mengambil Circadin jika Anda sedang hamil, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk hamil, atau jika Anda sedang menyusui. Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Sirkadin dapat menyebabkan kantuk. Dalam hal ini, Anda tidak boleh mengemudi atau mengoperasikan mesin. Jika Anda mengalami kantuk yang berkepanjangan, silakan hubungi dokter Anda
Circadin mengandung laktosa monohidrat
Sirkadin mengandung laktosa monohidrat. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, bicarakan dengan dokter Anda sebelum minum obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Circadin : Posology
Selalu minum obat ini selalu persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dosis yang dianjurkan adalah satu tablet Circadin (2 mg) untuk diminum setiap hari setelah makan, 1-2 jam sebelum tidur. Dosis ini dapat dipertahankan hingga tiga belas minggu.
Tablet harus ditelan utuh. Tablet sirkadin tidak boleh dihancurkan atau dipotong menjadi dua.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Circadin
Jika Anda mengambil lebih banyak Circadin dari yang seharusnya
Jika Anda secara tidak sengaja meminum terlalu banyak obat, hubungi dokter atau apoteker Anda sesegera mungkin.
Jika Anda telah meminum lebih dari dosis obat yang disarankan, Anda mungkin merasa mengantuk.
Jika Anda lupa minum Circadin
Jika Anda lupa minum tablet, baik meminumnya segera setelah Anda menyadarinya, sebelum tidur, atau menunggu dosis berikutnya, lalu lanjutkan seperti biasa.
Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.
Jika Anda berhenti minum Circadin
Tidak ada efek berbahaya yang diketahui jika terjadi gangguan atau penghentian pengobatan sebelum waktunya. Tidak ada gejala penghentian Circadin yang diketahui setelah selesai terapi.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Circadin?
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Jika Anda menderita salah satu dari efek samping serius berikut, berhenti minum obat dan segera hubungi dokter Anda:
Jarang: (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)
- Sakit dada
Langka: (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang)
- Kehilangan kesadaran atau pingsan
- Nyeri dada parah yang disebabkan oleh angina
- Depresi detak jantung yang terlihat
- Perubahan (termasuk pengurangan) penglihatan
- Penglihatan kabur
- Disorientasi
- Vertigo (perasaan pusing)
- Adanya sel darah merah dalam urin
- Berkurangnya jumlah sel darah putih dalam darah
- Pengurangan trombosit, mengakibatkan peningkatan perdarahan atau memar
- Psoriasis (kemerahan, bercak kulit bersisik)
Jika Anda mendapatkan salah satu dari efek samping yang tidak serius berikut ini, bicarakan dengan dokter Anda dan/atau dapatkan nasihat medis:
Jarang: (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)
Iritabilitas, gugup, gelisah, insomnia, mimpi abnormal, mimpi buruk, kecemasan, migrain, sakit kepala, lesu (kelelahan, kekurangan energi), kegelisahan terkait dengan "peningkatan aktivitas, pusing, kelelahan, hipertensi, sakit perut bagian atas, gangguan pencernaan, sariawan, mulut kering, mual, perubahan komposisi darah yang dapat menyebabkan kulit atau mata kuning, radang kulit, keringat malam, gatal-gatal, ruam, kulit kering, nyeri pada ekstremitas, gejala menopause, kelemahan sensasi, adanya glukosa dalam urin , kelebihan protein dalam urin, tes fungsi hati abnormal dan penambahan berat badan.
Langka: (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang) Herpes zoster (api St. Anthony), peningkatan kadar lemak darah, kadar kalsium serum rendah, kadar natrium darah rendah, perubahan suasana hati, agresi, agitasi, menangis, gejala stres, dini hari terbangun, peningkatan libido (peningkatan hasrat seksual), depresi suasana hati, gangguan memori, gangguan perhatian, keadaan mimpi, sindrom kaki gelisah, kualitas tidur yang buruk, perasaan kesemutan, peningkatan lakrimasi, pusing postural (vertigo saat berdiri atau duduk), kemerahan, refluks asam , sakit perut, sariawan, sariawan, sakit perut, muntah, suara usus, udara usus, produksi air liur berlebihan, bau mulut, sakit perut, sakit perut, radang selaput lambung, eksim, ruam kulit, dermatitis tangan, gatal-gatal ruam o, gangguan kuku, radang sendi, kejang otot, sakit leher, kram malam, ereksi berkepanjangan yang mungkin menyakitkan, radang prostat, kelelahan, nyeri, haus, peningkatan produksi urin, buang air kecil di malam hari, peningkatan enzim hati, tes elektrolit darah abnormal dan hasil tes laboratorium yang tidak normal.
Frekuensi tidak diketahui: (tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
Reaksi hipersensitivitas, pembengkakan mulut atau lidah, pembengkakan kulit dan sekresi susu yang tidak normal.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jangan simpan di atas 25 ° C. Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari cahaya.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa yang terkandung dalam Circadin?
- Bahan aktifnya adalah melatonin. Setiap tablet lepas lambat mengandung 2 mg melatonin.
- Bahan lainnya adalah: kopolimer amonium metakrilat tipe B, kalsium hidrogen fosfat dihidrat, laktosa monohidrat, silika (koloid anhidrat), bedak dan magnesium stearat.
Seperti apa Circadin dan isi paketnya
Circadin 2 mg tablet lepas lambat berbentuk bulat, bikonveks, tablet putih sampai putih pudar. Setiap karton tablet berisi satu strip blister dengan 7, 20 atau 21 tablet atau sebagai alternatif dua strip blister masing-masing 15 tablet (pak berisi 30 tablet). Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
CIRCADIN 2 MG TABLET RELEASE PERPANJANG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet lepas lambat mengandung 2 mg melatonin.
Eksipien dengan efek yang diketahui: Setiap tablet lepas lambat mengandung 80 mg laktosa monohidrat.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet rilis lama.
Tablet bulat, bikonveks, putih hingga putih pudar.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Circadin diindikasikan sebagai monoterapi untuk pengobatan jangka pendek insomnia primer yang ditandai dengan kualitas tidur yang buruk pada pasien usia 55 tahun.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Dosis yang dianjurkan adalah satu tablet 2 mg sekali sehari, 1-2 jam sebelum tidur dan setelah makan. Dosis ini dapat dipertahankan hingga tiga belas minggu.
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran Circadin pada anak usia 0 hingga 18 tahun belum ditetapkan.
Tidak ada data yang tersedia.
Gangguan ginjal
Efek dari gangguan ginjal pada setiap tahap farmakokinetik melatonin belum dipelajari.Oleh karena itu, perhatian khusus harus dilakukan ketika memberikan melatonin untuk kategori pasien ini.
Gangguan hati
Tidak ada pengalaman tentang penggunaan Circadin pada pasien dengan gangguan hati. Data yang dipublikasikan menunjukkan peningkatan kadar melatonin endogen yang nyata pada siang hari karena berkurangnya pembersihan pada pasien dengan gangguan hati. Oleh karena itu penggunaan Circadin tidak dianjurkan pada pasien dengan gangguan hati.
Cara pemberian
Penggunaan lisan. Tablet harus ditelan utuh untuk mempertahankan sifat pelepasan yang berkepanjangan. Hindari menghancurkan atau mengunyah untuk memudahkan konsumsi.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Sirkadin dapat menyebabkan kantuk. Oleh karena itu produk obat harus digunakan dengan hati-hati jika efek mengantuk dapat menimbulkan risiko bagi keselamatan pasien.
Belum ada data klinis penggunaan sirkadin pada pasien dengan penyakit autoimun, oleh karena itu penggunaan sirkadin tidak dianjurkan pada pasien dengan penyakit autoimun.
Sirkadin mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi laktase LAPP atau sindrom malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Studi interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
Interaksi farmakokinetik
• Melatonin telah diamati untuk menginduksi CYP3A in vitro bila diberikan dalam konsentrasi supra-terapeutik. Relevansi klinis dari pengamatan ini tidak diketahui. Dalam kasus induksi enzim, penurunan konsentrasi plasma dari produk obat lain yang diberikan secara bersamaan dapat disebabkan.
• Melatonin tidak menginduksi enzim CYP1A in vitro bila diberikan dalam konsentrasi supra-terapeutik. Oleh karena itu, interaksi antara melatonin dan zat aktif lainnya karena efek melatonin pada enzim CYP1A mungkin tidak signifikan.
• Metabolisme melatonin terutama dimediasi oleh enzim CYP1A. Oleh karena itu, interaksi antara melatonin dan bahan aktif lainnya dimungkinkan karena efeknya pada enzim CYP1A.
• Perhatian khusus harus dilakukan pada pasien yang diobati dengan fluvoxamine, yang meningkatkan kadar melatonin (sampai 17 kali AUC dan 12 kali serum Cmax) melalui penghambatan metabolisme oleh isoenzim hati CYP1A2 dan CYP2C19 dari sitokrom P450 (CYP). zat-zat tersebut harus dihindari.
• Perhatian khusus harus dilakukan pada pasien yang diobati dengan 5- atau 8-metoksipsoralen (5 dan 8-MOP), karena mereka meningkatkan kadar melatonin dengan menghambat metabolismenya.
• Perhatian khusus harus dilakukan pada pasien yang diobati dengan simetidin, penghambat CYP2D, karena obat ini meningkatkan kadar melatonin dalam plasma dengan menghambat metabolismenya.
• Merokok dapat menurunkan kadar melatonin melalui induksi CYP1A2.
• Perhatian khusus harus dilakukan pada pasien yang diobati dengan estrogen (misalnya kontrasepsi atau terapi penggantian hormon), karena kadar melatonin meningkat melalui penghambatan metabolismenya oleh CYP1A1 dan CYP1A2.
• Inhibitor CYP1A2 seperti kuinolon dapat menyebabkan "peningkatan paparan melatonin.
• Penginduksi CYP1A2 seperti karbamazepin dan rifampisin dapat menyebabkan penurunan konsentrasi melatonin dalam plasma.
• Ada banyak data literatur yang tersedia tentang efek agonis / antagonis adrenergik, agonis / antagonis opioid, antidepresan, inhibitor
prostaglandin, benzodiazepin, triptofan dan alkohol pada sekresi melatonin endogen. Belum diteliti apakah bahan aktif ini mengganggu efek dinamis atau kinetik dari Circadin atau sebaliknya.
Interaksi farmakodinamik
• Alkohol tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan Circadin, karena ini mengurangi efek Circadin pada tidur.
• Sirkadin dapat meningkatkan sifat sedatif dari benzodiazepin dan hipnotik non-benzodiazepin seperti zaleplon, zolpidem dan zopiclone. Dalam sebuah studi klinis, ada bukti yang jelas dari interaksi farmakodinamik transien antara Circadin dan zolpidem satu jam setelah pemberian bersamaan.Pemberian secara bersamaan menghasilkan pengurangan perhatian, memori dan koordinasi yang lebih besar daripada pemberian zolpidem saja.
• Dalam penelitian lain, Circadin diberikan dalam kombinasi dengan thioridazine dan imipramine, zat aktif yang mempengaruhi sistem saraf pusat. Tidak ada interaksi farmakokinetik yang signifikan secara klinis yang diamati pada kedua penelitian. Namun, pemberian bersama Circadin menghasilkan rasa ketenangan yang lebih besar dan kesulitan yang lebih besar dalam melakukan tugas daripada imipramine saja, dan perasaan berat yang lebih besar di kepala ("pening") dibandingkan dengan thioridazine saja.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak ada data klinis tentang asupan melatonin selama kehamilan.Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek berbahaya langsung atau tidak langsung sehubungan dengan kehamilan, perkembangan embrio / janin, persalinan atau perkembangan pascakelahiran (lihat bagian 5.3). dianjurkan untuk menggunakan produk obat pada wanita yang sedang hamil atau berencana untuk hamil.
Waktunya memberi makan
Melatonin endogen telah terdeteksi dalam ASI, oleh karena itu melatonin eksogen mungkin diekskresikan dalam ASI. Ada data pada model hewan termasuk hewan pengerat, domba, sapi dan primata, yang menunjukkan perjalanan melatonin dari ibu ke janin melalui plasenta atau susu. Oleh karena itu, menyusui tidak dianjurkan untuk wanita yang diobati dengan melatonin.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Circadin memiliki efek kecil pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
Sirkadin dapat menyebabkan kantuk, oleh karena itu harus digunakan dengan hati-hati jika efek kantuk dapat menimbulkan risiko keamanan.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Dalam uji klinis (di mana total 1.931 pasien diobati dengan Circadin dan 1.642 pasien menerima plasebo), 48,8% pasien yang diobati dengan Circadin melaporkan reaksi merugikan dibandingkan dengan 37,8% pasien yang diobati dengan plasebo. Ketika membandingkan persentase pasien yang melaporkan reaksi merugikan dengan 100 pasien-minggu, nilainya lebih tinggi untuk plasebo daripada sirkadin (5,743 - plasebo vs 3,013 - sirkadin). Efek samping yang paling umum adalah sakit kepala, nasofaringitis, nyeri punggung dan artralgia, yang dianggap umum, menurut klasifikasi MedDRA, baik pada kelompok Circadin dan plasebo.
Daftar tabel reaksi merugikan
Reaksi merugikan berikut telah dilaporkan dalam uji klinis dan pelaporan spontan pasca pemasaran.
Di seluruh uji klinis, keseluruhan 9,5% pasien yang diobati dengan Circadin melaporkan reaksi merugikan dibandingkan dengan 7,4% pasien yang diobati dengan plasebo. Berikut ini adalah hanya reaksi merugikan yang terjadi selama uji klinis pada pasien. dengan frekuensi sama atau lebih besar dari yang diamati pada pasien yang diobati dengan plasebo.
Dalam setiap kelas frekuensi, efek yang tidak diinginkan dilaporkan dalam urutan keparahan yang menurun.
Frekuensi didefinisikan sebagai Sangat umum (≥ 1/10); Umum (≥ 1/100,
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat/risiko produk obat.Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional.
04.9 Overdosis
Beberapa kasus overdosis telah dilaporkan sejak obat tersebut dipasarkan. Somnolen adalah efek samping yang paling sering dilaporkan.Dalam kebanyakan kasus, intensitas kejadian ini ringan sampai sedang.
Dalam studi klinis, Circadin diberikan dengan dosis 5 mg per hari selama 12 bulan tanpa secara signifikan mengubah sifat reaksi merugikan yang dilaporkan.
Pemberian dosis harian hingga 300 mg melatonin tanpa menyebabkan reaksi merugikan yang signifikan secara klinis telah dilaporkan dalam literatur.
Dalam kasus overdosis, mengantuk bisa diharapkan. Pembersihan zat aktif terjadi dalam 12 jam setelah konsumsi. Tidak diperlukan perawatan khusus.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Psikoleptik, agonis reseptor melatonin, kode ATC: N05CH01.
Melatonin adalah hormon alami yang diproduksi oleh epifisis, secara struktural terkait dengan serotonin. Dari sudut pandang fisiologis, sekresi melatonin meningkat segera setelah permulaan kegelapan, mencapai maksimum antara 2 dan 4 pagi dan menurun di paruh kedua. dari malam. Melatonin dikaitkan dengan kontrol ritme sirkadian dan sinkronisasi dengan siklus terang-gelap. Hal ini juga terkait dengan efek hipnosis dan "peningkatan kecenderungan untuk tidur.
Mekanisme aksi
Aktivitas melatonin pada reseptor MT1, MT2 dan MT3 diyakini berkontribusi pada sifat yang mendorong tidur, karena reseptor ini (terutama MT1 dan MT2) berperan dalam mengatur ritme sirkadian dan tidur.
Alasan penggunaan
Mempertimbangkan baik peran melatonin dalam tidur dan pengaturan ritme sirkadian, dan penurunan sekresi melatonin endogen terkait usia, melatonin dapat secara efektif meningkatkan kualitas tidur terutama pada pasien dengan usia di atas 55 tahun yang menderita insomnia primer.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Dalam uji klinis di mana pasien dengan insomnia primer menerima Circadin 2 mg setiap malam selama 3 minggu, perbaikan terlihat pada pasien yang diobati dengan obat dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan plasebo dalam hal latensi tidur (diukur dengan instrumen objektif dan subjektif), kualitas subjektif dari tidur dan berfungsi di siang hari (tidur nyenyak) tanpa ada defisit kewaspadaan di siang hari.
Dalam studi polisomnografi (PSG) dengan periode 2 minggu (studi single-blind dengan plasebo), diikuti oleh periode pengobatan 3 minggu (double-blind, terkontrol plasebo, kelompok paralel) dan 3 minggu periode penarikan, latensi tidur dipersingkat 9 menit dibandingkan dengan plasebo. Tidak ada perubahan dalam arsitektur tidur dan tidak ada efek pada durasi tidur REM (Rapid Eye Movement) yang diamati dengan Circadin.Tidak ada perubahan fungsi siang hari yang terjadi dengan Circadin 2 mg.
Dalam sebuah penelitian rawat jalan dengan periode awal 2 minggu dengan plasebo, periode pengobatan kelompok paralel acak, double-blind, terkontrol plasebo selama 3 minggu dan periode penarikan 2 minggu dengan plasebo, proporsi pasien yang mengalami peningkatan yang signifikan secara klinis dalam kualitas tidur dan kewaspadaan pagi adalah 47% pada kelompok Circadin versus 27% pada kelompok plasebo. Selain itu, kualitas tidur dan kewaspadaan pagi meningkat secara signifikan dengan Circadin dibandingkan dengan plasebo. Variabel tidur secara bertahap kembali ke nilai awalnya, tanpa efek memantul, dan tanpa peningkatan reaksi merugikan atau gejala putus obat.
Dalam studi kedua pada pasien rawat jalan dengan periode awal 2 minggu pada plasebo, diikuti oleh periode 3 minggu acak, double-blind, terkontrol plasebo, pengobatan kelompok paralel, persentase pasien yang menunjukkan klinis signifikan peningkatan kualitas tidur dan kewaspadaan pagi adalah 26% pada kelompok Circadin dibandingkan 15% pada kelompok plasebo. Circadin menurunkan latensi tidur yang dilaporkan pasien sebesar 24,3 menit dibandingkan 12,9 menit untuk pasien yang diobati dengan plasebo. Selain itu, kualitas tidur yang dilaporkan pasien, jumlah bangun dan kewaspadaan pagi meningkat secara signifikan dengan Circadin dibandingkan dengan plasebo. Kualitas hidup meningkat secara signifikan dengan Circadin 2 mg dibandingkan dengan plasebo.
Uji klinis acak lainnya (n = 600) membandingkan efek Circadin dan plasebo hingga enam bulan. Pasien diacak ulang pada minggu ke-3. Studi menunjukkan peningkatan latensi tidur, kualitas tidur, tidur dan kewaspadaan di pagi hari, tanpa gejala penarikan atau insomnia memantul. Studi menunjukkan bahwa manfaat yang diamati setelah 3 minggu dipertahankan hingga 3 bulan tetapi analisis utama yang ditetapkan pada 6 bulan tidak terlampaui. Pada 3 bulan, jumlah responden dalam kelompok Circadin sekitar 10% lebih tinggi.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Penyerapan melatonin yang diambil secara oral selesai pada orang dewasa dan dapat menurun hingga 50% pada pasien usia lanjut.Kinetika melatonin linier pada kisaran 2-8 mg.
Bioavailabilitas berada di urutan 15%. Ada efek first pass yang signifikan dengan metabolisme "first pass" yang diperkirakan berada di urutan 85%. Tmax tercapai setelah 3 jam dalam keadaan makan. Laju absorpsi melatonin dan Cmax setelah pemberian oral Circadin 2 mg dipengaruhi oleh makanan Adanya makanan menunda absorpsi melatonin sehingga terjadi keterlambatan (Tmax = 3,0 h vs Tmax = 0,75 h) dan penurunan plasma maksimum konsentrasi dalam keadaan makan (Cmax = 1020 pg / ml vs Cmax = 1176 pg / ml).
Distribusi
In vitro pengikatan melatonin ke protein plasma sekitar 60%. Circadin berikatan terutama dengan albumin, alpha1-acid glycoprotein dan high-density lipoprotein.
Biotransformasi
Data eksperimental menunjukkan bahwa isoenzim CYP1A1, CYP1A2 dan mungkin CYP2C19 dari sistem sitokrom P450 terlibat dalam metabolisme melatonin. Metabolit utama adalah 6-sulfatoxy melatonin (6-S-MT), yang tidak aktif. Biotransformasi terjadi di hati. Eliminasi metabolit selesai dalam waktu 12 jam setelah konsumsi.
Eliminasi
Waktu paruh terminal (t½) adalah 3,5-4 jam Eliminasi terjadi melalui ekskresi metabolit melalui ginjal.
89% dieliminasi dalam bentuk konjugat glukuronida dan 6-hidroksimelatonin sulfat dan 2% sebagai melatonin (bahan aktif yang tidak berubah).
Seks
Peningkatan 3-4 kali lipat dalam Cmax terbukti untuk wanita dibandingkan dengan pria. Sebuah variabilitas 5 kali lipat dalam Cmax antara subyek yang berbeda dari jenis kelamin yang sama juga diamati.
Namun, tidak ada perbedaan farmakodinamik yang ditemukan antara pria dan wanita meskipun ada perbedaan kadar darah.
populasi khusus
Warga senior
Metabolisme melatonin diketahui menurun seiring bertambahnya usia. Pada berbagai dosis, tingkat yang lebih tinggi dalam AUC dan Cmax telah dilaporkan pada pasien yang lebih tua daripada pada pasien yang lebih muda, mengkonfirmasi metabolisme melatonin yang lebih rendah pada subyek usia lanjut.Tingkat Cmax sekitar 500 pg / ml pada orang dewasa (18- 45 tahun) dibandingkan dengan 1200 pg / mL pada orang tua (55-69 tahun); kadar AUC sekitar 3000 pg * h / mL pada orang dewasa versus 5000 pg * h / mL pada orang tua.
Gangguan ginjal
Data perusahaan menunjukkan bahwa tidak ada akumulasi melatonin setelah pemberian berulang.Pengamatan ini sesuai dengan waktu paruh melatonin yang pendek pada manusia.
Kadar yang ditemukan dalam darah pasien pada pukul 23:00 (2 jam setelah pemberian dosis), setelah pemberian dosis harian selama 1 dan 3 minggu, berturut-turut adalah 411,4 ± 56,5 dan 432,00 ± 83,2 pg/ml dan serupa dengan yang ditemukan pada sukarelawan sehat setelah pemberian. dosis tunggal Circadin 2 mg.
Gangguan hati
Hati adalah tempat utama metabolisme melatonin dan akibatnya gagal hati menghasilkan tingkat melatonin endogen yang lebih tinggi.
Kadar melatonin plasma pada pasien dengan sirosis meningkat secara signifikan selama siang hari. Pasien secara signifikan mengurangi total eliminasi 6-sulfatoxymelatonin dibandingkan dengan kontrol.
05.3 Data keamanan praklinis
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik, toksisitas reproduksi dan perkembangan.
Efek dalam studi praklinis diamati hanya pada paparan yang dianggap cukup melebihi paparan maksimum pada manusia, menunjukkan sedikit relevansi klinis.
Studi potensi karsinogenik pada tikus tidak menemukan efek signifikan pada manusia.
Dalam studi toksisitas reproduksi, pemberian melatonin oral pada tikus hamil, tikus atau kelinci tidak mengakibatkan kejadian keturunan yang merugikan, diukur dalam hal kelangsungan hidup janin, kelainan tulang atau organik, rasio jenis kelamin, berat badan saat lahir dan fisik, fungsional dan seksual selanjutnya. perkembangan. Sedikit pengaruh pada pertumbuhan dan viabilitas postnatal hanya ditemukan pada tikus yang diobati dengan dosis sangat tinggi, setara dengan dosis sekitar 2000 mg/hari pada manusia.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Kopolimer amonium metakrilat tipe B
Kalsium hidrogen fosfat dihidrat
Laktosa monohidrat
Silika koloid anhidrat
Talek
Magnesium Stearate
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 25 ° C. Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari cahaya.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Tablet dikemas dalam strip blister PVC / PVDC buram dengan bagian belakang aluminium foil. Kemasan terdiri dari strip blister berisi 7, 20 atau 21 tablet, atau dua strip blister masing-masing berisi 15 tablet (30 tablet). Lepuh dikemas dalam kotak kardus.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus untuk pembuangan. Obat yang tidak terpakai dan limbah dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
RAD Neurim Pharmaceuticals EEC Limited
One Forbury Square Bacaan Forbury
Berkshire RG1 3EB Inggris Raya
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/07/392/001
UE / 1/07/392/002
UE / 1/07/392/003
UE / 1/07/392/004
038264014
038264040
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 29 Juni 2007
Tanggal pembaruan terakhir: 20 April 2012