PERINDOPRIL - OBAT GENERIK - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Perindopril - Obat Generik - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan Penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan Cara Penggunaan Overdosis Efek yang Tidak Diinginkan Umur simpan dan penyimpanan

Bahan aktif: Perindopril

Perindopril Almus tablet 4 mg

Mengapa Perindopril digunakan - Obat generik? Untuk apa?

Perindopril termasuk dalam kelas obat yang disebut ACE inhibitor, yang bekerja dengan melebarkan pembuluh darah, sehingga jantung dapat memompa darah dengan lebih mudah.

Tablet Perindopril Almus digunakan untuk:

pengobatan tekanan darah tinggi (hipertensi);
pengobatan gagal jantung (suatu kondisi di mana jantung tidak mampu memompa cukup darah untuk memenuhi kebutuhan tubuh);
mengurangi risiko kejadian jantung, seperti serangan jantung, pada pasien dengan penyakit arteri koroner yang stabil (suatu kondisi di mana suplai darah ke jantung berkurang atau tersumbat) dan pada mereka yang telah menderita serangan jantung dan/atau menjalani operasi yang bertujuan untuk meningkatkan aliran darah ke jantung dengan melebarkan pembuluh darah.

Kontraindikasi Bila Perindopril tidak boleh digunakan - Obat generik

Jangan minum Perindopril Almus

jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap perindopril atau bahan lain dalam tablet atau ACE inhibitor lainnya (lihat bagian 6);
jika Anda memiliki gejala seperti sesak napas, pembengkakan pada wajah, lidah atau tenggorokan, gatal parah, ruam, pusing atau pingsan selama terapi ACE inhibitor sebelumnya atau jika Anda pernah mengalami gejala ini dalam keadaan lain (ini adalah gejala gangguan yang disebut angioedema);
jika Anda menderita diabetes atau gangguan fungsi ginjal dan Anda sedang dirawat dengan obat penurun tekanan darah yang mengandung aliskiren;
jika Anda memiliki kecenderungan turun-temurun untuk mengembangkan pembengkakan jaringan atau jika Anda menderita pembengkakan jaringan yang tidak diketahui asalnya (angioedema herediter atau idiopatik);
jika Anda hamil lebih dari tiga bulan (juga lebih baik untuk menghindari Perindopril Almus pada awal kehamilan - lihat bagian kehamilan).

Jika menurut Anda salah satu dari situasi di atas berlaku untuk Anda, jangan minum tablet. Konsultasikan dengan dokter Anda dan ikuti sarannya.

Kewaspadaan Penggunaan Yang perlu Anda ketahui sebelum mengonsumsi Perindopril - Obat generik

Beri tahu dokter Anda SEBELUM Anda mengonsumsi Perindopril Almus:

jika Anda berisiko mengalami penurunan tekanan darah yang berlebihan. Hal ini bisa terjadi, antara lain, jika Anda menderita gagal jantung, penurunan fungsi ginjal atau gangguan keseimbangan garam dan cairan, misalnya karena Anda mengonsumsi obat diuretik (obat yang meningkatkan produksi urin) atau sedang mengikuti diet rendah. -diet garam atau karena muntah atau diare;
jika Anda memiliki stenosis aorta (penyempitan pembuluh darah utama yang bercabang dari jantung), stenosis katup mitral (penyempitan katup mitral jantung), kardiomiopati hipertrofik (gangguan otot jantung), atau stenosis arteri ginjal (penyempitan pembuluh darah). arteri jantung yang memasok darah ke ginjal);
jika Anda mengalami reaksi hipersensitivitas atau pembengkakan jaringan (angioedema) selama pengobatan dengan perindopril atau penghambat ACE lainnya. Edema angioneurotik lebih sering terjadi pada pasien kulit hitam daripada pasien non-kulit hitam;
jika Anda menderita kelainan jantung;
jika Anda menderita gangguan hati;
jika Anda menderita masalah ginjal;
jika Anda menjalani dialisis;
jika Anda menderita kelainan kolagen seperti lupus eritematosus sistemik atau skleroderma;
jika Anda sedang menjalani diet rendah garam atau menggunakan pengganti garam yang mengandung kalium;
jika Anda memiliki bentuk diabetes yang tidak terkontrol dengan baik;
jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi:
- antagonis reseptor 'angiotensin II' (AIIRA) (juga dikenal sebagai sartan - misalnya valsartan, telmisartan, irbesartan), terutama jika Anda memiliki masalah ginjal terkait diabetes.
- aliskiren Dokter Anda mungkin memeriksa fungsi ginjal, tekanan darah, dan jumlah elektrolit (misalnya kalium) dalam darah Anda secara berkala. Lihat juga informasi di bawah judul "Jangan minum Perindopril Almus".
jika Anda sedang menyusui.

Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Perindopril Almus tidak dianjurkan pada awal kehamilan dan tidak boleh dikonsumsi jika Anda hamil lebih dari tiga bulan, karena dapat membahayakan bayi Anda jika digunakan pada tahap tersebut (lihat bagian kehamilan).

Tablet Perindopril Almus tidak dianjurkan untuk anak-anak.

Juga beri tahu dokter atau staf medis Anda bahwa Anda sedang mengonsumsi Perindopril Almus:

jika Anda menderita nyeri dada (angina pectoris);
jika Anda akan menjalani anestesi dan/atau pembedahan;
jika Anda baru saja menderita diare atau muntah;
jika Anda akan menjalani perawatan desensitisasi untuk mengurangi efek 'alergi terhadap sengatan lebah atau tawon;
jika Anda akan menjalani apheresis LDL (pengangkatan kolesterol dari darah oleh mesin);
jika tekanan darah Anda tidak cukup rendah karena etnis Anda (terutama pada pasien berkulit hitam);
jika Anda menderita batuk kering terus-menerus.

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Perindopril - Obat generik

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain. Secara khusus, untuk memastikan keamanan pemberian Perindopril Almus, konsultasikan dengan dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut ini:

obat lain untuk mengobati tekanan darah tinggi, termasuk diuretik;
diuretik hemat kalium (misalnya spironolakton, triamteren atau amilorida), suplemen kalium dan pengganti garam yang mengandung kalium;
obat-obatan yang digunakan untuk mengobati diabetes (insulin atau tablet), digunakan untuk menurunkan kadar gula darah;
lithium, digunakan untuk mengobati mania atau depresi;
obat-obatan yang digunakan untuk mengobati gangguan mental, seperti depresi, kecemasan, skizofrenia atau psikosis lainnya;
allopurinol, digunakan untuk mengobati asam urat;
mmunosupresan, digunakan untuk pengobatan gangguan autoimun (misalnya rheumatoid arthritis) atau untuk terapi setelah transplantasi bedah;
procainamide, digunakan untuk mengobati detak jantung tidak teratur;
obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), digunakan untuk menghilangkan rasa sakit, termasuk aspirin (jika dosisnya lebih besar dari atau sama dengan 3 g / hari);
obat-obatan yang digunakan untuk mengobati tekanan darah rendah, syok atau asma (misalnya efedrin, noradrenalin atau adrenalin);
vasodilator, termasuk nitrat (produk obat yang melebarkan pembuluh darah);
heparin (obat antikoagulan).
emas (natrium aurothiomalate) untuk pengobatan radang sendi.

Dokter Anda mungkin perlu mengubah dosis Anda dan / atau mengambil tindakan pencegahan lain: Jika Anda menggunakan antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA) atau aliskiren (lihat juga informasi di bawah "Jangan menggunakan Perindopril Almus" dan "Peringatan dan tindakan pencegahan").

Jika Anda tidak yakin tentang produk obat ini, silakan berkonsultasi dengan dokter Anda.

Beri tahu dokter atau dokter gigi Anda sebelum menjalani anestesi atau operasi, karena tekanan darah Anda mungkin turun secara tiba-tiba selama anestesi.

Mengambil Perindopril Almus dengan makanan dan minuman

Selalu minum Perindopril Almus sebelum makan, bersama dengan cairan dalam jumlah yang cukup (misalnya air), untuk mengurangi pengaruh makanan terhadap efek obat.Makanan yang dilengkapi dengan pengganti garam kalium tidak boleh digunakan jika menggunakan Perindopril Almus. Konsentrasi kalium dapat meningkat terlalu tinggi. Sejumlah besar garam (NaCl) dalam makanan juga dapat mengurangi efek antihipertensi Perindopril Almus.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Anda harus memberi tahu dokter Anda jika Anda merasa hamil (atau jika ada kemungkinan hamil). Dokter Anda biasanya akan menyarankan Anda untuk berhenti minum Perindopril Almus sebelum Anda hamil atau segera setelah Anda tahu Anda hamil dan akan menyarankan Anda untuk minum obat lain selain Perindopril Almus. Perindopril Almus tidak. dianjurkan pada awal kehamilan, dan tidak boleh diambil jika Anda hamil lebih dari tiga bulan, karena dapat menyebabkan kerusakan serius pada bayi Anda jika digunakan setelah bulan ketiga kehamilan.

Waktunya memberi makan

Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang menyusui atau akan mulai menyusui Perindopril Almus tidak dianjurkan untuk wanita yang sedang menyusui, dan dokter Anda dapat memilih pengobatan lain jika Anda ingin menyusui, terutama jika bayi Anda baru lahir atau lahir prematur. .

Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.

Mengemudi dan menggunakan mesin

Belum ada penelitian yang dilakukan mengenai efek yang mungkin dimiliki Perindopril Almus pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Namun, meskipun Perindopril Almus tidak mempengaruhi tingkat kewaspadaan, beberapa pasien mungkin mengalami reaksi seperti pusing atau lemas akibat penurunan tekanan darah, terutama pada awal pengobatan atau pada setiap peningkatan dosis. atau menggunakan mesin mungkin terganggu.

Dosis dan Cara Pemakaian Cara Pemakaian Perindopril - Obat Generik : Posology

Selalu minum Perindopril Almus persis seperti yang diperintahkan dokter Anda. Jika ragu, Anda harus berkonsultasi dengan dokter atau apoteker Anda. Perindopril Almus dapat digunakan sendiri atau bersama-sama dengan obat lain untuk menurunkan tekanan darah.

Dosis normal dijelaskan di bawah ini.

Tekanan darah tinggi: Dosis awal dan pemeliharaan yang direkomendasikan untuk orang dewasa adalah 4 mg sekali sehari. Setelah satu bulan, dosis dapat ditingkatkan menjadi 8 mg per hari, yang juga merupakan dosis maksimum yang dianjurkan.

Jika Anda berusia di atas 65 tahun, dosis awal yang normal adalah 2 mg sekali sehari. Setelah satu bulan, dosis dapat ditingkatkan menjadi 4 mg per hari dan, jika perlu, menjadi 8 mg per hari.

Gagal jantung: pengobatan harus dimulai di bawah pengawasan medis yang ketat dengan 2 mg sekali sehari. Setelah dua minggu, jika perlu, dosis dapat ditingkatkan menjadi 4 mg per hari.

Penyakit arteri koroner stabil: Dosis awal normal adalah 4 mg sekali sehari. Setelah dua minggu, dan jika dosis 4 mg dapat ditoleransi dengan baik, dosis dapat ditingkatkan menjadi 8 mg sekali sehari.

Jika Anda berusia di atas 65 tahun, dosis awal yang normal adalah 2 mg sekali sehari. Setelah satu minggu, dosis dapat ditingkatkan menjadi 4 mg sekali sehari dan setelah seminggu lagi menjadi 8 mg sekali sehari.

Sebelum meningkatkan dosis menjadi 8 mg, dokter Anda mungkin memesan tes darah untuk memeriksa apakah ginjal Anda bekerja dengan baik. Jika fungsi ginjal Anda terganggu, dokter akan menyesuaikan dosis Perindopril Almus sesuai dengan kondisi Anda. Pengobatan gangguan ini biasanya berlangsung seumur hidup.

Minum tablet Anda dengan segelas air, sebaiknya pada waktu yang sama setiap hari, di pagi hari sebelum makan.Jika Anda sudah mengonsumsi diuretik, dokter Anda mungkin memutuskan untuk mengurangi atau bahkan menghentikan diuretik di awal hari. .pengobatan dengan Perindopril Almus.

Perindopril Almus tidak cocok untuk penggunaan pediatrik.

Jika Anda lupa mengonsumsi Perindopril Almus

Penting bahwa Anda ingat untuk mengambil dosis Anda setiap hari. Namun, jika Anda lupa meminum satu atau lebih dosis, segera minum satu dosis lagi, kemudian lanjutkan dengan dosis normal Anda, jangan mengambil dosis ganda untuk menggantikan dosis yang terlupakan.

Jika Anda berhenti mengonsumsi Perindopril Almus

Jika Anda ingin menghentikan pengobatan, jangan melakukannya tanpa berkonsultasi terlebih dahulu dengan dokter Anda: bahkan jika Anda merasa lebih baik, Anda mungkin perlu melanjutkan terapi.

Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan Perindopril Almus, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengalami overdosis Perindopril - Obat generik?

Jika Anda mengambil terlalu banyak tablet secara tidak sengaja, hubungi unit gawat darurat rumah sakit terdekat atau segera beri tahu dokter Anda. Dalam kasus overdosis, efek yang paling umum adalah penurunan tekanan darah. Jika Anda mengalami penurunan tekanan darah yang signifikan (dengan gejala seperti pusing atau pingsan), berbaring dengan kaki ditinggikan dapat membantu.

Efek Samping Apa Efek Samping Perindopril - Obat Generik

Seperti semua obat-obatan, Perindopril Almus dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Efek samping ini jarang terjadi (yaitu terjadi pada kurang dari 1 dari 100 pasien yang diobati). Namun, jika Anda mengalami salah satu dari efek samping berikut, segera hubungi dokter Anda:

pembengkakan pada wajah, bibir, mulut, lidah atau tenggorokan
kesulitan dalam bernafas
pusing atau pingsan
detak jantung yang sangat cepat atau tidak teratur.

Ini adalah gejala reaksi parah (angioedema), yang dapat terjadi dengan semua obat lain dari jenis ini (ACE inhibitor) dan yang perlu segera diobati, biasanya di rumah sakit. Kemungkinan efek samping lainnya

Umum (terjadi pada kurang dari 1 dari 10 pasien yang diobati):

batuk, sesak nafas
pusing yang disebabkan oleh tekanan darah rendah (terutama pada awal terapi, dengan setiap peningkatan dosis dan ketika obat diminum bersamaan dengan diuretik)
sakit kepala, pusing, vertigo, lelah, kesemutan, kram otot, gangguan penglihatan (misalnya penglihatan kabur, sakit mata), tinitus (suara-suara di telinga)
mual, muntah, sakit perut, perubahan rasa, gangguan pencernaan, diare, sembelit
ruam, gatal.

Jarang (terjadi pada kurang dari 1 dari 100 pasien yang diobati):

perubahan suasana hati atau tidur
bronkospasme (perasaan sesak di dada, mengi dan sesak napas)
mulut kering
masalah ginjal
ketidakmampuan
berkeringat

Sangat jarang (terjadi pada kurang dari 1 dari 10.000 pasien yang diobati):

kebingungan
detak jantung tidak teratur, serangan jantung dan stroke (gejala ini telah dilaporkan dengan ACE inhibitor yang digunakan dalam kombinasi dengan tekanan darah rendah)
angina pektoris (sesak dada)
pneumonia eosinofilik (jenis pneumonia yang jarang terjadi), rinitis (hidung tersumbat atau meler)
pankreatitis (radang pankreas)
hepatitis (radang hati)
eritema multiforme (kelainan kulit yang disebabkan oleh reaksi alergi pada gilirannya karena berbagai penyebab)
perubahan jumlah sel darah: dokter Anda mungkin memutuskan untuk melakukan tes darah secara berkala untuk memantau nilai plasma Anda.

Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia):

hipoglikemia (kadar gula darah sangat rendah)
vaskulitis (radang pembuluh darah)

Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau apoteker Anda.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jauhkan Perindopril Almus dari jangkauan dan pandangan anak-anak.

Jangan gunakan Perindopril Almus setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada blister dan karton. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.

Jangan menyimpan Perindopril Almus di atas 30 ° C. Simpan Perindopril Almus dalam kemasan aslinya agar terlindung dari kelembapan.

Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Other_information "> Informasi lainnya

Apa kandungan Perindopril Almus

Bahan aktifnya adalah perindopril tert-butylamine.

Perindopril Almus 4 mg : Tiap tablet mengandung 4 mg perindopril tert-butylamine, setara dengan 3,338 mg perindopril.

Bahan lainnya adalah: selulosa mikrokristalin, selulosa mikrokristalin silikat, kalium poliakrilin, silikon dioksida, silika anhidrat koloid, magnesium stearat dan hidroksi-propil-betadex.

Seperti apa Perindopril Almus dan isi kemasannya

Perindopril Almus 4 mg berbentuk bulat, putih, tablet bikonveks dengan garis putus-putus di satu sisi dan "4" di sisi lain.Tablet dapat dibagi menjadi dua bagian yang sama.

Aluminium / aluminium blister.

Ukuran kemasan: 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 112, 120 tablet.

Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Perindopril - Obat generik dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT - 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF - 03.0 BENTUK FARMASI - 04.0 KHUSUS KLINIS - 04.1 Indikasi terapeutik - 04.2 Posologi dan cara pemberian - 04.3 Kontraindikasi - 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang sesuai dan bentuk interaksi lainnya - 04.6 Kehamilan dan menyusui - 04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin - 04.8 Efek yang tidak diinginkan - 04.9 Overdosis - 05.0 SIFAT FARMAKOLOGI - 05.1 "Sifat farmakodinamik - 05.2 Sifat farmakokinetik" - 05.3 Data keamanan praklinis - 06.0 FARMASI KHUSUS - 06.1 Eksipien - 06.2 Ketidakcocokan "- 06.3 Umur simpan" - 06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan - 06.5 Sifat kemasan utama dan isi kemasan - 06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan - 07.0 PEMEGANG OTORITAS SEMUA "MENEMPATKAN DI PASAR - 08.0 NOMOR OTORITAS MARKETING - 09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBAHARUAN OTORISASI - 10.0 TANGGAL REVISI TEKS - 11.0 UNTUK OBAT RADIO, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERNAL - 12.0 PETUNJUK EKSPARTOPHONE DAN RADIOFONOR UNTUK OBAT RADIO

01.0 NAMA PRODUK OBAT -

PERINDOPRIL ALMUS 4 MG TABLET

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -

Perindopril Almus tablet 4 mg :

setiap tablet mengandung 4 mg perindopril tert-butylamine, setara dengan 3,338 mg perindopril. Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI -

Tablet.

4 mg: Tablet bulat, putih, bikonveks dengan garis skor di satu sisi dan "4" di sisi lain. Tablet dapat dibagi menjadi dua bagian yang sama.

04.0 INFORMASI KLINIS -

04.1 Indikasi Terapi -

Hipertensi: pengobatan hipertensi

Gagal jantung: pengobatan gagal jantung kongestif.

Penyakit arteri koroner arteri yang stabil: Penurunan risiko kejadian jantung pada pasien dengan riwayat infark miokard dan/atau revaskularisasi.

04.2 Posologi dan cara pemberian -

Dianjurkan untuk memberikan Perindopril Almus sebagai dosis harian tunggal di pagi hari, sebelum makan dan bersama-sama dengan jumlah cairan yang cukup (misalnya air).

Posologi harus disesuaikan dengan profil pasien (lihat bagian 4.4, "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan") dan respons tekanan darah.

Hipertensi

Perindopril Almus dapat digunakan sendiri atau sebagai bagian dari terapi kombinasi dengan kelas lain dari agen antihipertensi (lihat bagian 4.3, 4.4, 4.5 dan 5.1).

Dosis awal yang dianjurkan adalah 4 mg dalam satu kali pemberian harian di pagi hari.

Pada pasien dengan stimulasi kuat dari sistem renin-angiotensin-aldosteron (khususnya hipertensi renovaskular, penipisan garam dan / atau volume, gagal jantung atau hipertensi berat), penurunan tekanan darah yang berlebihan dapat terjadi setelah pemberian dosis awal. Pada pasien ini dianjurkan untuk memulai pengobatan dengan dosis 2 mg dan di bawah pengawasan medis.

Setelah satu bulan pengobatan, dosis dapat ditingkatkan hingga 8 mg dalam satu kali pemberian harian.

Hipotensi simtomatik dapat terjadi setelah memulai terapi Perindopril Almus, terutama pada pasien yang diobati dengan diuretik.

Oleh karena itu, kehati-hatian khusus direkomendasikan, karena pasien ini mungkin datang dengan penurunan kadar garam atau volume.

Jika memungkinkan, diuretik harus dihentikan 2 sampai 3 hari sebelum memulai pengobatan dengan Perindopril Almus (lihat bagian 4.4, "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan").

Pada pasien hipertensi yang diuretiknya tidak dapat dihentikan, pengobatan dengan Perindopril Almus harus dimulai dengan dosis 2 mg dan fungsi ginjal serta kadar kalium harus dipantau. Selanjutnya, dosis Perindopril Almus harus disesuaikan dengan respon tekanan darah. Jika perlu, pengobatan diuretik dapat diperkenalkan kembali.

Pada pasien lanjut usia, pengobatan harus dimulai dengan dosis 2 mg yang, sekali lagi jika perlu, dapat ditingkatkan secara progresif menjadi 4 mg setelah satu bulan pengobatan dan kemudian menjadi 8 mg, tergantung pada fungsi ginjal (lihat tabel di bawah).

Gagal jantung kongestif

Direkomendasikan bahwa pengobatan dengan Perindopril, umumnya dikombinasikan dengan diuretik hemat kalium dan / atau digoksin dan / atau beta-blocker, dilembagakan di bawah pengawasan medis yang ketat, dengan dosis awal yang direkomendasikan 2 mg diminum di pagi hari. Jika ditoleransi dengan baik, dosis ini dapat ditingkatkan, dengan peningkatan 2 mg dengan interval tidak kurang dari 2 minggu, hingga 4 mg, diberikan sebagai dosis harian tunggal.Penyesuaian dosis harus dilakukan berdasarkan respon klinis individu masing-masing. sabar.

Pada pasien dengan gagal jantung berat dan pasien lain yang dianggap berisiko tinggi (pasien dengan gangguan fungsi ginjal dan kecenderungan gangguan elektrolit dan pasien yang diobati secara bersamaan dengan diuretik dan / atau agen vasodilatasi), pengobatan harus dimulai di bawah pengawasan medis yang cermat (lihat bagian 4.4, "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan").

Pada pasien dengan risiko tinggi hipotensi simtomatik (misalnya pasien yang kekurangan garam dengan atau tanpa hiponatremia, pasien dengan hipovolemia, atau pasien yang menerima diuretik dosis besar), gangguan ini harus dikoreksi, jika mungkin, sebelum memulai terapi dengan Perindopril Almus. Tekanan darah, fungsi ginjal dan konsentrasi kalium plasma harus dipantau secara hati-hati sebelum dan selama pengobatan dengan Perindopril Almus (lihat bagian 4.4, "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan").

Penyakit arteri koroner stabil

Pengobatan dengan Perindopril Almus harus dimulai dengan dosis 4 mg sekali minum sehari selama 2 minggu dan kemudian ditingkatkan, jika dosis sebelumnya dapat ditoleransi dengan baik, menjadi 8 mg sekali sehari, tergantung fungsi ginjal.

Pasien lanjut usia harus memulai pengobatan dengan 2 mg dalam satu "asupan harian tunggal selama satu minggu, kemudian beralih ke 4 mg sekali sehari pada minggu berikutnya dan akhirnya meningkatkan dosis menjadi 8 mg dalam satu" asupan harian, tergantung pada fungsi ginjal ( lihat Tabel I, "Penyesuaian dosis pada" insufisiensi ginjal ") Dosis hanya boleh ditingkatkan jika dosis sebelumnya dapat ditoleransi dengan baik.

Penyesuaian dosis pada insufisiensi ginjal

Pada pasien dengan insufisiensi ginjal dosis harus disesuaikan berdasarkan klirens kreatinin seperti yang dijelaskan pada Tabel I (di bawah):

Tabel I. Penyesuaian dosis pada insufisiensi ginjal

Klirens kreatinin (ml / menit) Dosis yang direkomendasikan ClCR 60 4 mg per hari 30 2 mg per hari 15 2 mg setiap 2 hari Pasien yang menjalani hemodialisis *, ClCR 2 mg pada hari dialisis

* Klirens dialisis perindoprilat adalah 70 mL / menit. Pada pasien hemodialisis dosisnya harus

diberikan setelah dialisis.

Penyesuaian dosis pada insufisiensi hati

Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan gangguan hati (lihat bagian 4.4, "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan" dan 5.2, "Sifat farmakokinetik").

Anak-anak dan remaja

Karena kurangnya data tentang khasiat dan keamanan penggunaan, penggunaan Perindopril Almus pada anak-anak dan remaja tidak dianjurkan.

04.3 Kontraindikasi -

• Hipersensitif terhadap perindopril, salah satu eksipien atau ACE inhibitor lainnya;

• riwayat angioedema yang berhubungan dengan terapi ACE inhibitor sebelumnya;

• angioedema herediter atau idiopatik;

• penggunaan Perindopril Almus secara bersamaan dengan obat yang mengandung aliskiren dikontraindikasikan pada pasien dengan diabetes mellitus atau gangguan ginjal (laju filtrasi glomerulus GFR

• kehamilan trimester kedua dan ketiga (lihat bagian 4.4 dan 4.6).

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -

Penyakit arteri koroner stabil

Jika episode angina pektoris tidak stabil (mayor atau minor) terjadi selama bulan pertama pengobatan dengan perindopril, "penilaian risiko / manfaat yang cermat harus dilakukan sebelum melanjutkan pengobatan."

Hipotensi

ACE inhibitor dapat menyebabkan penurunan tekanan darah. Hipotensi simtomatik telah diamati jarang pada pasien dengan hipertensi tanpa komplikasi dan lebih mungkin terjadi pada pasien hipovolemik, misalnya karena pengobatan diuretik, diet rendah garam, dialisis, diare atau muntah, atau pada pasien dengan hipertensi tergantung renin berat (lihat bagian 4.5, "Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya", dan 4.8, "Efek yang tidak diinginkan"). Hipotensi simtomatik telah diamati pada pasien dengan gagal jantung simtomatik, baik terkait dengan gagal ginjal atau tidak, yang lebih mungkin terjadi pada pasien dengan gagal jantung berat (seperti yang dikonfirmasi oleh pemberian diuretik loop dosis tinggi), dari hiponatremia atau gangguan fungsi ginjal Pada pasien dengan risiko tinggi hipotensi simtomatik, inisiasi pengobatan dan penyesuaian dosis harus dipantau secara hati-hati (lihat bagian 4.2, "Posologi dan metode pemberian", dan 4.8, "Efek yang tidak diinginkan"). Pertimbangan serupa berlaku untuk pasien dengan penyakit jantung iskemik atau gangguan serebrovaskular, di mana penurunan tekanan darah yang berlebihan dapat menyebabkan infark miokard atau kejadian serebrovaskular.

Jika hipotensi terjadi, pasien harus ditempatkan dalam posisi terlentang dan, jika perlu, menerima infus larutan saline intravena.Terjadinya hipotensi transien bukan merupakan kontraindikasi untuk pemberian dosis lebih lanjut, yang umumnya dapat terjadi tanpa kesulitan. setelah tekanan darah meningkat karena ekspansi volume.

Pada beberapa pasien dengan gagal jantung kongestif dan dengan tekanan darah normal atau rendah, penurunan lebih lanjut pada tekanan darah sistemik dapat terjadi setelah pemberian Perindopril Almus. Efek ini diharapkan dan umumnya bukan merupakan alasan yang sah untuk menghentikan pengobatan. .

Jika hipotensi menjadi gejala, mungkin perlu untuk mengurangi dosis atau menghentikan pengobatan dengan Perindopril.

Stenosis katup aorta dan mitral / kardiomiopati hipertrofik

Seperti inhibitor ACE lainnya, Perindopril Almus harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan stenosis katup mitral dan obstruksi aliran keluar ventrikel kiri seperti stenosis aorta atau kardiomiopati hipertrofik.

Gangguan ginjal

Pada kasus gangguan ginjal (klirens kreatinin gagal ginjal akut, biasanya reversibel.

Pada beberapa pasien dengan stenosis arteri ginjal bilateral atau stenosis arteri ginjal tunggal yang diobati dengan ACE inhibitor, peningkatan urea dan kreatinin plasma telah diamati, umumnya reversibel setelah penghentian pengobatan. Hal ini terjadi terutama pada pasien dengan insufisiensi ginjal. Kehadiran bersamaan dengan hipertensi renovaskular menyebabkan peningkatan risiko hipotensi berat dan insufisiensi ginjal: pada pasien ini, pengobatan harus dimulai di bawah pengawasan medis yang ketat dan dengan dosis yang dikurangi dan dititrasi dengan hati-hati. Karena pengobatan dengan diuretik dapat berkontribusi pada perkembangan kondisi yang dijelaskan di atas, pemberian diuretik harus dihentikan dan fungsi ginjal dipantau selama minggu-minggu pertama terapi dengan Perindopril.

Pada beberapa pasien hipertensi tanpa penyakit renovaskular yang sudah ada sebelumnya, peningkatan (umumnya ringan dan sementara) pada urea dan kreatinin plasma telah ditemukan, terutama ketika Perindopril diberikan bersama dengan diuretik. Hal ini lebih mungkin terjadi pada pasien. dengan gangguan ginjal yang sudah ada sebelumnya Dalam kasus ini mungkin perlu untuk mengurangi dosis dan / atau menghentikan diuretik dan / atau Perindopril Almus.

Pasien yang menjalani hemodialisis

Reaksi anafilaktoid telah dilaporkan pada pasien hemodialisis dengan membran fluks tinggi dan terapi bersamaan dengan ACE inhibitor. Penggunaan jenis membran dialisis yang berbeda atau kelas agen antihipertensi yang berbeda harus dipertimbangkan untuk pasien ini.

Transplantasi ginjal

Tidak ada pengalaman pemberian Perindopril Almus pada pasien yang baru saja menjalani transplantasi ginjal.

Hipersensitivitas / angioedema

Angioedema pada wajah, tungkai, bibir, selaput lendir, lidah, glotis dan / atau laring jarang dilaporkan pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor, termasuk Perindopril Almus (lihat bagian 4.8, "Efek yang tidak diinginkan"). Ini dapat terjadi kapan saja selama terapi: dalam kasus ini, perlu untuk segera menghentikan Perindopril Almus dan mulai memantau pasien dengan cermat, yang harus dilanjutkan sampai gejalanya benar-benar hilang. Dalam kasus edema terbatas pada wajah dan bibir, komplikasi umumnya diselesaikan tanpa pengobatan apapun, meskipun antihistamin telah membantu dalam menghilangkan gejala Angioedema terkait dengan edema laring bisa berakibat fatal: jika ada keterlibatan lidah, glotis atau laring yang dapat menyebabkan obstruksi jalan napas, terapi darurat harus segera dilakukan, yang dapat mencakup pemberian epinefrin dan/atau mempertahankan patensi jalan napas.Pasien harus ditempatkan di bawah kontrol ketat sampai gejala hilang sepenuhnya dan bertahan lama.

Pasien dengan riwayat angioedema yang tidak terkait dengan pengobatan ACE inhibitor dapat meningkatkan risiko angioedema bila diobati dengan ACE inhibitor (lihat bagian 4.3).

Angioedema usus jarang dilaporkan pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor. Pasien-pasien ini datang dengan nyeri perut (dengan atau tanpa mual atau muntah), dalam beberapa kasus tidak ada angioedema wajah sebelumnya, dan kadar C-1 esterase normal. Angioedema didiagnosis dengan CT scan perut atau ultrasound atau pembedahan dan gejalanya teratasi setelah ACE inhibitor dihentikan. Angioedema usus harus dimasukkan dalam diagnosis banding pasien yang diobati dengan ACE inhibitor yang datang dengan nyeri perut.

Reaksi anafilaktoid selama apheresis lipoprotein densitas rendah (LDL)

Ada laporan langka tentang reaksi anafilaktoid yang mengancam jiwa pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor yang menjalani apheresis lipoprotein densitas rendah (LDL) dengan dekstran sulfat. Reaksi-reaksi ini dapat dicegah dengan menghentikan sementara pengobatan ACE inhibitor sebelum setiap apheresis.

Reaksi anafilaksis selama perawatan desensitisasi

Kasus reaksi anafilaktoid telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor yang menjalani pengobatan desensitisasi (misalnya terhadap racun hymenoptera). Pada pasien yang sama, reaksi ini dicegah dengan menghentikan sementara pengobatan dengan ACE inhibitor, tetapi reaksi ini muncul kembali saat pasien terpapar kembali secara tidak sengaja.

Insufisiensi hati

Pengobatan ACE inhibitor jarang dikaitkan dengan sindrom yang dimulai dengan ikterus kolestatik dan berkembang menjadi nekrosis hati fulminan dan (kadang-kadang) kematian pasien. Mekanisme sindrom ini tidak diketahui. Pasien yang diobati dengan ACE inhibitor yang mengalami penyakit kuning atau peningkatan enzim hati yang signifikan harus menghentikan ACE inhibitor dan berada di bawah pengawasan medis yang ketat (lihat bagian 4.8, "Efek yang tidak diinginkan").

Neutropenia / Agranulositosis / Trombositopenia / Anemia

Kasus neutropenia / agranulositosis, trombositopenia dan anemia telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor. Pada pasien dengan fungsi ginjal normal dan tanpa adanya faktor penyulit lainnya, neutropenia jarang berkembang. Kasus anemia hemolitik sporadis telah dilaporkan pada pasien dengan defisiensi G6-DP genetik. Perindopril harus diberikan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan penyakit kolagen, pada terapi dengan agen imunosupresif, dengan allopurinol atau procainamide, atau yang menunjukkan kombinasi faktor komplikasi ini, terutama dengan adanya "riwayat gangguan ginjal. Beberapa pasien ini telah mengalami infeksi berat, yang dalam beberapa kasus tidak merespon terapi antibiotik intensif.Jika pasien ini diobati dengan perindopril, dianjurkan agar jumlah sel darah putih mereka diperiksa secara berkala dan mereka disarankan untuk melaporkan setiap episode infeksi.

Balapan

ACE inhibitor dapat menyebabkan angioedema lebih sering pada pasien kulit hitam dibandingkan pasien non-kulit hitam.Seperti inhibitor ACE lainnya, perindopril mungkin kurang efektif dalam menurunkan tekanan darah pada pasien kulit hitam dibandingkan pasien non-kulit hitam, mungkin karena prevalensi konsentrasi renin rendah yang lebih tinggi pada populasi hipertensi kulit hitam.

Batuk

Batuk telah dilaporkan setelah pemberian ACE inhibitor, biasanya muncul dalam bentuk kering (non-produktif) dan persisten dan sembuh setelah penghentian pengobatan. Batuk yang diinduksi ACE inhibitor harus dipertimbangkan dalam menegakkan diagnosis banding batuk.

Pembedahan / anestesi

Pada pasien yang menjalani operasi besar atau menjalani anestesi dengan agen yang menyebabkan hipotensi, Perindopril dapat memblokir pembentukan angiotensin II sekunder untuk pelepasan renin kompensasi. Pengobatan harus dihentikan satu hari sebelum operasi.Jika terjadi hipotensi dan diyakini disebabkan oleh mekanisme di atas, maka harus dikoreksi dengan ekspansi volume.

Hiperkalemia

Peningkatan konsentrasi kalium plasma telah dilaporkan pada beberapa pasien yang diobati dengan ACE inhibitor, termasuk perindopril. Pasien yang berisiko mengalami hiperkalemia termasuk mereka dengan insufisiensi ginjal atau diabetes mellitus yang tidak terkontrol, mereka yang diobati secara bersamaan dengan diuretik hemat kalium, suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium, atau mereka yang diobati dengan obat lain yang menyebabkan peningkatan kalium plasma (untuk contoh heparin). Jika penggunaan bersamaan dari obat yang disebutkan di atas dianggap tepat, pemantauan rutin kalium plasma dianjurkan.

pasien diabetes

Pada pasien diabetes yang diobati dengan agen antidiabetik oral atau dengan insulin, glukosa darah harus dipantau secara ketat selama bulan pertama terapi dengan ACE inhibitor (lihat bagian 4.5, "Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya").

Litium

Kombinasi lithium dan perindopril umumnya tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5, "Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya").

Diuretik hemat kalium, suplemen kalium, atau pengganti garam yang mengandung kalium

Kombinasi perindopril dengan diuretik hemat kalium, suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium umumnya tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5, "Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lain").

Blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)

Terdapat bukti bahwa penggunaan ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren secara bersamaan meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut). Blokade ganda RAAS melalui kombinasi penggunaan ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren tidak direkomendasikan (lihat bagian 4.5 dan 5.1).

Jika terapi blok ganda dianggap mutlak diperlukan, ini hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan spesialis dan dengan pemantauan yang ketat dan sering terhadap fungsi ginjal, elektrolit, dan tekanan darah.

ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien dengan nefropati diabetik.

Kehamilan

Terapi ACE inhibitor tidak boleh dimulai selama kehamilan. Untuk pasien yang berencana hamil, pengobatan antihipertensi alternatif dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan pada kehamilan harus digunakan kecuali terapi ACE inhibitor lanjutan dianggap penting. Ketika kehamilan didiagnosis. , pengobatan dengan ACE inhibitor harus segera dihentikan dan, jika sesuai, terapi alternatif harus dimulai (lihat bagian 4.3 dan 4.6).

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -

Diuretik

Setelah memulai terapi ACE inhibitor, pasien yang menerima diuretik, terutama yang mengalami penurunan kadar garam atau volume, dapat mengalami penurunan tekanan darah yang berlebihan.Awitan efek hipotensi dapat dibatasi dengan menghentikan diuretik atau dengan memperluas volume darah dan/atau meningkatkan asupan garam sebelum memulai terapi dengan perindopril, yang harus diberikan dalam dosis yang dikurangi dan progresif.

Diuretik hemat kalium, suplemen kalium, atau pengganti garam yang mengandung kalium

Meskipun konsentrasi kalium plasma biasanya tetap dalam batas normal, hiperkalemia dapat terjadi pada beberapa pasien yang diobati dengan perindopril. Diuretik hemat kalium (misalnya spironolakton, triamteren atau amilorida), suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium dapat menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi kalium plasma. Oleh karena itu, kombinasi perindopril dengan obat-obatan yang disebutkan di atas tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4, "Peringatan dan tindakan pencegahan khusus untuk penggunaan").Jika penggunaan obat-obatan di atas secara bersamaan dianggap diindikasikan karena hipokalemia yang telah terjadi, mereka harus digunakan dengan hati-hati. dan dengan pemantauan kalium yang sering.

Litium

Peningkatan reversibel dalam konsentrasi plasma dan toksisitas lithium telah diamati setelah pemberian lithium dan inhibitor ACE secara bersamaan. Penggunaan bersama diuretik thiazide lebih lanjut dapat meningkatkan risiko toksisitas lithium-induced, sudah tinggi selama pengobatan dengan ACE inhibitor.Pemberian perindopril selama pengobatan dengan lithium tidak dianjurkan, namun jika dianggap perlu, harus hati-hati pemantauan plasma kadar lithium yang dilakukan (lihat bagian 4.4, "Peringatan dan tindakan pencegahan khusus untuk penggunaan").

Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) termasuk aspirin dengan dosis 3 g per hari

Pemberian bersama obat antiinflamasi nonsteroid dapat menurunkan efikasi antihipertensi dari ACE inhibitor. Selanjutnya, NSAID dan ACE inhibitor memberikan efek sinergis pada peningkatan konsentrasi kalium dan dapat menyebabkan gangguan fungsi ginjal. Efek ini umumnya reversibel. Jarang, gagal ginjal akut dapat terjadi, terutama pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, seperti orang tua atau individu yang mengalami dehidrasi.

Agen antihipertensi dan vasodilator

Pemberian bersama obat-obat ini dapat meningkatkan efek hipotensif dari perindopril.Pemberian nitrogliserin dan nitrat lain atau vasodilator lainnya secara bersamaan dapat menurunkan tekanan darah.

Blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) dengan ACE inhibitor, antagonis reseptor angiotensin II atau aliskiren.

Data uji klinis telah menunjukkan bahwa blokade ganda sistem renin-angiotensinaldosteron (RAAS) melalui penggunaan kombinasi ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren dikaitkan dengan frekuensi efek samping yang lebih tinggi seperti hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal. (termasuk gagal ginjal akut) dibandingkan dengan penggunaan agen tunggal yang aktif pada sistem RAAS (lihat bagian 4.3, 4.4 dan 5.1).

Agen antidiabetes

Studi epidemiologis telah menyarankan bahwa pemberian ACE inhibitor dan obat antidiabetik secara bersamaan (insulin, agen hipoglikemik oral) dapat menyebabkan "penurunan glukosa darah yang berlebihan dengan risiko hipoglikemia. Fenomena ini tampaknya lebih mungkin terjadi selama beberapa minggu pertama. pengobatan kombinasi dan pada pasien dengan insufisiensi ginjal.

Asam asetil-salisilat, trombolitik, beta-blocker, nitrat

Perindopril dapat diberikan bersamaan dengan asam asetil-salisilat (bila digunakan sebagai trombolitik), trombolitik, beta-blocker dan / atau nitrat.

Antidepresan trisiklik / antipsikotik / anestesi

Pemberian bersama ACE inhibitor dan beberapa anestesi, antidepresan trisiklik dan antipsikotik dapat menyebabkan "penurunan lebih lanjut dalam tekanan darah (lihat bagian 4.4," Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan ").

Simpatomimetik

Agen simpatomimetik dapat mengurangi efek antihipertensi dari ACE inhibitor.

Emas

Reaksi nitritoid (gejala termasuk muka memerah, mual, muntah dan hipotensi) telah dilaporkan jarang pada pasien yang menerima injeksi emas (natrium aurothiomalate) dan terapi bersamaan dengan ACE inhibitor termasuk perindopril.

Antasida dapat mengurangi bioavailabilitas perindopril.

04.6 Kehamilan dan menyusui -

Penggunaan ACE inhibitor tidak dianjurkan selama trimester pertama kehamilan (lihat bagian 4.4).

Penggunaan ACE inhibitor dikontraindikasikan selama trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.3 dan 4.4).

Bukti epidemiologis mengenai risiko teratogenisitas setelah paparan inhibitor ACE selama trimester pertama kehamilan belum konklusif, namun peningkatan kecil risiko tidak dapat dikecualikan. Untuk pasien yang merencanakan kehamilan, pengobatan antihipertensi alternatif dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan dalam kehamilan harus digunakan, kecuali terapi ACE inhibitor lanjutan dianggap penting. Ketika kehamilan didiagnosis. , pengobatan dengan ACE inhibitor harus segera dihentikan dan, jika sesuai, alternatif terapi harus dimulai.

Paparan ACE inhibitor selama trimester kedua dan ketiga kehamilan diketahui menyebabkan toksisitas janin (penurunan fungsi ginjal, oligohidroamnion, retardasi osifikasi tengkorak) dan toksisitas neonatus (gagal ginjal, hipotensi, hiperkalemia) pada wanita ( lihat paragraf 5.3).

Jika pajanan ACE inhibitor telah terjadi sejak trimester kedua kehamilan, pemeriksaan ultrasonografi fungsi ginjal dan tengkorak direkomendasikan Neonatus yang ibunya menggunakan ACE inhibitor harus dipantau secara ketat untuk hipotensi (lihat bagian 4.3 dan 4.4).

Waktunya memberi makan

Karena tidak ada data yang tersedia mengenai penggunaan perindopril selama menyusui, Perindopril Almus tidak dianjurkan dan pengobatan alternatif dengan profil keamanan yang terbukti untuk digunakan selama menyusui lebih disukai, terutama saat menyusui bayi baru lahir atau bayi prematur. .

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -

Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin yang telah dilakukan, namun ketika melakukan aktivitas ini harus diingat bahwa kadang-kadang pusing atau kelelahan dapat terjadi.

04.8 Efek yang tidak diinginkan -

Frekuensi efek samping yang tercantum di bawah ini didasarkan pada konvensi berikut:

sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100 ma

Umum Luar biasa Sangat langka Tidak diketahui Gangguan jiwa Mood atau gangguan tidur Gangguan metabolisme dan nutrisi Hipoglikemia (lihat bagian 4.4 dan 4.5) Gangguan sistem saraf Sakit kepala, pusing, vertigo, parestesia Gangguan mata Perubahan penglihatan Gangguan telinga dan labirin tinitus Patologi jantung Aritmia, angina pektoris, infark miokard, mungkin karena hipotensi berat pada pasien berisiko tinggi (lihat bagian 4.4) Patologi vaskular Hipotensi dan efek yang berhubungan dengan hipotensi Stroke, kemungkinan sekunder akibat hipotensi berlebihan pada pasien berisiko tinggi (lihat bagian 4.4) Vaskulitis Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum Batuk, sesak Bronkospasme Pneumonia eosinofilik, rinitis Gangguan gastrointestinal Mual, muntah, nyeri perut, dysgeusia, dispepsia, diare, konstipasi Mulut kering Pankreatitis Gangguan Hepatobilier Hepatitis (sitolitik atau kolestatik - lihat bagian 4.4) Gangguan kulit dan jaringan subkutan Ruam, gatal Angioedema pada wajah, tungkai, bibir, selaput lendir, lidah, glotis dan / atau laring, urtikaria (lihat bagian) Eritema multiforme Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung Kram otot Gangguan ginjal dan saluran kemih Gagal ginjal Gagal ginjal akut Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara Ketidakmampuan Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi Kelemahan Berkeringat Gangguan pada darah dan sistem limfatik Penurunan hemoglobin dan hematokrit, trombositopenia, leukopenia/neutropenia, agranulositosis atau pansitopenia. Anemia hemolitik telah dilaporkan pada pasien dengan defisiensi G-6PD kongenital (lihat bagian 4.4).

Tes diagnostik

Peningkatan azotemia plasma dan kreatinin, hiperkalemia reversibel pada penghentian pengobatan dapat terjadi, terutama dengan adanya insufisiensi ginjal, gagal jantung berat dan hipertensi renovaskular.

Peningkatan enzim hati dan bilirubin jarang dilaporkan.

Studi Klinis

Hanya efek samping serius yang dikumpulkan dalam studi acak EUROPA. Beberapa pasien melaporkan efek samping yang serius: 16 dari 6122 pasien yang diobati dengan perindopril (0,3%) dan 12 dari 6107 pasien yang diobati dengan plasebo (0,2%). Pada pasien yang diobati dengan perindopril, hipotensi diamati pada 6 kasus, angioedema pada 3 kasus dan serangan jantung mendadak pada 1. Dibandingkan dengan plasebo, lebih banyak pasien yang menghentikan pengobatan karena batuk, hipotensi atau intoleransi lain terhadap perindopril, masing-masing pada 6,0% (n = 366). ) versus 2,1% (n = 129) kasus.

04.9 Overdosis -

Ada data terbatas tentang overdosis pada manusia.

Gejala yang terkait dengan overdosis ACE inhibitor mungkin termasuk hipotensi, syok peredaran darah, gangguan elektrolit, gagal ginjal, hiperventilasi, takikardia, palpitasi, bradikardia, pusing, kecemasan dan batuk.

Dalam kasus overdosis perlakuan dengan "infus intravena salin normal. Jika terjadi hipotensi, pasien harus diposisikan dalam keadaan syok. Jika tersedia, pengobatan dengan" infus angiotensin II dan / atau "juga dapat dipertimbangkan. katekolamin intravena. Perindopril dapat dihilangkan dari sirkulasi umum dengan hemodialisis (lihat bagian 4.4, "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan - Pasien hemodialisis") Alat pacu jantung diindikasikan untuk bradikardia yang resistan terhadap terapi. Penting juga untuk terus memantau tanda-tanda vital, elektrolit serum, dan konsentrasi kreatinin.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -

05.1 "Sifat farmakodinamik -

Kelompok farmakoterapi: C09AA - ACE inhibitor. Kode ATC: C09A A04 perindopril.

Perindopril adalah penghambat enzim pengubah (ACE) angiotensin I menjadi angiotensin II. Enzim pengubah, atau kinase, adalah eksopeptidase yang memungkinkan konversi angiotensin I menjadi agen vasokonstriktor angiotensin II dan juga degradasi agen vasodilatasi bradikinin menjadi heptapeptida yang tidak aktif. Penghambatan ACE menghasilkan pengurangan angiotensin II dalam plasma yang pada gilirannya menyebabkan peningkatan aktivitas renin plasma (dengan penghambatan mekanisme umpan balik negatif pelepasan renin) dan pengurangan sekresi aldosteron. peningkatan aktivitas sistem kallikrein-kinin pada sirkulasi dan tingkat lokal (dan karena itu juga "aktivasi sistem prostaglandin). Ada kemungkinan bahwa mekanisme ini berkontribusi pada penurunan tekanan darah oleh ACE inhibitor dan sebagian bertanggung jawab atas beberapa efek tertentu yang tidak diinginkan (misalnya batuk).

Perindopril bekerja melalui metabolit aktifnya, perindoprilat. Metabolit lain tidak menunjukkan in vitro tidak ada penghambatan aktivitas ACE.

Hipertensi

Perindopril aktif pada semua tahap hipertensi: ringan, sedang dan berat; penurunan tekanan darah sistolik dan diastolik pada posisi terlentang dan berdiri telah diamati.

Perindopril mengurangi resistensi pembuluh darah perifer, menyebabkan penurunan tekanan darah. Akibatnya, terjadi peningkatan aliran darah perifer, tanpa efek pada detak jantung.

Aliran darah ginjal biasanya meningkat, sedangkan laju filtrasi glomerulus (GFR) umumnya tetap tidak berubah. Puncak efek antihipertensi terjadi 4-6 jam setelah pemberian tunggal dan dipertahankan setidaknya selama 24 jam: efek minimum sesuai dengan sekitar 87% -100% dari efek maksimum.

Penurunan tekanan darah terjadi dengan cepat. Pada pasien yang merespon, normalisasi dicapai setelah satu bulan pengobatan dan dipertahankan tanpa terjadinya takifilaksis.

Penghentian pengobatan tidak disertai dengan fenomena rebound. Perindopril mengurangi hipertrofi ventrikel kiri.

Pada manusia, perindopril telah terbukti memiliki sifat vasodilatasi; meningkatkan elastisitas arteri besar dan mengurangi rasio media / lumen arteri kecil.

Penambahan diuretik thiazide menghasilkan sinergi aditif.Kombinasi ACE inhibitor dan thiazide juga mengurangi risiko hipokalemia yang disebabkan oleh pengobatan diuretik.

Dua uji coba terkontrol secara acak besar (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone dan dalam kombinasi dengan Ramipril Global Endpoint Trial) dan VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) telah meneliti penggunaan kombinasi ACE inhibitor dengan antagonis reseptor angiotensin II. ONTARGET adalah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan riwayat penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular, atau diabetes mellitus tipe 2 yang terkait dengan bukti kerusakan organ. VA NEPHRON-D adalah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan nefropati diabetik.

Studi-studi ini tidak menunjukkan efek menguntungkan yang signifikan pada hasil dan kematian ginjal dan / atau kardiovaskular, sementara peningkatan risiko hiperkalemia, cedera ginjal akut dan / atau hipotensi diamati dibandingkan dengan monoterapi.

Hasil ini juga relevan untuk ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II lainnya, mengingat sifat farmakodinamiknya yang serupa.

Oleh karena itu, ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien dengan nefropati diabetik.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) adalah penelitian yang bertujuan untuk memverifikasi keuntungan penambahan aliskiren pada terapi standar ACE inhibitor atau antagonis reseptor angiotensin II pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan penyakit ginjal kronis. , penyakit kardiovaskular, atau keduanya. Penelitian dihentikan lebih awal karena peningkatan risiko efek samping. Kematian kardiovaskular dan stroke keduanya secara numerik lebih sering pada kelompok aliskiren daripada kelompok plasebo, dan efek samping dan efek samping serius yang menarik ( hiperkalemia, hipotensi dan disfungsi ginjal) dilaporkan lebih sering pada kelompok aliskiren daripada kelompok plasebo.

Gagal jantung

Perindopril Almus mengurangi kerja jantung dengan mengurangi pre-load dan after-load. Studi yang dilakukan pada pasien dengan gagal jantung telah menunjukkan:

• penurunan tekanan pengisian ventrikel kiri dan kanan

• penurunan resistensi vaskular perifer total

• peningkatan curah jantung dan peningkatan indeks jantung.

Dalam studi perbandingan, pemberian pertama 2 mg Perindopril Almus pada pasien dengan gagal jantung ringan sampai sedang tidak menghasilkan penurunan tekanan darah yang signifikan dibandingkan dengan pasien yang menerima plasebo.

Pasien dengan penyakit arteri koroner stabil

EUROPA adalah studi klinis 4 tahun multicenter, internasional, acak, double-blind, terkontrol plasebo. Dua belas ribu dua ratus delapan belas (12.218) pasien di atas 18 tahun diacak untuk perindopril 8 mg (n = 6110) atau plasebo (n = 6108). Pasien telah mendokumentasikan penyakit arteri koroner tanpa tanda-tanda klinis gagal jantung. Secara keseluruhan, 90% pasien pernah mengalami infark miokard dan/atau revaskularisasi koroner sebelumnya. Sebagian besar pasien menggunakan obat selain terapi konvensional, yang meliputi inhibitor agregasi trombosit, agen penurun lipid, dan beta-blocker.

Kriteria efikasi utama adalah kombinasi mortalitas kardiovaskular, infark miokard non-fatal dan/atau henti jantung dengan resusitasi yang berhasil. Pengobatan dengan perindopril 8 mg sekali sehari menunjukkan penurunan absolut yang signifikan pada titik akhir primer sebesar 1,9% (20% pengurangan risiko relatif, 95% CI [9,4; 28, 6] - p

Pada pasien dengan riwayat infark miokard dan / atau revaskularisasi, penurunan absolut pada titik akhir primer 2,2% diamati, sesuai dengan RRR 22,4% (95% CI [12.0; 31.6 ] - p

05.2 "Sifat farmakokinetik -

Setelah pemberian oral, penyerapan perindopril cepat dan konsentrasi puncak selesai dalam waktu satu jam. Bioavailabilitas adalah antara 65 dan 70%.

Sekitar 20% dari jumlah total perindopril yang diserap diubah menjadi perindoprilat, metabolit aktif. Selain perindoprilat aktif, perindopril menghasilkan 5 metabolit, yang semuanya tidak aktif. Waktu paruh perindopril dalam plasma adalah satu jam. Konsentrasi plasma puncak perindoprilat dicapai dalam 3-4 jam.

Karena asupan makanan mengurangi konversi ke perindoprilat, dan akibatnya bioavailabilitas, Perindopril Almus harus diberikan secara oral dalam dosis harian tunggal di pagi hari, sebelum makan.

Volume distribusi perindoprilat yang tidak terikat adalah sekitar 0,2 l / kg. Pengikatan protein sederhana (pengikatan perindoprilat ke enzim pengubah angiotensin kurang dari 30%), tetapi bergantung pada konsentrasi.

Perindoprilat dieliminasi dalam urin dan waktu paruh fraksi bebas adalah sekitar 3-5 jam Disosiasi perindoprilat yang terikat pada enzim pengubah angiotensin menyebabkan waktu paruh eliminasi "efektif" 25 jam, dengan pencapaian stabil dalam waktu 4 hari.

Tidak ada akumulasi perindopril yang diamati setelah pemberian berulang. Eliminasi perindoprilat berkurang pada orang tua, serta pada pasien dengan insufisiensi jantung atau ginjal.

Dalam kasus insufisiensi ginjal, diinginkan untuk menyesuaikan dosis sesuai dengan tingkat insufisiensi (klirens kreatinin).

Klirens dialisis perindoprilat adalah 70 ml / menit.

Pada pasien sirosis, kinetika perindopril dimodifikasi: pembersihan hati dari molekul induk berkurang setengahnya. Namun, jumlah perindoprilat yang terbentuk tidak berkurang dan oleh karena itu tidak diperlukan penyesuaian dosis (lihat juga bagian 4.2, "Posologi dan metode pemberian", dan 4.4, "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan").

05.3 Data keamanan praklinis -

Dalam studi toksisitas oral kronis (tikus dan monyet) organ target adalah ginjal, dengan kerusakan reversibel. in vitro atau in vivo tidak ada mutagenisitas yang diamati.

Dalam studi toksisitas reproduksi (tikus, tikus, kelinci dan monyet) tidak ada tanda-tanda embriotoksisitas atau teratogenisitas yang ditunjukkan. Namun, kelas penghambat enzim pengubah angiotensin telah terbukti menyebabkan efek buruk pada perkembangan janin yang terlambat, yang menyebabkan kematian janin dan cacat lahir pada hewan pengerat dan kelinci: cedera ginjal dan peningkatan kematian peri dan pascakelahiran. Dalam studi jangka panjang pada tikus dan tikus, tidak ada karsinogenisitas yang diamati.