Bahan aktif: Flumazenil
Anexate 0,5 mg / 5 ml larutan untuk injeksi untuk penggunaan intravena
Larutan aneksat 1 mg / 10 ml untuk injeksi untuk penggunaan intravena
Indikasi Mengapa Anexate digunakan? Untuk apa?
Anexate mengandung zat aktif flumazenil, obat yang menghalangi rasa kantuk dan efek menenangkan dan relaksasi yang disebabkan oleh kelas obat yang disebut "benzodiazepin" dengan sifat sedatif dan ansiolitik yang dapat menyebabkan tidur dan relaksasi otot.
Anexate bekerja dengan mengurangi tidur dan rasa kantuk, menyebabkan kebangkitan dan kembali ke kesadaran.
- Anexate ditunjukkan dalam dewasa dalam kasus berikut:
- untuk membangunkan Anda dari anestesi umum (keadaan mati rasa umum tubuh dengan kehilangan kesadaran) yang diinduksi dan dipertahankan oleh benzodiazepin selama operasi
- untuk menghentikan efek menenangkan dan rasa kantuk yang disebabkan oleh benzodiazepin selama pemeriksaan medis atau terapi di rumah sakit atau rawat jalan
- untuk menghentikan reaksi yang didefinisikan sebagai paradoks (beberapa efek samping yang mungkin terjadi setelah penggunaan benzodiazepin.
- untuk mengobati efek yang disebabkan oleh asupan benzodiazepin yang berlebihan secara sukarela atau tidak disengaja dan untuk membatalkan efeknya di otak (memulihkan kemampuan untuk bernapas secara mandiri dan mendapatkan kembali kesadaran, tanpa memerlukan penyisipan tabung ke dalam saluran pernapasan atau untuk memungkinkan penghapusannya).
- Anexate diindikasikan dalam anak-anak yang lebih tua dari satu tahun untuk menghentikan rasa kantuk dan efek menenangkan dan relaksasi yang disebabkan oleh benzodiazepin
Kontraindikasi Bila Anexate tidak boleh digunakan
Anda tidak boleh diberikan Anexate untuk diri sendiri dan/atau anak Anda
- jika Anda alergi terhadap flumazenil atau bahan lain dari obat ini)
- jika Anda telah atau telah diberi benzodiazepin untuk mengobati penyakit yang Anda derita dan yang mengancam jiwa, misalnya: peningkatan tekanan di tengkorak (hipertensi intrakranial), kejang terus menerus tanpa pemulihan kesadaran penuh ( keadaan epileptikus) .
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Anexate
Obat ini hanya tersedia di rumah sakit. Oleh karena itu, obat ini hanya diberikan di bawah pengawasan ketat tenaga medis yang berkualifikasi.
- Sebelum obat ini diberikan, dokter akan memeriksa kesehatan Anda/bayi untuk menimbang manfaat pengobatan dengan Anexate terhadap potensi risikonya.
- Setelah Anda diberikan Anexate, dokter Anda akan memantau Anda dan/atau bayi Anda setidaknya selama 24 jam, dan memeriksa apakah ada efek samping.
- Dalam hal pengobatan sebelumnya dengan benzodiazepin dalam dosis tinggi dan / atau untuk waktu yang lama, dokter akan menghindari injeksi cepat Anexate dengan dosis sama atau lebih besar dari 1 mg karena Anda / anak mungkin mengalami gejala penarikan seperti jantung berdebar (perasaan peningkatan detak jantung), agitasi, kecemasan, gangguan emosional, serta kebingungan dan perubahan ringan pada indra.
Bagaimanapun, dokter akan mengevaluasi keuntungan menggunakan Anexate dibandingkan dengan kemungkinan risiko munculnya gejala penarikan.Jika dokter memutuskan untuk memberikan Anexate, ia akan mengevaluasi dosis dengan cermat dan akan mengadopsi terapi yang sesuai jika Anda / anak menunjukkan gejala putus obat.
Sebelum Anda diberikan Anexate, beritahu dokter Anda jika Anda dan/atau anak Anda:
- Anda menderita penyakit apa pun misalnya jika Anda memiliki masalah jantung
- Anda menderita kecemasan, karena dokter Anda harus hati-hati mengevaluasi dosis Anexate untuk diberikan kepada Anda
- menderita masalah hati, karena dokter Anda harus hati-hati mengevaluasi dosis Anexate untuk diberikan
- Anda menyalahgunakan atau telah menyalahgunakan beberapa obat, terutama benzodiazepin dan antidepresan siklik (obat untuk depresi), karena Anda mungkin mengalami kejang dan gangguan irama detak jantung Anda
- Anda menderita epilepsi dan telah menggunakan benzodiazepin untuk waktu yang lama, karena Anda / anak Anda mungkin mengalami kejang
- Anda memiliki lesi otak dan sedang dirawat dengan benzodiazepin, karena Anda mungkin mengalami kejang dan perubahan aliran darah dan tekanan di otak.
Anak-anak dan remaja
Anak-anak di bawah usia satu tahun
Pada anak di bawah satu tahun, penggunaan Anexate memerlukan kehati-hatian karena data yang tersedia terbatas. Sampai data yang memadai tersedia, dokter hanya akan memberikan Anexate kepada anak di bawah usia satu tahun setelah menilai manfaat pengobatan dengan Anexate terhadap potensinya. risiko pada anak, terutama jika terjadi overdosis yang tidak disengaja.
Anak-anak yang lebih tua dari satu tahun
Anexate dapat diberikan kepada anak-anak di atas usia satu tahun untuk menghentikan rasa kantuk dan efek menenangkan dan rileks yang disebabkan oleh benzodiazepin.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Anexate
Beri tahu dokter, perawat, atau apoteker Anda jika Anda / anak Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Secara khusus, beri tahu dokter Anda jika Anda / anak Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut:
- benzodiazepin (terutama jika dalam dosis tinggi dan/atau dalam waktu lama) atau obat-obatan yang mirip dengan benzodiazepin seperti zopiclone, triazolopyridazine.
Tidak ada interaksi yang ditemukan dengan obat lain dengan efek depresan sistem saraf pusat. Tingkat darah Anexate tidak terpengaruh ketika Anexate diberikan bersamaan dengan benzodiazepin midazolam, flunitrazepam dan lormetazepam.
Tidak ada interaksi antara etanol dan Anexate yang mempengaruhi kadar Anexate dalam darah
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda sedang hamil, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, atau jika Anda sedang menyusui, beri tahu dokter atau perawat Anda sebelum Anda diberikan obat ini.
Kehamilan
Keamanan penggunaan Anexate pada kehamilan belum ditetapkan.Jika Anda hamil, dokter Anda akan mengevaluasi manfaat penggunaan Anexate bagi ibu terhadap potensi risiko pada janin.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah Anexate masuk ke dalam ASI. Jika Anda menyusui, dokter Anda akan memutuskan apakah akan memberi Anda Anexate berdasarkan kondisi Anda dan tingkat keparahan kasusnya.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Jangan melakukan pekerjaan yang memerlukan kewaspadaan, seperti mengemudikan kendaraan (termasuk bersepeda) dan mengoperasikan mesin selama 24 jam pertama setelah Anexate diberikan. Dokter Anda akan mempertimbangkan apakah Anda harus ditemani saat meninggalkan rumah sakit.
Aneksat mengandung natrium
Obat ini mengandung kurang dari 1 mmol (23 mg) natrium per mililiter.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Anexate: Dosis
Obat ini hanya tersedia di rumah sakit. Oleh karena itu, obat ini hanya diberikan di bawah pengawasan ketat tenaga medis yang berkualifikasi.
Dewasa dan anak-anak di atas usia satu tahun
Dosis yang paling sesuai ditentukan oleh dokter berdasarkan usia, berat badan, keadaan kesehatan umum, bagaimana Anda / anak menanggapi pengobatan, efek samping yang mungkin Anda / anak alami dan kemungkinan penggunaan obat lain. .
Dosis dan kecepatan pemberian akan disesuaikan secara individual sampai kesadaran yang diinginkan tercapai.
Anexate diberikan ke dalam pembuluh darah (dengan suntikan atau infus menggunakan infus) oleh tenaga medis yang berkualifikasi (ahli anestesi atau dokter berpengalaman).
Jika Anda / anak Anda memiliki masalah hati atau kecemasan
Jika Anda / anak Anda memiliki masalah hati atau kecemasan, dokter Anda akan mempertimbangkan dengan cermat dosis Anexate yang akan diberikan.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Anexate?
Jika lebih banyak Anexate diberikan dari yang seharusnya
Jika overdosis Anexate diberikan, dokter Anda akan mengambil tindakan suportif umum (seperti memeriksa tanda-tanda vital dan kesehatan umum Anda).
Efek Samping Apa efek samping Anexate?
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Anexate ditoleransi dengan baik pada orang dewasa dan anak-anak. Efek samping biasanya sembuh dengan cepat tanpa perlu perawatan khusus. Efek samping yang Anda / anak Anda mungkin alami setelah pemberian Anexate tercantum di bawah ini sesuai dengan frekuensi berikut:
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang)
- mual
- Dia muntah
Efek samping ini dapat terjadi dengan penggunaan Anexate untuk membangunkan Anda setelah operasi, terutama jika opioid (obat untuk mencegah dan menghilangkan rasa sakit selama operasi) juga telah digunakan untuk anestesi.
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)
- kecemasan dan ketakutan. Efek samping ini terjadi setelah menyuntikkan larutan Anexate terlalu cepat
- palpitasi (perasaan detak jantung meningkat). Efek samping ini terjadi setelah menyuntikkan larutan Anexate terlalu cepat dan umumnya tidak memerlukan perawatan.
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
- reaksi alergi (termasuk reaksi anafilaksis)
- gejala penarikan (misalnya agitasi, kecemasan, gangguan emosional, kebingungan, perubahan indra). Efek ini terjadi setelah injeksi larutan Anexate yang terlalu cepat dan jika Anda sedang dirawat dengan benzodiazepin dalam dosis tinggi dan / atau untuk waktu yang lama.
- serangan panik. Efek samping ini terjadi jika Anda pernah menderita serangan panik di masa lalu.
- tangisan tidak normal
- agitasi
- reaksi agresif
- Kejang. Efek ini terjadi jika Anda memiliki epilepsi atau masalah hati yang parah dan terutama jika Anda sebelumnya telah menggunakan benzodiazepin untuk waktu yang lama atau telah menyalahgunakan beberapa obat.
- peningkatan tekanan darah sementara. Efek samping ini bisa terjadi saat bangun tidur.
- kemerahan
- panas dingin. Efek samping ini terjadi setelah menyuntikkan larutan Anexate terlalu cepat dan umumnya tidak memerlukan perawatan.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau perawat atau apoteker Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https: //www.aifa. . gov.it / konten / laporan reaksi buruk
Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa yang terkandung dalam Anexate?
Anexate 0,5 mg / 5 ml larutan untuk injeksi untuk penggunaan intravena
- zat aktifnya adalah: flumazenil (satu ampul 5 ml mengandung flumazenil 0,5 mg)
- bahan lainnya adalah: natrium edetat, asam asetat glasial, natrium klorida (lihat bagian "Aneksat mengandung natrium"), air untuk suntikan.
Larutan aneksat 1 mg / 10 ml untuk injeksi untuk penggunaan intravena
- zat aktifnya adalah: flumazenil (satu ampul 10 ml mengandung 1 mg flumazenil)
- bahan lainnya adalah: natrium edetat, asam asetat glasial, natrium klorida (lihat bagian "Aneksat mengandung natrium"), air untuk suntikan.
Seperti apa Anexate dan isi paketnya
Anexate hadir sebagai larutan bening dan transparan untuk dimasukkan ke dalam vena, terkandung dalam botol kaca bening 5 ml atau 10 ml. Setiap paket Anexate berisi 1 botol.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
SOLUSI ANEXATE UNTUK INJEKSI UNTUK PENGGUNAAN INTRAVENA
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Anexate 0,5 mg / 5 ml larutan untuk injeksi untuk penggunaan intravena
Satu botol berisi:
Bahan aktif: flumazenil 0,5 mg
Larutan aneksat 1 mg / 10 ml untuk injeksi untuk penggunaan intravena
Satu botol berisi:
Bahan aktif: flumazenil 1 mg
Untuk eksipien, lihat 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Solusi untuk injeksi intravena.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Anexate diindikasikan untuk menetralkan efek sedatif sentral dari benzodiazepin. Oleh karena itu digunakan dalam anestesi dan perawatan intensif dalam kondisi berikut:
Anestesi
Penghentian anestesi umum yang diinduksi dan dipertahankan dengan benzodiazepin pada pasien rawat inap dan rawat jalan;
pembatalan sedasi benzodiazepin dalam prosedur diagnostik dan terapeutik singkat pada pasien rawat inap dan rawat jalan;
netralisasi reaksi paradoks karena benzodiazepin.
Perawatan intensif
Untuk pengobatan overdosis benzodiazepin sukarela atau tidak disengaja; sebagai agen spesifik dalam pembatalan efek sentral benzodiazepin dalam kasus overdosis obat (kembali ke pernapasan spontan dan kesadaran untuk tidak lagi memerlukan intubasi endotrakeal atau untuk memungkinkan ekstubasi).
Ini diindikasikan untuk netralisasi efek sedatif benzodiazepin pada anak di atas usia satu tahun.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Anexate harus digunakan secara intravena oleh ahli anestesi atau oleh dokter yang berpengalaman.
Ini dapat diberikan seperti itu atau diencerkan. Untuk infus intravena dapat diencerkan dalam larutan glukosa 5% atau larutan fisiologis 0,9% dan juga dapat digunakan bersama dengan prosedur resusitasi lainnya. Anestesi
Dosis awal yang direkomendasikan adalah 0,2 mg yang diberikan secara intravena selama kurang lebih 15 detik.
Jika tingkat kesadaran yang diinginkan tidak tercapai dalam 60 detik, dosis kedua 0,1 mg dapat disuntikkan yang dapat diulang setiap 60 detik jika perlu sampai dosis total 1 mg tercapai.
Dosis biasa adalah 0,3-0,6 mg.
Perawatan intensif
Dosis awal yang dianjurkan adalah 0,3 mg intravena. Jika derajat kesadaran yang diinginkan tidak tercapai dalam waktu 60 detik, Anexate dapat diulang dengan dosis 0,1 mg sampai pasien sadar atau sampai dosis total 2 mg tercapai.
Jika mengantuk berulang, 0,1-0,4 mg obat dapat disuntikkan selama 1 jam perfusi intravena.
Dosis dan kecepatan perfusi harus disesuaikan secara individual sampai kesadaran yang diinginkan tercapai.
Di unit perawatan intensif, Anexate yang diberikan dalam perfusi lambat dan diencerkan dengan tepat seharusnya tidak menyebabkan gejala putus obat pada pasien yang dirawat dalam jangka waktu lama dengan benzodiazepin dosis besar.
Jika tanda-tanda over-stimulasi yang tidak terduga terjadi, 5 mg diazepam atau 5 mg midazolam harus diberikan secara intravena.
Jika dosis berulang Anexate tidak menghasilkan peningkatan fungsi pernapasan dan kesadaran, etiologi yang berbeda (non-benzodiazepin) harus dipertimbangkan.
Gangguan hati:
Karena flumazenil dimetabolisme terutama di hati, titrasi dosis yang hati-hati dianjurkan pada pasien dengan gangguan fungsi hati.
Anak-anak yang lebih tua dari satu tahun
Untuk mengatasi efek sedatif yang disebabkan oleh benzodiazepin pada anak di atas usia satu tahun, dosis awal yang direkomendasikan adalah 0,01 mg / kg (hingga 0,02 mg) yang diberikan secara intravena selama 15 detik. Jika tingkat kesadaran yang diinginkan tidak tercapai setelah "menunggu tambahan 45 detik," injeksi lebih lanjut 0,01 mg / kg dapat diberikan (hingga 0,02 mg) dan diulangi pada interval 60 detik jika perlu ( hingga maksimum dari 4 kali) untuk dosis total maksimum 0,05 mg / kg atau 1 mg, mana yang lebih rendah. Dosis harus individual sesuai dengan respon pasien. Tidak ada data yang tersedia tentang keamanan dan kemanjuran pemberian berulang Anexate kepada anak-anak untuk resedasi.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
Penggunaan Anexate dikontraindikasikan pada pasien yang telah diberikan benzodiazepin untuk pengobatan kondisi yang berpotensi mengancam jiwa (misalnya hipertensi intrakranial atau status epileptikus).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Jauhkan dari jangkauan dan pandangan anak-anak.
Pasien harus berada di bawah pengawasan medis hingga 24 jam setelah pemberian Anexate.
Eliminasi mungkin tertunda pada pasien dengan gangguan hati.
Perhatian khusus diperlukan saat menggunakan Anexate dalam kasus overdosis obat ganda. Khususnya dalam kasus keracunan dengan benzodiazepin dan antidepresan siklik, beberapa efek toksik seperti kejang dan aritmia jantung, yang disebabkan oleh antidepresan tetapi terjadi kurang cepat dalam hubungannya dengan pemberian benzodiazepin, diperburuk oleh pemberian Anexate.
Penggunaan Anexate tidak dianjurkan pada pasien epilepsi yang diobati dengan benzodiazepin untuk waktu yang lama.Meskipun efek antikonvulsan intrinsik ringan Anexate, penekanan tiba-tiba dari efek perlindungan agonis benzodiazepin dapat menyebabkan kejang pada pasien epilepsi.
Pasien yang diobati dengan Anexate untuk netralisasi efek benzodiazepin harus dipantau, sebaiknya di unit perawatan intensif, untuk kemungkinan kembalinya sedasi, depresi pernapasan atau efek benzodiazepin residual lainnya, untuk jangka waktu yang memadai, dinilai berdasarkan dosis dan durasi kerja benzodiazepin yang digunakan, sampai efek Anexate dihilangkan. Karena efek tertunda seperti dijelaskan di atas dapat terjadi pada pasien dengan gangguan fungsi hati, periode pengamatan yang lama mungkin diperlukan..
Efek antagonis Anexate khusus untuk benzodiazepin, oleh karena itu efeknya tidak diharapkan jika "tidak bangun" disebabkan oleh zat lain.
Dalam anestesiologi pada akhir operasi, Anexate tidak boleh diberikan sebelum hilangnya efek relaksan otot pada otot perifer.
Aneksat harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan cedera otak karena dapat menyebabkan kejang atau mengganggu aliran darah otak pada pasien yang diobati dengan benzodiazepin. Pada pasien dengan kerusakan otak parah (dan / atau tekanan intrakranial yang tidak stabil) yang diobati dengan Anexate - untuk membalikkan efek benzodiazepin - peningkatan tekanan intrakranial dapat terjadi.
Injeksi cepat obat dalam dosis 1 mg atau lebih pada pasien yang telah menerima pengobatan benzodiazepin dosis tinggi dan / atau berkepanjangan, dihentikan setiap saat dalam minggu-minggu sebelum pemberian Anexate, dapat menyebabkan gejala penarikan seperti palpitasi, agitasi, kecemasan , labilitas emosional, serta kebingungan dan perubahan sensorik ringan dan karenanya harus dihindari.
Aneksat tidak diindikasikan untuk pengobatan ketergantungan benzodiazepin atau untuk pengelolaan sindrom penarikan benzodiazepin yang berkepanjangan.
Pada pasien berisiko tinggi, manfaat sedasi yang diinduksi benzodiazepin harus dipertimbangkan terhadap risiko kembalinya kesadaran dengan cepat. Pada pasien (misalnya dengan masalah jantung), mempertahankan beberapa derajat sedasi selama periode awal pasca operasi mungkin lebih baik untuk kesadaran penuh.
Pada pasien cemas pra-operasi atau pada pasien yang diketahui menderita kecemasan kronis atau sementara, dosis Anexate harus disesuaikan dengan hati-hati.
Untuk pasien yang telah diobati secara kronis dengan benzodiazepin dosis tinggi, manfaat penggunaan Anexate harus dipertimbangkan dengan hati-hati terhadap kemungkinan risiko gejala penarikan. benzodiazepin dosis rendah, dititrasi secara intravena berdasarkan respon pasien.
Namun, sensasi nyeri setelah operasi harus diperhitungkan, dan mungkin lebih baik untuk membuat pasien dibius ringan.
Aneksat harus digunakan dengan hati-hati dalam menetralkan sedasi sadar pada anak di bawah usia satu tahun, dalam resusitasi bayi baru lahir dan dalam menetralkan efek sedatif benzodiazepin yang digunakan dalam induksi anestesi umum pada anak-anak, karena data yang tersedia dalam hal ini terbatas. . Sampai data yang memadai tersedia, Anexate hanya boleh diberikan kepada anak-anak di bawah usia satu tahun jika risiko terhadap pasien (terutama dalam kasus overdosis yang tidak disengaja) telah dipertimbangkan dibandingkan manfaat pengobatan. Anexate mengandung kurang dari 1 mmol (23 mg) natrium per mililiter
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Anexate memblokir efek sentral benzodiazepin dengan interaksi kompetitif di tingkat reseptor; efek pada reseptor benzodiazepin dari agonis non-benzodiazepin seperti zopiclone, triazolopyridazine dan lainnya juga diblokir oleh Anexate.
Tidak ada interaksi yang ditemukan dengan obat depresan SSP lainnya Farmakokinetik benzodiazepin tidak mengalami perubahan dengan adanya Anexate.
Parameter farmakokinetik Anexate tidak terpengaruh ketika Anexate diberikan bersamaan dengan benzodiazepin midazolam, flunitrazepam dan lormetazepam.
Tidak ada interaksi farmakokinetik antara etanol dan flumazenil.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Meskipun studi in vitro dan pemberian Anexate dosis tinggi pada hewan tidak mengungkapkan masalah dengan toksisitas embrio, teratogenisitas atau gangguan kesuburan, keamanan penggunaan Anexate pada kehamilan belum ditetapkan. Untuk alasan ini, manfaat yang diperoleh dari penggunaan obat pada kehamilan harus dievaluasi dengan mempertimbangkan kemungkinan risiko pada janin.Kemanjuran pada janin belum dievaluasi dalam penelitian pada hewan.
Tidak diketahui apakah Anexate diekskresikan dalam ASI. Pemberian Anexate parenteral dalam kasus darurat tidak dikontraindikasikan dalam menyusui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Meskipun pemberian Anexate menghasilkan kesadaran dan tingkat kewaspadaan yang baik, pasien harus disarankan untuk tidak melakukan pekerjaan berisiko yang membutuhkan keadaan kewaspadaan total, seperti mengoperasikan mesin berbahaya atau mengemudi kendaraan selama 24 jam pertama setelah pemberian Anexate. Anexate. , karena efek benzodiazepin yang awalnya tertelan atau diberikan dapat kembali.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Anexate ditoleransi dengan baik pada orang dewasa dan anak-anak. Pada orang dewasa Anexate ditoleransi dengan baik bahkan pada dosis yang lebih tinggi dari yang direkomendasikan. Tidak ada kasus gangguan ginjal atau hati yang dilaporkan.
Terkadang mual dan / atau muntah dapat muncul selama penggunaan dalam anestesiologi.
Reaksi hipersensitivitas termasuk anafilaksis telah diamati.
Dalam kasus yang jarang terjadi, gangguan seperti rasa cemas, jantung berdebar dan fobia muncul setelah injeksi obat yang terlalu cepat. Namun, tidak ada perawatan khusus dari manifestasi ini yang diperlukan.
Kejang telah dilaporkan pada pasien dengan epilepsi atau insufisiensi hati berat, terutama pada akhir pengobatan jangka panjang dengan benzodiazepin atau dalam kasus overdosis obat ganda.
Dalam kasus overdosis beberapa obat, terutama dengan antidepresan trisiklik, netralisasi aktivitas benzodiazepin yang diperoleh dengan Anexate dapat menyebabkan beberapa efek toksik, seperti kejang dan perubahan irama jantung, pantangan pada pasien dengan dosis tinggi dan / atau berkepanjangan. pengobatan benzodiazepine, yang berakhir kapan saja dalam minggu-minggu sebelum pemberian Anexate.
Serangan panik yang disebabkan oleh Anexate telah dicatat pada pasien yang sebelumnya menderita penyakit serupa.
Efek samping yang tercantum di bawah ini telah dilaporkan. Efek samping ini biasanya mereda dengan cepat tanpa perlu perawatan khusus.
Kategori frekuensi didefinisikan menggunakan konvensi berikut: sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100 hingga
Gangguan sistem kekebalan tubuh :
Tidak diketahui: Reaksi hipersensitivitas, termasuk anafilaksis, dapat terjadi.
Gangguan jiwa
Jarang: kecemasan, ketakutan: setelah suntikan cepat, umumnya tidak memerlukan perawatan.
Tidak diketahui: Gejala penarikan (misalnya agitasi, kecemasan, labilitas emosional, kebingungan, distorsi sensorik), setelah injeksi cepat dosis 1 mg atau lebih tinggi pada pasien yang diobati dengan dosis tinggi atau untuk waktu yang lama dengan benzodiazepin setiap saat dalam minggu-minggu sebelum administrasi Anexate (lihat bagian 4.4); serangan panik (pada pasien dengan reaksi panik sebelumnya); menangis abnormal, agitasi dan reaksi agresif (profil efek samping pada anak-anak umumnya mirip dengan orang dewasa. Ketika Anexate telah digunakan untuk menetralkan sedasi sadar, menangis abnormal, agitasi dan reaksi agresif telah dilaporkan).
Gangguan sistem saraf
Tidak diketahui: Kejang: terutama pada pasien yang biasanya menderita epilepsi atau gangguan hati berat, terutama setelah pengobatan jangka panjang dengan benzodiazepin atau dalam kasus overdosis obat ganda (lihat bagian 4.4)
Patologi jantung
Jarang: Palpitasi: setelah injeksi cepat, umumnya tidak memerlukan perawatan.
Patologi vaskular
Tidak diketahui: Kenaikan sementara tekanan darah (saat bangun tidur) Gangguan gastrointestinal
Umum: Mual, muntah: selama penggunaan pasca operasi, terutama jika opioid juga telah digunakan.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Tidak diketahui: Kemerahan
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Tidak diketahui: Menggigil: setelah injeksi cepat. Umumnya tidak memerlukan pengobatan.
Pelaporan kecurigaan dan reaksi yang merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse".
04.9 Overdosis
Dalam kasus overdosis beberapa obat, khususnya dengan antidepresan trisiklik, efek toksik dapat muncul (seperti kejang dan perubahan irama jantung) dengan netralisasi efek benzodiazepin oleh Anexate.
Pengalaman overdosis akut dengan Anexate pada manusia sangat terbatas.
Tidak ada obat penawar khusus untuk overdosis dengan Anexate. Pengobatan overdosis harus terdiri dari tindakan suportif umum, termasuk pemantauan tanda-tanda vital dan pemantauan status klinis pasien.
Bahkan pada dosis yang lebih tinggi dari yang direkomendasikan, bahkan pada dosis 100 mg i.v., tidak ada gejala overdosis yang dilaporkan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: penawar racun
Kode ATC: V03AB25
Mekanisme aksi
Anexate, sebuah imidazobenzodiazepine, adalah antagonis benzodiazepine yang secara khusus memblokir efek sentral dari obat yang bekerja melalui reseptor benzodiazepine dengan penghambatan kompetitif.
Studi yang dilakukan pada hewan menunjukkan bagaimana efek senyawa dengan afinitas terhadap reseptor benzodiazepin diblokir.
Pada sukarelawan sehat Anexate yang diberikan secara intravena telah terbukti mampu melawan sedasi, amnesia dan defisit psikomotor yang dihasilkan oleh agonis benzodiazepin.
Efek hipnotik-sedatif dari benzodiazepin menurun dengan cepat (1-2 menit) setelah pemberian Anexate secara intravena; dalam beberapa kasus mungkin muncul kembali secara bertahap pada jam-jam berikutnya, tergantung pada waktu paruh dan rasio dosis antara agonis dan antagonis.
Anexate ditoleransi dengan baik bahkan dalam dosis tinggi.
Anexate mungkin memiliki aktivitas agonis intrinsik yang lemah, misalnya jenis antikonvulsan.
Pada hewan yang diobati dengan benzodiazepin dosis tinggi selama beberapa minggu, Anexate menyebabkan manifestasi penarikan, termasuk kejang. Efek serupa diamati pada subjek dewasa.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Farmakokinetik flumazenil adalah dosis proporsional selama rentang terapeutik dan seterusnya (hingga 100 mg).
Distribusi
Anexate, basa lipofilik yang lemah, kira-kira 50% terikat pada protein plasma, dua pertiganya dengan albumin. Flumazenil didistribusikan secara luas di ruang ekstravaskular. Konsentrasi plasma flumazenil menurun dengan waktu paruh 4-11 menit selama fase distribusi. Volume distribusi kondisi tunak adalah 0,9-1,1 L / kg.
Metabolisme
Flumazenil dimetabolisme secara ekstensif di hati. Dalam "manusia" asam karboksilat telah diidentifikasi sebagai metabolit utama dalam plasma (dalam bentuk bebas) dan dalam urin (bebas dan glukuronat). Dalam uji farmakologi, metabolit ini ditemukan tidak aktif sebagai agonis atau antagonis benzodiazepin.
Eliminasi
Flumazenil dieliminasi hampir seluruhnya (99%) oleh ginjal. Flumazenil seperti itu praktis tidak ada dalam urin, sehingga obat tersebut seharusnya mengalami degradasi metabolik total. Penghapusan molekul berlabel radio sebenarnya selesai dalam 72 jam, dengan 90-95% radioaktivitas hadir dalam urin dan 5-10% dalam feses. Eliminasi cepat, sebagaimana dibuktikan dengan waktu paruh eliminasi yang pendek, sama menjadi 40-80 menit.
Pembersihan plasma total Anexate adalah 0,8-1 l / jam / kg dan hampir seluruhnya tergantung pada hati.
Menelan makanan selama infus flumazenil intravena menghasilkan peningkatan pembersihan 50%, kemungkinan besar karena peningkatan aliran darah ke hati setelah makan. Farmakokinetik pada kelompok pasien tertentu
Waktu paruh eliminasi flumazenil lebih lama pada pasien dengan gangguan fungsi hati (75,7 ± 23,3 menit pada pasien dengan gangguan sedang dan 141,7 ± 27,5 menit pada pasien dengan gangguan berat. ) pembersihan total lebih rendah daripada pada subyek sehat. Farmakokinetik flumazenil tidak mengalami perubahan signifikan pada orang tua, tidak berbeda pada pria dari wanita, pada pasien hemodialisis atau pada mereka dengan insufisiensi ginjal.
Waktu paruh eliminasi pada anak-anak di atas usia 1 tahun lebih bervariasi daripada pada orang dewasa, rata-rata 40 menit tetapi dengan nilai maksimum dan minimum antara 20 dan 75 menit.Klirens dan volume distribusi, dinormalisasi untuk nilai berat badan turun dalam rentang nilai yang sama yang ditemukan pada orang dewasa.
05.3 Data keamanan praklinis
Studi pada hewan mengungkapkan toksisitas rendah dan tidak adanya aktivitas mutagenik.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
natrium edetat, asam asetat glasial, natrium klorida, air untuk injeksi.
06.2 Ketidakcocokan
Rentang kompatibilitas telah diverifikasi dengan 0,9% NaCl, 5% glukosa dan 2,5% glukosa + 0,45% NaCl.
Larutan Anexate stabil secara fisik dan kimia selama 24 jam pada suhu kamar dan di siang hari yang tersebar, bila dicampur dengan larutan perfusi yang disebutkan di atas dalam perbandingan 10, 20 atau 50 ml Anexate dalam 500 ml.
06.3 Masa berlaku
Kadaluwarsa paket yang belum dibuka disimpan dengan benar: 5 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus. Obat ini tidak boleh digunakan setelah tanggal kedaluwarsa (EXP) yang tertera pada kemasan.
Untuk kondisi penyimpanan setelah pengenceran produk obat, lihat bagian 6.2.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Botol kaca tidak berwarna
Anexate 0,5 mg / 5 ml larutan untuk injeksi untuk penggunaan intravena - 1 ampul
Anexate 1 mg / 10 ml larutan untuk injeksi untuk penggunaan intravena - 1 ampul
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Untuk kemandulan yang optimal, Anexate harus tetap berada di dalam vial sampai digunakan.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milan
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
AIC n ° 026749010 Anexate 0,5 mg / 5 ml larutan injeksi untuk penggunaan intravena - 1 ampul
AIC n ° 026749034 Anexate 1 mg / 10 ml larutan injeksi untuk penggunaan intravena - 1 ampul
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Pembaruan: Juni 2010
