Bahan aktif: Estradiol, Drospirenone
ANGELIQ 1 mg / 2 mg tablet salut selaput
Indikasi Mengapa Angeliq digunakan? Untuk apa?
Angeliq adalah Terapi Penggantian Hormon (HRT). Ini mengandung dua jenis hormon wanita, estrogen dan progestin. Angeliq digunakan pada wanita pascamenopause yang telah memiliki setidaknya 1 tahun sejak periode alami terakhir mereka.
Angeliq digunakan untuk:
Bantuan dari gejala yang terjadi setelah menopause
Selama menopause, jumlah estrogen yang diproduksi oleh tubuh wanita berkurang. Hal ini dapat menyebabkan gejala seperti panas di wajah, leher dan dada ("hot flashes"). Angeliq meredakan gejala-gejala ini setelah menopause. Angeliq akan diresepkan jika gejala Anda sangat mempengaruhi kehidupan sehari-hari Anda.
Pencegahan osteoporosis
Setelah menopause, beberapa wanita mungkin mengalami kerapuhan tulang (osteoporosis). Anda harus mendiskusikan semua pilihan yang tersedia dengan dokter Anda. Jika Anda berisiko tinggi patah tulang akibat osteoporosis dan tidak dapat mengonsumsi obat lain, Angeliq dapat digunakan untuk pencegahan osteoporosis setelah menopause.
Kontraindikasi Ketika Angeliq tidak boleh digunakan
Jangan ambil Angeliq
jika salah satu kondisi yang tercantum di bawah ini hadir.
Jika Anda tidak yakin dengan kondisi yang dijelaskan di bawah ini, konsultasikan dengan dokter Anda sebelum mengambil Angeliq.
Jangan ambil Angeliq
- Jika Anda pernah atau pernah menderita kanker payudara, atau jika Anda dicurigai mengidapnya
- Jika Anda menderita kanker yang sensitif terhadap estrogen seperti kanker lapisan rahim (endometrium), atau jika Anda menduga Anda mengidapnya
- Jika Anda mengalami pendarahan vagina yang sifatnya belum ditentukan
- Jika Anda mengalami penebalan berlebihan pada lapisan rahim (hiperplasia endometrium)
- Jika Anda pernah atau pernah mengalami pembekuan darah di pembuluh darah (deep vein thrombosis), seperti di kaki (deep vein thrombosis) atau di paru-paru (pulmonary embolism)
- Jika Anda memiliki kelainan yang berhubungan dengan pembekuan darah (seperti kekurangan protein C, protein S atau antitrombin)
- Jika Anda pernah atau baru saja menderita penyakit yang disebabkan oleh pembekuan darah di arteri, seperti serangan jantung, stroke, atau angina
- Jika Anda pernah atau pernah menderita penyakit hati dan tes fungsi hati Anda belum kembali normal
- Jika Anda memiliki kondisi bawaan langka yang disebut "porfiria"
- Jika Anda memiliki penyakit ginjal parah atau gagal ginjal akut
- Jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap estrogen, progestogen atau bahan lain dari Angeliq
Jika salah satu dari kondisi di atas muncul untuk pertama kalinya saat Anda menggunakan Angeliq, segera hentikan pengobatan dan konsultasikan dengan dokter Anda segera.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Angeliq
Pemeriksaan kesehatan dan pemeriksaan rutin
Penggunaan HRT membawa risiko yang perlu dipertimbangkan ketika memutuskan apakah akan memulai atau melanjutkan terapi.
Pengalaman merawat wanita dengan menopause dini (karena penghentian ovulasi atau pembedahan) terbatas. Jika Anda mengalami menopause dini, risiko penggunaan HRT mungkin berbeda. Konsultasikan dengan dokter Anda.
Sebelum memulai HRT (atau memulai lagi), dokter Anda akan menanyakan beberapa pertanyaan tentang riwayat kesehatan pribadi Anda dan anggota keluarga Anda. Dokter dapat memutuskan untuk melakukan tes. Ini mungkin termasuk pemeriksaan payudara dan / atau pemeriksaan internal jika diperlukan.
Setelah Anda memulai pengobatan dengan Angeliq, Anda perlu menemui dokter Anda untuk pemeriksaan rutin (setidaknya setahun sekali) Pada pemeriksaan ini, Anda akan mendiskusikan dengan dokter Anda manfaat dan risiko melanjutkan pengobatan dengan Angeliq.
Lakukan pemeriksaan payudara secara teratur seperti yang direkomendasikan oleh dokter Anda.
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil Angeliq. Beri tahu dokter Anda jika Anda pernah mengalami salah satu dari kondisi berikut sebelum memulai perawatan, karena kondisi ini dapat kambuh atau memburuk selama perawatan dengan Angeliq. Jika ini masalahnya, Anda harus lebih sering mengunjungi dokter untuk pemeriksaan:
- fibroid di dalam rahim
- pertumbuhan lapisan rahim di tempat lain (endometriosis) atau riwayat pertumbuhan berlebih dari lapisan rahim (hiperplesia endometrium)
- peningkatan risiko pengembangan pembekuan darah (lihat "Pembekuan darah di vena (trombosis)")
- peningkatan risiko kanker payudara yang sensitif terhadap estrogen (ibu, saudara perempuan atau nenek yang pernah menderita kanker payudara)
- tekanan tinggi
- penyakit hati seperti tumor hati jinak
- diabetes
- batu empedu
- migrain atau sakit kepala parah
- penyakit sistem kekebalan yang mempengaruhi banyak organ tubuh (systemic lupus erythematosus (SLE)
- epilepsi
- asma
- suatu kondisi yang mempengaruhi gendang telinga dan pendengaran (otosklerosis)
- tingkat lemak yang sangat tinggi dalam darah (trigliserida)
- retensi air karena masalah jantung atau ginjal
Berhenti minum Angeliq dan segera konsultasikan dengan dokter Anda
Jika Anda melihat salah satu dari berikut ini saat mengambil HRT:
- salah satu kondisi yang dijelaskan di bagian "Jangan ambil Angeliq"
- menguningnya kulit atau bagian putih mata (jaundice). Ini bisa menjadi tanda-tanda penyakit hati
- peningkatan tekanan darah yang nyata (gejalanya mungkin sakit kepala, kelelahan, pusing)
- sakit kepala tipe migrain onset baru
- kehamilan
- jika Anda melihat tanda-tanda gumpalan darah, seperti:
- pembengkakan yang menyakitkan dan kemerahan pada kaki
- nyeri dada tiba-tiba
- kesulitan dalam bernafas
Untuk informasi lebih lanjut lihat bagian "Gumpalan darah di vena (trombosis)
"Catatan: Angeliq bukan alat kontrasepsi. Jika sudah kurang dari 12 bulan sejak" periode terakhir Anda atau Anda "di bawah 50 tahun, Anda mungkin masih perlu menggunakan alat kontrasepsi tambahan untuk mencegah kehamilan. Mintalah saran ke dokter .
HRT dan kanker
Penebalan berlebihan pada lapisan rahim (endometrial hyperplasia) dan kanker pada lapisan rahim (endometrial cancer)
Mengambil HRT hanya estrogen meningkatkan risiko penebalan lapisan rahim (hiperplasia endometrium) dan kanker lapisan rahim (kanker endometrium).Kehadiran progestogen di Angeliq melindungi Anda dari risiko ini.tambahan.
Perdarahan tidak teratur
Anda mungkin mengalami pendarahan yang tidak teratur atau pendarahan (spotting) selama 3-6 bulan pertama setelah mengkonsumsi Angeliq. Namun, jika pendarahan tidak teratur:
- berlanjut setelah 6 bulan pertama
- itu terjadi setelah Anda mengambil Angeliq selama lebih dari 6 bulan
- berlanjut setelah interupsi Angeliq
pergi ke dokter Anda sesegera mungkin.
Kanker payudara
Tampaknya mengambil estrogen-progestogen HRT, dan mungkin juga HRT estrogen saja, meningkatkan risiko kanker payudara. Risiko tambahan ini tergantung pada durasi HRT. Risiko tambahan menjadi jelas setelah beberapa tahun. Namun hilang. dalam beberapa menit. beberapa tahun (paling banyak 5) setelah menghentikan HRT.
Perbandingan
Pada wanita berusia 50 hingga 79 tahun yang tidak menggunakan HRT, rata-rata, 9-17 dari 1000 akan didiagnosis menderita kanker payudara selama periode 5 tahun. Untuk wanita berusia 50 hingga 79 tahun yang menggunakan HRT estrogen / progestogen di atas usia 5 tahun, akan ada 13-23 kasus dalam 1000 pengguna (yaitu peningkatan 4-6 kasus).
Periksa payudara Anda secara teratur. Buat janji dengan dokter Anda jika Anda melihat ada perubahan seperti:
- kulit kulit jeruk atau lekukan di kulit;
- perubahan pada puting;
- setiap benjolan yang terlihat atau teraba
Selain itu, Anda disarankan untuk berpartisipasi dalam program pemeriksaan mamografi jika ditawarkan kepada Anda. Untuk skrining mamografi, penting bagi Anda untuk memberi tahu perawat / profesional kesehatan yang benar-benar menjalani x-ray bahwa Anda menggunakan HRT, karena perawatan ini dapat meningkatkan kepadatan payudara yang dapat mengubah hasil mammogram. Di mana kepadatan payudara meningkat, mamografi mungkin tidak mendeteksi semua benjolan.
Kanker ovarium
Kanker ovarium jarang terjadi. HRT jangka panjang setidaknya 5-10 tahun dianggap memberi sedikit peningkatan risiko kanker ovarium.
Pada wanita berusia 50 hingga 79 tahun yang tidak menggunakan HRT, rata-rata sekitar 2 dari 1.000 wanita akan didiagnosis menderita kanker ovarium selama periode 5 tahun. Untuk wanita berusia 50 hingga 79 tahun yang telah menggunakan HRT selama 5 tahun, akan ada 2-3 kasus dalam 1000 pengguna (yaitu peningkatan 1 kasus).
Efek HRT pada jantung dan sirkulasi
Pembekuan darah di pembuluh darah (trombosis)
HRT dapat meningkatkan risiko pembekuan darah di pembuluh darah sebesar 1,3 hingga 3 kali, terutama selama tahun pertama penggunaan.
Gumpalan darah bisa berbahaya, dan jika mereka melakukan perjalanan ke paru-paru mereka dapat menyebabkan nyeri dada, tiba-tiba kekurangan udara, pingsan atau bahkan kematian.
Risiko memiliki bekuan darah di pembuluh darah Anda meningkat seiring bertambahnya usia dan jika salah satu dari berikut ini berlaku untuk Anda. Beri tahu dokter Anda jika salah satu dari berikut ini berlaku untuk Anda:
- tidak dapat berjalan untuk waktu yang lama karena operasi besar, kecelakaan atau penyakit (lihat juga bagian "Jika Anda perlu menjalani operasi")
- kelebihan berat badan (IMT > 30 kg/m2)
- memiliki masalah pembekuan darah yang memerlukan pengobatan jangka panjang dengan obat yang mencegah pembekuan darah
- jika kerabat dekat memiliki bekuan darah di kaki, paru-paru atau organ lain
- memiliki lupus eritematosus sistemik (SLE)
- menderita kanker
Untuk kemungkinan tanda-tanda pembekuan darah, lihat "Berhenti menggunakan Angeliq dan segera hubungi dokter Anda"
Perbandingan
Untuk wanita berusia 50-an yang tidak menggunakan HRT, rata-rata, selama periode 5 tahun, 4-7 dari 1000 kasus diperkirakan memiliki bekuan darah di pembuluh darah. Untuk wanita berusia 50-an yang menggunakan HRT estrogen / progestogen di atas usia 5 tahun, akan ada 9-12 kasus dalam 1000 pengguna (yaitu peningkatan 5 kasus).
Penyakit jantung (serangan jantung)
Tidak ada bukti bahwa HRT mencegah penyakit jantung.
Wanita di atas usia 60 yang menggunakan HRT estrogen-progestogen sedikit lebih mungkin untuk mengembangkan penyakit jantung daripada wanita yang tidak menggunakan HRT.
Pukulan
Risiko terkena stroke sekitar 1,5 kali lebih tinggi pada pengguna HRT dibandingkan non-pengguna. Jumlah kasus tambahan stroke akibat penggunaan HRT akan meningkat seiring bertambahnya usia.
Perbandingan
Untuk wanita berusia 50-an yang tidak menggunakan HRT, rata-rata, selama periode 5 tahun, 8 dari 1000 memiliki kemungkinan terkena stroke. Untuk wanita berusia 50-an yang menggunakan HRT estrogen / progestogen selama 5 tahun, akan ada 11 kasus dalam 1000 pengguna (yaitu peningkatan 3 kasus).
Kondisi lain
- HRT tidak mencegah kehilangan memori. Risiko kehilangan memori mungkin lebih tinggi pada wanita yang mulai menggunakan HRT setelah usia 65 tahun. Mintalah saran dari dokter Anda.
- Jika Anda memiliki penyakit ginjal dan mengalami peningkatan kadar kalium serum, terutama jika Anda menggunakan obat lain yang meningkatkan kalium serum, dokter Anda mungkin akan memeriksa kadar kalium darah Anda selama bulan pertama pengobatan.
- Jika Anda memiliki tekanan darah tinggi, pengobatan dengan Angeliq dapat menurunkannya. Angeliq tidak boleh digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi.
- Jika Anda memiliki kecenderungan untuk mengembangkan bercak berubah warna (chloasma) di wajah Anda, Anda harus menghindari paparan sinar matahari atau sinar ultraviolet saat mengambil Angeliq.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Angeliq
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Beberapa obat dapat mengganggu efek Angeliq dan menyebabkan perdarahan tidak teratur. Ini menyangkut obat-obatan berikut:
- obat-obatan untuk epilepsi (misalnya fenobarbital, fenitoin, karbamazepin)
- obat-obatan untuk tuberkulosis (misalnya rifampisin dan rifabutin)
- obat-obatan untuk infeksi HIV (misalnya nevirapine, efavirenz, nelfinavir dan ritonavir) dan infeksi virus hepatitis C
- obat herbal St. John's wort (Hypericum perforatum)
- obat-obatan untuk mengobati infeksi jamur (seperti itrakonazol, vorikonazol, flukonazol)
- obat-obatan untuk mengobati infeksi bakteri (seperti klaritromisin, eritromisin)
- obat-obatan untuk mengobati penyakit jantung tertentu, tekanan darah tinggi (seperti verapamil, diltiazem)
- Jus anggur
Obat-obatan berikut dapat menyebabkan sedikit peningkatan kalium serum:
- obat-obatan yang digunakan untuk mengobati:
- peradangan atau nyeri (misalnya aspirin, ibuprofen);
- beberapa jenis penyakit jantung atau hipertensi (misalnya diuretik, penghambat ACE (misalnya enalapril), antagonis reseptor angiotensin II (misalnya losartan). Jika Anda sedang dirawat karena hipertensi dan mengonsumsi Angeliq, Anda mungkin mengalami " penurunan tekanan darah lebih lanjut.
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat lain termasuk obat yang diperoleh tanpa resep, obat herbal, atau produk alami lainnya.
Tes laboratorium
Jika Anda memerlukan tes darah, beri tahu dokter atau staf laboratorium bahwa Anda menggunakan Angeliq, karena obat ini dapat memengaruhi hasil beberapa tes.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Angeliq dimaksudkan untuk digunakan pada wanita pascamenopause.Jika Anda hamil, segera hentikan penggunaan Angeliq dan hubungi dokter Anda.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada alasan untuk percaya bahwa penggunaan Angeliq mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
Angeliq mengandung laktosa
Angeliq mengandung laktosa (sejenis gula). Jika Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, tanyakan kepada dokter Anda sebelum mengambil Angeliq.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Angeliq: Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda. Dokter Anda akan memutuskan berapa lama Anda perlu mengonsumsi Angeliq.
Ambil satu tablet sehari, sebaiknya pada waktu yang sama. Telan seluruh tablet dengan sedikit air. Anda dapat meminum Angeliq dengan atau tanpa makanan. Mulai paket tablet berikutnya sehari setelah Anda menyelesaikan paket saat ini.
Jangan berhenti meminumnya di antara dua bungkus.
Jika Anda menggunakan persiapan HRT lainnya: Lanjutkan sampai Anda menyelesaikan paket Anda saat ini dan telah mengambil semua tablet Anda untuk bulan itu. Ambil tablet Angeliq pertama pada hari berikutnya. Jangan tinggalkan celah antara tablet lama dan tablet Angeliq
Jika ini adalah perawatan HRT pertama Anda: Anda dapat memulai dengan tablet Angeliq kapan saja.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi Angeliq terlalu banyak?
Jika Anda mengambil lebih banyak Angeliq dari yang seharusnya
Jika Anda telah mengambil terlalu banyak tablet Angeliq karena kesalahan, Anda mungkin merasa sakit, muntah atau mengalami pendarahan seperti menstruasi. Tidak ada perawatan khusus yang diperlukan, tetapi jika Anda khawatir Anda harus berkonsultasi dengan dokter atau apoteker Anda.
Jika Anda lupa mengambil Angeliq
Jika Anda lupa minum tablet pada waktu yang biasa, dan sudah kurang dari 24 jam, minumlah tablet sesegera mungkin. Ambil tablet berikutnya pada waktu yang biasa.
Jika sudah lebih dari 24 jam, tinggalkan tablet yang terlupakan dalam kemasan. Lanjutkan mengambil sisa tablet pada waktu yang biasa setiap hari. Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan.
Jika Anda lupa minum tablet selama beberapa hari, perdarahan tidak teratur dapat terjadi.
Apakah akan menghentikan pengobatan dengan Angeliq
Anda mungkin mulai masih mengalami gejala menopause yang khas, yang mungkin termasuk hot flashes, gangguan tidur, gugup, pusing, atau kekeringan pada vagina. Anda juga akan mulai kehilangan massa tulang dengan menghentikan Angeliq. Jika Anda ingin berhenti menggunakan Angeliq, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda. Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Jika Anda perlu menjalani operasi
Jika Anda memiliki rencana operasi, beri tahu ahli bedah bahwa Anda menggunakan Angeliq. Anda mungkin perlu berhenti mengonsumsi Angeliq sekitar 4-6 minggu sebelum operasi untuk mengurangi risiko trombosis (lihat juga bagian 2 "Pembekuan darah di pembuluh darah"). Tanyakan kepada dokter Anda kapan Anda dapat mulai menggunakan Angeliq lagi.
Efek Samping Apa efek samping Angeliq
Seperti semua obat-obatan, Angeliq dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Wanita yang menggunakan HRT memiliki risiko sedikit lebih tinggi terkena penyakit berikut daripada wanita yang tidak menggunakannya:
- kanker payudara
- pertumbuhan berlebih atau kanker pada lapisan rahim (hiperplasia endometrium atau kanker)
- kanker ovarium
- pembekuan darah di pembuluh darah kaki atau paru-paru (tromboemboli vena)
- penyakit jantung
- pukulan
- kemungkinan kehilangan memori jika HRT dimulai setelah usia 65 tahun.
Untuk informasi lebih lanjut tentang efek samping ini, lihat bagian 2. Seperti semua obat-obatan, Angeliq dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Efek samping berikut telah dikaitkan dengan penggunaan Angeliq.
Efek samping yang paling sering (mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pasien):
- perdarahan seperti menstruasi yang tidak terduga (lihat juga bagian 2 "Angeliq dan kanker / kanker mukosa dari" rahim "
- sensitivitas payudara
- nyeri payudara. Pendarahan seperti menstruasi yang tidak terduga terjadi selama bulan-bulan pertama pengobatan dengan Angeliq. Mereka biasanya bersifat sementara dan biasanya hilang dengan perawatan lanjutan. Jika tidak, hubungi dokter Anda.
Efek samping yang umum (mempengaruhi 1 hingga 10 dari 100 pasien):
- depresi, perubahan suasana hati, gugup
- sakit kepala
- sakit perut, mual, pelebaran perut
- benjolan payudara (benign breast neoplasma), pembengkakan payudara
- peningkatan ukuran fibroid rahim
- pertumbuhan sel non-kanker di serviks (pertumbuhan serviks jinak)
- ketidakteraturan dalam pendarahan vagina
- keputihan
- kehilangan energi, retensi air lokal.
Efek samping yang jarang (mempengaruhi 1 sampai 10 dari 1000 pasien):
- penambahan atau penurunan berat badan, kehilangan atau peningkatan nafsu makan, peningkatan lemak darah
- gangguan tidur, kecemasan, penurunan minat seksual
- sensasi terbakar atau kesemutan, penurunan konsentrasi, pusing
- masalah mata (misalnya mata merah), gangguan penglihatan (misalnya penglihatan kabur)
- jantung berdebar
- trombosis, trombosis vena (lihat juga bagian 2 "Angeliq dan trombosis"), tekanan darah tinggi, migrain, radang vena, varises
- sesak napas
- sakit perut, diare, sembelit, muntah, mulut kering, angin, gangguan rasa
- perubahan enzim hati (terlihat dalam tes darah)
- masalah kulit, jerawat, rambut rontok, kulit gatal, hirsutisme
- nyeri punggung, nyeri sendi, nyeri pada tungkai, kram otot
- gangguan saluran kemih dan infeksi
- kanker payudara, penebalan lapisan rahim, pertumbuhan jinak yang tidak biasa di rahim, sariawan, kekeringan pada vagina dan gatal-gatal
- benjolan payudara (mastopati fibrokistik), penyakit ovarium, leher rahim dan rahim, nyeri panggul
- retensi air umum, nyeri dada, umumnya merasa tidak enak badan, peningkatan keringat.
Efek samping yang jarang (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 10.000):
- anemia
- pusing
- berdenging di telinga
- batu empedu
- nyeri otot
- radang saluran tuba
- keluarnya ASI dari puting
- panas dingin.
Efek samping berikut terjadi dalam uji klinis pada wanita dengan tekanan darah tinggi:
- kadar kalium tinggi (hiperkalemia) terkadang menyebabkan kram otot, diare, mual, pusing atau sakit kepala
- gagal jantung, pelebaran jantung, detak jantung yang cepat, efek pada irama jantung
- peningkatan aldosteron dalam darah.
Efek samping berikut telah dilaporkan dengan HRT lain:
- penyakit kandung empedu
- berbagai patologi kulit:
- perubahan warna kulit, terutama pada wajah atau leher, yang dikenal sebagai "masker kehamilan" (chloasma)
- nodul kulit kemerahan yang menyakitkan (eritema nodosum)
- ruam dengan lesi target atau ulkus (eritema multiforme)
Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton dan blister setelah "EXP". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Angeliq tidak memerlukan kondisi penyimpanan tertentu.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa Angeliq
Zat aktifnya adalah estradiol (sebagai estradiol hemihydrate) dan drospirenone; setiap tablet mengandung 1 mg estradiol dan 2 mg drospirenone.
Bahan lainnya adalah laktosa monohidrat, pati jagung, pati jagung pregelatinized, povidone dan magnesium stearat (E470b). Bahan lain dalam pelapis tablet adalah hypromellose (E464), macrogol 6000, talc (E553b), titanium dioksida (E171) dan oksida besi (E172).
Deskripsi seperti apa Angeliq dan isi paketnya
Tablet Angeliq adalah tablet berlapis, merah, bulat, cembung. Satu wajah ditandai dengan huruf "DL" dalam segi enam biasa.
Mereka tersedia dalam kemasan blister 28 tablet dengan hari-hari dalam seminggu tercetak pada blister.
Angeliq tersedia dalam kemasan 1 dan 3 blister.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
ANGELIQ 1 MG / 2 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet salut selaput mengandung 1 mg estradiol (sebagai estradiol hemihydrate) dan 2 mg drospirenone.
Eksipien dengan efek yang diketahui: 46 mg laktosa.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film.
Tablet bulat berwarna merah dengan permukaan cembung, salah satunya ditandai dengan huruf DL di dalam segi enam biasa.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Terapi penggantian hormon untuk gejala defisiensi estrogen pada wanita pascamenopause jika sudah lebih dari 1 tahun sejak menopause.
Pencegahan osteoporosis pada wanita pascamenopause yang berisiko tinggi mengalami patah tulang di masa depan yang memiliki intoleransi atau kontraindikasi terhadap obat lain yang diizinkan untuk pencegahan osteoporosis.
(Lihat juga bagian 4.4).
Pengalaman dalam pengobatan wanita di atas usia 65 tahun terbatas.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Wanita yang tidak menjalani HRT, atau mereka yang beralih dari terapi berkelanjutan dengan produk kombinasi lain, dapat memulai pengobatan kapan saja.Wanita yang beralih dari rejimen terapi siklus (HRT) ke produk kombinasi sekuensial harus memulai pengobatan pada hari berikutnya setelah siklus pengobatan sebelumnya.
Dosis
Satu tablet sehari. Setiap lepuh mencakup 28 hari perawatan.
Cara pemberian
Tablet harus ditelan utuh dengan sedikit cairan, terlepas dari asupan makanan. Pengobatan terus menerus, jadi paket berikutnya harus segera digunakan dan mengikuti yang sebelumnya tanpa gangguan. Tablet sebaiknya diminum pada waktu yang sama setiap hari. Jika Anda lupa minum tablet, sebaiknya diminum sesegera mungkin, jika sudah lebih dari 24 jam tidak perlu minum tablet lagi. Jika Anda melewatkan lebih banyak tablet, pendarahan vagina mungkin terjadi.
Dosis efektif terendah harus digunakan untuk pengobatan gejala pascamenopause.
Pada awal dan selama pengobatan, yang harus sesingkat mungkin, dosis efektif terendah harus digunakan (lihat juga bagian 4.4).
Informasi tambahan untuk kategori pasien tertentu
Populasi pediatrik
Angeliq tidak dimaksudkan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja
pasien lanjut usia
Tidak ada data yang menunjukkan perlunya penyesuaian dosis pada pasien usia lanjut. Untuk wanita di atas 65 tahun, lihat bagian 4.4.
Pasien dengan gangguan fungsi hati
Drospirenone ditoleransi dengan baik pada wanita dengan gangguan hati ringan atau sedang (lihat bagian 5.2 Sifat farmakokinetik). Angeliq dikontraindikasikan pada wanita dengan penyakit hati yang parah (lihat bagian 4.3).
Pasien dengan gangguan fungsi ginjal
Sedikit peningkatan paparan drospirenone telah diamati pada wanita dengan gangguan ginjal ringan atau sedang, yang dianggap tidak relevan secara klinis (lihat bagian 5.2) Angeliq dikontraindikasikan pada wanita dengan penyakit ginjal berat (lihat bagian 4.3).
04.3 Kontraindikasi
• Pendarahan genital yang tidak terdiagnosis.
• Diketahui, pernah atau diduga kanker payudara.
• Diketahui atau diduga tumor ganas yang bergantung pada estrogen (misalnya kanker endometrium).
• Hiperplasia endometrium yang tidak diobati.
• Episode tromboemboli vena sebelumnya atau saat ini (trombosis vena dalam, emboli paru).
• Tromboemboli arteri saat ini atau baru-baru ini (misalnya angina, infark miokard).
• Penyakit hati akut atau riwayat penyakit hati sampai nilai tes fungsi hati kembali normal.
• Keadaan trombofilik yang diketahui (misalnya defisiensi protein C, protein S atau antitrombin, lihat bagian 4.4)
• Gagal ginjal berat atau akut.
• Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1.
• Porfiria
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Untuk pengobatan gejala pascamenopause, HRT hanya boleh dimulai untuk gejala yang mengganggu kualitas hidup. Bagaimanapun, evaluasi yang cermat terhadap risiko dan manfaat pengobatan harus dilakukan setidaknya setiap tahun, dan HRT hanya boleh dilanjutkan selama manfaat yang diperoleh lebih besar daripada risikonya.
Ada data terbatas tentang risiko yang terkait dengan HRT dalam pengobatan menopause dini. Namun, mengingat rendahnya tingkat risiko absolut pada wanita yang lebih muda, rasio risiko/manfaat untuk wanita ini mungkin lebih menguntungkan daripada wanita yang lebih tua.
Pemeriksaan kesehatan / tindak lanjut
Sebelum memulai atau melanjutkan HRT, "riwayat medis pribadi dan keluarga" yang lengkap harus diambil. Pemeriksaan fisik (termasuk pemeriksaan panggul dan payudara) harus dilakukan dengan mempertimbangkan kontraindikasi dan peringatan penggunaan produk. Selama perawatan, dianjurkan untuk melakukan pemeriksaan kesehatan berkala yang sifat dan frekuensinya disesuaikan dengan individu pasien. Wanita harus dididik tentang perubahan apa yang ditemukan pada payudara mereka yang harus dilaporkan ke dokter atau staf perawat. Investigasi klinis, termasuk penggunaan alat pencitraan diagnostik yang sesuai, seperti mamografi, harus dilakukan sesuai dengan protokol klinis yang diterima saat ini dan kebutuhan klinis kasus individual.
Kondisi yang memerlukan perhatian khusus
Pasien harus dipantau secara ketat jika salah satu dari kondisi yang tercantum di bawah ini ada atau telah terjadi di masa lalu dan / atau memburuk selama kehamilan atau terapi hormon sebelumnya. Harus diingat bahwa kondisi ini dapat kambuh atau memburuk selama terapi dengan Angeliq, khususnya:
• Leiomioma (fibroid rahim) atau endometriosis.
• Faktor risiko gangguan tromboemboli (lihat di bawah).
• Faktor risiko kanker yang bergantung pada estrogen, misalnya. predisposisi herediter (kerabat derajat 1 dengan kanker payudara).
• Hipertensi.
• Hepatopati (misalnya adenoma hepatik).
• Diabetes mellitus dengan atau tanpa keterlibatan vaskular.
• Kolelitiasis.
• Migrain atau sakit kepala (parah).
• Lupus eritematosus sistemik.
• Riwayat hiperplasia endometrium (lihat di bawah).
• Epilepsi.
• Asma.
• Otosklerosis.
Kasus-kasus yang membutuhkan penghentian terapi segera
Terapi harus dihentikan dengan adanya kontraindikasi dan dalam situasi berikut:
• Penyakit kuning atau memburuknya fungsi hati.
• Peningkatan tekanan darah yang signifikan.
• Sakit kepala tipe migrain onset baru.
• Kehamilan.
Hiperplasia dan Karsinoma Endometrium
Pada wanita dengan rahim utuh, pemberian estrogen saja untuk waktu yang lama meningkatkan risiko hiperplasia endometrium dan karsinoma.Risiko kanker endometrium di antara pengguna estrogen saja meningkat 2 sampai 12 kali dibandingkan dengan non-pengguna, tergantung pada durasi. pengobatan dan dosis estrogen (lihat bagian 4.8) Setelah penghentian pengobatan, risiko dapat tetap meningkat setidaknya selama 10 tahun.
Pada wanita yang tidak menjalani histerektomi, menambahkan progestogen secara siklis selama setidaknya 12 hari per bulan / siklus 28 hari atau terapi estrogen-progestogen terus menerus mencegah peningkatan risiko yang terkait dengan HRT hanya-estrogen.
Pendarahan mengelupas dan pendarahan terobosan kecil (bercak) dapat terjadi selama bulan-bulan pertama pengobatan. Jika episode ini muncul setelah beberapa waktu dari awal terapi, atau berlanjut setelah penghentian pengobatan, penyebabnya harus dicari, mungkin juga dengan biopsi endometrium, untuk menyingkirkan tumor ganas endometrium.
Kanker payudara
Bukti keseluruhan menunjukkan peningkatan risiko kanker payudara pada wanita yang memakai estrogen / progestogen, dan mungkin HRT hanya estrogen, yang tergantung pada durasi HRT.
Studi acak terkontrol plasebo dan studi epidemiologi Women's Health Initiative (WHI) sepakat bahwa peningkatan risiko kanker payudara pada wanita yang memakai estrogen / progestogen HRT terjadi setelah sekitar 3 tahun penggunaan (lihat bagian 4.8).Peningkatan risiko terjadi setelah beberapa tahun pengobatan, tetapi kembali ke baseline dalam beberapa (maksimal lima) tahun setelah menghentikan pengobatan.
Terapi penggantian hormon, terutama kombinasi estrogen-progestogen, meningkatkan kepadatan gambar mamografi, yang dapat membuat deteksi radiologis kanker payudara lebih sulit.
Tromboemboli vena
HRT dikaitkan dengan risiko relatif 1,3 hingga 3 kali lipat mengembangkan tromboemboli vena (VTE), yaitu trombosis vena dalam atau emboli paru. Peristiwa ini lebih mungkin terjadi pada tahun pertama HRT dibandingkan tahun-tahun berikutnya (lihat bagian 4.8).
Faktor risiko VTE yang diketahui secara umum termasuk penggunaan estrogen, usia yang lebih tua, operasi besar, riwayat pribadi atau keluarga, obesitas (BMI> 30 kg / m2), kehamilan / periode postpartum, lupus eritematosus sistemik (SLE) dan kanker. Tidak ada konsensus tentang kemungkinan peran varises pada VTE.
Pasien dengan keadaan trombofilik yang diketahui memiliki peningkatan risiko VTE dan HRT dapat meningkatkan risiko ini. Oleh karena itu HRT dikontraindikasikan pada pasien ini (lihat bagian 4.3).
Seperti pada semua pasien yang dioperasi, perhatian yang cermat harus diberikan pada tindakan profilaksis untuk mencegah episode VTE pascaoperasi. Ketika imobilisasi berkepanjangan diantisipasi setelah operasi elektif, penghentian sementara HRT harus dipertimbangkan, jika mungkin 4-6 minggu sebelum operasi. HRT tidak boleh dilanjutkan sampai wanita tersebut benar-benar dimobilisasi.
Dengan tidak adanya "riwayat pribadi VTE, wanita dengan derajat pertama relatif dengan riwayat trombosis pada usia muda dapat ditawarkan untuk menjalani skrining, setelah diberitahu tentang keterbatasannya (skrining memungkinkan untuk mengidentifikasi hanya sebagian dari defek Jika defek trombofilik diidentifikasi yang memisahkan dengan trombosis pada anggota keluarga, atau jika defek 'berat' (misalnya antitrombin, protein S, defisiensi protein C, atau kombinasi defek) HRT dikontraindikasikan.
Wanita yang sudah menjalani pengobatan antikoagulan kronis memerlukan penilaian yang cermat dari rasio manfaat-risiko HRT.
Jika VTE berkembang setelah inisiasi terapi, pemberian obat harus dihentikan.Pasien harus diinstruksikan untuk menghubungi dokter mereka segera dalam kasus gejala berpotensi karena tromboemboli vena (misalnya tungkai bawah bengkak dan nyeri, nyeri dada mendadak, dyspnoea).
Penyakit jantung koroner (CAD)
Uji coba terkontrol secara acak tidak menunjukkan perlindungan terhadap infark miokard pada wanita dengan atau tanpa penyakit arteri koroner yang telah menerima estrogen / progestogen HRT atau hanya estrogen HRT Risiko relatif penyakit arteri koroner selama penggunaan estrogen / progestogen HRT sedikit meningkat. Karena risiko absolut awal sebagian besar tergantung pada usia, jumlah kasus tambahan penyakit arteri koroner akibat penggunaan estrogen / progestogen sangat kecil pada wanita sehat yang baru saja menopause, tetapi meningkat di kemudian hari.
Stroke iskemik
Terapi estrogen / progestogen atau hanya estrogen dikaitkan dengan peningkatan risiko stroke iskemik 1,5 kali lipat. Risiko relatif tidak berubah dengan usia atau waktu sejak menopause Namun, karena risiko absolut dasar sebagian besar tergantung usia, risiko keseluruhan stroke pada wanita yang menggunakan HRT akan meningkat seiring bertambahnya usia (lihat bagian 4.8).
Kanker ovarium
Kanker ovarium jauh lebih jarang daripada kanker payudara. HRT jangka panjang (setidaknya 5-10 tahun) dengan estrogen saja telah dikaitkan dengan sedikit peningkatan risiko kanker ovarium (lihat bagian 4.8). Beberapa penelitian, termasuk penelitian WHI, menyarankan bahwa HRT jangka panjang dengan produk kombinasi dapat memberikan risiko yang sama atau sedikit lebih rendah (lihat bagian 4.8).
Kondisi lain
Estrogen dapat menyebabkan retensi air, sehingga pasien dengan disfungsi jantung atau ginjal harus dipantau secara hati-hati.
Wanita dengan hipertrigliseridemia yang sudah ada sebelumnya harus diikuti dengan cermat selama terapi estrogen atau terapi penggantian hormon karena kasus langka peningkatan trigliserida plasma yang signifikan dengan akibat pankreatitis telah dilaporkan dengan adanya kondisi ini dengan terapi estrogen.
Estrogen menginduksi peningkatan thyroxine-binding globulin (TBG), menghasilkan peningkatan total sirkulasi hormon tiroid, dihitung berdasarkan protein-terikat yodium (PBI), tingkat T4 (ditentukan oleh kolom atau radioimmunoassay) atau tingkat T3 (ditentukan oleh radioimmunoassay).Adsorpsi resin T3 menurun sebagai akibat dari peningkatan TBG. Konsentrasi T4 dan T3 bebas tetap tidak berubah. Peningkatan serum protein pengikat lainnya dimungkinkan. seperti globulin pengikat kortikosteroid (CBG) dan globulin pengikat hormon seks ( SHBG), menghasilkan peningkatan masing-masing kortikosteroid dan steroid seks yang bersirkulasi. Konsentrasi hormon bebas atau aktif secara biologis tetap tidak berubah. Lainnya juga tetap tidak berubah. Protein plasma dapat ditingkatkan (substrat angiotensinogen / renin, alfa-1-antitripsin, seruloplasmin).
HRT tidak meningkatkan fungsi kognitif. Ada bukti peningkatan risiko kemungkinan demensia pada wanita yang mulai menggunakan terapi kombinasi atau hanya estrogen setelah usia 65 tahun.
Komponen progestogen Angeliq adalah antagonis aldosteron dengan sifat hemat kalium yang lemah. Dalam kebanyakan kasus, peningkatan kadar kalium serum tidak diharapkan. Namun, dalam studi klinis, pada beberapa pasien dengan gangguan fungsi. ginjal ringan atau sedang yang menggunakan obat hemat kalium (seperti inhibitor ACE, antagonis reseptor angiotensin II atau NSAID), kadar kalium serum sedikit meningkat, tetapi tidak signifikan, saat mengambil Oleh karena itu, pada pasien dengan insufisiensi ginjal dan kalium serum sebelum pengobatan di bagian atas kisaran referensi, dan khususnya selama penggunaan bersama produk obat hemat kalium, dianjurkan agar kalium serum dipantau selama pengobatan pertama (lihat juga bagian 4.5).
Wanita dengan tekanan darah tinggi mungkin mengalami penurunan tekanan darah karena aktivitas antagonis aldosteron dari drospirenone selama pengobatan dengan Angeliq (lihat bagian 5.1). Angeliq tidak boleh digunakan untuk mengobati hipertensi. Wanita hipertensi harus dirawat sesuai dengan pedoman hipertensi.
Chloasma kadang-kadang dapat terjadi, terutama pada wanita dengan riwayat chloasma gravidarum. Wanita dengan kecenderungan chloasma harus menghindari paparan sinar matahari atau sinar ultraviolet selama terapi penggantian hormon.
Tiap tablet obat ini mengandung 46 mg laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa yang menjalani diet bebas laktosa harus mempertimbangkan tingkat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Efek dari produk obat lain pada Angeliq
Zat yang meningkatkan pembersihan HRT (mengurangi kemanjuran HRT dengan induksi enzim)
Metabolisme estrogen (dan progestin) dapat ditingkatkan dengan penggunaan simultan zat yang diketahui menginduksi enzim metabolisme obat, khususnya enzim sitokrom P450, seperti antikonvulsan (misalnya fenobarbital, fenitoin, karbamazepin) dan antiinfeksi (misalnya rifampisin, rifabutin , nevirapine, efavirenz).
Ritonavir dan nelfinavir, meskipun dikenal sebagai penghambat yang kuat, menunjukkan sifat penginduksi bila digunakan bersamaan dengan hormon steroid. Sediaan herbal berdasarkan St. John's wort (hiperikum perforatum) mereka dapat menginduksi metabolisme estrogen (dan progestogen).
Secara klinis, peningkatan metabolisme estrogen dan progestogen dapat menyebabkan penurunan efeknya dan perubahan profil perdarahan uterus.
Zat dengan efek variabel pada pembersihan HRT
Ketika diberikan bersama dengan HRT, banyak protease inhibitor HIV / HCV dan inhibitor transkriptase balik non-nukleosida dapat meningkatkan atau menurunkan konsentrasi plasma estrogen atau progestogen atau keduanya. Perubahan ini mungkin relevan secara klinis dalam beberapa kasus.
Zat yang menurunkan pembersihan HRT (inhibitor enzim)
Inhibitor CYP3A4 kuat atau sedang seperti antijamur azol (misalnya itrakonazol, vorikonazol, flukonazol), verapamil, makrolida (misalnya klaritromisin, eritromisin), diltiazem dan jus jeruk bali dapat meningkatkan konsentrasi plasma atau progestogen atau estrogen keduanya. (3 mg / hari) / estradiol (1,5 mg / hari) kombinasi, pemberian bersama selama 10 hari inhibitor CYP3A4 yang kuat ketoconazole meningkatkan AUC (0 24h ) dari drospirenone sebesar 2,30 kali (90% CI: 2,08, 2.54). Tidak ada perubahan yang diamati untuk estradiol, meskipun AUC (0 24 jam) dari metabolit estron yang kurang poten meningkat 1,39 kali lipat (90% CI: 1,27; 1,52).
Efek Angeliq pada produk obat lainnya
In vitro, drospirenone mampu secara lemah menghambat enzim sitokrom P450, CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 dan CYP3A4.
Berdasarkan studi interaksi yang dilakukan”in vivo"Pada sukarelawan wanita yang menggunakan omeprazole, simvastatin atau midazolam sebagai substrat penanda, interaksi drospirenone yang relevan secara klinis pada dosis 3 mg dengan metabolisme yang dimediasi enzim sitokrom P450 dari obat lain tidak mungkin terjadi.
Penggunaan Angeliq secara bersamaan dengan NSAID atau ACE inhibitor / antagonis reseptor angiotensin II tidak mungkin meningkatkan kalium serum. Namun, penggunaan ketiga jenis obat ini secara bersamaan dapat menyebabkan sedikit peningkatan kalium serum, yang lebih menonjol pada wanita diabetes.
Penurunan tekanan darah lebih lanjut dapat terjadi pada wanita hipertensi yang menggunakan Angeliq dan obat antihipertensi (lihat bagian 4.4).
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Angeliq tidak diindikasikan selama kehamilan. Jika kehamilan terjadi saat menggunakan Angeliq, pengobatan harus segera dihentikan. Tidak ada data klinis tentang kehamilan yang terpapar. Studi pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3). Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui Hasil dari sebagian besar studi epidemiologi yang dilakukan hingga saat ini tentang paparan janin yang tidak disengaja terhadap kombinasi estrogen dan progestogen lainnya belum menunjukkan efek teratogenik atau toksik pada janin.
Waktunya memberi makan
Angeliq tidak diindikasikan selama menyusui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Angeliq tidak mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Tabel berikut mencantumkan efek yang tidak diinginkan yang diklasifikasikan oleh organ sistem MedDRA (MedDRA SOC). Frekuensi berasal dari studi klinis. Efek yang tidak diinginkan dicatat dalam 7 uji klinis fase III (n = 2424 wanita) dan dianggap setidaknya mungkin terkait secara kausal dengan Angeliq (estradiol 1 mg / drospirenone 0,5; 1; 2 atau 3 mg).
Efek samping yang paling umum dilaporkan adalah nyeri payudara (> 10%) dan, selama bulan-bulan pertama pengobatan, perdarahan dan bercak (> 10%). Pendarahan tidak teratur biasanya berkurang dengan pengobatan lanjutan (lihat bagian 5.1). Frekuensi perdarahan berkurang dengan lamanya pengobatan.
Istilah MedDRA yang paling tepat digunakan untuk menggambarkan reaksi spesifik, sinonimnya, dan kondisi terkait.
Informasi tambahan untuk populasi pasien khusus
Efek yang tidak diinginkan berikut, diklasifikasikan oleh peneliti sebagai setidaknya mungkin terkait dengan pengobatan dengan Angeliq, dicatat dalam dua uji klinis pada wanita hipertensi.
Gangguan metabolisme dan nutrisi
Hiperkalemia
Patologi jantung
Gagal jantung, atrial flutter, interval QT memanjang, kardiomegali.
Tes diagnostik
Peningkatan konsentrasi plasma aldosteron.
Efek yang tidak diinginkan berikut telah dilaporkan terkait dengan produk terapi penggantian hormon: eritema nodosum, eritema multiforme, chloasma, dan dermatitis hemoragik.
Risiko kanker payudara
Peningkatan risiko didiagnosis kanker payudara dilaporkan pada wanita yang menggunakan terapi estrogen / progestogen selama lebih dari 5 tahun, yang dapat mencapai dua kali lipat dari non-pengguna. Peningkatan risiko pada pengguna terapi estrogen saja secara signifikan lebih rendah daripada yang diamati pada pengguna kombinasi estrogen / progestogen Tingkat risiko tergantung pada durasi penggunaan (lihat bagian 4.4). Hasil dari studi terkontrol plasebo (studi WHI) dan studi epidemiologi yang lebih besar (MWS) ditunjukkan di bawah ini.
MWS - Perkiraan risiko tambahan kanker payudara setelah 5 tahun penggunaan
Studi WHI AS - Risiko tambahan kanker payudara setelah 5 tahun penggunaan
sebuah studi WHI pada wanita tanpa rahim, yang tidak menunjukkan peningkatan risiko kanker payudara.
b Ketika analisis dibatasi pada wanita yang tidak menggunakan HRT sebelum penelitian, tidak ada peningkatan risiko selama 5 tahun pertama pengobatan: setelah 5 tahun risikonya lebih tinggi daripada non-pengguna.
Risiko kanker endometrium
Wanita pascamenopause dengan rahim
Risiko kanker endometrium adalah sekitar 5 dari 1000 wanita dengan rahim yang tidak menggunakan HRT.
Pada wanita dengan rahim, penggunaan HRT hanya estrogen tidak dianjurkan karena meningkatkan risiko kanker endometrium (lihat bagian 4.4).
Tergantung pada durasi penggunaan dan dosis estrogen, peningkatan risiko kanker endometrium dalam studi epidemiologi bervariasi antara 5 dan 55 kasus tambahan per 1000 wanita antara 50 dan 65 tahun.
Menambahkan progestogen ke terapi hanya estrogen selama setidaknya 12 hari per siklus dapat mencegah peningkatan risiko ini.Dalam Million Women Study, penggunaan estrogen / progestogen HRT (berurutan atau gabungan) tidak meningkatkan risiko kanker endometrium (RR 1.0 (0.8-1.2)).
Kanker ovarium
Penggunaan jangka panjang hanya estrogen atau HRT estrogen-progestogen dikaitkan dengan sedikit peningkatan risiko kanker ovarium.Dalam Million Women Study, 5 tahun HRT menghasilkan 1 kasus tambahan per 2500 pengguna.
Risiko tromboemboli vena
HRT dikaitkan dengan 1,3 hingga 3 risiko relatif mengembangkan VTE, yaitu trombosis vena dalam atau emboli paru. Peristiwa ini lebih mungkin terjadi selama tahun pertama penggunaan (lihat bagian 4.4). Hasil studi WHI ditunjukkan di bawah ini:
Studi WHI - Risiko tambahan VTE setelah 5 tahun penggunaan
sebuah studi WHI pada wanita tanpa rahim
Resiko penyakit jantung koroner
Risiko penyakit arteri koroner sedikit meningkat pada pengguna HRT estrogen/progestagen di atas usia 60 tahun (lihat bagian 4.4).
Risiko stroke iskemik
Penggunaan terapi estrogen saja atau estrogen-progestogen dikaitkan dengan peningkatan risiko relatif stroke iskemik hingga 1,5. Risiko stroke hemoragik tidak meningkat selama penggunaan HRT.
Risiko relatif ini tidak tergantung pada usia atau durasi penggunaan. Namun, karena risiko dasar sangat bergantung pada usia, risiko stroke secara keseluruhan pada wanita yang menggunakan HRT akan meningkat seiring bertambahnya usia (lihat bagian 4.4).
Gabungan studi WHI - Risiko tambahan stroke iskemik setelah 5 tahun penggunaan
a Tidak ada perbedaan yang dibuat antara stroke iskemik dan hemoragik.
Reaksi merugikan lainnya telah dijelaskan sehubungan dengan pengobatan estrogen / progestogen:
• Kolesistopati.
• Kelainan kulit dan jaringan subkutan: kloasma, eritema multiforme, eritema nodosum, purpura vaskular.
• Kemungkinan demensia setelah usia 65 tahun (lihat bagian 4.4).
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional "alamat" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Overdosis
Dalam studi klinis yang dilakukan pada sukarelawan pria, dosis hingga 100 mg drospirenone dapat ditoleransi dengan baik. Berdasarkan pengalaman umum dengan KOK, gejala yang mungkin terjadi adalah mual dan muntah dan, pada gadis muda dan beberapa wanita, pendarahan vagina.Tidak ada penangkal khusus, jadi pengobatan harus simtomatik.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: kombinasi tetap estrogen-progestogen.
Kode ATC G03FA17.
Estradiol
Angeliq mengandung 17β-estradiol sintetis, yang secara kimiawi dan biologis identik dengan estradiol manusia endogen.Ini mengkompensasi hilangnya produksi estrogen pada wanita pascamenopause dan mengurangi gejala menopause. Estrogen mencegah pengeroposan tulang setelah menopause atau setelah ooforektomi.
drospirenon
Drospirenone adalah progestin sintetis.
Karena estrogen mendorong pertumbuhan endometrium, estrogen saja meningkatkan risiko hiperplasia dan karsinoma endometrium. Penambahan progestogen mengurangi, tetapi tidak menghilangkan, risiko hiperplasia endometrium yang diinduksi estrogen pada wanita yang tidak menjalani histerektomi.
Drospirenone menunjukkan "aktivitas antagonis terhadap" aldosteron. Jadi adalah mungkin untuk mengamati peningkatan ekskresi natrium dan air dan penurunan ekskresi kalium. Studi pada hewan, drospirenone tidak menunjukkan aktivitas estrogenik, glukokortikoid atau antiglukokortikoid.
Informasi tentang studi klinis
• Pengurangan gejala defisiensi estrogen dan pola perdarahan.
Pengurangan gejala menopause dicapai selama minggu-minggu pertama pengobatan.
Amenore diamati pada 73% wanita antara bulan ke-10 dan ke-12 pengobatan.
Pendarahan terobosan dan / atau perdarahan intra-menstruasi kecil (bercak) muncul pada 59% wanita selama tiga bulan pertama pengobatan, sedangkan pada 27% wanita ini muncul antara bulan ke-10 dan ke-12 pengobatan.
• Pencegahan osteoporosis
Defisiensi estrogen menopause dikaitkan dengan peningkatan pergantian tulang dan pengeroposan tulang. Efek estrogen pada kepadatan mineral tulang bergantung pada dosis. Perlindungan tampaknya efektif selama pengobatan berlangsung. Setelah menghentikan HRT, pengeroposan tulang serupa dengan pada pasien yang tidak diobati.
Hasil dari studi WHI dan meta-analisis uji klinis menunjukkan bahwa penggunaan HRT, baik sendiri atau dalam kombinasi dengan progestogen, yang diresepkan untuk pasien yang sebagian besar sehat, mengurangi risiko patah tulang pinggul, tulang belakang dan patah tulang lainnya, patah tulang osteoporosis. HRT juga dapat mencegah patah tulang pada wanita dengan kepadatan tulang yang rendah dan/atau osteoporosis, tetapi bukti untuk hipotesis ini terbatas.
Setelah 2 tahun pengobatan dengan Angeliq, peningkatan kepadatan mineral tulang pinggul (BMD) adalah 3,96 ± 3,15% (rata-rata ± SD) pada pasien osteopeni dan 2,78 ± 1,89% (rata-rata ± SD) pada pasien non-osteopenik. Persentase wanita yang mempertahankan atau meningkatkan kepadatan mineral tulang (BMD) di daerah pinggul selama pengobatan adalah 94,4% pada pasien osteopenik dan 96,4% pada pasien non-osteopenik.
Angeliq juga efektif pada BMD tulang belakang lumbar. Peningkatan setelah 2 tahun adalah 5,61 ± 3,34% (rata-rata ± SD) pada pasien osteopenia dan 4,92 ± 3,02% (rata-rata ± SD) pada pasien non-osteopenik BMD lumbar yang dipertahankan atau ditingkatkan selama pengobatan adalah 100%, dibandingkan 96,4% pada non-osteopenik. wanita -osteopenik.
• Aktivitas antimineralokortikoid
Drospirenone memiliki sifat antagonis aldosteron yang dapat mengakibatkan penurunan tekanan darah pada wanita hipertensi.Dalam studi double-blind, terkontrol plasebo, pada wanita hipertensi pascamenopause yang diobati dengan Angeliq (n = 123) selama 8 minggu. penurunan sistolik yang signifikan / nilai tekanan darah diastolik diamati (pengukuran "di kantor" menuju baseline -12 / -9 mmHg, dikoreksi untuk efek plasebo -3 / -4 mmHg; pengukuran rawat jalan dalam 24 jam menuju baseline -5 / -3 mmHg, dikoreksi untuk efek plasebo -3 / -2 mmHg).
Angeliq tidak boleh digunakan untuk mengobati hipertensi. Wanita dengan hipertensi harus dirawat sesuai dengan pedoman hipertensi.
05.2 "Sifat farmakokinetik
drospirenon
• Penyerapan
Setelah pemberian oral, drospirenone cepat dan sepenuhnya diserap. Dengan pemberian tunggal, kadar serum puncak sekitar 21,9 ng / mL dicapai sekitar 1 jam setelah pemberian dosis. Setelah pemberian berulang, konsentrasi kondisi mapan maksimum 35 tercapai setelah sekitar 10 hari. 9 ng / ml. Bioavailabilitas absolut adalah antara 76 dan 85%. Asupan makanan simultan tidak memiliki pengaruh pada bioavailabilitas.
• Distribusi
Setelah pemberian oral, kadar serum drospirenone menurun dalam dua fase yang ditandai dengan waktu paruh terminal rata-rata sekitar 35-39 jam.Drospirenone berikatan dengan albumin serum, tetapi tidak dengan sex hormone binding globulin (SHBG) atau globulin.corticosteroid binding (CBG) . Hanya 3-5% dari total konsentrasi serum obat yang ada dalam bentuk steroid bebas. Rata-rata volume distribusi drospirenon adalah 3,7-4,2 L / kg.
• Biotransformasi
Setelah pemberian oral, drospirenone sebagian besar dimetabolisme. Metabolit utama dalam plasma adalah bentuk asam drospirenone, diproduksi dengan membuka cincin lakton, dan 4,5-dihydro-drospirenone-3-sulfate, dibentuk oleh reduksi dan sulfasi berikutnya.Kedua metabolit utama secara farmakologis tidak aktif. menjadi CYP3A4 yang dikatalisis metabolisme oksidatif.
• Eliminasi
Pembersihan metabolik drospirenone dalam serum adalah 1,2-1,5 ml / menit / kg, dengan variabilitas antar individu sekitar 25%. Drospirenone dieliminasi hanya dalam jumlah kecil dalam bentuk yang tidak berubah. Metabolit drospirenone diekskresikan dalam feses dan urin dengan rasio ekskresi sekitar 1,2-1,4. Waktu paruh eliminasi metabolit dalam urin dan feses adalah sekitar 40 jam.
• Kondisi steady state dan linearitas
Setelah pemberian Angeliq oral setiap hari, konsentrasi drospirenone mencapai kondisi mapan dalam waktu sekitar 10 hari. Kadar serum drospirenone menunjukkan akumulasi faktor sekitar 2-3 sebagai akibat dari hubungan antara waktu paruh terminal dan interval antara dosis. Pada kondisi mapan, rata-rata kadar serum drospirenone berfluktuasi antara 14 dan 36 ng / ml setelah pemberian Angeliq. Farmakokinetik drospirenone adalah dosis proporsional pada kisaran dosis 1 sampai 4 mg.
Estradiol
• Penyerapan
Setelah pemberian oral, estradiol diabsorbsi dengan cepat dan lengkap Selama penyerapan dan perjalanan pertama melalui hati, estradiol sebagian besar dimetabolisme, sehingga bioavailabilitas absolut estrogen setelah pemberian oral berkurang menjadi sekitar 5% dari dosis. Konsentrasi maksimum sekitar 22 pg / ml dicapai 6-8 jam setelah pemberian Angeliq oral tunggal. Asupan makanan tidak berpengaruh pada bioavailabilitas estradiol dibandingkan dengan minum obat saat perut kosong.
• Distribusi
Setelah pemberian oral Angeliq hanya ada perubahan bertahap kadar estradiol serum selama interval pemberian dosis 24 jam Karena kumpulan besar glukuronida dan estrogen sulfat yang bersirkulasi di satu sisi dan resirkulasi enterohepatik dari Jika tidak, waktu paruh terminal estradiol mewakili parameter komposit yang bergantung pada semua proses ini dan termasuk dalam kisaran 13-20 jam setelah pemberian oral.
Estradiol secara tidak spesifik berikatan dengan albumin serum dan secara spesifik berikatan dengan sex hormone binding globulin (SHBG). Hanya sekitar 1-2% estradiol yang beredar dalam bentuk steroid bebas, 40-45% terkait dengan SHBG. Volume distribusi estradiol yang jelas setelah pemberian intravena tunggal adalah sekitar 1 l / kg.
• Biotransformasi
Estradiol dimetabolisme dengan cepat dan, selain estron dan estron sulfat, banyak metabolit lain dan senyawa terkonjugasi terbentuk.Estrone dan estriol dikenal sebagai metabolit estradiol yang aktif secara farmakologis; hanya estron yang ditemukan dalam plasma dalam konsentrasi yang relevan. Estrone mencapai kadar serum sekitar 6 kali lebih tinggi daripada estradiol. Tingkat serum senyawa terkonjugasi estron sekitar 26 kali lebih tinggi daripada konsentrasi estron bebas yang sesuai.
• Eliminasi
Pembersihan metabolik ditemukan sekitar 30 mL / menit / kg. Metabolit estradiol dieliminasi dalam urin dan empedu dengan waktu paruh sekitar 1 hari.
• Kondisi steady state dan linearitas
Setelah pemberian Angeliq oral setiap hari, konsentrasi estradiol mencapai kondisi stabil setelah kira-kira lima hari. Tingkat serum estradiol meningkat kira-kira 2 kali lipat.Estradiol yang diberikan secara oral menginduksi pembentukan SHBG. Ini mempengaruhi distribusinya relatif terhadap protein serum, menyebabkan peningkatan fraksi terikat SHBG dan penurunan fraksi yang terikat albumin dan tidak terikat, sehingga menyoroti farmakokinetik estradiol non-linier setelah pemberian Angeliq secara oral. Selama interval pemberian dosis 24 jam, rata-rata kadar estradiol serum kondisi mapan berfluktuasi dalam kisaran 20-43 pg / mL setelah pemberian Angeliq. Farmakokinetik estradiol adalah dosis proporsional pada dosis 1 dan 2 mg.
Kategori khusus pasien
• Gangguan fungsi hati
Farmakokinetik dosis oral tunggal 3 mg drospirenone (DRSP) dalam kombinasi dengan 1 mg estradiol (E2) dievaluasi pada 10 wanita dengan gangguan hati sedang (Child Pugh B) dan pada 10 wanita sehat dengan usia yang sama. , berat badan dan kebiasaan merokok . Profil konsentrasi serum rata-rata DRSP sebagai fungsi waktu sebanding pada kedua kelompok wanita selama fase penyerapan / distribusi dengan nilai Cmax dan tmax yang sama, menunjukkan bahwa laju penyerapan tidak dipengaruhi oleh gangguan fungsi hati. Waktu paruh terminal rata-rata sekitar 1,8 kali lebih lama dan, pada sukarelawan dengan gangguan hati sedang, diamati penurunan sekitar 50% dalam pembersihan oral (CL / f) yang diamati, dibandingkan dengan mereka yang memiliki fungsi hati normal. .
• Gangguan fungsi ginjal
Efek gangguan ginjal pada farmakokinetik DRSP (3 mg setiap hari selama 14 hari) dipelajari pada wanita dengan fungsi ginjal normal dan gangguan ginjal ringan dan sedang.Pada kondisi mapan selama pengobatan DRSP, kadar serum DRSP pada kelompok fungsi ginjal dengan gangguan ringan ( klirens kreatinin CLcr, 50-80 mL / menit) sebanding dengan kelompok fungsi ginjal normal (CLcr,> 80 mL / menit), rata-rata 37% lebih tinggi pada kelompok dengan gangguan ginjal sedang (klirens kreatinin CLcr, 30- 50 mL / menit), dibandingkan dengan kelompok dengan fungsi ginjal normal.Analisis regresi linier nilai AUC (0-24 jam) dari DRSP dalam kaitannya dengan bersihan kreatinin mengungkapkan peningkatan 3,5% dengan 10 ml / menit penurunan klirens kreatinin. peningkatan adalah relevansi klinis.
05.3 Data keamanan praklinis
Penelitian pada hewan dengan estradiol dan drospirenone telah menunjukkan efek estrogenik dan progestogenik yang diharapkan.Tidak ada data praklinis yang relevan dengan pemberi resep selain yang sudah termasuk dalam bagian lain dari Ringkasan Karakteristik Produk.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Inti tablet:
Laktosa monohidrat;
kanji dr tepung jagung;
pati jagung pragelatinisasi;
povidon;
magnesium stearat (E470b).
Lapisan film:
Hypromellose (E464);
makrogol 6000;
bedak (E553b);
titanium dioksida (E171);
oksida besi merah (E172).
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
5 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Kemasan blister 28 tablet terdiri dari film polivinil transparan (250 mcm) / aluminium foil (20 mcm) yang dicetak dengan hari dalam seminggu.
Paket 1x28 tablet dan 3x28 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Bayer S.p.A., Viale Certosa, 130 - 20156 Milan (MI)
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
1 blister dari 28 tablet salut selaput AIC n. 036170013
3 blister dari 28 tablet salut selaput AIC n. 036170025
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
21 Maret 2005/11 Desember 2007
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
07/2015
