Bahan aktif: Mesalazine)
Mesavancol 1200 mg tablet lepas lambat tahan gastro
Mengapa Mesavancol digunakan? Untuk apa?
Kelompok farmakoterapi: asam aminosalisilat dan analognya
Mesavancol®, dalam tablet tahan-gastro pelepasan berkepanjangan, mengandung bahan aktif mesalazine, yang merupakan obat anti-inflamasi untuk pengobatan kolitis ulserativa.
Kolitis ulserativa adalah penyakit usus besar (usus besar) dan rektum di mana lapisan dalam usus menjadi merah dan bengkak (meradang), dengan gejala seperti sering buang air besar dan tinja berdarah, disertai kram perut.
Ketika diberikan untuk episode akut kolitis ulserativa, Mesavancol® bekerja di seluruh usus besar dan rektum untuk mengobati peradangan dan mengurangi gejala. Tablet juga dapat diambil untuk membantu mencegah kolitis ulserativa kembali.
Kontraindikasi Bila Mesavancol tidak boleh digunakan
Jangan minum Mesavancol®
- Jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap kelas obat yang dikenal sebagai salisilat (termasuk aspirin).
- Jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap mesalamine atau salah satu bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6 selebaran ini).
- Dalam kasus masalah ginjal atau hati yang parah.
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Mesavancol
Bicaralah dengan dokter Anda sebelum menggunakan Mesavancol
- Jika Anda memiliki masalah ginjal atau hati.
- Jika sebelumnya Anda pernah mengalami radang jantung (yang bisa jadi akibat infeksi jantung).
- Jika Anda sebelumnya memiliki alergi terhadap sulfasalazine (obat lain yang digunakan untuk mengobati kolitis ulserativa).
- Jika Anda mengalami penyempitan atau penutupan lambung atau usus.
- Jika Anda memiliki masalah paru-paru.
Sebelum dan secara berkala selama pengobatan dengan Mesavancol, dokter Anda mungkin memesan tes urin dan darah untuk memeriksa apakah ginjal dan hati bekerja dengan baik dan tes darah normal.
Anak-anak dan remaja
Mesavancol tidak dianjurkan untuk anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun karena kurangnya data tentang keamanan dan kemanjuran.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Mesavancol
Obat-obatan lain dan Mesavancol
Penelitian telah menunjukkan bahwa Mesavancol tidak mengganggu antibiotik berikut, yang digunakan untuk mengobati infeksi: amoksisilin, metronidazol atau sulfametoksazol.
Namun, Mesavancol dapat berinteraksi dengan obat lain. Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
- Mesalazine atau sulfasalazine (untuk pengobatan kolitis ulserativa).
- Obat antiinflamasi nonsteroid (misalnya obat yang mengandung aspirin, ibuprofen atau diklofenak).
- Azathioprine atau 6-mercaptopurine (dikenal sebagai obat 'imunosupresif' yang mengurangi aktivitas sistem kekebalan Anda).
- Antikoagulan kumarin (obat yang meningkatkan waktu yang dibutuhkan darah untuk membeku). Misal seperti Warfarin.
Mesavancol® dengan makanan dan minuman
Mesavancol® harus diminum pada waktu yang sama setiap hari dengan makanan. Tablet harus ditelan utuh, tablet tidak boleh dikunyah atau dihancurkan.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Sejak mesalamine melintasi plasenta selama kehamilan dan diekskresikan dalam jumlah kecil dalam ASI, hati-hati harus dilakukan saat mengambil Mesavancol® selama kehamilan atau menyusui.
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, merasa sedang hamil, atau berencana memiliki bayi, mintalah saran dari dokter Anda apakah Anda dapat mengonsumsi Mesavancol®.
Gangguan dengan tes laboratorium
Jika Anda telah menjalani tes urin, penting untuk memberi tahu dokter atau perawat Anda bahwa Anda sedang mengonsumsi, atau baru saja mengonsumsi obat tersebut karena dapat memengaruhi hasil beberapa tes.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Mesavancol® tidak mungkin mempengaruhi kemampuan Anda untuk mengemudi atau mengoperasikan mesin.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Mesavancol : Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, Anda harus berkonsultasi dengan dokter atau apoteker Anda.
Dosis dewasa yang direkomendasikan adalah 2,4 g - 4,8 g (dua hingga empat tablet) untuk diminum sekali sehari untuk episode akut kolitis ulserativa. Jika Anda menggunakan dosis 4,8 g / hari yang lebih tinggi, dokter Anda perlu menemui Anda setelah 8 minggu perawatan.
Setelah gejala Anda teratasi, dan untuk membantu mencegah episode lain datang kembali, dokter Anda mungkin meresepkan 2,4 g (dua tablet) untuk diminum sekali sehari.
Ingatlah untuk mengambil tablet Anda pada waktu yang sama setiap hari dengan makanan. Tablet harus ditelan utuh dan tidak boleh dikunyah atau dihancurkan.
Selama pengobatan dengan obat ini pastikan untuk minum cairan agar tetap terhidrasi dengan baik terutama setelah episode muntah dan / atau diare yang parah atau berkepanjangan, demam tinggi atau berkeringat banyak.
Gunakan pada anak-anak dan remaja
Disarankan untuk tidak memberikan Mesavancol® kepada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun karena kurangnya data tentang keamanan dan kemanjuran.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Mesavancol
Jika Anda mengonsumsi lebih banyak Mesavancol® dari yang seharusnya
Jika Anda mengonsumsi Mesavancol® terlalu banyak, Anda mungkin mengalami satu atau lebih gejala berikut: tinitus (telinga berdenging atau berdenging), pusing, sakit kepala, kebingungan, kantuk, "sesak napas", kehilangan air yang berlebihan (berhubungan dengan keringat , diare dan muntah ), penurunan kadar gula darah (yang dapat menyebabkan Anda merasa tidak enak badan), pernapasan lebih cepat, perubahan kimia darah dan peningkatan suhu tubuh.
Jika Anda mengonsumsi terlalu banyak tablet, segera hubungi dokter, apoteker, atau ruang gawat darurat. Bawalah paket tablet bersama Anda.
Jika Anda lupa meminum Mesavancol®
Penting bagi Anda untuk meminum tablet Mesavancol® Anda setiap hari, bahkan ketika Anda tidak mengalami gejala kolitis ulserativa. Anda akan selalu harus menyelesaikan pengobatan yang ditentukan.
Jika Anda lupa minum tablet, minumlah seperti biasa keesokan harinya. Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.
Jika Anda berhenti menggunakan Mesavancol®
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Mesavancol
Beritahu dokter Anda segera
- Jika Anda mengalami gejala seperti kram, sakit perut parah, tinja berlebihan (diare) dan disertai darah, demam, sakit kepala atau ruam. Gejala-gejala ini bisa menjadi tanda Sindrom Intoleransi Akut yang dapat terjadi selama episode akut kolitis ulserativa. Ini adalah kondisi serius yang jarang terjadi, tetapi menunjukkan bahwa pengobatan harus segera dihentikan.
- Jika Anda mengalami memar yang tidak dapat dijelaskan (tanpa trauma), ruam kulit, anemia (merasa lelah, lemah dan pucat, terutama pada bibir, kuku dan bagian dalam kelopak mata), demam (suhu naik), sakit tenggorokan atau pendarahan yang tidak biasa (misalnya mimisan) .
- Jika Anda mengembangkan alergi pembengkakan lidah, bibir dan sekitar mata.
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Efek samping yang umum, yang terjadi pada kurang dari 1 dari 10 pasien: sakit kepala; perubahan tekanan darah, perut kembung (keluarnya gas yang berlebihan melalui rektum), mual (merasa sakit), perut kembung atau nyeri, peradangan yang menyebabkan sakit perut atau diare; diare, gangguan pencernaan, muntah, tes fungsi hati abnormal, kulit gatal, ruam, nyeri sendi, nyeri punggung, kelemahan, kelelahan (kelelahan berlebihan); demam (kenaikan suhu).
Efek samping yang jarang, yang terlihat pada kurang dari 1 dari 100 pasien: penurunan trombosit yang meningkatkan risiko pendarahan dan memar; pusing perasaan mengantuk atau lelah; getaran atau tremor; sakit telinga, peningkatan denyut jantung, sakit tenggorokan, radang pankreas (berhubungan dengan rasa sakit di perut bagian atas dan punggung serta merasa tidak enak badan); polip dubur (jenis tumor jinak di rektum yang dapat menyebabkan gejala seperti sembelit dan/atau pendarahan); jerawat; rambut rontok; nyeri otot; urtikaria; pembengkakan wajah.
Efek samping yang jarang terjadi, terlihat pada kurang dari 1 dari 1000 pasien adalah: gagal ginjal, penurunan parah jumlah sel darah putih yang meningkatkan kemungkinan infeksi.
Efek samping berikut telah dilaporkan, tetapi tidak diketahui secara pasti seberapa sering terjadi:
Penurunan jumlah sel darah yang parah yang dapat menyebabkan kelemahan atau memar; pengurangan sel darah; reaksi alergi (hipersensitivitas); reaksi alergi parah yang menyebabkan kesulitan bernapas atau pusing; penyakit parah dengan lepuh pada kulit, mulut, mata dan alat kelamin; reaksi alergi yang menyebabkan ruam kulit, demam dan radang organ dalam; neuropati (kerusakan atau kelainan saraf yang menyebabkan perasaan mati rasa dan kesemutan); radang jantung dan lapisan luar jantung; radang paru-paru; kesulitan bernapas atau mengi; batu empedu; hepatitis (radang hati yang menyebabkan gejala seperti flu dan penyakit kuning); pembengkakan alergi pada lidah, bibir dan area sekitar mata; kemerahan pada kulit; masalah ginjal (seperti peradangan dan kerusakan ginjal).
Jika Anda mendapatkan efek samping, hubungi dokter Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Dengan melaporkan efek samping, Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
- Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
- Simpan pada suhu di bawah 25 ° C.
- Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari kelembapan.
- Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan setelah "Kedaluwarsa". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
- Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Komposisi dan bentuk farmasi
Apa yang terkandung dalam Mesavancol®?
Bahan aktifnya adalah Mesalazine 1200 mg
Bahan lainnya adalah: Natrium Carmelosa; lilin Carnauba; Asam stearat; silika terhidrasi koloid; Natrium pati-glikolat (Tipe A); Talek; Magnesium Stearate; Kopolimer asam metakrilat-metil metakrilat (1: 1); Kopolimer asam metakrilat-metil metakrilat (1: 2); Trietil sitrat; Titanium dioksida (E171); Oksida Besi Merah (E172); Makrogol 6000.
Deskripsi seperti apa Mesavancol® dan isi paketnya
Mesavancol® tersedia dalam lepuh berlapis aluminium, terkandung dalam kotak kardus. Kemasannya bisa berisi 60 atau 120 tablet. Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Tablet merah-coklat berbentuk oval dan bertanda S476
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
MESAVANCOL
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet mengandung mesalamine 1200 mg
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet tahan-gastro, pelepasan berkepanjangan.
Merah-cokelat, berbentuk ellipsoidal, tablet bersalut, debossed dengan S476 di satu sisi.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Induksi remisi klinis dan endoskopi pada pasien dengan kolitis ulserativa ringan hingga sedang. Mempertahankan remisi.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Mesavancol diberikan secara oral sekali sehari. Tablet tidak boleh dikunyah atau dihancurkan dan harus diminum bersama makanan.
Dewasa, termasuk lansia (>65 tahun)
Untuk menginduksi remisi: 2,4 hingga 4,8 g (dua hingga empat tablet) diminum sekali sehari.
Dosis yang lebih tinggi 4,8 g / hari dianjurkan pada pasien yang tidak responsif terhadap dosis rendah Mesavancol.
Ketika dosis tertinggi (4,8 g / hari) digunakan, efek pengobatan harus dievaluasi pada minggu kedelapan.
Untuk pemeliharaan remisi: 2.4g (dua tablet) diminum sekali sehari.
Anak-anak dan remaja:
Mesavancol tidak dianjurkan untuk digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun karena kurangnya data tentang keamanan dan kemanjuran.
Tidak ada penelitian khusus yang dilakukan pada penggunaan Mesavancol pada pasien dengan insufisiensi hati atau ginjal (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap mesalamine atau salah satu eksipien Mesavancol.
Pasien dengan gangguan ginjal berat (laju filtrasi glomerulus 2) dan/atau gangguan hati berat.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Kasus gangguan ginjal, perubahan minimal pada pasien dengan nefropati yang sudah ada sebelumnya dan nefritis interstisial akut / kronis telah dilaporkan terkait dengan preparat yang mengandung mesalamine dan prodrug mesalamine. Mesavancol harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan disfungsi ginjal ringan hingga sedang. Penilaian fungsi ginjal direkomendasikan untuk semua pasien sebelum memulai terapi, dan setidaknya dua kali setahun selama pengobatan.
Pasien dengan gangguan fungsi paru kronis, terutama dengan asma, berisiko mengalami reaksi sensitisasi dan harus dipantau secara ketat.
Kasus langka diskrasia darah parah telah dilaporkan setelah pengobatan mesalamine. Jika pasien mengalami perdarahan dengan etiologi yang tidak jelas, hematoma, purpura, anemia, demam atau laringitis, pemeriksaan hematologi harus dilakukan. Jika dicurigai adanya diskrasia darah, pengobatan harus dihentikan. (lihat bagian 4.5 dan 4.8).
Reaksi hipersensitivitas jantung yang diinduksi mesalamine yang jarang (miokarditis dan perikarditis) telah dilaporkan dengan preparat yang mengandung mesalamine lainnya. Perhatian harus dilakukan ketika meresepkan obat ini untuk pasien dengan kondisi predisposisi miokarditis atau perikarditis. Jika reaksi hipersensitivitas seperti itu dicurigai, produk yang mengandung mesalamine tidak boleh diperkenalkan kembali.
Mesalamine telah dikaitkan dengan sindrom intoleransi akut yang mungkin sulit dibedakan dari kekambuhan penyakit radang usus. Meskipun frekuensi pastinya belum ditentukan, hal itu terjadi pada 3% pasien dalam uji klinis terkontrol mesalamine atau sulfasalazine. Gejalanya meliputi kram, nyeri perut akut dan diare berdarah, terkadang demam, sakit kepala, dan eritema. Dalam kasus dugaan sindrom intoleransi akut, pengobatan harus segera dihentikan dan produk yang mengandung mesalamine tidak boleh diperkenalkan kembali.
Ada laporan tentang peningkatan kadar enzim hati pada pasien yang diobati dengan preparat yang mengandung mesalamine. Perhatian disarankan saat memberikan Mesavancol untuk pasien dengan gangguan hati.
Perhatian harus digunakan ketika merawat pasien yang alergi terhadap sulfasalazine karena potensi risiko reaksi hipersensitivitas silang antara sulfasalazine dan mesalamine.
Penghalang organik dan fungsional pada saluran pencernaan bagian atas dapat menunda aksi produk.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Tidak ada studi interaksi yang dilakukan antara Mesavancol dan obat lain. Namun, interaksi telah dilaporkan antara produk yang mengandung mesalamine lainnya dan obat lain.
Perhatian disarankan dalam penggunaan mesalamine dan agen yang diketahui bersifat toksik ginjal, termasuk obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) dan azathioprine, karena obat ini dapat meningkatkan risiko reaksi ginjal yang merugikan.
Mesalamine menghambat thiopurine methyltransferase. Pada pasien yang diobati dengan azathioprine atau 6-mercaptopurine, hati-hati dianjurkan dalam penggunaan mesalazine secara bersamaan, karena dapat meningkatkan risiko diskrasia darah (lihat bagian 4.4 dan 4.8).
Pemberian bersama dengan antikoagulan kumarin seperti warfarin, dapat menyebabkan penurunan aktivitas antikoagulan. Waktu protrombin harus dipantau secara hati-hati jika hubungan ini tidak dapat dihindari.
Administrasi Mesavancol dengan makanan dianjurkan (lihat bagian 4.2 dan 5.2).
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Data tentang jumlah kehamilan yang terpapar terbatas menunjukkan tidak ada efek mesalamine yang tidak diinginkan pada kehamilan atau pada kesehatan janin / bayi baru lahir. Mesalazine melintasi plasenta tetapi ditemukan dalam konsentrasi pada janin jauh lebih rendah daripada yang ditemukan pada orang dewasa setelah penggunaan terapeutik. Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek berbahaya langsung atau tidak langsung sehubungan dengan kehamilan, perkembangan embrio / janin, persalinan atau perkembangan pascakelahiran. Mesalamine tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali benar-benar diperlukan. Perhatian harus dilakukan saat menggunakan mesalamine dosis tinggi.
Waktunya memberi makan
Mesalamine diekskresikan dalam ASI dalam konsentrasi rendah. Bentuk asetat mesalamine diekskresikan dalam ASI pada konsentrasi yang lebih tinggi. Perhatian harus digunakan jika mesalamine diberikan selama menyusui dan hanya jika manfaatnya lebih besar daripada risikonya. Diare sporadis akut telah dilaporkan pada bayi menyusui.
Kesuburan
Studi tentang mesalamine belum menunjukkan efek berkelanjutan pada kesuburan pria
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan.Mesavancol diperkirakan memiliki pengaruh yang dapat diabaikan pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Sekitar 14% subjek mengalami reaksi obat yang merugikan (ADR) yang terkait dengan penggunaan Mesavancol. Tidak ada kejadian baru yang terjadi dengan insiden 1% selama terapi pemeliharaan. Sebagian besar kejadian bersifat sementara. , dan tingkat keparahannya ringan atau sedang. reaksi obat yang merugikan dilaporkan dengan frekuensi lebih besar dari 10%.
Reaksi obat yang merugikan yang paling sering dilaporkan selama pengobatan akut adalah perut kembung, mual atau sakit kepala; reaksi ini tidak berhubungan dengan dosis dan terjadi pada kurang dari 3% pasien yang diobati dengan Mesavancol.
Peristiwa lain yang dilaporkan dengan Mesavancol lebih jarang dan insidennya ditunjukkan pada tabel di bawah ini:
Mesalamine telah dikaitkan dengan kejadian berikut:
Mesalamine menginduksi nefrotoksisitas dan hati-hati harus dilakukan pada pasien yang mengalami insufisiensi ginjal selama pengobatan.
Lihat juga bagian 4.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan.
04.9 Overdosis
Tidak ada kasus overdosis yang dilaporkan.
Mesavancol mengandung aminosalisilat, dan gejala toksisitas salisilat termasuk tinitus, pusing, sakit kepala, kebingungan, mengantuk, edema paru, dehidrasi setelah berkeringat, diare dan muntah, hipoglikemia, hiperventilasi, keseimbangan elektrolit terganggu dan pH darah dan hipertermia.
Meskipun tidak ada pengalaman langsung dengan Mesavancol, terapi konvensional dalam kasus toksisitas salisilat dapat bermanfaat dengan adanya overdosis akut. Hipoglikemia, dekompensasi cairan dan elektrolit harus dikoreksi dengan pemberian terapi yang tepat. Fungsi ginjal yang memadai harus dipertahankan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Asam aminosalisilat dan analognya, kode ATC: A07EC02
Mesalazine adalah aminosalisilat. Mekanisme kerja mesalamine tidak sepenuhnya jelas, tetapi tampaknya bekerja secara topikal. Produksi mukosa metabolit asam arakidonat, baik melalui mekanisme siklooksigenase dan lipooksigenase, meningkat pada pasien yang menderita penyakit radang usus kronis, dan ada kemungkinan bahwa mesalazine mengurangi peradangan dengan memblokir siklooksigenase dan menghambat produksi prostaglandin di usus besar. Data terbaru juga menunjukkan bahwa mesalazine dapat menghambat aktivasi NFkB, faktor transkripsi nuklir yang mengatur transkripsi banyak gen yang mengkode protein pro-inflamasi, yang pada gilirannya telah mengarah pada saran bahwa tindakan ini mungkin menjadi penyebab yang mendasari efek obat. efek.
Tablet Mesavancol mengandung inti dengan 1,2 g mesalamine dalam formulasi sistem multi-matriks. Sistem ini melibatkan pelapisan dengan kopolimer asam metakrilat, Tipe A dan Tipe B, yang telah diformulasikan untuk larut pada tingkat pH yang sama dengan atau lebih besar dari 7, sehingga memfasilitasi pelepasan berkelanjutan konsentrasi efektif mesalamine melalui usus besar dan membatasi konsentrasinya. "penyerapan sistemik.
Mesavancol adalah subjek dari dua Fase 3, studi terkontrol plasebo dengan desain serupa, di mana 623 pasien dengan kolitis ulserativa ringan hingga sedang, diacak secara acak.Mesavancol 2,4 g / hari dan 4,8 g / hari yang diberikan dengan makanan secara statistik lebih unggul daripada plasebo dalam hal jumlah pasien yang mencapai remisi kolitis ulserativa setelah 8 minggu pengobatan Berdasarkan Indeks Aktivitas Penyakit Kolitis Ulseratif (UC-DAI), remisi didefinisikan sebagai skor UC-DAI 1 dengan skor 0 untuk perdarahan rektal dan jumlah buang air besar dan pengurangan setidaknya 1 poin dalam skor sigmoskopi dari baseline.Studi 302 melibatkan penggunaan obat kontrol, mesalamine pelepasan termodifikasi 2,4 g / tid, di lengan bagian dalam referensi. Mengenai variabel utama remisi, hasil berikut dicapai:
# Berdasarkan populasi ITT;
* Secara statistik berbeda dari plasebo (p
NS Tidak signifikan (p>0,05)
05.2 "Sifat farmakokinetik
Mekanisme kerja mesalamine (5-ASA) diyakini topikal, dan oleh karena itu kemanjuran klinis Mesavancol tidak berkorelasi dengan profil farmakokinetik Rute utama eliminasi mesalamine adalah metabolisme menjadi asam N-asetil-5-. aminosalisilat (Ac 5-ASA), yang secara farmakologis tidak aktif.
Penyerapan
Studi gamma-scintigraphy menunjukkan bahwa dosis tunggal 1,2 g Mesavancol berlalu dengan cepat dan tanpa perubahan melalui saluran pencernaan bagian atas dari sukarelawan sehat yang berpuasa. Gambar skintigrafi menunjukkan jejak pelacak radiolabel di sepanjang usus besar, menunjukkan bahwa mesalamine telah menyebar ke seluruh wilayah saluran pencernaan ini.
Dalam studi dosis tunggal dan ganda Mesavancol 2,4 dan 4,8 g diberikan dengan makanan untuk 56 sukarelawan sehat, sekitar 24% dari dosis diserap; konsentrasi mesalamine plasma terukur setelah 4 jam dan maksimal dalam 8 jam pemberian dosis tunggal. Pada kondisi mapan (umumnya dicapai setelah 2 hari pengobatan) akumulasi 5-ASA adalah 1,1 hingga 1,4 kali untuk dosis 2,4g dan 4,8g, masing-masing, di atas berdasarkan farmakokinetik dosis tunggal.Pada dosis maksimum, 4,8 g QD, konsentrasi plasma maksimum rata-rata mesalamine adalah 5280 ± 3146 ng / mL dan area rata-rata di bawah kurva konsentrasi-waktu plasma dalam interval dosis adalah 49559 ± 23780 ng.h / mL.
Akumulasi Ac-5-ASA berada di bawah yang diharapkan berdasarkan farmakokinetik dosis tunggal dengan faktor 0,9 dan 0,7 masing-masing untuk dosis 2,4g dan 4,8g.
Efek ini mungkin karena rasio obat-metabolit yang lebih rendah pada dosis tinggi dan keadaan stabil, karena kejenuhan metabolisme 5-ASA.
Setelah dosis tunggal Mesavancol, paparan sistemik total 5-ASA tampaknya meningkat sedikit lebih dari cara proporsional dosis, dengan area di bawah kurva konsentrasi-waktu plasma meningkat sekitar 2,5 kali lipat untuk peningkatan dosis. 2,4g hingga 4,8g Namun, tidak ada bukti proporsionalitas berlebih yang diamati pada kondisi tunak.
Dalam studi interaksi makanan yang dilakukan pada 34 sukarelawan sehat, pemberian dosis tunggal 4,8 g Mesavancol dengan diet tinggi lemak mengakibatkan penyerapan tertunda dan bahkan berkepanjangan. Dalam kondisi ini, kadar plasma mesalamine dapat diukur setelah kira-kira 6 jam, dan kadar plasma maksimum diukur setelah kira-kira 24 jam. Setelah dosis tunggal 4,8 g tingkat mesalazine Mesavancol tetap terukur dalam plasma sampai waktu penarikan terakhir, yaitu 72 jam pasca dosis.
Selain itu, paparan sistemik berkurang saat menyusui, meskipun efeknya kurang terasa pada wanita dibandingkan pada pria.
Distribusi
Mesalamine memiliki volume distribusi yang relatif kecil, sekitar 18 L.
Mesalazine adalah 43% terikat protein plasma dan 78 - 83% asam N-asetil-5-aminosalisilat, dengan konsentrasi plasma in vitro hingga 2.5mcg / mL dan 10mcg / mL, masing-masing.
Biotransformasi
Satu-satunya metabolit mesalazine yang relevan adalah asam N-asetil-5-aminosalisilat, yang secara farmakologis tidak aktif. Pembentukannya disebabkan oleh aksi N-acetyltransferase-1 di hati dan di sel-sel mukosa usus.Tidak ada informasi apakah enzim ini tunduk pada polimorfisme genetik.
Eliminasi
Eliminasi mesalazine yang diserap terutama melalui jalur ginjal mengikuti metabolisme asam N-asetil-5-aminosalisilat (asetilasi). Namun, ada juga ekskresi urin yang terbatas dari obat yang tidak berubah Setelah pemberian Mesavancol 2,4 g atau 4,8 g sekali sehari, rata-rata, 2-3% dari dosis diekskresikan tidak berubah dalam urin setelah 24 jam, dibandingkan dengan 13-17 % asam N-asetil-5-aminosalisilat.
Meskipun waktu paruh mesalazine murni dan asam N-asetil-5-aminosalisilat pendek (masing-masing sekitar 40 dan 70 menit), waktu paruh yang tampak setelah pemberian Mesavancol 2,4 g dan 4,8 g bergantung pada kecepatan absorpsi di konsekuensi dari pelepasan berkepanjangan, rata-rata 6-7 jam dan 10-13 jam masing-masing.
Populasi pasien khusus
Tidak ada data pada pasien dengan insufisiensi ginjal atau hati yang menggunakan Mesavancol. Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, penurunan laju eliminasi dan peningkatan konsentrasi sistemik mesalazine dapat meningkatkan risiko reaksi merugikan tipe nefrotoksik (lihat bagian 4.4).
Dalam studi klinis lebih lanjut dengan Mesavancol, AUC plasma mesalamine pada wanita hingga 2 kali lipat lebih tinggi daripada pada pria.
Berdasarkan data farmakokinetik yang terbatas, farmakokinetik 5-ASA dan Ac-5-ASA tampak sebanding antara subjek Kaukasia dan Hispanik.
Farmakokinetik belum diselidiki pada orang tua.
05.3 Data keamanan praklinis
Efek dalam studi non-klinis diamati hanya pada paparan yang dianggap secara signifikan melebihi paparan maksimum pada manusia, yang menunjukkan sedikit relevansi klinis.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Inti tablet:
Natrium karmelosa
Lilin Carnauba
Asam stearat
Silika hidrat koloid
Natrium pati-glikolat
Talek
Magnesium Stearate
Lapisan:
Talek
Kopolimer tipe A dan tipe B dari asam metakrilat
Trietil sitrat
Titanium dioksida (E171)
Oksida besi merah (E172)
Makrogol 6000
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
2 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 25 ° C
Simpan dalam kemasan aslinya.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Tablet dikemas dalam lepuh poliamida / aluminium / PVC dengan film aluminium yang dapat dilubangi.
Kemasannya berisi 60 atau 120 tablet. Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Giuliani S.p.A.
Via P.Palagi 2
20129 Milan
Italia
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
AIC n. 037734011 / M - 60 tablet lepas lambat tahan gastro 1200 mg
AIC n. 037734023 / M - 120 tablet lepas lambat tahan gastro 1200 mg
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
1 Desember 2009
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Penetapan 6 November 2009