Penyerapan obat

Penyerapan adalah fase pertama perjalanan obat ke dalam tubuh kita; itu adalah perjalanan obat dari tempat pemberian ke dalam aliran darah. Tapi apa yang harus dilalui zat kita untuk sampai ke darah? Terutama harus melewati membran sel.

Sebuah membran sel tidak lebih dari bilayer fosfolipid di dalamnya terdapat protein terjepit yang dapat mengambil fungsi yang berbeda.Suatu zat yang harus melintasi membran sel harus dapat larut sepenuhnya, atau setidaknya sebagian, dalam fase berminyak. Jadi jika suatu molekul sangat polar tidak dapat larut dengan baik dalam fase minyak, akibatnya tidak melewati membran sel. Jika, di sisi lain, molekul itu lipofilik, ia terperangkap dalam membran fosfolipid; untuk mengatasi kelemahan ini, larutan harus memiliki karakteristik lipofilik dan hidrofilik, sehingga memungkinkan molekul obat melewati lapisan fosfolipid, tetapi juga tetap berada di dalam sel dalam lingkungan berair (cairan intraseluler).

Sebuah molekul, untuk melewati membran sel, dapat mengambil keuntungan dari beberapa cara:

PENYARINGAN. Filtrasi adalah rute distribusi yang paling mudah dan molekul dapat melewati pori-pori yang dibatasi oleh protein yang ada dalam membran. Transisi hanya dapat terjadi jika molekulnya kecil dan hidrofilik. Rute ini adalah yang termudah, tetapi juga paling jarang digunakan. Hal ini terutama dieksploitasi oleh ion.
DIFUSI PASIF. Ini adalah rute utama yang digunakan oleh narkoba. Obat melintasi lembaran ganda fosfolipid membran karena memiliki karakteristik kelarutan lemak seperti berpindah dari cairan ekstraseluler di dalam membran dan dari dalam membran ke cairan intraseluler. Produk farmasi dapat lolos karena memiliki banyak afinitas dengan komponen membran. Difusi bersifat pasif karena molekul dapat berpindah dari bagian membran yang lebih pekat ke bagian yang kurang pekat tanpa menggunakan bentuk energi tertentu. Difusi ini terjadi sesuai dengan gradien konsentrasi. Harus diingat bahwa molekul harus memiliki tingkat lipofilisitas tertentu untuk dapat melewati membran sel tanpa masalah.
TRANSPORTASI KHUSUS. Pengangkutan ini dicirikan oleh penggunaan pembawa tertentu. Konveyor ini bekerja sebagai "pengangkutan" yang memuat obat di sisi luar membran dan mengangkutnya di sisi internal. Setelah mereka menyimpannya di dalam, mereka kembali ke pembuangan di sisi luar untuk menggantung molekul obat baru. Jadi, singkatnya, mereka adalah pengangkut yang mampu membawa molekul dari satu bagian membran ke bagian lain.Sistem ini dapat bekerja secara pasif (menghormati gradien konsentrasi), tetapi dalam banyak kasus pengangkut membutuhkan energi dalam bentuk ATP.
PINositosis. Metode pinositosis digunakan dalam kasus-kasus tertentu:

dengan molekul yang tidak memiliki pembawa spesifik untuk transportasi;
dengan molekul yang sangat besar, yang akibatnya gagal untuk mengambil keuntungan dari difusi pasif.

A: difusi pasif: perjalanan diatur oleh tingkat lipofilisitas obat

B: difusi saluran

C: difusi yang dimediasi transporter

D: endositosis fase cair

E: endositosis yang dimediasi reseptor

Difusi pasif

Sekarang mari kita menganalisis difusi pasif secara khusus. Jalur ini memiliki parameter yang bergantung pada karakteristik kimia-fisik molekul dan pada karakteristik fisiologis, anatomis dan patologis pasien.

Di antara karakteristik kimia-fisika molekul yang kita temukan:

MOLECULAR WEIGHT (PM), terdiri dari halangan sterik, yaitu mewakili dimensi zat tertentu.Semakin besar berat molekul, semakin terhambat difusi pasif (semakin besar zat, semakin sulit untuk menyeberang membran). Oleh karena itu, berat molekul berbanding terbalik dengan kapasitas difusi pasif.
DEGREE OF DISSOLUBILITY yaitu kemampuan prinsip aktif untuk larut dalam cairan ekstraseluler. Semakin cepat molekul larut dalam cairan ekstraseluler, semakin cepat akan tersedia untuk melewati membran.
Misalnya, jika kita mengambil sirup di mana kita menemukan bahan aktif yang sudah larut, ini akan melewati membran lebih cepat daripada bahan aktif yang akan ditemukan dalam kapsul atau tablet. Tingkat penyerapan akan sebanding dengan kapasitas disolusi.
DIFFUSIBILITAS adalah istilah yang pada gilirannya mencakup parameter lain dan semuanya dijelaskan dengan HUKUM FICK.

dQ / dT = (D x Krip / e) x S (C1-C2)

dQ / dT = laju difusi (jumlah obat yang diserap dalam satuan waktu)
D = koefisien difusi (kemampuan obat untuk berdifusi menurut sifatnya)
Krip = koefisien partisi (yaitu apakah obat lebih larut dalam air atau larut dalam lemak)
e = menunjukkan ketebalan membran
S = menunjukkan permukaan zona penyerapan
(C1-C2) = menunjukkan konsentrasi obat pada sisi membran.

Laju difusi berbanding lurus dengan D, Krip, S dan (C1-C2). Laju difusi berbanding terbalik dengan e (ketebalan membran). Oleh karena itu semakin lipofilik obat tersebut (selalu dalam batas tertentu) dan semakin cepat berdifusi melalui membran.

LIPOSOLUBILITAS terdiri dari pemecahan molekul dalam lingkungan berminyak atau dalam lingkungan berair, menentukan kesulitan atau keuntungan sehubungan dengan lewatnya membran. Rasio ini disebut koefisien partisi minyak / air.

KOEFISIEN PARTISI = [obat] dalam fase minyak / [obat] dalam fase air Jika > 1 obat bersifat lipofilik dan mudah menyebar Jika <1 obat bersifat hidrofilik dan tidak mudah menyebar
Sebuah obat yang akan diserap oleh difusi pasif harus HANYA LIPOSOLUBLE.

DERAJAT DISOSIASI yang dapat berbeda pada pH yang berbeda. Ingatlah bahwa pH berbeda tergantung pada area tubuh kita dan obat yang kita konsumsi bisa berupa asam lemah atau basa lemah. Asam lemah atau basa lemah berada dalam kesetimbangan dengan bentuk terdisosiasi dan tidak terdisosiasi. Jadi kita dapat mengatakan bahwa derajat disosiasi dipengaruhi oleh pH lingkungan di mana molekul itu berada.
Hubungan c" antara derajat disosiasi molekul dan pH dijelaskan dalam persamaan HEDERSON-HASSELBACH.