Morfin dan turunannya dalam pengobatan nyeri

Morfin

Obat opioid eksogen dari ekstraksi tanaman, diperoleh dari Papaver somniferum, lebih dikenal sebagai candu; maka nama "opioid".

Morfin adalah opioid eksogen terkuat, bertindak sebagai agonis terutama reseptor , tetapi juga , dan .

Setiap agonis opioid eksogen, tepatnya berdasarkan efek analgesik yang dimediasi oleh morfin, dibagi menjadi:

Kuat: di sini kita temukan bersama dengan morfin juga heroin dan metadon;
Medium: seperti kodein;
Agonis parsial: yaitu, memiliki aksi campuran;
Antagonis: efek berlawanan.

Menurut salah satu Skala analgesik disusun oleh WHO, opioid eksogen kuat diindikasikan untuk nyeri berat hingga sedang, sedangkan opioid eksogen sedang hingga lemah diindikasikan untuk nyeri ringan hingga sedang.

Kembali ke morfin, kita dapat mengatakan bahwa itu memanifestasikan efek yang berbeda pada tingkat yang berbeda. Tentu saja, pertama-tama kita ingat "efek analgesik di tingkat pusat: ada bantuan tiba-tiba dari rasa sakit tanpa kehilangan kesadaran; efek ini disebabkan oleh peningkatan ambang nyeri, mengikuti desensitisasi stimulus nyeri, dan untuk "perubahan persepsi nyeri pada tingkat pusat (rasa daya tahan). Efek analgesik, bagaimanapun, adalah tergantung dosis, oleh karena itu toleransi farmakologis dan ketergantungan fisik dan psikologis mungkin timbul.Pada tingkat perifer efeknya harus ditekankan: pada sistem kardiovaskular, bradikardia dan hipotensi; pada sistem gastrointestinal dengan pengurangan lambung. sekresi dan motilitas, serta kontraksi saluran empedu, pada sistem kemih ada depresi umum dengan penurunan produksi urin.Efek sekunder terkait adalah: sedasi kuat (itulah sebabnya didefinisikan sebagai analgesik-narkotika), keadaan euforia - karena keadaan kecemasan yang terjadi setelah pengurangan stimulus nyeri - bergantian dengan disforia, yang terjadi ketika obat diminum tanpa adanya rasa sakit yang nyata; miosis, kontraksi pupil yang tiba-tiba, biasanya disebut sebagai "titik pin"; depresi pernafasan karena depresi bulbar, yang pada gilirannya menyebabkan penurunan sensitivitas terhadap karbon dioksida, depresi stimulus tussive, mual, muntah dan kekakuan batang Tidak semua efek yang terdaftar bertentangan dengan toleransi obat seperti yang terjadi untuk efek analgesik sentral; misalnya miosis dan sembelit tidak.
Bioavailabilitas morfin lebih tinggi jika diberikan secara parenteral, karena diberikan secara oral mengalami fenomena pasase hepatik pertama; karena kelarutannya dalam lemak, ia didistribusikan secara merata di semua jaringan dan mampu melewati sawar plasenta, minus sawar darah otak, yang lebih permeabel terhadap heroin dan fentanil.
Rute pemberian morfin yang paling umum adalah: rute oral kerja cepat (efeknya muncul setelah satu jam tetapi hilang dalam empat jam) atau pelepasan bertahap (efeknya diperpanjang selama delapan hingga dua belas jam), subkutan, intramuskular , rute intravena dengan infus kontinu, intranasal dan rektal Dalam kasus nyeri kronis untuk pasien yang sakit parah, kateter vena atau pompa subkutan digunakan, kedua metode invasif.
Morfin diberikan untuk tujuan terapeutik untuk mengobati nyeri onkologis kronis, pasca operasi, selama persalinan (bahkan jika ada risiko depresi pernapasan pada bayi baru lahir, karena morfin melintasi penghalang plasenta); sebagai antitusif, misalnya kodein; sebagai antidiare; untuk aplikasi anestesi pra-umum.
Pemberian obat yang berulang menyebabkan penurunan kemanjuran; fenomena ini, yang dikenal sebagai toleransi dinamik obat, disebabkan oleh penurunan sensitivitas reseptor opioid, sampai pada titik menentukan "peraturan turun" mereka, serta menjadi kurang reseptor i reaktif berkurang jumlahnya ketika dimasukkan ke dalam membran; maka kebutuhan untuk meningkatkan dosis untuk memiliki efek yang sama. Ketika terapi dihentikan, reseptor yang diatur ke bawah menghasilkan ketergantungan fisik, yang setelah penghentian pemberian - setelah beberapa jam dan hingga hari atau minggu - memanifestasikan dirinya dengan apa yang disebut "sindrom penarikan". kecanduan psikis, yang dikenal sebagai "keinginan", dan ditandai dengan pencarian zat secara kompulsif.

Sebelum memberikan analgesik narkotika, perlu untuk mengkarakterisasi rasa sakit; obat ini tidak diindikasikan pada kasus nyeri berulang, seperti sakit kepala, dan trauma kepala, karena akan meningkatkan tekanan intrakranial.

Derivatif morfin adalah analgesik kuat, umumnya digunakan pada periode pasca operasi; di bawah ini kami akan melaporkan beberapa contoh.

Fentanil: diberikan secara transdermal atau transmukosa, ini menghindari fenomena pertama lewat hati;

Metadon: agonis selektif untuk reseptor , menunjukkan ketergantungan yang lebih rendah dibandingkan dengan morfin, oleh karena itu digunakan dalam terapi detoksifikasi, dalam dosis bertahap secara bertahap, untuk mengurangi gejala sindrom penarikan;

Kodein, Oksikodon, Propoksifen: agonis lemah digunakan sebagai analgesik ringan, tetapi terutama sebagai antitusif;

Loperamida: agonis lemah digunakan sebagai antidiare, mengurangi peristaltik usus dan menyebabkan sfingter anal berkontraksi;

Buprenorfin: agonis parsial kerja panjang ; juga digunakan dalam terapi detoksifikasi, karena menghasilkan gejala yang lebih ringan dan krisis penarikan yang lebih singkat.

Di antara antagonis reseptor opioid kita ingat nalokson dan naltrekson; keduanya digunakan dalam kasus keracunan opioid. Mereka bertindak sebagai antagonis karena mereka melemahkan agonis dari situs reseptor dan mengganggu efeknya; selanjutnya, tindakan pernapasan, pelebaran pupil dan motilitas usus dikembalikan ke kondisi fisiologis.