Keumuman
- Beberapa agen antimetabolit mampu menghambat enzim yang terlibat dalam sintesis nukleotida (unit dasar yang membentuk DNA); dengan cara ini - jika intermediet nukleotida tidak disintesis - sintesis DNA terganggu dan pertumbuhan tumor terhenti.
-
DNA terdiri dari dua untai yang bergabung satu sama lain untuk membentuk heliks ganda. DNA terdiri dari banyak monomer, yang disebut nukleotida. Ada 4 jenis nukleotida: adenin (A), guanin (G), sitosin (C) dan timin (T), yang bergabung dengan pasangan AT (adenin-timin) dan CG (sitosin-guanin) yang unik yang disatukan oleh ikatan hidrogen . Urutan basa yang ada di sepanjang molekul DNA membawa informasi genetik. Antimetabolit lain, di sisi lain, memiliki struktur yang sangat mirip dengan nukleotida endogen (nukleotida biasanya ada dalam sel) dan dapat menggantikannya selama sintesis untai DNA baru, sehingga menghambat pembentukan yang benar dan menghalangi replikasi sel.
Jenis agen antimetabolit
DNA terdiri dari empat nukleotida yang membentuk ikatan di antara mereka untuk membentuk struktur heliks ganda klasik yang menjadi ciri khasnya. Nukleotida ini adalah adenin, sitosin, guanin dan timin, dan disebut sebagai "basa nitrogen'.
Basa nitrogen - tergantung pada struktur yang mereka miliki - dibagi menjadi: purin, yang meliputi adenin dan guanin, dan dalam pirimidin, yang meliputi sitosin dan timin.
Inhibitor purin dan pirimidin
Agen antimetabolit dapat diklasifikasikan menurut jenis basa nitrogen yang dapat mereka hambat:
- Inhibitor purin: sesuai dengan namanya, antimetabolit ini mampu menghambat sintesis basa nitrogen purin. Kelas ini termasuk merkaptopurin, digunakan dalam pengobatan leukemia limfatik akut dan leukemia myeloblastik, dan turunannya, "azatioprin, dengan aktivitas imunosupresif dan digunakan dalam pengobatan berbagai penyakit, seperti lupus eritematosus sistemik, trombositopenia, hepatitis autoimun, pemfigus vulgaris, sarkoidosis dan anemia hemolitik autoimun. NS tioguanin, diberikan secara oral dalam pengobatan leukemia non-limfositik.
- Inhibitor pirimidin: antimetabolit ini menghambat sintesis basa pirimidin. Di antara ini kita menemukan 5-fluorourasil, digunakan dalam pengobatan kanker usus besar, payudara, lambung dan pankreas; di sana floxuridine, digunakan dalam pengobatan paliatif adenokarsinoma gastrointestinal yang memiliki metastasis di hati dan yang tidak dapat diangkat melalui pembedahan. capecitabine, digunakan sendiri atau bersama dengan docetaxel untuk pengobatan kanker payudara, kanker kolorektal dan kanker lambung stadium lanjut.
Inhibitor DNA polimerase
Kelas lain dari obat antimetabolit dibentuk oleh Inhibitor DNA polimerase, salah satu enzim yang terlibat dalam sintesis untai ganda DNA. Di antara obat-obatan ini kami menemukan sitarabin Dan gemcitabine.
Sitarabin digunakan untuk mengobati kanker paru-paru payudara, pankreas, non-sel kecil dan untuk mengobati leukemia dan limfoma Hodgkin dan non-Hodgkin.
Gemcitabine dapat diberikan secara subkutan, intratekal (dalam cairan tulang belakang) dan intravena; itu digunakan untuk pengobatan berbagai jenis leukemia.
Penghambat ASAM FOLIC
Inhibitor asam folat juga dianggap sebagai agen antimetabolik.Faktanya, asam folat sangat penting dalam beberapa langkah sintesis DNA.
Segera setelah pentingnya peran asam folat dalam sintesis DNA baru ditemukan, para peneliti menyadari pentingnya penghambatnya sebagai obat potensial untuk pengobatan tumor. bahan kajian dan penelitian.
Mereka adalah bagian dari kelas ini l"aminopterin dan metotreksat, yang terakhir digunakan dalam pengobatan payudara, kepala, leher dan beberapa jenis kanker paru-paru dan limfoma non-Hodgkin.
