Sindrom Zollinger-Ellison

Keumuman

Sindrom Zollinger-Ellison adalah penyakit langka yang ditandai dengan adanya gastrinoma di pankreas atau duodenum.

Gambar: Ilustrasi pankreas dan duodenum selama sindrom Zollinger-Ellison. Dari situs web farmasi-dan-obat.com

Gastrinoma adalah tumor, hampir selalu ganas, yang mensekresi gastrin dalam jumlah yang signifikan. Kehadiran, dalam darah, tingkat tinggi hormon gastrin sangat merangsang sekresi asam lambung, sehingga menimbulkan tukak lambung terus menerus, sakit perut yang parah, diare, dll.
Diagnosis memerlukan banyak tes, karena patologi yang berbeda dapat menyebabkan gejala yang sama seperti sindrom Zollinger-Ellison.
Solusi terapi terbaik diwakili oleh intervensi bedah, namun ini hanya layak dalam kondisi tertentu.Alternatif yang mungkin berbeda, tetapi hampir selalu terbatas pada perbaikan gejala.

Apa itu sindrom Zollinger-Ellison?

Yang kami maksud dengan sindrom Zollinger-Ellison adalah kumpulan tanda dan gejala yang berhubungan dengan adanya ulkus peptikum multipel, akibat hiperasiditas lambung yang mengikuti sekresi gastrin oleh satu atau lebih tumor pankreas dan/atau duodenum, yang disebut gastrinoma.

Sindrom Zollinger-Ellison atau dikenal sebagai ZES, yang merupakan akronim untuk bahasa Inggris Sindrom Zollinger-Ellison.

Pankreas dan duodenum

Pankreas adalah kelenjar eksokrin dan endokrin yang, di antara fungsi lainnya, juga menghasilkan enzim yang diperlukan untuk pencernaan.
Duodenum, di sisi lain, adalah saluran pertama dari usus kecil (atau usus kecil) dan merupakan titik pengumpulan mendasar untuk enzim pencernaan, yang harus campur tangan pada makanan yang dicerna.

APA ITU GASTRINOMA DAN DARIMANA ALATNYA?

Gastrinoma adalah neoplasma yang hampir selalu ganas, yang berasal dari apa yang disebut sel G yang mensekresi gastrin, yang terletak di beberapa area lambung, duodenum, dan pankreas.
Gastrin adalah hormon peptida yang, setelah disekresikan, mendorong produksi zat penting untuk proses pencernaan, seperti asam klorida dan enzim pencernaan.

EFEK GASTRINOM

Gastrinoma menginduksi hipersekresi gastrin → sejumlah besar hormon ini membuat lingkungan lambung menjadi sangat asam → keasaman lambung yang cukup besar menyebabkan tukak lambung (erosi lambung dan / atau mukosa duodenum).
Ulkus peptikum yang terkait dengan sindrom Zollinger-Ellison terutama mempengaruhi duodenum dan jejunum, yang masing-masing mewakili bagian awal dan menengah dari usus kecil.

Efek lain dari gastrinoma:

• Peningkatan kadar ACTH (hormon adrenokortikotropik)
• Peningkatan kadar VIP (peptida usus vasoaktif)
• Peningkatan kadar glukagon

DI MANA GASTRINOM BISA TERBENTUK?

Gastrinoma yang timbul selama sindrom Zollinger-Ellison terutama terletak di duodenum (60-65%) dan pankreas (30%). Namun, mereka juga bisa terbentuk di kelenjar getah bening yang berdekatan dengan situs yang disebutkan di atas, di perut, hati, saluran empedu, ovarium, jantung dan paru-paru.

Gambar: gambar endoskopi dari "ulkus peptikum yang disebabkan oleh kelebihan gastrin. Dari situs en.wikipedia.org

Jika lokalisasi lambung dijelaskan dengan adanya sel G di lambung yang mensekresi gastrin, alasan yang mengarah pada perkembangan gastrinoma di tempat minor lainnya masih belum diketahui.

EPIDEMIOLOGI

KEK sangat jarang: kejadian tahunannya, pada kenyataannya, adalah 0,5-2 kasus per juta orang.
Ini terutama mempengaruhi individu antara usia 30 dan 50 dan lebih memilih jenis kelamin laki-laki.

Penyebab

Seperti semua tumor ganas, gastrinoma juga merupakan hasil dari mutasi DNA genetik. Secara khusus, penyebab mutasi ini masih belum diketahui.

ASOSIASI DENGAN PRIA1

Sekitar 25% pasien dengan sindrom Zollinger-Ellison menderita "penyakit lain, yang disebut multiple endokrin neoplasia tipe 1 (MEN1)." Yang terakhir menyebabkan munculnya tumor, yang disebut neuroendokrin, di kelenjar pituitari dan endokrin paratiroid.

Gejala dan Komplikasi

Untuk informasi lebih lanjut: Gejala Sindrom Zollinger-Ellison

Gejala khas sindrom Zollinger-Ellison adalah sakit perut dan diare.
Dengan mereka, mereka juga dapat muncul sangat sering:

• Mual dan muntah berdarah (atau hematemesis)
• Refluks asam dan mulas yang persisten
• Rasa sakit dan tidak nyaman di bagian atas perut
• Rasa kelemahan
• Penurunan berat badan karena kehilangan nafsu makan
• Malnutrisi
• Anemia

KAPAN HARUS KE DOKTER?

Sebaiknya konsultasikan dengan dokter Anda jika ada sakit perut atau perut yang terus-menerus, disertai dengan episode diare, muntah, dan mual yang berulang.

Penting untuk tidak mengabaikan gangguan ini, karena penyakit seperti sindrom Zollinger-Ellison, jika didiagnosis terlambat, sulit untuk berhasil diobati.

KOMPLIKASI

Kekambuhan tukak lambung, karena adanya sekresi asam yang terus menerus di lambung, dapat menyebabkan perdarahan gastrointestinal dan perforasi.
Selain itu, karena gastrinoma adalah tumor ganas, ada risiko penyebaran metastasis, terutama di hati.

N.B: metastasis adalah sel kanker yang telah berpindah dari tempat asalnya dan berpindah ke tempat lain, mencemari kelenjar getah bening dan/atau organ tubuh lainnya.

Diagnosa

Untuk didiagnosis, sindrom Zollinger-Ellison memerlukan tes dan prosedur yang rumit:

• Pemeriksaan fisik, di mana dokter mengevaluasi gejala yang dikeluhkan oleh pasien dan tanda-tanda klinis.
• Analisis riwayat klinis dan keluarga pasien. Mengetahui apakah individu yang menderita memiliki, atau pernah memiliki, kerabat dekat (orang tua atau saudara kandung) yang terkena MEN1 dapat menjadi informasi penting, mengingat hubungan yang tidak jarang antara kedua penyakit tersebut.
• Tes darah. Mereka digunakan untuk mengukur kadar gastrin dalam darah (gastrinemia). Jika gastrin meningkat, bisa jadi itu adalah sindrom Zollinger-Ellison, tetapi juga kondisi morbid lainnya, seperti atrofi lambung, gagal ginjal, pheochromocytoma atau anemia pernisiosa, alasan gastrin tinggi.
• Tes stimulasi dengan sekretin.Injeksi sekretin (hormon peptida yang juga disekresikan oleh tubuh untuk mengurangi keasaman lambung yang terlalu tinggi) secara intravena menyebabkan, pada individu dengan ZES, reaksi yang sangat khusus, yang pada dasarnya terdiri dari peningkatan mendadak (NB: tidak lebih 30 menit) kadar gastrin dalam darah.
• Endoskopi saluran cerna bagian atas. Ini terdiri dari "memperkenalkan, dalam sistem pencernaan pasien, instrumen yang dilengkapi dengan cahaya dan kamera, yang mampu menunjukkan aspek internal lambung dan duodenum. Tipis dan fleksibel, instrumen ini, yang disebut endoskopi, juga menawarkan kemungkinan mengambil sampel sel untuk biopsi.
  Selama pemeriksaan, pasien sadar tetapi dibius.
• CT (Computed Axial Tomography), MRI (Nuclear Magnetic Resonance), Ultrasound dan Pemindaian Reseptor Somatostatin (SRS). Mereka digunakan untuk mengidentifikasi lokasi yang tepat dari gastrinoma dan penampilannya (tunggal, ganda, dll.).
• USG endoskopi. Ini terdiri dari memasukkan probe ultrasound ke dalam saluran pencernaan untuk memeriksa lambung dan duodenum dan mungkin juga mengambil sampel jaringan untuk pemeriksaan biopsi.
• Pengukuran chromogranin A. Chromogranin A merupakan penanda tumor neuroendokrin, seperti yang disebabkan oleh MEN1.

Kadar gastrin dalam darah (satuan pengukuran adalah pikogram/mililiter, atau pg/mL)

• Orang normal: tidak melebihi 200 pg/mL
• Orang dengan ZES: setidaknya 1.000 pg / mL

Perlakuan

Dalam kasus sindrom Zollinger-Ellison, operasi pengangkatan gastrinoma adalah solusi terapi terbaik. Namun, kondisi tidak selalu ada untuk dapat menerapkan jenis intervensi ini.
Solusi alternatif adalah mengobati penyakit seolah-olah itu adalah "tukak lambung, kemudian memberikan pasien penghambat pompa proton (PPI) dan penghambat H2 (penyekat H2). Pemberian obat ini hanya bekerja pada gejala, menghilangkannya, tetapi itu tidak membuat tumor mundur dan tidak melindungi pasien dari kemungkinan penyebaran metastasis.
Metastasis hati dapat dihilangkan dengan "operasi bedah hanya jika sel-sel ganas, yang telah mencapai hati, terkonsentrasi di" daerah terbatas dan tidak ditemukan secara mendalam.

BAGAIMANA DAN KAPAN BEROPERASI?

Gastrinoma dapat diangkat melalui pembedahan, melalui operasi laparoskopi atau laparotomi, asalkan merupakan solusi tunggal dan terlokalisasi dengan baik.
Atau, tetapi hanya dalam situasi tertentu, adalah mungkin untuk mencoba memecahkan masalah dengan salah satu perawatan berikut:

• Operasi pengangkatan terbatas pada gastrinoma terbesar.
• Embolisasi. Dokter memotong suplai darah ke daerah di mana tumor berada, sehingga menyebabkan sel kanker mati.
• Penghancuran sel tumor dengan ablasi frekuensi radio.
• Kemoterapi dan/atau radioterapi.

TERAPI BERDASARKAN IPP DAN ANTI-H2

Penghambat pompa proton (PPI) dan penghambat H2 (penghambat H2) mengurangi produksi asam di lambung, menghilangkan gejala yang disebabkan oleh produksi gastrin yang masif.
Obat-obatan semacam itu efektif, tetapi hanya jika dikonsumsi dalam dosis besar dan untuk waktu yang lama.
Pengobatan jangka panjang dengan PPI dan H2 blocker dapat menyebabkan efek samping yang serius pada orang yang berusia di atas 50 tahun, seperti: patah tulang pinggul, pergelangan tangan dan/atau tulang belakang.

IPP yang paling banyak digunakan:

Pemblokir H2 yang paling sering digunakan:

• Esomeprazol
• Lansoprazol
• Omeprazol
• Pantoprazol
• Rabeprazol

• Ranitidin
• Nizatidin

DALAM KASUS METASTASIS DI HATI

Jika metastasis hati terkonsentrasi hanya di satu area hati dan diisolasi dari organ lainnya, dimungkinkan untuk mengangkatnya melalui pembedahan.
Dengan tidak adanya kondisi ini, satu-satunya obat yang layak adalah transplantasi hati, operasi rumit yang bukannya tanpa kemungkinan komplikasi.

PERAWATAN LAINNYA

Jika ulkus peptikum menembus lambung, diperlukan intervensi khusus.
Jika mereka menyebabkan kehilangan darah yang parah, di sisi lain, transfusi darah segera diperlukan untuk mengatasi anemia.

Prognosa

Jika diagnosis tepat waktu, ada kemungkinan lebih besar untuk melakukan intervensi dengan operasi bedah (karena tumor masih dapat muncul dengan sendirinya dalam bentuk tunggal) dan menyembuhkan pasien secara definitif.
Dalam kasus di mana gastrinoma tidak dihilangkan tepat waktu, terletak di lokasi yang sulit diakses, atau terkait dengan MEN1, "intervensi bedah menjadi" hipotesis yang sangat jauh, di mana pasien dipaksa untuk hidup dengan gejalanya. khas sindrom Zollinger-Ellison (tukak lambung, diare, dll.).