REFRAIN - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Refrain - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan Penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan Cara Penggunaan Overdosis Efek yang Tidak Diinginkan Umur simpan dan penyimpanan

Bahan aktif: Levofloxacin

REFRAIN tablet salut selaput 250 mg
REFRAIN tablet salut selaput 500 mg

Mengapa Refrain digunakan? Untuk apa?

Tablet REFRAIN mengandung zat aktif yang disebut levofloxacin. Obat ini termasuk dalam kelompok obat yang disebut antibiotik. Levofloxacin adalah antibiotik "kuinolon". Obat ini bekerja dengan membunuh bakteri penyebab infeksi di dalam tubuh

Tablet REFRAIN dapat digunakan untuk mengobati infeksi:

dari sinus wajah
paru-paru, pada pasien dengan masalah pernapasan kronis atau pneumonia
saluran kemih, termasuk ginjal dan kandung kemih
prostat, di mana infeksi persisten dapat berkembang
kulit dan jaringan subkutan, termasuk otot. Ini kadang-kadang disebut "jaringan lunak".

Dalam beberapa situasi khusus, tablet REFRAIN dapat digunakan untuk mengurangi kemungkinan terkena penyakit paru-paru yang disebut antraks atau memburuknya penyakit setelah terpapar bakteri penyebab antraks.

Kontraindikasi Ketika Refrain tidak boleh digunakan

Jangan minum obat ini dan beri tahu dokter Anda jika:

Anda alergi (hipersensitif) terhadap levofloxacin, terhadap antibiotik kuinolon lainnya seperti moksifloksasin, ciprofloxacin atau ofloxacin atau terhadap salah satu bahan lain dari obat ini. Tanda-tanda reaksi alergi meliputi: ruam, masalah menelan atau pernapasan, pembengkakan bibir, wajah, tenggorokan atau lidah
pernah atau pernah menderita epilepsi
memiliki masalah tendon, seperti tendonitis, terkait dengan pengobatan dengan 'antibiotik kuinolon'. Tendon adalah struktur berserat yang menghubungkan otot-otot kerangka
adalah anak atau remaja yang sedang tumbuh
Anda hamil, mungkin hamil atau mengira Anda hamil
sedang menyusui

Jangan minum obat ini jika hal di atas mungkin berlaku untuk Anda. Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil tablet REFRAIN.

Tindakan pencegahan untuk digunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Refrain

Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini jika:

berusia 60 tahun ke atas
Anda menggunakan kortikosteroid, kadang-kadang disebut steroid (lihat "Obat lain dan RFRAIN")
mengalami kejang
menderita kerusakan otak akibat stroke atau kerusakan otak lainnya
punya masalah ginjal
Anda menderita penyakit yang dikenal sebagai "kekurangan glukosa-6-fosfat dehidrogenase". Memberikan obat ini membuat Anda lebih mungkin mengembangkan masalah darah yang serius
menderita gangguan jiwa
memiliki masalah jantung: perhatian khusus harus diberikan saat menggunakan obat jenis ini jika Anda lahir dengan atau memiliki riwayat keluarga dengan interval QT yang berkepanjangan (ditampilkan pada EKG, catatan listrik jantung), memiliki ketidakseimbangan garam di darah (terutama kadar kalium atau magnesium yang rendah dalam darah), memiliki irama jantung yang sangat lambat (disebut bradikardia), memiliki jantung yang lemah (gagal jantung), memiliki riwayat serangan jantung (infark miokard), jika Anda seorang wanita atau pasien lanjut usia atau jika atau sedang mengonsumsi obat lain yang dapat menyebabkan perubahan abnormal pada EKG (lihat bagian "Mengkonsumsi obat lain")
menderita diabetes
memiliki masalah liver
menderita miastenia gravis

Jika Anda memiliki pertanyaan bahwa hal di atas mungkin berlaku untuk Anda, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil tablet REFRAIN.

Saat mengambil REFRAIN

Jika penglihatan Anda menurun atau jika mata Anda terganggu, segera konsultasikan ke dokter mata.

Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Refrain?

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi atau mungkin mengonsumsi obat lain. Ini karena tablet REFRAIN dapat memengaruhi cara kerja beberapa obat lain. Beberapa obat juga dapat memengaruhi cara kerja tablet REFRAIN.

Secara khusus, beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut. Ini karena pemberian bersama dengan tablet REFRAIN dapat meningkatkan kemungkinan Anda mengalami efek samping:

kortikosteroid, kadang-kadang disebut steroid - digunakan untuk mengobati peradangan. Kemungkinan Anda mengalami peradangan dan / atau pecahnya tendon lebih besar.
warfarin - digunakan untuk mengencerkan darah. Kemungkinan "pendarahan" lebih besar. Dokter Anda mungkin meminta Anda untuk melakukan tes darah secara teratur untuk memeriksa pembekuan darah.
teofilin - digunakan untuk masalah pernapasan. Kemungkinan Anda mengalami kejang (seizure) lebih tinggi jika Anda menggunakan teofilin dalam kombinasi dengan REFRAIN.
obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) - digunakan untuk nyeri dan peradangan seperti aspirin, ibuprofen, fenbufen, ketoprofen dan indometasin. Kemungkinan Anda akan mengalami kejang (seizure) bila dikonsumsi bersamaan dengan tablet REFRAIN lebih besar.
siklosporin - digunakan untuk transplantasi organ.Anda lebih mungkin mengalami efek samping khas siklosporin.
obat-obatan yang dapat mengubah irama jantung: obat-obatan yang termasuk golongan antiaritmia (misalnya quinidine, hydroquinidine, disopyramide, amiodarone, sotalol, dofetilide dan ibutilide), antidepresan trisiklik, beberapa antimikroba (termasuk golongan makrolida), beberapa antipsikotik.
probenecid - digunakan untuk mengobati asam urat dan cimetidine - digunakan untuk bisul dan mulas. Perhatian khusus harus diberikan ketika menggunakan obat-obatan ini dalam kombinasi dengan REFRAIN.Jika Anda memiliki masalah ginjal, dokter Anda mungkin meresepkan dosis yang lebih rendah;

Jangan minum tablet REFRAIN bersamaan dengan obat-obatan berikut. Ini karena mekanisme kerja tablet REFRAIN mungkin terpengaruh:

garam besi dalam tablet (untuk anemia), suplemen seng, antasida yang mengandung magnesium atau aluminium (untuk keasaman atau mulas), ddI atau sukralfat (untuk sakit maag). Lihat bagian 3 "Jika Anda mengonsumsi garam besi dalam bentuk tablet, suplemen seng, antasida, ddI atau sukralfat".

Urinalisis untuk opiat

Tes urin mungkin menunjukkan hasil 'positif palsu' untuk penghilang rasa sakit yang kuat yang disebut 'opiat' pada pasien yang memakai REFRAIN. Jika dokter Anda menganggap perlu untuk melakukan tes urin, beri tahu dia bahwa Anda menggunakan tablet REFRAIN.

Tes tuberkulosis

Obat ini dapat menyebabkan hasil "negatif palsu" pada beberapa tes yang digunakan di laboratorium untuk mencari bakteri penyebab tuberkulosis.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kehamilan dan menyusui

Jangan minum obat ini jika:

Anda hamil, mungkin hamil atau mengira Anda hamil
sedang menyusui atau berencana untuk menyusui.

Mengemudi dan menggunakan mesin

Beberapa efek samping yang mungkin terjadi setelah minum obat ini antara lain pusing, kantuk, sensasi subjektif gerakan (vertigo) atau gangguan penglihatan. Beberapa efek samping tersebut dapat mempengaruhi kemampuan Anda untuk berkonsentrasi dan kecepatan reaksi. Jika ini terjadi, jangan mengemudi kendaraan atau melakukan aktivitas yang membutuhkan perhatian tingkat tinggi.

Dosis dan cara pemakaian Cara Pemakaian Refrain : Dosis

Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.

Bagaimana cara minum obat ini?

minum obat ini melalui mulut
menelan tablet utuh dengan air
tablet dapat diminum dengan atau di antara waktu makan

Lindungi kulit Anda dari sinar matahari

Jangan biarkan diri Anda terkena sinar matahari langsung saat minum obat ini dan selama 2 hari setelah menghentikan pengobatan. Ini karena kulit Anda akan menjadi jauh lebih sensitif terhadap sinar matahari dan dapat terbakar, gatal, atau cedera serius dapat terjadi jika Anda tidak mematuhi tindakan pencegahan berikut:

pastikan Anda menggunakan tabir surya dengan faktor perlindungan tinggi
selalu memakai topi dan pakaian yang menutupi lengan dan kaki
hindari tempat tidur berjemur

Jika Anda sudah mengonsumsi tablet zat besi, suplemen seng, antasida, ddI atau sukralfat

Jangan minum obat ini bersamaan dengan REFRAIN. Ambil dosis yang ditentukan dari obat-obatan ini setidaknya 2 jam sebelum atau setelah minum tablet REFRAIN.

Berapa banyak obat yang harus diminum?

dokter Anda akan memutuskan berapa banyak tablet REFRAIN yang harus Anda konsumsi
dosisnya akan tergantung pada jenis infeksi yang Anda alami dan lokasi infeksi di tubuh Anda
durasi pengobatan akan tergantung pada tingkat keparahan infeksi
jika menurut Anda efek obatnya terlalu lemah atau terlalu kuat, jangan mengubah dosisnya sendiri tetapi bicarakan dengan dokter Anda

Orang dewasa dan orang tua

Infeksi pada sinus wajah

dua tablet REFRAIN 250 mg sekali sehari
atau, satu tablet REFRAIN 500 mg sekali sehari

Infeksi paru-paru, pada pasien dengan masalah pernapasan kronis

dua tablet REFRAIN 250 mg sekali sehari
atau, satu tablet REFRAIN 500 mg sekali sehari

Radang paru-paru

dua tablet REFRAIN 250 mg sekali atau dua kali sehari
atau, satu tablet REFRAIN 500 mg sekali atau dua kali sehari

Infeksi saluran kemih termasuk ginjal atau kandung kemih

satu atau dua TAHAN 250 mg tablet sekali sehari
atau, setengah atau satu TAHAN 500 mg tablet sekali sehari

Infeksi prostat

dua tablet REFRAIN 250 mg sekali sehari
atau, satu tablet REFRAIN 500 mg sekali sehari

Infeksi pada kulit dan jaringan subkutan, termasuk otot

dua tablet REFRAIN 250 mg sekali atau dua kali sehari
atau, satu tablet REFRAIN 500 mg sekali atau dua kali sehari

Orang dewasa dengan masalah ginjal

Dokter mungkin merasa perlu untuk mengurangi dosis.

Anak-anak dan remaja

Obat ini tidak boleh diberikan kepada anak-anak atau remaja.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda telah mengambil terlalu banyak Refrain

Jika Anda mengonsumsi lebih banyak tablet REFRAIN dari yang seharusnya

Jika Anda secara tidak sengaja mengonsumsi lebih banyak tablet daripada yang seharusnya, segera beri tahu dokter Anda atau dapatkan bantuan medis di tempat lain. Bawalah paket obat bersamamu. Ini akan memberi tahu dokter apa yang telah Anda minum. Efek samping berikut dapat terjadi: kejang (kejang), kebingungan, pusing, merasa pingsan dan masalah jantung - yang dapat menyebabkan detak jantung tidak teratur dan merasa sakit (mual) atau mulas.

Jika Anda lupa minum tablet REFRAIN

Jika Anda lupa meminum satu dosis, minumlah segera setelah Anda ingat kecuali sudah waktunya untuk dosis berikutnya. Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.

Jika Anda berhenti minum tablet REFRAIN

Jangan berhenti minum tablet REFRAIN hanya karena Anda merasa lebih baik. Penting bagi Anda untuk menyelesaikan rangkaian tablet yang telah diresepkan dokter untuk Anda. Jika Anda berhenti minum tablet terlalu cepat, infeksi dapat kembali dan kondisi Anda mungkin bertambah buruk atau bakteri dapat mengembangkan resistensi terhadap obat.

Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Efek Samping Apa efek samping dari Refrain?

Seperti semua obat-obatan, REFRAIN dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Efek ini biasanya ringan atau sedang dalam tingkat keparahan dan sering hilang setelah waktu yang singkat.

Berhenti minum REFRAIN dan segera pergi ke dokter atau rumah sakit jika Anda melihat efek samping berikut:

Sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 pasien)

memiliki reaksi alergi. Tanda-tandanya mungkin termasuk: ruam kulit, kesulitan menelan atau kesulitan bernapas, pembengkakan pada bibir, wajah, tenggorokan atau lidah

Berhenti minum REFRAIN dan segera temui dokter atau rumah sakit Anda jika Anda melihat salah satu dari efek samping berikut - Anda mungkin memerlukan perawatan medis segera:

Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 pasien)

diare berair dengan kemungkinan darah, mungkin disertai dengan kram perut dan demam tinggi. Ini bisa mengindikasikan masalah usus yang parah
rasa sakit dan peradangan pada tendon atau ligamen yang dalam beberapa kasus dapat pecah. Tendon Achilles paling sering terkena.
kejang

Sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 pasien)

terbakar, kesemutan, nyeri atau mati rasa. Tanda-tanda ini mungkin menunjukkan penyakit yang disebut "neuropati"

Lainnya

ruam parah yang mungkin termasuk lesi atau pengelupasan kulit di sekitar bibir, mata, mulut, hidung dan alat kelamin
kehilangan nafsu makan, kulit dan mata menguning, urin berwarna gelap, perut gatal atau sakit (perut). Ini mungkin merupakan tanda-tanda masalah hati yang dapat mencakup gagal hati yang fatal (kegagalan hati yang dapat menyebabkan kematian)

Jika penglihatan Anda menjadi kabur atau jika Anda mengalami ketidaknyamanan mata saat menggunakan REFRAIN, segera konsultasikan dengan dokter mata.

Beri tahu dokter Anda jika salah satu dari efek samping berikut memburuk atau bertahan lebih dari beberapa hari:

Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 pasien)

susah tidur
sakit kepala, merasa pusing
merasa sakit (mual, muntah) dan diare
peningkatan kadar enzim hati dalam darah

Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 pasien)

Perubahan jumlah bakteri atau jamur lain, infeksi jamur yang disebut Candida, yang mungkin memerlukan pengobatan
Perubahan jumlah sel darah putih yang ditunjukkan pada hasil beberapa tes darah (leukopenia, eosinofilia)
Merasa stres (cemas), merasa bingung, merasa gelisah, mengantuk, gemetar, pusing
Sesak nafas (dispnea)
perubahan rasa sesuatu, kehilangan nafsu makan, sakit perut atau gangguan pencernaan (dispepsia), nyeri di daerah perut, kembung (perut kembung), sembelit
gatal dan ruam, gatal parah atau gatal-gatal, keringat berlebihan (hiperhidrosis)
nyeri sendi atau nyeri otot
Tes darah mungkin menunjukkan hasil abnormal karena masalah hati (peningkatan bilirubin) atau ginjal (peningkatan kreatinin)
Kelemahan umum

Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 pasien)

mudah memar dan berdarah karena penurunan jumlah trombosit dalam darah (trombositopenia)
jumlah sel darah putih rendah (neutropenia)
respon imun yang berlebihan (hipersensitivitas)
penurunan kadar gula darah (hipoglikemia). Ini penting bagi mereka yang menderita diabetes
melihat atau mendengar hal-hal yang tidak ada (halusinasi, paranoia), perubahan pendapat dan pikiran kedua (reaksi psikotik) dengan kemungkinan mengembangkan ide bunuh diri atau tindakan bunuh diri
perasaan tertekan, masalah mental, perasaan gelisah (agitasi), mimpi buruk atau mimpi buruk
sensasi kesemutan di tangan dan kaki (paraestesia)
masalah dengan pendengaran (tinnitus) atau penglihatan (penglihatan kabur)
detak jantung yang sangat cepat (takikardia) atau tekanan darah rendah (hipotensi)
kelemahan otot. Ini penting untuk pasien yang menderita myasthenia gravis (penyakit langka pada sistem saraf).
fungsi ginjal yang berubah dan gagal ginjal sesekali yang mungkin disebabkan oleh reaksi alergi ginjal yang disebut nefritis interstisial
demam

Efek samping lainnya termasuk:

penurunan sel darah merah (anemia). Hal ini dapat menyebabkan kulit pucat atau kuning karena kerusakan sel darah merah dan penurunan jumlah semua jenis sel darah (pansitopenia).
demam, sakit tenggorokan dan perasaan tidak enak badan yang tidak kunjung hilang. Ini mungkin karena penurunan jumlah sel darah putih dalam darah (agranulositosis)
kekurangan suplai darah (syok tipe anafilaksis)
peningkatan kadar gula darah (hiperglikemia) atau penurunan kadar gula darah yang berujung pada bagaimana (koma hipoglikemik). Ini penting bagi mereka yang menderita diabetes
perubahan penciuman, kehilangan penciuman atau rasa (parosmia, anosmia, ageusia) kesulitan bergerak atau berjalan (diskinesia, gangguan ekstrapiramidal)
kehilangan kesadaran atau postur sementara (sinkop)
kehilangan penglihatan sementara
memburuk atau kehilangan pendengaran
detak jantung yang luar biasa cepat, detak jantung tidak teratur yang mengancam jiwa termasuk serangan jantung, perubahan detak jantung (disebut "perpanjangan QT" terlihat pada elektrokardiogram, aktivitas listrik jantung)
kesulitan bernafas atau mengi (bronkospasme)
reaksi alergi yang mempengaruhi paru-paru
pankreatitis
radang hati (hepatitis)
peningkatan sensitivitas kulit terhadap sinar matahari atau sinar ultraviolet (fotosensitifitas)
radang pembuluh yang membawa darah ke seluruh tubuh karena reaksi alergi (vaskulitis)
radang jaringan internal mulut (stomatitis)
kerusakan otot dan penghancuran otot (rhabdomyolysis)
sendi kemerahan dan bengkak (radang sendi)
nyeri, termasuk nyeri di punggung, dada, dan ekstremitas
serangan porfiria pada pasien yang sudah menderita porfiria (gangguan metabolisme yang sangat langka)
sakit kepala persisten dengan atau tanpa penglihatan kabur (hipertensi intrakranial jinak)

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jauhkan dari jangkauan dan pandangan anak-anak.

Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus tetapi yang terbaik adalah menyimpan REFRAIN dalam blister dan karton aslinya dan di tempat yang kering.

Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton dan aluminium foil.

Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Apa isi REFRAIN?

Bahan aktifnya adalah levofloxacin. Tiap tablet REFRAIN 250 mg mengandung levofloxacin 250 mg dan tiap tablet REFRAIN 500 mg mengandung levofloxacin 500 mg.

Bahan-bahan lainnya adalah:

untuk inti tablet: selulosa mikrokristalin, crospovidone, hypromellose, bedak, magnesium stearat.
untuk pelapis: hypromellose, titanium dioksida, makrogol 400, bedak, oksida besi kuning, oksida besi merah.

Deskripsi tampilan REFRAIN dan isi paket

Karton berisi blister 5 tablet.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Refrain tersedia di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIK 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi obat lain dan Kehamilan dan laktasi04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin04.8 Efek yang tidak diinginkan04.9 Overdosis05.0 SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keamanan praklinis06.0 INFORMASI FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Ketidaksesuaian 06.3 Masa simpan 06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan 06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan 06.6 Petunjuk Penggunaan dan Penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN08 .0 NOMOR OTORITAS MARKETING 09.0 TANGGAL PERTAMA OTORISASI ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP DOSIMETRI RADIASI INTERNAL 12.0 UNTUK OBAT RADIO, PETUNJUK LEBIH LANJUT TENTANG PERSIAPAN DAN PENGENDALIAN ESTEMPORANEA

01.0 NAMA PRODUK OBAT

TAHAN TABLET TAHAN LAPIS DENGAN FILM

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Setiap tablet salut film REFRAIN mengandung 250 mg levofloxacin, sebagai bahan aktif, sesuai dengan 256,23 mg levofloxacin hemihydrate.

Setiap tablet salut selaput REFRAIN mengandung 500 mg levofloxacin, sebagai bahan aktif, sesuai dengan 512,46 mg levofloxacin hemihydrate.

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1 "Daftar eksipien".

03.0 FORMULIR FARMASI

Tablet berlapis film.

Tablet berlapis film peach ringan dengan garis skor.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

REFRAIN diindikasikan pada orang dewasa untuk pengobatan infeksi berikut (lihat bagian 4.4 "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan" dan 5.1 "Sifat farmakodinamik"):

• Sinusitis bakterial akut

• Eksaserbasi akut bronkitis kronis

• Pneumonia yang didapat dari komunitas

• Infeksi kulit dan jaringan lunak yang rumit.

Untuk infeksi yang disebutkan di atas REFRAIN hanya boleh digunakan bila penggunaan agen antibakteri yang biasa direkomendasikan untuk pengobatan awal infeksi ini dianggap tidak tepat.

• Pielonefritis dan infeksi saluran kemih yang rumit (lihat bagian 4.4 "Peringatan dan tindakan pencegahan khusus untuk penggunaan")

• Prostatitis bakteri kronis

• Sistitis tanpa komplikasi (lihat bagian 4.4 "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan")

• Inhalasi antraks: profilaksis pasca pajanan dan pengobatan kuratif (lihat bagian 4.4 "Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan")

REFRAIN juga dapat digunakan untuk menyelesaikan terapi pada pasien yang telah menunjukkan perbaikan selama pengobatan awal dengan levofloxacin intravena.

Sebelum meresepkan REFRAIN, pedoman resmi tentang penggunaan agen antibakteri yang tepat harus dipertimbangkan.

04.2 Posologi dan cara pemberian

Tablet REFRAIN diberikan sekali atau dua kali sehari. Dosis tergantung pada jenis, tingkat keparahan infeksi dan sensitivitas patogen yang diyakini menyebabkan infeksi.

Tablet REFRAIN juga dapat digunakan untuk menyelesaikan terapi pada pasien yang telah menunjukkan perbaikan selama pengobatan awal dengan levofloxacin intravena. Mengingat bioekivalensi formulasi oral dan parenteral, dosis yang sama dapat digunakan.

Dosis

Dosis REFRAIN berikut ini direkomendasikan:

Dosis pada pasien dengan fungsi ginjal normal (bersihan kreatinin > 50 ml/menit)

Indikasi Dosis harian (berkaitan dengan gravitasi) Durasi pengobatan Sinusitis bakterial akut 500 mg sekali sehari 10 - 14 hari Serangan bakteri akut pada bronkitis kronis 500 mg sekali sehari 7 - 10 hari Pneumonia yang didapat dari komunitas 500 mg sekali atau dua kali sehari 7 - 14 hari Pielonefritis 500 mg sekali sehari 7 - 10 hari Infeksi saluran kemih yang rumit 500 mg sekali sehari 7 - 14 hari Sistitis tanpa komplikasi 250 mg sekali sehari Tiga hari Prostatitis bakteri kronis 500 mg sekali sehari 28 hari Infeksi kulit dan jaringan lunak yang rumit 500 mg sekali atau dua kali sehari 7 - 14 hari Menghirup antraks 500 mg sekali sehari 8 minggu

populasi khusus

Gangguan fungsi ginjal (Kreatinin klirens 50ml / menit)

Dosis 250 mg / 24 jam 500 mg / 24 jam 500 mg / 12 jam Klirens kreatinin Dosis pertama: 250 mg Dosis pertama: 500 mg Primadosis: 500 mg 50-20 ml / menit dosis selanjutnya: 125 mg / 24 jam dosis selanjutnya: 250 mg / 24 jam dosis berikutnya: 250 mg / 12 jam 19-10 ml / menit dosis selanjutnya: 125 mg / 48 jam dosis selanjutnya: 125 mg / 24 jam dosis selanjutnya: 125 mg / 12 jam hemodialisis rawat jalan berkelanjutan dan dialisis peritoneal *) dosis selanjutnya: 125 mg / 48 jam dosis selanjutnya: 125 mg / 24 jam dosis selanjutnya: 125 mg / 24 jam

* Tidak ada dosis tambahan yang diperlukan setelah hemodialisis atau dialisis peritoneal rawat jalan terus menerus (CAPD).

Gangguan fungsi hati

Tidak ada modifikasi dosis yang diperlukan karena levofloxacin tidak dimetabolisme ke jumlah yang relevan oleh hati dan terutama diekskresikan oleh ginjal.

Warga senior

Tidak ada modifikasi dosis yang diperlukan pada orang tua selain yang dipaksakan oleh pertimbangan fungsi ginjal (Lihat bagian 4.4 "Tendonitis dan ruptur tendon" Dan "Perpanjangan interval QT').

Populasi pediatrik

REFRAIN dikontraindikasikan pada anak-anak dan remaja yang sedang tumbuh (lihat bagian 4.3 "Kontraindikasi").

Cara pemberian

Tablet REFRAIN harus ditelan tanpa dikunyah dengan jumlah cairan yang cukup. Mereka dapat dibagi sepanjang garis skor untuk menyesuaikan dosis. Tablet dapat diminum dengan atau di antara waktu makan. Tablet REFRAIN harus diminum setidaknya dua jam sebelum atau sesudah mengonsumsi garam besi, garam seng, antasida yang mengandung magnesium atau aluminium, atau ddI (hanya formulasi didanosin yang mengandung buffer aluminium atau magnesium) dan sukralfat, karena penyerapannya dapat dikurangi (lihat bagian 4.5 "Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya").

04.3 Kontraindikasi

Tablet REFRAIN tidak boleh diberikan:

• untuk pasien yang telah mengalami hipersensitivitas terhadap levofloxacin atau kuinolon lain atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1,

• untuk pasien epilepsi,

• pada pasien dengan riwayat kelainan tendon yang berhubungan dengan pemberian fluorokuinolon,

• kepada anak-anak atau remaja dalam masa pertumbuhan,

• untuk ibu hamil,

• untuk wanita yang sedang menyusui.

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Sangat mungkin bahwa Stafilokokus aureus resisten terhadap methicillin (MRSA) menunjukkan resistensi silang terhadap fluoroquinolones, termasuk levofloxacin. Oleh karena itu levofloxacin tidak direkomendasikan untuk pengobatan infeksi MRSA yang diketahui atau dicurigai kecuali hasil laboratorium telah mengkonfirmasi kerentanan organisme terhadap levofloxacin (dan agen antibakteri yang umumnya direkomendasikan untuk pengobatan infeksi MRSA dianggap tidak tepat).

Levofloxacin dapat digunakan dalam pengobatan sinusitis bakteri akut dan serangan akut bronkitis kronis jika infeksi ini telah didiagnosis secara memadai.

Resistensi terhadap fluorokuinolon dari DAN. coli - patogen yang paling sering terlibat dalam infeksi saluran kemih - bervariasi di berbagai wilayah di Uni Eropa. Peresepan harus memperhitungkan prevalensi lokal resistensi terhadap DAN. coli terhadap fluorokuinolon.

Anthrax Inhalasi: Penggunaan pada manusia didasarkan pada data kerentanan in vitro dari: Bacillus anthracis dan pada percobaan hewan bersama-sama dengan data manusia yang terbatas.Pemberi resep harus mengacu pada dokumen konsensus nasional atau internasional tentang pengobatan antraks.

Tendonitis dan ruptur tendon

Tendonitis jarang terjadi. Ini paling sering melibatkan tendon Achilles dan dapat menyebabkan ruptur tendonnya. Tendonitis dan ruptur tendon, terkadang bilateral, dapat terjadi dalam waktu 48 jam setelah memulai terapi levofloxacin dan telah dilaporkan hingga beberapa bulan setelah akhir pengobatan.Risiko tendonitis dan ruptur tendon meningkat pada pasien dengan usia lebih dari 60 tahun, di pasien yang menerima dosis harian 1000 mg dan pada pasien yang menggunakan kortikosteroid. Pada pasien usia lanjut, dosis harian harus disesuaikan dengan bersihan kreatinin (lihat bagian 4.2 "Posologi dan metode pemberian"). Oleh karena itu, pemantauan ketat terhadap pasien ini diperlukan jika mereka diresepkan levofloxacin. Semua pasien harus berkonsultasi dengan dokter mereka jika mereka mengalami gejala tendonitis. Jika tendonitis dicurigai, pengobatan dengan levofloxacin harus segera dihentikan dan tindakan khusus harus diambil untuk tendon yang terkena ( misalnya imobilisasi) (lihat bagian 4.3 "Kontraindikasi" dan 4.8 "Efek yang tidak diinginkan erati").

Penyakit Clostridium difficile

Jika diare terjadi, terutama jika parah, persisten dan / atau perdarahan selama atau setelah terapi levofloxacin (bahkan beberapa minggu setelah pengobatan), ini mungkin merupakan gejala penyakit. Clostridium difficile (CDAD). Tingkat keparahan CDAD dapat berkisar dari ringan hingga mengancam jiwa; bentuk yang paling parah adalah kolitis pseudomembran (lihat bagian 4.8 "Efek yang tidak diinginkan"). Oleh karena itu penting untuk mempertimbangkan diagnosis ini pada pasien yang mengalami diare berat selama atau setelah pengobatan dengan levofloxacin. Jika CDAD dicurigai atau dikonfirmasi, terapi levofloxacin harus segera dihentikan dan tindakan terapeutik segera diterapkan.

Dalam konteks klinis ini, produk yang menghambat peristaltik dikontraindikasikan.

Pasien yang cenderung kejang

Kuinolon dapat menurunkan ambang kejang dan akibatnya dapat memicu kejang. Levofloxacin dikontraindikasikan pada pasien dengan riwayat epilepsi (lihat bagian 4.3 "Kontraindikasi") dan, seperti kuinolon lainnya, harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan kecenderungan kejang atau pada pasien yang menerima terapi bersamaan dengan zat aktif seperti teofilin yang mengurangi ambang kejang serebral (lihat bagian 4.5 "Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya"). Dalam kasus kejang (lihat bagian 4.8 "Efek yang tidak diinginkan") pengobatan dengan levofloxacin harus dihentikan.

Pasien dengan defisiensi glukosa-6-fosfat-dehidrogenase

Pasien dengan defek laten atau diketahui pada aktivitas glukosa-6-fosfat dehidrogenase mungkin cenderung mengalami reaksi hemolitik bila diobati dengan antibakteri kelas kuinolon.Untuk alasan ini, jika levofloksasin akan digunakan pada pasien jenis ini, kemungkinan terjadinya hemolisis harus diwaspadai. dipantau.

Pasien dengan gangguan ginjal

Karena levofloxacin terutama diekskresikan melalui ginjal, dosis REFRAIN harus disesuaikan dengan tepat jika terjadi gangguan ginjal (lihat bagian 4.2 "Posologi dan metode pemberian").

Reaksi hipersensitivitas

Levofloxacin dapat menyebabkan reaksi hipersensitivitas yang serius dan berpotensi fatal (misalnya angioedema hingga syok anafilaksis), kadang-kadang setelah dosis awal (lihat bagian 4.8 "Efek yang tidak diinginkan"). Pasien harus segera menghentikan pengobatan dan menghubungi dokter atau pergi ke ruang gawat darurat agar penanganan darurat yang tepat dapat dilaksanakan.

Reaksi bulosa yang parah

Kasus reaksi kulit bulosa yang parah seperti Sindrom Stevens-Johnson atau nekrolisis epidermal toksik telah dilaporkan dengan levofloxacin (lihat bagian 4.8 "Efek yang tidak diinginkan"). Pasien harus disarankan untuk segera menghubungi dokter mereka jika terjadi reaksi kulit dan/atau mukosa sebelum melanjutkan pengobatan.

Disglikemia

Seperti semua kuinolon, gangguan glukosa darah, termasuk hipoglikemia dan hiperglikemia, telah dilaporkan, biasanya pada pasien diabetes yang sedang menjalani pengobatan dengan agen hipoglikemik oral (misalnya glibenklamid) atau dengan insulin. Kasus koma hipoglikemik telah dilaporkan. Direkomendasikan bahwa glukosa darah dipantau secara ketat pada pasien diabetes (lihat bagian 4.8 "Efek yang tidak diinginkan").

Pencegahan fotosensitisasi

Fotosensitifitas telah dilaporkan selama terapi levofloxacin (lihat bagian 4.8 "Efek yang tidak diinginkan"). Pasien disarankan untuk tidak terlalu mengekspos diri mereka ke sinar matahari yang intens atau sinar UV. buatan (misalnya lampu matahari, solarium) selama perawatan dan selama 48 jam setelah akhir perawatan untuk menghindari timbulnya fotosensitisasi.

Pasien yang diobati dengan antagonis vitamin k

Karena kemungkinan peningkatan nilai tes koagulasi (PT / INR) dan / atau perdarahan pada pasien yang diobati dengan levofloxacin dalam kombinasi dengan antagonis vitamin K (misalnya warfarin), tes koagulasi harus dipantau ketika obat ini diberikan secara bersamaan (lihat bagian 4.5 "Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya").

Reaksi psikotik

Reaksi psikotik telah dilaporkan pada pasien yang memakai kuinolon, termasuk levofloxacin.Ini, dalam kasus yang sangat jarang, berkembang menjadi pikiran untuk bunuh diri dan perilaku yang membahayakan diri sendiri, kadang-kadang hanya setelah satu dosis levofloxacin (lihat bagian 4.8 "Efek yang tidak diinginkan"). Jika pasien mengalami reaksi ini, levofloxacin harus dihentikan dan tindakan yang tepat harus dilakukan. Perhatian disarankan jika levofloxacin akan digunakan pada pasien psikotik atau pada pasien dengan riwayat penyakit kejiwaan.

Penyakit jantung

Perhatian khusus harus diberikan saat menggunakan fluoroquinolones, termasuk levofloxacin, pada pasien dengan faktor risiko yang diketahui untuk perpanjangan interval QT, seperti:

• sindrom QT panjang bawaan,

• penggunaan obat secara bersamaan yang diketahui memperpanjang interval QT (misalnya antiaritmia kelas IA dan III, antidepresan trisiklik, makrolida, antipsikotik),

• ketidakseimbangan elektrolit yang salah (misalnya hipokalemia, hipomagnesemia),

• penyakit jantung (misalnya gagal jantung, infark miokard, bradikardia)

• Pasien dan wanita lanjut usia mungkin lebih sensitif terhadap obat yang memperpanjang QTc. Oleh karena itu, perhatian khusus harus diberikan saat memberikan fluoroquinolones, termasuk levofloxacin, pada populasi ini.

• Lihat bagian 4.2 "Posologi dan metode pemberian" - "Lansia", bagian 4.5 "Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya", bagian 4.8 "Efek yang tidak diinginkan" dan bagian 4.9 "Overdosis").

Neuropati perifer

Neuropati perifer sensorik atau sensorimotor, yang dapat terjadi dengan cepat, telah dilaporkan pada pasien yang memakai fluoroquinolones, termasuk levofloxacin (lihat bagian 4.8 "Efek yang tidak diinginkan"). Jika pasien memiliki gejala neuropati, pengobatan levofloxacin harus dihentikan untuk mencegah perkembangan situasi yang tidak dapat diubah.

Gangguan Hepatobilier

Kasus nekrosis hati hingga gagal hati yang fatal telah dilaporkan dengan levofloxacin, terutama pada pasien dengan penyakit dasar yang parah, seperti sepsis (lihat bagian 4.8 "Efek yang tidak diinginkan"). Pasien harus disarankan untuk menghentikan pengobatan dan menghubungi dokter mereka jika tanda dan gejala gangguan hati berkembang, seperti anoreksia, sakit kuning, urin gelap, gatal, atau perut sensitif palpasi.

Eksaserbasi miastenia gravis

Fluoroquinolones, termasuk levofloxacin, memiliki aktivitas penghambatan neuromuskular dan dapat memperburuk kelemahan otot pada pasien denganmyasthenia gravis. Efek samping serius pasca pemasaran, termasuk kematian dan kebutuhan akan bantuan pernapasan, telah dikaitkan dengan penggunaan fluoroquinolones pada pasien dengan myasthenia gravis. Levofloxacin tidak dianjurkan pada pasien dengan riwayat myasthenia gravis.

Gangguan penglihatan

Jika penglihatan menjadi terganggu atau jika terjadi efek pada mata, dokter mata harus segera dikonsultasikan (lihat bagian 4.7 "Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin" dan 4.8 "Efek yang tidak diinginkan").

Superinfeksi

Penggunaan levofloxacin, terutama jika berkepanjangan, dapat menyebabkan pertumbuhan organisme yang tidak sensitif.Jika superinfeksi terjadi selama terapi, tindakan yang tepat harus diambil.

Gangguan dengan analisis laboratorium

Pada pasien yang diobati dengan levofloxacin, penentuan opioid dalam urin dapat memberikan hasil positif palsu. Untuk mengkonfirmasi kepositifan, mungkin perlu untuk melakukan analisis dengan metode yang lebih spesifik.

Levofloxacin dapat menghambat pertumbuhan Mycobacterium tuberculosis dan, oleh karena itu, dapat memberikan hasil negatif palsu dalam diagnosis bakteriologis tuberkulosis.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Pengaruh produk obat lain pada REFRAIN

Garam besi, garam seng, antasida yang mengandung magnesium atau aluminium, didanosin

Penyerapan levofloxacin berkurang secara signifikan ketika tablet REFRAIN diberikan bersamaan dengan garam besi, garam seng, antasida yang mengandung magnesium atau aluminium atau didanosine (hanya formulasi didanosin yang mengandung buffer aluminium atau magnesium). Pemberian fluorokuinolon secara bersamaan dengan multivitamin yang mengandung seng tampaknya mengurangi penyerapan oral.Oleh karena itu, direkomendasikan bahwa sediaan yang mengandung kation divalen atau trivalen, seperti garam besi atau antasida yang mengandung magnesium atau aluminium atau didanosin (hanya formulasi didanosin yang mengandung buffer aluminium atau magnesium) tidak diminum dalam waktu 2 jam sebelum atau sesudah minum tablet REFRAIN (lihat bagian 4.2 "Posologi dan metode pemberian") Garam kalsium memiliki efek minimal pada penyerapan oral levofloxacin.

Sukralfat

Sukralfat secara signifikan mengurangi bioavailabilitas tablet REFRAIN bila diberikan secara bersamaan. Oleh karena itu dalam kasus terapi bersamaan dianjurkan untuk memberikan sukralfat 2 jam setelah pemberian tablet REFRAIN (lihat bagian 4.2 "Posologi dan metode pemberian").

Teofilin, fenbufen atau obat antiinflamasi nonsteroid serupa

Tidak ada interaksi farmakokinetik antara levofloxacin dan teofilin yang ditunjukkan dalam studi klinis. Namun, penurunan ambang kejang yang nyata dapat terjadi ketika kuinolon diberikan bersamaan dengan teofilin, NSAID atau agen lain yang mampu mengurangi ambang batas ini.

Konsentrasi levofloxacin dengan adanya fenbufen adalah 13% lebih tinggi daripada yang terlihat dengan pemberian obat saja.

Probenesid dan simetidin

Probenecid dan cimetidine menunjukkan efek yang signifikan secara statistik pada eliminasi levofloxacin.

Bersihan ginjal dari levofloxacin dikurangi dengan simetidin (24%) dan probenesid (34%).

Hal ini karena kedua obat tersebut mampu memblok sekresi levofloxacin di tubulus ginjal. Namun, pada dosis yang digunakan dalam studi klinis, perbedaan kinetik yang signifikan secara statistik tidak mungkin menjadi relevansi klinis.

Perhatian khusus diperlukan ketika levofloxacin diberikan bersama dengan produk obat yang dapat memodifikasi sekresi tubulus ginjal seperti probenesid dan simetidin, terutama pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.

Informasi lain yang relevan

Studi farmakologi klinis telah menunjukkan bahwa farmakokinetik levofloxacin tidak berubah secara klinis relevan ketika levofloxacin diberikan bersama dengan produk obat berikut: kalsium karbonat, digoxin, glibenclamide dan ranitidine.

Pengaruh REFRAIN pada produk obat lain

Siklosporin

Waktu paruh siklosporin meningkat sebesar 33% bila diberikan bersamaan dengan levofloksasin.

Antagonis vitamin K

Peningkatan nilai tes koagulasi (PT / INR) dan / atau perdarahan, yang bisa serius, telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan levofloxacin dalam kombinasi dengan antagonis vitamin K (misalnya warfarin). Oleh karena itu, tes koagulasi harus dipantau pada pasien yang diobati dengan antagonis vitamin K (lihat bagian 4.4 "Peringatan dan tindakan pencegahan khusus untuk penggunaan").

Obat yang diketahui memperpanjang interval QT

Levofloxacin, seperti fluoroquinolones lainnya, harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang memakai obat yang diketahui memperpanjang interval QT (misalnya antiaritmia kelas IA dan III, antidepresan trisiklik, makrolida, antipsikotik) (lihat bagian 4.4 "Peringatan dan tindakan pencegahan khusus). ).

Informasi lain yang relevan

Dalam studi interaksi farmakokinetik, levofloxacin tidak mengubah farmakokinetik teofilin (yang merupakan substrat CYP1A2), menunjukkan bahwa levofloxacin bukan inhibitor CYP1AE.

Bentuk interaksi lainnya

Makanan

Karena tidak ada interaksi relevansi klinis tertentu dengan makanan, tablet REFRAIN dapat diberikan terlepas dari asupan makanan secara bersamaan.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Ada data terbatas tentang penggunaan levofloxacin pada kehamilan Penelitian reproduksi hewan tidak menunjukkan efek berbahaya langsung atau tidak langsung dari toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3 "Data keamanan praklinis"). Namun, dengan tidak adanya data pada manusia dan karena risiko eksperimental kerusakan oleh fluoroquinolones pada tulang rawan penopang tubuh organisme yang sedang tumbuh, levofloxacin tidak boleh digunakan pada wanita hamil (lihat bagian 4.3 "Kontraindikasi" dan 5.3 ". keamanan praklinis ").

Waktunya memberi makan

REFRAIN dikontraindikasikan pada wanita yang sedang menyusui. Tidak ada informasi yang cukup tentang ekskresi levofloxacin dalam air susu manusia, namun fluoroquinolones lainnya diekskresikan dalam air susu manusia.Dengan tidak adanya data manusia dan karena risiko eksperimental kerusakan oleh fluoroquinolones pada tulang rawan penyangga berat organisme yang sedang tumbuh, Levofloxacin harus tidak digunakan pada wanita pada wanita menyusui (lihat bagian 4.3 "Kontraindikasi" dan 5.3 "Data keamanan praklinis").

Kesuburan

Levofloxacin tidak menyebabkan penurunan kesuburan atau hasil reproduksi pada tikus.

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Beberapa efek levofloxacin yang tidak diinginkan (misalnya pusing/vertigo, mengantuk, gangguan penglihatan) dapat mengubah kemampuan pasien untuk berkonsentrasi dan bereaksi dengan risiko yang timbul dalam situasi di mana keterampilan ini sangat penting (saat mengemudi mobil dan menggunakan mesin).

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Informasi tersebut dapat ditelusuri kembali ke studi klinis yang dilakukan pada lebih dari 8300 pasien dan pengalaman pasca-pemasaran yang ekstensif.

Frekuensi dalam tabel didefinisikan menurut konvensi berikut:

sangat umum: 1/10,

umum: 1/100,

jarang: 1/1000, 1/100,

langka: 1/10000, 1/1000,

sangat jarang: 1/10000,

tidak diketahui: tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia.

Dalam kelompok frekuensi yang berbeda, efek yang tidak diinginkan dilaporkan dalam urutan penurunan keparahan.

Klasifikasi sistem dan organ Umum 1/100 hingga Jarang 1 / 1.000 y Langka 1 / 10.000 y Tidak diketahui (tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia) Infeksi dan Infestasi Infeksi jamur termasuk infeksi Candida. Patogen yang resisten. Gangguan pada darah dan sistem limfatik Leukopenia, eosinofilia. Trombositopenia, neutropenia. Pansitopenia, agranulositosis, anemia hemolitik. Gangguan sistem kekebalan tubuh angioedema, hipersensitivitas (lihat bagian 4.4) Syok anafilaktik, syok anafilaktoid (lihat bagian 4.4) Gangguan metabolisme dan nutrisi Anoreksia Hipoglikemia terutama pada pasien diabetes (lihat bagian 4.4) Hiperglikemia, koma hipoglikemik (lihat bagian 4.4) Gangguan Psikiatri Insomnia Kecemasan, kebingungan, kegugupan. Reaksi psikotik (seperti halusinasi, paranoia), depresi, agitasi, mimpi abnormal, mimpi buruk. Reaksi psikotik dengan perilaku melukai diri sendiri termasuk ide bunuh diri atau percobaan bunuh diri (lihat bagian 4.4) Patologi Sistem Saraf Sakit kepala, pusing. Mengantuk, tremor, dysgeusia. Kejang-kejang (lihat bagian 4.3 dan 4.4), parestesia. Neuropati sensorik perifer (lihat bagian 4.4), neuropati motorik indera perifer (lihat bagian 4.4), parosmia termasuk anosmia, diskinesia, gangguan ekstrapiramidal, ageusia, sinkop, hipertensi intrakranial jinak Gangguan Mata Gangguan visual seperti penglihatan kabur (lihat bagian 4.4). Kehilangan penglihatan sementara (lihat bagian 4.4). Gangguan Telinga dan Labirin Pusing. tinitus. Kehilangan pendengaran, penurunan pendengaran. Patologi jantung Takikardia, palpitasi. Takikardia ventrikel yang dapat menyebabkan henti jantung. Aritmia ventrikel dan torsades de pointes (dilaporkan terutama pada pasien dengan faktor risiko yang diketahui untuk pemanjangan QT), pemanjangan QT pada EKG (lihat bagian 4.4 dan 4.9). Patologi vaskular Hipotensi. Gangguan Pernafasan, Toraks dan Mediastinum Dispnea. Bronkospasme, pneumonia alergi. Gangguan gastrointestinal Diare, muntah, mual. Sakit perut, dispepsia, perut kembung, sembelit. Diare berdarah yang dalam kasus yang sangat jarang mungkin merupakan tanda enterokolitis termasuk kolitis pseudomembran (lihat bagian 4.4), pankreatitis. Gangguan Hepatobilier Peningkatan enzim hati (ALT-AST, alkaline phosphatase, GGT). Bilirubin darah meningkat. Penyakit kuning dan cedera hati berat, termasuk kasus gagal hati akut yang fatal, pada dasarnya pada pasien dengan penyakit parah yang sudah ada sebelumnya (lihat 4.4), hepatitis. Gangguan Kulit dan Jaringan Subkutan b Ruam, gatal, gatal-gatal, hiperhidrosis. Nekrolisis epidermal toksik, sindrom Stevens-Johnson, eritema multiforme, reaksi fotosensitifitas (lihat bagian 4.4), vaskulitis leukositoklastik, stomatitis. Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung Atralgia, mialgia. Gangguan tendon (lihat bagian 4.3 dan 4.4) termasuk tendonitis (misalnya tendon Achilles), kelemahan otot yang mungkin sangat relevan pada subjek dengan miastenia gravis (lihat bagian 4.4). Rhabdomyilisis, ruptur tendon (misalnya tendon Achilles) (lihat 4.3 dan 4.4), ruptur ligamen, ruptur otot, artritis. Gangguan ginjal dan saluran kemih Kreatinin darah meningkat. Gagal ginjal akut (misalnya karena nefritis interstisial). Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi Kelemahan. demam. Nyeri (termasuk nyeri punggung, dada, dan nyeri ekstremitas).

a Reaksi anafilaksis dan anafilaktoid kadang-kadang dapat terjadi bahkan setelah pemberian pertama

b Reaksi mukokutan kadang-kadang dapat terjadi bahkan setelah pemberian pertama

Efek samping lain yang terkait dengan pemberian fluoroquinolone meliputi:

• serangan porfiria pada pasien dengan porfiria.

04.9 Overdosis

Menurut studi toksisitas hewan atau studi farmakologi klinis, yang dilakukan dengan dosis lebih tinggi dari dosis terapeutik, gejala terpenting yang terjadi setelah overdosis akut dengan tablet REFRAIN adalah pada tingkat Sistem Saraf Pusat seperti: kebingungan, pusing, gangguan kesadaran, kejang, perpanjangan interval QT dan reaksi gastrointestinal seperti: mual, erosi mukosa.

Efek sistem saraf pusat termasuk kebingungan, kejang, halusinasi dan tremor telah diamati dalam pengalaman pasca-pemasaran.

Dalam kasus overdosis, pengobatan simtomatik harus dilakukan. Pemantauan EKG harus dilakukan untuk kemungkinan perpanjangan interval QT. Antasida dapat digunakan untuk melindungi mukosa lambung. Hemodialisis, termasuk dialisis peritoneal dan dialisis peritoneal rawat jalan berkelanjutan (CAPD), tidak efektif dalam menghilangkan levofloxacin. Tidak ada penangkal spesifik yang diketahui.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: antibakteri kuinolon, fluorokuinolon.

Kode ATC: J01MA 12.

Levofloxacin adalah antibakteri sintetis yang termasuk dalam kelas fluoroquinolones dan merupakan enansiomer S (-) dari ras ofloksasin.

Mekanisme aksi

Sebagai agen antibakteri fluoroquinolone, levofloxacin bekerja pada kompleks DNA-DNA-gyrase dan topoisomerase IV.

Hubungan PK / PD

Tingkat aktivitas antibakteri levofloxacin tergantung pada rasio konsentrasi serum maksimum (Cmax) atau area di bawah kurva (AUC) dan konsentrasi penghambatan minimal (MIC).

Mekanisme resistensi

Resistensi terhadap levofloxacin diperoleh melalui proses langkah-demi-langkah dengan mutasi situs target di kedua topoisomerase tipe II, DNA girase dan topoisomerase IV. Mekanisme resistensi lain seperti hambatan permeabilitas (umum dalam Pseudominas aeruginosa) dan mekanisme penghabisan dapat memodifikasi kerentanan terhadap levofloxacin.

C "adalah resistensi silang antara levofloxacin dan fluoroquinolones lainnya. Karena mekanisme aksi tertentu umumnya tidak ada resistensi silang antara levofloxacin dan kelas agen antibakteri lainnya.

Titik putus

Nilai breakpoint MIC (mg / l), yang direkomendasikan oleh EUCAST untuk levofloxacin, yang dengannya kami membedakan mikroorganisme yang rentan dari yang memiliki sensitivitas dari yang memiliki sensitivitas sedang dan yang memiliki sensitivitas sedang dari yang resisten, ditunjukkan pada tabel di bawah ini. .

Titik henti klinis, dinyatakan dalam MIC (konsentrasi penghambatan minimum), untuk levofloxacin, direkomendasikan oleh EUCAST (versi 2.0-01-01-2012):

Patogen Peka Tahan Enterobacteriaceae 1 mg / l > 2 mg / l Pseudomonas sp. 1 mg / l > 2 mg / liter Acinetobacter sp. 1 mg / l > 2 mg / l Stafilokokus spp. 1 mg / l > 2 mg / l S. pneumoniae 1 2 mg / l > 2 mg / liter Streptococcus A, B, C, G 1 mg / l > 2 mg / liter H. influenzae 2, 3 1 mg / l > 1 mg / l M. catharralis 3 1 mg / l > 1 mg / l Breakpoints terkait non-spesies 4 1 mg / l > 2 mg / liter 1 Breakpoints terkait dengan terapi dosis tinggi. 2 Tingkat resistensi yang rendah terhadap fluoroquinolones (MIC ciprofloxacin 0,12 - 0,5 mg / l dapat terjadi tetapi tidak ada bukti bahwa resistensi ini penting secara klinis pada infeksi saluran pernapasan dengan H. influenza) 3 Strain dengan nilai MIC di atas breakpoint S/I sangat jarang atau belum dilaporkan. Dalam kasus ini, identifikasi dan uji kepekaan antimikroba harus diulang pada setiap isolat dan, jika hasilnya dikonfirmasi, galur tersebut harus dikirim ke laboratorium rujukan. Sampai ada bukti respons klinis untuk isolat yang dikonfirmasi dengan MIC di atas level breakpoint resistensi saat ini, isolat ini harus dilaporkan resisten. 4 Nilai breakpoint berlaku untuk dosis oral 500 mg x 1 hingga 500 mg x 2 dan dosis intravena 500 mg x 1 hingga 500 mg x 2.

Prevalensi resistensi untuk spesies yang dipilih dapat bervariasi secara geografis dan dengan waktu. Informasi tentang prevalensi resistensi lokal sangat diinginkan, terutama bila infeksi berat harus diobati.

Jika perlu, disarankan untuk berkonsultasi dengan ahli dalam kasus di mana prevalensi lokal dari fenomena resistensi seperti mempertanyakan kegunaan produk setidaknya dalam beberapa jenis infeksi.

Spesies yang umumnya sensitif Bakteri gram positif aerobik Bacillus anthracis Staphylococcus aures yang peka terhadap methicillin Staphylococcus saprophyticus Streptokokus grup C dan G Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Bakteri gram negatif aerobik Eikenella korosi, Haemophilus influenzae Haemophilus para influenzae Klebsiella oxytoca Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida Proteus vulgaris Providencia Rettgeri Bakteri anaerob Peptostreptokokus Yang lain Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Chlamydia trachomatis Legionella pneumophila Mycoplasma pneumophila Mycoplasma hominis Ureaplasma urealyticum Spesies yang staminanya bisa menjadi masalah Bakteri gram positif aerobik Enterococcus faecalis Staphylococcus aures yang resisten methicillin Staphylococcus spp koagulase negatif Bakteri gram negatif aerobik Acinetobacter baumanii Citrobacter freundii Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Morganella morganii Proteus mirabilis Providencia stuartii Pseudomonas aeruginosa Serratia marcescens Bakteri anaerob Bacteroides fragilis, Strain yang resisten secara inheren Bakteri gram positif aerobik Enterococcus faecium

#S.Aureus methicillin resisten kemungkinan besar memiliki resistensi silang terhadap fluoroquinolones, termasuk levofloxacin.

05.2 Sifat farmakokinetik

Penyerapan

Diberikan secara oral, levofloxacin cepat dan hampir sepenuhnya diserap dengan konsentrasi plasma puncak terjadi dalam waktu 1-2 jam.

Bioavailabilitas absolut adalah sekitar 99-100%.

Makanan memiliki sedikit efek pada penyerapan levofloxacin.

Keadaan stabil dicapai dalam 48 jam dengan rejimen dosis 500 mg sekali atau dua kali sehari.

Distribusi

Pengikatan protein serum levofloxacin sekitar 30-40%.

Volume rata-rata distribusi levofloxacin adalah sekitar 100 l setelah dosis tunggal dan berulang 500 mg, menunjukkan "distribusi luas di jaringan tubuh".

Penetrasi ke dalam jaringan dan cairan organisme :

Levofloxacin telah terbukti menembus mukosa bronkus, melapisi cairan epitel, makrofag alveolar, jaringan paru-paru, kulit (cairan blister), jaringan prostat dan urin.

Namun, levofloxacin memiliki penetrasi yang buruk ke dalam cairan serebrospinal.

Biotransformasi

Levofloxacin dimetabolisme dalam jumlah kecil menjadi metabolit desmethyl levofloxacin dan levofloxacin N-oksida. Metabolit ini adalah

Eliminasi

Setelah pemberian oral dan intravena, levofloxacin dieliminasi dari plasma secara perlahan (t : 6-8 jam).

Ekskresi didominasi ginjal (> 85% dari dosis yang diberikan).

Rata-rata bersihan tubuh total levofloxacin setelah dosis tunggal 500 mg adalah 175 +/- 29,2 mL / menit.

Karena tidak ada perbedaan farmakokinetik utama setelah pemberian oral atau intravena, ini menunjukkan bahwa rute pemberian oral dan intravena dapat dipertukarkan.

Linearitas

Levofloxacin menunjukkan farmakokinetik linier pada kisaran 50 hingga 1000 mg.

populasi khusus

Subyek dengan insufisiensi ginjal

Farmakokinetik levofloxacin dipengaruhi oleh gangguan ginjal. Saat fungsi ginjal menurun, eliminasi dan klirens ginjal berkurang, sedangkan waktu paruh eliminasi meningkat seperti yang dijelaskan dalam tabel berikut.

Farmakokinetik pada insufisiensi ginjal setelah dosis oral tunggal 500 mg

CI CR (mL / menit) 20-49 50-80 CI R (ml / menit) 13 26 57 t (h) 35 27 9

Mata pelajaran lansia

Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam kinetika levofloxacin antara subjek tua dan muda, kecuali yang terkait dengan perubahan klirens kreatinin.

Perbedaan antara jenis kelamin

Analisis terpisah antara subjek pria dan wanita mengungkapkan perbedaan kecil dan marginal dalam farmakokinetik levofloxacin.

Tidak ada bukti relevansi klinis dari perbedaan ini.

05.3 Data keamanan praklinis

Data non-klinis menunjukkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional toksisitas dosis tunggal, toksisitas dosis berulang, potensi karsinogenik dan toksisitas untuk reproduksi dan perkembangan.

Levofloxacin tidak menyebabkan gangguan kesuburan atau reproduksi pada tikus dan satu-satunya efek pada janin tertunda pematangan sebagai akibat dari toksisitas ibu.

Levofloxacin tidak menginduksi mutasi gen pada sel bakteri atau mamalia, tetapi menginduksi aberasi kromosom pada sel paru-paru hamster Cina secara in vitro. Efek ini dapat dikaitkan dengan penghambatan topoisomerase II.

Tes in vivo (mikronukleus, pertukaran kromatid sel, sintesis DNA tidak terjadwal, tes mematikan dominan) tidak menunjukkan potensi genotoksik.

Studi pada tikus telah menunjukkan aktivitas fototoksik levofloxacin hanya pada dosis yang sangat tinggi.

Levofloxacin tidak menunjukkan aktivitas genotoksik potensial dalam tes fotomutagenesis sementara itu mengurangi perkembangan tumor dalam tes fotokarsinogenesis.

Seperti fluoroquinolones lainnya, levofloxacin menunjukkan beberapa efek pada tulang rawan (gelembung dan rongga) pada tikus dan anjing, terutama pada hewan muda.