Bahan aktif: Parasetamol, Kodein (kodein fosfat)
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg tablet effervescent
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg tablet salut selaput
Mengapa Co-efferalgan digunakan? Untuk apa?
Kelompok Farmakoterapi
CO-EFFERALGAN adalah obat berdasarkan parasetamol dan kodein.
Kodein termasuk dalam kelompok obat yang disebut analgesik opioid, yang bekerja untuk menghilangkan rasa sakit. Ini dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan penghilang rasa sakit lainnya seperti asetaminofen.
Co-Efferalgan diklasifikasikan sebagai obat analgesik dan antipiretik anilida (parasetamol, kombinasi tidak termasuk psikoleptik).
Indikasi terapeutik
Co-Efferalgan dapat digunakan pada pasien di atas 12 tahun, dalam pengobatan jangka pendek nyeri sedang yang tidak berkurang dengan pereda nyeri lain seperti asetaminofen atau ibuprofen saja.
Kontraindikasi Ketika Co-efferalgan tidak boleh digunakan
Anak-anak di bawah usia 12 tahun.
Terkait dengan parasetamol
Hipersensitif terhadap parasetamol atau propasetamol hidroklorida (prekursor parasetamol) atau salah satu eksipien.
Terkait dengan kodein
Hipersensitif terhadap kodein. Dalam kasus gagal napas, terlepas dari derajatnya, karena kodein memiliki efek depresan pada pusat pernapasan.
Untuk menghilangkan rasa sakit pada anak-anak dan remaja (0-18 tahun) setelah pengangkatan amandel atau kelenjar gondok karena sindrom apnea tidur obstruktif.
Pada subjek yang dengan cepat memetabolisme kodein menjadi morfin.
Pada wanita yang sedang menyusui.
Terbatas pada formulasi dalam tablet effervescent
Fenilketonuria.
Karena adanya sorbitol, obat ini dikontraindikasikan jika terjadi intoleransi fruktosa.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Co-efferalgan
Parasetamol harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi hati ringan sampai sedang (termasuk sindrom Gilbert), insufisiensi hati berat (Child-Pugh> 9), hepatitis akut, pengobatan bersamaan dengan obat yang merusak fungsi hati, defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase , anemia hemolitik.
Parasetamol harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi ginjal (klirens kreatinin 30 ml / menit). Dalam kasus reaksi alergi, pemberian harus dihentikan.
Gunakan dengan hati-hati dalam kasus alkoholisme kronis, asupan alkohol berlebihan (3 atau lebih minuman beralkohol per hari), anoreksia, bulimia atau cachexia, malnutrisi kronis (cadangan glutathione hati rendah), dehidrasi, hipovolemia.
Selama pengobatan dengan parasetamol, sebelum menggunakan obat lain, periksa apakah obat tersebut tidak mengandung bahan aktif yang sama, karena reaksi merugikan yang serius dapat terjadi jika parasetamol dikonsumsi dalam dosis tinggi. Juga, sebelum menggabungkan obat lain, hubungi dokter Anda. Lihat juga bagian "Interaksi".
Dianjurkan, karena adanya kodein, untuk tidak minum minuman beralkohol; kodein dapat menyebabkan peningkatan hipertensi intrakranial.
Pada pasien yang kandung empedunya telah diangkat, kodein dapat menyebabkan nyeri perut bilier atau pankreas akut, biasanya terkait dengan tes laboratorium yang abnormal, yang menunjukkan spasme sfingter Oddi.Dengan adanya batuk yang menghasilkan dahak, kodein dapat mencegah pengeluarannya.
Kodein diubah menjadi morfin di hati oleh suatu enzim. Morfin adalah zat yang menghilangkan rasa sakit. Beberapa orang memiliki variasi enzim ini dan ini dapat mempengaruhi orang dengan cara yang berbeda. Pada beberapa orang, morfin tidak diproduksi atau diproduksi dalam jumlah yang sangat kecil, dan itu tidak akan cukup untuk menghilangkan rasa sakit. Orang lain menghasilkan morfin dalam jumlah tinggi dan kemungkinan besar memiliki efek samping yang serius. Jika Anda melihat salah satu dari efek samping berikut, Anda harus menghentikan pengobatan dan segera mencari bantuan medis: pernapasan lambat atau dangkal, kebingungan, kantuk, pupil mata berkurang, mual atau muntah, sembelit, kurang nafsu makan.
Anak-anak dan remaja
Gunakan pada anak-anak dan remaja setelah operasi
Kodein tidak boleh digunakan untuk menghilangkan rasa sakit pada anak-anak dan remaja setelah pengangkatan amandel atau kelenjar gondok karena sindrom apnea tidur obstruktif.
Gunakan pada anak-anak dengan masalah pernapasan
Kodein tidak dianjurkan untuk anak-anak dengan masalah pernapasan, karena gejala keracunan morfin mungkin lebih buruk pada anak-anak ini.
Dalam kasus diet rendah natrium, harus diingat bahwa 1 tablet effervescent COEFFERALGAN mengandung 380 mg natrium (sama dengan 16,5 mEq).
Jangan bergaul dengan obat depresan lain seperti obat penenang, obat penenang dan antistamin.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Co-efferalgan
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja minum obat lain, bahkan obat tanpa resep.
Parasetamol dapat meningkatkan kemungkinan efek samping jika diberikan bersamaan dengan obat lain. Pemberian parasetamol dapat mengganggu penentuan asam urat (dengan metode asam fosfotungstat) dan dengan glukosa darah (dengan metode glukosa oksidase-peroksidase).
Selama terapi dengan antikoagulan oral dianjurkan untuk mengurangi dosis. Pasien yang diobati dengan rifampisin, simetidin atau obat antiepilepsi seperti glutethimide, fenobarbital, karbamazepin harus menggunakan parasetamol dengan sangat hati-hati dan hanya di bawah pengawasan medis yang ketat.
Pasien yang diobati dengan fenitoin harus menghindari parasetamol dosis tinggi dan / atau kronis.
Pengurangan dosis parasetamol harus dipertimbangkan bila diberikan bersamaan dengan probenesid.
Efek alkaloid opium dapat ditingkatkan dengan obat depresan lain seperti obat penenang, obat penenang dan antihistamin.
CO-EFFERALGAN dikontraindikasikan dalam kombinasi dengan:
- Agonis dan antagonis morfin (buprenorfin, nalbuphine, pentazocine).
Dalam fungsi pengurangan efek analgesik karena pemblokiran kompetitif reseptor, dengan risiko timbulnya sindrom penolakan.
- Alkohol Alkohol meningkatkan efek sedatif dari analgesik morfin. Berkurangnya kewaspadaan dapat membuat mengemudi dan menggunakan mesin menjadi berbahaya.
- Naltrexone Ada risiko penurunan efek analgesik. Dosis turunan morfin harus ditingkatkan jika perlu.
Kombinasi CO-EFFERALGAN dengan:
- Analgesik agonis morfin lainnya (alfentanil, dekstromoramid, dekstropropoksifen, fentanil, dihidrokodein, hidromorfon, morfin, oksikodon, petidin, fenoperidin, remifentanil, sufentanil, tramadol), obat antitusif mirip morfin, morfin dekstrin, atau obat mirip metorfin (morfin dekstrin) -seperti obat, batuk nipinoscorphine (kodein, etymorphine), benzodiazepin, barbiturat, metadon.
Peningkatan risiko depresi pernapasan yang bisa berakibat fatal jika terjadi overdosis.
- Obat penenang lainnya: turunan morfin (analgesik, penekan batuk dan pengobatan pengganti) neuroleptik, barbiturat, benzodiazepin, ansiolitik selain benzodiazepin (meprobramate), hipnotik, antidepresan sedatif (amitriptyline, doxepine, mirtazapine, antihipertensi kerja sentral), trimipramate obat-obatan, baclofen dan thalidomide. Peningkatan tindakan depresi sentral. Perubahan keadaan kewaspadaan dapat membuat mengemudi atau menggunakan mesin menjadi berbahaya.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Dosis produk yang tinggi atau berkepanjangan dapat menyebabkan penyakit dan perubahan hati yang berisiko tinggi, bahkan yang serius, pada ginjal dan darah (parasetamol) atau menimbulkan kecanduan (kodein). Jangan berikan selama pengobatan kronis dengan obat-obatan yang dapat menentukan induksi monooksigenase hati atau dalam kasus paparan zat yang dapat memiliki efek ini (parasetamol) Produk dapat menyebabkan kantuk dan pengemudi kendaraan dan orang yang menggunakan mesin.
Kehamilan
Data epidemiologi tentang penggunaan dosis terapeutik parasetamol oral menunjukkan bahwa tidak ada efek yang tidak diinginkan terjadi pada wanita hamil atau pada kesehatan janin atau bayi baru lahir. Studi reproduksi dengan parasetamol tidak menunjukkan malformasi atau efek foetotoksik. Namun, parasetamol harus digunakan selama kehamilan hanya setelah "evaluasi yang cermat dari rasio risiko / manfaat.
Pada pasien hamil, posologi yang direkomendasikan dan durasi pengobatan harus benar-benar diperhatikan.
Berkenaan dengan adanya kodein, jika obat tersebut diminum pada akhir kehamilan, karakteristik mimetik morfinnya harus dipertimbangkan (risiko teoritis depresi pernapasan pada bayi baru lahir dalam kasus dosis tinggi yang diminum sebelum kelahiran, risiko sindrom putus obat pada bayi baru lahir). kasus pemberian kronis pada akhir kehamilan).
Dalam praktek klinis, meskipun peningkatan risiko malformasi jantung telah ditunjukkan dalam beberapa kasus sampel, sebagian besar studi epidemiologi mengecualikan risiko malformasi. Studi pada hewan telah menunjukkan efek teratogenik.
Waktunya memberi makan
Obat tidak boleh diminum oleh wanita menyusui Kodein dan morfin masuk ke dalam ASI.
Dosis dan cara penggunaan Cara penggunaan Co-efferalgan: Dosis
1-2 tablet tergantung pada tingkat nyeri 1-3 kali sehari dengan interval minimal 4 jam.Dalam kasus insufisiensi ginjal berat, interval antara dua pemberian harus minimal 8 jam.
Lansia: Dosis awal harus dibelah dua sesuai dengan dosis dewasa yang direkomendasikan dan selanjutnya dapat ditingkatkan sesuai dengan toleransi dan kebutuhan.
Co-Efferalgan tidak boleh dikonsumsi oleh anak-anak di bawah usia 12 tahun karena risiko masalah pernapasan yang parah.
Obat tidak boleh diminum lebih dari 3 hari. Jika rasa sakit tidak membaik setelah 3 hari, bicarakan dengan dokter Anda untuk meminta nasihat.
Tablet effervescent harus dilarutkan dalam segelas air, sesuai petunjuk.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda telah mengambil overdosis Co-efferalgan
Metode intervensi dalam kasus overdosis
Parasetamol
Ada risiko keracunan, terutama pada pasien dengan penyakit hati, dalam kasus alkoholisme kronis, pada pasien dengan malnutrisi kronis, dan pada pasien yang menerima penginduksi enzim. Dalam kasus ini, overdosis bisa berakibat fatal.
Gejala umumnya muncul dalam 24 jam pertama dan meliputi: mual, muntah, anoreksia, pucat, malaise dan diaforesis.
Overdosis dengan konsumsi akut 7,5 g atau lebih parasetamol pada orang dewasa dan 140 mg / kg berat badan pada anak-anak menyebabkan sitolisis hati yang dapat berkembang menjadi nekrosis lengkap dan ireversibel, mengakibatkan kegagalan hepatoseluler, asidosis metabolik dan ensefalopati, yang dapat menyebabkan koma dan kematian. Pada saat yang sama, peningkatan kadar transaminase hati (AST, ALT), dehidrogenase laktat dan bilirubin diamati, bersama dengan penurunan nilai protrombin, yang dapat terjadi 12 hingga 48 jam setelah pemberian. Gejala klinis kerusakan hati biasanya muncul setelah satu atau dua hari, dan mencapai maksimum setelah 3 - 4 hari.
Tindakan darurat:
- Rawat inap segera.
- Sebelum memulai pengobatan, ambil sampel darah untuk menentukan kadar parasetamol plasma sesegera mungkin, tetapi tidak lebih awal dari 4 jam setelah overdosis. - Eliminasi cepat parasetamol dengan bilas lambung.
- Perawatan setelah overdosis termasuk pemberian penawar racun, Nacetylcysteine (NAC), secara intravena atau oral, jika mungkin, dalam 8 jam konsumsi. Namun, NAC dapat memberikan beberapa tingkat perlindungan, bahkan setelah 16 jam.
- Pengobatan simtomatik.
Tes hati harus dilakukan pada awal pengobatan, yang akan diulang setiap 24 jam. Dalam kebanyakan kasus, transaminase hati kembali normal dalam satu atau dua minggu dengan pemulihan penuh fungsi hati. Namun, dalam kasus yang sangat parah, transplantasi hati mungkin diperlukan.
Kodein
Tanda pada orang dewasa: depresi akut pusat pernapasan (sianosis, gangguan fungsi pernapasan), kantuk, ruam, gatal, muntah, ataksia, edema paru (jarang).
Tanda-tanda pada anak-anak (dosis toksik: 2 mg/kg sebagai dosis tunggal): gangguan fungsi pernapasan, henti napas, miosis, kejang, sinyal pelepasan histamin: wajah kemerahan dan bengkak, gatal-gatal, kolaps, retensi urin.
Tindakan darurat
- Ventilasi dibantu.
- Pemberian nalokson.
Efek Samping Apa efek samping dari Co-efferalgan
Reaksi kulit dari berbagai jenis dan tingkat keparahan telah dilaporkan dengan penggunaan parasetamol, termasuk kasus eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal.
Reaksi hipersensitivitas seperti angioedema, edema laring, syok anafilaksis telah dilaporkan. Selain itu, efek yang tidak diinginkan berikut telah dilaporkan: trombositopenia, leukopenia, anemia, agranulositosis, kelainan fungsi hati dan hepatitis, perubahan ginjal (gagal ginjal akut, nefritis interstitial, hematuria, anuria), reaksi gastrointestinal dan pusing.
Dalam kasus overdosis, parasetamol dapat menyebabkan sitolisis hati yang dapat berkembang menjadi nekrosis masif dan ireversibel.
Tabel di bawah ini mencantumkan reaksi merugikan, beberapa di antaranya telah disebutkan di atas, terkait dengan pemberian parasetamol, yang dihasilkan dari pengawasan selanjutnya.
Pada dosis terapeutik, efek yang tidak diinginkan terkait kodein sebanding dengan opioid lain, meskipun lebih jarang dan lebih sederhana.
Kemungkinan terjadinya:
- konstipasi, mual, muntah
- sedasi, euforia, disforia
- miosis, retensi urin
- reaksi hipersensitivitas (gatal, gatal-gatal dan ruam)
- mengantuk, pusing
- bronkospasme, depresi pernafasan
- sindrom nyeri perut bilier atau pankreas akut, menunjukkan spasme sfingter Oddi, yang terjadi terutama pada pasien yang kandung empedunya telah diangkat.
Pada dosis yang lebih tinggi dari dosis terapeutik: ada risiko ketergantungan dan sindrom penarikan setelah "penghentian dosis secara tiba-tiba yang dapat diamati pada pasien dan bayi yang lahir dari ibu yang bergantung pada kodein."
Kepatuhan terhadap instruksi yang terkandung dalam selebaran ini mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan.
Penting untuk memberi tahu dokter atau apoteker tentang efek yang tidak diinginkan, bahkan yang tidak dijelaskan dalam selebaran paket.
Kadaluwarsa dan Retensi
Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada paket. Tanggal kedaluwarsa yang ditunjukkan mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar. Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan. Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan Lindungi dari kelembaban dan panas.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
JAUHKAN PRODUK OBAT DARI JANGKAUAN DAN PENGLIHATAN ANAK
Komposisi
Tablet berlapis film
Tiap tablet mengandung : Bahan aktif : parasetamol 500 mg, kodein fosfat 30 mg. Eksipien: povidon, selulosa mikrokristalin, natrium kroskarmelosa, magnesium stearat. Bahan pembuatan film: hypromellose (E464), titanium dioksida (E171), propilen glikol.
Tablet berbuih
Tiap tablet effervescent mengandung : Bahan aktif : parasetamol 500 mg, kodein fosfat 30 mg. Eksipien: natrium bikarbonat, natrium karbonat, asam sitrat, sorbitol, natrium benzoat, natrium dokusat, polivinilpirolidon, aspartam, rasa alami jeruk bali.
Bentuk dan kemasan farmasi
Tablet salut selaput - Kotak berisi 16 tablet
Tablet effervescent - Kotak berisi 16 tablet effervescent
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
CO-EFERALGAN
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg tablet salut selaput
setiap tablet mengandung:
bahan aktif: parasetamol 500 mg, kodein fosfat 30 mg.
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg tablet effervescent
setiap tablet effervescent:
bahan aktif: parasetamol 500 mg, kodein fosfat 30 mg.
Untuk eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet salut film dan tablet effervescent untuk penggunaan oral.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Co-Efferalgan diindikasikan pada pasien di atas 12 tahun untuk pengobatan nyeri sedang akut yang tidak cukup dikendalikan oleh analgesik lain seperti parasetamol atau ibuprofen yang digunakan sendiri.
04.2 Posologi dan cara pemberian
1-2 tablet tergantung luasnya nyeri 1-3 kali sehari dengan interval minimal 4 jam.
Dalam kasus insufisiensi ginjal berat interval antara dua administrasi harus minimal 8 jam.
Lansia: Dosis awal harus dibelah dua sesuai dengan dosis dewasa yang direkomendasikan dan selanjutnya dapat ditingkatkan sesuai dengan toleransi dan kebutuhan.
Anak-anak di bawah usia 12 tahun: Kodein tidak boleh digunakan pada anak-anak di bawah usia 12 tahun karena risiko toksisitas opioid karena metabolisme kodein menjadi morfin yang bervariasi dan tidak dapat diprediksi (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
Durasi pengobatan harus dibatasi hingga 3 hari, dan jika penghilang rasa sakit yang efektif tidak tercapai, pasien / pengasuh harus disarankan untuk mencari nasihat medis.
Tablet effervescent harus dilarutkan dalam segelas air, sesuai petunjuk.
04.3 Kontraindikasi
Anak-anak di bawah usia 12 tahun.
Terkait dengan parasetamol
Hipersensitif terhadap parasetamol atau propasetamol hidroklorida (prekursor parasetamol) atau salah satu eksipien.
Terkait dengan kodein
Hipersensitif terhadap kodein.
Dalam kasus gagal napas, terlepas dari derajatnya, karena kodein memiliki efek depresan pada pusat pernapasan.
Pada semua pasien anak (hingga 18 tahun) yang menjalani tonsilektomi dan / atau adenoidektomi untuk sindrom apnea tidur obstruktif, karena peningkatan risiko mengembangkan reaksi merugikan yang serius dan mengancam jiwa ( lihat bagian 4.4).
Pada wanita selama menyusui (lihat bagian 4.6).
Pada pasien yang diketahui sebagai pemetabolisme ultra-cepat CYP2D6.
Terbatas pada formulasi dalam tablet effervescent
Fenilketonuria.
Karena adanya sorbitol, obat ini dikontraindikasikan jika terjadi intoleransi fruktosa.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Parasetamol harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi hati ringan sampai sedang (termasuk sindrom Gilbert), insufisiensi hati berat (Child-Pugh> 9), hepatitis akut, pengobatan bersamaan dengan obat yang merusak fungsi hati, defisiensi glukosa-6-fosfat -dehidrogenase, anemia hemolitik.
Jangan berikan selama pengobatan kronis dengan obat-obatan yang dapat menentukan induksi monooksigenase hati atau dalam kasus paparan zat yang dapat memiliki efek ini (parasetamol) (lihat 4.5).
Parasetamol harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi ginjal (klirens kreatinin 30 ml / menit).
Gunakan dengan hati-hati dalam kasus alkoholisme kronis, asupan alkohol berlebihan (3 atau lebih minuman beralkohol per hari), anoreksia, bulimia atau cachexia, malnutrisi kronis (cadangan glutathione hati rendah), dehidrasi, hipovolemia.
Selama pengobatan dengan parasetamol, sebelum menggunakan obat lain, periksa apakah obat tersebut tidak mengandung bahan aktif yang sama, karena reaksi merugikan yang serius dapat terjadi jika parasetamol dikonsumsi dalam dosis tinggi.
Anjurkan pasien untuk menghubungi dokter sebelum mengaitkan obat lain. Lihat juga "Interaksi".
Dosis produk yang tinggi atau berkepanjangan dapat menyebabkan penyakit dan perubahan hati yang berisiko tinggi, bahkan yang serius, pada ginjal dan darah (parasetamol) atau menimbulkan kecanduan (kodein).
Dalam kasus reaksi alergi, pemberian harus dihentikan.
Karena adanya kodein, disarankan untuk tidak minum minuman beralkohol; kodein dapat menyebabkan peningkatan hipertensi intrakranial.
Pada pasien yang kandung empedunya telah diangkat, kodein dapat menyebabkan nyeri perut bilier atau pankreas akut, biasanya terkait dengan tes laboratorium yang abnormal, yang menunjukkan spasme sfingter Oddi.
Jika Anda mengalami batuk berdahak, kodein dapat mencegahnya mengeluarkan dahak.
Dalam kasus diet rendah sodium, harus diingat bahwa 1 tablet effervescent CO-EFFERALGAN mengandung 380 mg sodium (sama dengan 16,5 mEq).
Metabolisme CYP2D6
Kodein dimetabolisme oleh enzim hati CYP2D6 menjadi morfin, metabolit aktifnya.
Jika pasien mengalami defisiensi atau benar-benar kekurangan enzim ini, efek analgesik yang cukup tidak akan diperoleh. Perkiraan menunjukkan bahwa hingga 7% dari populasi Kaukasia mungkin memiliki kekurangan ini.
Namun, jika pasien adalah metabolizer diperpanjang atau ultrafast, ada peningkatan risiko mengembangkan efek samping toksisitas opioid bahkan pada dosis yang biasa diresepkan. Pasien-pasien ini mengubah kodein menjadi morfin dengan cepat, menghasilkan peningkatan kadar morfin serum yang diharapkan.
Gejala umum toksisitas opioid termasuk kebingungan, kantuk, pernapasan dangkal, pupil miotik, mual, muntah, sembelit, dan kurang nafsu makan. Dalam kasus yang parah, ini dapat mencakup gejala depresi pernapasan dan peredaran darah, yang dapat mengancam jiwa dan sangat jarang berakibat fatal.
Pengobatan overdosis morfin dijelaskan di bagian 4.9.
Perkiraan prevalensi pemetabolisme ultra-cepat dalam populasi yang berbeda dirangkum di bawah ini:
Risiko keracunan lebih tinggi pada metabolisme ultra-cepat dengan gangguan fungsi ginjal (lihat juga bagian 5.2).
Sebuah kasus keracunan morfin pada dosis terapi kodein dalam metabolisme ultra-cepat telah dilaporkan.
Kasus fatal keracunan morfin juga telah dilaporkan pada bayi yang disusui yang ibunya adalah seorang metaboliser ultra-cepat yang diobati dengan kodein pada dosis terapeutik (lihat juga bagian 4.6).
Penggunaan pasca operasi pada anak-anak
Ada laporan dalam literatur di mana kodein, yang diberikan kepada anak-anak setelah tonsilektomi dan / atau adenoidektomi untuk apnea tidur obstruktif, telah menyebabkan efek samping yang jarang, tetapi mengancam jiwa, termasuk kematian (lihat juga paragraf 4.3).
Semua anak menerima dosis kodein yang berada dalam kisaran dosis yang sesuai; namun, ada bukti bahwa anak-anak ini adalah pemetabolisme yang sangat cepat atau ekstensif dalam kemampuan mereka untuk memetabolisme kodein menjadi morfin.
Anak-anak dengan gangguan fungsi pernapasan
Kodein tidak dianjurkan untuk digunakan pada anak-anak yang fungsi pernapasannya mungkin terganggu, yang meliputi gangguan neuromuskular, kondisi jantung atau pernapasan yang parah, infeksi saluran pernapasan atas atau paru-paru, trauma multipel, atau prosedur bedah yang ekstensif. Faktor-faktor ini dapat memperburuk gejala toksisitas morfin.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Parasetamol dapat meningkatkan kemungkinan efek samping jika diberikan bersamaan dengan obat lain.
Pemberian parasetamol dapat mengganggu penentuan asam urat (dengan metode asam fosfotungstat) dan dengan glukosa darah (dengan metode glukosa-oksidase-peroksidase).
Selama terapi dengan antikoagulan oral dianjurkan untuk mengurangi dosis.
Obat penginduksi monooksigenase
Gunakan dengan sangat hati-hati dan di bawah kontrol ketat selama pengobatan kronis dengan obat-obatan yang dapat menentukan induksi monooksigenase hati atau dalam kasus paparan zat yang dapat memiliki efek ini (misalnya rifampisin, simetidin, antiepilepsi seperti glutethimide, fenobarbital, karbamazepin) .
Fenitoin
Pemberian fenitoin secara bersamaan dapat menyebabkan penurunan efikasi parasetamol dan peningkatan risiko hepatotoksisitas. Pasien yang diobati dengan fenitoin harus menghindari parasetamol dosis tinggi dan / atau kronis.Pasien harus dipantau untuk bukti hepatotoksisitas.
Probenesid
Probenesid menyebabkan setidaknya dua kali lipat pengurangan pembersihan parasetamol melalui penghambatan konjugasinya dengan asam glukuronat.Pengurangan dosis parasetamol harus dipertimbangkan bila diberikan bersamaan dengan probenesid.
salisilamida
Salisilamida dapat memperpanjang waktu paruh eliminasi (t½) parasetamol.
Efek alkaloid opium dapat ditingkatkan dengan obat depresan lain seperti obat penenang, obat penenang dan antihistamin.
CO-EFFERALGAN dikontraindikasikan dalam kombinasi dengan:
• Agonis dan antagonis morfin (buprenorfin, nalbufin, pentazosin)
Dalam fungsi pengurangan efek analgesik karena pemblokiran kompetitif reseptor, dengan risiko timbulnya sindrom penolakan.
• Alkohol
Alkohol meningkatkan efek sedatif dari analgesik morfin.
Berkurangnya kewaspadaan dapat membuat mengemudi dan menggunakan mesin menjadi berbahaya.
• Naltrekson
Ada risiko penurunan efek analgesik. Dosis turunan morfin harus ditingkatkan jika perlu.
Kombinasi CO-EFFERALGAN dengan:
• Analgesik agonis morfin lainnya (alfentanil, dekstromoramid, dekstropropoksifen, fentanil, dihidrokodein, hidromorfon, morfin, oksikodon, petidin, fenoperidin, remifentanil, sufentanil, tramadol), obat antitusif mirip morfin, obat penekan folikel dekstrin, atau metorfin morfin etymorphine) benzodiazepin, barbiturat, metadon
Peningkatan risiko depresi pernapasan yang bisa berakibat fatal jika terjadi overdosis.
• Obat penenang lainnya: turunan morfin (analgesik, penekan batuk dan pengobatan pengganti), neuroleptik, barbiturat, benzodiazepin, ansiolitik selain benzodiazepin (meprobramate), hipnotik, antidepresan sedatif (amitriptyline, doxepine, mirtazapine, mianserin), trisemester antihistamin, obat antihipertensi kerja sentral, baclofen dan thalidomide. Peningkatan tindakan depresi sentral. Perubahan keadaan kewaspadaan dapat membuat mengemudi atau menggunakan mesin menjadi berbahaya.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Pengalaman klinis dengan penggunaan parasetamol selama kehamilan dan menyusui terbatas.
Kehamilan
Data epidemiologi tentang penggunaan dosis terapeutik parasetamol oral menunjukkan bahwa tidak ada efek yang tidak diinginkan terjadi pada wanita hamil atau pada kesehatan janin atau bayi baru lahir. Studi reproduksi dengan parasetamol tidak menunjukkan malformasi atau efek foetotoksik. Namun, parasetamol harus digunakan selama kehamilan hanya setelah "evaluasi yang cermat dari rasio risiko / manfaat.
Pada pasien hamil, posologi yang direkomendasikan dan durasi pengobatan harus benar-benar diperhatikan.
Berkenaan dengan adanya kodein, jika obat tersebut diminum pada akhir kehamilan, karakteristik mimetik morfinnya harus dipertimbangkan (risiko teoritis depresi pernapasan pada bayi baru lahir dalam kasus dosis tinggi yang diminum sebelum kelahiran, risiko sindrom putus obat pada bayi baru lahir). kasus pemberian kronis pada akhir kehamilan).
Dalam praktek klinis, meskipun peningkatan risiko malformasi jantung telah ditunjukkan dalam beberapa kasus sampel, sebagian besar studi epidemiologi mengecualikan risiko malformasi.
Studi pada hewan telah menunjukkan efek teratogenik.
Waktunya memberi makan
Kodein tidak boleh digunakan selama menyusui (lihat bagian 4.3).
Pada dosis terapi normal, kodein dan metabolit aktifnya mungkin ada dalam ASI pada dosis yang sangat rendah, dan tidak mungkin berdampak buruk pada bayi. Namun, jika pasien adalah pemetabolisme CYP2D6 yang sangat cepat, kadar metabolit aktif morfin yang lebih tinggi mungkin ada dalam ASI, dan dalam kasus yang sangat jarang mereka dapat menyebabkan gejala toksisitas opioid pada bayi baru lahir, yang dapat berakibat fatal.
Kasus keracunan morfin dilaporkan pada bayi yang disusui yang ibunya adalah seorang metabolizer ultra-cepat yang diobati dengan kodein pada dosis terapeutik.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Produk dapat menyebabkan kantuk dan pengemudi kendaraan dan orang yang menggunakan mesin harus diperingatkan akan hal ini.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Reaksi kulit dari berbagai jenis dan tingkat keparahan telah dilaporkan dengan penggunaan parasetamol, termasuk kasus eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal.
Reaksi hipersensitivitas seperti angioedema, edema laring, syok anafilaksis telah dilaporkan. Selain itu, efek yang tidak diinginkan berikut telah dilaporkan: trombositopenia, leukopenia, anemia, agranulositosis, kelainan fungsi hati dan hepatitis, perubahan ginjal (gagal ginjal akut, nefritis interstitial, hematuria, anuria), reaksi gastrointestinal dan pusing.
Tabel di bawah ini mencantumkan reaksi merugikan, beberapa di antaranya telah disebutkan di atas, terkait dengan pemberian parasetamol, yang dihasilkan dari pengawasan pasca-pemasaran. Frekuensi reaksi merugikan yang tercantum di bawah ini tidak diketahui.
Dalam kasus overdosis, parasetamol dapat menyebabkan sitolisis hati yang dapat berkembang menjadi nekrosis masif dan ireversibel.
Pada dosis terapeutik, efek yang tidak diinginkan terkait kodein sebanding dengan opioid lain, meskipun lebih jarang dan lebih sederhana.
Kemungkinan terjadinya:
• sembelit, mual, muntah
• sedasi, euforia, disforia
• miosis, retensi urin
• reaksi hipersensitivitas (gatal, gatal-gatal, dan ruam)
- mengantuk, pusing
• bronkospasme, depresi pernapasan
• sindrom nyeri perut bilier atau pankreas akut, menunjukkan spasme sfingter Oddi, yang terjadi terutama pada pasien yang kandung empedunya telah diangkat.
Pada dosis yang lebih tinggi dari dosis terapeutik: ada risiko ketergantungan dan sindrom penarikan setelah "penghentian dosis secara tiba-tiba yang dapat diamati pada pasien dan bayi yang lahir dari ibu yang bergantung pada kodein."
Risiko pankreatitis disorot dalam kombinasi parasetamol dan kodein.
04.9 Overdosis
Parasetamol
Ada risiko keracunan, terutama pada pasien dengan penyakit hati, dalam kasus alkoholisme kronis, pada pasien dengan malnutrisi kronis, dan pada pasien yang menerima penginduksi enzim. Dalam kasus ini, overdosis bisa berakibat fatal.
Gejala umumnya muncul dalam 24 jam pertama dan meliputi: mual, muntah, anoreksia, pucat, malaise dan diaforesis. Overdosis dengan konsumsi akut 7,5 g atau lebih parasetamol pada orang dewasa dan 140 mg / kg berat badan pada anak-anak menyebabkan sitolisis hati yang dapat berkembang menjadi nekrosis lengkap dan ireversibel, mengakibatkan kegagalan hepatoseluler, asidosis metabolik dan ensefalopati, yang dapat menyebabkan koma dan kematian. Pada saat yang sama, peningkatan kadar transaminase hati (AST, ALT), dehidrogenase laktat dan bilirubin diamati, bersama dengan penurunan nilai protrombin, yang dapat terjadi 12 hingga 48 jam setelah pemberian. Gejala klinis kerusakan hati biasanya muncul setelah satu atau dua hari, dan mencapai puncaknya setelah 3 sampai 4 hari.
Tindakan darurat:
• Rawat inap segera.
• Sebelum memulai pengobatan, ambil sampel darah untuk menentukan kadar parasetamol plasma sesegera mungkin, tetapi tidak lebih awal dari 4 jam setelah overdosis.
• Eliminasi cepat parasetamol dengan bilas lambung.
• Pengobatan setelah overdosis meliputi pemberian penawar racun, N-acetylcysteine (NAC), secara intravena atau oral, jika mungkin, dalam 8 jam konsumsi.Namun, NAC dapat memberikan beberapa tingkat perlindungan bahkan setelah 16 jam.
• Pengobatan simtomatik.
Tes hati harus dilakukan pada awal pengobatan, yang akan diulang setiap 24 jam. Dalam kebanyakan kasus, transaminase hati kembali normal dalam satu atau dua minggu dengan pemulihan penuh fungsi hati. Namun, dalam kasus yang sangat parah, transplantasi hati mungkin diperlukan.
Kodein
Tanda pada orang dewasa:
Depresi akut pusat pernapasan (sianosis, penurunan fungsi pernapasan), mengantuk, ruam, muntah, pruritus, ataksia, edema paru (jarang).
Tanda-tanda pada anak-anak (dosis toksik : 2 mg/kgBB sebagai dosis tunggal):
Penurunan fungsi pernapasan, henti napas, miosis, kejang, sinyal pelepasan histamin: kemerahan dan pembengkakan wajah, gatal-gatal, kolaps, retensi urin.
Tindakan darurat:
• Ventilasi yang dibantu.
• Pemberian nalokson.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: analgesik, alkaloid opium alami.
Kode ATC: N02AA59.
Co-Efferalgan adalah spesialisasi farmasi berdasarkan parasetamol dan kodein, diklasifikasikan di antara obat analgesik dan antipiretik anilida (parasetamol, asosiasi tidak termasuk psikoleptik; atc: N02BE51), ditunjukkan dalam pengobatan simtomatik dari kasih sayang yang menyakitkan.
NS parasetamol menempati tempat yang menonjol di antara analgesik-antipiretik. Selain itu, sebagai obat non-salisilat, obat ini dapat ditoleransi dengan baik di lambung, dan oleh karena itu dapat digunakan secara menguntungkan dalam kasus intoleransi terhadap salisilat.
Di sana kodein, alkaloid opium alami, adalah analgesik kerja sentral yang lemah. Kodein memberikan efeknya melalui reseptor opioid, meskipun memiliki afinitas rendah untuk reseptor ini, dan efek analgesiknya disebabkan oleh konversinya menjadi morfin. Kodein, terutama dalam kombinasi dengan analgesik lain seperti acetaminophen, telah terbukti efektif pada nyeri nosiseptif akut.
Asosiasi parasetamol-kodein memiliki efek analgesik yang lebih besar daripada komponen tunggal dan lebih tahan lama.
05.2 Sifat farmakokinetik
NS parasetamol itu cepat dan hampir sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan, dengan difusi cepat dalam cairan organik dan ikatan lemah dengan protein plasma; memiliki waktu paruh sekitar 2 jam. Pada tingkat hati dimetabolisme dan dieliminasi melalui urin dalam bentuk konjugat glukuronida (60-80%), konjugat belerang (20-30%) dan dengan demikian hanya sebagian kecil (kurang dari 5%). Persentase kecil (sekitar 4%) oleh sitokrom P 450 menimbulkan metabolit yang terkonjugasi oleh glutathione; jumlah metabolit ini meningkat dalam kasus keracunan overdosis. Di sana kodein itu cepat diserap dari usus, dengan waktu paruh sekitar 3 jam; di hati itu diubah menjadi konjugat glukuronida tidak aktif dan diekskresikan dalam urin. Di sana kodein melewati sawar plasenta.
Kelompok pasien khusus
Metabolisme enzim CYP2D6 yang lambat dan sangat cepat
Kodein dimetabolisme terutama melalui glukurokonjugasi, tetapi melalui jalur metabolisme kecil, seperti O-demetilasi, diubah menjadi morfin.Transformasi metabolik ini dikatalisis oleh enzim CYP2D6. Sekitar 7% dari populasi asal Kaukasia memiliki kekurangan enzim CYP2D6 karena variasi genetik. Subyek ini disebut metabolisme yang buruk dan mungkin tidak mendapat manfaat dari efek terapeutik yang diharapkan karena mereka tidak dapat mengubah kodein menjadi metabolit aktifnya morfin.
Sebaliknya, sekitar 5,5% populasi di Eropa Barat terdiri dari metabolisme ultra-cepat. Subyek ini memiliki satu atau lebih duplikat gen CYP2D6 dan oleh karena itu mungkin memiliki konsentrasi morfin yang lebih tinggi dalam darah yang mengakibatkan peningkatan risiko reaksi merugikan (lihat juga bagian 4.4 dan 4.6).
Keberadaan metabolit ultra-cepat harus dipertimbangkan dengan perhatian khusus dalam kasus pasien dengan insufisiensi ginjal di mana peningkatan konsentrasi metabolit aktif morfin-6-glukuronida dapat terjadi.
Variasi genetik yang terkait dengan enzim CYP2D6 dapat dipastikan dengan tes pengetikan genetik.
05.3 Data keamanan praklinis
NS parasetamol diberikan pada hewan laboratorium umum dan melalui berbagai rute (oral, ip, subkutan), terbukti tidak memiliki sifat ulserogenik, bahkan setelah pemberian yang berkepanjangan. Itu juga ditemukan tanpa efek embriotoksik dan teratogenik dan ditoleransi dengan baik bahkan dalam studi karsinogenesis tertentu. Profil toksikologinya tidak ditingkatkan oleh asosiasi dengan kodein.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Tablet berlapis film
povidone, selulosa mikrokristalin, natrium kroskarmelosa, magnesium stearat. Bahan pembuatan film: hypromellose (E464), titanium dioksida (E171), propilen glikol.
Tablet berbuih
natrium bikarbonat, natrium karbonat, asam sitrat, sorbitol, natrium benzoat, natrium docusate, povidone, aspartam, rasa alami jeruk bali.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak ada inkompatibilitas spesifik yang diketahui.
06.3 Masa berlaku
Tablet salut film dan tablet effervescent: 3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Lindungi dari kelembaban dan panas.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Aluminium / plastik blister
Paket 16 tablet salut selaput
Paket 16 tablet effervescent
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Bristol-Myers Squibb S.a.r.l. - Rueil Malmaison (Prancis), diwakili di Italia oleh: BRISTOL-MYERS SQUIBB S.r.l. Via Virgilio Maroso, 50 - Roma
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg tablet salut selaput: 16 tablet A.I.C. N ° 027989033
CO-EFFERALGAN 500 mg + 30 mg tablet effervescent: 16 tablet effervescent A.I.C. N ° 027989019.
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 18 Juni 1993
Tanggal perpanjangan terakhir: 1 Juli 2008
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Maret 2015
