Bahan aktif: Domperidone
RAXAR 10 mg tablet orodispersible
Mengapa Raxar digunakan? Untuk apa?
Obat ini mengandung domperidone, antagonis dopamin. Ini adalah obat yang bekerja pada motilitas lambung.
Obat ini digunakan pada orang dewasa dan remaja (12 tahun atau lebih dan berat 35 kg atau lebih) untuk mengobati mual (merasa sakit) dan muntah (merasa sakit).
Kontraindikasi Ketika Raxar tidak boleh digunakan
Jangan mengonsumsi RAXAR 10 mg, tablet orodispersibel dalam kasus berikut:
- Diketahui alergi terhadap domperidone atau bahan lain dari obat ini (lihat komposisi).
- Prolaktinoma (penyakit kelenjar hipofisis)
- Perdarahan lambung atau usus, obstruksi usus atau perforasi gastrointestinal.
- Gangguan hati sedang atau berat
- Jika EKG (elektrokardiogram) mendeteksi kelainan jantung yang disebut "perpanjangan" interval QT terkoreksi "
- Jika Anda memiliki atau pernah mengalami gangguan di mana jantung Anda tidak dapat memompa darah ke seluruh tubuh Anda sebagaimana mestinya (suatu kondisi yang disebut gagal jantung).
- Jika Anda memiliki kelainan yang menyebabkan Anda memiliki kadar kalium atau magnesium yang rendah atau kadar kalium yang tinggi dalam darah Anda.
- Jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan tertentu (lihat "Obat lain dan RAXAR")
JIKA RAGU, KONSULTASIKAN DENGAN DOKTER ATAU APOTEKER ANDA.
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Raxar
Berhati-hatilah dengan RAXAR 10 mg, tablet orodispersibel:
- Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini;
- Beri tahu dokter Anda jika Anda memiliki masalah hati (gangguan atau kegagalan hati) (lihat "Jangan minum RAXAR").
- Jika Anda menggunakan ketoconazole oral (untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh jamur mikroskopis) atau eritromisin oral (antibiotik), jangan minum obat ini tanpa terlebih dahulu memeriksakan diri ke dokter (lihat "Obat lain dan RAXAR").
- Jika Anda menderita masalah ginjal (gangguan atau gagal ginjal). Mintalah saran dari dokter Anda dalam hal perawatan yang berkepanjangan karena Anda mungkin perlu menggunakan dosis yang lebih rendah dari obat ini atau lebih jarang menggunakan obat ini dan dokter Anda mungkin ingin mengunjungi Anda secara teratur.
- Domperidone dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko gangguan irama jantung dan henti jantung. Risiko ini mungkin lebih mungkin terjadi pada pasien berusia di atas 60 tahun atau menggunakan dosis lebih besar dari 30 mg per hari. Risiko juga meningkat bila domperidone diberikan bersama dengan obat lain. Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat untuk mengobati infeksi (infeksi jamur atau infeksi bakteri) dan/atau jika Anda memiliki masalah jantung atau AIDS/HIV (lihat bagian Obat lain dan RAXAR).
Domperidone harus digunakan pada dosis efektif terendah pada orang dewasa dan anak-anak.
- Penggunaan domperidone dan obat lain yang memperpanjang interval QTc memerlukan kehati-hatian pada pasien yang memiliki perpanjangan interval konduksi jantung, terutama QTc, pasien dengan kelainan elektrolit yang signifikan atau penyakit jantung yang mendasari seperti gagal jantung kongestif.
- Jarang dapat menyebabkan reaksi hipersensitivitas parah dan bronkospasme. Saat menggunakan domperidone, hubungi dokter Anda jika Anda melihat gangguan irama jantung seperti palpitasi, kesulitan bernapas, pingsan.Dalam hal ini, pengobatan domperidone harus dihentikan.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Raxar
Jangan minum RAXAR jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan untuk mengobati:
- infeksi jamur, misalnya antijamur azol, terutama ketokonazol oral, flukonazol, atau vorikonazol
- infeksi bakteri, terutama eritromisin, klaritromisin, telitromisin, moksifloksasin, pentamidin (obat ini adalah antibiotik)
- masalah jantung atau tekanan darah tinggi (misalnya amiodarone, dronedarone, quinidine, disopyramide, dofetilide, sotalol, diltiazem, verapamil)
- psikosis (misalnya haloperidol, pimozide, sertindole)
- depresi (misalnya citalopram, escitalopram)
- gangguan gastrointestinal (misalnya cisapride, dolasetron, prucalopride)
- alergi (misalnya mechitazine, mizolastine)
- malaria (terutama halofantrin)
- AIDS/HIV (penghambat protease)
- tumor (misalnya toremifene, vandetanib, vincamine)
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat apa pun untuk mengobati infeksi, kondisi jantung, atau AIDS/HIV.
Penting untuk bertanya kepada dokter atau apoteker Anda apakah RAXAR aman untuk Anda saat menggunakan obat lain, termasuk obat non-resep.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan
Sebagai tindakan pencegahan, sebaiknya hindari penggunaan RAXAR 10 mg selama trimester pertama kehamilan. Jika perlu, pertimbangkan untuk menggunakan domperidone selama trimester kedua dan ketiga kehamilan. Jika obat diresepkan selama kehamilan, pastikan Anda mengikuti aturan Anda. petunjuk dokter dengan hati-hati.
Jika Anda hamil selama perawatan, beri tahu dokter Anda yang akan memutuskan apakah akan melanjutkan perawatan atau tidak.
Menyusui
Sejumlah kecil domperidone telah terdeteksi dalam ASI. Domperidone dapat menyebabkan efek samping pada jantung bayi yang disusui. Domperidone hanya boleh digunakan selama menyusui jika dokter Anda menganggapnya sangat diperlukan.Mintalah saran dokter Anda sebelum mengambil obat ini.
Mengemudi dan menggunakan mesin:
Obat tidak memiliki atau pengaruh yang dapat diabaikan pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
Informasi penting tentang beberapa bahan dari RAXAR 10 mg, tablet orodispersible: glukosa, sulfur dioksida (E220).
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Raxar: Posology
Ikuti instruksi ini dengan ketat, kecuali jika dokter Anda memberi Anda instruksi yang berbeda.
Durasi pengobatan:
Gejala biasanya hilang dalam waktu 3-4 hari setelah minum obat ini.Jangan minum RAXAR lebih dari 7 hari tanpa berkonsultasi dengan dokter Anda.
Dewasa dan remaja berusia 12 tahun ke atas dan berat 35 kg atau lebih: Dosis biasa adalah satu tablet diminum tiga kali sehari, sebaiknya sebelum makan.
Jangan minum lebih dari tiga tablet sehari.
Tablet orodispersible tidak cocok untuk anak dengan berat kurang dari 35 kg.
Anak-anak harus diobati dengan suspensi oral.
Cara pemberian
Penggunaan lisan.
Tablet orodispersible larut dengan cepat dengan air liur di mulut dan dapat diminum tanpa air.
Biarkan tablet larut di mulut Anda tanpa mengunyahnya.
Tablet juga dapat dilarutkan dalam setengah gelas air dengan mengocoknya segera sebelum pemberian.
Tablet harus diminum sebelum makan. Jika tablet diminum setelah makan, penyerapannya ke dalam tubuh dapat melambat.
Gangguan hati:
Kontraindikasi jika terjadi gangguan hati sedang atau berat. Dalam kasus gangguan hati ringan, tidak diperlukan modifikasi dosis.
Gangguan ginjal
Dalam kasus gangguan ginjal, frekuensi dan dosis pemberian mungkin perlu dikurangi. Efek kardiovaskular Karena efek kardiovaskular, Domperidone harus digunakan dalam dosis efektif minimal. Untuk pasien yang memiliki perpanjangan interval konduksi jantung yang sudah ada sebelumnya, gangguan signifikan atau penyakit jantung yang mendasarinya, harus dilakukan dengan hati-hati.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Raxar
Jika Anda telah mengambil terlalu banyak RAXAR, segera hubungi dokter, apoteker atau pusat racun terdekat, terutama jika seorang anak telah mengambil terlalu banyak. Dalam kasus overdosis, pengobatan simtomatik dapat diadopsi. Pemantauan ekokardiografi dapat dilakukan, mengingat kemungkinan masalah jantung yang disebut pemanjangan QT.
Jika Anda lupa mengonsumsi RAXAR 10 mg tablet orodispersible:
Minum obat segera setelah Anda ingat. Jika hampir waktunya untuk dosis berikutnya, tunggu sampai dosis berikutnya dan lanjutkan seperti biasa.Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.
Efek Samping Apa efek samping dari Raxar
Seperti semua obat RAXAR 10 mg, tablet orodispersibel dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Sangat umum: Mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pasien
Umum: Mempengaruhi 1 hingga 10 dari 100 pasien
Jarang: Mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1.000
Langka: Mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 10.000
Sangat jarang: Mempengaruhi kurang dari 1 dari 10.000 pasien
Tidak diketahui: frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia
Sangat langka:
- Gangguan sistem kekebalan: Reaksi alergi (misalnya ruam, gatal, sesak napas, mengi dan / atau wajah bengkak) telah dilaporkan. Jika ini terjadi, segera hentikan pengobatan dan segera konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
- Gangguan sistem saraf: Kejang, kantuk, sakit kepala, gerakan otot abnormal atau tremor (gemetar) dapat terjadi. Timbulnya gerakan otot abnormal lebih penting ketika terjadi pada bayi baru lahir dan bayi.
- Gangguan kejiwaan: agitasi, gugup
- Investigasi: tes fungsi hati abnormal
- Diare.
Langka:
- Peningkatan kadar prolaktin (hormon yang menginduksi aliran ASI), galaktorea (sekresi susu di luar periode menyusui), ginekomastia (perkembangan payudara abnormal pada pria), amenore (menstruasi tidak teratur atau tidak ada), gangguan gastrointestinal termasuk manifestasi otot yang sangat jarang dan sementara kram.
Sejak RAXAR 10 mg, tablet orodispersible mengandung sulfur dioksida (E220) ada risiko, dalam kasus yang jarang terjadi, reaksi alergi parah dan masalah pernapasan.
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia):
- Gangguan jantung: gangguan irama jantung, kematian mendadak
Gangguan sistem kardiovaskular telah dilaporkan: gangguan irama jantung (irama jantung cepat atau tidak teratur); dengan adanya keluhan seperti itu, Anda harus segera menghentikan pengobatan. Domperidone dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko gangguan irama jantung dan serangan jantung. Risiko ini mungkin lebih mungkin terjadi pada pasien berusia di atas 60 tahun atau menggunakan dosis lebih besar dari 30 mg per hari. Domperidone harus digunakan pada dosis efektif terendah pada orang dewasa dan anak-anak.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada paket setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jangan simpan di atas 30 ° C. Jaga agar lepuh tetap tertutup rapat untuk melindungi dari kelembapan.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa kandungan RAXAR 10, tablet orodispersible:
Bahan aktifnya adalah domperidone
Satu tablet orodispersible mengandung 10 mg domperidone.
Bahan-bahan lainnya adalah:
Selulosa mikrokristalin, crospovidone, rasa lemon *, magnesium stearat, natrium sakarin, natrium lauril sulfat, silika koloid hidrofobik anhidrat. * Rasa lemon: maltodekstrin (sumber glukosa), gum arabic, butylated hydroxyanisole, sulfur dioksida (E220), alpha-pinene, beta-pinene, myrcene, limonene, gamma-terpinene, neral dan geranial.
Seperti apa RAXAR 10 mg, tablet orodispersible dan isi kemasannya:
RAXAR 10 mg, tablet orodispersible adalah tablet orodispersible putih sampai putih pudar, bulat dan bikonveks.
Ini tersedia dalam kemasan yang berisi 10, 20, 30, 40, 60 dan 100 tablet. Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
RAXAR 10 MG TABLET DISPERSIBEL EMAS
Produk obat tunduk pada pemantauan tambahan. Ini akan memungkinkan identifikasi cepat informasi keselamatan baru. Profesional perawatan kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan. Lihat bagian 4.8 untuk informasi tentang cara melaporkan reaksi merugikan.
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu tablet orodispersible mengandung 10 mg domperidone.
Eksipien: glukosa, sulfur dioksida (E 220).
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet orodispersibel.
Tablet putih atau hampir putih, bulat, bikonveks.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
RAXAR diindikasikan untuk meredakan gejala mual dan muntah.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Lebih disukai bahwa anak-anak diobati dengan suspensi oral.
RAXAR harus digunakan pada dosis efektif terendah untuk durasi terpendek yang diperlukan untuk mengontrol mual dan muntah.
Dianjurkan agar RAXAR oral diminum sebelum makan. Jika diminum setelah makan, penyerapan obat agak tertunda.
Pasien harus mencoba untuk mengambil setiap dosis pada waktu yang ditentukan. Jika dosis terlewatkan, itu harus dilewatkan dan jadwal pemberian dosis yang biasa dilanjutkan. Dosis ganda tidak boleh diambil untuk mengganti dosis yang terlupakan.
Sebagai aturan, durasi perawatan maksimum tidak boleh lebih dari satu minggu.
Dewasa dan remaja (12 tahun ke atas dan berat badan 35 kg atau lebih)
Satu tablet 10 mg hingga tiga kali sehari untuk dosis maksimum 30 mg per hari.
Tablet orodispersibel cepat larut dalam mulut dengan bantuan air liur dan dapat diminum dengan atau tanpa air. Jika diminum tanpa air, tablet harus diletakkan di lidah dan dilarutkan dalam mulut sebelum ditelan. Jika sesuai, dapat diminum kemudian segelas air.
Tablet orodispersibel juga dapat dilarutkan dengan mengocoknya dalam setengah gelas air segera sebelum pemberian.
Gangguan hati
RAXAR dikontraindikasikan pada insufisiensi hati sedang dan berat (lihat bagian 4.3). Namun, penyesuaian dosis tidak diperlukan dalam kasus gangguan hati ringan (lihat bagian 5.2).
Gangguan ginjal
Karena waktu paruh domperidone diperpanjang pada insufisiensi ginjal berat, untuk dosis berulang, frekuensi pemberian RAXAR harus dikurangi menjadi sekali atau dua kali sehari tergantung pada tingkat keparahan gangguan ginjal, dan tingkat keparahan kerusakan ginjal mungkin perlu pasien tersebut pada terapi berkepanjangan harus ditindaklanjuti secara teratur (lihat bagian 4.4 dan 5.2).
Domperidone harus digunakan pada dosis efektif terendah karena efek kardiovaskular. Untuk pasien yang memiliki perpanjangan interval konduksi jantung, gangguan signifikan atau penyakit jantung yang mendasari, harus digunakan dengan hati-hati (lihat bagian 4.4).
04.3 Kontraindikasi
Obat ini dikontraindikasikan dalam situasi berikut:
• Diketahui hipersensitivitas terhadap domperidone atau salah satu eksipien.
• Tumor hipofisis yang melepaskan prolaktin (prolaktinoma).
• Pada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat (lihat bagian 5.2).
• Pada pasien dengan pemanjangan interval konduksi jantung yang diketahui, khususnya interval QTc, pada pasien dengan gangguan elektrolit yang signifikan dan penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya, misalnya gagal jantung kongestif (lihat bagian 4.4).
• Pemberian bersamaan semua obat yang memperpanjang interval QT (lihat bagian 4.5).
• Pemberian bersama inhibitor CYP3A4 kuat (terlepas dari efeknya pada perpanjangan interval QT) (lihat bagian 4.5).
Produk obat ini tidak boleh digunakan dalam kasus di mana stimulasi motilitas lambung bisa berbahaya: perdarahan gastrointestinal, obstruksi mekanis atau perforasi usus.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Gangguan ginjal
Waktu paruh eliminasi domperidone diperpanjang pada insufisiensi ginjal berat.Dalam kasus pemberian berulang, frekuensi pemberian domperidone harus dikurangi menjadi sekali atau dua kali sehari tergantung pada tingkat keparahan kerusakan.
Mengambil dengan inhibitor CYP3 kuat A4
Pemberian bersama dengan ketoconazole oral, eritromisin atau inhibitor kuat lainnya dari CYP3 A4 yang memperpanjang interval QTc harus dihindari (lihat bagian 4.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya).
Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, misalnya. galaktosemia atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
Efek kardiovaskular
Domperidone telah dikaitkan dengan pemanjangan interval QT pada elektrokardiogram. Selama pengawasan pasca-pemasaran, kasus perpanjangan interval QT yang sangat jarang ditemukan telah ditemukan tikungan titik pada pasien yang menggunakan domperidone. Kasus-kasus ini termasuk pasien dengan faktor risiko pembaur, gangguan elektrolit dan pengobatan bersamaan yang mungkin menjadi faktor penyebab (lihat bagian 4.8).
Studi epidemiologis telah menunjukkan bahwa domperidone dikaitkan dengan peningkatan risiko aritmia ventrikel yang serius atau kematian jantung mendadak (lihat bagian 4.8). Peningkatan risiko telah diamati pada pasien di atas 60 tahun, pada pasien yang memakai dosis harian lebih besar dari 30 mg dan pada pasien yang memakai obat pemanjang QT atau inhibitor CYP3A4 secara bersamaan.
Domperidone harus digunakan pada dosis efektif terendah pada orang dewasa dan anak-anak.
Domperidone dikontraindikasikan pada pasien dengan perpanjangan interval konduksi jantung yang diketahui, terutama interval QTc, pada pasien dengan gangguan elektrolit yang signifikan (hipokalsemia, hiperkalsemia, hipomagnesemia), atau bradikardia, atau pada pasien dengan penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya seperti insufisiensi jantung kongestif karena peningkatan risiko aritmia ventrikel (lihat bagian 4.3).
Gangguan elektrolit (hipokalsemia, hiperkalsemia, hipomagnesemia) atau bradikardia diketahui sebagai kondisi yang meningkatkan risiko proaritmia.
Pengobatan domperidone harus dihentikan jika ada tanda atau gejala yang berhubungan dengan aritmia jantung dan pasien harus berkonsultasi dengan dokter mereka.
Pasien harus disarankan untuk segera melaporkan gejala jantung.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Domperidone sebagian besar dimetabolisme oleh CYP3A4.
Data dari studi in vitro menunjukkan bahwa penggunaan bersamaan obat yang secara signifikan menghambat CYP3 A4 dapat mengakibatkan peningkatan kadar plasma domperidone.
Peningkatan risiko pemanjangan interval QT yang terjadi karena interaksi farmakodinamik dan/atau farmakokinetik.
Asupan bersamaan dari zat-zat berikut dikontraindikasikan:
Obat-obatan yang memperpanjang interval QTc
• antiaritmia kelas IA (misalnya disopyramide, hydroquinidine, quinidine)
• antiaritmia kelas III (misalnya amiodaron, dofetilide, dronedarone, ibutilide, sotalol)
• beberapa antipsikotik (misalnya haloperidol, pimozide, sertindole)
• beberapa antidepresan (misalnya citalopram, escitalopram)
• beberapa antibiotik (misalnya eritromisin, levofloksasin, moksifloksasin, spiramisin)
• beberapa agen antijamur (misalnya pentamidin)
• beberapa obat antimalaria (khususnya halofantrine, lumefantrine)
• beberapa obat gastrointestinal (misalnya cisapride, dolasetron, prucalopride)
• beberapa antihistamin (misalnya mechitazine, mizolastine)
• beberapa obat yang digunakan dalam pengobatan kanker (misalnya toremifene, vandetanib, vincamine)
• beberapa obat lain (misalnya bepridil, diphemanil, metadon) (lihat bagian 4.3).
Inhibitor CYP3A4 yang kuat (terlepas dari efek perpanjangan QT mereka), misalnya:
• penghambat protease
• antijamur azol sistemik
• beberapa makrolida (eritromisin, klaritromisin, dan telitromisin) (lihat bagian 4.3).
Penggunaan bersamaan dari zat-zat berikut ini tidak dianjurkan:
Inhibitor CYP3A4 sedang, misalnya diltiazem, verapamil dan beberapa makrolida. (lihat bagian 4.3)
Asupan bersamaan dari zat-zat berikut membutuhkan kehati-hatian dalam penggunaan:
Perhatian harus dilakukan dalam kasus obat yang menginduksi bradikardia dan hipokalsemia, serta dengan makrolida berikut yang terlibat dalam perpanjangan interval QT: azitromisin dan roksitromisin (klaritromisin dikontraindikasikan karena merupakan penghambat kuat CYP3A4).
Daftar zat di atas bersifat indikatif dan tidak lengkap.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan :
Ada data terbatas tentang penggunaan domperidone pada wanita hamil; tidak ada risiko pada embrio, janin atau neonatus yang telah diidentifikasi setelah terpapar domperidone selama kehamilan.
Studi pada satu spesies hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi yang terkait dengan toksisitas ibu setelah pemberian dosis yang sangat tinggi (lihat bagian 5.3).
Sebagai tindakan pencegahan sebaiknya hindari penggunaan domperidone selama trimester pertama kehamilan.Jika perlu, penggunaan domperidone selama trimester kedua dan ketiga kehamilan dapat dipertimbangkan.
Menyusui
Domperidone diekskresikan dalam ASI dan bayi yang disusui menerima kurang dari 0,1% dari dosis yang disesuaikan dengan berat badan ibu. Terjadinya efek samping, terutama efek jantung, tidak dapat dikecualikan setelah terpapar melalui ASI. Dalam hal ini, keputusan harus dibuat apakah akan menghentikan menyusui atau menghentikan / menghentikan terapi domperidone dengan mengevaluasi manfaat menyusui untuk bayi dan manfaat terapi bagi ibu Perhatian harus dilakukan jika ada faktor risiko yang memperpanjang interval QTc pada bayi yang disusui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Obat tidak memiliki atau pengaruh yang dapat diabaikan pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Reaksi obat yang merugikan tercantum di bawah ini berdasarkan frekuensi menggunakan konvensi berikut: sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100,
1 Domperidone dapat menyebabkan peningkatan kadar prolaktin karena hipofisis terletak di luar sawar darah otak.
Dalam kasus yang jarang terjadi, hiperprolaktinemia ini dapat menyebabkan efek samping neuro-endokrin seperti galaktorea, ginekomastia, dan amenore.
2 Efek samping ekstrapiramidal sangat jarang terjadi pada bayi dan anak kecil dan luar biasa pada orang dewasa.
Efek ini hilang secara spontan dan sepenuhnya setelah penghentian pengobatan.
3 Efek terkait sistem saraf pusat lainnya seperti kejang, agitasi dan mengantuk sangat jarang dan terutama telah dilaporkan pada bayi dan anak-anak.
Karena adanya sulfur dioksida (E220) ada risiko bahwa reaksi hipersensitivitas dan bronkospasme dapat terjadi pada kasus yang jarang terjadi.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosis
Gejala
Kasus overdosis terutama telah dilaporkan pada bayi dan anak-anak. Gejala overdosis mungkin termasuk agitasi, perubahan kesadaran, kejang, disorientasi, mengantuk dan manifestasi ekstrapiramidal.
Perlakuan
Tidak ada penawar khusus untuk domperidone. Jika terjadi overdosis, pengobatan simtomatik standar harus segera diberikan. Pemantauan EKG harus dilakukan karena kemungkinan perpanjangan interval QT.
Bilas lambung dan penggunaan arang aktif dapat bermanfaat.
Obat antikolinergik dan antiparkinson mungkin berguna dalam mengendalikan reaksi ekstrapiramidal.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: prokinetik.
Kode ATC: A03F A03.
Domperidone adalah antagonis dopamin dengan sifat antiemetik, yang tidak mudah melewati sawar darah otak.
Pada pasien yang diobati dengan domperidone, terutama pada orang dewasa, efek samping ekstrapiramidal sangat jarang terjadi, tetapi domperidone meningkatkan pelepasan prolaktin dari hipofisis.Efek antiemetik domperidone dapat dihasilkan dari kombinasi efek perifer (gastrokinetik) dan antagonisme reseptor dopaminergik di "zona pemicu kemoreseptor", yang terletak di luar sawar darah otak di area postrema. Penelitian pada hewan, menurut konsentrasi rendah yang ditemukan di otak, menunjukkan efek perifer dominan domperidone pada reseptor dopaminergik.
Studi pada manusia telah menunjukkan bahwa domperidone oral meningkatkan tekanan sfingter esofagus bagian bawah, meningkatkan motilitas anthroduodenal dan mempercepat pengosongan lambung, tidak berpengaruh pada sekresi lambung.
Sebuah studi interval QT menyeluruh dilakukan sesuai dengan pedoman ICH-E14 Penelitian ini termasuk plasebo, pembanding aktif dan kontrol positif dan dilakukan pada subyek sehat dengan dosis domperidone hingga 80 mg per hari dalam dosis 10 atau 20 mg diberikan 4 kali sehari Penelitian ini mengidentifikasi perbedaan maksimum interval QT terkoreksi (QTc) antara domperidone dan plasebo dalam rata-rata LS (Kuadrat Terkecil) dalam perubahan dari baseline 3,4 msec untuk 20 mg domperidone yang diberikan 4 kali sehari pada Hari 4. Interval kepercayaan dua arah 90% (1,0 hingga 5,9 msec) tidak melebihi 10 msec. Tidak ada efek relevan pada interval QTc yang diamati dalam penelitian ini. ketika domperidone diberikan dengan dosis hingga 80 mg / hari (misalnya lebih dari dua kali dosis maksimum yang dianjurkan).
Namun, dua studi interaksi obat sebelumnya telah menunjukkan bukti perpanjangan interval QTc ketika domperidone diberikan sebagai monoterapi (10 mg 4 kali sehari).
Perbedaan rata-rata yang sesuai dengan waktu maksimum di Fridericia mengoreksi interval QT (QTcF) antara domperidone dan plasebo adalah 5,4 msec (95% CI: -1,7 hingga 12,4) dan 7,5 msec (95 CI), masing-masing %: 0,6 hingga 14,4).
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Domperidone cepat diserap setelah pemberian oral, dengan konsentrasi plasma puncak terjadi sekitar 1 jam setelah pemberian dosis. Nilai Domperidone Cmax dan AUC meningkat secara proporsional dengan dosis mulai dari 10 mg hingga 20 mg. Akumulasi domperidone AUC 2 atau 3 kali lipat diamati dengan pemberian domperidone berulang empat kali sehari (setiap 5 jam) selama 4 hari.
Meskipun bioavailabilitas domperidone meningkat pada subyek sehat bila diminum setelah makan, pasien dengan gangguan gastrointestinal harus minum obat 15-30 menit sebelum makan. Penurunan keasaman lambung mengganggu penyerapan domperidone Bioavailabilitas oral berkurang dengan pemberian simetidin dan natrium bikarbonat secara bersamaan sebelumnya.
Waktu untuk mencapai puncak penyerapan sedikit tertunda dan AUC agak meningkat bila obat diminum secara oral setelah makan.
Distribusi
Domperidone oral tidak menunjukkan akumulasi atau fenomena induksi diri metabolik; 90 menit setelah pemberian, kadar plasma puncak 21 ng / ml, setelah dua minggu pemberian oral dengan dosis harian 30 mg, ditemukan hampir sebanding dengan 18 ng / ml yang diperoleh setelah dosis pertama. Domperidone 91-93% terikat pada protein plasma.
Studi distribusi pada hewan, dilakukan dengan obat berlabel radio, menunjukkan "distribusi jaringan luas tetapi konsentrasi otak rendah. Sejumlah kecil obat melewati plasenta pada tikus."
Metabolisme
Domperidone mengalami metabolisme hati yang cepat dan ekstensif melalui hidroksilasi dan dealkilasi. Studi Metabolisme in vitro dengan inhibitor diagnostik menunjukkan bahwa CYP3A4 adalah bentuk sitokrom P-450 yang paling terlibat dalam N-dealkilasi domperidone, sedangkan CYP3A4, CYP1A2 dan CYP2E1 terlibat dalam hidroksilasi aromatik domperidone.
Pengeluaran
Jumlah ekskresi urin dan feses masing-masing menjadi 31% dan 66% dari dosis oral.Proporsi obat yang tidak berubah diekskresikan kecil (10% dari ekskresi feses dan sekitar 1% dari ekskresi urin).
Waktu paruh plasma setelah dosis oral tunggal adalah 7-9 jam pada sukarelawan sehat tetapi diperpanjang pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat.
Gangguan hati
Pada subjek dengan gangguan hati sedang (skor Pugh 7 hingga 9, klasifikasi Child-Pugh B), AUC dan C domperidone masing-masing adalah 2,9 dan 1,5 kali lebih tinggi daripada subjek sehat.
Fraksi tidak terikat meningkat 25% dan waktu paruh eliminasi terminal diperpanjang dari 15 menjadi 23 jam.Subyek dengan gangguan hati ringan memiliki paparan sistemik yang sedikit lebih rendah daripada subjek sehat berdasarkan nilai Cmax dan AUC, tanpa ada perubahan dalam ikatan protein atau waktu paruh terminal Subyek dengan gangguan hati berat belum diteliti Domperidone dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat (lihat bagian 4.3).
Gangguan ginjal
Pada subjek dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin 2) waktu paruh eliminasi domperidone meningkat dari 7,4 menjadi 20,8 jam tetapi kadar obat plasma lebih rendah daripada sukarelawan sehat.
Karena sejumlah kecil obat yang tidak berubah diekskresikan (sekitar 1%) melalui ginjal, tidak mungkin bahwa dosis pemberian tunggal perlu disesuaikan pada pasien dengan insufisiensi ginjal.
Namun, dalam kasus pemberian berulang, frekuensi pemberian dosis harus dikurangi menjadi sekali atau dua kali sehari tergantung pada tingkat keparahan gangguan dan dosisnya mungkin perlu dikurangi.
05.3 Data keamanan praklinis
Studi elektrofisiologi in vitro Dan in vivo menunjukkan risiko keseluruhan moderat perpanjangan interval QTc pada manusia untuk domperidone. Dalam percobaan in vitro pada sel terisolasi yang ditransfeksi dengan hERG dan pada miosit terisolasi dari marmut, rasio paparan berkisar antara 26 hingga 47 kali, berdasarkan nilai IC50 yang menghambat arus melalui saluran ion IKr dibandingkan dengan konsentrasi plasma bebas dalam " setelah pemberian dari dosis harian maksimum 10 mg diberikan 3 kali sehari Margin keamanan untuk perpanjangan durasi potensial aksi dalam percobaan in vitro pada jaringan jantung terisolasi adalah 45 kali lebih tinggi dari konsentrasi plasma bebas pada manusia pada dosis harian maksimum (10 mg diberikan 3 kali sehari) Batas keamanan pada model pro-aritmia in vitro (jantung perfusi Langendorff terisolasi) adalah 9 hingga 45 kali lebih tinggi daripada konsentrasi plasma bebas pada manusia pada dosis harian maksimum (10 mg diberikan 3 kali sehari hari). Dalam model in vivo tidak ada tingkat efek untuk interval QT terkoreksi yang berkepanjangan (QTc) pada anjing dan induksi aritmia pada model kelinci yang disensitisasi untuk torsades de pointes masing-masing lebih dari 22 kali lipat dan 435 kali lipat, di atas konsentrasi plasma bebas pada "manusia maksimal dosis harian (10 mg diberikan 3 kali sehari) Dalam model dengan kelinci percobaan yang dibius setelah infus intravena, tidak ada efek pada interval QT terkoreksi (QTc) pada konsentrasi plasma total 45,4 ng. / ml, yang 3 kali lebih tinggi daripada kadar plasma total pada manusia pada dosis harian maksimum (10 mg diberikan 3 kali sehari).Relevansi penelitian terbaru ini untuk manusia setelah paparan domperidone yang diberikan secara oral tidak pasti.
Dengan adanya penghambatan metabolisme oleh CYP3A4 konsentrasi plasma bebas domperidone dapat tiga kali lipat.
Pada dosis toksik ibu yang tinggi (lebih dari 40 kali dosis manusia yang direkomendasikan) efek teratogenik terlihat pada tikus. Tidak ada teratogenisitas yang diamati pada tikus dan kelinci.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Selulosa mikrokristalin, crospovidone, rasa lemon *, magnesium stearat, natrium sakarin, natrium lauril sulfat, silika koloid hidrofobik anhidrat.
* Rasa lemon: maltodekstrin (sumber glukosa), gum arabic, butylated hydroxyanisole, sulfur dioksida (E220), alpha-pinene, beta-pinene, myrcene, limonene, gamma-terpinene, neral dan geranial.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 30 ° C.
Jaga agar lepuh tetap tertutup rapat untuk melindungi dari kelembapan.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
10, 20, 30, 40, 60 dan 100 tablet dalam blister (PVC / PVDC / Aluminium).
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
CRINOS S.p.A., Via Pavia 6, 20136 Milan
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
RAXAR 10 mg tablet orodispersible, 10 tablet dalam blister PVC / PVDC / Al AIC N. 039200011
RAXAR 10 mg tablet orodispersible, 20 tablet dalam blister PVC / PVDC / Al AIC No. 039200023
RAXAR 10 mg tablet orodispersible, 30 tablet dalam blister PVC / PVDC / Al AIC No. 039200035
RAXAR 10 mg tablet orodispersible, 40 tablet dalam blister PVC / PVDC / Al AIC No. 039200047
RAXAR 10 mg tablet orodispersible, 60 tablet dalam blister PVC / PVDC / Al AIC No. 039200050
RAXAR 10 mg tablet orodispersible, 100 tablet dalam blister PVC / PVDC / Al AIC No. 039200062
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
20 November 2009/7 November 2012
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Maret 2015
