Bahan aktif: Nimodipine
NIMOTOP tablet salut 30 mg
NIMOTOP 30 mg / 0,75 mL tetes oral, larutan
Sisipan paket Nimotop tersedia untuk ukuran paket: - NIMOTOP tablet salut 30 mg, NIMOTOP 30 mg / 0,75 mL tetes oral, larutan
- NIMOTOP 10 mg / 50 mL larutan untuk infus intravena
Indikasi Mengapa Nimotop digunakan? Untuk apa?
Kelompok Farmakoterapi
Penghambat saluran kalsium selektif; turunan dihidropiridin
Indikasi terapeutik
Pencegahan dan terapi defisit neurologis iskemik yang berhubungan dengan vasospasme serebral.
Kontraindikasi Ketika Nimotop tidak boleh digunakan
Nimotop tidak boleh diberikan selama kehamilan atau menyusui dan dalam kasus hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
Nimotop tidak boleh diberikan bersamaan dengan rifampisin, karena pemberian rifampisin secara bersamaan dapat secara signifikan mengurangi kemanjuran nimodipin (lihat bagian "Interaksi").
Gangguan fungsi hati yang parah, dan terutama sirosis hati, dapat menyebabkan peningkatan bioavailabilitas nimodipine, karena penurunan first pass effect dan pembersihan metabolik. Oleh karena itu, Nimotop tidak boleh diberikan pada pasien dengan fungsi hati. gangguan berat. (misalnya sirosis hati).
Terapi bersamaan dengan nimodipin oral dan obat antiepilepsi, seperti fenobarbital, fenitoin atau karbamazepin, dikontraindikasikan, karena penggunaan obat ini secara bersamaan dapat secara signifikan mengurangi kemanjuran nimodipin (lihat "Interaksi").
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Nimotop
Pada pasien yang sangat tua dengan beberapa kondisi, pada gangguan fungsi ginjal yang parah (filtrasi glomerulus <20 ml / menit) dan pada pasien dengan gangguan fungsi kardiovaskular yang parah, kebutuhan untuk pengobatan dengan Nimotop harus dipertimbangkan dengan hati-hati dan pasien harus diperiksa secara teratur.
Meskipun tidak ada bukti bahwa pengobatan dengan Nimotop dikaitkan dengan peningkatan tekanan intrakranial, pemantauan yang cermat direkomendasikan dalam kasus ini atau dalam kondisi yang ditandai dengan peningkatan kadar air jaringan otak yang nyata (edema otak umum).
Nimotop juga harus digunakan dengan hati-hati pada pasien hipotensi (tekanan darah sistolik <100 mmHg).
Pada pasien dengan angina tidak stabil atau dalam 4 minggu pertama setelah infark miokard akut, dokter harus mengevaluasi potensi risiko (penurunan perfusi koroner dan iskemia miokard) dalam kaitannya dengan manfaat yang diharapkan (peningkatan perfusi serebral).
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Nimotop
Beri tahu dokter Anda (atau apoteker) jika Anda baru saja minum obat lain, yang tanpa resep dokter.
Efek obat lain pada nimodipine
Nimodipine dimetabolisme melalui sistem sitokrom P450 3A4, terletak baik di mukosa usus dan di hati. Obat-obatan yang diketahui menghambat atau menginduksi sistem enzim ini dapat memodifikasi efek lintas pertama (setelah pemberian oral) atau pembersihan nimodipin (lihat "Dosis, metode dan waktu pemberian").
Tingkat dan durasi interaksi ini harus dipertimbangkan ketika nimodipine diberikan bersamaan dengan obat-obatan berikut:
Rifampisin
Pengalaman dengan penghambat saluran kalsium lainnya menunjukkan bahwa rifampisin mempercepat metabolisme nimodipin melalui proses induksi enzim.
Oleh karena itu, kemanjuran nimodipine dapat dikurangi secara signifikan bila diberikan dengan rifampisin.
Oleh karena itu, penggunaan nimodipin dengan rifampisin dikontraindikasikan (lihat "Kontraindikasi").
Obat antiepilepsi yang menginduksi sistem sitokrom P450 3A4, seperti fenobarbital, fenitoin, atau karbamazepin
Terapi kronis sebelumnya dengan obat antiepilepsi fenobarbital, fenitoin atau karbamazepin secara nyata mengurangi bioavailabilitas nimodipin yang diberikan secara oral. Oleh karena itu, terapi bersamaan dengan obat ini dan nimodipine oral dikontraindikasikan (lihat "Kontraindikasi").
Inhibitor sistem sitokrom P450 3A4
Ketika diberikan bersama dengan inhibitor berikut dari sistem sitokrom P450 3A4, tekanan darah harus dipantau dan, jika perlu, pengurangan dosis nimodipine harus dipertimbangkan (lihat "Dosis, metode dan waktu pemberian") .
Antibiotik makrolida (misalnya eritromisin)
Tidak ada studi interaksi yang dilakukan antara antibiotik makrolida dan nimodipin. Beberapa antibiotik makrolida dikenal sebagai penghambat sistem sitokrom P450 3A4 dan kemungkinan interaksi pada tingkat ini tidak dapat dikesampingkan. Oleh karena itu antibiotik makrolida tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan nimodipine (lihat "Peringatan khusus").
Meskipun secara struktural terkait dengan kelas antibiotik makrolida, azitromisin bukanlah penghambat sistem sitokrom CYP 3A4.
Inhibitor protease HIV (misalnya ritonavir)
Tidak ada penelitian lengkap yang dilakukan untuk menyelidiki potensi interaksi antara nimodipine dan PI. Obat-obatan tertentu dari kelas ini telah dilaporkan sebagai penghambat poten sistem sitokrom P450 3A4. Untuk alasan ini, kemungkinan peningkatan konsentrasi nimodipin plasma yang nyata dan relevan secara klinis bila diberikan bersamaan dengan salah satu obat ini, tidak dapat dikecualikan ( lihat "Peringatan khusus").
Antijamur azole (misalnya ketoconazole)
Tidak ada studi lengkap telah dilakukan untuk menyelidiki potensi interaksi antara nimodipine dan ketoconazole. Antijamur azol diketahui menghambat sistem sitokrom P450 3A4, dan berbagai interaksi telah dilaporkan untuk penghambat saluran kalsium dihidropiridin lainnya.Oleh karena itu, ketika diberikan bersama dengan nimodipin oral, peningkatan substansial dalam bioavailabilitas sistemik tidak dapat dikecualikan. penurunan metabolisme lintas pertama (lihat "Peringatan khusus").
Nefazodon
Tidak ada studi lengkap telah dilakukan untuk menyelidiki interaksi potensial antara nimodipine dan nefazodone. Obat antidepresan ini dikenal sebagai penghambat kuat sistem sitokrom P450 3A4. Oleh karena itu, jika nefazodone diberikan bersama dengan nimodipine, peningkatan substansial dalam konsentrasi plasma nimodipine tidak dapat dikecualikan (lihat "Peringatan khusus"
Fluoksetin
Pemberian bersama nimodipine dengan fluoxetine antidepresan pada kondisi mapan menghasilkan sekitar 50% peningkatan kadar nimodipine plasma. Konsentrasi fluoxetine sangat menurun, sedangkan konsentrasi metabolit aktif norfluoxetine tidak terpengaruh (lihat "Peringatan khusus). ").
Quinupristin / dalfopristin
Berdasarkan pengalaman dengan penghambat saluran kalsium nifedipin, pemberian nimodipin dan quinupristin / dalfopristin secara bersamaan dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi nimodipin dalam plasma (lihat "Peringatan khusus").
Simetidin
Pemberian bersama nimodipin dan simetidin (antagonis H2) dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi nimodipin dalam plasma (lihat "Peringatan khusus").
Asam valproat
Pemberian bersama nimodipin dan asam valproat (antikonvulsan) dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi nimodipin dalam plasma (lihat "Peringatan khusus").
Interaksi lebih lanjut
Nortriptilin
Penggunaan nimodipine dan nortriptyline secara bersamaan pada kondisi mapan menyebabkan sedikit penurunan konsentrasi nimodipine tanpa mempengaruhi kadar nortriptyline dalam plasma.
Efek nimodipine pada obat lain
Obat antihipertensi
Nimodipin dapat meningkatkan efek hipotensi dari obat antihipertensi yang diberikan secara bersamaan, seperti, misalnya:
- diuretik
- -blocker
- ACE inhibitor
- Antagonis A1
- penghambat saluran kalsium lainnya
- -blocker
- penghambat PDE5
- -metildopa
Jika asosiasi seperti itu tidak dapat dihindari, pemantauan pasien yang sangat hati-hati diperlukan.
Zidovudin
Dalam penelitian monyet, pemberian intravena simultan obat anti-HIV zidovudine dan bolus nimodipine menginduksi peningkatan yang signifikan dalam AUC AZT, dengan penurunan yang signifikan dalam volume distribusi dan pembersihan.
Interaksi makanan
Jus anggur
Jus jeruk bali menghambat sistem sitokrom P450 3A4.
Asupan simultan jus jeruk bali dan penghambat saluran kalsium diiprodipiridin meningkatkan konsentrasi plasma dan durasi kerja yang terakhir, karena penurunan metabolisme lintas pertama atau pembersihannya.Sebagai konsekuensinya, efek antihipertensi nimodipin dapat ditingkatkan . Fenomena ini dapat berlangsung setidaknya selama 4 hari setelah konsumsi terakhir jus jeruk bali Oleh karena itu, konsumsi jus jeruk bali atau jeruk bali harus dihindari selama pengobatan dengan nimodipine (lihat "Dosis, metode dan waktu pemberian").
Kasus di mana interaksi belum disorot
Haloperidol
Pemberian bersama nimodipine kondisi mapan pada pasien yang menjalani pengobatan jangka panjang dengan haloperidol menunjukkan tidak ada potensi interaksi timbal balik.
Pemberian bersama nimodipin dan diazepam oral, digoksin, glibenklamid, indometasin, ranitidin dan warfarin tidak menunjukkan adanya potensi interaksi timbal balik.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Nimodipine dimetabolisme melalui sistem sitokrom P450 3A4. Oleh karena itu, obat-obatan yang diketahui menghambat atau menginduksi sistem enzim ini dapat memodifikasi efek lintas pertama atau pembersihan nimodipin (lihat "Interaksi" dan "Dosis, metode, dan waktu pemberian").
Obat-obatan yang diketahui menghambat sistem sitokrom P450 3A4 dan oleh karena itu dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi nimodipin dalam plasma adalah, misalnya:
- antibiotik makrolida (misalnya eritromisin)
- Inhibitor protease HIV (misalnya ritonavir)
- antijamur azol (misalnya ketoconazole)
- antidepresan nefazodone dan fluoxetine
- quinupristin / dalfopristin
- simetidin
- asam valproat.
Ketika diberikan bersama dengan obat ini, tekanan darah harus dipantau dan, jika perlu, pengurangan dosis nimodipine harus dipertimbangkan.
Selain itu, untuk larutan oral nimodipine:
Nimotop 30 mg / 0,75 ml tetes oral, larutan mengandung 48,06 vol% etanol (alkohol), yang setara dengan 4,3 g per dosis harian (9 ml). Ini bisa berbahaya bagi orang yang menderita alkoholisme atau menderita gangguan metabolisme alkohol, dan juga harus dipertimbangkan pada wanita hamil atau menyusui, anak-anak dan kelompok berisiko tinggi, seperti pasien dengan penyakit hati atau epilepsi. obat ini dapat mengubah efek obat lain (lihat "Interaksi"), serta kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin (lihat "Kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin"). Obat ini juga mengandung minyak jarak polihidrat terhidrogenasi, yang dapat menyebabkan sakit perut dan diare.
Kehamilan dan menyusui
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Kehamilan
Tidak ada studi terkontrol yang memadai pada wanita hamil. Jika dianggap perlu untuk memberikan Nimotop selama kehamilan, manfaat yang diharapkan dan potensi risiko harus dipertimbangkan secara hati-hati dalam kaitannya dengan tingkat keparahan gambaran klinis.
Waktunya memberi makan
Telah terbukti bahwa nimodipin dan metabolitnya diekskresikan dalam ASI dalam konsentrasi yang sama besarnya dengan yang ada dalam plasma ibu.Ibu disarankan untuk tidak menyusui selama minum obat.
Kesuburan
Dalam kasus individu fertilisasi in-vitro, penghambat saluran kalsium telah dikaitkan dengan perubahan biokimia reversibel di kepala sperma, yang mungkin mengakibatkan gangguan fungsi sperma. Relevansi temuan ini tidak diketahui dalam pengobatan jangka pendek
Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Pada prinsipnya, kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin dapat terganggu karena kemungkinan terjadinya pusing.
Selain itu untuk tetes oral Nimotop, solusi:
Jumlah alkohol dalam obat ini dapat memengaruhi kemampuan Anda mengemudi dan menggunakan mesin (lihat "Peringatan khusus").
Bagi mereka yang berolahraga:
Penggunaan obat-obatan yang mengandung etil alkohol dapat menentukan tes doping positif sehubungan dengan batas konsentrasi alkohol yang ditunjukkan oleh beberapa federasi olahraga.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Nimotop: Dosis
Dosis
Kecuali ditentukan lain, dosis harian rata-rata adalah 30 mg x 3 kali (1 tablet x 3 kali atau 0,75 ml larutan x 3 kali).
Dalam kasus Nimotop 30 mg / 0,75 ml tetes oral, larutan, 0,75 ml larutan sama dengan 30 mg nimodipine dan sesuai dengan pipet yang diisi hingga tanda.
Pada pasien yang mengalami efek samping, dosis harus dikurangi sesuai kebutuhan atau pengobatan dihentikan.
Dalam hal pemberian bersamaan dengan inhibitor atau penginduksi sistem CYP 3A4, modulasi dosis mungkin diperlukan (lihat "Interaksi").
Dalam profilaksis dan pengobatan defisit neurologis iskemik akibat vasospasme serebral yang disebabkan oleh perdarahan subarachnoid, setelah terapi parenteral, dianjurkan untuk melanjutkan pemberian nimodipine secara oral selama sekitar 7 hari (60 mg - 2 tablet 30 mg atau 1,5 mL larutan yang sesuai dengan 2 penetes yang diisi hingga tanda - 6 kali sehari, dengan interval 4 jam
populasi khusus
Keamanan dan kemanjuran Nimotop pada pasien di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan.
Pasien dengan gangguan fungsi hati
Gangguan fungsi hati yang parah, dan terutama sirosis hati, dapat menyebabkan peningkatan bioavailabilitas nimodipin karena penurunan first pass effect dan pembersihan metabolik.Efek farmakologis dan efek yang tidak diinginkan, seperti penurunan tekanan darah, mungkin lebih terasa pada pasien ini.
Dalam kasus ini dosis harus dikurangi atau, jika perlu, penghentian pengobatan dipertimbangkan.
Pasien dengan gangguan fungsi ginjal
Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal yang parah (filtrasi glomerulus <20 ml / menit), kebutuhan pengobatan dengan Nimotop harus dipertimbangkan dengan hati-hati dan pasien dipantau secara teratur.
Dalam kasus gangguan ginjal berat, efek yang tidak diinginkan, seperti penurunan tekanan darah, mungkin lebih jelas; dalam kasus ini, jika perlu, dosis harus dikurangi atau pengobatan dihentikan.
Cara pemberian
Nimotop harus diminum di antara waktu makan, minum tablet dengan sedikit cairan dan tetesnya diencerkan dengan sedikit air.
Jangan mengambil dengan jus jeruk (lihat "Interaksi").
Jangan merendam penetes dalam air dan jangan bilas.
Setelah memasukkan tetes ke dalam air, masukkan kembali penetes ke dalam botol.
Interval antara pemberian tunggal tidak boleh kurang dari 4 jam.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Nimotop
Gejala keracunan:
Gejala overdosis akut yang perlu diperhatikan adalah: hipotensi berat, takikardia atau bradikardia; gangguan gastrointestinal dan mual.
Pengobatan keracunan
Dalam kasus overdosis akut, pemberian nimodipine harus segera dihentikan. Tindakan darurat harus ditujukan untuk menghilangkan gejala.
Bilas lambung dengan penambahan arang aktif dapat dianggap sebagai tindakan darurat. Dalam kasus hipotensi berat, dopamin atau noradrenalin dapat diberikan secara intravena. Karena tidak ada penawar khusus yang diketahui, pengobatan efek samping harus ditujukan untuk menghilangkan gejala utama.
Dalam kasus tertelan / asupan dosis berlebihan Nimotop, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.
JIKA RAGU MENGGUNAKAN NIMOTOP, HUBUNGI DOKTER ATAU APOTEKER ANDA.
Efek Samping Apa efek samping Nimotop
Seperti semua obat-obatan, Nimotop dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Tabel 1 mencantumkan reaksi obat yang merugikan yang dilaporkan dengan nimodipine dalam studi klinis dengan nimodipine di bawah indikasi "Pencegahan dan terapi defisit neurologis iskemik terkait dengan vasospasme serebral yang disebabkan oleh perdarahan subarachnoid", diurutkan berdasarkan kategori frekuensi menurut CIOMS III ( dalam kontrol plasebo penelitian 703 pasien diobati dengan nimodipin dan 692 dengan plasebo, dalam penelitian yang tidak terkontrol 2.496 pasien diobati dengan nimodipin, status 31 Agustus 2005).
Dalam setiap kelas frekuensi, efek yang tidak diinginkan dilaporkan dalam urutan keparahan yang menurun.
Frekuensi didefinisikan sebagai berikut:
sangat umum (≥ 1/10)
umum (≥ 1/100 hingga <1/10),
jarang (≥ 1 / 1.000 hingga <1/100),
langka (≥ 1 / 10.000 hingga <1 / 1.000),
sangat jarang (<1/10.000).
Tabel 1: Reaksi obat yang merugikan dilaporkan pada pasien dalam studi klinis di bawah indikasi "Pencegahan dan pengobatan defisit neurologis iskemik yang berhubungan dengan vasospasme serebral".
Tabel 2 daftar reaksi obat yang merugikan dilaporkan dengan nimodipine dalam uji klinis dengan nimodipine di bawah indikasi "Pengobatan defisit neurologis iskemik (gangguan fungsi otak pada orang tua, IBFO)" dan dilaporkan dalam "pengalaman pasca-pemasaran", diurutkan berdasarkan kategori frekuensi menurut untuk CIOMS III (dalam studi terkontrol plasebo 1.594 pasien diobati dengan nimodipine dan 1.558 dengan plasebo; dalam studi tidak terkontrol 8.049 pasien diobati dengan nimodipine; status 20 Oktober 2005).
Dalam setiap kelas frekuensi, efek yang tidak diinginkan dilaporkan dalam urutan keparahan yang menurun.
Frekuensi didefinisikan sebagai berikut:
umum (≥ 1/100 hingga <1/10),
jarang (≥ 1 / 1.000 hingga <1/100),
langka (≥ 1 / 10.000 hingga <1 / 1.000),
sangat jarang (<1/10.000).
Tabel 2: Reaksi Obat yang Merugikan yang Dilaporkan pada Pasien dalam Uji Klinis "Pengobatan Defisit Neurologis Iskemik (Gangguan Fungsi Otak pada Lansia, IBFO)"
Kepatuhan dengan instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan.
Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, harap beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Kadaluwarsa dan Retensi
Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Tanggal kedaluwarsa mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.
Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Tablet: tidak ada
Tetes oral, solusi: lindungi dari cahaya / jangan dinginkan
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Jauhkan obat ini dari jangkauan dan pandangan anak-anak.
Komposisi
NIMOTOP tablet salut 30 mg
satu tablet salut mengandung:
bahan aktif: nimodipin 30 mg.
eksipien: selulosa mikrogranular, povidone, crospovidone, magnesium stearat, pati jagung, hypromellose, macrogol 4000, titanium dioksida, oksida besi kuning.
NIMOTOP 30 mg / 0,75 mL tetes oral, larutan
0,75 mL tetes oral Nimotop mengandung:
bahan aktif: nimodipin 30 mg.
eksipien: minyak jarak polihidrat terhidrogenasi, etil alkohol.
Bentuk dan konten farmasi
36 tablet salut selaput 30 mg
1 botol 25 mL tetes oral, dengan pipet.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
NIMOTOP
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
NIMOTOP tablet salut 30 mg satu tablet salut mengandung:
bahan aktif: nimodipin 30 mg.
NIMOTOP 30 mg / 0,75 mL tetes oral, larutan 0,75 mL larutan mengandung:
bahan aktif: nimodipin 30 mg.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis. Tetes oral, larutan.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pencegahan dan terapi defisit neurologis iskemik yang berhubungan dengan vasospasme serebral.
04.2 Posologi dan cara pemberian
populasi khusus
Keamanan dan kemanjuran Nimotop pada pasien di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan.
Dosis
Kecuali ditentukan lain, dosis harian yang direkomendasikan adalah 30 mg x 3 kali (1 tablet atau 0,75 mL larutan x 3 kali). 0,75 mL larutan sama dengan 30 mg nimodipin dan sesuai dengan penetes yang diisi sampai tanda.
Pada pasien yang mengalami reaksi merugikan, dosis harus dikurangi sesuai kebutuhan atau pengobatan dihentikan.
Dalam hal pemberian bersamaan dengan inhibitor atau penginduksi sistem CYP 3A4, modulasi dosis mungkin diperlukan (lihat bagian 4.5).
Dalam profilaksis dan pengobatan defisit neurologis iskemik akibat vasospasme serebral yang disebabkan oleh perdarahan subarachnoid, setelah terapi parenteral, dianjurkan untuk melanjutkan pemberian nimodipine secara oral selama sekitar 7 hari (60 mg - 2 tablet 30 mg atau 1,5 ml larutan, sesuai dengan 2 penetes yang diisi hingga tanda - 6 kali sehari, dengan interval 4 jam).
Pasien dengan gangguan fungsi hati
Gangguan fungsi hati yang parah, dan khususnya sirosis hati, dapat menyebabkan peningkatan bioavailabilitas nimodipin, karena penurunan efek lintas pertama dan pembersihan metabolik. Efek farmakologis dan efek yang tidak diinginkan, seperti penurunan tekanan darah, mungkin lebih jelas. pada pasien ini.
Dalam kasus ini dosis harus dikurangi atau, jika perlu, penghentian pengobatan dipertimbangkan.
Pasien dengan gangguan fungsi ginjal
Pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal berat (filtrasi glomerulus)
Dalam kasus gangguan ginjal berat, efek yang tidak diinginkan, seperti penurunan tekanan darah, mungkin lebih jelas; dalam kasus ini, jika perlu, dosis harus dikurangi atau pengobatan dihentikan.
Cara pemberian
Nimotop harus diminum di antara waktu makan, tablet dengan sedikit cairan, tetes diencerkan dengan sedikit air.
Jangan mengambil dengan jus jeruk (lihat bagian 4.5).
Jangan merendam penetes di dalam air dan jangan membilasnya. Setelah memasukkan tetes ke dalam air, kembalikan penetes ke dalam botol.
Interval antara pemberian tunggal tidak boleh kurang dari 4 jam.
04.3 Kontraindikasi
Nimotop tidak boleh diberikan selama kehamilan atau menyusui dan dalam kasus hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
Penggunaan bersama nimodipine dengan rifampisin dikontraindikasikan karena penggunaan rifampisin secara bersamaan dapat secara signifikan mengurangi kemanjuran nimodipine (lihat bagian 4.5).
Terapi bersamaan dengan nimodipin oral dan obat antiepilepsi, seperti fenobarbital, fenitoin atau karbamazepin, dikontraindikasikan karena penggunaan obat ini secara bersamaan dapat secara signifikan mengurangi kemanjuran nimodipin (lihat bagian 4.5).
Gangguan fungsi hati yang parah, dan khususnya sirosis hati, dapat menyebabkan peningkatan bioavailabilitas nimodipin, karena penurunan efek lintas pertama dan pembersihan metabolik. Efek farmakologis dan efek yang tidak diinginkan, seperti penurunan tekanan darah, mungkin lebih jelas. pada pasien ini.
Dalam kasus ini dosis harus dikurangi atau, jika perlu, penghentian pengobatan dipertimbangkan.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Pada pasien yang sangat tua dengan banyak patologi, dalam kasus gangguan fungsi ginjal yang parah (filtrasi glomerulus)
Meskipun tidak ada bukti bahwa pengobatan Nimotop dikaitkan dengan peningkatan tekanan intrakranial, pemantauan yang cermat direkomendasikan dalam kasus ini atau dalam kondisi yang ditandai dengan peningkatan kadar air di jaringan otak (edema otak umum).
Nimotop juga harus digunakan dengan hati-hati pada pasien hipotensi (tekanan darah sistolik)
Pada pasien dengan angina tidak stabil atau dalam 4 minggu pertama setelah infark miokard akut, dokter harus mengevaluasi potensi risiko (penurunan perfusi koroner dan iskemia miokard) dalam kaitannya dengan manfaat yang diharapkan (peningkatan perfusi serebral).
Nimodipine dimetabolisme melalui sistem sitokrom P450 3A4. Oleh karena itu, obat-obatan yang diketahui menghambat atau menginduksi sistem enzim ini dapat memodifikasi efek lintas pertama atau pembersihan nimodipin (lihat bagian 4.2 dan 4.5).
Obat-obatan yang diketahui menghambat sistem sitokrom P450 3A4, dan oleh karena itu dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi nimodipin dalam plasma, adalah, misalnya:
- Antibiotik makrolida (misalnya eritromisin)
- anti-HIV protease inhibitor (misalnya ritonavir)
- antijamur azol (misalnya ketokonazol)
- antidepresan nefazodone dan fluoxetine
- quinupristin / dalfopristin
- simetidin
- asam valproat.
Dalam hal pemberian obat ini secara bersamaan, tekanan darah harus dipantau dan, jika perlu, pengurangan dosis nimodipine harus dipertimbangkan.
Selain itu, untuk larutan oral nimodipine: Nimotop 30 mg / 0,75 ml tetes oral, larutan mengandung 48,06 vol% etanol (alkohol), yang setara dengan hingga 4,3 g per dosis harian (9 ml). Ini bisa berbahaya bagi orang yang menderita alkoholisme atau menderita gangguan metabolisme alkohol, dan juga harus dipertimbangkan pada wanita hamil atau menyusui, anak-anak dan kelompok berisiko tinggi seperti pasien dengan penyakit hati atau epilepsi. obat dapat mengubah efek obat lain (lihat bagian 4.5), serta kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin (lihat bagian 4.7). Obat ini juga mengandung minyak jarak polihidrat terhidrogenasi, yang dapat menyebabkan sakit perut dan diare.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Efek obat lain pada nimodipine
Nimodipine dimetabolisme melalui sistem sitokrom P450 3A4, terletak baik di mukosa usus dan di hati. Oleh karena itu, obat-obatan yang diketahui menghambat atau menginduksi sistem enzim ini dapat memodifikasi efek lintas pertama atau pembersihan nimodipin (lihat bagian 4.2."Pasien dengan gangguan fungsi hati").
Tingkat dan durasi interaksi ini harus dipertimbangkan ketika nimodipine diberikan bersamaan dengan obat-obatan berikut:
Rifampisin
Pengalaman dengan penghambat saluran kalsium lainnya menunjukkan bahwa rifampisin mempercepat metabolisme nimodipin melalui proses induksi enzim. Oleh karena itu, kemanjuran nimodipine dapat dikurangi secara signifikan bila diberikan dengan rifampisin.
Oleh karena itu, penggunaan nimodipin dengan rifampisin dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3).
Obat antiepilepsi yang menginduksi sistem sitokrom P450 3A4, seperti fenobarbital, fenitoin, atau karbamazepin.
Terapi kronis sebelumnya dengan obat antiepilepsi fenobarbital, fenitoin atau karbamazepin secara nyata mengurangi bioavailabilitas nimodipin yang diberikan secara oral. Oleh karena itu, terapi bersamaan dengan obat ini dan nimodipine oral dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3).
Inhibitor sistem sitokrom P450 3A4
Ketika diberikan bersama dengan inhibitor berikut dari sistem sitokrom P450 3A4, tekanan darah harus dipantau dan, jika perlu, pengurangan dosis nimodipine harus dipertimbangkan (lihat bagian 4.2).
Antibiotik makrolida (misalnya eritromisin)
Tidak ada studi interaksi telah dilakukan antara antibiotik makrolida dan nimodipine. Beberapa antibiotik makrolida dikenal sebagai penghambat sistem sitokrom P450 3A4 dan kemungkinan interaksi pada tingkat ini tidak dapat dikesampingkan. Oleh karena itu antibiotik makrolida tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan nimodipin (lihat bagian 4.4).
Meskipun secara struktural terkait dengan kelas antibiotik makrolida, azitromisin bukanlah penghambat sistem sitokrom CYP 3A4.
Inhibitor protease HIV (misalnya ritonavir)
Tidak ada penelitian lengkap yang dilakukan untuk menyelidiki potensi interaksi antara nimodipine dan PI. Beberapa obat dari kelas ini telah dilaporkan sebagai inhibitor poten dari sistem sitokrom P450 3A4. Untuk alasan ini, kemungkinan peningkatan yang nyata dan relevan secara klinis dalam konsentrasi plasma nimodipine bila diberikan bersamaan dengan salah satu obat ini tidak dapat dikesampingkan (lihat bagian 4.4).
Antijamur azole (misalnya ketoconazole)
Tidak ada studi lengkap telah dilakukan untuk menyelidiki potensi interaksi antara nimodipine dan ketoconazole. Antijamur azol diketahui menghambat sistem sitokrom P450 3A4, dan berbagai interaksi telah dilaporkan untuk penghambat saluran kalsium dihidropiridin lainnya. Oleh karena itu, ketika diberikan bersama dengan nimodipine oral, peningkatan substansial dalam bioavailabilitas sistemik nimodipine karena penurunan metabolisme lintas pertama tidak dapat dikecualikan (lihat bagian 4.4).
Nefazodon
Tidak ada studi lengkap telah dilakukan untuk menyelidiki interaksi potensial antara nimodipine dan nefazodone. Obat antidepresan ini dikenal sebagai penghambat kuat sistem sitokrom P450 3A4. Oleh karena itu, ketika nefazodone diberikan bersama dengan nimodipine, peningkatan substansial dalam konsentrasi plasma nimodipine tidak dapat dikecualikan (lihat bagian 4.4).
Fluoksetin
Pemberian bersama nimodipine dengan fluoxetine antidepresan pada kondisi mapan menghasilkan sekitar 50% peningkatan kadar nimodipine plasma.Konsentrasi fluoxetine sangat menurun, sedangkan konsentrasi metabolit aktif norfluoxetine tidak terpengaruh (lihat bagian 4.4) .
Quinupristin / dalfopristin
Berdasarkan pengalaman dengan penghambat saluran kalsium nifedipin, pemberian nimodipin dan quinupristin / dalfopristin secara bersamaan dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi nimodipin dalam plasma (lihat bagian 4.4).
Simetidin
Pemberian bersama nimodipin dan simetidin (antagonis H2) dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi nimodipin dalam plasma (lihat bagian 4.4).
Asam valproat
Pemberian bersama nimodipin dan asam valproat (antikonvulsan) dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi nimodipin dalam plasma (lihat bagian 4.4).
Interaksi lebih lanjut
Nortriptilin
Penggunaan nimodipine dan nortriptyline secara bersamaan pada kondisi mapan menyebabkan sedikit penurunan konsentrasi nimodipine tanpa mempengaruhi kadar nortriptyline dalam plasma.
Efek nimodipine pada obat lain
Obat antihipertensi
Nimodipin dapat meningkatkan efek hipotensi dari obat antihipertensi yang diberikan secara bersamaan, seperti, misalnya:
- diuretik
- beta blocker
- ACE inhibitor - antagonis A1
- penghambat saluran kalsium lainnya
- -blocker
- Penghambat PDE5
- -metildopa
Jika asosiasi seperti itu tidak dapat dihindari, pemantauan pasien yang sangat hati-hati diperlukan.
Zidovudin
Dalam penelitian monyet, pemberian intravena simultan obat anti-HIV zidovudine dan bolus nimodipine menginduksi peningkatan yang signifikan dalam AUC AZT, dengan penurunan yang signifikan dalam volume distribusi dan pembersihan.
Interaksi makanan
Jus anggur
Jus jeruk bali menghambat sistem sitokrom P450 3A4. Asupan simultan jus jeruk bali dan penghambat saluran kalsium diiprodipiridin meningkatkan konsentrasi plasma dan durasi kerja yang terakhir, karena penurunan metabolisme lintas pertama atau pembersihannya.Sebagai konsekuensinya, efek antihipertensi nimodipin dapat ditingkatkan . Fenomena ini dapat berlangsung setidaknya selama 4 hari setelah konsumsi terakhir jus jeruk bali Oleh karena itu, konsumsi jus jeruk bali atau jeruk bali harus dihindari selama pengobatan dengan nimodipine (lihat bagian 4.2).
Kasus di mana interaksi belum disorot
Haloperidol
Pemberian bersama nimodipine kondisi mapan pada pasien yang menjalani pengobatan jangka panjang dengan haloperidol menunjukkan tidak ada potensi interaksi timbal balik.
Pemberian bersama nimodipin dan diazepam oral, digoksin, glibenklamid, indometasin, ranitidin dan warfarin tidak menunjukkan adanya potensi interaksi timbal balik.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak ada studi terkontrol yang memadai pada wanita hamil.
Jika dianggap perlu untuk memberikan Nimotop selama kehamilan, manfaat yang diharapkan dan potensi risiko harus dipertimbangkan secara hati-hati dalam kaitannya dengan tingkat keparahan gambaran klinis.
Waktunya memberi makan
Nimodipine dan metabolitnya telah terbukti diekskresikan dalam ASI dalam konsentrasi yang sama besarnya dengan yang ada dalam plasma ibu. Ibu disarankan untuk tidak menyusui saat minum obat.
Kesuburan
Dalam kasus individu fertilisasi in-vitro, penghambat saluran kalsium telah dikaitkan dengan perubahan biokimia reversibel di kepala sperma, yang mungkin mengakibatkan gangguan fungsi sperma. Relevansi temuan ini tidak diketahui dalam pengobatan jangka pendek.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Pada prinsipnya, kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin dapat terganggu sehubungan dengan kemungkinan terjadinya pusing.
Selain itu untuk tetes oral Nimotop, solusi:
Jumlah alkohol dalam produk obat ini dapat mempengaruhi kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin (lihat bagian 4.4).
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Tabel 1 mencantumkan reaksi obat yang merugikan yang dilaporkan dengan nimodipine dalam studi klinis dengan nimodipine di bawah indikasi "Pencegahan dan terapi defisit neurologis iskemik terkait dengan vasospasme serebral yang disebabkan oleh perdarahan subarachnoid", diurutkan berdasarkan kategori frekuensi menurut CIOMS III ( dalam kontrol plasebo penelitian 703 pasien diobati dengan nimodipin dan 692 dengan plasebo, dalam penelitian yang tidak terkontrol 2.496 pasien diobati dengan nimodipin, status 31 Agustus 2005).
Dalam setiap kelas frekuensi, efek yang tidak diinginkan dilaporkan dalam urutan keparahan yang menurun.
Frekuensi didefinisikan sebagai: sangat umum (≥ 1/10), umum (≥ 1/100,
Tabel 1: Reaksi obat yang merugikan dilaporkan pada pasien dalam studi klinis di bawah indikasi "Pencegahan dan pengobatan defisit neurologis iskemik yang berhubungan dengan vasospasme serebral".
Tabel 2 daftar reaksi obat yang merugikan dilaporkan dengan nimodipine dalam studi klinis dengan nimodipine pada "indikasi"Perlakuan dari defisit neurologis iskemik (gangguan fungsi otak pada "lansia, IBFO)" dan dilaporkan dalam pengalaman pasca-pemasaran, diurutkan berdasarkan kategori frekuensi menurut CIOMS III (dalam studi terkontrol plasebo 1.594 pasien diobati dengan nimodipine dan 1.558 dengan plasebo; dalam studi yang tidak terkontrol 8.049 pasien diobati dengan nimodipine; status 20 Oktober 2005).
Dalam setiap kelas frekuensi, efek yang tidak diinginkan dilaporkan dalam urutan keparahan yang menurun.
Frekuensi didefinisikan sebagai berikut: umum (≥ 1/100,
Tabel 2: Reaksi Obat yang Merugikan yang Dilaporkan pada Pasien dalam Uji Klinis Indikasi "Pengobatan Defisit Neurologis Iskemik (Gangguan Fungsi Otak pada Lansia, IBFO)".
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosis
Gejala keracunan:
Gejala overdosis akut yang perlu diperhatikan adalah: hipotensi berat, takikardia atau bradikardia; gangguan gastrointestinal dan mual.
Pengobatan keracunan
Dalam kasus overdosis akut, pemberian nimodipine harus segera dihentikan. Tindakan darurat harus ditujukan untuk menghilangkan gejala.
Bilas lambung dengan penambahan arang aktif dapat dianggap sebagai tindakan darurat. Dalam kasus hipotensi berat, dopamin atau noradrenalin dapat diberikan secara intravena. Karena tidak ada penawar khusus yang diketahui, pengobatan efek samping harus ditujukan untuk menghilangkan gejala utama.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat jalan
www.aifa.gov.it/responsabili
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: penghambat saluran kalsium selektif, turunan dihidropiridin.
Kode ATC: C08CA06.
Nimodipine adalah antagonis kalsium yang termasuk dalam kelas 1,4 dihydropyridine, yang berbeda dari antagonis kalsium lainnya karena selektivitas kerjanya yang nyata di distrik otak.
Berkat lipofilisitasnya yang tinggi, nimodipine dengan mudah melintasi sawar darah otak. Dalam penelitian pada hewan, nimodipine telah terbukti mengikat dengan afinitas dan selektivitas tinggi pada saluran Ca++ tipe L, sehingga menghalangi masuknya kalsium intraseluler melintasi membran.
Nimodipine melindungi neuron dan menstabilkan fungsinya, meningkatkan aliran darah otak dan meningkatkan resistensi terhadap iskemia melalui aksi pada reseptor saraf dan serebrovaskular yang terhubung ke saluran kalsium.
Dalam keadaan patologis yang terkait dengan peningkatan masuknya kalsium intracytoplasmic ke dalam sel saraf, misalnya selama iskemia serebral, nimodipine diyakini meningkatkan stabilitas dan kapasitas fungsional elemen seluler ini.
Blokade selektif saluran kalsium di beberapa area otak, seperti hipokampus dan korteks, mungkin dapat menjelaskan efek positif nimodipin pada defisit pembelajaran dan memori yang diamati pada beberapa model hewan.
Mekanisme molekuler yang sama mungkin didasarkan pada efek vasodilatasi di otak dan peningkatan aliran darah nimodipine yang diamati pada hewan dan manusia.
Sifat terapeutiknya terkait dengan kemampuan untuk menghambat kontraksi sel otot polos yang diinduksi oleh ion kalsium.
Dengan penggunaan nimodipine, vasokonstriksi yang diinduksi in vitro oleh berbagai zat vasoaktif (seperti serotonin, prostaglandin, histamin) dan vasokonstriksi yang disebabkan oleh darah atau produk degradasinya dapat dicegah atau diselesaikan. Nimodipine juga memberikan efek neuro- dan psikofarmakologis. Penelitian dilakukan pada pasien yang menderita gangguan serebrovaskular akut telah menunjukkan bahwa nimodipine melebarkan pembuluh serebral dan meningkatkan aliran darah otak, yang biasanya lebih konsisten meningkat di daerah otak yang cedera dan hipoperfusi, daripada di daerah yang sehat. tidak menyebabkan fenomena mencuri.Dengan penggunaan nimodipine penurunan yang signifikan dalam defisit neurologis iskemik dan kematian diperoleh berikut vasospasme karena perdarahan subarachnoid asal aneurisma.
Perbaikan hanya signifikan pada pasien dengan perdarahan subarachnoid vasospasme serebral. Konsentrasi nimodipine hingga 12,5 ng / mL telah terdeteksi dalam cairan serebrospinal pasien yang dirawat karena perdarahan subarachnoid.
Nimodipine telah terbukti secara klinis memperbaiki gangguan memori dan konsentrasi pada pasien dengan gangguan fungsi otak.
Gejala khas lainnya juga dipengaruhi, seperti yang ditunjukkan oleh evaluasi kesan klinis secara keseluruhan, evaluasi gangguan individu, pengamatan perilaku dan tes psikometri.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Zat aktif nimodipin, yang diberikan secara oral, diabsorbsi secara praktis sepenuhnya.
Zat aktif yang tidak berubah dan metabolit lintas pertama terdeteksi dalam plasma sedini 10-15 menit setelah minum tablet.
Setelah beberapa dosis oral (3 x 30 mg / hari), konsentrasi plasma puncak (Cmax) pada orang tua adalah 7,3-43,2 ng / mL dan dicapai setelah 0,6-1 , 6 jam (tmax).
Dosis tunggal 30 mg dan 60 mg pada subjek muda mencapai konsentrasi plasma puncak rata-rata 16 8 ng / mL dan 31 12 ng / mL, masing-masing.
Konsentrasi plasma puncak dan area di bawah kurva konsentrasi / waktu meningkatkan dosis secara proporsional hingga dosis maksimum yang dipelajari (90 mg).
Konsentrasi plasma kondisi tunak rata-rata 17,6 - 26,6 ng / mL dicapai setelah i.v. kontinu 0,03 ng / kg / jam. Setelah i.v. bolus konsentrasi plasma nimodipine menurun secara bifasik, dengan waktu paruh 5-10 menit dan sekitar 60 menit. Volume distribusi yang dihitung (Vss dalam model dua kompartemen) untuk i.v. hasil 0,9 - 1,6 l/kg berat badan. Total izin sistemik adalah 0,6 - 1,9 l / jam / kg.
Pengikatan dan distribusi protein
Nimodipine 97-99% terikat pada protein plasma.
Pada hewan percobaan yang diobati dengan nimodipine berlabel 14C, radioaktivitas melintasi penghalang plasenta.
Distribusi serupa kemungkinan juga terjadi pada wanita, meskipun ada kekurangan bukti eksperimental dalam pengertian ini.
Pada tikus, nimodipin dan / atau metabolitnya muncul dalam susu dengan konsentrasi yang jauh lebih tinggi daripada di plasma ibu. Pada wanita, obat yang tidak berubah muncul dalam susu pada konsentrasi yang sama besarnya seperti dalam plasma ibu.
Setelah pemberian oral dan intravena, nimodipine dapat diberikan dalam cairan serebrospinal pada konsentrasi yang sama dengan sekitar 0,5% dari yang ditemukan dalam plasma.
Ini sesuai kira-kira dengan konsentrasi zat aktif bebas dalam plasma.
Metabolisme, Eliminasi dan Ekskresi
Metabolisme nimodipin terjadi melalui sistem sitokrom P450 3A4, terutama melalui dehidrogenasi cincin dihidropiridin dan deesterifikasi oksidatif ester, yang mewakili, dengan hidroksilasi gugus etil 2 dan 6 dan glukuronidasi, salah satu langkah penting lebih lanjut metabolik.
Tiga metabolit utama yang muncul dalam plasma memiliki "aktivitas sisa" yang tidak signifikan secara terapeutik atau nol.
Efek induksi dan inhibisi pada enzim hati tidak diketahui. Pada manusia, sekitar 50% metabolit diekskresikan melalui emunctory ginjal, dan 30% dalam empedu.
Kinetika eliminasi adalah linier. Waktu paruh nimodipin adalah antara 1,1 dan 1,7 jam.Waktu paruh terminal 5-10 jam tidak relevan dalam menentukan interval antar dosis.
Kurva konsentrasi plasma rata-rata nimodipine setelah pemberian oral 30 mg dalam formulasi tablet, dan setelah i.v. 0,015 mg / kg selama 1 jam (n = 24 sukarelawan lanjut usia).
Ketersediaan hayati
Mengikuti metabolisme lintas pertama yang relevan (sekitar 85-95%), bioavailabilitas absolut adalah 5-15%.
05.3 Data keamanan praklinis
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keamanan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik, toksisitas reproduksi. Pada tikus, dosis 30 mg / kg / hari atau lebih tinggi, diberikan selama kehamilan, menghambat pertumbuhan janin, mengakibatkan penurunan berat badan janin. Dosis 100 mg/kg/hari berakibat fatal bagi janin. Tidak ada bukti teratogenisitas. Pada kelinci, tidak ada embriotoksisitas dan teratogenisitas yang diamati hingga dosis 10 mg / kg / hari. Dalam studi peri-postnatal pada tikus, kematian dan keterbelakangan dalam perkembangan fisik diamati pada dosis 10 mg / kg / hari atau lebih. Hasil ini tidak dikonfirmasi oleh penelitian selanjutnya.
Toksisitas akut
Tabel 3
Perbedaan antara nilai LD50 setelah pemberian oral dan intravena menunjukkan bagaimana, setelah pemberian dosis tinggi formulasi suspensi oral, penyerapan bahan aktif tidak lengkap atau tertunda.
Gejala keracunan setelah pemberian oral hanya diamati pada tikus dan tikus kecil dan diwakili oleh sianosis ringan, penurunan motilitas parah, dan sesak napas.
Setelah pemberian IV, tanda-tanda keracunan yang terkait dengan kejang tonik-klonik ini diamati pada semua spesies yang diteliti.
Studi Tolerabilitas Subkronis
Studi yang dilakukan pada anjing dengan dosis oral 10 mg/kg mengakibatkan penurunan berat badan, penurunan hematokrit, hemoglobin dan eritrosit; peningkatan denyut jantung dan perubahan tekanan darah.
Studi Tolerabilitas Kronis
Dosis oral hingga sekitar 90 mg / kg / hari selama dua tahun ditoleransi dengan baik oleh tikus.
Dalam studi 1 tahun pada anjing, tolerabilitas sistemik dosis nimodipine hingga 6,25 mg / kg / hari diselidiki.
Dosis hingga 2,5 mg / kg ditemukan tidak berbahaya, sedangkan 6,25 mg / kg menyebabkan perubahan elektrokardiografi karena gangguan aliran darah miokard. Namun, tidak ada perubahan histopatologi jantung yang ditemukan pada dosis ini.
Studi Toksisitas Reproduksi
Studi kesuburan pada tikus
Dosis hingga 30 mg / kg / hari tidak mempengaruhi kesuburan tikus jantan dan betina atau generasi berikutnya.
Studi Embriotoksisitas
Pemberian 10 mg / kg / hari ke tikus betina selama embriogenesis tidak mengungkapkan efek berbahaya sementara dosis 30 mg / kg / hari dan lebih menghambat pertumbuhan menyebabkan penurunan berat badan janin dan, pada 100 mg / kg / hari, diinduksi peningkatan kematian embrio intrauterin.
Studi embriotoksisitas yang dilakukan pada kelinci dengan dosis oral hingga 10 mg / kg / hari tidak mengungkapkan efek teratogenik atau embriotoksik.
Perkembangan perinatal dan postnatal pada tikus
Untuk mengevaluasi perkembangan perinatal dan postnatal, penelitian dilakukan pada tikus dengan dosis hingga 30 mg / kg / hari.
Dalam sebuah penelitian dengan 10 mg / kg / hari dan lebih, peningkatan kematian perinatal dan postnatal dan perkembangan fisik yang tertunda diamati. Hasil ini tidak dikonfirmasi oleh penelitian selanjutnya.
Studi toleransi khusus
Karsinogenesis
Dalam studi seumur hidup pada tikus, dirawat selama 2 tahun dengan dosis hingga 1800 bagian per juta (sekitar 90 mg / kg / hari) dalam pakan, tidak ada potensi onkogenik yang ditunjukkan.
Hasil serupa diperoleh pada tikus yang dirawat selama 21 bulan dalam penelitian jangka panjang dengan dosis 500 mg/kg/hari per oral.
Mutagenesis
Nimodipine telah divalidasi dalam berbagai studi mutagenisitas yang tidak menunjukkan efek mutagenik yang signifikan, induksi gen dan mutasi kromosom.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Tablet berlapis
selulosa mikrogranular, povidone, crospovidone, magnesium stearate, pati jagung, hypromellose, macrogol 4000, titanium dioksida (E171), oksida besi kuning (E172)
Tetes oral, solusi
minyak jarak polihidrat terhidrogenasi, etil alkohol
06.2 Ketidakcocokan
Tidak ada yang diketahui.
06.3 Masa berlaku
Tablet berlapis: 5 tahun.
Tetes oral, solusi: 5 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Tablet salut: Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus
Tetes oral, solusi: lindungi dari cahaya / jangan dinginkan
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Tablet:
36 tablet
PVC / aluminium atau PVC-PVDC / aluminium atau lepuh PP
Tetes oral, larutan:
tetes oral, solusi: 25 mL botol botol kaca coklat dengan tutup ulir dan penetes kaca
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Bayer S.p.A. - Viale Certosa, 130 - Milan
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
NIMOTOP tablet salut 30 mg
AIC 026403016
NIMOTOP 30 mg / 0,75 mL tetes oral, larutan
AIC 026403055
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Otorisasi pertama: 27.07.87 (di pasaran sejak Oktober 1987)
Perpanjangan otorisasi: Juni 2010