Bahan aktif: Rasagiline
AZILECT 1 mg tablet
Indikasi Mengapa Azilect digunakan? Untuk apa?
AZILECT digunakan dalam pengobatan penyakit Parkinson. Ini dapat digunakan dengan atau tanpa Levodopa (obat lain yang digunakan untuk mengobati penyakit Parkinson).
Dengan penyakit Parkinson, hilangnya sel dopaminergik terjadi di area otak tertentu. Dopamin adalah zat otak yang bertanggung jawab untuk mengendalikan gerakan. AZILECT membantu meningkatkan dan mempertahankan kadar dopamin di otak.
Kontraindikasi Ketika Azilect tidak boleh digunakan
Jangan mengambil AZILECT:
- jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap rasagiline atau bahan lain dari AZILECT.
- jika Anda menderita insufisiensi hati yang parah.
Jangan minum obat-obatan berikut ini dalam kombinasi dengan AZILECT:
- monoamine oxidase (MAO) inhibitor (digunakan sebagai antidepresan, untuk mengobati penyakit Parkinson atau untuk indikasi lainnya), termasuk obat-obatan non-resep dan produk alami, seperti St. John's wort.
- petidin (analgesik kuat).
Tunggu setidaknya 14 hari setelah menghentikan pengobatan dengan AZILECT sebelum memulai pengobatan dengan inhibitor MAO atau petidin.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Azilect
Berhati-hatilah dengan AZILECT
- Pada kasus gangguan fungsi hati ringan sampai sedang.
- Hubungi dokter Anda jika ada perubahan kulit yang dicurigai.
Anak-anak
Penggunaan AZILECT pada pasien di bawah usia 18 tahun tidak dianjurkan.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Azilect
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat lain, termasuk obat-obatan yang diperoleh tanpa resep dan jika Anda seorang perokok atau berniat untuk berhenti merokok.
Mintalah saran dokter Anda sebelum menggunakan obat-obatan berikut yang dikombinasikan dengan AZILECT:
- beberapa antidepresan (inhibitor reuptake serotonin selektif, inhibitor reuptake serotonin dan norepinefrin selektif, antidepresan trisiklik atau tetrasiklik)
- antibiotik ciprofloxacin yang digunakan untuk mengobati infeksi
- dekstrometorfan, obat yang digunakan untuk batuk
- simpatomimetik seperti yang ditemukan dalam obat tetes mata, dekongestan hidung dan mulut, dan obat flu yang mengandung efedrin atau pseudoefedrin.
Hindari penggunaan bersama AZILECT dan antidepresan yang mengandung fluoxetine atau fluvoxamine. Sebelum memulai pengobatan dengan AZILECT, tunggu setidaknya lima minggu setelah menghentikan pengobatan dengan fluoxetine.
Sebelum memulai pengobatan dengan fluoxetine atau fluvoxamine, tunggu setidaknya 14 hari setelah menghentikan pengobatan dengan AZILECT.
Beri tahu dokter Anda jika Anda, keluarga, atau pengasuh Anda menyadari bahwa Anda mengembangkan perilaku yang tidak biasa yang membuat Anda tidak dapat menahan dorongan, dorongan, atau keinginan untuk terlibat dalam aktivitas tertentu yang berbahaya atau berbahaya bagi Anda atau orang lain. disebut gangguan kontrol impuls. Perilaku seperti kompulsi, pikiran obsesif, kecanduan judi, pengeluaran berlebihan, telah diamati pada pasien yang menggunakan AZILECT dan / atau obat lain yang digunakan untuk mengobati penyakit Parkinson. Perilaku impulsif dan hasrat seksual tinggi yang tidak normal atau peningkatan pemikiran seksual atau keinginan. Dokter Anda mungkin perlu mengubah dosis Anda atau menghentikan pengobatan
Mengambil AZILECT dengan makanan dan minuman
AZILECT dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada studi tentang efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin telah dilakukan. Mintalah saran dokter Anda sebelum mengemudi dan menggunakan mesin.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Azilect: Posology
Selalu minum AZILECT persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dosis biasa AZILECT adalah 1 tablet 1 mg diminum, sekali sehari. AZILECT dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Azilect
Jika Anda mengambil lebih banyak AZILECT dari yang seharusnya
Jika Anda merasa telah mengonsumsi lebih banyak tablet AZILECT daripada yang seharusnya, segera hubungi dokter atau apoteker Anda. Bawalah lepuh / botol AZILECT bersama Anda untuk ditunjukkan kepada dokter atau apoteker.
Jika Anda lupa mengonsumsi AZILECT
Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan. Ambil dosis berikutnya seperti biasa, ketika sudah waktunya untuk meminumnya.
Jika Anda berhenti mengonsumsi AZILECT
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan AZILECT, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Azilect
Seperti semua obat-obatan, AZILECT dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Efek yang tidak diinginkan berikut telah dilaporkan dalam uji klinis terkontrol plasebo.
Frekuensi kemungkinan efek samping yang tercantum di bawah ini ditentukan dengan menggunakan konvensi berikut:
- Sangat umum (pada lebih dari 1 dari 10 pasien)
- Umum (1 sampai 10 dari 100 pasien)
- Jarang (1 sampai 10 dari 1.000 pasien)
- Jarang (1 sampai 10 dari 10.000 pasien)
- Sangat jarang (kurang dari 1 dari 10.000 pasien)
- Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia).
Sangat umum:
- Gerakan abnormal (diskinesia)
- sakit kepala.
Umum:
- sakit perut
- air terjun
- alergi,
- demam
- sindrom flu (flu)
- perasaan umum tidak sehat (malaise)
- sakit leher
- nyeri dada (angina pektoris)
- penurunan tekanan darah saat berdiri tegak disertai gejala seperti pusing / pening (hipotensi ortostatik)
- nafsu makan menurun
- sembelit
- mulut kering
- mual dan muntah
- perut kembung
- kelainan pada hasil tes darah (leukopenia)
- nyeri sendi (artralgia)
- nyeri muskuloskeletal
- radang sendi (arthritis)
- mati rasa dan kelemahan otot tangan (carpal tunnel syndrome)
- kehilangan berat badan
- mimpi tidak normal
- kesulitan dalam koordinasi otot (gangguan keseimbangan)
- depresi
- pusing
- Kontraksi otot yang berkepanjangan (dystonia)
- hidung meler (rinitis)
- iritasi kulit (dermatitis)
- eritema
- mata merah (konjungtivitis)
- urgensi urin.
Luar biasa:
- stroke (stroke serebrovaskular)
- Serangan jantung (infark miokard)
- kulit melepuh (eritema vesiculobullous).
Selain itu, kanker kulit dilaporkan pada sekitar 1% pasien dalam uji klinis terkontrol plasebo Bukti ilmiah menunjukkan bahwa penyakit Parkinson, dan bukan obat tertentu, dikaitkan dengan risiko kanker kulit yang lebih tinggi ( bukan hanya melanoma) Laporkan setiap dugaan perubahan kulit ke dokter Anda.
Penyakit Parkinson dikaitkan dengan gejala seperti halusinasi dan kebingungan. Dalam pengalaman pasca pemasaran, gejala-gejala ini juga telah diamati pada pasien penyakit Parkinson yang diobati dengan AZILECT.
Ada kasus pasien yang, saat menggunakan satu atau lebih obat untuk pengobatan penyakit Parkinson, tidak mampu menahan dorongan, keinginan, atau godaan untuk melakukan tindakan yang dapat membahayakan diri sendiri atau orang lain. Perilaku ini disebut impuls gangguan kontrol Perilaku berikut telah diamati pada pasien yang memakai AZILECT dan / atau obat lain yang digunakan untuk mengobati penyakit Parkinson:
- Pikiran obsesif atau perilaku impulsif.
- Dorongan kuat untuk berjudi secara berlebihan meskipun ada konsekuensi pribadi atau keluarga yang serius.
- Perubahan atau peningkatan minat seksual dan perilaku yang menjadi perhatian signifikan bagi diri sendiri atau orang lain, misalnya peningkatan hasrat seksual. - Pengeluaran atau pembelian yang tidak terkendali dan berlebihan.
Beri tahu dokter Anda jika salah satu dari perilaku ini terjadi; Anda akan mendiskusikan cara untuk mengelola atau mengurangi gejala.
Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan AZILECT dari jangkauan dan pandangan anak-anak.
Jangan gunakan AZILECT setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton, botol atau karton. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut.
Jangan simpan di atas 25 ° C.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa yang terkandung dalam AZILECT?
- Bahan aktifnya adalah rasagilin. Tiap tablet mengandung 1 mg rasagiline (sebagai mesylate).
- Bahan lainnya adalah manitol, silika koloid anhidrat, pati jagung, pati jagung pragelatinisasi, asam stearat, bedak.
Seperti apa AZILECT dan isi paketnya
AZILECT disajikan dalam bentuk tablet putih-putih, bulat, rata dan miring di tepinya, halus di satu sisi dan bertuliskan relief "GIL" dan "1" di sisi lain.
Tablet tersedia dalam kemasan 7, 10, 28, 30, 100 dan 112 tablet atau dalam botol berisi 30 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
AZILECT 1 MG TABLET
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet mengandung 1 mg rasagiline (mesylate).
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet.
Tablet berwarna putih hingga putih pudar, bulat, rata dan miring di tepinya, polos di satu sisi dan dicetak timbul "GIL" dan "1" di sisi lain.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
AZILECT diindikasikan untuk pengobatan penyakit Parkinson baik sebagai monoterapi (tanpa levodopa) dan sebagai terapi kombinasi (dengan levodopa) pada pasien dengan fluktuasi dosis akhir.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Rasagiline diberikan secara oral dengan dosis 1 mg, sekali sehari, dengan atau tanpa levodopa.
Itu dapat diambil baik dengan perut kosong atau dengan perut penuh.
Lansia: Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien lanjut usia.
Populasi pediatrik: Penggunaan Azilect pada anak-anak dan remaja tidak dianjurkan karena kurangnya data tentang keamanan dan kemanjuran.
Pasien dengan insufisiensi hati: Penggunaan rasagiline pada pasien dengan insufisiensi hati berat dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3).Penggunaan rasagiline pada pasien dengan insufisiensi hati sedang harus dihindari. Berhati-hatilah saat memulai pengobatan dengan rasagiline pada pasien dengan insufisiensi hati ringan.Hentikan pengobatan dengan rasagiline jika terjadi insufisiensi hati ringan hingga sedang (lihat bagian 4.4).
Pasien dengan insufisiensi ginjal: Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan insufisiensi ginjal.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien (lihat bagian 6.1).
Pengobatan bersamaan dengan inhibitor monoamine oxidase (MAO) lainnya (termasuk obat-obatan non-resep dan produk alami, seperti St. John's wort) atau petidin (lihat bagian 4.5) Tunggu setidaknya 14 hari antara penghentian pengobatan dengan rasagiline dan inisiasi terapi dengan inhibitor MAO atau petidin.
Penggunaan rasagiline dikontraindikasikan pada pasien dengan insufisiensi hati yang parah.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Hindari penggunaan rasagiline dan fluoxetine atau fluvoxamine secara bersamaan (lihat bagian 4.5) Tunggu setidaknya lima minggu setelah menghentikan pengobatan fluoxetine sebelum memulai terapi rasagiline. Tunggu setidaknya 14 hari antara menghentikan pengobatan dengan rasagiline dan memulai pengobatan dengan fluoxetine atau fluvoxamine.
Gangguan kontrol impuls (ICDs) dapat terjadi pada pasien yang diobati dengan agonis dopamin dan / atau perawatan dopaminergik. Laporan serupa tentang gangguan kontrol impuls (ICD) telah diterima dalam pengalaman pasca-pemasaran pada pasien yang diobati dengan rasagiline. Pasien harus dipantau secara teratur untuk perkembangan gangguan kontrol impuls. Pasien dan pengasuh harus menyadari gejala perilaku gangguan kontrol impuls yang telah diamati pada pasien yang diobati dengan rasagiline, yang meliputi kasus kompulsi, pikiran obsesif, perjudian patologis, peningkatan libido, hiperseksualitas, perilaku impulsif, dan pengeluaran atau pembelian kompulsif.
Karena rasagiline mempotensiasi efek levodopa, efek samping levodopa dapat meningkat dan diskinesia yang sudah ada sebelumnya diperparah. Mengurangi dosis levodopa dapat memperbaiki efek samping ini.
Ada laporan efek hipotensi ketika rasagiline diambil bersamaan dengan levodopa. Pasien dengan penyakit Parkinson sangat rentan terhadap efek samping hipotensi karena adanya masalah berjalan.
Penggunaan rasagiline dan dekstrometorfan atau simpatomimetik secara bersamaan, termasuk dekongestan hidung dan mulut dan produk obat yang mengandung efedrin atau psudoephedrine yang digunakan untuk mengobati pilek tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5).
Selama program pengembangan klinis rasagiline, beberapa kasus melanoma diamati yang dapat menunjukkan kemungkinan hubungan dengan rasagiline. Data yang dikumpulkan menunjukkan bahwa penyakit Parkinson, dan bukan obat tertentu, dikaitkan dengan risiko kanker kulit yang lebih tinggi (bukan hanya melanoma). Dalam kasus dugaan lesi kulit, konsultasikan dengan spesialis.
Berhati-hatilah saat memulai pengobatan rasagiline pada pasien dengan insufisiensi hati ringan.
Hindari penggunaan rasagiline pada pasien dengan insufisiensi hati sedang Hentikan pengobatan dengan rasagiline jika terjadi insufisiensi hati ringan sampai sedang (lihat bagian 5.2).
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Ada sejumlah interaksi yang diketahui antara inhibitor MAO non-selektif dan produk obat lainnya.
Rasagiline tidak boleh diberikan dalam kombinasi dengan inhibitor MAO lainnya (termasuk obat-obatan non-resep dan produk alami, seperti "St. John's wort) karena ada risiko" penghambatan MAO non-selektif dengan kemungkinan timbulnya kejang. bagian 4.3).
Efek samping yang serius telah dilaporkan dengan penggunaan bersamaan dengan petidin dan inhibitor MAO, serta inhibitor MAO-B selektif lainnya.Pemberian bersamaan rasagiline dan petidin dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3).
Penggunaan bersama inhibitor MAO dan obat simpatomimetik telah menimbulkan fenomena interaksi obat.Oleh karena itu, mengingat aktivitas penghambatan MAO rasagiline, pemberian rasagiline dan simpatomimetik secara bersamaan, seperti yang ada dalam dekongestan hidung dan hidung, tidak dianjurkan.oral dan obat flu yang mengandung efedrin atau psudoephedrine (lihat bagian 4.4).
Interaksi obat telah dilaporkan dengan penggunaan dekstrometorfan dan inhibitor MAO non-selektif secara bersamaan. Oleh karena itu, karena aktivitas penghambatan MAO dari rasagiline, penggunaan rasagiline dan dekstrometorfan secara bersamaan tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4).
Hindari penggunaan rasagiline dan fluoxetine atau fluvoxamine secara bersamaan (lihat bagian 4.4).
Untuk penggunaan bersamaan dengan rasagiline dan selective serotonin reuptake inhibitor (SSRIs) / selective serotonin dan norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) dalam uji klinis, lihat bagian 4.8.
Efek samping yang serius telah dilaporkan dengan penggunaan bersamaan SSRI, SNRI, antidepresan trisiklik dan tetrasiklik dan inhibitor MAO. Mengingat aktivitas penghambatan MAO rasagiline, oleh karena itu disarankan untuk berhati-hati dalam kasus pengobatan dengan antidepresan.
Tidak ada efek klinis yang signifikan dari levodopa pada pembersihan rasagiline telah dilaporkan pada pasien dengan penyakit Parkinson pada pengobatan kronis dengan levodopa sebagai obat kombinasi.
Pendidikan in vitro pada metabolisme menunjukkan bahwa sitokrom P4501A2 (CYP1A2) adalah enzim utama yang bertanggung jawab untuk metabolisme rasagiline. Pemberian rasagiline dan ciprofloxacin secara bersamaan (penghambat CYP1A2) menghasilkan peningkatan AUC rasagiline sebesar 83%. Pemberian rasagiline dan teofilin secara bersamaan (substrat CYP1A2) tidak berpengaruh pada farmakokinetik kedua produk. Oleh karena itu, inhibitor CYP1A2 yang kuat dapat mengubah kadar rasagiline plasma dan harus diberikan dengan hati-hati.
Pada pasien perokok ada risiko penurunan kadar plasma rasagiline karena induksi enzim metabolisme CYP1A2.
Pendidikan in vitro menunjukkan bahwa konsentrasi rasagiline 1 mcg / ml (setara dengan tingkat 160 kali rata-rata Cmax 5.9-8.5 ng / ml pada pasien penyakit Parkinson setelah beberapa dosis 1 mg rasagiline), tidak menghambat isoenzim sitokrom P450 CYP1A2, CYP2A6 , CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 dan CYP4A. Hasil ini menunjukkan bahwa konsentrasi terapeutik rasagiline tidak mungkin secara signifikan mengganggu substrat enzim ini.
Pemberian bersama rasagiline dan entacapone menghasilkan peningkatan 28% dalam pembersihan oral rasagiline.
Interaksi tiramin / rasagilin: hasil lima studi stimulasi tyramine (pada sukarelawan dan pasien dengan penyakit Parkinson) bersama dengan data dari pemantauan tekanan darah harian setelah makan (pada 464 pasien yang diobati dengan 0,5 mg / hari atau 1 mg / hari rasagiline atau plasebo sebagai terapi kombinasi dengan levodopa selama enam bulan tanpa pembatasan tyramine), dan tidak adanya laporan interaksi antara tyramine dan rasagiline dalam uji klinis tyramine tidak terbatas menunjukkan bahwa rasagiline dapat digunakan dengan aman dan tanpa pembatasan diet untuk tyramine.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Tidak ada data klinis yang tersedia tentang penggunaan rasagiline pada kehamilan.Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek berbahaya langsung atau tidak langsung sehubungan dengan kehamilan, perkembangan embrio / janin, persalinan dan perkembangan pascakelahiran (lihat bagian 5.3.). Perhatian diperlukan saat meresepkan obat untuk wanita hamil.
Data eksperimental menunjukkan bahwa rasagiline menghambat sekresi prolaktin dan dengan demikian dapat menghambat laktasi.
Tidak diketahui apakah rasagiline diekskresikan dalam ASI. Perhatian khusus harus diberikan pada pemberian obat pada wanita menyusui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan.
Pasien harus diperingatkan tentang risiko menggunakan mesin, termasuk kendaraan bermotor, sampai mereka yakin bahwa Azilect tidak berpengaruh pada kemampuan mereka.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Dalam program pengembangan klinis rasagiline total 1.361 pasien menerima 3.076,4 pasien-tahun dengan rasagiline.Dalam studi terkontrol plasebo double-blind, 529 pasien sama dengan 212 pasien-tahun diobati dengan rasagiline 1 mg / hari dan 539 pasien sama dengan 213 pasien-tahun menerima plasebo.
Monoterapi
Reaksi merugikan dilaporkan dengan insiden yang lebih tinggi dalam studi terkontrol plasebo pada pasien yang diobati dengan rasagiline 1 mg / hari (kelompok rasagiline n = 149, kelompok plasebo n = 151) tercantum di bawah ini.
Reaksi merugikan dengan setidaknya 2% perbedaan dari plasebo dilaporkan dalam huruf miring
Jumlah dalam tanda kurung (% pasien) menunjukkan kejadian reaksi merugikan pada kelompok rasagiline vs. plasebo, masing-masing.
Reaksi yang merugikan telah diurutkan berdasarkan frekuensi menggunakan konvensi berikut: sangat umum (> 1/10), umum (> 1/100 hingga 1 / 1.000 hingga 1 / 10.000 hingga
Infeksi dan infestasi
Umum: influenza (4,7% vs 0,7%)
Neoplasma jinak, ganas dan tidak spesifik (termasuk kista dan polip)
Umum: kanker kulit (1,3% vs. 0,7%)
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
Umum: leukopenia (1,3% vs. 0%)
Gangguan sistem kekebalan tubuh
Umum: reaksi alergi (1,3% vs. 0,7%)
Gangguan metabolisme dan nutrisi
Jarang: nafsu makan menurun (0,7% vs 0%)
Gangguan jiwa
Umum: depresi (5,4% vs. 2%), halusinasi (1,3% vs. 0,7%)
Gangguan sistem saraf
Sangat umum: migrain (14,1% vs 11,9%)
Jarang: stroke serebrovaskular (0,7% vs 0%)
Gangguan mata
Umum: konjungtivitis (2,7% vs 0,7%)
Gangguan telinga dan labirin
Umum: pusing (2,7% vs 1,3%)
Patologi jantung
Umum: angina pektoris (1,3% vs 0%)
Jarang: infark miokard (0,7% vs 0%)
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum
Umum: rinitis (3,4% vs. 0,7%)
Gangguan gastrointestinal
Umum: perut kembung (1,3% vs 0%)
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Umum: dermatitis (2,0% vs 0%)
Jarang: eritema vesiculobullous (0,7% vs 0%)
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Umum: nyeri muskuloskeletal (6,7% vs 2,6%), nyeri leher (2,7% vs 0%), radang sendi (1,3% vs. 0,7%)
Gangguan ginjal dan saluran kemih
Umum: Urgensi urin (1,3% vs. 0,7%)
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Umum: demam (2,7% vs 1,3%), malaise (2% vs. 0%)
Terapi asosiasi
Berikut ini adalah reaksi merugikan yang terlihat dengan insiden yang lebih tinggi dalam studi terkontrol plasebo pada pasien yang menerima rasagiline 1 mg / hari (kelompok rasagiline n = 380, kelompok plasebo n = 388). Jumlah dalam tanda kurung (% pasien) menunjukkan kejadian reaksi merugikan pada kelompok rasagiline vs. plasebo, masing-masing.
Reaksi merugikan dengan setidaknya 2% perbedaan dari plasebo dilaporkan dalam huruf miring.
Reaksi yang merugikan telah diurutkan berdasarkan frekuensi menggunakan konvensi berikut: sangat umum (> 1/10), umum (> 1/100 hingga 1 / 1.000 hingga 1 / 10.000 hingga
Neoplasma jinak, ganas dan tidak spesifik (termasuk kista dan polip)
Jarang: melanoma kulit (0,5% vs. 0,3%)
Gangguan metabolisme dan nutrisi
Umum: nafsu makan menurun (2,4% vs. 0,8%)
Gangguan jiwa
Umum: halusinasi (2,9% vs 2,1%), mimpi abnormal (2,1% vs 0,8%)
Jarang: kebingungan (0,8% vs 0,5%)
Gangguan sistem saraf
Sangat umum: diskinesia (10,5% vs 6,2%)
Umum: distonia (2,4% vs 0,8%), carpal tunnel syndrome (1,3% vs 0%), gangguan keseimbangan (1,6% vs 0,3%)
Jarang: stroke serebrovaskular (0,5% vs 0,3%)
Patologi jantung
Jarang: angina pektoris (0,5% vs. 0%)
Patologi vaskular
Umum: hipotensi ortostatik (3,9% vs. 0,8%)
Gangguan gastrointestinal
Umum: sakit perut (4,2% vs 1,3%), sembelit (4,2% vs 2,1%), mual dan muntah (8,4% vs 6,2%), mulut kering (3,4% vs. 1,8%)
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Umum: Ruam kulit (1,1% vs 0,3%)
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung
Umum: artralgia (2,4% vs 2,1%), nyeri leher (1,3% vs 0,5%)
Tes diagnostik
Umum: penurunan berat badan (4,5% vs 1,5%)
Cedera, keracunan dan komplikasi dari trauma
Umum: Jatuh (4,7% vs 3,4%)
Penyakit Parkinson dikaitkan dengan gejala seperti halusinasi dan kebingungan. Dalam pengalaman pasca pemasaran, gejala-gejala ini juga terlihat pada pasien dengan penyakit Parkinson yang diobati dengan rasagiline.
Terjadinya reaksi merugikan yang serius diketahui dengan penggunaan bersamaan SSRI, SNRI, antidepresan trisiklik dan tetrasiklik dan inhibitor MAO. Dalam pengalaman pasca pemasaran, kasus sindrom serotonin yang terkait dengan agitasi, kebingungan, kekakuan telah dilaporkan. , pireksia dan mioklonus pada pasien yang diobati dengan antidepresan / SNRI bersamaan dengan rasagiline.
Dalam uji klinis rasagiline, penggunaan fluoxetine atau fluvoxamine dan rasagiline secara bersamaan tidak diizinkan, tetapi penggunaan antidepresan berikut diizinkan dengan dosis berikut: amitriptyline 50 mg per hari, trazodone 100 mg per hari, citalopram 20 mg per hari, sertraline 100 mg per hari dan paroxetine 30 mg per hari. Tidak ada kasus sindrom serotonin yang dilaporkan selama program klinis rasagiline, di mana 115 pasien diobati secara bersamaan dengan rasagiline dan trisiklik dan 141 pasien diobati dengan rasagiline dan SSRI / SNRI.
Dalam pengalaman pasca pemasaran, kasus peningkatan tekanan darah telah dilaporkan pada pasien yang menerima rasagiline, termasuk kasus langka krisis hipertensi setelah konsumsi makanan kaya tiramin dalam jumlah yang tidak diketahui.
Kasus interaksi obat dengan penggunaan bersamaan produk obat simpatomimetik telah dilaporkan dengan inhibitor MAO.
Dalam pengalaman pasca-pemasaran, kasus peningkatan tekanan darah dilaporkan pada pasien yang juga menggunakan vasokonstriktor mata hidroklorida tetrahydrozoline selama pengobatan dengan rasagiline.
Gangguan kontrol impuls
Judi patologis, peningkatan libido, hiperseksualitas, belanja atau belanja kompulsif, pesta makan dan makan kompulsif dapat terjadi pada pasien yang diobati dengan agonis dopamin dan / atau perawatan dopaminergik lainnya. Gambaran serupa dari gangguan kontrol impuls dicatat yang juga termasuk kompulsi, pikiran obsesif dan perilaku impulsif (lihat bagian 4.4).
04.9 Overdosis
Overdosis: Gejala yang dilaporkan setelah overdosis dengan Azilect dalam dosis mulai dari 3 mg hingga 100 mg termasuk disforia, hipomania, krisis hipertensi, dan sindrom serotonin.
Overdosis dapat dikaitkan dengan penghambatan signifikan MAO-A dan MAO-B.
Relawan sehat diobati dengan 20 mg / hari produk dalam studi dosis tunggal, atau dengan 10 mg / hari dalam studi sepuluh hari. Efek samping yang diamati dinilai sebagai ringan atau sedang dan tidak terkait dengan pengobatan rasagiline. Efek samping kardiovaskular (termasuk hipertensi dan hipotensi postural) dilaporkan dalam studi peningkatan dosis pada pasien dengan terapi levodopa kronis yang diobati dengan rasagiline 10 mg / hari dan menghilang setelah penghentian pengobatan, mirip dengan yang diamati untuk inhibitor MAO non-selektif.
Tidak ada obat penawar khusus. Dalam kasus overdosis, pantau pasien dan intervensi dengan "terapi simtomatik dan suportif yang memadai."
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: obat antiparkinson, inhibitor monoamine oksidase -B
Kode ATC: N04BD02
Mekanisme aksi:
Rasagiline telah terbukti menjadi penghambat MAO-B selektif yang kuat dan ireversibel, yang dapat menyebabkan peningkatan kadar dopamin ekstraseluler di striatum. Peningkatan kadar dopamin dan peningkatan akibat aktivitas dopaminergik mungkin bertanggung jawab atas efek menguntungkan yang diamati dengan rasagiline pada model disfungsi motorik berbasis dopaminergik.
1-Aminoindane adalah metabolit aktif utama rasagiline dan bukan merupakan inhibitor MAO-B.
Studi klinis:
Kemanjuran rasagiline didokumentasikan oleh hasil tiga penelitian: sebagai monoterapi dalam Studi I dan sebagai terapi kombinasi dalam Studi II dan III.
Monoterapi:
Dalam penelitian I, 404 pasien diacak dan dirawat selama 26 minggu dengan plasebo (138 pasien) dengan rasagiline 1 mg/hari (134 pasien) atau rasagiline 2 mg/hari (132 pasien), tanpa pembanding aktif lainnya.
Dalam penelitian ini, titik akhir kemanjuran utama adalah perubahan dari nilai dasar dalam skor total pada Skala Penilaian Penyakit Parkinson Terpadu (UPDRS, bagian I-III). Perbedaan antara perubahan rata-rata antara awal dan pada 26 minggu / akhir pengobatan (LOCF, Pengamatan Terakhir Dibawa ke Depan) secara statistik signifikan (UPDRS, bagian I-III: untuk rasagiline 1 mg dibandingkan dengan plasebo -4, 2, 95% CI [-5.7 -2.7];
Terapi asosiasi:
Dalam studi II, pasien diacak dan dirawat selama 18 minggu dengan plasebo (229 pasien) atau rasagiline 1 mg / hari (231 pasien) atau entacapone 200 mg (227 pasien), inhibitor katekol-O-metiltransferase (COMT), diambil bersama-sama dengan dosis levodopa (LD) / inhibitor dekarboksilase yang dijadwalkan. Dalam studi III, pasien diacak dan dirawat selama 26 minggu dengan plasebo (159 pasien), rasagiline 0,5 mg/hari (164 pasien), atau rasagiline 1 mg/hari (149 pasien).
Dalam kedua studi, ukuran utama efektivitas adalah perubahan antara awal dan periode pengobatan dalam jumlah rata-rata jam yang dihabiskan dalam keadaan "tidak aktif" pada siang hari (berdasarkan jurnal yang disusun di rumah selama 24 jam dan disusun selama tiga hari sebelum masing-masing kunjungan penilaian).
Dalam studi II, perbedaan rata-rata dalam jumlah jam yang dihabiskan dalam keadaan "mati" dibandingkan dengan plasebo adalah -0,78 jam, 95% CI [-1,18 -0,39 jam], p = 0,0001. Rerata total pengurangan harian dalam waktu "mati" yang diamati pada kelompok entacapone (-0,80 jam, 95% CI [-1,20 -0,41], p
Ukuran kemanjuran sekunder termasuk penilaian keseluruhan pemeriksa tentang tingkat peningkatan, skor subskala Aktivitas Kehidupan Sehari-hari (ADL) dalam keadaan "mati", dan skor UPDRS dalam keadaan "hidup". Dibandingkan dengan plasebo, pengobatan dengan rasagiline menghasilkan dalam manfaat yang signifikan secara statistik.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan: Rasagiline diserap dengan cepat, mencapai konsentrasi plasma puncak (Cmax) dalam waktu sekitar 0,5 jam. Bioavailabilitas absolut rasagiline dosis tunggal adalah sekitar 36%.
Makanan tidak mempengaruhi Tmax rasagiline, meskipun ada penurunan Cmax dan eksposur (AUC) masing-masing sekitar 60% dan 20%, jika obat dikonsumsi dengan makanan tinggi lemak.AUC tidak berubah secara substansial, rasagiline dapat diminum dengan perut penuh atau perut kosong.
Distribusi: Rata-rata volume distribusi rasagiline setelah injeksi intravena dosis tunggal adalah 243 l. Pengikatan protein plasma setelah dosis oral tunggal rasagiline berlabel 14C adalah sekitar 60% -70%.
Metabolisme: Sebelum diekskresikan, rasagiline mengalami biotransformasi hampir sempurna di hati. Jalur metabolisme utama rasagiline ada dua: N-dealkilasi dan / atau hidroksilasi dengan pembentukan: 1-Aminoindane, 3-hydroxy-N-propargyl-1 aminoindane dan 3-hydroxy-1-aminoindane. Eksperimen in vitro menunjukkan bahwa kedua jalur metabolisme rasagiline bergantung pada sistem sitokrom P450; CYP1A2 adalah isoenzim utama yang terlibat dalam metabolisme rasagiline. Juga telah ditemukan bahwa konjugasi rasagiline dan metabolitnya adalah salah satu jalur eliminasi utama dengan pembentukan glukuronida.
Pengeluaran: Setelah pemberian oral rasagiline berlabel 14C, obat tersebut dieliminasi terutama melalui urin (62,6%) dan feses (21,8%) dengan pemulihan total 84,4% dari dosis selama periode 38 hari. diekskresikan dalam urin sebagai obat yang tidak berubah.
Linearitas / non-linier: Farmakokinetik rasagiline adalah linear di atas dosis dalam kisaran 0,5 sampai 2 mg. Waktu paruh terakhirnya adalah 0,6-2 jam.
Karakteristik pada pasien
Pasien dengan insufisiensi hati: Pada subjek dengan insufisiensi hati ringan, AUC dan Cmax masing-masing meningkat sebesar 80% dan 38%. Pada subjek dengan gangguan hati sedang, AUC dan Cmax masing-masing meningkat sebesar 568% dan 83% (lihat bagian 4.4).
Pasien dengan insufisiensi ginjal: Farmakokinetik rasagiline pada subjek dengan insufisiensi ginjal ringan (CLcr 50-80 ml / menit) hingga sedang (CLcr 30-49 ml / menit) serupa dengan pada subjek sehat.
05.3 Data keamanan praklinis
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional tentang keamanan, toksisitas dosis berulang dan toksisitas reproduksi.
Rasagiline tidak memiliki potensi genotoksik in vivo dan dalam banyak sistem in vitro menggunakan bakteri dan/atau hepatosit. Dengan adanya metabolit aktif, rasagiline menginduksi peningkatan penyimpangan kromosom pada konsentrasi sitotoksik berlebihan yang tidak digunakan dalam kondisi penggunaan klinis.
Rasagiline tidak karsinogenik pada tikus pada paparan sistemik 84-339 kali konsentrasi plasma manusia yang diharapkan pada dosis 1 mg / hari.
Pada tikus, peningkatan insiden gabungan bronchiolar / alveolar adenoma dan / atau karsinoma diamati, dengan paparan sistemik 144-213 kali lebih besar dari konsentrasi plasma manusia yang diharapkan pada dosis 1 mg / hari.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Manitol
Kanji dr tepung jagung
Tepung jagung pragelatinisasi
Silika koloid anhidrat
Asam stearat
Talek
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
Lepuh: 3 tahun
Botol: 3 tahun
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 25 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Lepuh: Lepuh aluminium / aluminium, bungkus 7, 10, 28, 30, 100 atau 112 tablet.
Botol: Putih, botol polietilen densitas tinggi dengan atau tanpa tutup pengaman tahan anak yang berisi 30 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Teva Pharma GmbH
Graf-Arco-Str. 3
89079 Ulm
Jerman
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/04/304 / 001-007
036983017
036983029
036983031
036983043
036983056
036983068
036983070
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 21 Februari 2005
Tanggal pembaruan terakhir: 21 September 2009
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
D.CCE November 2013