Bahan aktif: Enalapril, Lercanidipine
Lercaprel 10 mg / 10 mg tablet salut selaput
Sisipan paket Lercaprel tersedia untuk ukuran paket:- Lercaprel 10 mg / 10 mg tablet salut selaput
- Lercaprel 20 mg / 10 mg tablet salut selaput
Mengapa Lercaprel digunakan? Untuk apa?
Lercaprel adalah kombinasi tetap dari penghambat ACE (enalapril) dan penghambat saluran kalsium (lercanidipine), dua obat yang menurunkan tekanan darah.
Lercaprel diindikasikan untuk pengobatan tekanan darah tinggi (hipertensi) pada pasien dewasa yang tekanan darahnya belum cukup terkontrol dengan pemberian lercanidipine 10 mg saja. Lercaprel tidak diindikasikan untuk pengobatan awal hipertensi.
Kontraindikasi Bila Lercaprel tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Lercaprel:
- Jika Anda alergi terhadap enalapril atau lercanidipine atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
- Jika Anda pernah mengalami reaksi alergi terhadap jenis obat yang mirip dengan yang terkandung dalam Lercaprel, misalnya. obat-obatan yang disebut ACE inhibitor atau calcium channel blockers.
- Jika Anda pernah mengalami pembengkakan pada wajah, bibir, mulut, lidah atau laring yang menyebabkan kesulitan menelan atau bernapas (angioedema) setelah minum obat yang disebut ACE inhibitor, atau tanpa diketahui penyebabnya atau karena faktor keturunan.
- Jika Anda menderita diabetes atau masalah ginjal dan sedang mengonsumsi obat-obatan yang mengandung aliskiren untuk menurunkan tekanan darah Anda.
- Jika Anda melewati bulan ketiga kehamilan (juga lebih baik untuk menghindari Lercaprel pada bulan-bulan pertama kehamilan - lihat bagian kehamilan).
- Jika Anda menderita penyakit jantung tertentu seperti:
- obstruksi aliran darah dari jantung, termasuk penyempitan katup aorta jantung.
- gagal jantung yang tidak diobati.
- nyeri dada yang muncul saat istirahat atau semakin memburuk atau terjadi lebih sering (angina tidak stabil).
- serangan jantung kurang dari sebulan.
- Jika Anda memiliki masalah ginjal yang parah, atau jika Anda menjalani dialisis.
- Jika Anda memiliki masalah hati yang parah.
- Jika Anda mengonsumsi obat-obatan yang menghambat metabolisme hati seperti:
- antijamur (misalnya ketoconazole, itraconazole).
- antibiotik makrolida (misalnya eritromisin, troleandomisin).
- antivirus (misalnya ritonavir).
- Jika Anda sedang mengonsumsi obat lain yang disebut siklosporin secara bersamaan (digunakan setelah transplantasi untuk mencegah penolakan organ).
- Bersamaan dengan jus jeruk bali atau grapefruit.
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Lercaprel
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil Lercaprel:
- jika Anda memiliki tekanan darah rendah (Anda akan merasakan kelemahan atau pusing, terutama saat berdiri)
- jika Anda sakit parah (muntah berlebihan) atau baru saja mengalami diare
- jika Anda sedang menjalani diet rendah sodium
- jika Anda memiliki masalah jantung
- jika Anda memiliki penyakit yang melibatkan pembuluh darah di otak
- jika Anda memiliki masalah ginjal (termasuk transplantasi ginjal)
- jika Anda memiliki masalah hati
- jika Anda memiliki masalah darah, seperti rendah atau kekurangan sel darah putih (leukopenia, agranulositosis), jumlah trombosit yang rendah (trombositopenia) atau jumlah sel darah merah yang rendah (anemia)
- jika Anda memiliki penyakit kolagen vaskular (misalnya lupus eritematosus, rheumatoid arthritis atau scleroderma)
- jika Anda adalah pasien kulit hitam Anda harus menyadari bahwa pasien kulit hitam memiliki risiko lebih tinggi untuk reaksi alergi dengan pembengkakan pada wajah, bibir, lidah dan tenggorokan dengan kesulitan menelan dan bernapas saat mengambil ACE inhibitor.
- jika Anda menderita diabetes
- jika batuk kering terus-menerus muncul
- jika Anda mengonsumsi suplemen kalium, agen hemat kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium
- jika Anda tidak toleran terhadap gula tertentu (laktosa)
- jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi:
- "antagonis reseptor angiotensin II" (AIIRA) (juga dikenal sebagai sartans - misalnya valsartan, telmisartan, irbesartan), terutama jika Anda memiliki masalah ginjal terkait diabetes
- aliskiren.
Dokter Anda mungkin memeriksa fungsi ginjal, tekanan darah, dan jumlah elektrolit (seperti kalium) dalam darah Anda secara berkala.
Lihat juga informasi di bawah judul "Jangan ambil Lercaprel".
Beri tahu dokter Anda jika Anda akan menjalani perawatan.
Beri tahu dokter Anda bahwa Anda menggunakan Lercaprelse bahwa Anda akan:
- menjalani operasi atau anestesi (termasuk anestesi gigi)
- ikuti pengobatan untuk menghilangkan kolesterol dari darah yang disebut apheresis LDL
- ikuti terapi desensitisasi untuk mengurangi efek alergi terhadap sengatan lebah atau tawon Beri tahu dokter Anda jika Anda merasa (atau mungkin menjadi) hamil atau menyusui (lihat bagian "Kehamilan, menyusui, dan kesuburan").
Anak-anak dan remaja
Jangan berikan obat ini kepada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun karena tidak ada informasi tentang khasiat dan keamanannya.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Lercaprel
Lercaprel tidak boleh dikonsumsi dengan beberapa obat. Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin mengonsumsi obat lain, bahkan yang diperoleh tanpa resep dokter. Ini karena ketika Lercaprel dikonsumsi bersamaan dengan obat-obatan tertentu, efeknya atau efek obat lain dapat berubah, atau beberapa efek samping dapat terjadi lebih sering.
Secara khusus, beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut:
- obat-obatan yang mengandung kalium (termasuk pengganti garam dalam makanan)
- obat lain yang digunakan untuk menurunkan tekanan darah, seperti penghambat reseptor angiotensin II, diuretik (obat yang meningkatkan produksi urin) atau obat yang disebut aliskiren
- lithium (obat yang digunakan untuk mengobati jenis depresi tertentu)
- obat untuk depresi yang disebut antidepresan trisiklik
- obat untuk masalah mental yang disebut antipsikotik
- obat antiinflamasi nonsteroid, termasuk inhibitor COX-2 (obat yang mengurangi peradangan dan dapat digunakan untuk membantu meredakan nyeri)
- beberapa obat nyeri atau radang sendi termasuk terapi emas
- beberapa obat batuk dan pilek dan obat penurun berat badan yang mengandung zat yang disebut "agen simpatomimetik"
- obat diabetes (termasuk obat antidiabetik oral dan insulin), astemizole atau terfenadine (obat alergi)
- amiodarone atau quinidine (obat untuk mengobati detak jantung yang cepat)
- fenitoinokarbamazepin (obat untuk epilepsi)
- rifampisin (obat untuk mengobati tuberkulosis)
- digoxin (obat untuk mengobati masalah jantung)
- midazolam (obat yang membantu Anda tidur)
- beta-blocker (obat untuk mengobati tekanan darah tinggi dan masalah jantung)
- obat maag dan mulas yang disebut cimetidine, diminum dalam dosis harian lebih dari 800 mg.
Dokter Anda mungkin perlu mengubah dosis Anda dan/atau mengambil tindakan pencegahan lain:
- jika Anda menggunakan antagonis reseptor angiotensin II (AIIRA) atau aliskiren (lihat juga informasi di bawah "Jangan menggunakan Lercaprel" dan "Peringatan dan tindakan pencegahan").
Lercaprel dengan makanan, minuman dan alkohol
- Ambil Lercaprel setidaknya 15 menit sebelum makan.
- Asupan alkohol dapat meningkatkan efek Lercaprel. Oleh karena itu, disarankan untuk tidak mengonsumsi alkohol atau meminimalkan konsumsinya.
- Jangan mengambil Lercaprel dengan jeruk bali atau jus jeruk bali.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, menyusui dan kesuburan
Kehamilan dan kesuburan
Beri tahu dokter Anda jika Anda merasa (atau mungkin) hamil. Dokter Anda biasanya akan menyarankan Anda untuk berhenti minum Lercaprel sebelum hamil atau segera setelah Anda tahu Anda hamil dan akan menyarankan Anda untuk minum obat lain daripada Lercaprel. Lercaprel tidak dianjurkan selama kehamilan, dan tidak boleh diminum setelah ketiga bulan, karena dapat menyebabkan kerusakan serius pada bayi Anda jika digunakan setelah bulan ketiga kehamilan.
Waktunya memberi makan
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang menyusui atau akan mulai menyusui.Menyusui bayi (dalam beberapa minggu pertama setelah lahir), dan terutama bayi prematur, tidak dianjurkan jika Anda menggunakan Lercaprel. Dalam kasus bayi yang lebih tua, dokter Anda harus memberi tahu Anda tentang manfaat dan risiko mengonsumsi Lercaprel saat menyusui, dibandingkan dengan perawatan lain.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Hindari mengendarai kendaraan atau mengoperasikan mesin jika Anda mengalami pusing, lemas, lelah atau mengantuk saat minum obat ini.
Lercaprel mengandung laktosa.
Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Lercaprel: Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dewasa: Dosis yang dianjurkan adalah satu tablet sehari, diminum pada waktu yang sama setiap hari, kecuali ditentukan lain oleh dokter Anda. Tablet sebaiknya diminum di pagi hari, setidaknya 15 menit sebelum sarapan. Tablet harus ditelan utuh dengan sedikit air.
Pasien dengan masalah ginjal / lansia: Dokter Anda akan memutuskan dosis obat yang harus diminum berdasarkan cara kerja ginjal Anda.
Jika Anda lupa mengambil Lercaprel
- Jika Anda lupa minum tablet, lewati dosis yang terlewat.
- Ambil dosis berikutnya seperti biasa.
- Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.
Jika Anda berhenti menggunakan Lercaprel
- Jangan berhenti minum obat ini sampai dokter Anda memberi tahu Anda.
- Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Lercaprel?
Jika Anda minum lebih banyak obat dari yang seharusnya, konsultasikan dengan dokter Anda atau segera pergi ke rumah sakit. Bawa kotak itu bersamamu.
Mengambil dosis obat yang berlebihan dapat menyebabkan penurunan tekanan darah yang berlebihan dan munculnya irama jantung yang tidak teratur atau takikardia.
Efek Samping Apa efek samping dari Lercaprel?
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Efek samping berikut dapat terjadi dengan penggunaan obat ini:
Efek samping tertentu bisa serius.
Jika salah satu dari yang berikut terjadi, beri tahu dokter Anda segera:
- Reaksi alergi dengan pembengkakan pada wajah, bibir, lidah atau tenggorokan yang dapat menyebabkan kesulitan menelan atau bernapas.
Pada awal pengobatan dengan Lercaprelp Anda mungkin merasa lemas atau pusing atau memiliki penglihatan kabur, ini disebabkan oleh penurunan tekanan darah secara tiba-tiba dan jika ini terjadi akan membantu untuk berbaring. Jika ini mengkhawatirkan Anda, bicarakan dengan dokter Anda.
Efek samping terlihat dengan Lercaprel
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang)
Batuk, pusing, sakit kepala.
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)
Perubahan nilai darah seperti penurunan jumlah trombosit darah, peningkatan kadar kalium dalam darah, gugup (cemas), merasa pusing saat berdiri, pusing, detak jantung cepat, detak jantung cepat atau tidak teratur (palpitasi). ), kemerahan tiba-tiba pada wajah, leher atau dada bagian atas (flushing), tekanan darah rendah, sakit perut, sembelit, merasa mual (mual), kadar enzim hati tinggi, kulit merah, nyeri sendi, peningkatan frekuensi "kencing, perasaan lemah, lelah, hot flashes, pergelangan kaki bengkak.
Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang)
Anemia, reaksi alergi, telinga berdenging (tinnitus), pingsan, tenggorokan kering, sakit tenggorokan, gangguan pencernaan, lidah asin, diare, mulut kering, gusi membesar, reaksi alergi dengan pembengkakan pada wajah, bibir, lidah atau tenggorokan dengan kesulitan dalam menelan dan bernapas, ruam, gatal-gatal, bangun di malam hari untuk buang air kecil, produksi urin tinggi, impotensi.
Efek samping tambahan dengan enalapril atau lercanidipine diambil secara terpisah
Enalapril
Sangat umum (mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang)
Penglihatan kabur.
Umum (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10 orang)
Depresi, nyeri dada, perubahan irama jantung, angina, sesak napas, gangguan rasa, peningkatan kadar kreatinin darah (biasanya terlihat dalam tes).
Jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 100 orang)
Anemia (termasuk anemia aplastik dan hemolitik), penurunan tekanan darah secara tiba-tiba, kebingungan, insomnia atau kantuk, kesemutan atau mati rasa pada kulit, serangan jantung (mungkin karena tekanan darah yang sangat rendah pada beberapa pasien berisiko tinggi, termasuk mereka yang memiliki masalah dengan aliran darah ke jantung atau otak), stroke (mungkin karena tekanan darah yang sangat rendah pada pasien berisiko tinggi), pilek, sakit tenggorokan dan suara serak, asma, gangguan motilitas usus, radang pankreas, malaise, sakit perut (lambung). iritasi), maag, anoreksia, peningkatan keringat, gatal-gatal atau gatal-gatal, rambut rontok, gangguan fungsi ginjal, gagal ginjal, tingginya kadar protein dalam urin (diukur dalam tes), kram otot, perasaan tidak enak badan (malaise), tinggi suhu (demam), gula darah rendah atau natrium, urea darah tinggi (semuanya terdeteksi dengan tes darah).
Langka (mempengaruhi kurang dari 1 dari 1.000 orang)
Nilai laboratorium yang tidak normal seperti penurunan jumlah sel darah putih, penurunan fungsi sumsum tulang, penyakit autoimun, mimpi yang berubah atau gangguan tidur, fenomena Raynaud (di mana tangan dan kaki bisa menjadi sangat dingin dan putih karena berkurangnya aliran darah), infiltrat paru , radang hidung, radang paru-paru, gangguan hati seperti penurunan fungsi hati, radang hati, penyakit kuning (kulit dan/atau putih mata menguning), peningkatan kadar bilirubin (diukur dengan tes darah), eritema multiforme ( bercak merah dengan berbagai bentuk pada kulit), sindrom Stevens-Johnson (kondisi kulit serius di mana terjadi kemerahan dan pengelupasan kulit, lecet atau luka, atau pengelupasan lapisan atas kulit), penurunan produksi urin, pembesaran kelenjar susu pada manusia.
Sangat jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10.000 orang)
Pembengkakan usus (angioedema usus).
lercanidipin
Langka (mempengaruhi kurang dari 1 dari 1.000 orang)
Angina pektoris (nyeri dada akibat suplai darah ke jantung tidak mencukupi), muntah, mulas, nyeri otot.
Sangat jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10.000 orang)
Sakit dada.
Pasien dengan angina pektoris yang sudah ada sebelumnya mungkin mengalami peningkatan frekuensi, durasi atau tingkat keparahan serangan dengan kelompok obat yang termasuk lercanidipine. Kasus-kasus serangan jantung yang terisolasi dapat diamati.
Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau apoteker Anda. Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda untuk informasi lebih lanjut tentang efek samping. Mereka berdua memiliki daftar efek samping yang lebih lengkap.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada blister dan karton setelah kata EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari cahaya dan kelembapan. Jangan simpan di atas 25 ° C.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Batas waktu "> Informasi lainnya
Apa isi Lercaprel
Bahan aktifnya adalah enalapril maleat dan lercanidipine hidroklorida.
Tiap tablet salut selaput mengandung: 10 mg enalapril maleat (setara dengan 7,64 mg enalapril) dan 10 mg lercanidipine hidroklorida (setara dengan 9,44 mg lercanidipine).
Bahan-bahan lainnya adalah:
- Inti: laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, natrium karboksimetil pati tipe A, povidone K30, natrium hidrogen karbonat, magnesium stearat.
- Lapisan film: 5 cP hypromellose, titanium dioksida (E171), bedak, makrogol 6000.
Seperti apa Lercaprel dan isi paketnya
Lercaprel 10 mg / 10 mg berwarna putih, tablet salut selaput bikonveks melingkar 8,5 mm.
Lercaprel 10 mg / 10 mg tersedia dalam kemasan 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 dan 100 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
LERCAPREL 10 MG / 10 MG TABLET DILAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Tiap tablet salut selaput mengandung 10 mg enalapril maleat (setara dengan 7,64 mg enalapril) dan 10 mg lercanidipine hidroklorida (setara dengan 9,44 mg lercanidipine).
Eksipien dengan efek yang diketahui: setiap tablet mengandung 102,0 mg laktosa monohidrat.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI -
Tablet berlapis film.
Tablet putih, bundar, bikonveks berukuran 8,5 mm.
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
Pengobatan hipertensi esensial pada pasien dengan tekanan darah yang tidak cukup terkontrol dengan monoterapi dengan lercanidipine 10 mg.
Kombinasi tetap Lercaprel 10 mg / 10 mg tidak boleh digunakan untuk pengobatan awal hipertensi.
04.2 Posologi dan cara pemberian -
Pasien dengan tekanan darah yang tidak terkontrol dengan baik oleh lercanidipine 10 mg monoterapi memiliki pilihan untuk menggunakan lercanidipine 20 mg saja atau beralih ke kombinasi tetap Lercaprel 10 mg / 10 mg.
Direkomendasikan untuk melakukan titrasi individual dari komponen-komponen tersebut. Jika sesuai secara klinis, peralihan langsung dari monoterapi ke kombinasi tetap dapat dipertimbangkan.
Dosis
Dosis yang dianjurkan adalah satu tablet sehari setidaknya 15 menit sebelum makan.
Warga senior : dosis tergantung pada fungsi ginjal pasien (lihat "Gangguan ginjal").
Pasien dengan insufisiensi ginjal : Lercaprel dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan ginjal berat (hemodialisis bersihan kreatinin (lihat bagian 4.3 dan 4.4) Perhatian khusus dianjurkan saat memulai pengobatan pada pasien dengan gangguan ginjal ringan hingga sedang.
Pasien dengan insufisiensi hati: Lercaprel dikontraindikasikan pada insufisiensi hati yang parah. Perhatian khusus dianjurkan pada permulaan pengobatan pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang.
Populasi pediatrik : Tidak ada penggunaan spesifik Lercaprel pada populasi pediatrik dalam indikasi hipertensi.
Cara pemberian
Tindakan pencegahan yang harus diambil sebelum menangani atau memberikan produk obat:
- Perawatan sebaiknya diberikan di pagi hari setidaknya 15 menit sebelum sarapan.
- Produk obat ini tidak boleh dikonsumsi dengan jus jeruk bali (lihat bagian 4.3 dan 4.5).
04.3 Kontraindikasi -
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
Lercaprel tidak boleh diberikan dalam kasus berikut:
• hipersensitivitas terhadap ACE inhibitor atau dihydropyridine calcium channel blocker atau salah satu eksipien yang ada dalam obat
• riwayat angioedema yang disebabkan oleh terapi sebelumnya dengan inhibitor ACE
• angioedema herediter atau idiopatik
• trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.4 dan 4.6)
• dalam kombinasi dengan produk yang mengandung aliskiren pada pasien dengan diabetes mellitus atau insufisiensi ginjal (GFR
• obstruksi ejeksi ventrikel kiri, termasuk stenosis aorta
• gagal jantung kongestif yang tidak diobati
• angina pektoris tidak stabil
• infark miokard kurang dari sebulan yang lalu
• insufisiensi ginjal berat (klirens kreatinin
• insufisiensi hati berat
• pengobatan bersamaan dengan:
atau inhibitor CYP3A4 kuat (lihat bagian 4.5)
o siklosporin (lihat bagian 4.5)
o jus jeruk bali (lihat bagian 4.5).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
Hipotensi simtomatik
Hipotensi simtomatik jarang ditemukan pada pasien dengan hipertensi tanpa komplikasi.Pada pasien hipertensi yang diobati dengan enalapril, hipotensi simtomatik lebih mungkin terjadi jika pasien hipovolemik, misalnya dalam kasus terapi dengan diuretik, pembatasan garam dalam diet, dialisis, diare atau muntah (lihat bagian 4.5). Hipotensi simtomatik telah diamati pada pasien dengan gagal jantung, dengan atau tanpa insufisiensi ginjal terkait. Hal ini lebih mungkin terjadi pada pasien dengan gagal jantung yang lebih parah, setelah penggunaan diuretik loop dosis tinggi , hiponatremia atau insufisiensi ginjal. Pada pasien ini, terapi harus dimulai di bawah pengawasan medis dan pasien harus diikuti secara ketat dalam hal penyesuaian dosis enalapril dan / atau diuretik. Pertimbangan serupa berlaku untuk pasien dengan iskemia jantung atau penyakit serebrovaskular yang berlebihan penurunan tekanan darah dapat mengakibatkan infark miokard atau kecelakaan serebrovaskular.
Jika terjadi hipotensi, pasien harus ditempatkan dalam posisi terlentang dan, jika perlu, diberikan infus saline intravena. Respon hipotensif sementara bukan merupakan kontraindikasi untuk dosis lebih lanjut, yang umumnya dapat diberikan tanpa kesulitan segera setelah tekanan darah meningkat setelah ekspansi volume.
Pada beberapa pasien gagal jantung dengan tekanan darah normal atau rendah, pemberian enalapril dapat menyebabkan penurunan lebih lanjut pada tekanan darah sistemik. Efek ini diharapkan dan umumnya bukan alasan penghentian pengobatan. Jika hipotensi menjadi gejala. , pengurangan dosis dan / atau penghentian diuretik dan / atau enalapril mungkin diperlukan.
Sindrom disfungsi nodus sinus
Perhatian khusus direkomendasikan dalam penggunaan lercanidipine pada pasien dengan sindrom disfungsi nodus sinus (jika alat pacu jantung tidak ditanamkan).
Disfungsi ventrikel kiri dan iskemia jantung
Meskipun studi hemodinamik terkontrol telah menunjukkan tidak ada gangguan fungsi ventrikel, hati-hati harus dilakukan pada pasien dengan disfungsi ventrikel kiri selama pengobatan dengan calcium channel blockers. Pasien dengan iskemia jantung telah terbukti memiliki peningkatan risiko kardiovaskular selama pengobatan dengan beberapa dihidropiridin short-acting.Meskipun lercanidipine memiliki durasi kerja yang panjang, kehati-hatian diperlukan pada pasien tersebut.
Dalam kasus yang jarang terjadi, beberapa dihidropiridin dapat menyebabkan nyeri prekordial atau angina pektoris. Sangat jarang, pada pasien dengan angina pektoris yang sudah ada sebelumnya, serangan ini dapat terjadi dengan frekuensi, durasi, atau tingkat keparahan yang lebih besar. Kasus-kasus infark miokard yang terisolasi dapat diamati (lihat bagian 4.8).
Gagal ginjal
Perhatian khusus diperlukan selama fase awal pengobatan enalapril pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang.Pemantauan rutin kalium serum dan kreatinin adalah bagian dari praktik medis normal untuk pasien ini.
Gagal ginjal telah dilaporkan terkait dengan enalapril, terutama pada pasien dengan disfungsi jantung berat atau penyakit ginjal yang mendasarinya, termasuk stenosis arteri ginjal.Jika segera dikenali dan diobati secara memadai, gagal ginjal bila dikaitkan dengan terapi ginjal.enalapril umumnya reversibel.
Beberapa pasien hipertensi tanpa penyakit ginjal yang sudah ada sebelumnya mengalami peningkatan kadar ureum dan kreatinin darah ketika enalapril diberikan bersamaan dengan diuretik. Pengurangan dosis enalapril dan / atau penghentian diuretik mungkin diperlukan.Situasi ini akan meningkatkan kemungkinan stenosis arteri ginjal laten (lihat bagian 4.4, Hipertensi renovaskular).
Hipertensi renovaskular
Ada peningkatan risiko hipotensi dan gagal ginjal ketika pasien dengan stenosis arteri ginjal bilateral atau stenosis arteri hanya satu ginjal yang berfungsi diobati dengan ACE inhibitor.Kehilangan fungsi ginjal dapat terjadi hanya dengan sedikit perubahan pada kreatinin serum. Pada pasien ini, terapi harus dimulai di bawah pengawasan medis yang ketat, dengan pengurangan dosis dan titrasi hati-hati dan pemantauan fungsi ginjal.
Transplantasi ginjal
Tidak ada pengalaman klinis dengan penggunaan lercanidipine atau enalapril pada pasien yang baru saja menjalani transplantasi ginjal. Oleh karena itu, pengobatan dengan Lercaprel tidak dianjurkan.
Insufisiensi hati
Efek antihipertensi lercanidipine dapat ditingkatkan pada pasien dengan insufisiensi hati.
Jarang, ACE inhibitor telah dikaitkan dengan sindrom yang dimulai dengan penyakit kuning kolestatik atau hepatitis dan berkembang menjadi nekrosis hati fulminan dan kadang-kadang kematian. Mekanisme sindrom ini tidak diketahui. Pasien yang menerima ACE inhibitor yang mengembangkan penyakit kuning atau peningkatan enzim hati yang nyata harus berhenti menggunakan ACE inhibitor dan menerima perhatian medis yang sesuai.
Neutropenia / agranulositosis
Neutropenia / agranulositosis, trombositopenia dan anemia telah dilaporkan pada pasien yang menerima ACE inhibitor. Pada pasien dengan fungsi ginjal normal dan tidak ada faktor risiko tertentu, neutropenia jarang terjadi. Enalapril harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan penyakit kolagen vaskular, pada terapi imunosupresif, pada allopurinol, procainamide atau kombinasi dari faktor-faktor rumit ini, terutama jika ada gangguan fungsi ginjal yang sudah ada.Beberapa pasien ini memiliki gangguan fungsi ginjal. mengembangkan infeksi parah yang kadang-kadang gagal untuk menanggapi terapi antibiotik intensif.Jika enalapril digunakan pada pasien tersebut, pemantauan berkala jumlah sel darah putih disarankan dan pasien harus diberitahu tentang perlunya melaporkan tanda-tanda infeksi.
Hipersensitivitas / edema angioneurotik
Kasus angioedema pada wajah, ekstremitas, bibir, lidah, glotis dan / atau laring telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan ACE inhibitor, termasuk enalapril. Ini dapat terjadi kapan saja selama terapi. Dalam kasus ini, penggunaan enalapril harus dihentikan segera dan pemantauan yang tepat dilakukan untuk memastikan resolusi gejala sebelum pasien dipulangkan.Bahkan dalam kasus di mana pembengkakan lidah saja terlibat, tanpa gangguan pernapasan, pasien mungkin memerlukan observasi berkepanjangan karena pengobatan dengan antihistamin dan kortikosteroid mungkin tidak cukup.
Kejadian fatal akibat angioedema yang berhubungan dengan edema laring atau edema lidah telah dilaporkan sangat jarang. Pasien dengan keterlibatan lidah, glotis, atau laring, terutama mereka yang memiliki riwayat operasi pernapasan, lebih mungkin mengalami obstruksi jalan napas.
Jika ada keterlibatan lidah, glotis atau laring yang dapat menyebabkan obstruksi jalan napas, terapi yang tepat harus segera diberikan, yang mungkin termasuk pemberian adrenalin subkutan pada pengenceran 1: 1000 (0,3 ml hingga 0, 5 ml) dan / atau mengambil semua tindakan yang diperlukan untuk memastikan jalan napas paten.
Insiden angioedema yang lebih tinggi telah dilaporkan pada pasien kulit hitam yang menerima ACE inhibitor dibandingkan pasien non-kulit hitam.
Pasien dengan riwayat angioedema yang tidak terkait dengan terapi ACE inhibitor dapat meningkatkan risiko angioedema saat memberikan ACE inhibitor (lihat bagian 4.3).
Reaksi anafilaktoid selama desensitisasi hymenoptera
Jarang, pasien yang menerima ACE inhibitor selama desensitisasi dengan racun hymenoptera mengalami reaksi anafilaktoid yang berbahaya. Reaksi-reaksi ini dihindari dengan menghentikan sementara terapi ACE inhibitor sebelum setiap pengobatan desensitisasi.
Reaksi anafilaktoid selama apheresis lipoprotein densitas rendah (LDL)
Jarang, pasien yang menerima ACE inhibitor selama apheresis low-density lipoprotein (LDL) dengan dekstran sulfat telah mengalami reaksi anafilaktoid yang berbahaya.Reaksi ini dihindari dengan menghentikan sementara terapi ACE inhibitor sebelum setiap apheresis.
Hipoglikemia
Pada pasien diabetes yang diobati dengan agen antidiabetik oral atau insulin, memulai pengobatan dengan ACE inhibitor, mereka harus disarankan untuk hati-hati memantau hipoglikemia terutama selama bulan pertama penggunaan bersamaan (lihat bagian 4.5).
Batuk
Batuk telah diamati dengan penggunaan ACE inhibitor.Batuk ini biasanya tidak produktif, persisten dan sembuh setelah penghentian terapi. Batuk yang diinduksi ACE inhibitor harus dipertimbangkan sebagai bagian dari diagnosis banding batuk.
Pembedahan / Anestesi
Pada pasien yang menjalani operasi besar atau selama anestesi dengan agen yang menyebabkan hipotensi, enalapril menghambat pembentukan angiotensin II, sekunder untuk pelepasan renin kompensasi. Jika hipotensi terjadi dan dianggap sebagai konsekuensi dari mekanisme ini, dapat dikoreksi dengan memperluas volume.
Hiperkalemia
Peningkatan kalium serum telah diamati pada beberapa pasien yang diobati dengan ACE inhibitor, termasuk enalapril. Faktor risiko untuk pengembangan hiperkalemia meliputi: gagal ginjal, memburuknya fungsi ginjal, usia (> 70 tahun), diabetes mellitus, kejadian yang menyertai seperti dehidrasi , gagal jantung akut, asidosis metabolik dan asupan bersama diuretik hemat kalium (misalnya spironolakton, eplerenon, triamterene atau amiloride), suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium serta "penggunaan bersamaan obat lain yang dapat meningkatkan kadar kalium serum ( misalnya heparin). Penggunaan suplemen kalium, diuretik hemat kalium, atau pengganti garam yang mengandung kalium pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal dapat menyebabkan peningkatan kalium serum yang signifikan.Hiperkalemia dapat menyebabkan aritmia yang serius, terkadang fatal. Jika penggunaan enalapril secara bersamaan dan salah satu agen yang disebutkan di atas diindikasikan, mereka harus digunakan dengan hati-hati dan dengan pemantauan kalium serum yang sering.
Litium
Penggunaan gabungan lithium dan enalapril umumnya tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5).
Blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Terdapat bukti bahwa penggunaan ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren secara bersamaan meningkatkan risiko hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut). Blokade ganda RAAS melalui kombinasi penggunaan ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren tidak direkomendasikan (lihat bagian 4.5 dan 5.1). Jika terapi blok ganda dianggap mutlak diperlukan, ini hanya boleh dilakukan di bawah pengawasan spesialis dan dengan pemantauan yang ketat dan sering terhadap fungsi ginjal, elektrolit, dan tekanan darah.
ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien dengan nefropati diabetik.
Penginduksi CYP3A4
Penginduksi CYP3A4 seperti antikonvulsan (misalnya fenitoin, karbamazepin) dan rifampisin dapat menurunkan kadar serum lercanidipine dan oleh karena itu kemanjuran obat mungkin lebih rendah dari yang diharapkan (lihat bagian 4.5).
Perbedaan etnis
Seperti inhibitor ACE lainnya, enalapril tampaknya kurang efektif dalam menurunkan tekanan darah pada pasien kulit hitam dibandingkan pasien non-kulit hitam, mungkin karena kadar renin plasma sering lebih rendah pada populasi hipertensi kulit hitam.
Kehamilan
Penggunaan Lercaprel tidak dianjurkan selama kehamilan.
Pengobatan dengan ACE inhibitor, seperti enalapril, tidak boleh dimulai selama kehamilan.Kecuali pemberian ACE inhibitor dianggap penting, pasien yang merencanakan kehamilan harus dialihkan ke pengobatan obat antihipertensi.Pengobatan dengan ACE inhibitor harus dihentikan segera dan, jika perlu, alternatif terapi harus dimulai segera setelah kehamilan didiagnosis.
Penggunaan lercanidipine juga tidak dianjurkan selama kehamilan atau pada wanita yang mungkin hamil (lihat bagian 4.6).
Waktunya memberi makan
Penggunaan Lercaprel tidak dianjurkan selama menyusui (lihat bagian 4.6).
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran kombinasi ini belum dibuktikan pada anak-anak.
Alkohol
Asupan alkohol harus dihindari karena dapat mempotensiasi efek vasodilatasi obat antihipertensi (lihat bagian 4.5).
Laktosa
Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh menggunakan Lercaprel.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
Efek antihipertensi Lercaprel dapat diperkuat oleh obat hipotensi lainnya, seperti diuretik, beta-blocker, alpha-blocker dan zat lainnya.
Selain itu, interaksi berikut dengan satu atau komponen lain dari asosiasi diamati.
Enalapril maleat
Blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Data uji klinis menunjukkan bahwa blokade ganda sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) melalui penggunaan kombinasi ACE inhibitor, penghambat reseptor angiotensin II atau aliskiren dikaitkan dengan frekuensi efek samping yang lebih tinggi, seperti hipotensi, hiperkalemia, dan penurunan fungsi ginjal (termasuk gagal ginjal akut) dibandingkan dengan penggunaan agen tunggal yang aktif pada sistem RAAS (lihat bagian 4.3, 4.4 dan 5.1).
Diuretik hemat kalium atau suplemen kalium
ACE inhibitor melemahkan diuretik yang diinduksi kehilangan kalium. Diuretik hemat kalium (misalnya spironolakton, eplerenon, triamterene atau amilorida), suplemen kalium atau pengganti garam yang mengandung kalium dapat menyebabkan peningkatan kadar kalium serum yang signifikan. Jika penggunaan bersamaan diindikasikan karena menunjukkan hipokalemia, mereka harus digunakan dengan hati-hati dan dengan pemantauan kalium serum yang sering (lihat bagian 4.4).
Diuretik (tiazid atau diuretik loop)
Pengobatan sebelumnya dengan diuretik dosis tinggi dapat menyebabkan hipovolemia dan risiko hipotensi ketika memulai terapi dengan enalapril (lihat bagian 4.4).Efek hipotensi dapat dikurangi dengan penghentian diuretik, dengan meningkatkan volume darah atau asupan garam atau memulai terapi dengan diuretik dosis tinggi. pengurangan dosis enalapril.
antihipertensi lainnya
Penggunaan bersamaan dengan obat antihipertensi lain dapat meningkatkan efek hipotensi enalapril. Penggunaan nitrogliserin dan nitrat atau vasodilator lainnya secara bersamaan dapat menyebabkan penurunan tekanan darah lebih lanjut.
Litium
Peningkatan reversibel dalam konsentrasi serum dan toksisitas lithium telah dilaporkan ketika diberikan bersama dengan ACE inhibitor. Penggunaan bersama diuretik thiazide lebih lanjut dapat meningkatkan konsentrasi lithium serum, mengakibatkan peningkatan risiko toksisitas lithium dengan ACE inhibitor.Penggunaan enalapril dengan lithium tidak dianjurkan, tetapi jika kombinasi ini terbukti perlu, pemantauan kadar lithium serum harus dilakukan. dilakukan (lihat bagian 4.4).
Antidepresan trisiklik / antipsikotik / anestesi / narkotika
Penggunaan bersamaan dari beberapa produk obat anestesi, antidepresan trisiklik dan antipsikotik dengan ACE inhibitor dapat mengakibatkan penurunan lebih lanjut pada tekanan darah (lihat bagian 4.4).
Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), termasuk inhibitor selektif siklooksigenase-2 (COX-2)
Obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), termasuk inhibitor siklooksigenase-2 selektif (inhibitor COX-2) dapat mengurangi efek diuretik dan obat antihipertensi lainnya. Akibatnya, NSAID dan inhibitor COX-2 selektif dapat melemahkan efek antihipertensi dari antagonis reseptor angiotensin II atau inhibitor ACE.
Asupan NSAID secara bersamaan (termasuk inhibitor COX-2) dan antagonis reseptor angiotensin II atau inhibitor ACE memberikan efek aditif pada peningkatan kalium serum, dan dapat menyebabkan penurunan fungsi ginjal. Efek ini umumnya reversibel. Dalam kasus yang jarang terjadi, akut gagal ginjal dapat terjadi, terutama pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (seperti orang tua atau pasien dengan hipovolemia, termasuk pasien yang diobati dengan diuretik) Oleh karena itu, asupan obat yang disebutkan di atas harus dikelola dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Pasien harus cukup terhidrasi dan fungsi ginjal setelah memulai terapi bersamaan harus dipantau secara berkala.
Emas
Reaksi nitritoid (gejala termasuk kemerahan, mual, muntah dan hipotensi) telah dilaporkan jarang pada pasien yang menerima terapi dengan emas suntik (natrium aurothiomalate) dan pemberian ACE inhibitor secara bersamaan, termasuk enalapril.
Obat simpatomimetik
Obat simpatomimetik dapat mengurangi efek antihipertensi ACE inhibitor.
Antidiabetes
Studi epidemiologis telah menyarankan bahwa pemberian ACE inhibitor dan obat antidiabetes (insulin, agen hipoglikemik oral) secara bersamaan dapat menyebabkan peningkatan efek hipoglikemik yang terakhir, dengan risiko hipoglikemia.Kasus-kasus ini tampaknya lebih mungkin terjadi selama minggu-minggu sebelumnya. pengobatan kombinasi dan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (lihat bagian 4.4 dan 4.8).
Alkohol
Alkohol mempotensiasi efek hipotensi dari ACE inhibitor.
Asam asetilsalisilat, trombolitik dan -blocker
Enalapril dapat diberikan dengan aman bersama dengan asam asetilsalisilat (pada dosis kardiologis), trombolitik dan beta-blocker.
lercanidipin
Inhibitor CYP3A4
Karena lercanidipine dimetabolisme oleh enzim CYP3A4, pemberian inhibitor dan penginduksi CYP3A4 secara bersamaan dapat berinteraksi dengan metabolisme dan eliminasi lercanidipine.
Pemberian bersama lercanidipine dengan inhibitor CYP3A4 kuat (misalnya ketoconazole, itraconazole, ritonavir, erythromycin, troleandomycin) dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3).
Sebuah studi interaksi dengan ketoconazole, inhibitor kuat CYP3A4, menunjukkan peningkatan yang cukup besar dalam kadar plasma lercanidipine (peningkatan 15 kali lipat di area di bawah kurva konsentrasi / waktu obat, AUC, dan peningkatan 8 kali lipat dalam Cmax. eutomer S-lercanidipine).
Siklosporin
Siklosporin dan lercanidipine tidak boleh digunakan bersama-sama (lihat bagian 4.3).
Setelah pemberian lercanidipine dan siklosporin secara bersamaan, peningkatan kadar plasma kedua zat aktif diamati. Sebuah penelitian pada sukarelawan muda yang sehat telah menunjukkan bahwa ketika siklosporin diberikan 3 jam setelah asupan lercanidipine, kadar plasma lercanidipine tidak berubah, sedangkan AUC siklosporin meningkat sebesar 27%. Pemberian bersama lercanidipine dengan siklosporin menyebabkan peningkatan kadar plasma lercanidipine 3 kali lipat dan peningkatan AUC siklosporin sebesar 21%.
Jus anggur
Lercanidipine tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan jus jeruk bali (lihat bagian 4.3).
Seperti dihidropiridin lainnya, lercanidipine sensitif terhadap penghambatan metabolisme yang disebabkan oleh jus jeruk bali, dengan konsekuensi peningkatan ketersediaan sistemik dan peningkatan efek hipotensi.
Alkohol
Asupan alkohol harus dihindari karena dapat mempotensiasi efek vasodilatasi obat antihipertensi (lihat bagian 4.4).
Substrat CYP3A4
Perhatian harus dilakukan ketika lercanidipine diambil bersama dengan substrat CYP3A4 lainnya, seperti terfenadine, astemizole, obat antiaritmia kelas III seperti amiodarone dan quinidine.
Penginduksi CYP3A4
Pemberian bersama lercanidipine dengan penginduksi CYP3A4 seperti obat antikonvulsan (misalnya fenitoin, karbamazepin) dan rifampisin harus dilakukan dengan hati-hati karena efek antihipertensi dapat dikurangi dan tekanan darah harus dipantau lebih sering dari biasanya.
Digoksin
Pada pasien yang menjalani pengobatan kronis dengan -methyldigoxine, pemberian bersama 20 mg lercanidipine tidak menunjukkan interaksi farmakokinetik. Relawan sehat yang diobati dengan digoxin, setelah pemberian 20 mg lercanidipine, menunjukkan peningkatan rata-rata 33% pada digoxin Cmax, sementara AUC dan klirens ginjal tidak berubah secara signifikan.Pasien yang diobati dengan digoxin secara bersamaan untuk mendeteksi tanda-tanda toksisitas digoxin.
Midazolam
Pada sukarelawan lanjut usia, pemberian oral bersamaan dengan 20 mg midazolam meningkatkan penyerapan lercanidipine (sekitar 40%) dan menurunkan tingkat penyerapannya (tmax tertunda dari 1,75 menjadi 3 jam).Tidak ada perubahan konsentrasi midazolam yang dilaporkan.
metoprolol
Ketika lercanidipine diberikan bersama dengan metoprolol - -blocker yang dieliminasi terutama oleh hati - bioavailabilitas metoprolol tetap tidak berubah, sedangkan lercanidipine berkurang 50%. Efek ini dapat disebabkan oleh penurunan aliran darah hepatik yang disebabkan oleh -blocker, oleh karena itu dapat juga terjadi dengan obat lain dari kelas ini. Namun demikian, lercanidipine dapat digunakan dengan aman bersamaan dengan penghambat reseptor -adrenergik.
Simetidin
Tingkat plasma lercanidipine tidak berubah secara signifikan pada pasien yang menerima pengobatan bersamaan dengan 800 mg simetidin per hari, namun kehati-hatian harus dilakukan dengan dosis yang lebih tinggi, karena peningkatan bioavailabilitas lercanidipine dan efek hipotensifnya dapat terjadi.
Fluoksetin
Sebuah studi interaksi dengan fluoxetine (penghambat CYP2D6 dan CYP3A4), yang dilakukan pada sukarelawan sehat berusia 65 ± 7 tahun (rata-rata ± sd), tidak menunjukkan perubahan yang relevan secara klinis dalam sifat farmakokinetik lercanidipine.
Simvastatin
Selama pemberian berulang lercanidipine dosis 20 mg dan simvastatin 40 mg, AUC lercanidipine tidak berubah secara signifikan, sedangkan AUC simvastatin meningkat 56% dan metabolit aktif utamanya, asam -hidroksi, sebesar 28%. Variasi tersebut tidak mungkin relevansi klinis. Tidak ada interaksi yang diharapkan jika lercanidipine diberikan di pagi hari dan simvastatin di malam hari seperti yang ditunjukkan untuk obat ini.
Warfarin
Pemberian bersama 20 mg lercanidipine yang diambil oleh sukarelawan sehat yang berpuasa tidak mengubah farmakokinetik warfarin.
Populasi pediatrik
Studi interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Kehamilan
Enalapril
Penggunaan ACE inhibitor (enalapril) tidak dianjurkan selama trimester pertama kehamilan (lihat bagian 4.4).Penggunaan ACE inhibitor (enalapril) dikontraindikasikan selama trimester kedua dan ketiga kehamilan (lihat bagian 4.4).paragraf 4.3 dan 4.4).
Tidak ada bukti epidemiologi definitif yang tersedia mengenai risiko teratogenesis setelah paparan ACE inhibitor selama trimester pertama kehamilan, namun peningkatan kecil risiko tidak dapat dikecualikan Kecuali pemberian ACE inhibitor dianggap penting, pasien yang berencana untuk hamil harus beralih ke obat antihipertensi alternatif yang aman digunakan selama kehamilan Segera setelah kehamilan didiagnosis, segera hentikan pengobatan dengan ACE inhibitor dan, jika perlu, mulai terapi alternatif.
Paparan terapi ACE inhibitor selama trimester kedua dan ketiga menginduksi foetotoksisitas manusia (penurunan fungsi ginjal, oligohidramnion, retardasi osifikasi kranial) dan toksisitas neonatus (gagal ginjal, hipotensi, hiperkalemia) (lihat bagian 5.3). Kasus oligohidramnion ibu telah terjadi, mungkin menunjukkan penurunan fungsi ginjal janin dan yang dapat menyebabkan kontraktur ekstremitas, deformasi kraniofasial dan perkembangan hipoplasia paru.
Jika paparan ACE inhibitor telah terjadi setelah trimester kedua kehamilan, pemeriksaan ultrasonografi fungsi ginjal dan tengkorak dianjurkan.Anak-anak yang ibunya telah menggunakan ACE inhibitor harus dipantau secara ketat untuk onset.hipotensi (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
lercanidipin
Studi yang dilakukan pada hewan yang diobati dengan lercanidipine tidak menunjukkan efek teratogenik, yang malah diamati dengan penggunaan senyawa dihidropiridin lainnya.
Tidak ada data klinis tentang paparan lercanidipine pada kehamilan yang tersedia, oleh karena itu penggunaan pada kehamilan atau pada wanita usia subur tidak dianjurkan kecuali tindakan kontrasepsi yang efektif tersedia.
Kombinasi enalapril dan lercanidipine
Tidak ada atau sedikit data tentang penggunaan kombinasi enalapril maleat / lercanidipine hidroklorida pada wanita hamil. Penelitian pada hewan tidak cukup sehubungan dengan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3).
Penggunaan Lercaprel dikontraindikasikan pada kehamilan trimester kedua dan ketiga, tidak dianjurkan selama trimester pertama kehamilan dan pada wanita usia subur yang tidak menggunakan kontrasepsi apa pun.
Waktunya memberi makan
Enalapril
Data farmakokinetik yang terbatas menunjukkan konsentrasi yang sangat rendah dalam ASI (lihat bagian 5.2). Meskipun konsentrasi ini tampaknya tidak relevan secara klinis, penggunaan enalapril dalam menyusui tidak dianjurkan untuk bayi prematur dan dalam beberapa minggu pertama setelah melahirkan, karena risiko hipotetis efek kardiovaskular dan ginjal dan karena tidak ada pengalaman klinis yang cukup.
Pada bayi yang lebih tua, jika dianggap perlu untuk ibu, enalapril dapat dikonsumsi selama menyusui, tetapi dalam hal ini bayi harus diikuti untuk kemungkinan efek samping.
lercanidipin
Ekskresi lercanidipine dalam ASI tidak diketahui.
Kombinasi enalapril dan lercanidipine
Akibatnya, Lercaprel tidak boleh digunakan saat menyusui.
Kesuburan
Perubahan biokimia reversibel di kepala spermatozoa, yang dapat mengganggu pembuahan, telah dilaporkan pada beberapa pasien yang diobati dengan penghambat saluran kalsium. Dalam menghadapi fertilisasi in-vitro yang gagal berulang kali, dan tanpa adanya penjelasan lain, adalah mungkin untuk menghubungkan penyebabnya dengan penghambat saluran kalsium.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
Lercaprel cukup mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Namun, hati-hati disarankan sebagai gejala seperti pusing, asthenia, kelelahan dan dalam kasus yang jarang terjadi mengantuk (lihat bagian 4.8).
04.8 Efek yang tidak diinginkan -
Ringkasan profil keamanan
Keamanan Lercaprel dievaluasi dalam lima studi klinis terkontrol double-blind dan dalam dua studi label terbuka jangka panjang. Secara total, 1.141 pasien menerima Lercaprel dengan dosis 10 mg/10 mg, 20 mg/10 mg dan 20 mg/20 mg. Efek yang tidak diinginkan dari kombinasi serupa dengan yang diamati setelah pemberian tunggal dari satu atau komponen lainnya. Efek samping yang paling sering dilaporkan selama pengobatan dengan Lercaprel adalah: batuk (4,03%), pusing (1,67%) dan sakit kepala (1,67%).
Ringkasan tabel dari reaksi yang merugikan
Dalam tabel di bawah, reaksi merugikan yang dilaporkan dalam studi klinis dengan pemberian Lercaprel 10 mg / 10 mg, 20 mg / 10 mg dan 20 mg / 20 mg dan yang hubungan sebab akibat yang wajar telah ditetapkan, terdaftar oleh klasifikasi MedDRA. : sangat umum (> 1/10), umum (≥1 / 100 hingga
Efek samping yang terjadi hanya pada satu pasien terdaftar di bawah frekuensi langka.
Informasi tambahan tentang masing-masing komponen
Enalapril
Efek samping yang dilaporkan untuk enalapril adalah:
Gangguan pada darah dan sistem limfatik:
Jarang: anemia (termasuk bentuk aplastik dan hemolitik)
Jarang: neutropenia, penurunan hemoglobin, penurunan hematokrit, trombositopenia, agranulositosis, kegagalan sumsum tulang, pansitopenia, limfadenopati, penyakit autoimun
Gangguan Endokrin:
Tidak diketahui: sindrom sekresi hormon antidiuretik yang tidak tepat (SIADH)
Gangguan metabolisme dan nutrisi:
Jarang: hipoglikemia (lihat bagian 4.4)
Gangguan sistem saraf dan gangguan kejiwaan:
Umum: sakit kepala, depresi
Jarang: kebingungan, mengantuk, insomnia, gugup, parestesia, pusing
Langka: mimpi abnormal, gangguan tidur
Gangguan mata:
Sangat umum: penglihatan kabur
Gangguan jantung dan pembuluh darah:
Sangat umum: pusing
Umum: hipotensi (termasuk hipotensi ortostatik), sinkop, nyeri dada, aritmia, angina pektoris, takikardia
Jarang: hipotensi ortostatik, palpitasi, infark miokard atau kecelakaan serebrovaskular *, mungkin akibat hipotensi berlebihan pada pasien berisiko tinggi (lihat bagian 4.4)
Langka: Fenomena Raynaud
* Tingkat kejadian dalam uji klinis sebanding antara mereka yang diobati dengan plasebo versus mereka yang memiliki kontrol aktif.
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum:
Sangat umum: batuk
Umum: dispnea
Jarang: rhinorrhea, nyeri orofaringeal dan disfonia, bronkospasme / asma
Jarang: infiltrat paru, rinitis, alveolitis alergi / pneumonia eosinofilik
Gangguan gastrointestinal:
Sangat umum: mual
Umum: diare, sakit perut, gangguan rasa
Jarang: ileus, pankreatitis, muntah, dispepsia, konstipasi, anoreksia, iritasi lambung, mulut kering, tukak lambung
Jarang: stomatitis / ulserasi aphthous, glositis
Sangat jarang: angioedema usus
Gangguan Hepatobilier:
Jarang: gagal hati, hepatitis - baik hepatoseluler dan kolestatik, hepatitis dengan nekrosis, kolestasis (termasuk penyakit kuning)
Gangguan kulit dan jaringan subkutan:
Umum: ruam, hipersensitivitas / angioedema: kasus edema angioneurotic pada wajah, ekstremitas, bibir, lidah, glotis dan / atau laring telah dilaporkan (lihat bagian 4.4)
Jarang: diaforesis, pruritus, urtikaria, alopecia
Jarang: Eritema multiforme, sindrom Stevens-Johnson, dermatitis eksfoliatif, nekrolisis epidermal toksik, pemfigus, eritroderma
Kompleks gejala telah dilaporkan yang dapat mencakup beberapa atau semua kondisi berikut: demam, serositis, vaskulitis, mialgia / miositis, artralgia / artritis, positif untuk ANA, peningkatan ESR, eosinofilia, dan leukositosis. Kemungkinan munculnya ruam kulit, fotosensitifitas atau manifestasi dermatologis lainnya.
Gangguan ginjal dan saluran kemih:
Jarang: disfungsi ginjal, gagal ginjal, proteinuria
Langka: oliguria
Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara:
Jarang: impotensi
Jarang: ginekomastia
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi:
Sangat umum: asthenia
Umum: kelelahan
Jarang: kejang otot, hot flashes, tinitus, malaise, demam
Tes diagnostik:
Umum: hiperkalemia, kreatinin darah meningkat
Jarang: peningkatan uremia, hiponatremia
Jarang: peningkatan enzim hati, peningkatan bilirubin darah.
lercanidipin
Efek samping obat yang paling sering diamati dalam uji klinis terkontrol meliputi: sakit kepala, pusing, edema perifer, takikardia, palpitasi dan hot flashes, yang semuanya terjadi pada kurang dari 1% pasien.
Gangguan sistem kekebalan tubuh:
Sangat jarang: hipersensitivitas
Gangguan jiwa:
Jarang: mengantuk
Gangguan sistem saraf:
Jarang: sakit kepala, pusing
Patologi jantung:
Jarang: takikardia, palpitasi
Jarang: angina pektoris
Patologi vaskular:
Jarang: hot flashes
Sangat jarang: sinkop
Gangguan gastrointestinal:
Jarang: mual, dispepsia, diare, sakit perut, muntah
Gangguan kulit dan jaringan subkutan:
Langka: ruam kulit
Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung:
Jarang: mialgia
Gangguan ginjal dan saluran kemih:
Jarang: poliuria
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi:
Jarang: edema perifer
Langka: asthenia, kelelahan
Laporan spontan yang diterima dalam pengalaman pasca-pemasaran telah dilaporkan sangat jarang (hipertrofi gingiva, peningkatan reversibel dalam kadar serum transaminase hati, hipotensi, frekuensi kencing dan nyeri dada.
Beberapa dihidropiridin mungkin jarang menyebabkan nyeri prekordial lokal atau angina pektoris. Sangat jarang, peningkatan frekuensi, durasi atau tingkat keparahan serangan ini dapat terjadi pada pasien dengan angina pektoris yang sudah ada sebelumnya. Kasus terisolasi dari infark miokard dapat terjadi.
Tidak ada efek samping lercanidipine pada glukosa darah atau kadar lipid serum.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis -
Dalam pengalaman pasca pemasaran, beberapa kasus overdosis yang disengaja telah dilaporkan dengan pemberian enalapril / lercanidipine dengan dosis masing-masing 100 hingga 1.000 mg yang memerlukan rawat inap. Gejala yang dilaporkan (penurunan tekanan darah sistolik, bradikardia, gelisah, mengantuk, dan nyeri pinggang) dapat juga disebabkan oleh pemberian obat lain dosis tinggi secara bersamaan (misalnya -blocker).
Gejala overdosis dengan enalapril dan lercanidipine diambil secara individual:
Gejala overdosis yang paling penting yang dilaporkan dengan enalapril sampai saat ini ditandai dengan hipotensi (sekitar enam jam setelah menelan tablet), bersamaan dengan blokade sistem renin-angiotensin dan pingsan.Gejala yang terkait dengan overdosis ACE inhibitor mungkin termasuk syok peredaran darah, gangguan elektrolit , gagal ginjal, hiperventilasi, takikardia, palpitasi, bradikardia, pusing, kecemasan dan batuk. Setelah konsumsi enalapril 300 mg dan 440 mg, kadar serum enalaprilat telah dilaporkan masing-masing 100 dan 200 kali lebih tinggi. biasanya diamati setelah dosis terapi.
Seperti dihidropiridin lainnya, overdosis lercanidipine dapat menyebabkan vasodilatasi perifer yang berlebihan dengan hipotensi yang nyata dan refleks takikardia.
Pengobatan kasus overdosis enalapril dan lercanidipine diambil secara individual:
Perawatan yang direkomendasikan untuk overdosis enalapril adalah infus saline intravena. Dengan adanya hipotensi, pasien harus ditempatkan dalam posisi anti-syok. Jika tersedia, pengobatan dengan infus angiotensin II juga dapat dipertimbangkan. / atau katekolamin intravena. Jika menelan tablet baru-baru ini, tindakan yang memadai harus diambil untuk menghilangkan enalapril maleat (misalnya induksi muntah, bilas lambung, pemberian sorben atau natrium sulfat). Enalaprilat dapat dikeluarkan dari sirkulasi dengan hemodialisis (lihat bagian 4.4) Penggunaan alat pacu jantung diindikasikan pada kasus bradikardia yang resisten terhadap terapi. Pantau terus tanda vital, elektrolit serum, dan kreatinin.
Dengan lercanidipine dalam kasus hipotensi berat, bradikardia dan kehilangan kesadaran, dukungan kardiovaskular melalui atropin intravena mungkin diperlukan untuk melawan bradikardia.
Mengingat aksi farmakologis lercanidipine yang berkepanjangan, status kardiovaskular pasien yang mengalami overdosis harus dipantau setidaknya selama 24 jam. Tidak ada informasi tentang kegunaan dialisis. Karena obat ini sangat lipofilik, kadar plasma sangat tidak mungkin menjadi indikasi durasi fase risiko. Dialisis mungkin tidak efektif.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kelompok farmakoterapi: ACE inhibitor dan calcium channel blocker: enalapril dan lercanidipine.
Kode ATC: C09BB02.
Lercaprel adalah kombinasi tetap dari penghambat ACE (enalapril) dan penghambat saluran kalsium (lercanidipine), dua obat antihipertensi dengan mekanisme aksi yang saling melengkapi untuk mengontrol tekanan darah pada pasien dengan hipertensi esensial.
Enalapril
Enalapril maleat adalah garam maleat dari enalapril, turunan dari dua asam amino, L-alanin dan L-prolin. Angiotensin converting enzyme (ACE) adalah peptidil dipeptidase yang mengkatalisis konversi angiotensin I menjadi zat pengatur tekanan angiotensin II. Setelah penyerapan, enalapril dihidrolisis menjadi enalaprilat, yang menghambat ACE. .Penghambatan ACE menghasilkan penurunan kadar angiotensin II plasma, dengan peningkatan aktivitas renin plasma (karena penghapusan umpan balik negatif yang diberikan pada pelepasan renin) dan penurunan sekresi aldosteron.
Karena ACE identik dengan kininase II, enalapril juga dapat menghambat pemecahan bradikinin, suatu peptida vasodilator kuat. Namun, peran mekanisme ini dalam efek terapeutik enalapril belum diketahui.
Meskipun mekanisme enalapril menurunkan tekanan darah terutama dikaitkan dengan penekanan sistem renin-angiotensin-aldosteron, enalapril menghasilkan efek antihipertensi bahkan pada pasien dengan penurunan kadar renin.
Pemberian enalapril pada pasien hipertensi menghasilkan penurunan tekanan darah baik terlentang maupun berdiri, tanpa peningkatan denyut jantung yang signifikan.
Hipotensi ortostatik simtomatik jarang terjadi. Pada beberapa pasien, mungkin diperlukan beberapa minggu pengobatan untuk mencapai kontrol tekanan darah yang optimal. Penghentian enalapril secara tiba-tiba tidak dikaitkan dengan peningkatan tekanan darah yang cepat.
Kemanjuran menghambat aktivitas ACE biasanya dimulai 2 sampai 4 jam setelah pemberian oral enalapril dosis tunggal.Awitan aktivitas antihipertensi biasanya terlihat setelah 1 jam dan aktivitas maksimal dicapai dalam 4 jam.- 6 jam setelah pemberian. Durasi efek tergantung pada dosis; Namun, pada dosis yang dianjurkan, efek hemodinamik dan antihipertensi bertahan setidaknya selama 24 jam.
Dari studi hemodinamik yang dilakukan pada pasien dengan hipertensi esensial, ditemukan bahwa penurunan tekanan darah dikaitkan dengan penurunan resistensi arteri perifer, dengan peningkatan curah jantung dan tidak ada atau perubahan minimal pada denyut jantung. Peningkatan aliran darah ginjal terjadi setelah pemberian enalapril, sedangkan laju filtrasi glomerulus tetap tidak berubah. Tidak ada tanda-tanda retensi air atau natrium. Namun, pada pasien dengan penurunan laju filtrasi glomerulus sebelum pengobatan, laju ini umumnya meningkat.
Penurunan albuminuria, ekskresi IgG urin dan proteinuria total telah diamati dalam studi klinis jangka pendek pada pasien ginjal diabetes dan non-diabetes setelah pemberian enalapril.
Dua uji coba terkontrol secara acak besar (ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone dan dalam kombinasi dengan Ramipril Global Endpoint Trial) dan VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) telah meneliti penggunaan kombinasi ACE inhibitor dengan antagonis reseptor angiotensin II.
ONTARGET adalah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan riwayat penyakit kardiovaskular atau serebrovaskular, atau diabetes mellitus tipe 2 yang terkait dengan bukti kerusakan organ. VA NEPHRON-D adalah penelitian yang dilakukan pada pasien dengan diabetes mellitus tipe 2 dan nefropati diabetik.
Studi-studi ini tidak menunjukkan efek menguntungkan yang signifikan pada hasil dan kematian ginjal dan / atau kardiovaskular, sementara peningkatan risiko hiperkalemia, cedera ginjal akut dan / atau hipotensi diamati dibandingkan dengan monoterapi. Hasil ini juga relevan untuk ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II lainnya, mengingat sifat farmakodinamiknya yang serupa.Oleh karena itu, inhibitor ACE dan antagonis reseptor angiotensin II tidak boleh digunakan secara bersamaan pada pasien dengan nefropati diabetik.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) adalah studi yang bertujuan untuk memverifikasi keuntungan penambahan aliskiren pada terapi standar ACE inhibitor atau antagonis reseptor angiotensin II pada pasien diabetes mellitus tipe 2 dan penyakit ginjal kronis. , penyakit kardiovaskular, atau keduanya. Penelitian dihentikan lebih awal karena peningkatan risiko efek samping. Kematian kardiovaskular dan stroke keduanya secara numerik lebih sering pada kelompok aliskiren daripada pada kelompok plasebo dan efek samping dan efek samping serius yang menarik (hiperkalemia , hipotensi dan disfungsi ginjal) dilaporkan lebih sering pada kelompok aliskiren daripada kelompok plasebo.
lercanidipin
Lercanidipine adalah penghambat saluran kalsium dari kelompok dihidropiridin dan menghambat aliran kalsium melintasi membran sel otot polos dan jantung. Mekanisme aksi antihipertensinya adalah karena efek relaksasi langsung pada otot polos pembuluh darah, dengan konsekuensi penurunan resistensi perifer total. Meskipun waktu paruh plasma pendek, lercanidipine, berkat koefisien partisi yang tinggi di membran, memiliki aktivitas antihipertensi yang berkepanjangan dan tidak menyebabkan efek inotropik negatif karena selektivitas vaskularnya yang tinggi.
Karena vasodilatasi yang diinduksi lercanidipine terjadi secara bertahap, hipotensi akut dengan refleks takikardia jarang terjadi pada pasien hipertensi.
Seperti 1,4-dihidropiridin asimetris lainnya, aktivitas antihipertensi lercanidipine terutama disebabkan oleh (S) -enansiomernya.
Enalapril / Lercanidipine
Kombinasi kedua zat ini memiliki efek antihipertensi aditif yang menurunkan tekanan darah lebih dari penggunaan komponen tunggal.
- Lercaprel 10 mg / 10 mg
Dalam studi klinis fase III double-blind pada 342 pasien yang tidak terkontrol dengan baik pada monoterapi lercanidipine 10 mg (PAD, tekanan darah diastolik, duduk 95-114 mmHg dan PAS, tekanan darah sistolik, 140-189 mmHg), setelah 12 minggu double- pengobatan buta, penurunan tekanan darah sistolik adalah 5,4 mmHg lebih besar dengan kombinasi enalapril 10 mg / lercanidipine 10 mg dibandingkan dengan lercanidipine 10 mg monoterapi (-7,7 mmHg vs - 2,3 mmHg, p 140/90 mmHg: titrasi dilakukan di 133 dari 221 pasien dan PAD dinormalisasi setelah titrasi pada 1/3 kasus.
- Lercaprel 20 mg / 10 mg
Dalam studi klinis fase III double-blind pada 327 pasien yang tidak terkontrol secara memadai pada monoterapi enalapril 20 mg (PAD, tekanan darah diastolik duduk 95-114 mmHg dan PAS, tekanan darah sistolik 140-189 mmHg), saya pasien yang diobati dengan enalapril 20 mg / lercanidipine 10 mg mencapai penurunan tekanan darah sistolik dan diastolik yang jauh lebih besar daripada yang diamati pada pasien yang tetap menjalani monoterapi, baik untuk PAS (-9,8 vs -6,7 mmHg, p = 0,013) dan untuk PAD (-9,2 vs -7,5 mmHg, p = 0,015). Persentase pasien yang merespon pengobatan dengan terapi kombinasi secara non-statistik secara signifikan lebih tinggi daripada monoterapi untuk PAD (53% vs 43%, p = 0,076) dan PAS (41% vs 33% , p = 0,116), serta persentase pasien dalam terapi kombinasi dengan tekanan normal untuk PAD (48% vs 37%, p = 0,055) dan untuk PAS (33% vs 28) lebih tinggi dalam ukuran yang tidak signifikan secara statistik.%, p = 0,325).
- Lercaprel 20 mg / 20 mg
Dalam studi faktorial double-blind, acak, terkontrol aktif, terkontrol plasebo pada 1.039 pasien dengan hipertensi sedang (tekanan darah diukur dalam posisi duduk dalam studi medis PAD: 100-109 mmHg, tekanan darah rumah PAS PAD 85 mmHg), pasien yang menerima enalapril 20 mg / lercanidipine 20 mg mengalami penurunan PAS dan PAD secara signifikan lebih besar, baik diukur di rumah dan diukur dalam praktik, dibandingkan dengan plasebo (hal.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Tidak ada interaksi farmakokinetik yang diamati selama pemberian enalapril dan lercanidipine secara bersamaan.
Sifat farmakokinetik enalapril
Penyerapan
Enalapril oral cepat diserap dan konsentrasi serum puncak dicapai dalam waktu satu jam setelah pemberian. Berdasarkan jumlah yang diekskresikan dalam urin, tingkat penyerapan enalapril dari maleat enalapril oral adalah sekitar 60%. Penyerapan enalapril oral tidak dipengaruhi oleh adanya makanan di saluran pencernaan.
Distribusi
Setelah absorpsi, enalapril oral dengan cepat dan ekstensif dihidrolisis menjadi enalaprilat, suatu penghambat enzim pengubah angiotensin yang poten. Konsentrasi serum puncak enalaprilat terjadi kira-kira 4 jam setelah dosis oral enalapril maleat. Akumulasi waktu paruh efektif enalaprilat setelah beberapa dosis enalapril oral adalah 11 jam. Pada pasien dengan fungsi ginjal normal, konsentrasi keadaan stabil enalaprilat dicapai setelah empat hari perawatan.
Dalam rentang konsentrasi yang relevan secara terapeutik, pengikatan enalaprilat ke protein plasma manusia tidak melebihi 60%.
Biotransformasi
Selain konversi ke enalaprilat, tidak ada bukti yang signifikan dari metabolisme enalapril.
Eliminasi
Enalaprilat dieliminasi terutama oleh ginjal.Konstituen utama dalam urin adalah enalaprilat, yang menyumbang 40% dari dosis, dan enalapril tidak berubah (sekitar 20%).
Gagal ginjal
Paparan enalapril dan enalaprilat meningkat pada pasien dengan insufisiensi ginjal.Pada pasien dengan insufisiensi ginjal ringan hingga sedang (klirens kreatinin 40-60 ml / menit), AUC enalaprilat kondisi mapan kira-kira dua kali lipat dari pasien dengan fungsi ginjal normal setelah pemberian 5 mg sekali sehari Dengan adanya insufisiensi ginjal berat (klirens kreatinin 30 ml / menit), AUC meningkat sekitar 8 kali lipat. Pada tingkat insufisiensi ginjal ini, waktu paruh efektif enalaprilat setelah beberapa dosis enalapril maleat diperpanjang dan waktu untuk mencapai keadaan stabil meningkat (lihat bagian 4.2).
Enalaprilat dapat dikeluarkan dari sirkulasi umum dengan hemodialisis.Klirens dialisis adalah 62 ml / menit.
Waktunya memberi makan
Setelah dosis tunggal 20 mg oral diberikan postpartum untuk lima wanita, rata-rata puncak plasma enalapril dalam susu adalah 1,7 mcg / L (kisaran 0,54-5,9 mcg / L) antara jam 4 dan jam 6. Puncak plasma rata-rata enalaprilat adalah 1,7 mcg / l (kisaran 1,2 hingga 2,3 mcg / l); lonjakan terjadi pada waktu yang berbeda sepanjang 24 jam. Menggunakan data dari tingkat puncak ASI, perkiraan asupan maksimum bayi yang disusui secara eksklusif adalah sekitar 0,16% dari dosis yang disesuaikan dengan berat badan ibu.Seorang wanita yang menggunakan enalapril dengan dosis 10 mg per hari secara oral selama 11 bulan memiliki puncak susu enalapril plasma 2 mcg / l 4 jam setelah pemberian dosis dan plasma enalaprilat puncak 0,75 mcg / l sekitar 9 jam setelah pemberian dosis.Jumlah total enalapril dan enalaprilat yang terdeteksi dalam susu selama 24 jam masing-masing adalah 1,44 mcg / l dan 0,63 mcg / l Tingkat enalaprilat dalam susu tidak terdeteksi (
Sifat farmakokinetik lercanidipine
Penyerapan
Lercanidipine benar-benar diserap setelah pemberian oral dan puncak plasma dicapai setelah sekitar 1,5 - 3 jam.
Kedua enansiomer lercanidipine menunjukkan profil level plasma yang serupa: waktu yang dibutuhkan untuk mendapatkan konsentrasi plasma maksimum identik, konsentrasi plasma maksimum dan AUC rata-rata 1,2 kali lebih tinggi untuk enansiomer (S). Waktu paruh eliminasi kedua enansiomer pada dasarnya sama.Tidak ada interkonversi enantiomer "in vivo" yang diamati.
Karena peningkatan metabolisme lintas pertama, bioavailabilitas absolut dari lercanidipine yang diberikan secara oral kepada pasien yang diberi makan adalah sekitar 10%; itu berkurang menjadi sepertiga ketika diberikan kepada sukarelawan sehat dalam keadaan puasa.
Ketersediaan oral lercanidipine meningkat 4 kali lipat bila dikonsumsi hingga 2 jam setelah makan tinggi lemak. Karena itu, obat harus diminum sebelum makan.
Distribusi
Distribusi dari plasma ke jaringan dan organ berlangsung cepat dan luas.
Tingkat pengikatan lercanidipine ke protein plasma melebihi 98%. Pada pasien dengan disfungsi ginjal atau hati yang parah, kadar protein plasma berkurang dan fraksi bebas obat dapat meningkat.
Biotransformasi
Lercanidipine dimetabolisme secara ekstensif oleh CYP3A4; obat tidak ditemukan dalam urin atau feses. Hal ini terutama diubah menjadi metabolit tidak aktif dan sekitar 50% dari dosis diekskresikan dalam urin.
Eksperimen "in vitroDengan mikrosom hati manusia telah menunjukkan bahwa lercanidipine memberikan penghambatan sederhana dari dua enzim CYP3A4 dan CYP2D6 pada konsentrasi 160 dan 40 kali lebih tinggi daripada yang dicapai pada puncak dalam plasma setelah pemberian dosis 20 mg.
Selanjutnya, studi interaksi pada manusia telah menunjukkan bahwa lercanidipine tidak mengubah kadar plasma midazolam, substrat khas CYP3A4, atau metoprolol, substrat khas CYP2D6. Untuk alasan ini, pada dosis terapeutik tidak diharapkan bahwa lercanidipine menghambat biotransformasi obat yang dimetabolisme oleh CYP3A4 atau CYP2D6.
Eliminasi
Eliminasi terjadi pada dasarnya oleh biotransformasi.
Waktu paruh eliminasi terminal rata-rata 8-10 jam dihitung dan, karena ikatan yang tinggi dengan membran lipid, aktivitas terapeutik memiliki durasi 24 jam.Tidak ada akumulasi yang ditemukan setelah pemberian berulang.
Linearitas / non-linearitas
Pemberian oral lercanidipine menyebabkan kadar plasma tidak berbanding lurus dengan dosis (kinetika non-linear). Setelah 10, 20, atau 40 mg, konsentrasi plasma puncak 1: 3: 8 dan AUC 1: 4: 18 diamati, menunjukkan saturasi progresif dari metabolisme lintas pertama. Akibatnya, ketersediaan meningkat dengan meningkatnya dosis.
Informasi tambahan tentang populasi khusus
Pada pasien usia lanjut dan pada pasien dengan gangguan ginjal atau hati ringan hingga sedang, perilaku farmakokinetik lercanidipine serupa dengan yang diamati pada populasi pasien umum. Tingkat obat yang lebih tinggi (sekitar 70%) ditemukan pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat atau pada pasien dialisis. Pada pasien dengan gangguan hati sedang hingga berat, peningkatan bioavailabilitas sistemik lercanidipine mungkin terjadi karena obat tersebut biasanya dimetabolisme secara ekstensif di hati.
05.3 Data keamanan praklinis -
Kombinasi enalapril / lercanidipine
Potensi toksisitas kombinasi tetap enalapril dan lercanidipine dipelajari pada tikus setelah pemberian oral selama 3 bulan dan dalam dua tes genotoksisitas.Kombinasi tersebut tidak mengubah profil toksikologi masing-masing komponen.
Untuk dua komponen (enalapril dan lercanidipine), tersedia data berikut.
Enalapril
Data non-klinis menunjukkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas dan potensi karsinogenik.
Studi toksisitas reproduksi menunjukkan bahwa enalapril telah terbukti tidak memiliki efek pada kesuburan dan fungsi reproduksi pada tikus dan tidak mengembangkan efek teratogenik.Sebuah studi pada tikus betina, diberikan dosis sebelum kawin dan selama kehamilan, menunjukkan kematian yang lebih tinggi dari tikus kecil selama menyusui. Senyawa melewati plasenta dan diekskresikan dalam susu Kategori ACE inhibitor telah terbukti menyebabkan efek buruk pada perkembangan janin akhir, mengakibatkan kematian janin dan efek bawaan, terutama di tengkorak Kasus fetotoksisitas, retardasi pertumbuhan intrauterin dan patensi duktus arteriosus juga telah dilaporkan.Anomali perkembangan ini sebagian dikaitkan dengan "aksi langsung ACE inhibitor pada sistem renin-angiotensin janin dan sebagian karena iskemia karena hipotensi ibu, serta penurunan aliran darah. mengalir darah janin-plasenta dan aliran oksigen/nutrisi ke janin.
lercanidipin
Data non-klinis menunjukkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas, potensi karsinogenik, toksisitas untuk reproduksi.
Efek penting yang diamati dalam penelitian jangka panjang pada tikus dan anjing terkait, secara langsung atau tidak langsung, dengan efek yang diketahui dari penghambat saluran kalsium dosis tinggi, yang terutama mencerminkan aktivitas farmakodinamik yang berlebihan.
Pengobatan dengan lercanidipine tidak mempengaruhi kesuburan atau fungsi reproduksi umum pada tikus, namun, bila diberikan pada dosis tinggi, itu menyebabkan kerugian sebelum dan sesudah implantasi dan menunda perkembangan janin. Tidak ada bukti teratogenesis pada tikus dan kelinci, tetapi dihidropiridin lain menunjukkan efek teratogenik pada hewan. Bila diberikan dalam dosis tinggi (12 mg/kg/hari) selama persalinan, lercanidipine menginduksi distosia.
Distribusi lercanidipine dan / atau metabolitnya pada hewan hamil dan ekskresinya ke dalam ASI belum dievaluasi.
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
Inti:
laktosa monohidrat;
selulosa mikrokristalin;
natrium karboksimetil pati tipe A;
povidon K 30;
natrium hidrogen karbonat;
magnesium Stearate.
Film pelapis:
hypromellose 5 cP;
titanium dioksida (E171);
talek;
makrogol 6000.
06.2 Ketidakcocokan "-
Tak dapat diterapkan.
06.3 Masa berlaku "-
2 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
Simpan dalam kemasan aslinya untuk menjauhkannya dari cahaya dan kelembapan. Jangan simpan di atas 25 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
Poliamida-aluminium-PVC / aluminium blister.
Paket 7, 14, 28, 30, 35, 42, 50, 56, 90, 98 dan 100 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
INNOVA PHARMA S.p.A. - Via Matteo Civitali 1 - 20148 Milan.
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
LERCAPREL 10 mg / 10 mg tablet salut selaput - 7 tablet AIC n. 038565014
LERCAPREL 10 mg / 10 mg tablet salut selaput - 14 tablet AIC n. 038565026
LERCAPREL 10 mg / 10 mg tablet salut selaput - 28 tablet AIC n. 038565038
LERCAPREL 10 mg / 10 mg tablet salut selaput - 30 tablet AIC n. 038565040
LERCAPREL 10 mg / 10 mg tablet salut selaput - 35 tablet AIC n. 038565053
LERCAPREL 10 mg / 10 mg tablet salut selaput - 42 tablet AIC n. 038565065
LERCAPREL 10 mg / 10 mg tablet salut selaput - 50 tablet AIC n. 038565077
LERCAPREL 10 mg / 10 mg tablet salut selaput - 56 tablet AIC n. 038565089
LERCAPREL 10 mg / 10 mg tablet salut selaput - 90 tablet AIC n. 038565091
LERCAPREL 10 mg / 10 mg tablet salut selaput - 98 tablet AIC n. 038565103
LERCAPREL 10 mg / 10 mg tablet salut selaput - 100 tablet AIC n. 038565115
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
Tanggal otorisasi pertama: 12 Februari 2009
Tanggal pembaruan terakhir: 25 Juli 2011
10.0 TANGGAL REVISI TEKS -
22/09/2015
