Bahan aktif: Naproxen, Esomeprazole
VIMOVO 500 mg / 20 mg tablet rilis yang dimodifikasi
Indikasi Mengapa Vimovo digunakan? Untuk apa?
Apa itu VIMOVO
VIMOVO mengandung dua obat berbeda yang disebut naproxen dan esomeprazole. Masing-masing obat ini bekerja secara berbeda.
- Naproxen termasuk dalam kelompok obat yang disebut "Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs" (NSAIDs). Mengurangi rasa sakit dan peradangan.
- Esomeprazole termasuk dalam kelompok obat yang disebut 'proton pump inhibitors'. Mengurangi jumlah asam di lambung.
Esomeprazole membantu mengurangi risiko mengembangkan bisul dan masalah perut pada pasien yang memakai NSAID.
Untuk apa VIMOVO?
VIMOVO digunakan untuk meredakan gejala:
- Osteoartritis.
- Artritis reumatoid.
- Spondilitis ankilosa.
VIMOVO membantu meredakan nyeri, bengkak, kemerahan dan panas (peradangan).
Obat ini akan diberikan kepada Anda jika dianggap mungkin bahwa dosis NSAID yang lebih rendah tidak akan efektif dalam menghilangkan rasa sakit dan jika Anda berisiko mengalami tukak lambung atau di bagian pertama (duodenum) usus kecil. saat mengonsumsi NSAID.
Kontraindikasi Bila Vimovo tidak boleh digunakan
Jangan minum VIMOVO jika:
- Dia alergi (hipersensitif) terhadap naproxen.
- Anda alergi terhadap esomeprazole atau obat penghambat pompa proton lainnya.
- Anda alergi terhadap salah satu bahan lain dari VIMOVO (tercantum di Bagian 6: Informasi lebih lanjut).
- Anda sedang mengonsumsi obat yang disebut "atazanavir" atau "nelfinavir" (digunakan untuk mengobati HIV).
- Asam asetilsalisilat (misalnya aspirin), naproxen atau NSAID lainnya seperti ibuprofen, diklofenak atau penghambat COX-2 (misalnya celecoxib, etoricoxib) telah menyebabkan Anda asma (kesulitan bernapas) atau reaksi alergi seperti gatal atau ruam kulit (gatal-gatal).
- Ini dalam 3 bulan terakhir kehamilan.
- Anda memiliki masalah hati, ginjal atau jantung yang parah.
- Anda memiliki "ulkus di perut atau usus".
- Anda mengalami gangguan atau pendarahan parah yang tiba-tiba.
Jangan mengambil VIMOVO jika Anda memiliki salah satu kondisi yang tercantum di atas. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan VIMOVO.
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Vimovo
Jangan minum VIMOVO dan segera temui dokter Anda jika salah satu kejadian di bawah ini terjadi sebelum atau saat mengonsumsi VIMOVO, karena obat ini dapat menyembunyikan gejala penyakit lain:
- Anda kehilangan banyak berat badan tanpa alasan dan kesulitan menelan.
- Mulai muntah makanan atau darah.
- Adanya tinja berwarna hitam (adanya darah yang dicerna dalam tinja).
Jika salah satu peristiwa yang tercantum di atas terjadi (atau jika Anda tidak yakin), konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini. Konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini jika:
- Anda mengalami radang usus (penyakit Crohn atau kolitis ulserativa).
- Anda memiliki masalah hati atau ginjal lainnya atau sudah lanjut usia.
- Anda sedang mengonsumsi obat-obatan seperti kortikosteroid oral, warfarin, inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI), asam asetilsalisilat (aspirin) atau NSAID termasuk inhibitor COX-2 (lihat bagian Mengambil obat lain).
Jika salah satu peristiwa yang tercantum di atas terjadi (atau jika Anda tidak yakin), konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Jika Anda pernah mengalami "maag atau" pendarahan perut, beri tahu dokter Anda. Anda akan diminta untuk melaporkan gejala perut yang tidak biasa (misalnya nyeri) ke dokter Anda
Obat-obatan seperti VIMOVO dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko serangan jantung (infark miokard) atau stroke yang minimal. Risiko lebih mungkin terjadi dengan dosis tinggi dan pengobatan jangka panjang. Jangan melebihi dosis atau durasi pengobatan yang direkomendasikan.
Penggunaan VIMOVO pada anak-anak tidak dianjurkan.
Juga, konsultasikan dengan dokter Anda sebelum minum obat ini jika Anda memiliki masalah jantung, pernah mengalami stroke atau jika Anda merasa berisiko mengalami masalah ini. Anda mungkin berisiko mengalami salah satu masalah ini jika:
- Anda memiliki tekanan darah tinggi.
- Anda memiliki masalah peredaran darah atau pembekuan darah.
- Dia menderita diabetes.
- Dia memiliki kolesterol tinggi.
- Dia adalah seorang perokok.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Vimovo
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat lain seperti yang diperoleh tanpa resep, termasuk produk herbal. Ini karena VIMOVO dapat mempengaruhi cara kerja obat lain. Juga, obat-obatan lain dapat mempengaruhi cara kerja VIMOVO.
Jangan minum obat ini dan beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi:
- obat yang disebut "atazanavir" atau "nelfinavir" (digunakan dalam pengobatan HIV) Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut:
- Asam asetilsalisilat (aspirin). Jika Anda mengonsumsi aspirin dosis rendah, Anda dapat terus mengonsumsi VIMOVO.
- Obat NSAID lainnya (termasuk inhibitor COX-2).
- Beberapa obat-obatan seperti ketoconazole, itraconazole, posaconazole atau voriconazole (digunakan untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh jamur).
- Erlotinib (atau obat kanker lain dari kelas yang sama).
- Cholestyramine (digunakan untuk menurunkan kolesterol).
- Klaritromisin (digunakan untuk mengobati infeksi).
- Antibiotik kuinolon (untuk infeksi) seperti ciprofloxacin atau moxifloxacin.
- Diazepam (digunakan dalam pengobatan kecemasan, untuk mengendurkan otot atau digunakan dalam pengobatan epilepsi).
- Idantoin serta fenitoin (digunakan dalam pengobatan epilepsi).
- Lithium (digunakan dalam pengobatan beberapa jenis depresi).
- Methotrexate (digunakan dalam pengobatan rheumatoid arthritis, psoriasis dan kanker).
- Probenesid (untuk asam urat).
- "Inhibitor reuptake serotonin selektif" (SSRI) (digunakan dalam pengobatan depresi berat dan gangguan kecemasan).
- Ciclosporin atau tacrolimus (obat yang digunakan untuk mengurangi reaksi kekebalan tubuh).
- Digoxin (digunakan dalam pengobatan penyakit jantung).
- Sulfonilurea seperti glimepiride (obat oral yang digunakan pada pasien diabetes untuk mengontrol kadar gula darah).
- Obat-obatan yang digunakan dalam pengobatan tekanan darah tinggi yang disebut diuretik (seperti furosemide atau hydrochlorothiazide), ACE inhibitor (seperti enalapril) dan beta blocker (seperti propranolol).
- Obat kortikosteroid seperti hidrokortison atau prednisolon (digunakan sebagai obat antiinflamasi).
- Obat-obatan yang digunakan untuk memblokir pembekuan darah, seperti warfarin, dicumarol, heparin atau clopidogrel.
- Rifampisin (digunakan untuk mengobati tuberkulosis).
- St. John's wort (Hypericum perforated) (digunakan untuk mengobati depresi ringan).
- Cilostazol (digunakan untuk nyeri kaki karena aliran darah yang buruk).
Jika salah satu peristiwa yang tercantum di atas terjadi (atau jika Anda tidak yakin), konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan VIMOVO.
Mengambil VIMOVO dengan makanan dan minuman
Jangan minum VIMOVO dengan makanan. Ini dapat mengurangi efek VIMOVO Minum tablet setidaknya 30 menit sebelum makan.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
- Jangan minum VIMOVO jika Anda berada dalam 3 bulan terakhir kehamilan.
- Konsultasikan dengan dokter Anda sebelum minum obat ini jika Anda berada di trimester pertama atau kedua kehamilan. Dokter Anda akan memutuskan apakah Anda dapat menggunakan VIMOVO.
- Jangan menyusui jika Anda menggunakan VIMOVO. Ini karena sejumlah kecil obat dapat masuk ke dalam ASI. Jika Anda berniat untuk menyusui, Anda tidak boleh mengonsumsi VIMOVO.
Mintalah nasihat dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun jika Anda sedang hamil, mungkin hamil, atau menyusui. VIMOVO dapat membuat pembuahan lebih sulit. Beri tahu dokter Anda jika Anda berencana untuk hamil atau memiliki masalah untuk hamil.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Anda mungkin merasa pusing atau kabur saat menggunakan VIMOVO. Jika ini terjadi, jangan mengemudi atau menggunakan alat atau mesin apa pun.
Informasi penting tentang beberapa bahan VIMOVO
VIMOVO mengandung methyl parahydroxybenzoate (E218) dan propyl parahydroxybenzoate (E216), yang dapat menyebabkan reaksi alergi. Reaksi ini mungkin tidak segera terjadi
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Vimovo : Posology
Selalu minum VIMOVO persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Minum obat ini
- Telan tablet utuh dengan minum air. Anda tidak boleh mengunyah, membagi atau menghancurkan tablet. Penting untuk meminum tablet utuh agar obat bekerja dengan baik.
- Ambil tablet setidaknya 30 menit sebelum makan.
- Jika Anda minum obat ini untuk waktu yang lama, dokter Anda akan ingin memantau Anda (terutama jika Anda meminumnya lebih dari satu tahun).
Kuantitas untuk diambil
- Ambil satu tablet dua kali sehari selama dokter Anda telah memberitahu Anda.
- VIMOVO hanya tersedia dalam kekuatan 500 mg / 20 mg. Jika dokter Anda menganggap dosis ini tidak cocok untuk Anda, ia mungkin akan meresepkan "terapi lain".
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Vimovo
Jika Anda mengonsumsi VIMOVO lebih banyak dari yang seharusnya
Jika Anda mengonsumsi VIMOVO lebih banyak dari yang seharusnya, segera beri tahu dokter atau apoteker Anda. Gejala overdosis mungkin termasuk pusing, kantuk, sakit perut bagian atas dan / atau malaise, mulas, mual, kebingungan, muntah, pendarahan lambung atau usus, kehilangan kesadaran, pembengkakan parah pada wajah, reaksi alergi dan gerakan tubuh yang tidak disengaja.
Jika Anda lupa minum VIMOVO
- Jika Anda lupa meminum satu dosis, minumlah segera setelah Anda ingat untuk melakukannya.Namun, jika sudah hampir waktunya untuk dosis berikutnya, lewati dosis yang terlewat.
- Jangan mengambil dosis ganda (dua dosis sekaligus) untuk mengganti dosis yang terlupakan.
Efek Samping Apa efek samping dari Vimovo
Seperti semua obat-obatan, VIMOVO dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Efek samping berikut dapat terjadi dengan obat ini.
Berhenti minum VIMOVO dan segera temui dokter jika Anda melihat salah satu efek samping yang serius, karena Anda mungkin memerlukan perhatian medis segera:
- Mengi tiba-tiba, pembengkakan pada bibir, lidah dan tenggorokan atau tubuh, ruam, pingsan atau kesulitan menelan (reaksi alergi parah).
- Kemerahan pada kulit dengan melepuh atau mengelupas. Mungkin juga ada lepuh parah dan pendarahan di bibir, mata, mulut, hidung dan alat kelamin.
- Menguningnya kulit atau bagian putih mata, urin berwarna gelap dan kelelahan yang bisa menjadi gejala masalah hati.
- Obat-obatan seperti VIMOVO dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko serangan jantung (infark miokard) atau stroke yang minimal. Tanda-tandanya meliputi nyeri dada yang meluas ke leher dan bahu dan menyebar ke lengan kiri, perasaan bingung atau kelemahan otot, atau mati rasa yang mungkin hanya ada di satu sisi tubuh.
- Adanya tinja lengket berwarna hitam atau diare berdarah.
- Muntah darah atau partikel gelap yang terlihat seperti bubuk kopi.
Beri tahu dokter Anda sesegera mungkin jika Anda mengalami salah satu dari gejala berikut:
VIMOVO dalam kasus yang jarang terjadi dapat mengganggu jumlah atau fungsi sel darah putih, yang mengakibatkan defisiensi imun.
Jika Anda mengalami "infeksi dengan gejala seperti demam dengan kondisi umum yang semakin memburuk atau demam dengan gejala infeksi lokal seperti nyeri di leher, tenggorokan atau mulut, atau kesulitan buang air kecil, Anda harus menemui dokter Anda sesegera mungkin agar bahwa Anda dapat mengesampingkan kekurangan sel darah putih (agranulositosis) dengan tes darah Penting bagi Anda untuk memberikan informasi tentang obat Anda saat ini.
Efek samping lain yang mungkin terjadi termasuk:
Umum (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 100)
- Sakit kepala.
- kelelahan.
- Haus.
- Depresi.
- Mengi.
- Peningkatan keringat.
- Kulit gatal dan ruam.
- Pusing (vertigo).
- Tanda merah atau ungu, memar atau bintik-bintik pada kulit.
- Mual atau muntah.
- Detak jantung cepat dan ringan (palpitasi).
- Tidur terganggu atau sulit tidur (insomnia).
- Masalah pendengaran seperti telinga berdenging.
- Pusing, mengantuk atau pusing.
- Pembengkakan di tangan, kaki dan pergelangan kaki (edema).
- Peradangan di dalam mulut, nyeri di mulut atau sariawan.
- Masalah penglihatan, seperti penglihatan kabur, konjungtivitis atau sakit mata.
- Diare, sakit perut, mulas, gangguan pencernaan, sembelit, bersendawa atau kembung (perut kembung
Jarang, jarang, atau sangat jarang (mempengaruhi 1 hingga 10 pengguna dalam 1.000 atau kurang)
- Demam.
- Pingsan.
- Mulut kering
- Agresi.
- Kehilangan pendengaran.
- Serangan asma.
- Kejang atau kejang.
- Masalah siklus menstruasi.
- Perubahan berat badan.
- Rambut rontok (alopecia).
- Munculnya ruam kulit (gatal-gatal).
- Nyeri sendi (artralgia).
- Pembesaran payudara pada pria.
- Lidah sakit atau bengkak.
- Gerakan yang tidak disengaja atau tremor otot.
- Masalah dengan nafsu makan atau perubahan rasa.
- Kelemahan atau nyeri otot (mialgia).
- Pembekuan darah mungkin memakan waktu lebih lama dari biasanya.
- Masalah dengan konsepsi pada wanita.
- Demam, kemerahan, atau tanda infeksi lainnya.
- Detak jantung tidak teratur, lambat atau sangat cepat.
- Perasaan geli.
- Kesulitan dengan memori atau konsentrasi.
- Agitasi, kebingungan, kecemasan atau kegelisahan.
- Perasaan umum malaise, kelemahan dan kekurangan energi.
- Bagian tubuh yang bengkak atau nyeri karena peningkatan retensi air.
- Tekanan darah tinggi atau rendah. Anda mungkin merasa akan pingsan atau merasa pusing.
- Ruam atau lecet, atau kulit menjadi lebih sensitif terhadap paparan sinar matahari.
- Melihat, merasakan atau mendengar hal-hal yang tidak ada (halusinasi).
- Perubahan hasil tes darah, seperti untuk memeriksa fungsi hati. Dokter Anda akan dapat menjelaskannya secara rinci.
- Infeksi yang disebut "kandidiasis" yang dapat mempengaruhi sistem pencernaan dan disebabkan oleh jamur.
- Darah dalam urin Anda atau masalah ginjal lainnya. Anda mungkin mengalami sakit punggung.
- Kesulitan bernafas, yang mungkin perlahan memburuk. Ini mungkin merupakan gejala pneumonia atau pembengkakan paru-paru yang berkelanjutan.
- Rendahnya kadar garam (natrium) dalam darah. Hal ini dapat menyebabkan kelemahan, muntah dan kram.
- gejala meningitis seperti demam, mual atau muntah, leher kaku, sakit kepala, sensitif terhadap cahaya terang dan kebingungan.
- Masalah dengan pankreas. Gejalanya meliputi sakit perut parah yang meluas ke punggung.
- Kotoran berwarna pucat yang merupakan gejala masalah hati yang parah (hepatitis). Masalah hati yang parah dapat menyebabkan gagal hati dan peradangan otak.
- Memburuknya peradangan usus seperti penyakit Crohn atau kolitis ulserativa. Gejalanya meliputi nyeri, diare, muntah, dan penurunan berat badan.
- Masalah darah, seperti penurunan jumlah sel darah merah (anemia), sel darah putih atau trombosit. Hal ini dapat menyebabkan kelemahan, memar, demam, tremor parah, sakit tenggorokan, atau dapat membuat Anda lebih rentan terhadap infeksi.
- Masalah dengan cara jantung memompa darah ke seluruh tubuh atau kerusakan pembuluh darah. Gejalanya dapat berupa kelelahan, mengi, merasa ingin pingsan, nyeri dada, atau nyeri secara umum.
- Rendahnya kadar magnesium dalam darah (hipomagnesemia). Anda mungkin tidak memiliki gejala apa pun kecuali tingkat Anda sangat rendah. Dalam hal ini, kebingungan, kelemahan atau kram otot, detak jantung tidak teratur atau kejang dapat terjadi.
Jangan khawatir tentang daftar kemungkinan efek samping ini. Ada kemungkinan tidak ada yang muncul.
Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau apoteker Anda.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan VIMOVO dari jangkauan dan pandangan anak-anak.
Jangan gunakan VIMOVO setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton, botol atau blister setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut.
Jangan simpan di atas 30 ° C.
Botol: Simpan dalam kemasan aslinya dan tutup botol dengan rapat untuk melindungi dari kelembapan.
Lepuh: Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari kelembapan.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa isi VIMOVO
- Bahan aktifnya adalah naproxen 500 mg dan esomeprazole 20 mg.
- Bahan lain dalam inti tablet adalah natrium kroskarmelosa, magnesium stearat, povidon, silika dioksida koloid, dan dalam film pelapis adalah lilin carnauba, gliserol monostearat 40-55, hypromellose, oksida besi (E172, kuning, hitam), makrogol 8000 , kopolimer asam metakrilat-etil akrilat, metil parahidroksibenzoat (E218), polidekstrosa, polisorbat 80, propilen glikol, propil parahidroksibenzoat (E216), natrium lauril sulfat, titanium dioksida (E171), trietil sitrat
Deskripsi tampilan VIMOVO dan isi paket
Mereka berbentuk oval, tablet kuning bertanda 500/20 dengan tinta hitam.
Botol:
Ukuran kemasan - 6, 20, 30, 60, 100, 180 atau 500 tablet rilis yang dimodifikasi. Botol berisi pengering silika gel (untuk menjaga tablet tetap kering).
Kemasan dalam aluminium blister:
Ukuran kemasan - 10, 20, 30, 60 atau 100 tablet rilis yang dimodifikasi.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
VIMOVO 500 MG / 20 MG TABLET RELEASE YANG DIMODIFIKASI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet pelepas termodifikasi mengandung 500 mg naproxen dan 20 mg esomeprazole (sebagai magnesium trihidrat).
Eksipien dengan efek yang diketahui:
VIMOVO mengandung 0,02 mg metil parahidroksibenzoat dan 0,01 mg propil parahidroksibenzoat dalam jumlah yang sangat rendah dan tidak protektif (lihat bagian 4.4 dan 6.1).
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet pelepas termodifikasi yang mengandung naproxen berlapis enterik (tahan gastro) dan esomeprazole berlapis film.
Tablet lonjong, bikonveks, kuning bertanda "500/20" dengan tinta hitam.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
VIMOVO diindikasikan pada orang dewasa untuk pengobatan simtomatik osteoarthritis, rheumatoid arthritis dan ankylosing spondylitis, pada pasien yang berisiko mengembangkan tukak lambung dan / atau duodenum yang terkait dengan pengobatan dengan obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) dan dalam kasus di mana pengobatan dengan lebih rendah dari naproxen atau NSAID lainnya tidak dianggap cukup.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Dosis yang dianjurkan adalah 1 tablet (500 mg/20 mg) dua kali sehari.
Efek naproxen yang tidak diinginkan dapat diminimalkan dengan menggunakan dosis efektif terendah untuk periode sesingkat mungkin (lihat bagian 4.4). Pada pasien yang sebelumnya tidak diobati dengan NSAID, dosis harian naproxen atau NSAID lain yang lebih rendah harus dipertimbangkan. Untuk tujuan ini, produk asosiasi tidak tetap tersedia. Ketika dosis harian total 1.000 mg naproxen tidak dianggap memadai (500 mg dua kali sehari), pengobatan alternatif dengan dosis rendah naproxen atau kombinasi NSAID non-tetap lainnya harus digunakan.
Pengobatan harus dilanjutkan sampai tujuan pengobatan individu tercapai, harus ditinjau secara berkala, dan harus dihentikan jika tidak ada manfaat atau memburuk.
Karena pelepasan naproxen yang tertunda dari formulasi salut enterik (3-5 jam), VIMOVO tidak dimaksudkan untuk menghilangkan secara cepat kondisi nyeri akut (seperti nyeri gigi). Namun, peningkatan osteoarthritis, rheumatoid arthritis dan ankylosing spondylitis dapat diobati dengan VIMOVO.
populasi khusus
Pasien dengan insufisiensi ginjal
Pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang, VIMOVO harus digunakan dengan hati-hati dan fungsi ginjal harus dipantau secara ketat. Pengurangan total dosis harian naproxen harus dipertimbangkan (lihat bagian 4.4 dan 4.5). Ketika dosis harian total 1.000 mg naproxen tidak dianggap memadai (500 mg dua kali sehari), pengobatan alternatif dengan naproxen dosis rendah atau NSAID kombinasi tidak tetap lainnya harus digunakan, dan kebutuhannya juga harus dinilai ulang untuk melanjutkan gastroprotektif. perlakuan.
VIMOVO dikontraindikasikan pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (klirens kreatinin)
Pasien dengan insufisiensi hati
Pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang, VIMOVO harus digunakan dengan hati-hati dan fungsi hati harus dipantau secara ketat. Pengurangan total dosis harian naproxen harus dipertimbangkan (lihat bagian 4.4 dan 5.2). Ketika dosis harian total 1.000 mg naproxen tidak dianggap memadai (500 mg dua kali sehari), pengobatan alternatif dengan dosis rendah naproxen atau NSAID kombinasi non-tetap lainnya harus digunakan, dan kebutuhan untuk melanjutkan pengobatan gastroprotektif.
VIMOVO dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan hati berat (lihat bagian 4.3 dan 5.2).
Orang tua (> 65 tahun)
Orang tua berada pada peningkatan risiko konsekuensi serius dari reaksi yang merugikan (lihat bagian 4.4 dan 5.2). Bila dosis harian total 1.000 mg naproxen (500 mg dua kali sehari) tidak dianggap memadai (misalnya pada orang tua dengan gangguan fungsi ginjal atau berat badan rendah), pengobatan alternatif dengan dosis naproxen yang lebih rendah harus digunakan. kombinasi tetap NSAID, dan kebutuhan untuk pengobatan gastroprotektif lanjutan juga harus dievaluasi kembali.
Populasi anak (≤18 tahun)
Keamanan dan kemanjuran VIMOVO pada anak usia 0-18 tahun belum dapat dipastikan.Tidak ada data yang tersedia.
Cara pemberian
Tablet VIMOVO harus ditelan utuh dengan sedikit air dan tidak boleh dibagi, dikunyah atau dihancurkan.
Dianjurkan untuk meminum VIMOVO setidaknya 30 menit sebelum makan (lihat bagian 5.2).
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitif terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1 atau pengganti benzimidazol
• Riwayat asma, urtikaria, atau reaksi tipe alergi yang disebabkan oleh pemberian asam asetilsalisilat atau NSAID lainnya (lihat bagian 4.4)
• Trimester ketiga kehamilan (lihat bagian 4.6)
• Gagal hati berat (misalnya Child-Pugh C)
• Gagal jantung berat
• Insufisiensi ginjal berat
• Ulkus peptikum aktif (lihat bagian 4.4, Efek gastrointestinal, naproksen)
• Perdarahan gastrointestinal, perdarahan serebrovaskular atau gangguan perdarahan lainnya (lihat bagian 4.4, efek hematologis)
• VIMOVO tidak boleh digunakan bersamaan dengan atazanavir dan nelfinavir (lihat bagian 4.4 dan 4.5).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Umum
Kombinasi VIMOVO dengan NSAID lain termasuk inhibitor siklooksigenase-2 selektif harus dihindari karena risiko kumulatif menginduksi efek samping serius terkait NSAID. VIMOVO, dapat digunakan pada pasien yang diobati dengan asam asetilsalisilat dosis rendah (lihat juga bagian 4.5.).
Efek yang tidak diinginkan dapat diminimalkan dengan menggunakan dosis efektif terendah untuk durasi sesingkat mungkin untuk mengontrol gejala (lihat bagian 4.2, dan efek gastrointestinal dan kardiovaskular di bawah).
Untuk menghindari pengobatan yang berlebihan, dokter yang meresepkan harus menilai pada interval yang bermakna secara klinis, berdasarkan risiko individu dan berdasarkan pada karakteristik dan tingkat keparahan penyakit yang mendasari yang sedang dirawat, apakah kontrol nyeri yang cukup dengan NSAID dosis rendah dimungkinkan dalam hubungan yang tidak tetap.
Ketika dosis harian total 1.000 mg naproxen (500 mg dua kali sehari) tidak dianggap memadai, pengobatan alternatif dengan dosis yang lebih rendah dari naproxen atau NSAID kombinasi tidak tetap lainnya harus digunakan, dan kebutuhan harus dinilai kembali untuk melanjutkan pengobatan gastroprotektif.
Faktor risiko untuk pengembangan komplikasi gastrointestinal yang terkait dengan pengobatan NSAID termasuk usia lanjut, penggunaan bersamaan dengan antikoagulan, kortikosteroid, NSAID lainnya termasuk asam asetilsalisilat dosis rendah, penyakit kardiovaskular yang melemahkan, infeksi denganHelicobacter pylori, serta riwayat tukak lambung dan/atau duodenum dan perdarahan saluran cerna bagian atas.
Pada pasien yang menderita kondisi berikut, naproxen hanya boleh digunakan setelah penilaian risiko/manfaat yang ketat:
• Porfiria yang diinduksi
• Lupus eritematosus sistemik dan penyakit jaringan ikat tak terdiferensiasi, karena kasus meningitis aseptik yang jarang ditemukan pada pasien ini.
Pasien yang menjalani pengobatan jangka panjang (terutama yang menjalani pengobatan lebih dari satu tahun) harus dipantau secara berkala.
VIMOVO mengandung kadar metil dan propil parahidroksibenzoat yang sangat rendah, yang dapat menyebabkan reaksi alergi (terkadang tertunda) (lihat bagian 2 dan 6.1).
Orang yang lebih tua
naproksen: Pada orang lanjut usia terjadi peningkatan frekuensi efek samping, terutama perdarahan gastrointestinal dan perforasi, yang dapat berakibat fatal (lihat bagian 4.2 dan 5.2). Komponen esomeprazole dari VIMOVO mengurangi kejadian borok pada orang tua.
Efek gastrointestinal
Naproxen: Perdarahan gastrointestinal, ulserasi atau perforasi, yang dapat berakibat fatal, telah dilaporkan dengan semua NSAID setiap saat selama pengobatan, dengan atau tanpa gejala peringatan atau "riwayat kejadian gastrointestinal yang serius."
Risiko perdarahan gastrointestinal, ulserasi atau perforasi dengan NSAID lebih tinggi dengan dosis NSAID yang lebih tinggi, pada pasien dengan "riwayat ulkus", terutama jika disertai dengan perdarahan atau perforasi (lihat bagian 4.3), dan pada orang tua. mulai pengobatan pada dosis terendah yang tersedia Untuk pasien ini dan untuk pasien yang membutuhkan penggunaan asam asetilsalisilat dosis rendah atau obat lain yang dapat meningkatkan risiko gastrointestinal, terapi kombinasi harus dipertimbangkan dengan agen pelindung (misalnya misoprostol atau inhibitor pompa proton) (lihat bawah dan 4.5). Komponen esomeprazole dari VIMOVO adalah penghambat pompa proton.
Pasien dengan riwayat toksisitas gastrointestinal, terutama orang tua, harus melaporkan gejala perut yang tidak biasa (terutama perdarahan gastrointestinal) terutama pada tahap awal pengobatan.
Perhatian disarankan pada pasien yang memakai NSAID bersamaan dengan produk obat yang dapat meningkatkan risiko ulserasi atau perdarahan, seperti kortikosteroid oral, antikoagulan seperti warfarin, inhibitor reuptake serotonin selektif atau agen antiplatelet seperti asam asetilsalisilat (untuk informasi tentang penggunaan VIMOVO dengan asam asetilsalisilat dosis rendah, lihat bagian 4.5).
Dalam studi klinis dengan VIMOVO, komplikasi terkait ulkus seperti perdarahan, perforasi, dan obstruksi belum diteliti.
Jika perdarahan gastrointestinal atau ulserasi terjadi pada pasien yang memakai VIMOVO, pengobatan harus dihentikan (lihat bagian 4.3).
NSAID harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat penyakit gastrointestinal (kolitis ulserativa, penyakit Crohn) karena kondisi ini dapat diperburuk (lihat bagian 4.8 - Efek yang tidak diinginkan).
Esomeprazol: Dengan adanya gejala alarm (misalnya penurunan berat badan yang signifikan, muntah berulang, disfagia, hematemesis atau melena) dan jika dicurigai atau ada tukak lambung, neoplasma harus disingkirkan, karena pengobatan dengan esomeprazole magnesium dapat meredakan gejala dan keterlambatan diagnosis.
Dispepsia masih dapat terjadi meskipun penambahan esomeprazole pada tablet (lihat bagian 5.1).
Pengobatan dengan penghambat pompa proton dapat menyebabkan sedikit peningkatan risiko infeksi gastrointestinal, seperti yang berasal dari:Salmonella Dan Campylobacter (lihat bagian 5.1).
Esomeprazol, seperti semua produk obat penekan asam, dapat mengurangi penyerapan vitamin B12 (sianokobalamin) setelah hipo atau aklorhidria.Ini harus dipertimbangkan pada pasien dengan cadangan rendah atau faktor risiko penurunan penyerapan vitamin B12. -terapi jangka
Efek kardiovaskular dan serebrovaskular
naproksen: Pemantauan dan rekomendasi yang memadai diperlukan untuk pasien dengan riwayat hipertensi arteri dan/atau gagal jantung kongestif ringan hingga sedang karena retensi cairan dan edema telah dilaporkan terkait dengan terapi NSAID.
Studi klinis dan data epidemiologi menunjukkan bahwa penggunaan coxib dan beberapa NSAID (terutama pada dosis tinggi dan dalam pengobatan jangka panjang) dapat dikaitkan dengan sedikit peningkatan risiko kejadian trombotik arteri (misalnya infark miokard atau stroke) Meskipun data menunjukkan bahwa penggunaan naproxen (1.000 mg per hari) dapat dikaitkan dengan risiko yang lebih rendah, risiko tertentu tidak dapat dikecualikan.
Pasien dengan hipertensi arteri yang tidak terkontrol, gagal jantung kongestif, penyakit jantung iskemik, penyakit arteri perifer, dan / atau penyakit serebrovaskular hanya boleh diobati dengan naproxen setelah pertimbangan yang cermat. Pertimbangan serupa harus dilakukan sebelum memulai pengobatan jangka panjang pada pasien dengan faktor risiko kejadian kardiovaskular (misalnya hipertensi arteri, hiperlipidemia, diabetes mellitus, merokok).
Efek ginjal
Naproxen: Pemberian NSAID jangka panjang mengakibatkan nekrosis papiler ginjal dan lesi ginjal lainnya. Toksisitas ginjal juga telah diamati pada pasien di mana prostaglandin memiliki peran kompensasi dalam mempertahankan perfusi ginjal. Pada pasien ini, pemberian NSAID dapat menyebabkan pengurangan tergantung dosis dalam pembentukan prostaglandin dan, kedua, dalam aliran darah ginjal, yang dapat memicu gagal ginjal yang nyata. Pasien yang paling berisiko mengalami reaksi ini adalah pasien dengan gangguan fungsi ginjal, hipovolemia, gagal jantung, disfungsi hati, gangguan elektrolit, pasien yang menggunakan diuretik, penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE inhibitor) atau antagonis reseptor angiotensin II dan orang tua. terapi biasanya diikuti dengan kembalinya ke keadaan sebelum pengobatan (lihat juga di bawah, dan bagian 4.2 dan 4.5).
Gunakan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal
Karena naproxen dan metabolitnya sebagian besar dieliminasi (95%) melalui ekskresi urin melalui filtrasi glomerulus, obat ini harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal dan pemantauan kreatinin serum dan / atau kreatinin serum direkomendasikan pada pasien ini. klirens kreatinin. Penggunaan VIMOVO dikontraindikasikan pada pasien dengan bersihan kreatinin dasar di bawah 30 ml / menit (lihat bagian 4.3).
Hemodialisis tidak menurunkan konsentrasi plasma naproxen karena tingginya tingkat pengikatan protein plasma.
Pasien tertentu, terutama mereka yang aliran darah ginjalnya terganggu karena penurunan volume ekstraseluler, sirosis hati, pembatasan natrium, gagal jantung kongestif dan penyakit ginjal yang sudah ada sebelumnya, harus menjalani evaluasi fungsi ginjal sebelum dan selama terapi dengan VIMOVO. Beberapa orang tua di mana fungsi ginjal diperkirakan akan terganggu, serta pasien yang memakai diuretik, ACE inhibitor atau antagonis reseptor angiotensin II termasuk dalam kategori ini.Pengurangan dosis harian harus dipertimbangkan untuk menghindari kemungkinan akumulasi berlebihan dari metabolit naproxen pada pasien ini.
Efek hati
Peningkatan batas dari satu atau lebih tes fungsi hati dapat terjadi pada pasien yang memakai NSAID. Kelainan hati mungkin hasil dari hipersensitivitas daripada toksisitas langsung. Ada laporan yang jarang dari reaksi hati yang parah, termasuk penyakit kuning, hepatitis fulminan dengan perjalanan yang fatal, nekrosis hati dan gagal hati, beberapa dengan hasil yang fatal.
Sindrom hepatorenal
Penggunaan NSAID dapat dikaitkan dengan gagal ginjal akut pada pasien dengan sirosis hati berat.Pasien ini juga sering menderita koagulopati terkait dengan sintesis faktor koagulasi yang tidak memadai.Efek antiplatelet yang terkait dengan naproxen selanjutnya dapat meningkatkan risiko perdarahan serius pada pasien ini.
Efek hematologis
Naproxen: Pasien dengan gangguan perdarahan atau menerima terapi obat yang mengganggu hemostasis harus dipantau secara ketat saat memberikan produk yang mengandung naproxen.
Pasien dengan risiko tinggi perdarahan dan pasien yang menjalani terapi antikoagulan penuh (misalnya turunan dicumarol) mungkin berisiko lebih tinggi mengalami perdarahan saat mengonsumsi produk yang mengandung naproxen secara bersamaan (lihat bagian 4.5).
Naproxen menurunkan agregasi trombosit dan memperpanjang waktu perdarahan.Efek ini harus diperhitungkan saat menentukan waktu perdarahan.
Ketika "pendarahan aktif dan signifikan secara klinis" terjadi pada pasien yang memakai VIMOVO, apa pun penyebabnya, pengobatan harus dihentikan.
Efek mata
Naproxen: Karena efek oftalmik yang merugikan pada penelitian pada hewan dengan NSAID, direkomendasikan bahwa pemeriksaan oftalmologi dilakukan jika terjadi gangguan atau gangguan penglihatan.
Efek dermatologis
Naproxen: Reaksi kulit yang serius, beberapa fatal, termasuk dermatitis eksfoliatif, sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik, telah dilaporkan sangat jarang terkait dengan penggunaan NSAID (lihat bagian 4.8).Pasien tampaknya terpapar secara maksimal.risiko reaksi ini pada awal terapi, karena dalam sebagian besar kasus, reaksi terjadi dalam bulan pertama pengobatan. VIMOVO harus dihentikan pada kejadian pertama ruam kulit, lesi mukosa atau tanda hipersensitivitas lainnya.
Reaksi anafilaktik (anafilaktoid)
Naproxen: Reaksi hipersensitivitas dapat terjadi pada individu yang rentan. Reaksi anafilaksis (anafilaktoid) dapat terjadi pada pasien dengan dan tanpa riwayat hipersensitivitas atau paparan asam asetilsalisilat, NSAID lain, atau produk yang mengandung naproxen. Mereka juga dapat terjadi pada individu dengan "riwayat angioedema, reaktivitas bronkospastik (misalnya asma), rinitis, dan polip hidung."
Asma yang sudah ada sebelumnya
Naproxen: Penggunaan asam asetilsalisilat pada pasien dengan asma sensitif asam asetilsalisilat telah dikaitkan dengan bronkospasme berat, yang dapat berakibat fatal.Sejak reaktivitas silang, termasuk bronkospasme, antara asam asetilsalisilat dan NSAID lainnya telah dilaporkan pada pasien yang sensitif terhadap asam asetilsalisilat, VIMOVO tidak boleh diberikan kepada pasien dengan bentuk kepekaan terhadap asam asetilsalisilat ini (lihat bagian 4.3) dan harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan asma yang sudah ada sebelumnya.
Peradangan
Naproxen: Aktivitas antipiretik dan anti-inflamasi naproxen dapat mengurangi demam dan tanda-tanda peradangan lainnya, sehingga mengurangi kegunaannya sebagai tanda diagnostik.
Kesuburan wanita
Penggunaan VIMOVO, seperti obat lain yang diketahui menghambat sintesis siklooksigenase / prostaglandin, dapat mengganggu kesuburan wanita dan tidak dianjurkan pada wanita yang mencoba untuk hamil. Pada wanita yang mengalami kesulitan untuk hamil atau yang sedang menjalani tes infertilitas, penghentian VIMOVO harus dipertimbangkan (lihat bagian 4.6).
Kombinasi dengan produk obat lain:
Pemberian bersama atazanavir dan penghambat pompa proton tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5). Jika kombinasi atazanavir dan penghambat pompa proton dinilai tidak dapat dihindari, pemantauan klinis yang cermat (misalnya viral load) dianjurkan dalam kombinasi dengan peningkatan dosis atazanavir menjadi 400 mg dengan ritonavir 100 mg; dosis esomeprazole tidak boleh melebihi 20 mg dan oleh karena itu VIMOVO tidak boleh digunakan bersamaan dengan atazanavir (lihat bagian 4.3).
Esomeprazole adalah penghambat CYP2C19. Interaksi potensial dengan obat yang dimetabolisme oleh CYP2C19 harus dipertimbangkan pada permulaan atau penghentian pengobatan dengan esomeprazole.Interaksi antara clopidogrel dan esomeprazole telah diamati (lihat bagian 4.5). Relevansi klinis dari interaksi ini tidak pasti. Sebagai tindakan pencegahan, penggunaan clopidogrel dan esomeprazole secara bersamaan harus dihindari.
Hipomagnesemia
Inhibitor pompa proton (PPI) seperti esomeprazole telah terbukti menyebabkan hipomagnesemia berat pada pasien yang dirawat setidaknya selama tiga bulan dan dalam banyak kasus selama satu tahun. Gejala serius hipomagnesemia termasuk kelelahan, tetani, delirium, kejang, pusing, dan aritmia ventrikel. Mereka awalnya dapat bermanifestasi secara diam-diam dan diabaikan. Hipomagnesemia pada kebanyakan pasien membaik setelah mengonsumsi magnesium dan menghentikan penghambat pompa proton. Profesional kesehatan harus mempertimbangkan untuk mengukur kadar magnesium sebelum memulai pengobatan PPI dan secara berkala selama pengobatan. pengobatan pada pasien yang menjalani terapi untuk waktu yang lama atau terapi digoksin atau obat-obatan yang dapat menyebabkan hipomagnesemia (misalnya diuretik).
Patah tulang
Inhibitor pompa proton, terutama bila digunakan dalam dosis tinggi dan untuk waktu yang lama (> 1 tahun), dapat menyebabkan sedikit peningkatan risiko patah tulang pinggul, pergelangan tangan dan tulang belakang, terutama pada orang tua atau dengan adanya faktor risiko lain yang diketahui. menyarankan bahwa penghambat pompa proton dapat meningkatkan risiko patah tulang secara keseluruhan sebesar 10% hingga 40%. Peningkatan ini mungkin sebagian disebabkan oleh faktor risiko lain. Pasien yang berisiko osteoporosis harus menerima pengobatan sesuai dengan pedoman praktik klinis saat ini dan harus mengambil "pengobatan yang memadai" jumlah vitamin D dan kalsium.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Kontraindikasi untuk penggunaan bersamaan (lihat bagian 4.3)
Agen antiretroviral
Interaksi telah dilaporkan antara omeprazole, rasemat D + S omeprazole (esomeprazole), dan beberapa obat antiretroviral. Relevansi klinis dan mekanisme interaksi ini tidak selalu diketahui. Peningkatan pH lambung selama pengobatan omeprazole dapat mengubah penyerapan obat antiretroviral. Mekanisme interaksi lain yang mungkin terjadi melalui CYP2C19. Untuk beberapa obat antiretroviral, seperti atazanavir dan nelfinavir, telah dilaporkan penurunan kadar serum ketika diberikan dengan omeprazole. Pemberian bersama omeprazole (40 mg sekali sehari) dengan atazanavir 300 mg / 100 mg ritonavir pada sukarelawan sehat menghasilkan pengurangan substansial dalam paparan atazanavir (sekitar 75% penurunan AUC, Cmax dan Cmin). Peningkatan dosis atazanavir menjadi 400 mg tidak mengimbangi dampak omeprazole pada paparan atazanavir. Pemberian bersama omeprazole (40 mg / hari) mengurangi rata-rata AUC, Cmax dan Cmin dari nelfinavir sebesar 36-39% dan rata-rata AUC, Cmax dan Cmin dari metabolit aktif farmakologi M8 sebesar 75-92,%.
Untuk obat antiretroviral lain, seperti saquinavir, peningkatan kadar serum telah dilaporkan. Ada juga beberapa obat antiretroviral yang kadar serumnya telah dilaporkan tidak berubah ketika diberikan dengan omeprazole.
Tidak ada studi interaksi VIMOVO dengan atazanavir yang telah dilakukan. Namun, karena sifat farmakodinamik dan farmakokinetik yang serupa dari omeprazole dan esomeprazole, penggunaan atazanavir dan nelfinavir dengan esomeprazole tidak dianjurkan dan pemberian bersama dengan VIMOVO dikontraindikasikan. (lihat bagian 4.3 ).
Penggunaan bersamaan dengan tindakan pencegahan
Analgesik lain termasuk inhibitor siklooksigenase-2 selektif:
Penggunaan bersama dua atau lebih NSAID harus dihindari karena dapat meningkatkan risiko efek samping, terutama tukak gastrointestinal dan perdarahan.Penggunaan VIMOVO dengan NSAID lain, kecuali asam asetilsalisilat dosis rendah (≤325 mg / hari), adalah tidak direkomendasikan (lihat bagian 4.4).
Asam asetilsalisilat
VIMOVO dapat diberikan selama terapi asam asetilsalisilat dosis rendah (≤325 mg / hari). Dalam uji klinis, tidak ada peningkatan jumlah tukak lambung pada pasien yang memakai VIMOVO dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat dosis rendah dibandingkan dengan pasien yang memakai VIMOVO saja (lihat bagian 5.1). Namun, penggunaan asam asetilsalisilat dan VIMOVO secara bersamaan dapat meningkatkan risiko efek samping yang serius (lihat bagian 4.4 dan 4.8).
takrolimus
Seperti semua NSAID, ada kemungkinan risiko nefrotoksisitas ketika naproxen diberikan bersama dengan tacrolimus.Pemberian esomeprazole secara bersamaan telah dilaporkan meningkatkan kadar serum tacrolimus. Selama pengobatan dengan VIMOVO, pemantauan lebih dekat konsentrasi serum tacrolimus serta fungsi ginjal (klirens kreatinin) harus dilakukan dan dosis tacrolimus disesuaikan seperlunya.
Siklosporin
Seperti semua NSAID, hati-hati disarankan ketika siklosporin diberikan bersama karena peningkatan risiko nefrotoksisitas.
Diuretik
Studi klinis, selain pengamatan pasca pemasaran, telah menunjukkan bahwa NSAID dapat mengurangi efek natriuretik furosemid dan tiazid pada beberapa pasien. Respon ini dikaitkan dengan penghambatan sintesis prostaglandin ginjal. Selama terapi NSAID bersamaan, pasien harus diobservasi secara ketat untuk tanda-tanda insufisiensi ginjal, serta untuk memastikan kemanjuran diuretik (lihat bagian 4.4).
Selective Serotonin Reuptake Inhibitor (SSRI)
Penggunaan bersama NSAID, termasuk inhibitor COX-2 selektif, dan SSRI meningkatkan risiko perdarahan gastrointestinal (lihat bagian 4.4).
Kortikosteroid
Ada peningkatan risiko perdarahan gastrointestinal ketika kortikosteroid dikombinasikan dengan NSAID, termasuk inhibitor COX-2 selektif.Perhatian harus dilakukan ketika NSAID diberikan bersamaan dengan kortikosteroid (lihat bagian 4.4).
ACE inhibitor / antagonis reseptor angiotensin II
Menurut beberapa laporan, NSAID dapat menurunkan efek antihipertensi dari ACE inhibitor dan antagonis reseptor angiotensin II. NSAID juga dapat meningkatkan risiko gangguan ginjal yang terkait dengan penggunaan ACE inhibitor atau antagonis reseptor angiotensin II. Kombinasi NSAID, ACE inhibitor atau antagonis reseptor angiotensin II harus diberikan dengan hati-hati pada pasien lanjut usia, deplesi volume, atau gangguan ginjal (lihat bagian 4.4).
Digoksin
NSAID dapat meningkatkan kadar plasma glikosida jantung ketika diberikan bersama dengan glikosida jantung seperti digoxin.
Litium
NSAID menghasilkan peningkatan kadar litium plasma dan penurunan klirens litium ginjal. Efek ini telah dikaitkan dengan penghambatan sintesis prostaglandin ginjal oleh NSAID. Oleh karena itu, ketika NSAID dan lithium diberikan secara bersamaan, subjek harus diamati dengan cermat untuk tanda-tanda toksisitas lithium.
metotreksat
Ketika diberikan dengan inhibitor pompa proton, tingkat metotreksat cenderung meningkat pada beberapa pasien. NSAID cenderung mengurangi sekresi tubular metotreksat pada model hewan. Ini mungkin menunjukkan bahwa baik esomeprazole dan naproxen dapat meningkatkan toksisitas metotreksat. Relevansi klinis cenderung lebih besar pada pasien yang menerima metotreksat dosis tinggi dan pada pasien dengan disfungsi ginjal. Perhatian harus digunakan ketika VIMOVO diberikan bersamaan dengan metotreksat. Suspensi sementara VIMOVO direkomendasikan ketika metotreksat dosis tinggi diberikan.
Sulfonilurea, Idantoin
Naproxen terikat kuat dengan albumin plasma, oleh karena itu secara teoritis memiliki potensi interaksi dengan obat lain yang mengikat albumin seperti sulfonilurea dan hidantoin. Pasien yang diberikan naproxen simultan dan "hidantoin, sulfonamid atau sulfonilurea harus diamati untuk menyesuaikan dosis jika perlu.
Klopidogrel
Hasil penelitian pada subyek sehat menunjukkan interaksi farmakokinetik (PK) / farmakodinamik (PD) antara clopidogrel (300 mg dosis pemuatan / 75 mg dosis pemeliharaan harian) dan esomeprazole (40 mg per oral setiap hari) yang mengakibatkan penurunan paparan zat aktif. metabolit clopidogrel, rata-rata sebesar 40% dan penurunan akibat penghambatan maksimal (diinduksi ADP) dari agregasi trombosit, rata-rata sebesar 14%."
Dalam sebuah penelitian pada subyek sehat, ada penurunan paparan hampir 40% dari metabolit aktif clopidogrel ketika dosis tetap gabungan esomeprazole 20 mg dan asam asetilsalisilat 81 mg diberikan dengan clopidogrel, dibandingkan dengan clopidogrel saja. . Namun, tingkat penghambatan maksimum (diinduksi ADP) dari agregasi trombosit pada mata pelajaran ini adalah sama pada kedua kelompok.
Tidak ada studi klinis telah dilakukan pada interaksi antara clopidogrel dan dosis tetap gabungan naproxen + esomeprazole (VIMOVO).
Data yang bertentangan tentang implikasi klinis dari interaksi PK / PD esomeprazole dalam hal kejadian kardiovaskular utama telah dilaporkan dalam studi klinis dan observasional.Sebagai tindakan pencegahan, penggunaan VIMOVO dan clopidogrel secara bersamaan harus dihindari (lihat bagian 4.4).
Antikoagulan dan penghambat agregasi trombosit
NSAID dapat meningkatkan efek antikoagulan oral (misalnya warfarin, dicumarol), heparin, dan penghambat agregasi trombosit (lihat bagian 4.4).
Pemberian bersama esomeprazole 40 mg pada pasien yang diobati dengan warfarin menunjukkan bahwa, meskipun sedikit peningkatan konsentrasi plasma dari isomer R warfarin yang kurang poten, waktu pembekuan berada dalam kisaran yang dapat diterima. Namun, dari penggunaan pasca-pemasaran, kasus-kasus relevansi klinis dengan INR tinggi telah dilaporkan selama pengobatan bersamaan dengan warfarin.Pemantauan ketat direkomendasikan pada inisiasi dan akhir pengobatan dengan warfarin atau turunan kumarin lainnya.
Pemblokir beta
Naproxen dan NSAID lainnya dapat mengurangi efek antihipertensi propranolol dan beta blocker lainnya.
Probenesid
Probenesid yang diberikan bersamaan dengan naproxen meningkatkan kadar plasma anion naproxen dan secara signifikan memperpanjang waktu paruh plasmanya.
Obat dengan absorpsi lambung yang bergantung pada pH
Penekanan sekresi asam lambung selama pengobatan dengan esomeprazole dan PPI lainnya dapat menurunkan atau meningkatkan penyerapan obat yang penyerapannya tergantung pada pH lambung.
Seperti obat lain yang menurunkan keasaman intragastrik, penyerapan obat-obatan seperti ketoconazole, itraconazole, posaconazole dan erlotinib dapat menurun selama pengobatan dengan esomeprazole sedangkan penyerapan obat-obatan seperti digoxin dapat meningkat.
Pengobatan bersamaan dengan posaconazole dan erlotinib harus dihindari. Pengobatan bersamaan dengan omeprazole (20 mg setiap hari) dan digoxin pada subjek sehat meningkatkan bioavailabilitas digoxin hingga 10% (hingga 30% pada dua dari sepuluh subjek).
Informasi lebih lanjut tentang interaksi obat
Studi evaluasi pada pemberian bersamaan esomeprazole dan naproxen (NSAID non-selektif) atau rofecoxib (NSAID selektif-COX-2) tidak mengidentifikasi interaksi yang relevan secara klinis.
Seperti NSAID lainnya, pemberian kolestiramin secara bersamaan dapat menunda penyerapan naproxen.
Pada sukarelawan sehat, pemberian bersamaan 40 mg esomeprazole menghasilkan peningkatan 32% di area di bawah kurva konsentrasi-waktu plasma (AUC) dan perpanjangan waktu paruh eliminasi (t½) sebesar 31%, tetapi tidak ada yang signifikan. peningkatan kadar plasma puncak cisapride. Interval QTc yang sedikit memanjang, yang diamati setelah pemberian monoterapi cisapride, tidak diperpanjang lagi ketika cisapride diberikan dalam kombinasi dengan esomeprazole (lihat juga bagian 4.4).
Esomeprazole telah terbukti tidak memiliki efek yang relevan secara klinis pada farmakokinetik amoksisilin dan quinidine.
Esomeprazole menghambat CYP2C19, enzim metabolisme utama esomeprazole. Esomeprazole juga dimetabolisme oleh CYP3A4. Sehubungan dengan enzim ini, berikut ini diamati:
• Pemberian bersama esomeprazole 30 mg menghasilkan pengurangan 45% dalam pembersihan substrat diazepam CYP2C19. Interaksi tidak mungkin memiliki relevansi klinis.
• Pemberian bersama esomeprazole 40 mg menghasilkan peningkatan 13% kadar fenitoin plasma pada pasien epilepsi.
• Pemberian bersama esomeprazole dan kombinasi inhibitor CYP2C19 dan CYP3A4, seperti vorikonazol, dapat menyebabkan paparan esomeprazole lebih dari dua kali lipat.
• Pemberian bersama esomeprazole dan inhibitor CYP3A4, klaritromisin (500 mg dua kali sehari), menghasilkan paparan ganda (AUC) esomeprazole.
Tak satu pun dari kasus ini memerlukan penyesuaian dosis esomeprazole.
Obat yang diketahui menginduksi CYP2C19 atau CYP3A4 atau keduanya (seperti rifampisin dan St. John's wort) dapat menyebabkan penurunan kadar serum esomeprazole melalui peningkatan metabolisme esomeprazole.
Omeprazole, seperti esomeprazole, bertindak sebagai penghambat CYP2C19. Omeprazole, diberikan pada dosis 40 mg untuk subyek sehat dalam studi cross-over, meningkatkan Cmax dan AUC cilostazol masing-masing hingga 18% dan 26%, dan salah satu metabolit aktifnya hingga 29% dan 69, masing-masing.%.
Data hewan menunjukkan bahwa NSAID dapat meningkatkan risiko kejang yang terkait dengan antibiotik kuinolon. Mungkin ada peningkatan risiko kejang pada pasien yang menggunakan kuinolon.
Interaksi obat / uji laboratorium
Naproxen dapat menurunkan agregasi trombosit dan memperpanjang waktu perdarahan.Efek ini harus diperhitungkan saat menentukan waktu perdarahan.
Pemberian naproxen dapat menghasilkan nilai urin yang lebih tinggi dari 17-ketogenik steroid karena "interaksi antara obat dan / atau metabolitnya dengan m-di-nitrobenzene, yang digunakan untuk pengujian ini. Meskipun tampaknya nilai-nilai 17 -hidroksi-kortikosteroid (uji Porter-Silber) tidak diubah, disarankan untuk menghentikan sementara terapi naproxen 72 jam sebelum melakukan tes fungsi adrenal, jika tes Porter-Silber digunakan.
Naproxen dapat mengganggu beberapa dosis urin asam 5-hidroksi indolasetat (5HIAA).
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
naproksen:
Penghambatan sintesis prostaglandin dapat mempengaruhi kehamilan dan / atau embrio / perkembangan janin Data dari studi epidemiologi menunjukkan peningkatan risiko aborsi spontan dan malformasi jantung dan gastroschisis setelah penggunaan inhibitor sintesis prostaglandin pada awal kehamilan. Risiko absolut malformasi jantung meningkat dari kurang dari 1% menjadi sekitar 1,5%. Risiko diyakini meningkat dengan dosis dan durasi terapi. Pada hewan, pemberian inhibitor sintesis prostaglandin telah terbukti menghasilkan peningkatan kehilangan sebelum dan sesudah implantasi dan kematian embrio-janin. Selain itu, peningkatan insiden berbagai malformasi, termasuk yang kardiovaskular, telah dilaporkan pada hewan diberikan inhibitor sintesis prostaglandin selama periode organogenetik (lihat bagian 5.3).
Pada wanita yang mencoba untuk hamil atau selama trimester pertama dan kedua kehamilan, VIMOVO tidak boleh diberikan kecuali jika potensi manfaat bagi pasien melebihi potensi risiko pada janin. Jika VIMOVO digunakan oleh wanita yang berencana untuk hamil atau selama trimester pertama dan kedua kehamilan, durasi pengobatan harus sesingkat mungkin.
Selama trimester ketiga kehamilan, semua penghambat sintesis prostaglandin dapat menyebabkan janin:
• toksisitas kardiopulmoner (dengan penutupan prematur duktus arteri dan hipertensi pulmonal);
• disfungsi ginjal, yang dapat berkembang menjadi gagal ginjal dengan oligo-hidroamniosis;
ibu dan bayi baru lahir, pada akhir kehamilan, untuk:
• kemungkinan perpanjangan waktu perdarahan, efek antiplatelet yang dapat terjadi bahkan pada dosis yang sangat rendah.
• penghambatan kontraksi uterus, yang menyebabkan persalinan tertunda atau lama.
Akibatnya, VIMOVO dikontraindikasikan selama trimester ketiga kehamilan (lihat bagian 4.3).
Esomeprazol:
Ada sejumlah data terbatas tentang penggunaan esomeprazole pada wanita hamil. Dengan campuran rasemat omeprazol, data dari studi epidemiologi pada sejumlah besar kehamilan yang terpajan pengobatan tidak menunjukkan adanya efek malformatif atau foetotoksik. Penelitian pada hewan dengan esomeprazole tidak menunjukkan efek berbahaya langsung atau tidak langsung pada perkembangan embrio / janin. Penelitian pada hewan dengan campuran rasemat tidak menunjukkan efek berbahaya langsung atau tidak langsung sehubungan dengan kehamilan, persalinan, atau perkembangan pascakelahiran.
Waktunya memberi makan
Naproxen diekskresikan dalam ASI dalam jumlah kecil. Tidak diketahui apakah esomeprazole diekskresikan dalam ASI. Sebuah laporan kasus yang diterbitkan pada campuran rasemat omeprazole menunjukkan ekskresi dalam jumlah rendah dalam ASI (dosis yang disesuaikan dengan berat badan).
Kesuburan
Penggunaan NSAID seperti naproxen dapat mengganggu kesuburan wanita.Penggunaan VIMOVO tidak dianjurkan pada wanita yang mencoba untuk hamil (lihat bagian 4.4).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
VIMOVO memiliki efek kecil pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin; atas dasar ini harus diperhitungkan bahwa beberapa efek samping (misalnya pusing) yang dilaporkan setelah penggunaan VIMOVO dapat mengurangi kemampuan untuk bereaksi.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Esomeprazol pelepasan segera telah dimasukkan dalam formulasi tablet untuk mengurangi kejadian efek samping gastrointestinal yang disebabkan oleh naproxen. VIMOVO telah terbukti secara signifikan mengurangi tukak lambung dan efek samping gastrointestinal bagian atas yang terkait dengan NSAID. dibandingkan dengan naproxen saja (lihat bagian 5.1) .
Tidak ada data baru tentang profil keamanan selama pengobatan dengan VIMOVO pada keseluruhan populasi yang dievaluasi dalam uji klinis (n = 1157) dibandingkan dengan profil keamanan yang ditetapkan dari zat aktif individu naproxen dan esomeprazole.
Ringkasan tabulasi dari reaksi yang merugikan
Reaksi yang merugikan telah diklasifikasikan menurut frekuensi dan kelas organ sistem. Kategori frekuensi didefinisikan menurut konvensi berikut: Sangat umum (≥1 / 10), Umum (≥1 / 100 hingga
VIMOVO
Efek samping berikut dilaporkan pada pasien yang menggunakan VIMOVO selama uji klinis.
* seperti yang dicatat oleh endoskopi rutin yang dijadwalkan
naproksen
Efek samping berikut telah dilaporkan pada pasien yang memakai naproxen selama uji klinis dan melalui laporan pasca pemasaran.
Esomeprazol :
Reaksi obat yang merugikan berikut telah diidentifikasi atau dicurigai selama program uji klinis esomeprazole berlapis enterik dan / atau dalam penggunaan pasca-pemasaran.Tidak ada yang diidentifikasi sebagai terkait dosis.
Deskripsi reaksi merugikan tertentu
naproksen
Studi klinis dan data epidemiologi menunjukkan bahwa penggunaan coxib dan beberapa NSAID (terutama pada dosis tinggi dan pengobatan jangka panjang) dapat dikaitkan dengan sedikit peningkatan risiko kejadian trombotik arteri (misalnya infark miokard atau stroke). penggunaan naproxen (1.000 mg per hari) dapat dikaitkan dengan risiko yang lebih rendah, risiko tertentu tidak dapat dikecualikan (lihat bagian 4.4).
Edema, hipertensi arteri dan gagal jantung telah dilaporkan berhubungan dengan pengobatan NSAID.
Efek samping yang paling sering diamati adalah gastrointestinal di alam. Ulkus peptikum, perforasi gastrointestinal atau perdarahan, kadang-kadang fatal, dapat terjadi, terutama pada orang tua (lihat bagian 4.4). Mual, muntah, diare, perut kembung, sembelit, dispepsia, sakit perut, melena, hematemesis, stomatitis ulseratif, eksaserbasi kolitis dan penyakit Crohn (lihat bagian 4.4 - Peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk digunakan) telah dilaporkan setelah pemberian obat Gastritis itu diamati lebih jarang.
VIMOVO dikembangkan dengan esomeprazole untuk mengurangi kejadian efek samping gastrointestinal dari naproxen dan terbukti secara signifikan mengurangi terjadinya tukak lambung dan / atau duodenum dan efek samping gastrointestinal bagian atas yang terkait dengan NSAID dibandingkan dengan naproxen dalam monoterapi.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosis
Tidak ada data klinis tentang overdosis VIMOVO.
Setiap efek overdosis VIMOVO diharapkan terutama mencerminkan efek overdosis naproxen.
Gejala
Terkait dengan overdosis naproxen
Overdosis naproxen yang signifikan dapat ditandai dengan lesu, pusing, mengantuk, nyeri epigastrium, ketidaknyamanan perut, mulas, gangguan pencernaan, mual, perubahan sementara pada fungsi hati, hipoprotrombinemia, disfungsi ginjal, asidosis metabolik, apnea, disorientasi atau muntah.
Perdarahan gastrointestinal dapat terjadi. Tekanan darah tinggi, gagal ginjal akut, depresi pernafasan dan koma dapat terjadi, meskipun jarang. Reaksi anafilaktoid telah dilaporkan dengan pengobatan NSAID, yang dapat terjadi setelah overdosis. Beberapa pasien mengalami kejang, tetapi tidak jelas apakah mereka terkait dengan obat tersebut. Tidak diketahui berapa dosis obat yang dapat mengancam jiwa.
Terkait dengan overdosis esomeprazole
Gejala yang dijelaskan dalam kaitannya dengan overdosis esomeprazole sukarela (pengalaman terbatas dengan dosis di atas 240 mg / hari) bersifat sementara. Dosis tunggal esomeprazole 80 mg tidak memiliki konsekuensi.
Pengelolaan
Terkait dengan naproxen
Pasien harus dikelola dengan terapi simtomatik dan suportif setelah overdosis NSAID, terutama yang berkaitan dengan efek gastrointestinal dan gangguan ginjal. Tidak ada obat penawar khusus.
Hemodialisis tidak menurunkan konsentrasi plasma naproxen karena tingginya tingkat pengikatan protein. Emesis dan / atau arang aktif (60 hingga 100 g pada orang dewasa, 1 hingga 2 g / kg pada anak-anak) dan / atau katarsis osmotik dapat diindikasikan pada pasien yang mengalami gejala yang terlihat dalam 4 jam konsumsi atau setelah overdosis yang signifikan. Diuresis paksa, alkalinisasi urin atau hemoperfusi mungkin tidak membantu karena ikatan protein yang tinggi.
Terkait dengan esomeprazol
Tidak ada penangkal spesifik yang diketahui. Esomeprazole memiliki ikatan protein plasma yang kuat dan karena itu tidak mudah didialisis. Seperti dalam kasus overdosis, pengobatan harus simtomatik dan tindakan suportif umum harus dilakukan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: naproxen dan esomeprazole kode ATC: M01AE52
Mekanisme aksi
VIMOVO dikembangkan sebagai tablet pelepasan berurutan, menggabungkan lapisan magnesium esomeprazole pelepasan segera dan inti naproxen berlapis enterik pelepasan tertunda. Esomeprazole kemudian dilepaskan ke dalam perut sebelum pembubaran naproxen di usus kecil Lapisan enterik mencegah pelepasan naproxen pada tingkat pH di bawah 5, memberikan perlindungan terhadap kemungkinan toksisitas lambung lokal naproxen.
Berdasarkan pelepasan naproxen yang tertunda, VIMOVO tidak dimaksudkan atau dipelajari untuk pengobatan nyeri akut.
Naproxen adalah NSAID dengan sifat analgesik dan antipiretik. Mekanisme kerja anion naproxen, seperti NSAID lainnya, tidak sepenuhnya dipahami, tetapi mungkin terkait dengan penghambatan prostaglandin sintetase.
Esomeprazol adalah "S.-enansiomer omeprazole dan mengurangi sekresi asam lambung melalui mekanisme kerja spesifik dan target. Esomeprazole adalah basa lemah dan dipekatkan dan diubah menjadi bentuk aktif dalam lingkungan asam kuat dari kanalikuli sekretori sel parietal lambung, di mana ia menghambat " enzim H + K + -ATPase - pompa asam dan menghambat sekresi asam basal dan induksi.
Efek farmakodinamik
Efek pada sekresi asam lambung
Efek optimal (mempertahankan pH lambung yang tinggi) diperoleh dengan formulasi VIMOVO yang mengandung 20 mg esomeprazole. Setelah 9 hari pengobatan dengan VIMOVO yang diberikan dua kali sehari, pH intragastrik di atas 4 dipertahankan selama periode rata-rata 17,1 jam (SD 3,1) pada sukarelawan sehat. Nilai yang sesuai untuk NEXIUM 20 mg adalah 13,6 jam (SD 2.4).
Efek lain yang terkait dengan penghambatan asam
Selama pengobatan dengan produk obat antisekresi, serum gastrin meningkat sebagai respons terhadap penurunan sekresi asam. Kromogranin A (CgA) juga meningkat karena penurunan keasaman lambung.Peningkatan konsentrasi CgA dapat mengganggu penyelidikan tumor endokrin. Data literatur melaporkan bahwa penghambat pompa proton harus dihentikan setidaknya 5 hari sebelum pengukuran CgA. Jika kadar CgA dan gastrin tidak normal setelah 5 hari, pengukuran harus diulang 14 hari setelah akhir pengobatan esomeprazole.
Peningkatan jumlah sel seperti enterochromaffin (ECL), mungkin terkait dengan peningkatan kadar gastrin serum, telah diamati pada beberapa pasien selama pengobatan jangka panjang dengan esomeprazole.Hasilnya dianggap tidak relevan secara klinis.
Selama pengobatan jangka panjang dengan obat antisekresi, peningkatan frekuensi terjadinya kista kelenjar lambung diamati. Perubahan ini merupakan konsekuensi fisiologis dari penghambatan sekresi asam yang nyata, bersifat jinak dan tampak reversibel.
Penurunan keasaman lambung dengan cara apapun, termasuk inhibitor pompa proton, meningkatkan jumlah bakteri lambung yang biasanya ada di saluran pencernaan. Pengobatan dengan penghambat pompa proton dapat menyebabkan sedikit peningkatan risiko infeksi saluran cerna Salmonella Dan Campylobacter dan mungkin juga dari Clostridium difficile pada pasien rawat inap.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Dalam studi klinis, VIMOVO diberikan kepada total 491 pasien selama 6 bulan dan 135 pasien selama 12 bulan.
Dalam dua penelitian acak, double-blind, terkontrol aktif, kejadian tukak lambung dan duodenum secara signifikan lebih rendah setelah pengobatan dengan VIMOVO dibandingkan dengan naproxen salut enterik 500 mg dua kali sehari (tanpa pemberian esomeprazole atau PPI lain) selama pengobatan periode 6 bulan.Peserta secara apriori berisiko mengembangkan tukak terkait NSAID, karena usia lanjut atau riwayat tukak lambung atau duodenum. Pasien yang dinyatakan positif H. pylorimereka dikeluarkan dari uji klinis.
Insiden tukak lambung untuk VIMOVO adalah 5,6%, dan untuk naproxen berlapis enterik 23,7% (data 6 bulan dari 2 studi endoskopi).VIMOVO juga secara signifikan mengurangi terjadinya tukak duodenum relatif naproksen berlapis enterik (0,7 vs.5.4 %) (data 6 bulan dari 2 studi endoskopi).
Selama uji klinis ini, VIMOVO juga secara signifikan mengurangi terjadinya efek samping gastrointestinal bagian atas terkait NSAID yang telah ditentukan sebelumnya dibandingkan dengan naproxen berlapis enterik (53,3% berbanding 70,4% (data keseluruhan).
Dalam uji klinis dengan VIMOVO, hanya pasien yang berisiko mengembangkan ulkus gastroduodenal terkait NSAID seperti pasien berusia> 50 tahun atau dengan ulkus sebelumnya tanpa komplikasi yang disertakan; Pasien yang menggunakan asam asetilsalisilat (ABD) dosis rendah secara bersamaan juga dimasukkan ke dalam penelitian. Analisis subkelompok pasien mengkonfirmasi tren yang serupa dengan yang diamati untuk seluruh populasi yang diteliti berkaitan dengan kemanjuran dalam pencegahan tukak gastrointestinal oleh VIMOVO. Pada pengguna ABD, insiden tukak gastroduodenal adalah 4,0% (95% CI 1,1-10,0 %) pada kelompok VIMOVO (n = 99) dibandingkan 32,4% (95% CI 23,4-42,3%) pada kelompok EC naproxen saja (n = 102). Pada orang tua 60 tahun, kejadian ulkus gastroduodenal adalah 3,3% (95% CI 1,3-6,7%) pada kelompok VIMOVO (n = 212) dibandingkan dengan 30,1% (95% CI 24,0-36,9%) di kelompok EC hanya naproxen (n = 209).
Dalam dua uji klinis yang berlangsung 6 bulan, VIMOVO melaporkan lebih sedikit kasus ketidaknyamanan perut bagian atas daripada naproxen berlapis enterik, yang dievaluasi sebagai gejala dispepsia. Proporsi yang secara signifikan lebih rendah dari pasien yang memakai VIMOVO menghentikan studi sebelum waktunya karena efek samping dibandingkan dengan pasien yang memakai naproxen berlapis enterik saja (masing-masing 7,9% vs 12,5%), 4,0% dan 12,0% dari penghentian, masing-masing, disebabkan oleh efek samping yang terkait dengan saluran pencernaan bagian atas, termasuk ulkus duodenum).
Dalam dua studi 12 minggu pada pasien dengan osteoartritis lutut, VIMOVO (500 mg / 20 mg diberikan dua kali sehari) menginduksi perbaikan serupa pada rasa sakit dan fungsi, waktu untuk memulai kemanjuran analgesik, dan karena gangguan studi. untuk mereka yang diamati untuk kelompok celecoxib 200 mg sekali sehari.
Populasi pediatrik
Badan Obat Eropa telah melepaskan kewajiban untuk menyerahkan hasil penelitian dengan VIMOVO.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
naproksen
Setelah pemberian dosis tunggal, waktu untuk mencapai konsentrasi plasma puncak dicapai setelah 3-5 jam, namun, asupan makanan menyebabkan penundaan lebih lanjut, hingga 8 jam atau lebih.
Pada kondisi mapan setelah pemberian VIMOVO dua kali sehari, konsentrasi plasma puncak naproxen dicapai dalam waktu rata-rata 3 jam setelah pemberian dosis pagi dan sore hari.
Bioekivalensi antara VIMOVO dan naproxen berlapis enterik telah ditunjukkan, berdasarkan baik area di bawah kurva konsentrasi-waktu plasma (AUC) dan konsentrasi plasma maksimum (Cmax) naproxen.
Naproxen cepat dan sepenuhnya diserap di saluran pencernaan dengan bioavailabilitas in vivo 95%.
Keadaan stabil naproxen dicapai dalam 4-5 hari.
Esomeprazol
Setelah pemberian VIMOVO dua kali sehari, esomeprazole cepat diserap dengan konsentrasi plasma puncak dicapai dalam waktu rata-rata 0,5-0,75 jam setelah dosis pagi dan sore hari pada hari pertama pemberian dan dalam keadaan stabil. Setelah dosis berulang VIMOVO dua kali sehari, Cmax adalah 2-3 kali lebih tinggi, dan AUC 4-5 kali lebih tinggi, daripada pada hari pertama pengobatan.Ini mungkin sebagian karena peningkatan penyerapan karena "Efek farmakodinamik esomeprazole dengan pH intragastrik yang lebih tinggi, menyebabkan lebih sedikit degradasi asam esomeprazole di lambung. Penurunan metabolisme lintas pertama dan pembersihan sistemik esomeprazole dengan dosis berulang juga berkontribusi pada konsentrasi plasma kondisi mapan yang lebih tinggi (lihat Linearitas / non-linier).
Meskipun interval AUC kondisi tunak sebanding untuk NEXIUM 20 mg sekali sehari dan VIMOVO dua kali sehari: 292,0 - 2279,0 ng / mL dan 189,0 - 2931,0 ng / mL, " rata-rata paparan lebih besar dari 60% (CI: 1,28 - 1,93 ) untuk VIMOVO. Hal ini diharapkan karena perbedaan dosis total esomeprazole yang diberikan sebagai VIMOVO atau sebagai NEXIUM (40 berbanding 20 mg). Cmax lebih besar dari 60% (CI: 1,27 - 2,02) untuk VIMOVO, hasil yang diharapkan untuk formulasi IR.
Pemberian bersamaan dengan makanan
Pemberian VIMOVO bersama makanan tidak mempengaruhi jumlah penyerapan naproxen, tetapi secara signifikan menunda penyerapan sekitar 8 jam dan mengurangi konsentrasi plasma puncak sekitar 12%.
Pemberian VIMOVO bersama dengan makanan tidak menunda penyerapan esomeprazole, tetapi secara signifikan mengurangi jumlah penyerapan, menghasilkan pengurangan masing-masing 52% dan 75%, di area di bawah kurva konsentrasi plasma versus waktu dan konsentrasi plasma. .
Pemberian VIMOVO 30 menit sebelum makan hanya memiliki sedikit atau tidak ada efek pada jumlah dan waktu penyerapan naproxen dan tidak berpengaruh signifikan pada kecepatan atau jumlah penyerapan esomeprazole dibandingkan dengan pemberian dalam keadaan puasa (lihat paragraf 4.2).
Distribusi
naproksen
Naproxen memiliki volume distribusi 0,16 l/kg. Pada tingkat terapeutik, naproxen lebih dari 99% terikat pada albumin.Anion naproxen telah terdeteksi dalam susu wanita menyusui pada konsentrasi yang setara dengan sekitar 1% dari konsentrasi naproxen plasma maksimum (lihat bagian 4.6).
Esomeprazol
Volume distribusi keadaan tunak yang nyata pada subjek sehat adalah sekitar 0,22 L / kg berat badan. Esomeprazole memiliki ikatan protein plasma sebesar 97%.
Biotransformasi
naproksen
30% naproxen dimetabolisme di hati oleh sistem cytochrome P450 (CYP), terutama oleh CYP2C9, menjadi 6-0-desmethyl naproxen. Baik obat induk maupun metabolitnya tidak menginduksi enzim metabolisme.Baik naproxen dan 6-0-desmethyl naproxen selanjutnya dimetabolisme menjadi metabolit asilglukuronida terkonjugasi masing-masing.
Esomeprazol
Esomeprazole sepenuhnya dimetabolisme oleh sistem CYP. Sebagian besar metabolisme esomeprazole bergantung pada polimorf CYP2C19, yang bertanggung jawab untuk pembentukan metabolit hidroksi dan desmetil dari esomeprazole. Sisanya tergantung pada isoform spesifik lainnya, CYP3A4, yang bertanggung jawab untuk pembentukan esomeprazole sulphone, metabolit plasma utama.Metabolit utama esomeprazole tidak berpengaruh pada sekresi asam lambung.
Eliminasi
naproksen
Setelah pemberian VIMOVO dua kali sehari, waktu paruh rata-rata eliminasi naproxen adalah sekitar 9 jam dan 15 jam setelah dosis pagi dan sore, tanpa perubahan setelah pemberian berulang.
Clearance naproxen adalah 0,13 ml / menit / kg. Terlepas dari dosisnya, sekitar 95% dari setiap dosis naproxen diekskresikan dalam urin, terutama sebagai naproxen (feses. Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, metabolit dapat terakumulasi (lihat bagian 4.4).
Esomeprazol
Setelah pemberian VIMOVO dua kali sehari, waktu paruh eliminasi rata-rata esomeprazole adalah sekitar 1 jam setelah dosis pagi dan sore hari pada hari pertama dengan waktu paruh eliminasi yang sedikit lebih lama pada kondisi mapan (1,2-1,5 jam).
Pembersihan plasma total esomeprazole adalah sekitar 17 l / jam setelah dosis tunggal dan sekitar 9 l / jam setelah pemberian berulang.
Hampir 80% dari dosis oral esomeprazole diekskresikan sebagai metabolit dalam urin, sisanya dalam tinja. Kurang dari 1% dari obat asli ditemukan dalam urin.
Linearitas / non-linearitas
naproksen
Pada dosis naproxen di atas 500 mg/hari terjadi peningkatan kadar plasma yang kurang proporsional akibat peningkatan klirens yang disebabkan oleh saturasi pengikatan protein plasma pada dosis yang lebih tinggi (rerata minimum Css 36,5, 49,2 dan 56,4 mg/l dengan dosis harian naproxen masing-masing 500, 1.000 dan 1.500 mg).
Esomeprazol
Area di bawah kurva konsentrasi-waktu plasma esomeprazole meningkat dengan pemberian VIMOVO berulang. Peningkatan ini bergantung pada dosis dan menghasilkan hubungan dosis-AUC non-linear setelah pemberian berulang. Ketergantungan waktu dan dosis ini disebabkan oleh pengurangan dalam metabolisme lintas pertama dan pembersihan sistemik mungkin karena "penghambatan enzim CYP2C19 oleh esomeprazole dan / atau metabolit sulfonnya. Peningkatan penyerapan esomeprazole dengan pemberian berulang VIMOVO mungkin juga berkontribusi pada ketergantungan waktu dan dosis (lihat Penyerapan).
populasi khusus
Gagal ginjal
Farmakokinetik VIMOVO belum ditentukan pada pasien dengan insufisiensi ginjal.
naproksen: Farmakokinetik naproxen belum ditentukan pada subjek dengan insufisiensi ginjal.
Karena naproxen, metabolit dan konjugatnya terutama diekskresikan oleh ginjal, ada potensi metabolit naproxen terakumulasi dengan adanya insufisiensi ginjal. Eliminasi naproxen berkurang pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat.Penggunaan VIMOVO dikontraindikasikan pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (klirens kreatinin
Esomeprazol: Tidak ada penelitian yang dilakukan dengan esomeprazole pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Karena ginjal bertanggung jawab atas ekskresi metabolit esomeprazole, tetapi tidak untuk eliminasi senyawa induknya, perubahan metabolisme esomeprazole tidak diharapkan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal.
Insufisiensi hati
Farmakokinetik VIMOVO belum ditentukan pada pasien dengan gangguan fungsi hati.
naproksen: Farmakokinetik naproxen belum ditentukan pada subjek dengan insufisiensi hati.
Penyakit hati alkoholik kronis dan kemungkinan bentuk lain dari sirosis juga mengurangi konsentrasi plasma total naproxen, tetapi konsentrasi plasma naproxen bebas meningkat. Implikasinya terhadap dosis komponen naproxen dari VIMOVO tidak diketahui, tetapi sebaiknya menggunakan dosis efektif terendah.
Esomeprazol: Metabolisme esomeprazole pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang dapat terganggu. Tingkat metabolisme obat berkurang pada pasien dengan gangguan hati berat yang mengakibatkan penggandaan area di bawah kurva konsentrasi-waktu plasma untuk esomeprazole.
Pasien dengan gangguan hati berat sebaiknya tidak menggunakan VIMOVO (lihat bagian 4.3).
Orang yang lebih tua
Tidak ada data spesifik tentang farmakokinetik VIMOVO pada pasien di atas 65 tahun.
naproksen: Beberapa penelitian menunjukkan bahwa meskipun konsentrasi plasma total naproxen tidak berubah, fraksi plasma bebas naproxen meningkat pada orang tua, namun fraksi bebasnya
Esomeprazol: Metabolisme esomeprazole tidak berubah secara signifikan pada subjek lanjut usia (usia 71 hingga 80 tahun).
Metabolisme yang buruk CYP2C19
Esomeprazol: Sekitar 3% dari populasi memiliki kekurangan fungsi enzim CYP2C19; individu-individu ini disebut sebagai metabolisme yang buruk. Pada individu-individu ini metabolisme esomeprazole mungkin terutama dikatalisis oleh CYP3A4. Setelah pemberian berulang esomeprazole 40 mg dosis harian (sekali sehari), area rata-rata di bawah kurva konsentrasi-waktu plasma kira-kira 100% lebih tinggi pada pemetabolisme yang buruk dibandingkan pada subyek dengan fungsi enzim CYP2C19 (pemetabolisme ekstensif) Konsentrasi rata-rata tingkat puncak plasma kira-kira 60% lebih tinggi.
Hasil ini tidak memiliki implikasi untuk posologi VIMOVO.
Seks
Esomeprazol: Setelah dosis tunggal esomeprazol 40 mg, area rata-rata di bawah kurva konsentrasi-waktu plasma kira-kira 30% lebih tinggi pada wanita daripada pria. Tidak ada perbedaan jenis kelamin yang diamati setelah pemberian dosis tunggal berulang. Hasil ini tidak memiliki implikasi untuk dosis VIMOVO.
05.3 Data keamanan praklinis
Tidak ada data non-klinis yang tersedia tentang kombinasi zat aktif. Tidak ada interaksi yang diketahui antara naproxen dan esomeprazole yang dapat mengindikasikan masalah farmakologis, obat / toksikokinetik, toksikologi, kimia / fisik baru atau yang merugikan akibat kombinasi keduanya.
naproksen
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional genotoksisitas, potensi karsinogenik, toksisitas embrio-janin dan kesuburan.Temuan utama pada dosis tinggi dalam studi toksisitas dosis oral berulang pada hewan adalah iritasi gastrointestinal dan kerusakan ginjal. , keduanya disebabkan oleh penghambatan sintesis prostaglandin. Pemberian naproxen secara oral pada tikus betina pada trimester ketiga kehamilan pada studi peri- dan postnatal menghasilkan persalinan yang sulit. Ini adalah efek yang diketahui untuk kategori obat ini.
Esomeprazol
Studi praklinis ". Menjembatani". mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional toksisitas dosis berulang, genotoksisitas dan toksisitas reproduksi. Studi karsinogenisitas tikus dengan campuran rasemat menunjukkan hiperplasia sel ECL lambung dan karsinoid. Efek lambung pada tikus ini adalah hasil dari hipergastrinaemia sekunder yang tinggi dan berkepanjangan untuk mengurangi produksi asam lambung dan telah diamati setelah pengobatan jangka panjang pada tikus dengan inhibitor sekresi asam lambung.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Inti dari tablet
Natrium kroskarmelosa
Magnesium Stearate
Povidone K90
Silika, koloid anhidrat
Lapisan
Lilin Carnauba
Gliserol monostearat 40-55
hipermelosa
Besi oksida E172 (kuning)
Makrogol 8000
Kopolimer asam metakrilat-etil akrilat (1: 1)
Metil parahidroksibenzoat E218 *
Polidekstrosa
Polisorbat 80
Propil parahidroksibenzoat E216 *
Natrium lauril sulfat
Titanium dioksida E171
Trietil sitrat
Tinta cetak
hipermelosa
Besi oksida E172 (hitam)
Propilen glikol
* Pengawet ini hadir dalam campuran pelapis film dan terkandung dalam produk jadi pada tingkat non-fungsional yang sangat rendah.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
2 tahun
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 30 ° C.
Botol: Simpan dalam kemasan aslinya dan tutup botol dengan rapat untuk melindungi dari kelembapan.
Lepuh: Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari kelembapan.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Botol HDPE berisi pengering silika gel dengan penutup polipropilen tahan anak atau tidak tahan anak (kemasan distributif) dengan segel induksi. Kantong yang berisi pengering tidak boleh ditelan.
Ukuran kemasan: 6, 20, 30, 60, 100, 180 atau 500 tablet rilis yang dimodifikasi.
Aluminium / aluminium blister.
Ukuran kemasan: 10, 20, 30, 60 atau 100 tablet rilis yang dimodifikasi.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
AstraZeneca S.p.A.
Istana Volta
Melalui F. Sforza
200800 Basillio (MI)
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
Vimovo "500 mg / 20 mg tablet rilis modifikasi"
6 Tablet Dalam Botol Hdpe - AIC: 040611016
20 Tablet Dalam Botol Hdpe - AIC 040611028
30 Tablet Dalam Botol Hdpe - AIC: 040611030
60 Tablet Dalam Botol Hdpe - AIC: 040611042
100 Tablet Dalam Botol Hdpe - AIC: 040611055
180 Tablet Dalam Botol Hdpe - AIC: 040611067
500 Tablet Dalam Botol Hdpe - AIC: 040611079
10 Tablet Dalam Al / Al Blister - AIC: 040611081
20 Tablet Dalam Al / Al Blister - AIC: 040611093
30 Tablet Dalam Al / Al Blister - AIC: 040611105
60 Tablet Dalam Al / Al Blister - AIC: 040611117
100 Tablet Dalam Al / Al Blister - AIC: 040611129
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Agustus 2011
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Juni 2014
