Bahan aktif: Fesoterodine
TOVIAZ 4 mg tablet lepas lambat
TOVIAZ 8 mg tablet lepas lambat
Mengapa Toviaz digunakan? Untuk apa?
TOVIAZ mengandung zat aktif yang disebut fesoterodine fumarat dan termasuk dalam kelas obat yang disebut antimuskarinik yang mengurangi aktivitas kandung kemih yang terlalu aktif dan digunakan pada orang dewasa untuk mengobati gejala.
TOVIAZ mengobati gejala kandung kemih yang terlalu aktif seperti:
- ketidakmampuan untuk mengontrol saat mengosongkan kandung kemih (urgensi inkontinensia)
- dorongan tiba-tiba untuk mengosongkan kandung kemih (keinginan untuk buang air kecil)
- perlu mengosongkan kandung kemih Anda lebih sering dari biasanya (peningkatan frekuensi buang air kecil)
Kontraindikasi Ketika Toviaz tidak boleh digunakan
Jangan mengambil TOVIAZ
- jika Anda alergi terhadap fesoterodine, kacang tanah atau kedelai atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6) (lihat bagian 2, "TOVIAZ mengandung laktosa dan minyak kedelai")
- jika Anda tidak dapat mengosongkan kandung kemih Anda sepenuhnya (retensi urin) - jika perut Anda kosong perlahan (retensi lambung)
- jika Anda memiliki penyakit mata yang disebut glaukoma sudut tertutup (tekanan darah tinggi di mata) yang tidak cukup terkontrol
- jika Anda memiliki kelemahan otot yang berlebihan (miastenia gravis)
- jika Anda memiliki "ulserasi dan radang usus besar (kolitis ulserativa parah)
- jika Anda memiliki usus besar yang membesar atau tidak normal (kolon yang membesar)
- jika Anda memiliki masalah hati yang parah.
- jika Anda memiliki masalah ginjal, atau masalah hati sedang hingga berat dan menggunakan obat-obatan yang mengandung salah satu zat aktif berikut: itrakonazol atau ketokonazol (digunakan untuk mengobati infeksi jamur), ritonavir, atazanavir, indinavir, saquinavir atau nelfinavir (obat antivirus untuk mengobati AIDS), klaritromisin atau telithromycin (digunakan untuk mengobati infeksi bakteri) dan nefazodone (digunakan untuk mengobati depresi).
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Toviaz
Fesoterodine mungkin tidak selalu cocok untuk Anda. Bicaralah dengan dokter Anda sebelum mengambil TOVIAZ jika salah satu dari berikut ini berlaku untuk Anda:
- jika Anda mengalami kesulitan mengosongkan kandung kemih Anda sepenuhnya (misalnya karena pembesaran prostat)
- jika Anda pernah mengalami penurunan buang air besar atau jika Anda menderita sembelit parah
- jika Anda sedang dirawat karena penyakit mata yang disebut glaukoma sudut sempit
- jika Anda memiliki masalah hati atau ginjal yang parah, dokter Anda mungkin perlu menyesuaikan dosis obatnya
- jika Anda memiliki penyakit yang disebut neuropati otonom yang terjadi dengan gejala seperti perubahan tekanan darah atau gangguan fungsi usus atau seksual
- jika Anda memiliki penyakit gastrointestinal yang mempengaruhi perjalanan dan / atau pencernaan makanan
- jika Anda mengalami mulas atau bersendawa
- jika Anda memiliki infeksi saluran kemih, dokter Anda mungkin perlu meresepkan antibiotik tertentu.
Masalah jantung: Bicaralah dengan dokter Anda jika Anda memiliki salah satu dari kondisi berikut:
- memiliki EKG "abnormal" (pelacakan jantung) yang dikenal sebagai perpanjangan QT atau sedang minum obat yang menyebabkan gangguan ini
- memiliki detak jantung yang lambat (bradikardia)
- menderita penyakit jantung yang disebut iskemia miokard (berkurangnya suplai darah ke otot jantung), detak jantung tidak teratur atau gagal jantung
- jika Anda memiliki hipokalemia, yang merupakan manifestasi dari kadar kalium yang sangat rendah dalam darah.
Anak-anak dan remaja
Jangan berikan obat ini kepada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun, karena belum dapat dipastikan apakah obat ini efektif dan aman untuk mereka.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Toviaz
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain. Dokter Anda akan memberi tahu Anda apakah Anda dapat menggunakan TOVIAZ dengan obat lain.
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan yang tercantum dalam daftar di bawah ini. Mengambilnya bersamaan dengan fesoterodine dapat memperburuk efek seperti mulut kering, sembelit, kesulitan mengosongkan kandung kemih sepenuhnya atau kantuk atau menyebabkannya lebih sering muncul.
- obat-obatan yang mengandung amantadine sebagai bahan aktif (digunakan untuk mengobati penyakit Parkinson)
- beberapa obat yang digunakan untuk meningkatkan motilitas gastrointestinal atau untuk meredakan kram atau kejang perut dan untuk mencegah penyakit perjalanan seperti obat-obatan yang mengandung metoclopramide
- beberapa obat yang digunakan untuk mengobati penyakit kejiwaan, seperti antidepresan dan neuroleptik.
Juga beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut:
- Obat-obatan yang mengandung salah satu zat aktif berikut dapat meningkatkan pemecahan fesoterodine dan dengan demikian mengurangi efeknya: St. John's wort (obat herbal), rifampisin (digunakan untuk mengobati infeksi bakteri), karbamazepin, fenitoin dan fenobarbital ( digunakan, di antara indikasi lainnya, untuk pengobatan "epilepsi)
- obat-obatan yang mengandung salah satu zat aktif berikut dapat meningkatkan kadar fesoterodine dalam darah: itrakonazol atau ketokonazol (digunakan untuk mengobati infeksi jamur), ritonavir, atazanavir, indinavir, saquinavir atau nelfinavir (obat antivirus yang digunakan untuk mengobati AIDS), klaritromisin atau telithromycin (digunakan untuk mengobati infeksi bakteri), nefazodone (digunakan untuk mengobati depresi), fluoxetine atau paroxetine (digunakan untuk mengobati depresi atau kecemasan) bupropion (digunakan untuk berhenti merokok atau untuk mengobati depresi), quinidine (digunakan untuk mengobati aritmia) dan cinacalcet (digunakan untuk mengobati aritmia). untuk mengobati hipertiroidisme)
- obat-obatan yang mengandung zat aktif metadon (digunakan untuk mengobati rasa sakit yang parah dan masalah kecanduan).
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Anda tidak boleh menggunakan TOVIAZ jika Anda sedang hamil, karena efek fesoterodine pada kehamilan dan janin tidak diketahui. Bicaralah dengan dokter Anda jika Anda sedang hamil atau berencana untuk hamil.
Tidak diketahui apakah fesoterodine diekskresikan dalam ASI; oleh karena itu Anda tidak boleh menyusui saat sedang dirawat dengan TOVIAZ.
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Mengemudi dan menggunakan mesin
TOVIAZ dapat menyebabkan penglihatan kabur, pusing dan mengantuk. Jangan mengemudi atau menggunakan alat atau mesin apa pun jika Anda mengalami salah satu dari efek ini.
TOVIAZ mengandung laktosa dan minyak kedelai
TOVIAZ mengandung laktosa. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
TOVIAZ mengandung minyak kedelai. Jika Anda alergi kacang atau kedelai, jangan gunakan obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Toviaz: Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Dosis awal TOVIAZ yang direkomendasikan adalah satu tablet 4 mg per hari. Berdasarkan respons Anda terhadap obat, dokter Anda dapat meningkatkan dosis menjadi satu tablet 8 mg per hari.
Tablet harus ditelan utuh dengan segelas air. Jangan mengunyah tablet. TOVIAZ dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.
Sebagai pengingat untuk minum obat Anda, mungkin akan membantu jika Anda minum obat pada waktu yang sama setiap hari.
Jika Anda lupa menggunakan TOVIAZ
Jika Anda lupa minum tablet, minumlah segera setelah Anda ingat, tetapi jangan minum lebih dari satu tablet sehari. Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan.
Jika Anda berhenti menggunakan TOVIAZ
Jangan berhenti menggunakan TOVIAZ tanpa berbicara dengan dokter Anda terlebih dahulu, karena gejala kandung kemih yang terlalu aktif dapat kembali atau memburuk jika Anda berhenti mengonsumsi TOVIAZ.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Toviaz
Jika Anda telah mengonsumsi lebih banyak tablet daripada yang ditentukan, atau jika orang lain secara tidak sengaja meminum tablet Anda, segera hubungi dokter atau rumah sakit Anda dan tunjukkan paket tablet tersebut kepada mereka.
Efek Samping Apa efek samping Toviaz
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Beberapa efek samping bisa serius
Reaksi alergi yang serius termasuk angioedema jarang terjadi. Berhenti minum TOVIAZ dan hubungi dokter Anda segera jika Anda mengalami pembengkakan pada wajah, mulut atau tenggorokan.
Efek samping lainnya
Efek samping yang sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang)
Mulut kering dapat terjadi. Efek ini biasanya ringan atau sedang. Hal ini dapat menyebabkan peningkatan risiko kerusakan gigi. Karena itu, Anda harus menyikat gigi secara teratur dua kali sehari dan berkonsultasi dengan dokter gigi jika ragu.
Efek samping yang umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang)
- mata kering
- sembelit
- masalah pencernaan (dispepsia)
- ketegangan atau rasa sakit yang berlebihan saat mengosongkan kandung kemih (disuria)
- pusing
- sakit kepala
- sakit perut
- diare
- merasa sakit (mual)
- gangguan tidur (insomnia)
- tenggorokan kering
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)
- Infeksi saluran kemih
- kantuk
- gangguan pengecapan (disgeusia)
- pusing
- ruam
- kekeringan kulit
- gatal
- perasaan tidak enak di perut
- gas usus (perut kembung)
- kesulitan mengosongkan kandung kemih sepenuhnya (retensi urin)
- buang air kecil tertunda (tertunda buang air kecil)
- kelelahan ekstrim (kelelahan)
- detak jantung cepat (takikardia)
- jantung berdebar
- masalah hati
- batuk
- kekeringan hidung
- sakit tenggorokan
- asam lambung naik
- penglihatan kabur
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang)
- urtikaria
- kebingungan
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton dan blister setelah "EXP". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jangan simpan di atas 25 ° C. Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari kelembapan.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Informasi lainnya
Apa isi TOVIAZ
Bahan aktifnya adalah fesoterodine fumarat.
TOVIAZ 4 mg
- Tiap tablet lepas lambat mengandung 4 mg fesoterodine fumarat yang setara dengan 3,1 mg fesoterodine.
TOVIAZ 8 mg
- Setiap tablet lepas lambat mengandung 8 mg fesoterodine fumarat sesuai dengan 6,2 mg fesoterodine.
Bahan-bahan lainnya adalah:
- Inti tablet: xylitol, laktosa monohidrat, selulosa mikrokristalin, hypromellose, gliserin dibeenate, bedak.
- Lapisan: polivinil alkohol, titanium dioksida, makrogol, bedak, lesitin kedelai, danau aluminium nila carmine (E132).
Deskripsi seperti apa TOVIAZ dan isi paketnya
TOVIAZ 4 mg tablet lepas lambat berwarna biru muda, lonjong, melengkung ke luar di kedua sisi, dilapisi film dan dilepas dengan "FS" di satu sisi.
Tablet lepas lambat TOVIAZ 8 mg berwarna biru, lonjong, melengkung ke luar di kedua sisi, dilapisi film dan dilepas dengan "FT" di satu sisi.
TOVIAZ tersedia dalam kemasan blister 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 dan 100 tablet lepas lambat.
Selain itu, TOVIAZ juga tersedia dalam botol HDPE berisi 30 atau 90 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
TABLET LEBIH LANJUT TOVIAZ
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
TOVIAZ 4 mg tablet lepas lambat:
Tiap tablet lepas lambat mengandung 4 mg fesoterodine fumarat yang setara dengan 3,1 mg fesoterodine.
TOVIAZ 8 mg tablet lepas lambat:
Tiap tablet lepas lambat mengandung 8 mg fesoterodine fumarat yang setara dengan 6,2 mg fesoterodine.
Eksipien dengan efek yang diketahui:
TOVIAZ 4 mg tablet lepas lambat:
Tiap tablet lepas lambat 4 mg mengandung 0,525 mg lesitin kedelai dan 91,125 mg laktosa.
TOVIAZ 8 mg tablet lepas lambat:
Tiap tablet lepas lambat 8 mg mengandung 0,525 mg lesitin kedelai dan 58,125 mg laktosa.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet rilis lama.
TOVIAZ 4 mg tablet lepas lambat:
Tablet 4 mg berwarna biru muda, lonjong, bikonveks, dilapisi film dan didebos dengan FS "di satu sisi.
TOVIAZ 8 mg tablet lepas lambat:
Tablet 8 mg berwarna biru, lonjong, bikonveks, dilapisi film dan dilepas dengan tanda "FT" di satu sisi.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pengobatan gejala (peningkatan frekuensi berkemih dan/atau urgensi urgensi dan/atau inkontinensia urgensi) yang mungkin terjadi pada pasien dewasa dengan overactive bladder syndrome.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Dewasa (termasuk lansia)
Dosis awal yang dianjurkan adalah 4 mg sekali sehari. Dosis dapat ditingkatkan menjadi 8 mg sekali sehari berdasarkan respons individu. Dosis harian maksimum adalah 8 mg.
Efek penuh dari pengobatan diamati antara 2 dan 8 minggu.Oleh karena itu, direkomendasikan bahwa efikasi dievaluasi kembali untuk masing-masing pasien setelah 8 minggu terapi.
Pada subjek dengan fungsi ginjal dan hati normal yang menerima pengobatan bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 poten, dosis harian maksimum TOVIAZ harus 4 mg sekali sehari (lihat bagian 4.5).
populasi khusus
Insufisiensi ginjal dan hati
Rekomendasi dosis untuk subjek dengan gangguan ginjal dan hati dengan tidak adanya dan adanya terapi bersamaan dengan inhibitor CYP3A4 sedang dan kuat disajikan dalam tabel berikut (lihat bagian 4.3, 4.4, 4.5 dan 5.2).
TOVIAZ dikontraindikasikan pada subjek dengan gangguan hati berat (lihat bagian 4.3).
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran TOVIAZ pada anak di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan,
Tidak ada data yang tersedia.
Cara pemberian
Tablet harus diminum sekali sehari dengan sedikit cairan dan ditelan utuh.TOVIAZ dapat diberikan dengan atau tanpa makanan.
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitif terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1, terhadap kacang tanah atau kedelai
• Retensi urin
• Retensi lambung
• Glaukoma sudut tertutup yang tidak terkontrol
• Myasthenia gravis
• Insufisiensi hati berat (Child Pugh C)
• Penggunaan bersama inhibitor CYP3A4 kuat pada subjek dengan gangguan hati atau ginjal sedang hingga berat
• Kolitis ulserativa parah
• Usus besar yang membesar.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
TOVIAZ harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan:
• Obstruksi aliran keluar kandung kemih yang signifikan secara klinis dengan risiko retensi urin (misalnya pembesaran prostat yang signifikan secara klinis karena hiperplasia prostat jinak, lihat bagian 4.3)
• Gangguan gastrointestinal obstruktif (misalnya stenosis pilorus)
• Refluks gastroesofageal dan/atau pengobatan bersamaan (seperti bifosfonat oral) yang dapat menyebabkan atau memperburuk esofagitis
• Pengurangan motilitas gastrointestinal
• Neuropati otonom
• Glaukoma sudut tertutup terkontrol
Perhatian harus dilakukan ketika meresepkan fesoterodine atau meningkatkan dosisnya pada pasien yang diperkirakan akan meningkatkan paparan metabolit aktif (lihat bagian 5.1):
- Gagal hati (lihat bagian 4.2, 4.3 dan 5.2)
- Gagal ginjal (lihat bagian 4.2, 4.3 dan 5.2)
- Pemberian bersama inhibitor CYP3A4 kuat atau sedang (lihat bagian 4.2 dan 4.5)
- Pemberian bersama inhibitor CYP2D6 kuat (lihat bagian 4.5 dan 5.2).
Tingkatkan dosisnya
Pada pasien dengan kombinasi faktor-faktor ini, peningkatan lebih lanjut dalam paparan obat diharapkan.Reaksi merugikan terkait antimuskarinik tergantung dosis mungkin terjadi. Pada populasi pasien di mana dosis dapat ditingkatkan menjadi 8 mg sekali sehari, peningkatan dosis harus didahului dengan penilaian respons individu dan tolerabilitas.
Penyebab organik harus disingkirkan sebelum mempertimbangkan pengobatan dengan obat antimuskarinik. Keamanan dan kemanjuran obat belum ditetapkan pada pasien dengan hiperaktivitas detrusor yang berasal dari neurogenik.
Penyebab lain sering buang air kecil (pengobatan gagal jantung atau penyakit ginjal) harus dievaluasi sebelum memulai pengobatan dengan fesoterodine. Di hadapan infeksi saluran kemih, pendekatan medis yang tepat harus diambil / terapi antibakteri dimulai.
Angioedema
Angioedema telah dilaporkan dengan fesoterodine dan telah terjadi dalam beberapa kasus setelah dosis pertama. Jika terjadi angioedema, pengobatan dengan fesoterodine harus dihentikan dan terapi yang tepat segera diberikan.
Penginduksi kuat CYP3A4
Penggunaan bersama fesoterodine dan penginduksi CYP3A4 yang kuat (misalnya karbamazepin, rifampisin, fenobarbital, fenitoin, St. John's wort) tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5).
perpanjangan QT
TOVIAZ harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan risiko perpanjangan interval QT (misalnya hipokalemia, bradikardia dan pemberian obat perpanjangan interval QT) dan dengan riwayat penyakit jantung yang sudah ada sebelumnya (misalnya iskemia miokard, aritmia, gagal jantung kongestif ) (lihat bagian 4.8). Hal ini terutama berlaku saat menggunakan inhibitor CYP3A4 yang kuat (lihat bagian 4.2, 4.5 dan 5.1).
Laktosa
Tablet lepas lambat TOVIAZ mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Interaksi obat
Perhatian harus dilakukan dalam kasus pemberian fesoterodine secara bersamaan dengan agen antimuskarinik lain dan produk obat dengan sifat antikolinergik (misalnya amantadine, antidepresan trisiklik, beberapa neuroleptik) karena hal ini dapat menyebabkan efek terapeutik dan yang tidak diinginkan (misalnya sembelit, kekeringan) mulut, mengantuk, retensi urin).
Fesoterodine dapat mengurangi efek obat yang merangsang motilitas saluran pencernaan, seperti metoclopromid.
Interaksi farmakokinetik
Data in vitro menunjukkan bahwa, pada konsentrasi plasma yang relevan secara klinis, metabolit aktif fesoterodine tidak menghambat CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 atau 3A4 dan tidak menginduksi CYP1A2, 2B6, 2C9, 2C19 atau 3A4. & EGRAVE; oleh karena itu, fesoterodine tidak mungkin mengubah pembersihan produk obat yang dimetabolisme oleh enzim ini.
Inhibitor CYP3A4
Inhibitor CYP3A4 yang kuat
Setelah penghambatan CYP3A4 dengan pemberian bersamaan ketoconazole 200 mg dua kali sehari, nilai Cmax dan AUC dari metabolit aktif fesoterodine masing-masing meningkat 2,0 dan 2,3 kali lipat, pada metabolisme ekstensif CYP2D6, dan 2 kali lipat. , 1 dan 2,5 kali lipat pada metabolisme buruk CYP2D6. Oleh karena itu dosis maksimum fesoterodine harus dibatasi hingga 4 mg bila diberikan bersamaan dengan penghambat CYP3A4 yang kuat (misalnya atazanavir, klaritromisin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, nelfinavir, ritonavir (dan semua pengobatan dengan PI yang dikuatkan dengan ritonavir), saquinavir telithromycin (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
Inhibitor CYP3A4 sedang
Setelah blokade CYP3A4 dengan pemberian bersama flukonazol inhibitor CYP3A4 moderat dengan dosis 200 mg dua kali sehari selama 2 hari, nilai Cmax dan AUC dari metabolit aktif fesoterodine masing-masing meningkat sekitar 19% dan 27,%. Tidak ada penyesuaian dosis yang dianjurkan dengan adanya inhibitor CYP3A4 moderat (misalnya eritromisin, flukonazol, diltiazem, verapamil dan jus jeruk bali).
Inhibitor CYP3A4 yang lemah
Efek dari inhibitor CYP3A4 yang lemah (misalnya simetidin) belum diteliti, diharapkan tidak melebihi inhibitor sedang.
Penginduksi CYP3A4
Setelah induksi CYP3A4 dengan pemberian bersamaan rifampisin 600 mg sekali sehari, nilai Cmax dan AUC dari metabolit aktif fesoterodine menurun masing-masing sekitar 70% dan 75%, setelah pemberian oral fesoterodine 8 mg.
Induksi CYP3A4 dapat menyebabkan kadar plasma subterapeutik Penggunaan bersama penginduksi CYP3A4 (misalnya karbamazepin, rifampisin, fenobarbital, fenitoin, St. John's wort) tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4).
Inhibitor CYP2D6
Interaksi dengan inhibitor CYP2D6 belum diuji secara klinis Nilai Cmax dan AUC rata-rata dari metabolit aktif masing-masing 1,7 dan 2,0 kali lebih tinggi pada metabolisme buruk CYP2D6 daripada pada metabolisme ekstensif. Pemberian bersamaan dengan potensi inhibitor CYP2D6 dapat menyebabkan peningkatan paparan obat dan peningkatan efek samping. Pengurangan dosis hingga 4 mg mungkin diperlukan (lihat bagian 4.4).
Kontrasepsi oral
Fesoterodine tidak mempengaruhi penekanan ovulasi yang disebabkan oleh kontrasepsi hormonal oral Tidak ada perubahan konsentrasi plasma kontrasepsi oral kombinasi yang mengandung etinilestradiol dan levonorgestrel dengan adanya fesoterodine.
Warfarin
Sebuah studi klinis pada sukarelawan sehat menunjukkan bahwa pemberian fesoterodine 8 mg sekali sehari tidak memiliki efek signifikan pada aktivitas farmakokinetik atau antikoagulan dari dosis tunggal warfarin.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak ada data yang memadai dari penggunaan fesoterodine pada wanita hamil Studi toksisitas reproduksi dengan fesoterodine pada hewan menunjukkan embriotoksisitas minimal (lihat bagian 5.3) Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui Penggunaan TOVIAZ tidak dianjurkan selama kehamilan.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah fesoterodine diekskresikan dalam ASI; oleh karena itu, dianjurkan untuk tidak menyusui selama pengobatan dengan TOVIAZ.
Kesuburan
Tidak ada studi klinis telah dilakukan untuk mengevaluasi efek fesoterodine pada kesuburan manusia. Fesoterodine fumarat tidak berpengaruh pada kesuburan tikus jantan atau betina, juga tidak berpengaruh pada fungsi reproduksi atau perkembangan embrio awal janin pada tikus (untuk rincian lihat bagian 5.3). Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus diberi tahu tentang kurangnya data kesuburan, dan TOVIAZ hanya boleh diresepkan setelah mengevaluasi manfaat dan risiko individu.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
TOVIAZ memiliki efek kecil pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Perhatian harus dilakukan saat mengendarai kendaraan atau menggunakan mesin karena efek yang tidak diinginkan seperti penglihatan kabur, pusing dan mengantuk dapat terjadi (lihat bagian 4.8).
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Keamanan fesoterodine dievaluasi dalam uji klinis terkontrol plasebo pada total 2.859 pasien dengan kandung kemih yang terlalu aktif, di antaranya 780 menerima plasebo.
Karena sifat farmakologis fesoterodine, pengobatan dapat menyebabkan efek antimuskarinik ringan hingga sedang, seperti mulut kering, mata kering, dispepsia, dan konstipasi. Episode retensi urin mungkin jarang terjadi.
Mulut kering, satu-satunya reaksi merugikan yang sangat umum, terjadi dengan frekuensi 28,8% pada kelompok perlakuan fesoterodine dibandingkan dengan 8,5% pada kelompok plasebo. Sebagian besar reaksi merugikan terjadi pada bulan pertama pengobatan dengan pengecualian kasus-kasus tersebut, diklasifikasikan sebagai retensi urin atau volume residu urin lebih besar dari 200 ml, yang dapat terjadi setelah pengobatan jangka panjang dan lebih sering pada subjek pria daripada wanita.
Tabel reaksi merugikan
Tabel di bawah melaporkan frekuensi reaksi merugikan dalam pengobatan dari uji klinis terkontrol plasebo dan dari pengalaman pasca pemasaran.Reaksi merugikan disajikan dalam tabel ini dengan konvensi frekuensi berikut: sangat umum (≥ 1/10 ), umum (≥ 1/100,
Dalam setiap kelas frekuensi, reaksi merugikan dilaporkan dalam urutan penurunan keparahan.
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Dalam uji klinis dengan fesoterodine, peningkatan peningkatan enzim hati dilaporkan dengan frekuensi kejadian yang tidak berbeda dengan kelompok plasebo. Hubungan dengan pengobatan fesoterodine tidak jelas.
Elektrokardiogram dilakukan pada 782 pasien yang diobati dengan fesoterodin 4 mg, 785 dengan fesoterodin 8 mg, 222 dengan fesoterodin 12 mg dan 780 dengan plasebo. Pada pasien yang diobati dengan fesoterodine, interval QT yang dikoreksi untuk denyut jantung tidak berbeda dari yang ditemukan pada pasien yang diobati dengan plasebo. Tingkat kejadian QTc 500 ms pasca-baseline atau peningkatan QTc 60 ms adalah 1 , 9%, 1,3%, 1,4% dan 1,5% untuk fesoterodine masing-masing 4 mg, 8 mg, 12 mg dan plasebo Relevansi klinis dari data ini akan tergantung pada faktor risiko individu dan kerentanan pasien secara individu (lihat bagian 4.4.).
Kasus retensi urin yang membutuhkan kateterisasi telah dilaporkan dalam pengaturan pasca-pemasaran, biasanya dalam minggu pertama pengobatan dengan fesoterodine. Kasus-kasus ini terutama melibatkan laki-laki lanjut usia (≥ 65 tahun) dari jenis kelamin laki-laki dengan riwayat hiperplasia prostat jinak (lihat bagian 4.4).
04.9 Overdosis
Overdosis dengan antimuskarinik, termasuk fesoterodine, dapat menyebabkan efek antikolinergik yang parah. Pengobatan harus simtomatik dan suportif. Dalam kasus overdosis, pemantauan EKG dianjurkan; tindakan suportif standar juga harus diambil untuk mengelola perpanjangan QT. Fesoterodine telah diberikan dengan aman dalam studi klinis dengan dosis hingga 28 mg / hari.
Dalam kasus overdosis fesoterodine, pasien harus diobati dengan lavage lambung dan arang aktif. Gejala harus diobati sebagai berikut:
- Efek antikolinergik sentral yang parah (misalnya halusinasi, gairah yang parah): obati dengan physostigmine
- Kejang atau gairah yang nyata: obati dengan benzodiazepin
- Kegagalan pernapasan: obati dengan pernapasan buatan
- Takikardia: obati dengan -blocker
- Retensi urin: menangani penggunaan kateterisasi
- Midriasis: obati dengan obat tetes mata pilocarpine dan/atau bawa pasien ke ruangan gelap.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: urologi, antispasmodik urin, kode ATC: G04B D11.
Mekanisme aksi
Fesoterodine adalah antagonis reseptor muskarinik kompetitif yang spesifik. Ini dengan cepat dan ekstensif dihidrolisis oleh esterase plasma non-spesifik menjadi turunan 5-hidroksimetil, metabolit aktif utamanya, yang merupakan bahan aktif farmakologis utama fesoterodine.
Kemanjuran dan keamanan klinisKemanjuran dosis tetap fesoterodine 4 mg dan 8 mg dievaluasi dalam dua studi Fase 3 acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo selama 12 minggu pada pasien wanita (79%) dan pria (21%) dan dengan rata-rata usia 58 tahun (kisaran 19 hingga 91 tahun) 33% pasien berusia 65 tahun dan 11% 75 tahun.
Pada akhir pengobatan, pasien yang diobati dengan fesoterodine mengalami penurunan rata-rata yang signifikan secara statistik dalam jumlah buang air kecil selama 24 jam dan dalam jumlah episode inkontinensia urgensi selama 24 jam dibandingkan dengan plasebo. Demikian pula, tingkat respons (% pasien yang melaporkan kondisi mereka sebagai "meningkat secara signifikan" atau "meningkat" menggunakan Skala Manfaat Terapi 4 poin) secara signifikan lebih tinggi dengan fesoterodine dibandingkan dengan plasebo. Selain itu, fesoterodine meningkatkan perubahan rata-rata volume urin yang dikeluarkan per miksi dan perubahan rata-rata dalam jumlah hari dengan kontinensia normal per minggu (lihat Tabel 1 di bawah).
Tabel 1: Perubahan rata-rata dari awal hingga akhir pengobatan untuk titik akhir primer dan sekunder yang dipilih
# titik akhir utama
Elektrofisiologi jantung
Pengaruh fesoterodine 4 mg dan 8 mg pada interval QT dievaluasi secara hati-hati dalam studi kelompok paralel acak tersamar ganda yang dilakukan pada plasebo dan kontrol positif (moxifloxacin 400 mg) pada 261 subjek pria dan wanita usia antara 45 dan 65 tahun. tahun dengan pengobatan harian selama 3 hari. Perubahan QTc dari awal dinilai dengan metode koreksi Fridericia tidak mengungkapkan perbedaan antara pengobatan aktif dan kelompok plasebo.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Karena hidrolisis yang cepat dan ekstensif oleh esterase plasma non-spesifik, keberadaan fesoterodine dalam plasma tidak terdeteksi setelah pemberian oral.
Bioavailabilitas metabolit aktif adalah 52%. Setelah pemberian oral dosis tunggal atau ganda dari 4 mg sampai 28 mg fesoterodine, konsentrasi plasma dari metabolit aktif adalah dosis proporsional. Kadar plasma maksimum tercapai setelah kira-kira 5 jam. Kadar plasma terapeutik tercapai setelah pemberian fesoterodine pertama. Tidak ada akumulasi yang terjadi setelah pemberian beberapa dosis.
Distribusi
Ikatan protein plasma dari metabolit aktif rendah, dengan kira-kira 50% terikat pada albumin dan glikoprotein asam alfa 1. Rata-rata volume distribusi setelah infus metabolit aktif secara intravena adalah sama dengan 169 l.
Biotransformasi
Setelah pemberian oral, fesoterodine dihidrolisis secara cepat dan ekstensif menjadi metabolit aktifnya, yang selanjutnya dimetabolisme di hati menjadi metabolit karboksilnya, karboksil-N-desisopropil dan N-desisopropil, dengan keterlibatan CYP2D6 dan CYP3A4. Tak satu pun dari metabolit ini berkontribusi secara signifikan terhadap aktivitas antimuskarinik fesoterodin.Nilai Cmax dan AUC rata-rata dari metabolit aktif masing-masing 1,7 dan 2,0 kali lebih tinggi pada pemetabolisme buruk CYP2D6 daripada pemetabolisme ekstensif.
Eliminasi
Metabolisme hati dan ekskresi ginjal berkontribusi signifikan terhadap eliminasi metabolit aktif. Setelah pemberian fesoterodine oral, sekitar 70% dari dosis yang diberikan ditemukan dalam urin sebagai metabolit aktif (16%), metabolit karboksilat (34%), metabolit karboksi-N-desisopropil (18%) atau metabolit N-desisopropil (1 %), dan jumlah yang lebih kecil (7%) ditemukan di feses. Setelah pemberian oral, waktu paruh akhir metabolit aktif adalah sekitar 7 jam dan dibatasi oleh kecepatan absorpsi.
Usia dan jenis kelamin
Tidak ada penyesuaian dosis yang direkomendasikan pada subpopulasi ini. Farmakokinetik fesoterodine tidak dipengaruhi secara signifikan oleh usia dan jenis kelamin.
Populasi pediatrik
Farmakokinetik fesoterodine belum dievaluasi pada pasien anak.
Gagal ginjal
Pada pasien dengan gangguan ginjal ringan atau sedang (GFR 30-80 ml / menit), nilai Cmax dan AUC dari metabolit aktif masing-masing meningkat hingga 1,5 dan 1,8 kali lipat, dibandingkan dengan orang sehat. Pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat (GFR .)
Insufisiensi hati
Pada pasien dengan gangguan hati sedang (Child Pugh B), nilai Cmax dan AUC dari metabolit aktif masing-masing meningkat 1,4 dan 2,1 kali lipat, dibandingkan dengan subjek sehat. Farmakokinetik fesoterodine pada pasien dengan gangguan hati berat belum diteliti.
05.3 Data keamanan praklinis
Dalam studi non-klinis dari farmakologi keselamatan, toksisitas umum, genotoksisitas dan karsinogenisitas, tidak ada efek yang relevan secara klinis yang diamati, dengan pengecualian yang terkait dengan efek farmakologis dari bahan aktif.
Studi reproduksi telah menunjukkan embriotoksisitas minimal pada dosis yang sama dengan yang beracun bagi ibu (peningkatan kasus resorpsi, pra-implantasi dan kerugian pasca-implantasi).
Konsentrasi metabolit aktif fesoterodine yang lebih tinggi daripada yang terapeutik menunjukkan penghambatan arus ion K + dalam saluran kloning dari gen human ether-à-go-go-related (hERG) dan perpanjangan durasi aksi. potensial (70 % dan 90% repolarisasi) pada serat Purkinje anjing yang terisolasi. Namun, pada anjing sadar yang mengikuti fesoterodine 8 mg sekali sehari, metabolit aktif tidak berpengaruh pada interval QT dan QTc pada paparan plasma setidaknya 33 kali lipat. konsentrasi plasma bebas puncak rata-rata yang ditemukan pada subjek manusia yang dikenali sebagai pemetabolisme ekstensif, dan 21 kali lipat lebih tinggi daripada yang diukur pada subjek yang dikenali sebagai pemetabolisme CYP2D6 yang buruk.
Dalam studi kesuburan dan perkembangan embrio awal pada tikus, fesoterodine tidak berpengaruh pada kesuburan pria atau wanita pada dosis tertinggi, yaitu 45 mg / kg / hari. Pada tikus, fesoterodine tidak berpengaruh pada fungsi reproduksi atau perkembangan embrio awal janin pada dosis ibu yang tidak beracun, meskipun sedikit penurunan corpora lutea, tempat implantasi dan janin yang layak dilaporkan pada dosis toksik ibu 45 mg / kg / hari. Baik dosis tanpa efek (Tingkat Tanpa Efek yang Diamati - NOEL) ibu dan nilai NOEL untuk efek pada reproduksi dan pada tahap awal perkembangan embrio keduanya 15 mg / kg / hari. Berdasarkan AUC, paparan sistemik 0,6 hingga 1,5 kali lebih tinggi pada tikus daripada pada manusia pada dosis manusia maksimum yang direkomendasikan (MRHD), sementara mempertimbangkan konsentrasi plasma puncak l " paparan pada tikus adalah 5 hingga 9 kali lebih tinggi.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Inti dari tablet
Xylitol
Laktosa monohidrat
Selulosa mikrokristalin
hipermelosa
Gliserin dibeenat
Talek
Film pelapis
Alkohol polivinil
Titanium dioksida (E171)
Makrogol
Talek
Lesitin kedelai
Danau aluminium, mengandung nila carmine (E132)
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan
06.3 Masa berlaku
2 tahun
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 25 ° C.
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari kelembapan.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
TOVIAZ 4 mg tablet lepas lambat:
Tablet TOVIAZ 4 mg dikemas dalam lepuh aluminium-aluminium dalam karton yang berisi 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 atau 100 tablet. Selain itu, tablet TOVIAZ 4 mg dikemas dalam botol HDPE yang berisi 30 atau 90 tablet.
TOVIAZ 8 mg tablet lepas lambat:
Tablet TOVIAZ 8 mg dikemas dalam lepuh aluminium-aluminium dalam karton yang berisi 7, 14, 28, 30, 56, 84, 98 atau 100 tablet. Selain itu, tablet TOVIAZ 8 mg dikemas dalam botol HDPE yang berisi 30 atau 90 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Pfizer Terbatas
Jalan Ramsgate
Sandwich
Kent CT13 9NJ
Inggris
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
TOVIAZ 4 mg tablet lepas lambat:
UE / 1/07/386 / 001-005
038699017
038699029
038699031
038699043
038699056
UE / 1/07/386/011
038699118
UE / 1/07/386 / 013-014
UE / 1/07/386/017
UE / 1/07/386/019
038699195
TOVIAZ 8 mg tablet lepas lambat:
UE / 1/07/386 / 006-010
038699068
038699070
038699082
038699094
038699106
UE / 1/07/386/012
038699120
UE / 1/07/386 / 015-016
UE / 1/07/386/018
UE / 1/07/386/020
038699207
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 20 April 2007
Tanggal pembaruan terakhir: 20 April 2012
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
15 September 2012