Antijamur - atau antijamur - adalah obat yang digunakan untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh jamur, termasuk ragi dan jamur. Infeksi ini disebut mikosis.
pengantar
Namun, ini tidak berlaku untuk individu dengan gangguan kekebalan. Faktanya, penyebaran AIDS dan penggunaan obat imunosupresif yang kuat dalam pencegahan penolakan transplantasi dan kemoterapi antikanker telah meningkatkan insiden infeksi jamur yang mengancam jiwa. .
Kesulitan dalam mengembangkan obat antijamur terletak pada selektivitas yang harus dimiliki, bahkan perbedaan antara sel jamur dan sel mamalia sangat sedikit, karena keduanya merupakan sel eukariotik.
Namun, meskipun minimal, ada beberapa perbedaan antara kedua jenis sel ini:
- Adanya dinding sel pada sel jamur, tetapi tidak pada sel mamalia;
- Komposisi membran sel. Secara khusus, membran sel jamur berbeda dari mamalia karena sterol yang ada di dalamnya. Sterol adalah komponen yang tak terpisahkan dari membran sel; ergosterol hadir dalam sel jamur, sedangkan kolesterol hadir dalam sel mamalia.
Oleh karena itu jelas mengapa dinding sel dan ergosterol adalah dua target utama terapi antijamur.
Kelas obat antijamur
Singkatnya, target terapi antijamur yang selektif hanya untuk sel jamur pada dasarnya ada dua: dinding sel jamur dan ergosterol yang terkandung dalam membran sel.
Oleh karena itu, sebagian besar obat antijamur bekerja dengan menghancurkan atau mengganggu sintesis kedua komponen yang penting untuk sel jamur.
Kelas obat antijamur yang saat ini ada di pasaran akan diilustrasikan secara singkat di bawah ini.
Antijamur yang mengubah membran sel
Dari sudut pandang kimia, obat antijamur ini adalah poliena, yaitu hidrokarbon alifatik yang mengandung banyak ikatan rangkap karbon-karbon dalam struktur kimianya.
Poliena ini memiliki afinitas tinggi untuk membran sel yang mengandung sterol. Lebih khusus, poliena memiliki afinitas yang besar untuk membran yang mengandung ergosterol (seperti yang jamur).
Obat-obat ini mampu memasukkan dirinya ke dalam membran sel dan meningkatkan permeabilitasnya, sehingga menyebabkan sel kehilangan konstituen esensial (seperti ion dan molekul organik kecil) dan - akibatnya - mati.
Mereka termasuk golongan obat ini nistatin, L"amfoterisin B dan natamycin.
Penghambat biosintesis ergosterol
Obat ini bekerja dengan menghambat salah satu enzim kunci dalam sintesis ergosterol, 14α-demethylase.
Dengan penghambatan enzim ini ada akumulasi prekursor ergosterol; akumulasi ini menghasilkan perubahan permeabilitas membran sel dan menyebabkan perubahan dalam fungsi protein membran, sehingga mengutuk sel jamur untuk kematian tertentu.
Obat-obatan yang termasuk dalam kelas ini sangat banyak; di antaranya kita ingat ketokonazol, L"itrakonazol, NS terkonazol, NS flukonazol, NS vorikonazol dan posaconazole.
Inhibitor squalene epoksidase
Squalene epoxidase adalah enzim yang terlibat dalam proses sintesis ergosterol.
Secara khusus, enzim ini mengubah squalene (prekursor ergosterol) menjadi squalene epoxide (prekursor ergosterol lain) yang - mengikuti reaksi enzimatik lainnya - kemudian diubah menjadi ergosterol.
Penghambatan squalene epoksidase menyebabkan:
- Penurunan kandungan total ergosterol di dalam membran sel jamur, hal ini menyebabkan perubahan permeabilitas membran itu sendiri dan malfungsi protein membran yang terlibat dalam pengangkutan nutrisi dan pengaturan pH seluler;
- Akumulasi squalene di dalam sel jamur yang - ketika mencapai jumlah yang terlalu tinggi - menjadi racun bagi sel itu sendiri.
Semua ini menyebabkan kematian sel jamur.
Mereka termasuk dalam kelas antijamur ini naftifina, NS terbinafine, NS tolnaftat dan "amorolfin.
Inhibitor biosintesis dinding sel jamur
Agen antijamur ini menghambat salah satu enzim yang terlibat dalam sintesis dinding sel jamur, -1,3-glukan sintetase. Enzim ini bertanggung jawab untuk sintesis -glukan, yang merupakan elemen dasar dinding sel. Penurunan jumlah -glukan di dalam dinding menyebabkannya melemah dan menyebabkan lisis sel jamur.
Mereka termasuk golongan obat ini caspofungin, L"anidulafungin dan micafungin.
Obat antijamur yang bekerja dengan mekanisme lain
Ada juga obat antijamur yang tidak mengganggu sintesis dinding sel atau sterol membran, tetapi bekerja dengan mekanisme yang berbeda.
Di antara obat-obatan ini, kami menemukan:
- Flusitosin: itu adalah antijamur kuat yang, bagaimanapun, tidak memiliki aktivitas sitotoksik (beracun bagi sel) per se. Flucytosine, pada kenyataannya, adalah prodrug yang diinternalisasi dalam sel jamur dan di sini dimetabolisme menjadi 5-fluorouracil (agen sitotoksik) yang - setelah metabolisme lebih lanjut - diubah menjadi 5-fluorodeoxyuridine, metabolit yang mampu mengganggu sintesis protein. 5-fluorouracil juga digunakan dalam kemoterapi antikanker.
- Griseofulvin: Obat ini merupakan antibiotik antijamur yang berasal dari genus tertentu penisilium. Griseofulvin banyak digunakan dalam pengobatan mikosis superfisial. Setelah diberikan secara oral, griseofulvin mampu menggabungkan dirinya ke dalam keratin dan mencegah pertumbuhan jamur.Selain itu, tampaknya obat ini dapat mengganggu sintesis DNA mikotik.
- Siklopiroks: obat ini terutama digunakan dalam pengobatan "infeksi jamur superfisial. Cyclopirox memiliki mekanisme aksi yang sangat khusus, yaitu, ia mampu mengkelat (yaitu untuk mengikat melalui jenis ikatan tertentu yang ditentukan" koordinasi "atau" koordinasi ") kation polivalen - seperti, misalnya, Fe3 + - sehingga menyebabkan penghambatan enzim yang bergantung pada logam yang ditemukan di dalam sel jamur.
- Asam undecylenic: Antijamur ini terutama digunakan pada infeksi yang disebabkan oleh dermatofita (jamur yang menyebabkan infeksi pada kulit, kuku dan rambut). Namun, asam undecylenic tidak mampu membunuh sel jamur, tetapi memiliki tindakan fungistatik (yaitu menghambat proliferasi jamur) dan memberikan tindakannya dengan berinteraksi secara non-spesifik dengan komponen membran sel.
