Bahan aktif: Tirotropin alfa
THYROGEN 0,9 mg bubuk untuk larutan injeksi
Mengapa Tirogen digunakan? Untuk apa?
Mitoxantrone termasuk dalam kelompok obat yang dikenal sebagai antineoplastik atau obat antikanker. Ini juga termasuk dalam subkelompok obat yang disebut turunan antrasiklin. Mitoxantrone bekerja dengan mengganggu pertumbuhan sel kanker dan membunuhnya secara progresif dan digunakan untuk mengobati penyakit berikut:
- Kanker payudara stadium lanjut (metastasis).
- Limfoma Non-Hodgkin, yaitu tumor sistem limfatik.
- Leukemia non-limfositik akut pada orang dewasa. Leukemia adalah jenis kanker darah di mana sumsum tulang memproduksi terlalu banyak sel darah putih.
Untuk pengobatan bentuk kanker di atas, Mitoxantrone Sandoz dapat digunakan sendiri atau bersama-sama dengan obat antikanker lainnya.
- Nyeri kanker prostat stadium lanjut ketika:
- Kanker prostat belum merespon secara memadai terhadap pengobatan hormon (itu refrakter terhadap terapi).
- Pengobatan pereda nyeri yang digunakan tidak efektif atau obat pereda nyeri yang memadai tidak dapat diminum.
Dalam keadaan ini Mitoxantrone Sandoz diberikan bersama dengan obat kortison dosis rendah (misalnya prednison).
Kontraindikasi Bila Thyrogen tidak digunakan
Jangan mengambil Mitoxantrone Sandoz:
- Jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap mitoxantrone.
- Jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap salah satu bahan lain dari Mitoxantrone Sandoz (Informasi lebih lanjut).
- Jika Anda menderita myelosupresi (sumsum tulang tidak menghasilkan cukup sel darah merah).
- Jika Anda sedang menyusui (Kehamilan dan menyusui).
- Dengan injeksi ke dalam cairan tulang belakang (pemberian intratekal).
- Dengan injeksi ke dalam arteri (pemberian intra-arteri).
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengonsumsi Thyrogen
Berhati-hatilah dengan Mitoxantrone Sandoz:
- Jika sumsum tulang Anda tidak berfungsi dengan baik (Anda mengalami depresi) atau jika kesehatan umum Anda tidak baik:
- Dokter Anda akan melakukan tes darah lebih sering, terutama untuk memeriksa jumlah sel darah putih (neutrofil).
- Jika Anda sudah memiliki:
- Perawatan radioterapi dada.
- Sebuah penyakit jantung.
Dalam kasus ini, kemungkinan mengembangkan masalah jantung yang lebih serius meningkat, seperti:
- Gagal jantung atau penurunan fungsi jantung.
Jika Anda memiliki masalah jantung seperti:
- Anda tetap harus mengonsumsi dosis total Mitoxantrone Sandoz.
- Anda harus melakukan pemeriksaan rutin untuk memeriksa fungsi jantung.
- Jika Anda telah tertular infeksi: ini harus diobati sebelum atau pada saat pengobatan dengan Mitoxantrone Sandoz.
- Perhatikan bahwa Mitoxantrone Sandoz dapat menyebabkan pewarnaan abnormal pada:
- Urine (yang mungkin berwarna biru-hijau hingga satu hari setelah perawatan).
- Kulit dan kuku (yang bisa membiru).
- Bagian putih mata (yang mungkin berwarna biru).
Dalam semua kasus ini pewarnaan bersifat sementara dan dapat bertahan beberapa hari.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek thyrogen?
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat lain, termasuk obat yang diperoleh tanpa resep.
Juga berhati-hatilah jika Anda mengonsumsi obat-obatan berikut:
- Obat lain yang menurunkan aktivitas sumsum tulang (obat mielosupresif misalnya agen antikanker lainnya) yang bila dikonsumsi bersama dengan Mitoxantrone Sandoz, dapat lebih berbahaya bagi sumsum dan dapat memperburuk kerusakan yang disebabkan oleh Mitoxantrone Sandoz.
- Obat-obatan lain yang berpotensi membahayakan jantung (misalnya obat antrasiklin), karena efek negatif yang dihasilkan oleh obat-obatan tersebut dapat meningkat.
- Inhibitor topoisomerase II (sekelompok obat antikanker termasuk mitoxantrone) dalam kombinasi dengan agen antineoplastik lain dan / atau radioterapi. Mereka dapat menyebabkan:
- Kanker sel darah putih (leukemia myeloid akut - AML).
- Penyakit sumsum tulang yang menyebabkan pembentukan sel darah abnormal dan mengarah pada perkembangan leukemia (sindrom myelodysplastic - MDS).
- Vaksin. Vaksin mungkin tidak bekerja selama pengobatan dengan Mitoxantrone Sandoz.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Mintalah saran dokter Anda sebelum minum obat apa pun.
Mitoxantrone Sandoz dapat menyebabkan kerusakan janin, jadi Anda tidak boleh mengonsumsi Mitoxantrone jika:
- sedang hamil (terutama pada trimester pertama kehamilan)
- berpikir Anda sedang hamil atau mencoba untuk hamil anak.
Jika Anda hamil saat menggunakan Mitoxantrone Sandoz, Anda harus memberi tahu dokter Anda dan segera menghentikan pengobatan. Dia harus menghindari kehamilan. Jika Anda atau pasangan Anda sedang dirawat dengan Mitoxantrone Sandoz, kontrasepsi yang efektif harus digunakan baik selama terapi dan setidaknya 6 bulan setelah menghentikan pengobatan.
Mitoxantrone Sandoz tidak boleh dikonsumsi selama menyusui.Anda harus berhenti menyusui sebelum memulai terapi dengan Mitoxantrone Sandoz karena mitoxantrone dapat diserap oleh bayi melalui ASI.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Mitoxantrone Sandoz mungkin memiliki efek ringan atau sedang pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin sebagai akibat dari kemungkinan efek samping pengobatan (lihat bagian 4 "Kemungkinan efek samping").
Jangan mengemudi atau menggunakan alat atau mesin apa pun jika Anda mengalami gejala.
Informasi penting tentang beberapa bahan dari Mitoxantrone Sandoz
Produk obat ini mengandung natrium 0,148 mmol / ml.
1 botol 5 ml larutan mengandung 0,739 mmol natrium.
1 botol 10 ml larutan mengandung 1,478 mmol natrium.
Ini harus diperhitungkan oleh pasien dengan diet natrium terkontrol.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Thyrogen: Dosis
Mitoxantrone Sandoz akan diberikan kepada Anda oleh dokter atau perawat. Obat harus selalu diberikan melalui infus (ke dalam pembuluh darah) dan harus selalu diencerkan sebelum digunakan, dapat terjadi selama infus obat keluar dari pembuluh darah (ekstravasasi) dan dalam hal ini infus harus segera dihentikan dan diambil di pembuluh darah lain Anda harus menghindari kontak Mitoxantrone Sandoz terutama dengan kulit, selaput lendir dan mata.
Dokter akan menghitung dosis Mitoxantrone Sandoz yang sesuai untuk kasus Anda yang akan diperoleh sehubungan dengan perluasan permukaan tubuh Anda yang dinyatakan dalam meter persegi. Selama terapi Anda juga akan menjalani tes darah rutin atas dasar yang "menyesuaikan dosis obat.
Anak-anak dan remaja
Ada pengalaman terbatas dengan penggunaan Mitoxantrone Sandoz pada anak-anak dan remaja.
Dosis biasa Mitoxantrone Sandoz adalah:
Kanker payudara metastatik, limfoma Non-Hodgkin Ketika mitoxantrone digunakan sendiri (sendiri):
- Dosis pertama sesuai dengan 14 mg per meter persegi permukaan tubuh, diberikan sebagai dosis intravena tunggal. Pemberian dapat diulang setelah 21 hari jika nilai darah telah kembali ke tingkat yang dapat diterima.
Jika cadangan sumsum tulang Anda rendah, dosis pengobatan pertama harus lebih rendah (yaitu 12 mg per meter persegi) dari biasanya.
Dokter kemudian akan menentukan dengan tepat dosis selanjutnya yang akan diambil yang akan tergantung pada tingkat dan durasi penurunan (myelosupresi) dalam aktivitas sumsum tulang.
Dalam kasus penggunaan dalam terapi kombinasi (misalnya dengan agen sitotoksik lain seperti siklofosfamid dan 5-fluorouracil atau metotreksat dan mitomisin C):
- Secara umum, Anda akan diberikan antara 2 dan 4 mg lebih sedikit per meter persegi dibandingkan saat Mitoxantrone Sandoz digunakan sendiri.
Leukemia non-limfositik akut
Ketika Mitoxantrone Sandoz digunakan sendiri untuk mengobati kekambuhan (yaitu ketika kanker telah kembali):
- dosis yang dianjurkan adalah 12 mg per meter persegi, diberikan sebagai dosis intravena harian tunggal, selama lima hari (sesuai dengan dosis total 60 mg / m2 selama lima hari).
Ketika Mitoxantrone Sandoz digunakan dalam kombinasi dengan obat antikanker lainnya (misalnya sitarabin, etoposida):
- dokter Anda akan menentukan dosis yang tepat dari setiap obat yang perlu Anda minum.Dosis Anda mungkin perlu disesuaikan jika:
- Kombinasi obat menyebabkan depresi sumsum tulang lebih besar daripada yang dihasilkan oleh terapi dengan Mitoxantrone Sandoz saja.
- Anda memiliki penyakit hati atau ginjal.
Pengobatan nyeri akibat kanker prostat yang tahan terhadap hormon
Dosis yang dianjurkan adalah 12 mg per meter persegi yang diberikan sebagai berikut:
- infus intravena jangka pendek
- dengan interval 21 hari
- dalam kombinasi dengan prednison oral 10 mg (obat kortison yang membantu menekan sistem kekebalan tubuh).
Dokter Anda akan memutuskan penyesuaian dosis yang akan tergantung pada tingkat dan durasi penurunan (myelosupresi) dalam aktivitas sumsum tulang.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Thyrogen?
Hati, ginjal, sistem pencernaan, dan kemampuannya untuk memproduksi sel darah dapat rusak. Dalam kasus yang jarang terjadi, leukopenia berat (penurunan jumlah sel darah putih yang tidak normal) dengan infeksi mengakibatkan kematian. Dokter Anda akan memantau kesehatan Anda dengan cermat. dan mengobati salah satu gejala yang mungkin timbul.
Jika Anda memiliki pertanyaan tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Thyrogen?
Seperti semua obat-obatan, Mitoxantrone Sandoz dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Frekuensi berikut digunakan untuk menilai efek yang tidak diinginkan:
Sangat umum:
- Myelosupresi (penurunan aktivitas sumsum tulang) yang membatasi jumlah Mitoxantrone Sandoz yang dapat diberikan Sumsum tulang dapat mengalami depresi berat dan lebih lama jika:
- Anda telah menjalani kemoterapi atau radioterapi.
- Hipoplasia sumsum tulang (penurunan abnormal jumlah sel darah dalam suatu organ atau jaringan).
- Leukopenia transien: jumlah leukosit (sel darah putih) rendah, dengan nilai terendah dicapai antara 10 dan 13 hari setelah perawatan. Dalam 6% kasus, leukopenia parah.
- Anemia (ketika jumlah sel darah merah dalam tubuh tidak mencukupi).
- Penurunan jumlah spesies sel darah putih tertentu (granulositopenia dan neutropenia).
- Jumlah sel darah putih (leukosit) yang tidak normal.
- Mual dan muntah (ringan) terjadi pada sekitar setengah dari pasien. Hanya pada 1% subjek mual dan muntah bermanifestasi dalam bentuk yang parah.
- Stomatitis (radang selaput lendir mulut).
- Diare.
- Sakit perut.
- Sembelit.
- Mucositis (radang selaput lendir).
- Perubahan rasa.
- Alopecia (rambut rontok). Rambut rontok terjadi pada sekitar setengah dari pasien. Alopecia jarang terjadi dalam bentuk yang parah.
- Perubahan sementara pada elektrokardiogram (EKG) setelah pengobatan jangka panjang.
- Aritmia (detak jantung tidak teratur).
- Peningkatan konsentrasi ureum dalam darah.
- Infeksi. - Infeksi saluran pernapasan atas.
- Infeksi saluran kemih.
- Kehilangan darah (perdarahan).
- Demam.
- Amenore (tidak adanya menstruasi).
Umum:
- Pusing
- Kantuk.
- Neuritis (radang saraf).
- Kejang (kejang).
- Parestesia ringan (kesemutan).
- Sakit kepala.
- Jumlah darah yang dapat dipompa dari bilik kiri jantung berkurang, tetapi tidak ada gejala.
- Rhinitis (hidung gatal dan berair).
- Perubahan warna urin. Ini terjadi dalam waktu 24 jam setelah mengambil Mitoxantrone Sandoz.
- Gangguan ginjal (nefrotoksisitas).
- Peningkatan kadar enzim hati (dalam tes darah).
- Perubahan hasil tes darah (peningkatan kadar kreatinin serum dan nitrogen serum).
- Trombositopenia (jumlah trombosit rendah - sejenis sel yang terlibat dalam pembekuan darah).
- Gagal jantung setelah pengobatan jangka panjang, sinus bradikardia (berkurangnya denyut jantung).
- Masalah jantung yang dapat menyebabkan sesak napas atau pembengkakan pada pergelangan kaki
- Sakit dada
- Pendarahan gastrointestinal (di lambung atau usus).
- Ruam.
- Eritema (radang kulit).
- Anoreksia (kehilangan nafsu makan).
- Pneumonia (radang paru-paru).
- Sepsis (keracunan darah).
- Hipotensi (menurunkan tekanan darah).
- Kelelahan.
- Edema (pembengkakan).
- Hepatotoksisitas (perubahan hati).
Luar biasa:
- Dispnea (sesak napas).
- Pewarnaan biru pada kulit dan kuku.
- Pewarnaan biru reversibel pada bagian putih mata.
- Reaksi alergi termasuk ruam (ruam atau kemerahan), mengi (sesak napas) dan hipotensi (tekanan darah rendah).
- Kecemasan.
- Kebingungan.
Langka:
- Sindrom lisis tumor. Sindrom ini menyebabkan hiperurisemia, hiperkalemia, hiperfosfatemia dan hipokalsemia (asam urat tinggi, kadar kalium dan fosfat dan kadar kalsium rendah dalam darah) dan telah terjadi ketika Mitoxantrone Sandoz digunakan dalam kombinasi dengan obat lain. Itu juga terjadi ketika Mitoxantrone Sandoz diberikan sendiri.
Sangat langka:
- Perubahan berat badan.
Frekuensi tidak diketahui:
- Leukemia akut (sejenis kanker sel darah putih).
- Leukemia myeloid akut (AML - sejenis kanker sel darah putih).
- Sindrom Myelodysplastic (MDS - penyakit sumsum tulang yang menyebabkan pembentukan sel darah abnormal yang menyebabkan leukemia). AML dan MDS dapat disebabkan oleh penghambat topoisomerase II bila digunakan bersamaan dengan obat antikanker lain dan/atau radioterapi. Inhibitor topoisomerase II adalah kelompok obat antikanker termasuk mitoxantrone.
- Konjungtivitis (radang selaput yang menutupi mata dan kelopak mata).
- Kardiomiopati (pelemahan atau perubahan struktur otot jantung).
- Infark miokard (serangan jantung).
- Peradangan pankreas (pankreatitis).
- Infeksi oportunistik (infeksi yang disebabkan oleh mikroorganisme yang biasanya tidak menyebabkan penyakit pada sistem imun yang sehat).
- Hiperurisemia (peningkatan kadar asam urat dalam darah).
- Ekstravasasi (kebocoran obat dari pembuluh darah ke jaringan sekitar tempat suntikan) yang dapat menyebabkan:
- Eritema (kemerahan).
- Pembengkakan.
- Sakit.
- Pembakaran dan/atau perubahan warna kulit menjadi biru.
- Nekrosis jaringan (kematian sel suatu jaringan) yang mengakibatkan perlunya debridement (proses pengangkatan sel-sel mati) dan cangkok kulit (skin transplant).
- Flebitis (radang lokal vena).
- hematoma.
- Kelemahan.
- Reaksi anafilaksis termasuk syok anafilaksis (reaksi alergi yang menyebabkan kesulitan bernafas atau pembengkakan pada wajah, bibir atau lidah).
- Perubahan kuku (misalnya terlepasnya kuku dari alasnya, perubahan tekstur dan struktur kuku).
Jika Anda menderita leukemia, Anda mungkin mengalami efek samping yang lebih sering dan serius dan khususnya stomatitis (radang bagian dalam mulut) dan mukositis (radang selaput lendir).
Jika salah satu efek samping menjadi serius atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter Anda.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan Mitoxantrone Sandoz dari jangkauan dan pandangan anak-anak.
Jangan gunakan Mitoxantrone Sandoz setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada label. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut.
Jangan membuang obat melalui air limbah atau limbah rumah tangga: ini akan membantu melindungi lingkungan.
Informasi lainnya
Apa yang terkandung dalam Mitoxatrone Sandoz?
Bahan aktifnya adalah mitoxantrone (sebagai hidroklorida).
Setiap ml Mitoxantrone Sandoz mengandung 2 mg mitoxantrone (sebagai hidroklorida).
Eksipien lainnya adalah:
- natrium klorida
- natrium asetat
- asam asetat glasial
- sodium sulfat
- asam klorida (untuk penyesuaian pH)
- air untuk injeksi
Seperti apa Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml, konsentrat untuk larutan infus dan isi kemasannya?
Mitoxantrone Sandoz 2 mg / ml konsentrat untuk larutan infus adalah larutan bening, biru, bebas partikel yang disediakan dalam botol kaca bening di dalam karton.
1, 5 atau 10 botol identik, yang mengandung 10 mg mitoxantrone dalam 5 ml atau 20 mg mitoxantrone dalam 10 ml, dikemas dalam kotak kardus.
Botol yang mengandung 5ml atau 10ml mitoxantrone tersedia.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
THYROGEN 0.9 MG POWDER UNTUK SOLUSI INJEKSI
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap vial Thyrogen mengandung nilai nominal 0,9 mg thyrotropin alfa.
Setelah rekonstitusi, setiap vial Thyrogen mengandung 0,9 mg thyrotropin alfa dalam 1,0 ml.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Bubuk untuk solusi untuk injeksi. Bubuk lyophilized putih atau putih.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Tirogen diindikasikan dalam pengujian serum tiroglobulin (Tg) dengan atau tanpa pencitraan yodium radioaktif untuk mendeteksi residu tiroid dan karsinoma tiroid yang berdiferensiasi baik pada pasien yang menerima terapi supresi hormon (THST) setelah tiroidektomi.
Pasien dengan karsinoma tiroid risiko rendah berdiferensiasi baik, yang memiliki kadar serum Tg yang tidak terdeteksi selama THST dan tidak ada peningkatan kadar Tg setelah stimulasi dengan TSH rh (manusia rekombinan), dapat ditindaklanjuti dengan mengukur kadar Tg yang distimulasi oleh rh TSH .
Tirogen diindikasikan untuk stimulasi pra-terapeutik dalam kombinasi dengan yodium radioaktif dari 30 mCi (1,1 GBq) hingga 100 mCi (3,7 GBq) untuk ablasi jaringan tiroid residual, pada pasien yang menjalani tiroidektomi sub-total atau total di hadapan well- kanker tiroid berdiferensiasi, tidak menunjukkan kanker tiroid metastasis jauh (lihat bagian 4.4).
04.2 Posologi dan cara pemberian
Terapi harus diawasi oleh dokter yang berpengalaman dalam pengobatan kanker tiroid.
Dosis
Posologi yang direkomendasikan adalah dua dosis 0,9 mg tirotropin alfa, untuk diberikan melalui injeksi intramuskular hanya dengan selang waktu 24 jam.
Populasi pediatrik
Karena data yang tersedia tentang penggunaan produk obat pada pasien anak tidak mencukupi, Thyrogen hanya boleh diberikan kepada anak-anak dalam kasus luar biasa.
Warga senior
Dari hasil studi terkontrol, tidak ada perbedaan keamanan dan kemanjuran Thyrogen antara pasien dewasa di bawah usia 65 dan di atas usia 65 ketika Thyrogen digunakan untuk tujuan diagnostik.
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada orang tua (lihat bagian 4.4).
Pasien dengan insufisiensi ginjal / hati
Data dari surveilans pasca-pemasaran dan informasi yang dipublikasikan menunjukkan bahwa eliminasi Tirogen secara signifikan lebih lambat pada pasien yang bergantung pada dialisis dengan penyakit ginjal stadium akhir (ESRD), yang mengakibatkan peningkatan kadar hormon tiroid (TSH) dalam darah yang berkepanjangan selama beberapa hari setelah pengobatan. Hal ini dapat meningkatkan risiko sakit kepala dan mual pasien.
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal yang signifikan, aktivitas yodium radioaktif harus ditentukan dengan hati-hati oleh spesialis kedokteran nuklir.
Pemberian Thyrogen pada pasien dengan gangguan fungsi hati tidak memerlukan pertimbangan khusus.
Cara pemberian
Setelah dilarutkan dengan air untuk injeksi, 1,0 ml larutan (0,9 mg tirotropin alfa) diberikan melalui injeksi intramuskular ke bokong. Untuk petunjuk tentang rekonstitusi produk obat sebelum pemberian, lihat bagian 6.6.
Untuk pemeriksaan diagnostik yodium radioaktif atau ablasi, pemberian yodium radioaktif harus dilakukan 24 jam setelah injeksi Thyrogen terakhir. Pemindaian diagnostik harus dilakukan antara 48 dan 72 jam setelah pemberian yodium radioaktif, sedangkan skintigrafi pasca-ablasi dapat ditunda selama beberapa hari, untuk memungkinkan penurunan aktivitas latar belakang.
Untuk analisis diagnostik lanjutan serum tiroglobulin (Tg), sampel serum harus dikumpulkan 72 jam setelah injeksi tirogen akhir.
Penggunaan Thyrogen dalam tes tiroglobulin (Tg) untuk tindak lanjut pasien dengan kanker tiroid berdiferensiasi baik setelah tiroidektomi harus sesuai dengan pedoman resmi.
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitif terhadap hormon tirotropik sapi atau manusia atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1.
• Kehamilan (lihat bagian 4.6)
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Tirogen Bukan itu harus diberikan secara intravena.
Jika digunakan sebagai alternatif suspensi hormon tiroid, kombinasi Total Body Scintigraphy (WBS) dan tes Thyroglobulin (tes Tg) setelah pemberian Thyrogen memastikan sensitivitas maksimum dalam mendeteksi sisa tiroid atau karsinoma tiroid. Negatif palsu dapat diperoleh dengan Thyrogen. Dalam kasus kecurigaan kuat adanya lesi metastatik, adalah baik untuk mempertimbangkan sebagai konfirmasi kemungkinan pemindaian tubuh total (WBS) setelah penghentian terapi penggantian hormon dan tes tiroglobulin.
Kehadiran antibodi terhadap Tg (TgAb) diharapkan pada 18-40% pasien dengan kanker tiroid berdiferensiasi dan dapat menyebabkan negatif palsu dalam pengukuran Tg serum. Oleh karena itu, perlu dilanjutkan dengan dosis TgAb dan Tg.
Penilaian manfaat / risiko yang cermat harus dilakukan saat memberikan Thyrogen kepada pasien usia lanjut yang berisiko tinggi dengan penyakit jantung (misalnya valvulopati, kardiomiopati, penyakit arteri koroner, serta takiaritmia sebelumnya atau saat ini, termasuk fibrilasi atrium), yang belum menjalani tiroidektomi.
Tirogen diketahui menyebabkan peningkatan sementara tetapi signifikan dalam konsentrasi hormon tiroid serum bila diberikan kepada pasien dengan jaringan tiroid substansial yang masih ada. Oleh karena itu, penilaian risiko-manfaat individu yang cermat diperlukan pada pasien yang menunjukkan residu jaringan tiroid yang signifikan.
Data jangka panjang tentang penggunaan dosis rendah yodium radioaktif belum tersedia.
Efek pada pertumbuhan dan/atau ukuran tumor:
Pada pasien dengan kanker tiroid, beberapa kasus stimulasi pertumbuhan tumor yang dilaporkan selama penarikan hormon tiroid untuk prosedur diagnostik telah dikaitkan dengan peningkatan kadar TSH yang berkepanjangan.
Ada kemungkinan teoretis bahwa Tirogen, seperti penghentian hormon tiroid, dapat merangsang pertumbuhan tumor. Dalam uji klinis dengan tirotropin alfa, yang menghasilkan peningkatan kadar TSH serum jangka pendek, tidak ada kasus pertumbuhan tumor yang telah ditetapkan. .
Setelah peningkatan kadar TSH setelah pemberian Tirogen, pasien dengan kanker tiroid metastatik, terutama di tempat terbatas seperti otak, sumsum tulang belakang dan orbit atau dengan infiltrasi leher, mungkin mengalami edema lokal atau perdarahan fokal di tempat tersebut. peningkatan ukuran tumor. Hal ini dapat menyebabkan gejala akut tergantung pada lokasi anatomi jaringan. Misalnya, hemiplegia, hemiparesis, dan kehilangan penglihatan telah terjadi pada pasien dengan metastasis sistem saraf pusat. Edema laring, gangguan pernapasan yang memerlukan trakeostomi, dan nyeri pada tempat metastasis juga telah dilaporkan.Pengobatan awal dengan kortikosteroid direkomendasikan untuk pasien dengan perluasan tumor lokal yang dapat mengganggu struktur anatomi vital.
Sodium
Obat ini mengandung kurang dari 1 mmol (23 mg) natrium per injeksi, yaitu pada dasarnya 'bebas natrium'.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Tidak ada studi interaksi formal Thyrogen dengan produk obat lain yang telah dilakukan
Dalam studi klinis, tidak ada interaksi yang diamati antara Thyrogen dan hormon tiroid triiodothyronine
(T3) dan tiroksin (T4), bila diberikan secara bersamaan.
Penggunaan Thyrogen memungkinkan pencitraan yodium radioaktif saat pasien dalam keadaan eutiroid, selama pengobatan penekanan hormon tiroid Data kinetika yodium radioaktif menunjukkan bahwa, dibandingkan dengan keadaan hipotiroid dengan penurunan fungsi ginjal, pembersihan yodium radioaktif kira-kira 50% lebih besar di bawah eutiroid kondisi, yang mengakibatkan berkurangnya retensi yodium radioaktif dalam tubuh selama pencitraan. Faktor ini harus dipertimbangkan ketika memilih aktivitas yodium radioaktif untuk " pencitraan.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Studi reproduksi hewan belum dilakukan dengan Thyrogen.
Tidak diketahui apakah Thyrogen dapat menyebabkan kerusakan janin bila diberikan kepada wanita hamil, atau apakah dapat mengganggu kapasitas reproduksi.
Kombinasi Thyrogen dan pemindaian tubuh total untuk tujuan diagnostik dengan yodium radioaktif dikontraindikasikan selama kehamilan (lihat bagian 4.3), karena akibatnya janin terpapar zat radioaktif dosis tinggi.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah tirotropin alfa dan / atau metabolitnya diekskresikan dalam ASI. Risiko pada bayi tidak dapat dikecualikan. Tirogen tidak boleh digunakan saat menyusui.
Kesuburan
Tidak diketahui apakah Thyrogen dapat mempengaruhi kesuburan manusia.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tirogen dapat mengurangi kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin karena pusing dan sakit kepala telah dilaporkan.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah mual dan sakit kepala, masing-masing terjadi pada sekitar 11% dan 6% pasien.
Tabel reaksi merugikan
Reaksi merugikan yang termasuk dalam tabel adalah kombinasi dari reaksi merugikan dari enam uji klinis prospektif (N = 481) dan efek yang tidak diinginkan yang dilaporkan ke Genzyme setelah pendaftaran Thyrogen.
Dalam setiap kelas frekuensi, reaksi merugikan terdaftar dalam urutan penurunan keparahan Frekuensi diklasifikasikan sebagai sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100,
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Pada pasien yang kelenjar tiroidnya sebagian atau seluruhnya ada, kasus hipertiroidisme atau fibrilasi atrium yang sangat jarang telah diamati setelah pemberian Thyrogen 0,9 mg.
Manifestasi hipersensitivitas yang jarang telah dilaporkan baik secara klinis maupun pasca pemasaran: urtikaria, ruam, gatal, kemerahan, serta tanda dan gejala pernapasan.
Dalam studi klinis dari 481 pasien, tidak ada pasien yang mengembangkan antibodi terhadap tirotropin alfa setelah pemberian dosis tunggal atau terbatas (27 pasien) produk. Tidak dianjurkan untuk melakukan uji TSH setelah pemberian Thyrogen. Ini tidak dapat dikecualikan. antibodi yang dapat mengganggu tes untuk TSH endogen dilakukan sebagai bagian dari tindak lanjut normal.
Setelah pengobatan dengan Thyrogen ada kemungkinan pembesaran jaringan tiroid residual, atau metastasis. Hal ini dapat menyebabkan gejala akut yang tergantung pada lokasi anatomi jaringan. Misalnya, hemiplegia, hemiparesis atau kehilangan penglihatan telah terjadi pada pasien dengan metastasis SSP. Edema laring, gangguan pernapasan yang memerlukan trakeostomi dan nyeri di tempat metastasis juga telah dilaporkan setelah pemberian Thyrogen. Untuk pasien di mana ekspansi tumor lokal dapat membahayakan struktur anatomi vital, direkomendasikan bahwa pra-perawatan dengan:
kortikosteroid.
Kasus stroke yang sangat jarang pada pasien wanita telah dilaporkan dari pengalaman pasca-pemasaran di seluruh dunia Hubungan dengan pemberian thyrogen tidak diketahui.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat/risiko produk obat.Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional.
04.9 Overdosis
Data paparan dosis di luar dosis yang dianjurkan terbatas pada uji klinis dan program terapi khusus saja. Tiga pasien yang termasuk dalam uji klinis dan satu bagian dari program terapi khusus mengalami gejala setelah menerima dosis Thyrogen yang lebih tinggi dari yang direkomendasikan. Dua Pasien mengalami mual setelah dosis im 2,7 mg dan di salah satunya mual disertai dengan kelemahan, pusing dan sakit kepala. Pasien ketiga melaporkan mual, muntah dan muka memerah setelah dosis im 3,6 mg. "Sebagai bagian dari program pengobatan khusus, 77 Pasien berusia tahun dengan kanker tiroid metastatik dan sebelumnya tidak menjalani tiroidektomi menerima 4 dosis Thyrogen 0,9 mg selama 6 hari, mengembangkan fibrilasi atrium, gagal jantung dan infark miokard terminal 2 hari kemudian.
Seorang pasien tambahan yang terdaftar dalam uji klinis melaporkan gejala setelah pemberian Thyrogen intravena. Pasien ini menerima 0,3 mg Thyrogen sebagai bolus intravena (IV) tunggal dan 15 menit kemudian mengalami mual, muntah, diaforesis, hipotensi dan takikardia yang parah.
Perawatan yang direkomendasikan dalam kasus overdosis adalah pemulihan keseimbangan air dan pemberian antiemetik.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Hormon hipofisis dan hipotalamus dan analognya, hormon lobus anterior hipofisis dan analognya, kode ATC: H01AB01
Mekanisme aksi
Tirotropin alfa (hormon tirotropik manusia rekombinan) adalah glikoprotein heterodimerik yang diproduksi oleh teknologi DNA rekombinan. Ini terdiri dari dua subunit terkait non-kovalen. DNA komplementer mengkodekan subunit alfa dari 92 residu asam amino yang mengandung dua situs glikosilasi ikatan-N dan subunit beta dari 118 residu yang mengandung situs glikosilasi ikatan-N. ia memiliki sifat biokimia sebanding dengan hormon tirotropik manusia endogen (TSH). Pengikatan tirotropin alfa ke reseptor TSH pada sel epitel tiroid merangsang penyerapan yodium dan organisasi, sintesis dan pelepasan tiroglobulin, triiodotironin (T3) dan tiroksin (T4).
Pasien dengan kanker tiroid berdiferensiasi baik menjalani tiroidektomi total atau sub-total. Untuk diagnosis optimal residu tiroid atau karsinoma melalui pencitraan yodium radioaktif atau pengukuran tiroglobulin dan terapi yodium radioaktif residu tiroid, konsentrasi TSH serum yang tinggi diperlukan untuk merangsang asupan yodium radioaktif dan / atau pelepasan tiroglobulin.Pendekatan umum untuk mencapai peningkatan kadar TSH adalah menghentikan terapi supresi hormon tiroid (THST), setelah itu pasien biasanya mengalami tanda dan gejala hipotiroidisme. Dengan pemberian Thyrogen, stimulasi TSH yang diperlukan untuk penyerapan yodium radioaktif dan pelepasan tiroglobulin diperoleh, sementara pasien tetap dalam keadaan eutiroidisme berkat THST, sehingga menghindari morbiditas yang terkait dengan hipotiroidisme.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Penggunaan diagnostik
Kemanjuran dan keamanan penggunaan Thyrogen dalam pencitraan yodium radioaktif dalam kombinasi dengan uji serum tiroglobulin untuk diagnosis residu tiroid dan karsinoma ditunjukkan dalam dua penelitian. Dalam salah satu dari dua penelitian, mereka diambil. dua rejimen sedang dipertimbangkan: 0,9 mg intramuskular setiap 24 jam untuk dua dosis (0,9 mg x 2) dan 0,9 mg intramuskular setiap 72 jam untuk tiga dosis (0,9 mg x 3) Regimen tersebut terbukti efektif dan tidak berbeda secara statistik dengan penghentian pemberian hormon tiroid dalam merangsang yodium radioaktif pengambilan untuk pencitraan diagnostik Dibandingkan dengan tes yang dilakukan saat pasien sedang dirawat dengan hormon tiroid, dua rejimen terapi telah meningkatkan sensitivitas, akurasi dan nilai prediksi negatif dari tiroglobulin yang distimulasi tirogen, sendiri atau dalam kombinasi dengan pencitraan yodium radioaktif.
Dalam uji klinis untuk deteksi residu tiroid atau karsinoma pada pasien yang menjalani operasi, menggunakan uji tiroglobulin dengan sensitivitas 0,5 ng/mL, kadar tiroglobulin terstimulasi tirogen 3 ng/mL, 2 ng/mL dan 1 ng/mL berkorespondensi untuk tingkat tiroglobulin diukur setelah penarikan hormon tiroid masing-masing 10 ng / mL, 5 ng / mL, dan 2 ng / mL Tiroglobulin dengan Tirogen mengungkapkan sensitivitas yang lebih besar daripada pengujian tiroglobulin selama THST. Secara khusus, dalam studi fase III di mana 164 pasien berpartisipasi, dosis tiroglobulin setelah pemberian tirogen mampu mendeteksi keberadaan jaringan asal tiroid dari 73 hingga 87% kasus, sedangkan dengan uji tiroglobulin selama THST persentase bervariasi dari 42 hingga 62%, untuk nilai batas yang sama dan standar referensi yang sama.
Lesi metastasis ditemukan pada 35 pasien dengan pemeriksaan pasca perawatan atau biopsi kelenjar getah bening. Kadar tiroglobulin yang dirangsang oleh tirogen melebihi 2 ng/mL pada semua 35 pasien, sedangkan dengan tiroglobulin selama THST hal ini terjadi pada 79% pasien ini.
Stimulasi pra-terapi
Dalam studi terkontrol dari 60 pasien yang dapat dievaluasi, tingkat keberhasilan ablasi residu tiroid dengan 100 mCi / 3,7 GBq (± 10%) yodium radioaktif pasca-tiroidektomi pada pasien dengan kanker tiroid sebanding untuk pasien yang diobati setelah penghentian pemberian hormon tiroid dibandingkan untuk pasien yang dirawat setelah pemberian Thyrogen. Pasien yang diperiksa adalah orang dewasa (> 18 tahun) dengan karsinoma tiroid diferensiasi papiler atau folikular yang baru didiagnosis, termasuk varian papiler-folikular, yang dicirikan terutama (54 dari 60) sebagai T1-T2, N0-N1, M0 (TNM klasifikasi). Keberhasilan ablasi residu dinilai dengan pencitraan radioiodine dan dosis serum tiroglobulin pada 8 ± 1 bulan setelah pengobatan Semua 28 pasien (100%) diobati setelah penghentian THST dan semua 32 pasien (100%) diobati setelah pemberian Thyrogen tidak menunjukkan penyerapan radioaktif yang terlihat. yodium dalam tiroid, atau, jika dapat diukur, ambilan
Kualitas hidup menurun secara signifikan setelah penghentian hormon tiroid tetapi tetap tidak berubah dengan pemberian salah satu rejimen Thyrogen yang disebutkan di atas untuk kedua indikasi.
Sebuah studi lanjutan dilakukan pada pasien yang sebelumnya telah menyelesaikan studi awal dan data yang tersedia untuk 51 pasien. Tujuan utama dari studi tindak lanjut adalah untuk mengkonfirmasi status ablasi residu tiroid dengan pencitraan statis leher dengan yodium radioaktif setelah stimulasi dengan Thyrogen setelah tindak lanjut rata-rata 3,7 tahun (kisaran: 3, 4 - 4,4 tahun) setelah ablasi dengan yodium radioaktif. Tes tiroglobulin yang dirangsang oleh tirogen juga dilakukan.
Pasien terus dianggap efektif ablasi tanpa adanya serapan tiroid yang terlihat secara scan atau - jika terlihat - serapan kurang dari 0,1%. Untuk semua pasien yang dianggap ablasi dalam studi awal, ablasi dikonfirmasi dalam studi lanjutan. Selanjutnya, tidak ada pasien yang mengalami kekambuhan definitif dalam 3,7 tahun masa tindak lanjut. Secara keseluruhan, 48/51 pasien (94%) tidak menunjukkan bukti kekambuhan tumor, untuk 1 pasien ada kemungkinan kekambuhan neoplastik (meskipun tidak jelas apakah itu kekambuhan nyata, atau persistensi tumor karena patologi regional dipastikan pada awal penelitian asli); akhirnya untuk 2 pasien tidak mungkin dilakukan evaluasi.
Singkatnya, dalam studi penting dan dalam studi tindak lanjut terkait, Tirogen tidak kalah dengan penarikan hormon tiroid sehubungan dengan peningkatan kadar TSH untuk stimulasi pra-terapi dalam kaitannya dengan yodium radioaktif dalam ablasi residu pasca-bedah. jaringan tiroid.
Dua percobaan acak prospektif besar, studi HiLo (Mallick) dan studi ESTIMABL (Schlumberger), membandingkan metode ablasi kelenjar tiroid residual pada pasien dengan kanker tiroid berdiferensiasi yang menjalani tiroidektomi. Dalam kedua penelitian, pasien diacak ke 1 dari 4 kelompok perlakuan: Tirogen + 30 mCi 131-I, Tirogen + 100 mCi 131-I, penghentian hormon tiroid + 30 mCi 131-I, atau penghentian pemberian hormon tiroid + 100 mCi 131-I dan pasien dievaluasi sekitar 8 bulan kemudian. Dengan studi HiLo, 438 pasien (stadium tumor T1-T3, Nx, N0 dan N1, M0) diacak di 29 pusat. Seperti yang dinilai oleh pencitraan yodium radioaktif dan kadar Tg setelah stimulasi (n = 421), tingkat keberhasilan ablasi sekitar 86% di semua kelompok perlakuan 4. Semua interval kepercayaan. 95% untuk perbedaan berada dalam ± 10 poin persentase, menyoroti khususnya non-inferioritas dosis rendah dibandingkan dengan dosis tinggi yodium radioaktif.Analisis pasien dengan kanker stadium T3 dan N1 menunjukkan bahwa subkelompok ini juga memiliki tingkat keberhasilan ablasi yang baik seperti pada populasi pasien berisiko rendah.Dalam studi ESTIMABL , 752 pasien dengan kanker tiroid risiko rendah (pT1 stadium 1-2 cm dan semua stadium N, atau pT2 N0) diacak, dengan M0 pada semua pasien) di 24 pusat. li Tg setelah stimulasi adalah 92%, tanpa bukti perbedaan yang signifikan secara statistik antara keempat kelompok. Mempertimbangkan desain kedua penelitian, harus diperhitungkan bahwa data jangka panjang (lebih dari sekitar 9 bulan) mengenai penggunaan dosis yodium radioaktif yang lebih rendah belum tersedia. yodium radioaktif dalam kombinasi dengan tirotropin alfa adalah pengobatan yang efektif (dengan mengurangi paparan radiasi) dan Tirogen tidak kalah dengan penarikan hormon tiroid untuk stimulasi pra-terapi dalam kombinasi dengan yodium radioaktif dalam ablasi pasca-bedah jaringan tiroid sisa.
05.2 Sifat farmakokinetik
Sifat farmakokinetik Thyrogen dipelajari pada pasien dengan kanker tiroid berdiferensiasi baik yang menerima injeksi tunggal 0,9 mg intramuskular.Setelah injeksi, puncak rata-rata yang dicapai (Cmax) adalah 116 ± 38 mU / le terjadi sekitar 13 ± 8 jam setelah pemberian . Waktu paruh eliminasi adalah 22 ± 9 jam.Rute utama eliminasi tirotropin alfa diperkirakan melalui ginjal dan pada tingkat yang lebih rendah di hati.
05.3 Data keamanan praklinis
Data non-klinis terbatas, tetapi tidak mengungkapkan bahaya khusus bagi manusia setelah penggunaan Thyrogen.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Manitol
Natrium fosfat monobasa, monohidrat
Natrium dibasic, heptahidrat
Natrium klorida
06.2 Ketidakcocokan
Dengan tidak adanya studi kompatibilitas, produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk obat lain dalam suntikan yang sama.
06.3 Masa berlaku
Botol yang belum dibuka
3 tahun.
Umur simpan setelah rekonstitusi
Dianjurkan agar larutan Thyrogen disuntikkan dalam waktu tiga jam.
Obat rekonstitusi dapat disimpan selama 24 jam dalam lemari es pada suhu 2°C - 8°C, terlindung dari cahaya, menghindari kontaminasi bakteri.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan di lemari es (2°C - 8°C).
Simpan botol di dalam karton luar untuk melindunginya dari cahaya.
Untuk kondisi penyimpanan setelah rekonstitusi produk obat, lihat bagian 6.3.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Tidak berwarna, Botol kaca Tipe I 5 ml. Penutupan terdiri dari penghenti butil bersilikon, dengan tutup penyegel dengan penutup. Setiap vial mengandung 1,1 mg thyrotropin alfa. Setelah dilarutkan dengan 1,2 ml air untuk larutan injeksi, tarik 1,0 ml larutan (setara dengan 0,9 mg Thyrogen) dan berikan kepada pasien. Untuk memiliki volume yang cukup untuk memungkinkan pemberian yang akurat, setiap botol Thyrogen diformulasikan untuk mengandung kelebihan 0,2ml.
Isi paket: satu atau dua botol per kotak.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Bubuk untuk larutan injeksi harus dilarutkan dengan air untuk injeksi.
Hanya satu botol Thyrogen yang dibutuhkan untuk setiap injeksi. Setiap botol Thyrogen hanya untuk sekali pakai.
Gunakan teknik aseptik
Tambahkan 1,2 ml air untuk injeksi ke bubuk Thyrogen yang terkandung dalam botol. Campur isi botol dengan lembut sampai bahan benar-benar larut. Jangan mengocok larutan. Setelah bubuk dilarutkan, total volume dalam botol adalah 1,2 ml. PH larutan Thyrogen adalah sekitar 7,0. Periksa secara visual larutan Thyrogen dalam botol untuk menyingkirkan partikel asing dan perubahan warna. Larutan thyrogen harus jernih dan tidak berwarna. Jangan gunakan botol yang memiliki partikel asing, opacity atau perubahan warna.
Tarik 1,0 ml larutan Thyrogen dari vial. Jumlah ini sesuai dengan 0,9 mg tirotropin alfa yang akan disuntikkan.
Tirogen tidak mengandung bahan pengawet. Buang solusi yang tidak digunakan segera.
Tidak ada kondisi khusus untuk pembuangan.
Solusi Thyrogen harus diberikan dalam waktu tiga jam; namun larutan tersebut akan mempertahankan stabilitas kimianya selama 24 jam, asalkan disimpan dalam lemari es (pada suhu antara 2 ° C dan 8 ° C). Penting untuk diingat bahwa keamanan mikrobiologis tergantung pada kondisi aseptik selama persiapan larutan.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Genzyme Eropa B.V.
Gooimeer 10
1411 DD Naarden
Belanda
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/99/122/001
UE / 1/99/122/002
034716011
034716023
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 9 Maret 2000
Tanggal pembaruan terakhir: 9 Maret 2010
