Bahan aktif: Ondansetron
ZOFRAN 4 mg Tablet salut selaput
ZOFRAN 8 mg Tablet salut selaput
ZOFRAN 4 mg Orodispersible tablet
ZOFRAN 8 mg tablet Orodispersible
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Solusi untuk injeksi
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Solusi untuk injeksi
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Solusi untuk injeksi
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Sirup
ZOFRAN 16 mg Supositoria
Mengapa Zofran digunakan? Untuk apa?
KATEGORI FARMAKOTERAPEUTIK
Antiemetik dan antimual - antagonis serotonin (5HT3).
INDIKASI TERAPI
Dewasa
Kontrol mual dan muntah yang disebabkan oleh kemoterapi dan radioterapi antiblastik; profilaksis dan pengobatan mual dan muntah pasca operasi (PONV).
Populasi anak:
Zofran diindikasikan untuk kontrol kemoterapi yang menyebabkan mual dan muntah (CINV) pada anak usia 6 bulan ke atas, dan untuk pencegahan dan pengobatan PONV pada anak usia 1 bulan ke atas.
Kontraindikasi Ketika Zofran tidak boleh digunakan
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien. Berdasarkan laporan yang mendokumentasikan laporan tentang hipotensi berat dan kehilangan kesadaran ketika ondansetron diberikan dengan apomorfin hidroklorida, penggunaan bersamaan dengan apomorfin dikontraindikasikan.
Kehamilan; menyusui (lihat "Peringatan khusus").
Karena adanya aspartam, tablet ZOFRAN Orodispersible dikontraindikasikan pada pasien dengan fenilketonuria.
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Zofran
Reaksi hipersensitivitas telah dilaporkan pada pasien yang menunjukkan hipersensitivitas terhadap antagonis reseptor 5HT3 selektif lainnya.
Reaksi pernapasan harus ditangani dengan gejala dan dokter harus memberikan perhatian khusus pada gejala tersebut karena dapat menjadi prekursor reaksi hipersensitivitas.Ondansetron memperpanjang interval QT dengan cara yang bergantung pada dosis. Selain itu, kasus Torsade de Pointes telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan ondansetron selama fase pasca pemasaran.
Hindari pemberian ondansetron pada pasien dengan sindrom QT panjang bawaan. Ondansetron harus diberikan dengan hati-hati pada pasien yang mengalami atau mungkin mengalami perpanjangan QTc. Kondisi ini termasuk pasien dengan kelainan elektrolit, gagal jantung kongestif, bradiaritmia, atau pasien yang memakai obat lain yang menyebabkan perpanjangan QT atau gangguan elektrolit. Oleh karena itu, kehati-hatian harus dilakukan pada pasien dengan irama jantung atau gangguan konduksi, pada pasien yang diobati dengan agen anti-aritmia atau beta-blocking, dan pada pasien dengan gangguan elektrolit yang signifikan.
Hipokalemia dan hipomagnesemia harus dikoreksi sebelum pemberian ondansetron Kasus sindrom serotonin dengan penggunaan antagonis serotonin (5-HT3) telah dilaporkan, baik sendiri tetapi terutama dalam kombinasi dengan obat serotonergik lain (termasuk selective reuptake inhibitor serotonin (SSRI) dan serotonin-norepinefrin reuptake inhibitor (SNRI).
Karena ondansetron diketahui dapat meningkatkan waktu transit usus besar, pasien dengan gejala obstruksi usus subakut yang diberikan ondansetron harus dipantau.
Pencegahan mual dan muntah dengan ondansetron dapat menutupi perdarahan samar pada pasien yang telah menjalani operasi adenotonsillar.Oleh karena itu, pasien tersebut harus diikuti secara ketat setelah pemberian ondansetron.
Populasi anak:
Pasien anak yang menerima ondansetron dengan agen kemoterapi hepatotoksik harus dipantau secara ketat untuk insufisiensi hati.
Mual dan muntah yang diinduksi kemoterapi: Saat menghitung dosis berdasarkan mg / kg dan memberikan tiga dosis dengan interval 4 jam, total dosis harian akan lebih tinggi daripada saat memberikan dosis tunggal 5 mg / m2. Kemanjuran komparatif dari dua rejimen dosis yang berbeda ini belum diselidiki dalam uji klinis.Perbandingan silang menunjukkan kemanjuran yang sama untuk kedua rejimen.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Zofran
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda baru saja mengonsumsi obat lain, bahkan obat tanpa resep dokter. Tidak ada bukti bahwa ondansetron menginduksi atau menghambat metabolisme obat lain yang biasanya diberikan secara bersamaan.Studi khusus menunjukkan bahwa ondansetron tidak berinteraksi dengan alkohol, temazepam, furosemide, alfentanil, tramadol, morfin, lidokain, thiopental atau propofol.
Ondansetron dimetabolisme oleh beberapa enzim sitokrom P-450 hati: CYP3A4, CYP2D6 dan CYP1A2. Karena banyaknya enzim metabolik yang mampu memetabolisme ondansetron, penghambatan enzim atau penurunan aktivitas satu enzim (misalnya defisiensi genetik CYP2D6) umumnya dikompensasi oleh enzim lain dan pembersihan total ondansetron atau dosis yang diperlukan harus mengalami sedikit perubahan atau tidak signifikan.
Perhatian diperlukan jika ondansetron diberikan dalam kombinasi dengan obat yang memperpanjang interval QT dan / atau menyebabkan kelainan elektrolit (lihat "Kewaspadaan penggunaan"). Penggunaan Zofran dengan obat yang memperpanjang interval QT dapat menyebabkan perpanjangan lebih lanjut. Penggunaan Zofran secara bersamaan dengan obat kardiotoksik (antrasiklin seperti doxorubicin dan daunorubicin, atau trastuzumab), antibiotik (seperti eritromisin), ketoconazole, antiaritmia (seperti amiodarone) dan beta-blocker (seperti atenolol atau timolol) dapat meningkatkan risiko aritmia (lihat "Kewaspadaan Penggunaan").
apomorfin
Berdasarkan laporan yang mendokumentasikan laporan tentang hipotensi berat dan kehilangan kesadaran ketika ondansetron diberikan dengan apomorfin hidroklorida, penggunaan bersamaan dengan apomorfin dikontraindikasikan.
Fenitoin, karbamazepin dan rifampisin
Pada pasien yang diobati dengan penginduksi CYP3A4 yang kuat (misalnya fenitoin, karbamazepin, dan rifampisin), pembersihan oral ondansetron meningkat dan konsentrasi plasma ondansetron menurun.
Obat serotonergik (misalnya empioSSRI dan SNRI):
Kasus sindrom serotonin telah dilaporkan setelah penggunaan antagonis serotonin (5-HT3) secara bersamaan dan obat serotonergik lainnya (termasuk SSRI dan SNRI).
tramadol
Data dari penelitian kecil menunjukkan bahwa ondansetron dapat mengurangi efek analgesik tramadol.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Kehamilan
Keamanan ondansetron pada kehamilan manusia belum ditetapkan. Evaluasi studi hewan percobaan tidak menunjukkan efek berbahaya langsung atau tidak langsung pada perkembangan embrio-janin, kehamilan dan perkembangan peri dan postnatal.Namun, karena studi hewan tidak selalu prediksi respon manusia, ondansetron tidak boleh diberikan selama kehamilan.
Waktunya memberi makan
Tes telah menunjukkan bahwa ondansetron masuk ke dalam susu hewan menyusui. Oleh karena itu disarankan agar ibu yang diobati dengan ondansetron tidak menyusui.
Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Dalam tes psikomotor, ondansetron tidak mengubah kinerja, juga tidak menyebabkan sedasi. Berdasarkan farmakologi ondansetron, diharapkan tidak ada efek berbahaya pada aktivitas ini.
Informasi penting tentang beberapa bahan
Tablet salut film Zofran mengandung laktosa. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
ZOFRAN 4 mg Tablet Orodispersible mengandung sejumlah kecil etanol kurang dari 100 mg per dosis (mungkin mengandung hingga 0,0015 mg etanol) dan ZOFRAN 8 mg Tablet Orodispersible mengandung sejumlah kecil etanol kurang dari 100 mg per dosis (mungkin mengandung hingga 0,003 mg dari etanol).
Zofran tablet orodispersible mengandung aspartam, sumber fenilalanin. Mereka bisa berbahaya jika Anda menderita fenilketonuria.
Tablet zofran orodispersible mengandung metil parahidroksibenzoat dan propil parahidroksibenzoat. Ini dapat menyebabkan reaksi alergi (bahkan tertunda).
Zofran 40 mg / 20 ml larutan injeksi mengandung metil parahidroksibenzoat dan propil parahidroksibenzoat. Ini dapat menyebabkan reaksi alergi (bahkan tertunda) dan, terutama, bronkospasme.
Zofran 40 mg / 20 ml larutan injeksi mengandung natrium (0,25 mg / ml sebagai natrium sitrat dan 8,30 mg / ml sebagai natrium klorida). Untuk dipertimbangkan pada orang dengan diet rendah sodium.
Sirup Zofran mengandung sorbitol. Pasien dengan masalah fruktosa herediter yang langka tidak boleh minum obat ini.
Sirup Zofran mengandung natrium (7,5 mg sebagai natrium sitrat dan 10 mg sebagai natrium benzoat) per dosis (dari 5 ml). Untuk dipertimbangkan pada orang dengan diet rendah sodium.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Zofran: Dosis
Mual dan muntah yang disebabkan oleh kemoterapi (CINV) dan radioterapi (RINV)
Potensi emetogenik pengobatan kanker bervariasi sesuai dengan dosis dan kombinasi rejimen kemoterapi dan radioterapi yang digunakan. Pilihan rejimen dosis harus ditentukan oleh tingkat keparahan muntah.
ZOFRAN dapat diberikan secara oral (Tablet, Tablet Orodispersible, Sirup), dengan injeksi intravena atau intramuskular (Larutan untuk injeksi), atau rektal (Supositoria).
Populasi
CINV dan RINV pada orang dewasa:
Perawatan awal
Dosis yang biasa diberikan adalah 8 mg sebelum kemoterapi atau radioterapi diberikan sebagai berikut: -
- Solusi untuk injeksi: 8 mg intravena perlahan (tidak kurang dari 30 detik) atau intramuskular, segera sebelum pengobatan;
- Tablet / Tablet Orodispersible: 8 mg diminum 1 hingga 2 jam sebelum pengobatan kemoterapi atau radioterapi, diikuti oleh 8 mg secara oral setiap 12 jam hingga 5 hari;
- Sirup: 10 ml (8 mg) 2 jam sebelum pengobatan.
Dalam kasus kemoterapi yang sangat emetogenik, terapi kortikosteroid dapat dikaitkan.
Sebagai alternatif, supositoria 16 mg dapat digunakan untuk diberikan 1-2 jam sebelum pengobatan. Dalam beberapa kasus (penggunaan obat sitotoksik yang sangat emetizing dan / atau diresepkan pada dosis yang sangat tinggi; adanya faktor-faktor yang berhubungan dengan pasien, seperti subjek wanita muda atau dengan fenomena emetik sebelumnya selama perawatan sitotoksik sebelumnya) dimungkinkan untuk menggunakan:
- Dosis tunggal 8 mg dengan injeksi intravena lambat (tidak kurang dari 30 detik) atau intramuskular segera sebelum kemoterapi.
- Satu dosis 8 mg dengan injeksi intravena lambat (tidak kurang dari 30 detik) atau injeksi intramuskular segera sebelum kemoterapi, diikuti dengan dua injeksi intravena lebih lanjut (selama tidak kurang dari 30 detik) atau dosis intramuskular 8 mg empat jam terpisah satu pada lainnya, atau dengan infus konstan 1mg / jam hingga 24 jam.
- dosis awal maksimum 16 mg diencerkan dalam 50-100 ml larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk injeksi atau cairan infus lain yang kompatibel (lihat bagian 6.6) dan diberikan melalui infus, setidaknya 15 menit segera sebelum kemoterapi perlakuan).
Dosis awal Zofran dapat diikuti oleh dua dosis intravena 8 mg lebih lanjut (dalam waktu tidak kurang dari 30 detik) atau dosis intramuskular dengan selang waktu 4 jam.
Dosis tunggal lebih besar dari 16 mg tidak boleh diberikan karena peningkatan risiko perpanjangan interval QT yang bergantung pada dosis (lihat Kewaspadaan Penggunaan dan Efek yang Tidak Diinginkan).
Kemanjuran ondansetron dalam kemoterapi yang sangat emetogenik dapat ditingkatkan dengan pemberian deksametason natrium fosfat dosis tunggal 20 mg intravena, diberikan sebelum kemoterapi.
Kelanjutan terapi (pencegahan emesis yang tertunda atau berkepanjangan)
8 mg ondansetron oral (tablet, tablet orodispersible, sirup) setiap 12 jam, atau supositoria 16 mg per hari pada hari-hari berikutnya, untuk durasi rata-rata 2 hingga 3 hari, dengan kemungkinan berlanjut hingga 5 hari.
Populasi anak:
CINV pada anak-anak usia 6 bulan atau lebih dan remaja
Dosis untuk CINV harus dihitung dengan luas permukaan tubuh (BSA) atau berat - lihat di bawah. Menghitung berdasarkan berat menghasilkan dosis yang lebih tinggi daripada menghitung berdasarkan luas permukaan tubuh (lihat "Perhatian untuk" penggunaan ").
Injeksi ondansetron harus diencerkan dalam dekstrosa 5% atau natrium klorida 0,9% atau larutan infus lain yang kompatibel (lihat "Petunjuk penggunaan dan penanganan") dan diberikan secara intravena dalam waktu tidak kurang dari 15 menit.
Tidak ada data dari uji klinis terkontrol tentang penggunaan Zofran dalam pencegahan CINV tertunda atau berkepanjangan. Tidak ada data dari uji klinis terkontrol tentang penggunaan Zofran dalam radioterapi yang diinduksi mual dan muntah pada anak-anak.
Dosis menurut BSA:
Zofran harus diberikan segera sebelum kemoterapi sebagai dosis tunggal intravena 5 mg/m2. Dosis intravena tunggal tidak boleh melebihi 8 mg. Pemberian oral dapat dimulai 12 jam kemudian dan dapat dilanjutkan hingga 5 hari (Tabel 1). Dosis total 24 jam (diberikan dalam dosis tunggal) tidak boleh melebihi dosis dewasa 32 mg.
Tabel 1: Dosis Kemoterapi Berdasarkan BSA - Anak usia 6 bulan dan remaja
a Dosis intravena tidak boleh melebihi 8 mg
b Dosis total 24 jam tidak boleh melebihi dosis dewasa 32 mg
Dosis berdasarkan berat badan:
Dosis berdasarkan berat badan menghasilkan dosis harian total yang lebih tinggi dibandingkan dengan dosis BSA (lihat "Kewaspadaan penggunaan") Zofran harus diberikan segera sebelum kemoterapi sebagai dosis intravena tunggal 0,15 mg / kg Dosis intravena tidak boleh melebihi 8 mg Dua dosis intravena lebih lanjut dapat diberikan pada interval 4 jam. Dosis total 24 jam tidak boleh melebihi dosis dewasa 32 mg.
Dosis oral dapat dimulai 12 jam kemudian dan dapat berlanjut hingga 5 hari (Tabel 2).
Tabel 2: Dosis kemoterapi berdasarkan berat badan - Anak usia 6 bulan dan remaja
a Dosis intravena tidak boleh melebihi 8 mg
b Dosis total 24 jam tidak boleh melebihi dosis dewasa 32 mg
Zofran dapat diberikan sebagai injeksi intravena tunggal 5 mg / m2, segera sebelum kemoterapi, diikuti oleh 4 mg oral (1 Tablet / Orodispersible Tablet atau 5 ml Sirup) setelah 12 jam.
Regimen ini harus diikuti dengan terapi oral (tablet / tablet orodispersible atau sirup) dengan dosis 4 mg (5 ml sirup) dua kali sehari, hingga 5 hari setelah siklus pengobatan.
Supositoria
Penggunaan supositoria ondansetron tidak dianjurkan pada anak-anak Rute pemberian yang biasa adalah intravena diikuti dengan terapi oral (lihat Populasi anak - "Solusi untuk injeksi" dan "Formulasi oral").
pasien lanjut usia
Pada pasien berusia 65 hingga 74 tahun, jadwal dosis dewasa dapat diikuti. Semua dosis intravena harus diencerkan dalam 50 - 100 ml saline atau cairan infus lain yang kompatibel (lihat bagian 6.6) dan diinfuskan selama tidak kurang dari 15 menit.
Pada pasien berusia 75 tahun atau lebih, dosis intravena awal Zofran tidak boleh melebihi 8 mg.
Semua dosis intravena harus diencerkan dalam 50 - 100 ml saline atau cairan infus lain yang kompatibel (lihat bagian 6.6) dan diinfuskan selama tidak kurang dari 15 menit.
Dosis awal 8 mg dapat diikuti oleh dua dosis intravena lebih lanjut masing-masing 8 mg, diinfuskan selama tidak kurang dari 15 menit dan tidak kurang dari 4 jam terpisah (lihat bagian 5.2).
Pasien dengan insufisiensi ginjal
Tidak diperlukan penyesuaian dosis atau frekuensi atau rute pemberian.
Pasien dengan insufisiensi hati
Pada subjek dengan gangguan fungsi hati sedang atau berat, pembersihan ondansetron berkurang secara signifikan dan waktu paruh serum meningkat secara signifikan.Pada pasien tersebut, dosis total harian 8 mg tidak boleh dilampaui dan oleh karena itu dianjurkan pemberian per hari. secara oral atau parenteral.
Mual dan muntah pasca operasi (PONV)
Penggunaan dalam indikasi mual dan muntah pasca operasi dicadangkan untuk penggunaan di rumah sakit.ZOFRAN dapat diberikan secara oral (tablet / tablet orodispersible atau sirup) atau dengan injeksi intravena atau intramuskular.
Dewasa
Untuk profilaksis mual dan muntah pasca operasi, ZOFRAN dapat diberikan sebagai dosis tunggal 4 mg dengan injeksi intramuskular atau intravena lambat setelah induksi anestesi atau secara oral sebagai dosis tunggal 16 mg (2 tablet / tablet orodispersible atau 20 ml tablet). sirup), satu jam sebelum anestesi.
Untuk pengobatan mual dan muntah pasca operasi, bila sudah ditetapkan, dianjurkan dosis tunggal 4 mg yang diberikan melalui injeksi intramuskular atau intravena lambat.
Populasi anak:
Pencegahan mual muntah pasca operasi (PONV) pada anak usia 1 bulan dan remaja
Solusi injeksi
Untuk pencegahan PONV pada pasien anak yang menjalani pembedahan dengan anestesi umum, ondansetron dapat diberikan sebagai dosis tunggal dengan injeksi intravena lambat (selama tidak kurang dari 30 detik) dengan dosis 0,1 mg/kg sampai dengan dosis maksimum. mg baik sebelum, selama atau setelah induksi anestesi, atau setelah operasi.Untuk pengobatan PONV pada pasien anak yang menjalani operasi dengan anestesi umum, ondansetron dapat diberikan sebagai dosis tunggal, dengan injeksi intravena.lambat (tidak kurang dari 30 detik ), dengan dosis 0,1 mg/kg sampai dengan dosis maksimal 4 mg.
Tidak ada data tentang penggunaan Zofran dalam pengobatan PONV pada anak di bawah usia 2 tahun.
Formulasi lisan
PONV pada anak-anak berusia 1 bulan dan remaja: Tidak ada penelitian yang dilakukan tentang penggunaan ondansetron yang diberikan secara oral dalam profilaksis atau dalam pengobatan mual dan muntah pasca operasi: injeksi intravena lambat direkomendasikan untuk tujuan ini. penggunaan Zofran dalam pengobatan PONV pada anak-anak kurang dari 2 tahun.
Warga senior
Pengalaman penggunaan ZOFRAN dalam profilaksis dan pengobatan mual dan muntah pasca operasi pada orang tua terbatas. Namun, ZOFRAN ditoleransi dengan baik pada pasien di atas 65 tahun yang menerima kemoterapi.
Pasien dengan insufisiensi ginjal
Tidak diperlukan penyesuaian dosis atau frekuensi atau rute pemberian.
Pasien dengan insufisiensi hati
Pada subjek dengan gangguan fungsi hati sedang atau berat, pembersihan ondansetron berkurang secara signifikan dan waktu paruh serum meningkat secara signifikan.Pada pasien tersebut, dosis harian total 8 mg tidak boleh dilampaui, dan oleh karena itu dianjurkan pemberian secara oral. atau parenteral.
Pasien dengan kapasitas metabolisme oksidatif Sparteine / Debrisoquine yang tidak mencukupi
Waktu paruh eliminasi ondansetron tidak diubah pada subjek dengan kapasitas oksidatif metabolik Sparteine / Debrysoquine yang tidak mencukupi. Oleh karena itu, pada pasien tersebut dosis berulang akan menghasilkan tingkat paparan obat yang tidak berbeda dari populasi umum. Tidak ada perubahan yang oleh karena itu diperlukan dosis atau frekuensi pemberian.
Ketidakcocokan
Formulasi oral dan supositoria
Tidak ada .
Solusi injeksi
Ondansetron untuk penggunaan suntik tidak boleh diberikan, seperti obat lain, dalam jarum suntik atau cairan infus yang sama dengan zat aktif lainnya (lihat "Petunjuk penggunaan dan penanganan").
Ondansetron untuk penggunaan suntik hanya boleh diberikan dalam larutan infus yang direkomendasikan (lihat "Petunjuk penggunaan dan penanganan").
PETUNJUK PENGGUNAAN DAN PENANGANAN
ZOFRAN 4 mg tablet Orodispersible dan ZOFRAN 8 mg tablet Orodispersible
Jangan mengekstrak tablet dengan menekan melalui laminasi. Kelupas kertas pembungkus lepuh dan lepaskan tablet dengan hati-hati. Tempatkan tablet di ujung lidah, di mana itu akan larut dalam beberapa saat, lalu telan.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Larutan Injeksi dan ZOFRAN 8 mg / 4 ml Larutan Injeksi (dikemas dalam ampul, bebas bahan pengawet)
ZOFRAN Solusi untuk injeksi tidak boleh diautoklaf.
Kompatibilitas dengan solusi infus
Sesuai dengan aturan praktik farmasi yang baik, larutan intravena harus disiapkan pada saat infus.
Namun, larutan Ondansetron bebas pengawet untuk injeksi telah terbukti stabil selama 7 hari pada suhu kamar (di bawah 25 ° C) di bawah lampu neon atau di lemari es dengan larutan infus berikut:
- Natrium klorida untuk infus intravena 0,9% b / v
- Larutan glukosa untuk infus intravena 5% b / v
- Manitol untuk infus intravena 10% b / v
- Solusi Ringer untuk infus intravena
- Kalium klorida 0,3% b / v dan natrium klorida 0,9% b / v untuk infus intravena
- Kalium klorida 0,3% b / v dan glukosa 5% b / v untuk infus intravena
Studi kompatibilitas dilakukan dengan menggunakan tas dan set infus PVC. Dipercaya bahwa "Stabilitas yang memadai dari Ondansetron dimungkinkan dengan menggunakan juga kantong infus polietilen atau botol kaca tipe I. Solusi untuk injeksi tanpa pengawet yang diencerkan dalam larutan fisiologis 0,9% b / v dalam larutan glukosa 5% b / v juga terbukti stabil dalam jarum suntik polypropylene. Oleh karena itu diyakini bahwa larutan injeksi bebas pengawet, yang diencerkan dengan larutan infus lain yang sebelumnya diindikasikan sebagai kompatibel, juga stabil dalam spuit polipropilen. Catatan: Persiapan harus disiapkan dalam kondisi aseptik jika periode penyimpanan yang diperpanjang diperlukan
Kompatibilitas dengan obat lain
Ondansetron dapat diberikan melalui infus vena dengan dosis 1 mg / jam misalnya dengan kantong infus atau dengan pompa pendorong.Pemberian obat-obatan berikut ini kompatibel dengan Ondansetron pada konsentrasi 16 hingga 160 mcg / ml (misalnya .8 mg dalam 500 ml dan 8 mg dalam 50 ml masing-masing) menggunakan set Y:
Cisplatin
Konsentrasi hingga 0,48 mg / ml (misalnya 240 mg dalam 500 ml) diberikan selama periode mulai dari 1 hingga 8 jam.
5-Fluorourasil
Konsentrasi hingga 0,8 mg / ml (misalnya 2,4 g dalam 3 liter atau 400 mg dalam 500 ml) diberikan dengan kecepatan setidaknya 20 ml per jam (500 ml selama 24 jam). Konsentrasi 5-Fluorouracil yang lebih tinggi dapat menyebabkan pengendapan Ondansetron. Larutan infus 5-Fluorouracil dapat mengandung hingga 0,045% b / v Magnesium Klorida selain eksipien kompatibel lainnya yang terbukti.
Karboplatin
Konsentrasi mulai dari 0,18 mg / mL hingga 9,9 mg / mL (misalnya 90 mg dalam 500 mL hingga 990 mg dalam 100 mL) dapat diberikan selama periode mulai dari 10 menit hingga 1 jam.
Etoposida
Konsentrasi mulai dari 0,144 mg / ml hingga 0,25 mg / ml (misalnya 72 mg dalam 500 ml hingga 250 mg dalam 1 liter) dapat diberikan selama periode mulai dari 30 menit. dan 1 jam.
Ceftazidime
Dosis mulai dari 250 mg hingga 2000 mg yang dilarutkan dengan air ppi, seperti yang direkomendasikan oleh pabriknya (2,5 ml untuk 250 mg dan 10 ml untuk 2 g Ceftazidime), dapat diberikan sebagai bolus intravena selama kurang lebih 5 menit.
Siklofosfamid
Dosis antara 100 mg dan 1 g, dilarutkan dengan air ppi, 5 ml per 100 mg siklofosfamid, seperti yang direkomendasikan oleh produsen, dapat diberikan sebagai bolus intravena selama kurang lebih 5 menit.
Doksorubisin
Dosis antara 10 dan 100 mg, dilarutkan dengan air ppi., 5 ml per 10 mg Doksorubisin, seperti yang direkomendasikan oleh produsen, dapat diberikan sebagai bolus intravena selama kurang lebih 5 menit.
Deksametason
20 mg deksametason natrium fosfat dapat diberikan melalui injeksi intravena lambat selama 2-5 menit menggunakan set infus Y yang melepaskan 8 hingga 16 mg Ondansetron selama kurang lebih 15 menit, diencerkan dalam 50-100 ml cairan infus yang kompatibel. Kompatibilitas antara deksametason natrium fosfat dan Ondansetron telah ditunjukkan memungkinkan pemberian kedua obat melalui set yang sama pada konsentrasi 32 g-2,5 mg / ml untuk deksametason natrium fosfat dan dari 8 g-1 mg / ml untuk l " Ondansetron.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Larutan injeksi - (Botol multidosis, dengan pengawet)
Studi kompatibilitas dilakukan dengan menggunakan tas dan set infus PVC. Dipercaya bahwa "kestabilan yang memadai" ondansetron dimungkinkan dengan menggunakan juga kantong infus polietilen atau botol kaca tipe I.
Larutan untuk injeksi tanpa pengawet yang diencerkan dalam larutan fisiologis 0,9% b / v atau dalam larutan glukosa 5% b / v telah terbukti stabil bahkan dalam spuit polipropilen. Oleh karena itu diyakini bahwa larutan injeksi ondansetron dengan atau tanpa bahan pengawet, yang diencerkan dengan larutan infus kompatibel yang ditunjukkan di bawah, juga stabil dalam spuit polipropilen. Catatan: Persiapan harus disiapkan dalam kondisi aseptik jika periode penyimpanan yang diperpanjang diperlukan.
Kompatibilitas dengan solusi infus
Sesuai dengan aturan praktik farmasi yang baik, larutan intravena harus disiapkan pada saat infus.
Namun, larutan injeksi Ondansetron pengawet telah terbukti stabil selama 48 jam pada suhu kamar (di bawah 25 ° C) dengan larutan infus berikut:
- Natrium klorida untuk infus intravena 0,9% b / v
- Natrium klorida untuk infus intravena 3% b / v
- Larutan glukosa untuk infus intravena 5% b / v
- Natrium klorida 0,9% b / v dan larutan glukosa untuk infus intravena 5% b / v
- Natrium klorida 0,45% b / v dan larutan glukosa untuk infus intravena 5% b / v
Sejalan dengan produk obat yang dikemas dalam ampul (tanpa bahan pengawet - lihat di atas) diyakini bahwa stabilitas yang memadai dipertahankan bahkan dengan larutan infus berikut, meskipun studi kompatibilitas dengan larutan ini belum dilakukan:
- Manitol untuk infus intravena 10% b / v
- Solusi Ringer untuk infus intravena
- Kalium klorida 0,3% b / v dan natrium klorida 0,9% b / v untuk infus intravena
- Kalium klorida 0,3% b / v dan glukosa 5% b / v untuk infus intravena.
Kompatibilitas dengan obat lain
Ondansetron, diencerkan dengan larutan infus yang kompatibel, dapat diberikan melalui infus vena dengan dosis 1 mg / jam, mis. dengan kantong infus atau pompa pendorong. Obat-obatan berikut dapat diberikan bersama, menggunakan set-Y:
Cisplatin: konsentrasi hingga 0,5 mg / ml (misalnya 250 mg dalam 500 ml) diberikan selama periode mulai dari 1 hingga 8 jam menggunakan set infus Y yang melepaskan konsentrasi Ondansetron dari 3 hingga 150 g / ml (misalnya, 1,5 mg / 500 ml dan 7,5 mg / 50 ml, masing-masing).
Deksametason Sodium Fosfat: 20 mg diberikan melalui injeksi intravena lambat selama 2-5 menit menggunakan Y-set yang melepaskan Ondansetron 8 hingga 16 mg ondansetron selama kurang lebih 15 menit, diencerkan dalam 50-100 ml cairan infus yang kompatibel.
Petunjuk untuk membuka botol
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Solusi untuk injeksi dan ZOFRAN 8 mg / 4 ml Solusi untuk injeksi
Botol dilengkapi dengan pra-pembukaan yang aman dan harus dibuka sebagai berikut:
- pegang bagian bawah botol dengan satu tangan seperti yang ditunjukkan pada gambar 1;
- letakkan tangan lainnya di bagian atas dengan meletakkan ibu jari di atas titik berwarna dan berikan tekanan seperti yang ditunjukkan pada gambar 2.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Zofran
Tanda dan gejala
Pengalaman overdosis dengan ondansetron terbatas. Dalam kebanyakan kasus, gejalanya mirip dengan yang sudah dilaporkan pada pasien yang diberi dosis yang direkomendasikan (lihat "Efek Samping"). Manifestasi yang telah dilaporkan meliputi gangguan penglihatan, konstipasi berat, hipotensi, dan episode vasovagal dengan blok atrioventrikular derajat dua dan sementara.
Ondansetron memperpanjang interval QT dengan cara yang tergantung dosis.Pemantauan EKG dianjurkan dalam kasus overdosis.
Perlakuan
Tidak ada penawar khusus untuk ondansetron; oleh karena itu, dalam kasus dugaan overdosis, "terapi simtomatik dan suportif yang tepat harus diberikan. Penggunaan Ipecac untuk pengobatan overdosis ondansetron tidak dianjurkan karena respons pasien tidak mungkin karena tindakan antiemetik" ondansetron itu sendiri. Jika Anda tidak sengaja tertelan / overdosis ZOFRAN, segera beri tahu dokter atau pergi ke rumah sakit terdekat.Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan ZOFRAN, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Zofran
Seperti semua obat-obatan, ZOFRAN dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Efek samping tercantum di bawah ini berdasarkan organ, sistem / sistem dan frekuensi.
Frekuensi didefinisikan sebagai: sangat umum (> 1/10), umum (> 1/100 dan 1/1000 dan 1/10000 dan <1/1000) dan sangat jarang (<1/10000), tidak diketahui (frekuensi tidak dapat ditetapkan dari data yang tersedia Frekuensi berikut diperkirakan berdasarkan dosis standar ondansetron yang direkomendasikan, tergantung pada indikasi dan formulasi.
Gangguan sistem kekebalan tubuh
Jarang: reaksi hipersensitivitas langsung, terkadang parah, termasuk reaksi anafilaksis
Gangguan sistem saraf
Sangat umum: sakit kepala
Jarang: kejang, gangguan gerakan (termasuk reaksi ekstrapiramidal seperti reaksi distonik, krisis okulogirik, dan diskinesia)
Jarang: pusing selama pemberian intravena yang dalam banyak kasus dapat dicegah atau diatasi dengan memperpanjang durasi infus.
Gangguan mata
Jarang: gangguan penglihatan sementara (misalnya penglihatan kabur) terutama selama pemberian intravena
Sangat jarang: kebutaan sementara terutama selama pemberian intravena Sebagian besar kasus kebutaan yang dilaporkan diselesaikan dalam waktu 20 menit.
Sebagian besar pasien dirawat dengan agen kemoterapi termasuk cisplatin. Beberapa kasus kebutaan sementara telah ditelusuri ke "asal kortikal."
Patologi jantung
Jarang: aritmia, nyeri dada dengan atau tanpa sublevel segmen ST, bradikardia, Jarang: pemanjangan QT (termasuk Torsade de Pointes).
Patologi vaskular
Umum: merasa panas atau memerah
Jarang: hipotensi
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum
Jarang: cegukan
Gangguan gastrointestinal
Umum: sembelit, sensasi terbakar lokal setelah penggunaan supositoria
Gangguan Hepatobilier
Jarang: perubahan asimtomatik pada tes fungsi hati #
#Peristiwa ini biasanya terlihat pada pasien yang menerima kemoterapi cisplatin.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Sangat jarang: ruam kulit toksik, termasuk nekrolisis epidermal toksik.
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Umum: Reaksi lokal di tempat suntikan intravena
Populasi pediatrik
Profil efek samping pada anak-anak dan remaja sebanding dengan yang terlihat pada orang dewasa. Kepatuhan terhadap instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".
Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Kedaluwarsa: lihat tanggal kedaluwarsa yang tertera pada paket.
Tanggal kedaluwarsa mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar. Peringatan: jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Validitas setelah pembukaan pertama atau penarikan pertama
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Solusi untuk injeksi dan ZOFRAN 8 mg / 4 ml Solusi untuk injeksi (Ampul): ampul tidak mengandung bahan pengawet dan harus digunakan hanya sekali, disuntikkan atau diencerkan segera setelah dibuka: larutan yang tersisa harus dihapus.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Solusi untuk injeksi (botol multidosis): telah ditunjukkan bahwa, setelah penarikan pertama, produk, terlindung dari cahaya, stabil secara kimia dan fisik selama 28 hari pada 30 ° C. Dari sudut pandang mikrobiologi, disarankan untuk menyimpan produk pada 2-8 ° C, selama maksimal 28 hari. Kondisi penyimpanan yang berbeda atau waktu penyimpanan yang lebih lama adalah tanggung jawab pengguna.
Aturan konservasi
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Sirup tidak boleh disimpan di lemari es. Simpan botol dalam posisi tegak.
ZOFRAN Larutan injeksi 4 mg/2 ml dan 8 mg/4 ml (Ampul) dan 40 mg/20 ml Larutan injeksi (Botol multidosis): harus disimpan pada suhu di bawah 30°C dan terlindung dari cahaya.
ZOFRAN 16 mg Supositoria: simpan di bawah 30 ° C.
JAUHKAN PRODUK OBAT INI DARI PANDANGAN DAN JANGKAUAN ANAK
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Komposisi dan bentuk farmasi
KOMPOSISI
ZOFRAN 4 mg Tablet salut selaput
satu tablet mengandung: Bahan aktif: ondansetron hidroklorida dihidrat 5 mg
sama dengan ondansetron 4 mg
Eksipien: Laktosa anhidrat, selulosa mikrokristalin, pati jagung pragelatinisasi, magnesium stearat, hypromellose, titanium dioksida (E 171), oksida besi kuning (E 172).
ZOFRAN 8 mg Tablet salut selaput
satu tablet mengandung:
Bahan aktif: ondansetron hidroklorida dihidrat 10 mg
sama dengan ondansetron 8 mg
Eksipien: Laktosa anhidrat, selulosa mikrokristalin, pati jagung pragelatinisasi, magnesium stearat, hypromellose, titanium dioksida (E 171), oksida besi kuning (E 172).
ZOFRAN 4 mg Orodispersible tablet
satu tablet mengandung:
Bahan aktif: ondansetron 4 mg
Eksipien: Gelatin, Mannitol, Aspartam, Sodium methyl parahydroxybenzoate, Sodium propyl parahydroxybenzoate, Strawberry flavor (mengandung etanol *).
ZOFRAN 8 mg tablet Orodispersible
satu tablet mengandung:
bahan aktif: ondansetron 8 mg
Eksipien: Gelatin, Mannitol, Aspartam, Sodium methyl parahydroxybenzoate, Sodium propyl parahydroxybenzoate, Strawberry flavor (mengandung etanol).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Sirup
5 ml sirup mengandung:
bahan aktif: ondansetron hidroklorida dihidrat 5 mg sama dengan ondansetron 4 mg
Eksipien: Asam sitrat anhidrat [E330], Natrium sitrat dihidrat, Natrium benzoat [E211], larutan Sorbitol [E420], Rasa stroberi (mengandung etanol), Air murni.
ZOFRAN - 4 mg / 2 ml Solusi untuk injeksi
satu botol berisi:
bahan aktif: ondansetron hidroklorida dihidrat 5 mg sama dengan ondansetron 4 mg
Eksipien: Asam sitrat monohidrat, Natrium sitrat, Natrium klorida, Air untuk injeksi.
ZOFRAN - 8 mg / 4 ml Solusi untuk injeksi
satu botol berisi:
bahan aktif: ondansetron hidroklorida dihidrat 10 mg sama dengan ondansetron 8 mg
Eksipien: Asam sitrat monohidrat, Natrium sitrat, Natrium klorida, Air untuk injeksi.
ZOFRAN - 40 mg / 20 ml Solusi untuk injeksi
1 ml larutan untuk injeksi mengandung:
bahan aktif: ondansetron hidroklorida dihidrat 2,50 mg sama dengan ondansetron 2 mg
Eksipien: Asam sitrat monohidrat, Natrium sitrat, Natrium klorida, Metil para-hidroksibenzoat, Propil para-hidroksibenzoat, Air untuk injeksi.
ZOFRAN - 16 mg Supositoria
supositoria mengandung:
bahan aktif: ondansetron 16 mg
Eksipien: Campuran mono-, di-, trigliserida dari asam lemak jenuh (Witepsol S58).
BENTUK DAN ISI FARMASI
- Tablet salut selaput: 6 tablet 4 mg
- Tablet salut selaput: 6 tablet 8 mg
- Tablet Orodispersible: 6 tablet 4 mg
- Tablet orodispersible: 6 tablet 8 mg
- Sirup: botol 50 ml
- Solusi untuk injeksi: 1 ampul (4 mg / 2 ml)
- Solusi untuk injeksi: 1 ampul (8 mg / 4 ml)
- Solusi untuk injeksi: 20 ml botol (40 mg / 20 ml)
- Supositoria: 4 supositoria 16 mg
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
ZOFRAN
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
ZOFRAN 4 mg Tablet salut selaput
satu tablet mengandung :
bahan aktif: ondansetron hidroklorida dihidrat 5 mg
sama dengan ondansetron 4 mg.
Eksipien dengan efek yang diketahui: laktosa anhidrat.
ZOFRAN 8 mg Tablet salut selaput
satu tablet mengandung :
bahan aktif: ondansetron hidroklorida dihidrat 10 mg
sama dengan ondansetron 8 mg.
Eksipien dengan efek yang diketahui: laktosa anhidrat.
ZOFRAN 4 mg Orodispersible tablet
satu tablet orodispersible mengandung:
bahan aktif: ondansetron 4 mg.
Eksipien dengan efek yang diketahui: aspartam, natrium metil para-hidroksibenzoat, propil para-hidroksibenzoat.
ZOFRAN 8 mg tablet Orodispersible
satu tablet orodispersible mengandung:
bahan aktif: ondansetron 8 mg.
Eksipien dengan efek yang diketahui: aspartam, natrium metil para-hidroksibenzoat, propil para-hidroksibenzoat.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Solusi untuk injeksi
satu botol berisi:
bahan aktif: ondansetron hidroklorida dihidrat 5 mg
sama dengan ondansetron 4 mg.
Eksipien dengan efek yang diketahui: natrium.
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Solusi untuk injeksi
satu botol berisi :
bahan aktif: ondansetron hidroklorida dihidrat 10 mg
sama dengan ondansetron 8 mg.
Eksipien dengan efek yang diketahui: natrium.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Solusi untuk injeksi
1 ml larutan untuk injeksi mengandung:
bahan aktif: ondansetron hidroklorida dihidrat 2,5 mg
sama dengan ondansetron 2 mg.
Eksipien dengan efek yang diketahui: metil parahidroksibenzoat, propil parahidroksibenzoat, natrium.
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Sirup
5 ml sirup mengandung :
bahan aktif: ondansetron hidroklorida dihidrat 5 mg
sama dengan ondansetron 4 mg.
Eksipien dengan efek yang diketahui: sorbitol, natrium.
ZOFRAN 16 mg Supositoria
1 supositoria mengandung :
bahan aktif: ondansetron 16 mg.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film.
Tablet orodispersibel.
Sirup.
Solusi untuk injeksi untuk penggunaan intravena dan intramuskular.
Supositoria.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Dewasa
Kontrol mual dan muntah yang disebabkan oleh kemoterapi dan radioterapi antiblastik; profilaksis dan pengobatan mual dan muntah pasca operasi (PONV).
Populasi anak:
Zofran diindikasikan untuk kontrol kemoterapi yang menyebabkan mual dan muntah (CINV) pada anak usia 6 bulan ke atas, dan untuk pencegahan dan pengobatan PONV pada anak usia 1 bulan ke atas.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Mual dan muntah yang disebabkan oleh kemoterapi (CINV) dan radioterapi (RINV)
Potensi emetogenik pengobatan kanker bervariasi sesuai dengan dosis dan kombinasi rejimen kemoterapi dan radioterapi yang digunakan. Pilihan rejimen dosis harus ditentukan oleh tingkat keparahan muntah.
ZOFRAN dapat diberikan secara oral (Tablet / Orodispersible Tablet, Sirup), dengan injeksi intravena atau intramuskular, atau rektal (Supositoria).
Populasi
• CINV dan RINV pada orang dewasa:
Perawatan awal
Dosis yang biasa diberikan adalah 8 mg sebelum kemoterapi atau radioterapi diberikan sebagai berikut:
- Solusi untuk injeksi: 8 mg intravena perlahan (tidak kurang dari 30 detik) atau intramuskular, segera sebelum pengobatan;
- Tablet / tablet Orodispersible: 8 mg diminum 1 atau 2 jam sebelum pengobatan kemoterapi atau radioterapi, diikuti dengan 8 mg secara oral setiap 12 jam hingga 5 hari;
- Sirup: 10 ml (8 mg) 2 jam sebelum pengobatan.
Dalam kasus kemoterapi yang sangat emetogenik, terapi kortikosteroid dapat dikaitkan.
Sebagai alternatif, supositoria 16 mg dapat digunakan untuk diberikan 1-2 jam sebelum pengobatan.
Dalam beberapa kasus (penggunaan obat sitotoksik yang sangat emetizing dan / atau diresepkan pada dosis yang sangat tinggi; adanya faktor-faktor yang berhubungan dengan pasien, seperti subjek wanita muda atau dengan fenomena emetik sebelumnya selama perawatan sitotoksik sebelumnya) dimungkinkan untuk menggunakan:
• Dosis tunggal 8 mg dengan injeksi intravena lambat (tidak kurang dari 30 detik) atau intramuskular segera sebelum kemoterapi.
• Satu dosis 8 mg dengan injeksi intravena lambat (tidak kurang dari 30 detik) atau injeksi intramuskular segera sebelum kemoterapi, diikuti dengan dua injeksi intravena lebih lanjut (selama tidak kurang dari 30 detik) atau dosis intramuskular 8 mg empat jam terpisah satu dari lainnya, atau dengan infus konstan 1mg / jam hingga 24 jam.
• dosis awal maksimum 16 mg diencerkan dalam 50-100 ml larutan natrium klorida 9 mg / ml (0,9%) untuk injeksi atau cairan infus lain yang kompatibel (lihat bagian 6.6) dan diberikan melalui infus, setidaknya 15 menit segera sebelum pengobatan kemoterapi).
Dosis awal Zofran dapat diikuti oleh dua dosis intravena 8 mg lebih lanjut (dalam waktu tidak kurang dari 30 detik) atau dosis intramuskular dengan selang waktu 4 jam.
Dosis tunggal yang lebih besar dari 16 mg tidak boleh diberikan karena peningkatan risiko perpanjangan interval QT yang bergantung pada dosis (lihat bagian 4.4, 4.8 dan 5.1).
Kemanjuran ondansetron dalam kemoterapi yang sangat emetogenik dapat ditingkatkan dengan pemberian deksametason natrium fosfat dosis tunggal 20 mg intravena, diberikan sebelum kemoterapi.
Kelanjutan terapi (pencegahan emesis yang tertunda atau berkepanjangan).
8 mg ondansetron oral (tablet / tablet orodispersible, sirup) setiap 12 jam, atau 1 supositoria 16 mg per hari pada hari-hari berikutnya, untuk durasi rata-rata 2 hingga 3 hari, dengan kemungkinan berlanjut hingga 5 hari.
Populasi anak:
CINV pada anak-anak usia 6 bulan atau lebih dan remaja
Dosis untuk CINV dapat dihitung dengan luas permukaan tubuh (BSA) atau berat - lihat di bawah. Perhitungan berat badan menghasilkan dosis yang lebih tinggi daripada perhitungan luas permukaan tubuh (lihat bagian 4.4 dan 5.1).
Injeksi ondansetron harus diencerkan dalam dekstrosa 5% atau natrium klorida 0,9% atau larutan infus lain yang kompatibel (lihat bagian 6.6) dan diberikan secara intravena selama tidak kurang dari 15 menit.
Tidak ada penelitian yang dilakukan tentang penggunaan ondansetron yang diberikan secara oral dalam pencegahan atau pengobatan mual dan muntah pasca operasi; formulasi intravena direkomendasikan untuk tujuan ini.
Tidak ada data dari uji klinis terkontrol tentang penggunaan Zofran dalam pencegahan CINV tertunda atau berkepanjangan. Tidak ada data dari uji klinis terkontrol tentang penggunaan Zofran dalam radioterapi yang diinduksi mual dan muntah pada anak-anak.
Dosis menurut BSA:
Zofran harus diberikan segera sebelum kemoterapi sebagai dosis tunggal intravena 5 mg/m2. Dosis intravena tunggal tidak boleh melebihi 8 mg.
Pemberian oral dapat dimulai 12 jam kemudian dan dapat dilanjutkan hingga 5 hari (tabel 1).
Dosis total 24 jam (diberikan dalam dosis tunggal) tidak boleh melebihi dosis dewasa 32 mg.
Tabel 1: Dosis Kemoterapi Berdasarkan BSA - Anak usia 6 bulan dan remaja
a Dosis intravena tidak boleh melebihi 8 mg
b Dosis total harian tidak boleh melebihi dosis dewasa 32 mg
Dosis berdasarkan berat badan:
Dosis berdasarkan berat badan menghasilkan dosis harian total yang lebih tinggi dibandingkan dengan dosis untuk BSA (bagian 4.4 dan 5.1).
Zofran harus diberikan segera sebelum kemoterapi sebagai dosis tunggal intravena 0,15 mg / kg. Dosis intravena tidak boleh melebihi 8 mg. Dua dosis intravena lebih lanjut dapat diberikan pada interval 4 jam.
Dosis total dalam 24 jam tidak boleh melebihi dosis dewasa 32 mg.
Dosis oral dapat dimulai 12 jam kemudian dan dapat berlanjut hingga 5 hari (Tabel 2).
Tabel 2: Dosis kemoterapi berdasarkan berat badan - Anak usia 6 bulan dan remaja
a Dosis intravena tidak boleh melebihi 8 mg
b Dosis total 24 jam tidak boleh melebihi dosis dewasa 32 mg.
Zofran dapat diberikan sebagai injeksi intravena tunggal 5 mg / m2, segera sebelum kemoterapi, diikuti oleh 4 mg oral (1 tablet / tablet orodispersible atau sirup 5 ml) setelah 12 jam.
Regimen ini harus diikuti dengan terapi oral (tablet, tablet orodispersible atau sirup) dengan dosis 4 mg (5 ml sirup) dua kali sehari, hingga 5 hari setelah siklus pengobatan.
Supositoria
Penggunaan supositoria ondansetron tidak dianjurkan pada anak-anak Rute pemberian yang biasa adalah intravena diikuti dengan terapi oral (lihat "Populasi anak" - formulasi oral dan larutan untuk injeksi).
pasien lanjut usia
Pada pasien berusia 65 hingga 74 tahun, jadwal dosis dewasa dapat diikuti.
Semua dosis intravena harus diencerkan dalam 50 - 100 ml saline atau cairan infus lain yang kompatibel (lihat bagian 6.6) dan diinfuskan selama tidak kurang dari 15 menit.
Pada pasien berusia 75 tahun atau lebih, dosis intravena awal Zofran tidak boleh melebihi 8 mg.
Semua dosis intravena harus diencerkan dalam 50 - 100 ml saline atau cairan infus lain yang kompatibel (lihat bagian 6.6) dan diinfuskan selama tidak kurang dari 15 menit.
Dosis awal 8 mg dapat diikuti oleh dua dosis intravena lebih lanjut masing-masing 8 mg, diinfuskan selama tidak kurang dari 15 menit dan tidak kurang dari 4 jam terpisah (lihat bagian 5.2).
Pasien dengan insufisiensi ginjal
Tidak diperlukan penyesuaian dosis atau frekuensi atau rute pemberian.
Pasien dengan insufisiensi hati
Pada subjek dengan gangguan fungsi hati sedang atau berat, pembersihan ondansetron berkurang secara signifikan dan waktu paruh serum meningkat secara signifikan.Pada pasien tersebut, dosis total harian 8 mg tidak boleh dilampaui dan oleh karena itu dianjurkan pemberian per hari. secara oral atau parenteral.
Mual dan muntah pasca operasi (PONV)
Penggunaan dalam indikasi mual dan muntah pasca operasi dicadangkan untuk penggunaan di rumah sakit.
Zofran dapat diberikan secara oral (Tablet / Orodispersible Tablets atau Sirup) atau dengan injeksi intravena atau intramuskular.
Dewasa
Untuk profilaksis mual dan muntah pasca operasi, Zofran dapat diberikan sebagai dosis tunggal 4 mg dengan injeksi intramuskular atau intravena lambat pada induksi anestesi atau secara oral sebagai dosis tunggal 16 mg (2 tablet, tablet orodispersible atau 20 ml tablet). sirup), satu "jam sebelum" anestesi.
Untuk pengobatan mual dan muntah pasca operasi, bila sudah ditetapkan, dianjurkan dosis tunggal 4 mg yang diberikan melalui injeksi intramuskular atau intravena lambat.
Populasi anak:
Pencegahan mual muntah pasca operasi (PONV) pada anak usia 1 bulan dan remaja
Solusi injeksi
Untuk pencegahan PONV pada pasien anak yang menjalani pembedahan dengan anestesi umum, ondansetron dapat diberikan sebagai dosis tunggal, dengan injeksi intravena lambat (tidak kurang dari 30 detik), dengan dosis 0,1 mg/kg sampai dengan dosis maksimum 4 mg baik sebelum, selama atau setelah induksi anestesi, atau setelah operasi.
Untuk pengobatan PONV pada pasien anak yang menjalani operasi dengan anestesi umum, ondansetron dapat diberikan sebagai dosis tunggal, dengan injeksi intravena lambat (selama tidak kurang dari 30 detik), dengan dosis 0,1 mg/kg sampai dosis maksimum 4 mg.
Tidak ada data penggunaan ondansetron dalam pengobatan PONV pada anak di bawah usia 2 tahun.
Formulasi lisan
PONV pada anak usia 1 bulan dan remaja
Tidak ada penelitian yang dilakukan tentang penggunaan ondansetron yang diberikan secara oral dalam profilaksis atau dalam pengobatan mual dan muntah pasca operasi: injeksi intravena lambat dianjurkan untuk tujuan ini.
Tidak ada data tentang penggunaan Zofran dalam pengobatan PONV pada anak di bawah usia 2 tahun.
Warga senior
Pengalaman penggunaan Zofran dalam profilaksis dan pengobatan mual dan muntah pasca operasi pada orang tua terbatas. Namun, Zofran ditoleransi dengan baik pada pasien di atas 65 tahun yang menerima kemoterapi.
Pasien dengan insufisiensi ginjal
Tidak diperlukan penyesuaian dosis atau frekuensi atau rute pemberian.
Pasien dengan insufisiensi hati
Pada subjek dengan gangguan fungsi hati sedang atau berat, pembersihan ondansetron berkurang secara signifikan dan waktu paruh serum meningkat secara signifikan.Pada pasien tersebut, dosis total harian 8 mg tidak boleh dilampaui dan oleh karena itu dianjurkan pemberian per hari. secara oral atau parenteral.
Pasien dengan kapasitas metabolisme oksidatif Sparteine / Debrisoquine yang tidak mencukupi
Waktu paruh eliminasi ondansetron tidak diubah pada subjek dengan kapasitas oksidatif metabolik Sparteine / Debrysoquine yang tidak mencukupi. Oleh karena itu, pada pasien tersebut dosis berulang akan menghasilkan tingkat paparan obat yang tidak berbeda dari populasi umum. Tidak ada perubahan yang oleh karena itu diperlukan dosis atau frekuensi pemberian.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
Berdasarkan laporan yang mendokumentasikan laporan tentang hipotensi berat dan kehilangan kesadaran ketika ondansetron diberikan dengan apomorfin hidroklorida, penggunaan bersamaan dengan apomorfin dikontraindikasikan.
Kehamilan, menyusui (lihat bagian 4.6).
Karena adanya aspartam, tablet Zofran Orodispersible dikontraindikasikan pada pasien dengan fenilketonuria.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Reaksi hipersensitivitas telah dilaporkan pada pasien yang menunjukkan hipersensitivitas terhadap antagonis reseptor 5HT3 selektif lainnya.
Reaksi pada tingkat sistem pernapasan harus ditangani dengan gejala dan dokter harus memberikan perhatian khusus pada gejala tersebut karena dapat menjadi prekursor reaksi hipersensitivitas.
Ondansetron memperpanjang interval QT dengan cara yang bergantung pada dosis (lihat bagian 5.1) Selain itu, kasus Torsade de pointes telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan ondansetron selama pengaturan pasca pemasaran.
Hindari pemberian ondansetron pada pasien dengan sindrom QT panjang bawaan.
Ondansetron harus diberikan dengan hati-hati pada pasien yang mengalami atau mungkin mengalami perpanjangan QTc. Kondisi ini termasuk pasien dengan kelainan elektrolit, gagal jantung kongestif, bradiaritmia, atau pasien yang memakai obat lain yang menyebabkan perpanjangan QT atau gangguan elektrolit.
Oleh karena itu, kehati-hatian harus dilakukan pada pasien dengan irama jantung atau gangguan konduksi, pada pasien yang diobati dengan agen anti-aritmia atau beta-blocking, dan pada pasien dengan gangguan elektrolit yang signifikan.
Hipokalemia dan hipomagnesemia harus dikoreksi sebelum pemberian ondansetron.
Kasus sindrom serotonin telah dilaporkan dengan penggunaan antagonis serotonin (5-HT3), baik sendiri tetapi terutama dalam kombinasi dengan obat serotonergik lainnya (termasuk inhibitor reuptake serotonin selektif (SSRI) dan inhibitor reuptake serotonin-noradrenalin (SNRI)). merekomendasikan bahwa pasien disimpan di bawah pengamatan yang memadai untuk setiap gejala yang disebabkan oleh sindrom serotonin.
Karena ondansetron diketahui meningkatkan waktu transit usus besar, pasien dengan gejala obstruksi usus subakut yang menerima ondansetron harus dipantau.
Pencegahan mual dan muntah dengan ondansetron dapat menutupi perdarahan samar pada pasien yang telah menjalani operasi adenotonsillar.Oleh karena itu, pasien tersebut harus diikuti secara ketat setelah pemberian ondansetron.
Populasi anak:
Pasien anak yang menerima ondansetron dengan agen kemoterapi hepatotoksik harus dipantau secara ketat untuk insufisiensi hati.
Mual dan muntah yang diinduksi kemoterapi: Saat menghitung dosis berdasarkan mg / kg dan memberikan tiga dosis dengan interval 4 jam, dosis total harian akan lebih tinggi daripada saat memberikan dosis tunggal 5 mg / m2. Kemanjuran komparatif dari dua rejimen dosis yang berbeda ini belum diselidiki dalam studi klinis.Perbandingan silang menunjukkan kemanjuran yang sama untuk kedua rejimen (lihat bagian 5.1).
Informasi penting tentang beberapa bahan
Tablet salut film Zofran mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa / galaktosa tidak boleh minum obat ini.
ZOFRAN 4 mg tablet orodispersible mengandung sedikit etanol kurang dari 100 mg per dosis (mungkin mengandung hingga 0,0015 mg etanol) dan ZOFRAN 8 mg tablet orodispersible mengandung sedikit etanol kurang dari 100 mg per dosis (mungkin mengandung hingga 0,003 mg dari etanol).
Zofran tablet orodispersible mengandung aspartam, sumber fenilalanin. Mereka bisa berbahaya jika Anda menderita fenilketonuria.
Tablet zofran orodispersible mengandung metil parahidroksibenzoat dan propil parahidroksibenzoat. Ini dapat menyebabkan reaksi alergi (bahkan tertunda).
Zofran 40 mg / 20 ml larutan injeksi mengandung metil parahidroksibenzoat dan propil parahidroksibenzoat. Ini dapat menyebabkan reaksi alergi (bahkan tertunda) dan, terutama, bronkospasme.
Zofran 40 mg / 20 ml larutan injeksi mengandung natrium (0,25 mg / ml sebagai natrium sitrat dan 8,30 mg / ml sebagai natrium klorida) Untuk dipertimbangkan oleh orang yang menjalani diet rendah natrium.
Sirup Zofran mengandung sorbitol.Pasien dengan masalah herediter langka dengan fruktosa tidak boleh minum obat ini.
Sirup Zofran mengandung natrium (7,5 mg sebagai natrium sitrat dan 10 mg sebagai natrium benzoat). Untuk dipertimbangkan pada orang dengan diet rendah sodium.
Sirup Zofran mengandung sedikit etanol (3 mg dalam 5 ml sirup).
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Tidak ada bukti bahwa ondansetron menginduksi atau menghambat metabolisme obat lain yang biasanya diberikan secara bersamaan.
Studi khusus telah menunjukkan bahwa tidak ada interaksi ketika ondansetron diberikan dengan alkohol, temazepam, furosemide, alfentanil, tramadol, morfin, lidokain, thiopental atau propofol.
Ondansetron dimetabolisme oleh beberapa enzim sitokrom P-450 hati: CYP3A4, CYP2D6 dan CYP1A2. Karena banyaknya enzim metabolik yang mampu memetabolisme ondansetron, penghambatan enzim atau penurunan aktivitas satu enzim (misalnya defisiensi genetik CYP2D6) umumnya dikompensasi oleh enzim lain dan pembersihan total ondansetron atau dosis yang diperlukan harus mengalami sedikit perubahan atau tidak signifikan.
Perhatian diperlukan ketika ondansetron diberikan dalam kombinasi dengan obat yang memperpanjang interval QT dan / atau menyebabkan kelainan elektrolit (lihat bagian 4.4).
Penggunaan Zofran dengan obat yang memperpanjang interval QT dapat menyebabkan perpanjangan lebih lanjut. Penggunaan Zofran secara bersamaan dengan obat kardiotoksik (antrasiklin seperti doxorubicin dan daunorubicin, atau trastuzumab), antibiotik (seperti eritromisin), ketoconazole, antiaritmia (seperti amiodarone) dan beta-blocker (seperti atenolol atau timolol) dapat meningkatkan risiko aritmia (lihat bagian 4.4).
apomorfin
Berdasarkan laporan yang mendokumentasikan laporan tentang hipotensi berat dan kehilangan kesadaran ketika ondansetron diberikan dengan apomorfin hidroklorida, penggunaan bersamaan dengan apomorfin dikontraindikasikan.
Fenitoin, karbamazepin dan rifampisin
Pada pasien yang diobati dengan penginduksi CYP3A4 yang kuat (misalnya fenitoin, karbamazepin, dan rifampisin), pembersihan oral ondansetron meningkat dan konsentrasi plasma ondansetron menurun.
Obat serotonergik (misalnya: SSRI dan SNRI)
Kasus sindrom serotonin telah dilaporkan setelah penggunaan antagonis serotonin (5-HT3) secara bersamaan dan obat serotonergik lainnya (termasuk SSRI dan SNRI).
tramadol
Data dari penelitian kecil menunjukkan bahwa ondansetron dapat mengurangi efek analgesik tramadol.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Keamanan ondansetron pada kehamilan manusia belum ditetapkan.
Evaluasi studi hewan percobaan tidak menunjukkan efek berbahaya langsung atau tidak langsung sehubungan dengan perkembangan embrio-janin, kehamilan dan perkembangan peri dan postnatal.
Namun, karena penelitian pada hewan tidak selalu memprediksi respons manusia, ondansetron tidak boleh diberikan selama kehamilan.
Waktunya memberi makan
Tes telah menunjukkan bahwa ondansetron masuk ke dalam susu hewan menyusui. Oleh karena itu disarankan agar ibu yang diobati dengan ondansetron tidak menyusui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Dalam tes psikomotor, ondansetron tidak mengubah kinerja atau menyebabkan sedasi.Berdasarkan farmakologi ondansetron, diharapkan tidak ada efek berbahaya pada aktivitas ini.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Efek samping tercantum di bawah ini berdasarkan organ, sistem / sistem dan frekuensi. Frekuensi didefinisikan sebagai: sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100 dan
Frekuensi berikut diperkirakan berdasarkan dosis standar ondansetron yang direkomendasikan, tergantung pada indikasi dan formulasi.
Gangguan sistem kekebalan tubuh
Jarang: reaksi hipersensitivitas langsung, terkadang parah, termasuk reaksi anafilaksis.
Gangguan sistem saraf
Sangat umum: sakit kepala
Jarang: kejang, gangguan gerakan (termasuk reaksi ekstrapiramidal seperti reaksi distonik, krisis okulogirik, dan diskinesia).
Jarang: pusing selama pemberian intravena yang dalam banyak kasus dapat dicegah atau diatasi dengan memperpanjang durasi infus.
Gangguan mata
Jarang: gangguan penglihatan sementara (misalnya penglihatan kabur) terutama selama pemberian intravena
Sangat jarang: kebutaan sementara terutama selama pemberian intravena.
Sebagian besar kasus kebutaan yang dilaporkan diselesaikan dalam waktu 20 menit. Sebagian besar pasien dirawat dengan agen kemoterapi termasuk cisplatin. Beberapa kasus kebutaan sementara telah ditelusuri ke "asal kortikal."
Patologi jantung
Jarang: aritmia, nyeri dada dengan atau tanpa sub-leveling segmen ST, bradikardia
Jarang: perpanjangan interval QTc (termasuk Torsade de Pointes).
Patologi vaskular
Umum: merasa panas atau memerah.
Jarang: hipotensi.
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum
Jarang: cegukan.
Gangguan gastrointestinal
Umum: sembelit.
Sensasi terbakar lokal setelah penggunaan supositoria.
Gangguan Hepatobilier
Jarang: perubahan asimtomatik pada tes fungsi hati #.
#Peristiwa ini biasanya terlihat pada pasien yang menerima kemoterapi cisplatin.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Sangat jarang: ruam kulit toksik, termasuk nekrolisis epidermal toksik.
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Umum: Reaksi lokal di tempat suntikan intravena.
Populasi pediatrik
Profil efek samping pada anak-anak dan remaja sebanding dengan yang terlihat pada orang dewasa.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosis
Tanda dan gejala
Ada pengalaman overdosis dengan ondansetron yang terbatas.Dalam kebanyakan kasus, gejalanya mirip dengan yang sudah dilaporkan pada pasien yang diberikan dosis yang dianjurkan (lihat bagian 4.8).
Manifestasi yang telah dilaporkan meliputi gangguan penglihatan, konstipasi berat, hipotensi, dan episode vasovagal dengan blok atrioventrikular derajat dua dan sementara.
Ondansetron memperpanjang interval QT dengan cara yang tergantung dosis.Pemantauan EKG dianjurkan dalam kasus overdosis.
Perlakuan
Tidak ada penawar khusus untuk ondansetron; oleh karena itu, dalam kasus dugaan overdosis, terapi simtomatik dan suportif yang tepat harus diberikan.
Penggunaan ipecac untuk pengobatan overdosis ondansetron tidak dianjurkan karena respon pasien tidak mungkin karena tindakan antiemetik dari ondansetron itu sendiri.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: antiemetik dan antimual - antagonis serotonin (5HT3).
Kode ATC: A04AA01.
Mekanisme aksi
Ondansetron adalah antagonis reseptor 5HT3 yang sangat selektif dengan potensi tinggi.Mekanisme kerjanya, dalam mengendalikan mual dan muntah, belum diketahui dengan pasti; Namun, diketahui bahwa agen kemoterapi dan radioterapi dapat menyebabkan pelepasan serotonin dari usus kecil yang pada gilirannya, melalui aferen vagal melalui reseptor 5HT3, dapat memicu refleks muntah; ondansetron mampu menghambat refleks ini.
Selanjutnya, aktivasi jalur aferen vagal dapat menentukan, pada tingkat area postrema, yang terletak di lantai ventrikel IV, pelepasan serotonin dan ini dapat merangsang muntah melalui mekanisme sentral.
Kemanjuran ondansetron dalam mengendalikan mual dan muntah yang disebabkan oleh kemoterapi sitotoksik dan radioterapi mungkin karena aksi antagonisnya pada reseptor 5HT3 neuron yang terletak di Sistem Saraf Pusat dan Perifer.
Formulasi oral dan injeksi
Mekanisme kerja dalam mengontrol mual muntah pasca operasi belum diketahui tetapi diperkirakan mirip dengan mekanisme kontrol mual muntah yang diinduksi sitotoksik.
Efek farmakodinamik
Ondansetron tidak mengganggu kadar prolaktin plasma.
Perpanjangan interval QT
Pengaruh ondansetron pada interval QTc dievaluasi dalam studi crossover terkontrol double-blind, acak, plasebo dan obat aktif (moxifloxacin) pada 58 pria dan wanita dewasa yang sehat. Dosis ondansetron yang disertakan adalah 8 dan 32 mg yang diinfuskan secara intravena selama setidaknya 15 menit. Pada dosis uji tertinggi 32 mg, perbedaan rata-rata maksimum (batas atas 90% CI) dalam interval QTcF dari plasebo setelah koreksi awal adalah 19,6 (21,5) milidetik. Pada dosis uji terendah 8 mg, perbedaan rata-rata maksimum (batas atas 90% CI) dalam QTcF dari plasebo setelah koreksi awal adalah 5,8 (7,8) milidetik.Dalam penelitian ini, tidak ada pengukuran QTcF lebih besar dari 480 milidetik dan tidak ada perpanjangan QTcF lebih dari 60 milidetik. Tidak ada perubahan signifikan yang diamati pada interval PR dan QRS yang diukur secara elektrokardiografi.
Populasi pediatrik
CINV
Kemanjuran ondansetron dalam mengendalikan muntah dan mual akibat kemoterapi didokumentasikan dalam studi double-blind acak dari 415 pasien berusia 1 hingga 18 tahun (S3AB3006).Selama hari-hari kemoterapi, pasien menerima ondansetron 5 mg / m2 secara intravena + ondansetron 4 mg per oral setelah 8-12 jam atau ondansetron 0,45 mg/kg BB intravena + plasebo per oral setelah 8-12 jam.Pasca kemoterapi kedua kelompok mendapat sirup ondansetron 4 mg dua kali sehari selama 3 hari.Secara keseluruhan tidak ada perbedaan kejadian atau sifat efek samping antara dua kelompok perlakuan. Kontrol lengkap muntah pada hari terburuk kemoterapi adalah 49% (intravena 5 mg/m2 + ondansetron oral 4 mg) dan 41% (intravena 0,45 mg/kg BB + plasebo oral). Pasca kemoterapi kedua kelompok menerima sirup ondansetron 4 mg dua kali sehari selama 3 hari.
Sebuah studi acak terkontrol plasebo double-blind (S3AB4003) pada 438 pasien berusia 1-17 tahun menunjukkan kontrol penuh muntah pada hari terburuk kemoterapi pada:
• 73% pasien saat ondansetron diberikan secara intravena dengan dosis 5 mg/m2 dengan deksametason 2-4 mg per oral.
• 71% pasien ketika ondansetron diberikan sebagai sirup dengan dosis 8 mg + 2-4 mg deksametason secara oral pada hari-hari kemoterapi.
Pasca kemoterapi kedua kelompok menerima sirup ondansetron 4 mg dua kali sehari selama dua hari. Secara keseluruhan, tidak ada perbedaan dalam kejadian atau sifat efek samping antara kedua kelompok perlakuan.
Kemanjuran ondansetron pada 75 anak usia 6 hingga 48 bulan diselidiki dalam studi satu lengan label terbuka, non-komparatif (S3A40320).Semua anak menerima tiga dosis 0,15 mg / kg. ondansetron intravena diberikan 30 menit sebelum memulai kemoterapi dan kemudian pada jam keempat dan kedelapan setelah dosis pertama.Kontrol penuh muntah dicapai pada 56% pasien.
Studi open-label, non-comparative, single-arm lainnya (S3A239) menyelidiki kemanjuran dosis intravena 0,15 mg / kg ondansetron diikuti oleh dua dosis oral ondansetron 4 mg untuk anak-anak berusia
PONV
Kemanjuran dosis tunggal ondansetron dalam pencegahan mual dan muntah pasca operasi diselidiki dalam studi acak, double-blind, terkontrol plasebo pada 670 bayi berusia 1 hingga 24 bulan (usia pasca-konsepsi). 44 minggu, berat badan 3 kg) Subyek yang direkrut dijadwalkan untuk menjalani operasi elektif dengan anestesi umum dan mencapai status ASA III. Dosis tunggal ondansetron 0,1 mg / kg diberikan dalam waktu lima menit setelah induksi anestesi. Proporsi subjek yang memiliki setidaknya satu episode muntah selama periode evaluasi 24 jam (ITT) lebih tinggi untuk pasien pada kelompok plasebo dibandingkan dengan ondansetron (28%). vs 11%, p
Empat studi double-blind, terkontrol plasebo dilakukan pada 1.469 pasien pria dan wanita (berusia 2 hingga 12 tahun) yang menjalani anestesi umum. Pasien diacak untuk menerima ondansetron dosis tunggal intravena (0,1 mg / kg untuk pasien anak dengan berat 40 kg atau kurang, 4 mg untuk pasien anak dengan berat lebih dari 40 kg; jumlah pasien = 735) atau plasebo (jumlah pasien = 734). ). Obat studi diberikan setidaknya selama 30 detik, segera sebelum induksi anestesi atau segera sesudahnya. Ondansetron secara signifikan lebih efektif daripada plasebo dalam mencegah mual dan muntah. Hasil studi ini dirangkum dalam Tabel 3.
Tabel 3 Pencegahan dan Pengobatan PONV pada Pasien Anak - Respon Pengobatan 24 Jam
CR = tidak ada episode muntah, penyelamatan atau penarikan studi.
05.2 Sifat farmakokinetik
Karakteristik farmakokinetik ondansetron tidak terpengaruh oleh pemberian dosis berulang.
Penyerapan
Formulasi lisan
Setelah pemberian oral, ondansetron diabsorbsi secara pasif dan sempurna dari saluran cerna dan mengalami metabolisme lintas pertama. Konsentrasi plasma puncak dicapai sekitar 1,5 jam setelah pemberian. Untuk dosis di atas 8 mg, peningkatan paparan sistemik terhadap ondansetron lebih dari proporsional; ini mungkin karena beberapa derajat penurunan metabolisme lintas pertama pada dosis oral yang lebih tinggi.
Bioavailabilitas sedikit meningkat dengan adanya makanan tetapi tidak dimodifikasi oleh antasida.
Solusi injeksi
Setelah pemberian ondansetron i.m. dan e.v. eksposur sistemik yang setara diperoleh.
Supositoria
Setelah pemberian ondansetron dalam supositoria, konsentrasi plasma ondansetron terdeteksi 15-60 menit setelah pengobatan.
Peningkatan konsentrasi terjadi secara substansial linier hingga konsentrasi puncak 20-30 ng / ml, biasanya 6 jam setelah pemberian. Setelah itu, konsentrasi plasma menurun, tetapi pada tingkat yang lebih lambat daripada yang diamati setelah pemberian oral. ini sebagai konsekuensinya absorpsi ondansetron yang berkepanjangan.
Bioavailabilitas ondansetron setelah pemberian sebagai supositoria adalah sekitar 60%.
Distribusi
Ondansetron mengikat protein plasma dalam persentase variabel antara 70 dan 76%.
Formulasi oral dan solusi untuk injeksi
Distribusi dan eliminasi ondansetron yang diukur pada orang dewasa setelah pemberian oral, i.m. atau i.v. serupa, dengan volume distribusi yang stabil sekitar 140 liter.
Metabolisme
Ondansetron dibersihkan dari sirkulasi sistemik terutama oleh metabolisme hati melalui beberapa jalur enzim.Tidak adanya enzim CYP2D6 (polimorfisme debrisokuin) tidak berpengaruh pada farmakokinetik ondansetron.
Eliminasi
Ondansetron dibersihkan dari sirkulasi sistemik terutama oleh metabolisme hati Kurang dari 5% dari dosis yang diserap diekskresikan tidak berubah dalam urin.
Formulasi oral dan solusi untuk injeksi
Distribusi ondansetron setelah pemberian oral, i.m. atau i.v. serupa, dengan waktu paruh eliminasi sekitar 3 jam.
Supositoria
Waktu paruh fase eliminasi ditentukan oleh kecepatan absorpsi ondansetron, bukan klirens sistemik dan kira-kira 6 jam.
Populasi pasien khusus
• Seks
Formulasi oral dan solusi untuk injeksi
Perbedaan gender dalam ketersediaan ondansetron dicatat: wanita memiliki tingkat dan tingkat penyerapan yang lebih tinggi setelah pemberian oral dan mengurangi pembersihan sistemik dan volume distribusi (disesuaikan dengan berat badan).
Supositoria
Bioavailabilitas absolut tidak dipengaruhi oleh jenis kelamin. Peningkatan kecil dalam waktu paruh diamati pada wanita dibandingkan dengan pria, yang tidak signifikan secara klinis.
• Anak-anak dan remaja (usia 1 bulan hingga 17 tahun)
Formulasi oral dan solusi untuk injeksi
Pada pasien anak usia 1 sampai 4 bulan (n = 19) yang menjalani operasi, pembersihan yang dinormalisasi menjadi berat badan kira-kira 30% lebih lambat dibandingkan pada pasien berusia 5 hingga 24 bulan (n = 22) tetapi sebanding dengan pasien berusia antara 3 dan 12 tahun. Waktu paruh pada populasi pasien berusia 1 hingga 4 bulan dilaporkan dengan nilai rata-rata 6,7 jam dibandingkan dengan 2,9 jam untuk pasien dalam rentang usia 5 hingga 24 bulan dan antara 3 dan 12 tahun. Perbedaan parameter farmakokinetik pada populasi pasien usia 1 sampai 4 bulan dapat dijelaskan sebagian oleh persentase yang lebih tinggi dari total air tubuh pada neonatus dan bayi dan volume distribusi yang lebih tinggi untuk obat yang larut dalam air seperti ondansentron.
Pada pasien pediatrik berusia 3 hingga 12 tahun yang menjalani operasi dengan anestesi umum, nilai absolut dari klirens dan volume distribusi ondansetron berkurang dibandingkan dengan nilai pada pasien dewasa. Kedua parameter meningkat secara linier dengan berat badan dan dari usia 12 tahun dan seterusnya, nilainya mendekati nilai orang dewasa muda. Ketika nilai izin dan volume distribusi dinormalisasi berdasarkan berat badan, nilai parameter ini serupa di seluruh populasi pada kelompok usia yang berbeda. Penggunaan teknik pemberian dosis yang sadar berat badan mengkompensasi perubahan terkait usia dan efektif dalam menormalkan paparan sistemik pada pasien anak.
Analisis farmakokinetik populasi dilakukan pada 428 subjek (pasien kanker, pasien bedah dan sukarelawan sehat) berusia 1 bulan hingga 44 tahun setelah pemberian ondansetron intravena. Berdasarkan analisis ini, paparan sistemik (AUC) ondansetron setelah pemberian oral atau intravena pada anak-anak dan remaja sebanding dengan orang dewasa, dengan pengecualian anak-anak berusia 1 sampai 4 bulan.Volume terkait usia dan lebih rendah pada orang dewasa dibandingkan pada orang dewasa.untuk bayi dan anak-anak. Klirens terkait dengan berat badan tetapi bukan usia dengan pengecualian bayi usia 1 sampai 4 bulan. Sulit untuk menyimpulkan bahwa ada penurunan lebih lanjut dalam pembersihan terkait usia pada bayi dari 1 hingga 4 bulan atau hanya melekat pada variabilitas karena sejumlah kecil subjek yang dipelajari dalam kelompok usia ini. 6 bulan hanya akan menerima dosis tunggal pada PONV, penurunan klirens tidak mungkin relevan secara klinis.
• Warga senior
Studi fase I awal pada sukarelawan lanjut usia yang sehat telah menunjukkan sedikit peningkatan bioavailabilitas oral dan perpanjangan waktu paruh eliminasi, terkait dengan usia.
Namun, variabilitas antar mata pelajaran yang besar mengakibatkan tumpang tindih yang cukup besar dalam parameter farmakokinetik di kalangan orang muda (
Supositoria
Studi khusus pada orang tua atau pada pasien dengan insufisiensi ginjal terbatas pada rute pemberian intravena dan oral.
Namun demikian, dapat diasumsikan bahwa waktu paruh ondansetron pada pasien usia lanjut serupa dengan yang diamati pada sukarelawan sehat karena tingkat eliminasi ondansetron setelah pemberian supositoria tidak ditentukan oleh pembersihan sistemik.
• Gagal ginjal
Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang (klirens kreatinin 15 sampai 60 ml / menit) baik klirens sistemik dan volume distribusi berkurang setelah pemberian ondansetron intravena, menghasilkan sedikit, tetapi tidak signifikan secara klinis, peningkatan waktu paruh eliminasi ( 5, 4 jam).
Sebuah penelitian pada pasien dengan insufisiensi ginjal berat yang menjalani hemodialisis reguler menunjukkan bahwa farmakokinetik ondansetron, yang terdeteksi pada periode interdialitik, secara substansial tidak berubah setelah pemberian IV.
Supositoria
Studi khusus pada pasien dengan insufisiensi ginjal terbatas pada rute pemberian intravena dan oral.
Namun demikian, dapat diasumsikan bahwa waktu paruh ondansetron pada pasien dengan insufisiensi ginjal serupa dengan yang diamati pada sukarelawan sehat karena tingkat eliminasi ondansetron setelah pemberian supositoria tidak ditentukan oleh pembersihan sistemik.
• Insufisiensi hati
Formulasi oral dan solusi untuk injeksi
Pada pasien dengan gangguan hati berat, klirens sistemik ondansetron sangat berkurang, waktu paruh eliminasi diperpanjang (15-32 jam) dan bioavailabilitas oral mendekati 100% karena penurunan metabolisme pra-sistemik.
Supositoria
Farmakokinetik ondansetron setelah pemberian sebagai supositoria belum dievaluasi pada pasien dengan insufisiensi hati.
05.3 Data keamanan praklinis
Formulasi oral dan supositoria
Tidak ada data tambahan yang relevan.
Solusi injeksi
Sebuah studi di saluran ion kloning dari jantung manusia telah menunjukkan bahwa ondansetron memiliki potensi untuk mempengaruhi repolarisasi jantung dengan memblokir saluran kalium HERG.Dampak klinis dari temuan ini tidak diketahui.
in vivo, perpanjangan interval QT diamati pada kucing yang dibius setelah pemberian intravena, tetapi pada dosis 100 kali lebih tinggi daripada efektif secara farmakologis. Efek serupa tidak diamati pada monyet cynomolgus. Perubahan EKG sementara telah dilaporkan dalam praktik. klinik (lihat bagian 4.4).
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
ZOFRAN 4 mg Tablet salut selaput dan ZOFRAN 8 mg Tablet salut selaput: laktosa anhidrat, selulosa mikrokristalin, pati jagung pragelatinisasi, magnesium stearat, hypromellose, titanium dioksida (E 171), oksida besi kuning (E 172).
ZOFRAN 4 mg Tablet Orodispersible dan ZOFRAN 8 mg Tablet Orodispersible: gelatin, manitol, sodium aspartamemethyl para-hydroxybenzoate, sodium propyl para-hydroxybenzoate, rasa stroberi (Mengandung etanol).
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Sirup: asam sitrat anhidrat [E330], natrium sitrat dihidrat, natrium benzoat [E211], larutan sorbitol [E420], rasa stroberi (mengandung etanol), air murni.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Larutan injeksi dan ZOFRAN 8 mg / 4 ml Larutan injeksi: asam sitrat monohidrat, natrium sitrat, natrium klorida, air untuk injeksi
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Larutan injeksi: asam sitrat monohidrat, natrium sitrat, natrium klorida, metil para-hidroksibenzoat, propil para-hidroksibenzoat, air untuk injeksi
ZOFRAN 16 mg Supositoria: campuran mono-, di-, trigliserida asam lemak jenuh (Witepsol S58).
06.2 Ketidakcocokan
Formulasi oral dan supositoria
Tidak ada.
Solusi injeksi
Tidak seperti produk obat lain, ondansetron untuk injeksi tidak boleh diberikan dalam jarum suntik atau cairan infus yang sama dengan zat aktif lainnya (lihat bagian 6.6) Ondansetron untuk injeksi hanya boleh diberikan dalam larutan infus yang direkomendasikan (lihat paragraf 6.6).
06.3 Masa berlaku
Masa berlaku
ZOFRAN 4 mg Tablet salut selaput, ZOFRAN 8 mg Tablet salut selaput, ZOFRAN 4 mg / 2 ml Larutan injeksi, ZOFRAN 40 mg / 20 ml Larutan injeksi,
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Larutan injeksi, ZOFRAN 4 mg / 5 ml Sirup, ZOFRAN 16 mg
Supositoria: 3 tahun.
ZOFRAN 4 mg Tablet Orodispersible, ZOFRAN 8 mg Tablet Orodispersible: 3 tahun.
Validitas setelah pembukaan pertama atau penarikan pertama
ZOFRAN Solusi untuk injeksi 4 mg / 2 ml dan 8 mg / 4 ml (ampul): ampul tidak mengandung bahan pengawet dan harus digunakan hanya sekali, disuntikkan atau diencerkan segera setelah dibuka: larutan yang tersisa harus dibuang.
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Solusi untuk injeksi (botol multidosis): telah ditunjukkan bahwa, setelah penarikan pertama, produk, terlindung dari cahaya, stabil secara kimia dan fisik selama 28
hari pada 30 ° C. Dari sudut pandang mikrobiologi, bagaimanapun disarankan untuk menyimpan produk pada 2 - 8 ° C selama maksimal 28 hari. Kondisi penyimpanan yang berbeda atau waktu penyimpanan yang lebih lama adalah tanggung jawab pengguna.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Sirup tidak boleh disimpan di lemari es. Simpan botol dalam posisi tegak.
ZOFRAN Larutan injeksi 4 mg/2 ml dan 8 mg/4 ml (ampul) dan 40 mg/20 ml Larutan injeksi (Botol multidosis): harus disimpan pada suhu di bawah 30°C dan terlindung dari cahaya.
Supositoria ZOFRAN: simpan di bawah 30 ° C.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
ZOFRAN 4 mg tablet salut selaput, ZOFRAN 8 mg tablet salut selaput:
aluminium / PVC / OPA melepuh; paket:
6 tablet 4 mg
6 tablet 8 mg
ZOFRAN 4 mg Tablet Orodispersible, ZOFRAN 8 mg Tablet Orodispersible: aluminium - aluminium blister; paket:
6 tablet 4 mg
10 tablet 4 mg
6 tablet 8 mg
10 tablet 8 mg
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Sirup: Tipe III Ph. Eur. Botol kaca amber dengan penutup tahan anak, mengandung 50 ml sirup, memiliki konsentrasi ondansetron sama dengan 4 mg / 5 ml
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Larutan injeksi, ZOFRAN 8 mg / 4 ml Larutan injeksi: ampul kaca tak berwarna tipe I; paket:
1 ampul 4 mg
1 ampul 8 mg
2 ampul 4 mg
2 ampul 8 mg
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Solusi untuk injeksi: botol multidosis tipe I kaca tidak berwarna; 1 botol multidosis berisi 20 ml larutan ondansetron 2 mg / ml
ZOFRAN 16 mg Supositoria: supositoria terkandung dalam laminasi polietilen / aluminium / propilena densitas rendah; pak 4 supositoria dalam kotak kardus.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
ZOFRAN 4 mg tablet Orodispersible dan ZOFRAN 8 mg tablet Orodispersible.
Jangan mengekstrak tablet dengan menekan melalui laminasi.
Kelupas kertas pembungkus lepuh dan lepaskan tablet dengan hati-hati.
Tempatkan tablet di ujung lidah, di mana itu akan larut dalam beberapa saat, lalu telan.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Larutan Injeksi dan ZOFRAN 8 mg / 4 ml Larutan Injeksi (dikemas dalam ampul, bebas bahan pengawet)
ZOFRAN Solusi untuk injeksi tidak boleh diautoklaf.
Kompatibilitas dengan solusi infus
Sesuai dengan aturan praktik farmasi yang baik, larutan intravena harus disiapkan pada saat infus.
Namun, larutan ondansetron bebas pengawet untuk injeksi telah terbukti stabil selama 7 hari pada suhu kamar (di bawah 25 ° C) di bawah lampu neon atau di lemari es dengan larutan infus berikut:
- Natrium klorida untuk infus intravena 0,9% b / v
- Larutan glukosa untuk infus intravena 5% b / v
- Manitol untuk infus intravena 10% b / v
- Solusi Ringer untuk infus intravena
- Kalium klorida 0,3% b / v dan natrium klorida 0,9% b / v untuk infus intravena
- Kalium klorida 0,3% b / v dan glukosa 5% b / v untuk infus intravena
Studi kompatibilitas dilakukan dengan menggunakan tas dan set infus PVC.
Dipercaya bahwa "kestabilan yang memadai" ondansetron dimungkinkan dengan menggunakan juga kantong infus polietilen atau botol kaca tipe I.
Larutan untuk injeksi tanpa pengawet yang diencerkan dalam larutan fisiologis 0,9% b / v atau dalam larutan glukosa 5% b / v telah terbukti stabil bahkan dalam spuit polipropilen.
Oleh karena itu diyakini bahwa larutan injeksi ondansetron dengan atau tanpa bahan pengawet, yang diencerkan dengan larutan infus kompatibel yang ditunjukkan di bawah, juga stabil dalam spuit polipropilen.
Catatan: Persiapan harus disiapkan dalam kondisi aseptik jika periode penyimpanan yang diperpanjang diperlukan.
Kompatibilitas dengan obat lain
Ondansetron dapat diberikan melalui infus vena dengan dosis 1 mg/jam misalnya dengan kantong infus atau dengan pompa pendorong.
Pemberian obat berikut ini kompatibel dengan ondansetron pada konsentrasi dari 16 hingga 160 mcg / ml (misalnya 8 mg dalam 500 ml dan 8 mg dalam 50 ml masing-masing) menggunakan set Y:
Cisplatin: konsentrasi hingga 0,48 mg / ml (misalnya 240 mg dalam 500 ml) diberikan selama periode mulai dari 1 hingga 8 jam.
• 5-Fluorourasil: konsentrasi hingga 0,8 mg / ml (misalnya 2,4 g dalam 3 liter atau 400 mg dalam 500 ml) diberikan dengan kecepatan setidaknya 20 ml per jam (500 ml selama 24 jam).
Konsentrasi 5-Fluorouracil yang lebih tinggi dapat menyebabkan pengendapan ondansetron. Larutan infus 5-Fluorouracil dapat mengandung hingga 0,045% b / v magnesium klorida di samping eksipien lain yang telah terbukti kompatibel.
• Karboplatin: konsentrasi mulai dari 0,18 mg / mL hingga 9,9 mg / mL (misalnya 90 mg dalam 500 mL hingga 990 mg dalam 100 mL) dapat diberikan selama periode mulai dari 10 menit hingga 1 jam.
• Etoposida: konsentrasi mulai dari 0,144 mg/ml sampai 0,25 mg/ml (misalnya 72 mg dalam 500 ml hingga 250 mg dalam 1 liter) dapat diberikan dalam waktu yang bervariasi antara 30 menit. dan 1 jam.
• Seftazidim: dosis mulai dari 250 mg hingga 2000 mg yang dilarutkan dengan air ppi, seperti yang direkomendasikan oleh pabriknya (2,5 ml untuk 250 mg dan 10 ml untuk 2 g ceftazidime), dapat diberikan sebagai bolus intravena dalam waktu sekitar 5 menit.
• Siklofosfamid: dosis antara 100 mg dan 1 g, dilarutkan dengan air ppi, 5 ml per 100 mg siklofosfamid, seperti yang direkomendasikan oleh produsen, dapat diberikan sebagai bolus intravena selama kurang lebih 5 menit.
• Doksorubisin: dosis antara 10 dan 100 mg, dilarutkan dengan air ppi, 5 ml per 10 mg doksorubisin, seperti yang direkomendasikan oleh produsen, dapat diberikan sebagai bolus intravena selama kurang lebih 5 menit.
• Deksametason: 20 mg deksametason natrium fosfat dapat diberikan melalui injeksi intravena lambat selama 2-5 menit menggunakan set infus Y yang melepaskan 8 hingga 16 mg ondansetron selama kurang lebih 15 menit, diencerkan dalam 50-100 ml cairan infus yang kompatibel. Kompatibilitas antara deksametason natrium fosfat dan ondansetron telah ditunjukkan dengan memungkinkan pemberian obat ini melalui set yang sama pada konsentrasi dari 32 mcg / ml hingga 2,5 mg / ml untuk deksametason natrium fosfat dan dari 8 mcg hingga 1 mg / ml untuk l "ondansetron .
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Larutan Injeksi (Botol multidosis, dengan pengawet)
Studi kompatibilitas dilakukan dengan menggunakan tas dan set infus PVC.
Dipercaya bahwa "kestabilan yang memadai" ondansetron dimungkinkan dengan menggunakan juga kantong infus polietilen atau botol kaca tipe I.
Larutan untuk injeksi tanpa pengawet yang diencerkan dalam larutan fisiologis 0,9% b / v atau dalam larutan glukosa 5% b / v telah terbukti stabil bahkan dalam spuit polipropilen.
Oleh karena itu diyakini bahwa larutan injeksi ondansetron dengan atau tanpa bahan pengawet, yang diencerkan dengan larutan infus kompatibel yang ditunjukkan di bawah, juga stabil dalam spuit polipropilen.
Catatan: Persiapan harus disiapkan dalam kondisi aseptik jika periode penyimpanan yang diperpanjang diperlukan.
Kompatibilitas dengan solusi infus
Sesuai dengan aturan praktik farmasi yang baik, larutan intravena harus disiapkan pada saat infus.
Namun, larutan injeksi ondansetron dengan bahan pengawet telah terbukti stabil selama 48 jam pada suhu kamar (di bawah 25 ° C) dengan larutan infus berikut:
- Natrium klorida untuk infus intravena 0,9% b / v
- Natrium klorida untuk infus intravena 3% b / v
- Larutan glukosa untuk infus intravena 5% b / v
- Natrium klorida 0,9% b / v dan larutan glukosa untuk infus intravena 5% b / v
- Natrium klorida 0,45% b / v dan larutan glukosa untuk infus intravena 5% b / v
Sejalan dengan produk obat yang dikemas dalam ampul (tanpa bahan pengawet - lihat di atas) diyakini bahwa stabilitas yang memadai dipertahankan bahkan dengan larutan infus berikut, meskipun studi kompatibilitas dengan larutan ini belum dilakukan:
- Manitol untuk infus intravena 10% b / v
- Solusi Ringer untuk infus intravena
- Kalium klorida 0,3% b / v dan natrium klorida 0,9% b / v untuk infus intravena
- Kalium klorida 0,3% b / v dan glukosa 5% b / v untuk infus intravena.
Kompatibilitas dengan obat lain
Ondansetron, diencerkan dengan larutan infus yang kompatibel, dapat diberikan melalui infus vena dengan dosis 1 mg / jam, mis. dengan kantong infus atau pompa pendorong.
Obat-obatan berikut dapat diberikan bersama, menggunakan set-Y:
• Cisplatin: konsentrasi hingga 0,5 mg / ml (misalnya 250 mg dalam 500 ml) diberikan selama periode mulai dari 1 hingga 8 jam menggunakan set infus Y yang melepaskan konsentrasi ondansetron dari 3 hingga 150 mcg / ml (misalnya 1,5 mg / 500 ml dan 7,5 mg / 50 ml masing-masing).
• Deksametason natrium fosfat: 20 mg diberikan melalui injeksi intravena lambat selama 2-5 menit menggunakan Y-set yang melepaskan 8 hingga 16 mg ondansetron selama kurang lebih 15 menit, diencerkan dalam 50-100 ml cairan infus yang kompatibel.
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Solusi untuk injeksi dan ZOFRAN 8 mg / 4 ml Solusi untuk injeksi
Petunjuk untuk membuka botol.
Botol dilengkapi dengan pra-pembukaan yang aman dan harus dibuka sebagai berikut:
- pegang bagian bawah botol dengan satu tangan;
- letakkan tangan satunya di bagian atas, letakkan ibu jari di atas COLORED DOT dan berikan tekanan.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
GlaxoSmithKline S.p.A. - Via A. Fleming, 2 - Verona.
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
ZOFRAN 4 mg Tablet salut selaput: 6 tablet A.I.C.: 027612011
ZOFRAN 8 mg Tablet salut selaput: 6 tablet A.I.C.: 027612023
ZOFRAN 4 mg Tablet Orodispersible: 6 tablet A.I.C.: 027612098
ZOFRAN 8 mg Tablet Orodispersible: 6 tablet A.I.C.: 027612112
ZOFRAN 4 mg / 5 ml Sirup: 50 ml botol A.I.C.: 027612086
ZOFRAN 4 mg / 2 ml Solusi untuk injeksi: bungkus 1 ampul 2 ml A.I.C.: 027612035
ZOFRAN 8 mg / 4 ml Solusi untuk injeksi: pak 1 ampul 4 ml A.I.C.: 027612047
ZOFRAN 40 mg / 20 ml Solusi untuk injeksi: botol 20 ml A.I.C.: 027612136
ZOFRAN 16 mg Supositoria: pak 4 supositoria A.I.C.: 027612074
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Solusi untuk injeksi, Tablet salut film: 2 Mei 1991 / Oktober 2008
Sirup: 12 Januari 1998 / Oktober 2008
Supositoria: 31 Maret 1998 / Oktober 2008
Tablet orodispersible: 13 Desember 1999 / Oktober 2008
40 mg / 20 ml Solusi untuk injeksi: 9 Juni 2000 / Oktober 2008
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Februari 2015
