Bahan aktif: Epoetin alfa
Binokrit 1.000 IU / 0,5 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Binokrit 2.000 IU / 1 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Binokrit 3.000 IU / 0,3 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Binokrit 4,000 IU / 0,4 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Binokrit 5.000 IU / 0,5 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Binokrit 6.000 IU / 0,6 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Binokrit 7.000 IU / 0,7 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Binokrit 8.000 IU / 0,8 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Binokrit 9.000 IU / 0,9 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Binokrit 10.000 IU / 1 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Binokrit 20.000 IU / 0,5 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Binokrit 30.000 IU / 0,75 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Binokrit 40.000 IU / 1 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Indikasi Mengapa Binokrit digunakan? Untuk apa?
Binokrit mengandung zat aktif epoetin alfa, protein yang merangsang sumsum tulang untuk memproduksi lebih banyak sel darah merah yang membawa hemoglobin (zat yang membawa oksigen).
Epoetin alfa adalah salinan eritropoietin protein manusia dan bekerja dengan cara yang sama.
Binokrit digunakan untuk mengobati anemia simtomatik yang disebabkan oleh penyakit ginjal:
- pada anak yang menjalani hemodialisis
- pada orang dewasa yang menjalani hemodialisis atau dialisis peritoneal,
- pada orang dewasa dengan anemia berat yang belum menjalani dialisis.
Jika Anda memiliki penyakit ginjal, Anda mungkin kekurangan sel darah merah jika ginjal tidak menghasilkan cukup eritropoietin (yang diperlukan untuk produksi sel darah merah). Binokrit diresepkan untuk merangsang sumsum tulang untuk memproduksi lebih banyak sel darah merah.
Binokrit digunakan untuk mengobati anemia saat Anda menerima kemoterapi untuk tumor padat, limfoma ganas atau multiple myeloma (kanker sumsum tulang) dan jika dokter Anda memutuskan Anda mungkin memerlukan transfusi darah. Binokrit dapat mengurangi kebutuhan akan transfusi darah. darah.
Binokrit digunakan pada orang dengan anemia sedang yang mendonorkan sebagian darahnya sebelum operasi sehingga darah yang terkumpul dapat diberikan kepada mereka selama atau setelah operasi. Karena Binokrit merangsang produksi sel darah merah, dokter dapat mengambil lebih banyak darah dari orang-orang ini.
Binokrit digunakan pada orang dewasa dengan anemia sedang yang akan menjalani operasi ortopedi besar (seperti operasi penggantian pinggul atau lutut) untuk mengurangi kemungkinan kebutuhan transfusi darah.
Kontraindikasi Bila Binokrit tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Binokrit
- jika Anda alergi terhadap epoetin alfa atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
- jika Anda telah didiagnosis dengan 'aplasia sel darah merah murni (sumsum tulang tidak dapat membuat cukup sel darah merah) setelah pengobatan dengan obat apa pun yang merangsang produksi sel darah merah (termasuk Binokrit). Lihat bagian 4.
- jika Anda memiliki tekanan darah tinggi yang tidak cukup dikontrol dengan obat-obatan.
- untuk merangsang produksi sel darah merah (sehingga dokter dapat mengambil lebih banyak darah dari Anda) jika Anda tidak dapat menerima transfusi dengan darah Anda sendiri selama atau setelah operasi.
- jika Anda akan menjalani operasi ortopedi elektif besar (seperti operasi pinggul atau lutut) dan:
- memiliki penyakit jantung yang parah
- memiliki penyakit vena atau arteri yang parah
- baru saja mengalami serangan jantung atau stroke
- tidak bisa minum obat untuk mengencerkan darah Binokrit mungkin tidak cocok untuk Anda. Bicarakan hal ini dengan dokter Anda.
Beberapa orang memerlukan obat-obatan untuk mengurangi risiko pembekuan darah saat dirawat dengan Binokrit. Jika Anda tidak dapat minum obat yang mencegah pembekuan darah, sebaiknya jangan mengonsumsi Binokrit.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum Anda menggunakan Binokrit
Bicaralah dengan dokter, apoteker atau perawat Anda sebelum menggunakan Binokrit.
Binokrit dan produk lain yang merangsang produksi sel darah merah dapat meningkatkan risiko pembekuan darah pada semua pasien. Risiko ini mungkin lebih tinggi jika Anda memiliki faktor risiko lain untuk mengembangkan pembekuan darah (misalnya, jika Anda pernah mengalami pembekuan darah di masa lalu atau jika Anda kelebihan berat badan, menderita diabetes, memiliki penyakit jantung atau perlu berbaring untuk sementara waktu. jangka panjang karena pembedahan atau penyakit). Beritahu dokter Anda tentang situasi seperti itu. Dokter Anda akan membantu Anda memutuskan apakah Binokrit tepat untuk Anda.
Penting bagi Anda untuk memberi tahu dokter Anda jika salah satu dari berikut ini berlaku untuk Anda.
Anda mungkin dapat menggunakan Binokrit, tetapi Anda perlu berbicara dengan dokter Anda terlebih dahulu.
Jika Anda tahu bahwa Anda kesakitan atau pernah menderita di masa lalu karena:
- tekanan darah tinggi;
- kejang atau kejang;
- penyakit hati;
- anemia dari penyebab lain;
- porfiria (kelainan darah langka).
Jika Anda seorang pasien kanker, ketahuilah bahwa obat-obatan yang merangsang produksi sel darah merah (seperti Binokrit) dapat bertindak sebagai faktor pertumbuhan dan oleh karena itu secara teoritis dapat mempengaruhi perkembangan tumor.
Tergantung pada situasi pribadi Anda, transfusi darah mungkin lebih disukai. Bicarakan hal ini dengan dokter Anda.
Jika Anda menderita hepatitis C dan menerima interferon dan ribavirin, Anda harus membicarakan hal ini dengan dokter Anda karena kombinasi epoetin alfa dengan interferon dan ribavirin dalam kasus yang jarang menyebabkan pengurangan efek pengobatan dan kondisi yang disebut aplasia sel darah merah murni ( PRCA), suatu bentuk anemia yang parah. Binokrit tidak disetujui untuk pengobatan anemia yang berhubungan dengan hepatitis C.
Jika Anda adalah pasien dengan gagal ginjal kronis, dan khususnya jika Anda tidak merespon secara memadai terhadap Binokrit, dokter Anda akan memeriksa dosis Binokrit yang Anda terima karena berulang kali meningkatkan dosis Binokrit jika tidak merespon pengobatan dapat meningkatkan risiko masalah jantung atau pembuluh darah dan risiko infark miokard, stroke dan kematian.
Berhati-hatilah dengan produk lain yang merangsang produksi sel darah merah: Binokrit termasuk dalam kelompok produk yang, seperti protein eritropoietin manusia, merangsang produksi sel darah merah. Profesional kesehatan Anda akan selalu membuat catatan tentang produk tertentu yang Anda gunakan.Jika Anda diberi obat dari kelompok ini, selain Binokrit, selama perawatan Anda, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakannya.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Binokrit
Binokrit biasanya tidak bereaksi dengan obat lain, tetapi beri tahu dokter Anda jika Anda menggunakan, baru saja menggunakan atau mungkin menggunakan obat lain, termasuk yang diperoleh tanpa resep.
Jika Anda minum obat yang disebut siklosporin (digunakan, misalnya, setelah transplantasi ginjal), dokter Anda mungkin akan melakukan tes darah untuk mengukur kadar siklosporin Anda saat Anda menggunakan Binokrit.
Suplemen zat besi dan stimulan darah lainnya dapat meningkatkan efektivitas Binokrit.Dokter Anda akan memutuskan apakah tepat bagi Anda untuk meminumnya.
Jika Anda pergi ke rumah sakit, klinik atau dokter keluarga, beri tahu mereka bahwa Anda sedang dirawat dengan Binokrit. Ini dapat memengaruhi perawatan atau hasil tes lainnya.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Penting untuk memberi tahu dokter Anda jika salah satu dari berikut ini berlaku untuk Anda.
Anda mungkin dapat menggunakan Binokrit, tetapi Anda harus mendiskusikannya terlebih dahulu dengan dokter Anda:
- jika Anda sedang hamil atau jika Anda mencurigai kehamilan.
- jika Anda sedang menyusui.
Binokrit mengandung natrium
Binokrit mengandung kurang dari 1 mmol (23 mg) natrium per dosis, yaitu pada dasarnya "bebas natrium".
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Binokrit: Posology
Selalu gunakan obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter Anda.
Dokter menjalankan tes darah dan memutuskan Anda membutuhkan Binokrit.
Binokrit dapat diberikan melalui suntikan:
- ke dalam pembuluh darah atau tabung yang masuk ke pembuluh darah (intravena)
- atau di bawah kulit (subkutan).
Dokter Anda akan memutuskan bagaimana Binokrit akan disuntikkan. Biasanya, suntikan diberikan oleh dokter, perawat, atau profesional kesehatan lainnya. Beberapa orang, tergantung pada mengapa mereka memerlukan pengobatan dengan Binokrit, nantinya dapat mempelajari cara menyuntikkannya di bawah kulit: lihat Petunjuk untuk menyuntikkan sendiri Binokrit di akhir selebaran paket ini.
Binokrit tidak boleh digunakan:
- setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada label dan kemasan luar
- jika Anda tahu atau percaya bahwa itu tidak sengaja dibekukan atau
- jika terjadi kegagalan lemari es.
Dosis Binokrit yang akan Anda berikan tergantung pada berat badan Anda dalam kilogram. Penyebab anemia juga penting bagi dokter untuk memilih dosis yang tepat.
Dokter Anda akan memeriksa tekanan darah Anda secara teratur selama terapi Binokrit.
Orang dengan penyakit ginjal
- Dokter Anda akan menjaga kadar hemoglobin Anda antara 10 dan 12 g / dL, karena kadar hemoglobin yang tinggi dapat meningkatkan risiko pembekuan darah dan kematian.
- Dosis awal yang biasa dari Binokrit pada orang dewasa dan anak-anak adalah 50 Unit Internasional (IU) per kilogram (/ kg) berat badan, diberikan tiga kali per minggu. Pada pasien yang menjalani dialisis peritoneal, Binokrit dapat diberikan dua kali seminggu.
- Pada orang dewasa dan anak-anak, Binokrit diberikan sebagai suntikan ke pembuluh darah (intravena) atau ke dalam tabung yang masuk ke pembuluh darah. Ketika akses ini (melalui vena atau tabung) tidak tersedia, dokter mungkin memutuskan untuk menyuntikkan Binokrit di bawah kulit (secara subkutan). Hal ini mempengaruhi pasien dialisis dan pasien yang belum dialisis.
- Dokter Anda akan memesan tes darah secara teratur untuk melihat bagaimana anemia merespon terapi dan dapat menyesuaikan dosis, biasanya paling lambat setiap empat minggu.
- Setelah anemia diperbaiki, dokter Anda akan terus memeriksa darah Anda secara teratur. Dosis dan frekuensi pemberian Binokrit dapat disesuaikan lebih lanjut untuk mempertahankan respons Anda terhadap pengobatan. Dokter Anda akan menggunakan dosis efektif terendah untuk mengendalikan gejala Anda. anemia .
- Jika Anda tidak merespons Binokrit secara memadai, dokter Anda akan memeriksa dosis yang Anda terima dan akan memberi tahu Anda jika dosis Binokrit Anda perlu diubah.
- Jika Anda menggunakan interval yang lebih lama (lebih dari sekali seminggu) antara dosis Binokrit, Anda mungkin tidak dapat mempertahankan kadar hemoglobin yang memadai dan mungkin perlu meningkatkan dosis atau frekuensi pemberian Binokrit.
- Anda juga dapat menerima suplementasi zat besi sebelum dan selama pengobatan dengan Binokrit untuk meningkatkan efektivitas pengobatan.
- Jika Anda menjalani dialisis saat memulai pengobatan Binokrit, jadwal dialisis Anda mungkin perlu diubah. Dokter akan memutuskan ini.
Orang dewasa yang menjalani kemoterapi
- Dokter Anda mungkin memulai terapi Binokrit jika hemoglobin Anda 10 g / dL atau kurang.
- Dokter Anda akan menjaga kadar hemoglobin Anda antara 10 dan 12 g/dL, karena kadar hemoglobin yang tinggi dapat meningkatkan risiko pembekuan darah dan kematian.
- Dosis awal yang biasa adalah 150 IU per kilogram berat badan tiga kali seminggu atau 450 IU per kilogram berat badan seminggu sekali.
- Binokrit diberikan melalui suntikan di bawah kulit.
- Dokter Anda akan memesan tes darah dan dapat menyesuaikan dosis tergantung pada bagaimana anemia Anda merespon pengobatan.
- Anda juga dapat menerima suplementasi zat besi sebelum dan selama pengobatan dengan Binokrit untuk meningkatkan efektivitas pengobatan.
- Pengobatan dengan Binokrit biasanya akan berlanjut selama satu bulan setelah akhir kemoterapi.
Orang dewasa yang mendonorkan darahnya sendiri
- Dosis biasa adalah 600 IU per kilogram berat badan, dua kali seminggu.
- Binokrit diberikan melalui suntikan ke pembuluh darah, segera setelah mendonorkan darah, selama 3 minggu sebelum operasi.
- Anda juga dapat menerima suplementasi zat besi sebelum dan selama pengobatan dengan Binokrit untuk meningkatkan efektivitas pengobatan. Orang dewasa dijadwalkan untuk operasi ortopedi besar
- Dosis yang dianjurkan adalah 600 IU per kilogram berat badan seminggu sekali.
- Binokrit diberikan melalui suntikan di bawah kulit setiap minggu selama tiga minggu sebelum operasi dan pada hari operasi.
- Jika ada kebutuhan untuk mempersingkat waktu sebelum operasi, dosis harian 300 IU / kg diberikan selama maksimal sepuluh hari sebelum operasi, pada hari operasi dan dalam empat hari berikutnya.
- Jika tes darah menunjukkan nilai hemoglobin terlalu tinggi sebelum operasi, pengobatan akan dihentikan.
- Anda mungkin menerima suplementasi zat besi sebelum dan selama pengobatan dengan Binokrit untuk meningkatkan efektivitas pengobatan.
Petunjuk untuk menyuntikkan Binokrit di bawah kulit
Pada awal pengobatan, Binokrit biasanya disuntikkan oleh staf medis atau paramedis. Setelah itu, dokter Anda mungkin menyarankan agar Anda, atau pengasuh, mempelajari cara menyuntikkan Binokrit di bawah kulit (secara subkutan) sendiri.
- Jangan mencoba menyuntikkan diri Anda dengan obat ini kecuali dokter atau perawat Anda telah menunjukkan caranya.
- Selalu gunakan Binokrit persis seperti yang diarahkan oleh dokter atau perawat Anda.
- Pastikan untuk menyuntikkan hanya jumlah cairan yang ditunjukkan oleh dokter atau perawat Anda.
- Gunakan hanya Binokrit jika telah disimpan dengan benar - lihat bagian 5, Cara menyimpan Binokrit.
- Sebelum digunakan, diamkan jarum suntik Binokrit hingga mencapai suhu kamar. Biasanya membutuhkan waktu 15-30 menit. Gunakan jarum suntik dalam waktu 3 hari setelah dikeluarkan dari lemari es.
Ambil hanya satu dosis Binokrit dari setiap jarum suntik.
Jika Binokrit disuntikkan di bawah kulit (subkutan), volume yang disuntikkan umumnya tidak melebihi satu mililiter (1 mL) per injeksi tunggal.
Binokrit diberikan sendiri dan tidak dicampur dengan cairan suntik lainnya.
Jangan mengocok jarum suntik Binokrit. Pengocokan yang kuat dalam waktu lama dapat merusak produk. Jika produk telah dikocok kuat-kuat, jangan menggunakannya.
Instruksi injeksi mandiri Binokrit disediakan di akhir selebaran paket ini.
Jika Anda lupa menggunakan Binokrit
Berikan suntikan berikutnya segera setelah Anda ingat. Jika kurang dari sehari sampai suntikan berikutnya, lewati suntikan yang terlewat dan lanjutkan dengan jadwal normal Anda. Jangan menyuntikkan dosis ganda.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Binokrit?
Beritahu dokter atau perawat Anda segera jika Anda yakin bahwa terlalu banyak Binokrit telah disuntikkan.Efek samping tidak mungkin terjadi jika Anda overdosis dengan Binokrit.
Efek Samping Apa efek samping dari Binokrit
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Beritahu dokter atau perawat Anda segera jika Anda melihat salah satu efek samping yang tercantum.
Efek samping yang sangat umum
Mereka dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang yang menggunakan Binokrit.
- Diare
- Mual
- Dia muntah
- Demam
- Kemacetan saluran pernapasan, seperti hidung tersumbat dan sakit tenggorokan, telah dilaporkan pada pasien dengan penyakit ginjal dan belum menjalani dialisis.
Efek samping yang umum
Ini dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang yang menggunakan Binokrit.
- Peningkatan tekanan darah. Tanda-tanda berikut mungkin menunjukkan peningkatan tekanan darah secara tiba-tiba: sakit kepala, terutama jika serangan mendadak dan jenis yang menusuk mirip dengan migrain, kebingungan atau kejang.Tanda-tanda ini memerlukan perawatan segera.Peningkatan tekanan darah mungkin memerlukan pengobatan dengan obat lain (atau penyesuaian dosis obat yang sudah Anda konsumsi untuk tekanan darah tinggi).
- Gumpalan darah (termasuk trombosis vena dalam dan emboli) yang mungkin memerlukan intervensi segera. Gejala mungkin termasuk nyeri dada, sesak napas dan bengkak dengan rasa sakit dan kemerahan, biasanya di kaki.
- Batuk.
- Ruam kulit, yang mungkin disebabkan oleh reaksi alergi.
- Nyeri pada tulang atau otot.
- Gejala seperti flu seperti sakit kepala, nyeri dan nyeri pada persendian, rasa lemas, menggigil, lelah dan pusing. Gejala-gejala ini mungkin lebih umum pada awal pengobatan.Jika Anda mengalami gejala-gejala ini saat menyuntikkan ke dalam pembuluh darah, suntikan yang lebih lambat dapat membantu menghindarinya di masa depan.
- Kemerahan, terbakar dan nyeri di tempat suntikan.
- Pembengkakan di pergelangan kaki, kaki atau jari.
Efek samping yang jarang terjadi
Ini dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang yang menggunakan Binokrit.
- Tingginya kadar kalium dalam darah, yang dapat menyebabkan irama jantung abnormal (ini adalah efek samping yang sangat umum pada pasien dialisis).
- Kejang.
- Kemacetan pada hidung atau saluran udara.
Efek samping yang sangat jarang terjadi
Ini dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang yang menggunakan Binokrit.
- Gejala Pure Red Cell Aplasia (PRCA) Pure Red Cell Aplasia (PRCA) berarti sumsum tulang tidak membuat cukup sel darah merah. PRCA menyebabkan "anemia mendadak dan parah. Gejalanya adalah:
- kelelahan yang tidak biasa,
- merasa pusing,
- sesak napas.
PRCA telah dilaporkan sangat jarang, terutama pada pasien dengan penyakit ginjal, setelah berbulan-bulan atau bertahun-tahun pengobatan dengan epoetin alfa dan obat-obatan lain yang merangsang produksi sel darah merah.
- Khususnya pada awal pengobatan, mungkin ada peningkatan jumlah beberapa sel darah kecil (disebut trombosit), yang biasanya terlibat dalam pembentukan gumpalan.Dokter Anda akan melakukan pemeriksaan yang relevan.
Jika Anda menjalani hemodialisis:
- Gumpalan (trombosis) dapat terbentuk di fistula dialisis. Ini lebih mungkin terjadi jika Anda memiliki tekanan darah rendah atau jika ada komplikasi dengan fistula.
- Gumpalan juga dapat terbentuk dalam sistem hemodialisis. Dokter mungkin memutuskan untuk meningkatkan dosis heparin selama dialisis.
Beri tahu dokter atau perawat Anda segera jika Anda melihat salah satu dari efek ini atau jika Anda melihat efek lain saat menggunakan Binokrit.
Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter, perawat, atau apoteker Anda.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter, apoteker atau perawat Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. efek samping yang dapat Anda bantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
- Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
- Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada label setelah "EXP" dan pada karton setelah "EXP".
- Simpan dan transportasikan dalam lemari pendingin (2 ° C - 8 ° C).
- Anda dapat mengeluarkan Binokrit dari lemari es dan menyimpannya pada suhu kamar (hingga 25 ° C) hingga 3 hari. Setelah jarum suntik dikeluarkan dari lemari es dan telah mencapai suhu kamar (hingga 25 ° C) harus digunakan dalam waktu 3 hari atau dibuang.
- Jangan dibekukan atau dikocok.
- Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari cahaya.
Jangan gunakan obat ini jika Anda perhatikan
- yang secara tidak sengaja dibekukan atau
- bahwa kegagalan lemari es telah terjadi
- bahwa cairan berwarna atau jika melihat partikel mengambang di dalamnya
- bahwa segel rusak.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Batas waktu "> Informasi lainnya
Apa isi Binokrit?
- Bahan aktifnya adalah epoetin alfa (untuk kuantitas lihat tabel di bawah).
- Bahan lainnya adalah natrium dihidrogen fosfat dihidrat, dinatrium fosfat dihidrat, natrium klorida, glisin, polisorbat 80, asam klorida (untuk mengatur pH), natrium hidroksida (untuk menyesuaikan pH), air untuk injeksi.
Seperti apa Binokrit dan isi paketnya
Binokrit disajikan sebagai solusi yang jelas dan tidak berwarna untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya. Jarum suntik disegel dalam lepuh.
* Paket 1, 4 atau 6 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya dengan atau tanpa pelindung pengaman jarum.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
SOLUSI BINOCRIT UNTUK INJEKSI PADA SYRINGE PRE-FILLED
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Binokrit 1.000 IU / 0,5 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Setiap mL larutan mengandung 2.000 IU epoetin alfa *, setara dengan 16,8 mcg per mL
Satu jarum suntik 0,5 mL berisi 1.000 unit internasional (IU), sesuai dengan 8,4 mcg epoetin alfa. *
Binokrit 2.000 IU / 1 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Setiap mL larutan mengandung 2.000 IU epoetin alfa *, setara dengan 16,8 mcg per mL
Satu jarum suntik 1 mL berisi 2.000 unit internasional (IU), sesuai dengan 16,8 mcg epoetin alfa. *
Binokrit 3.000 IU / 0,3 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Setiap mL larutan mengandung 10.000 IU epoetin alfa *, setara dengan 84,0 mcg per mL
Satu jarum suntik 0,3 mL berisi 3.000 unit internasional (IU), sesuai dengan 25,2 mcg epoetin alfa. *
Binokrit 4,000 IU / 0,4 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Setiap mL larutan mengandung 10.000 IU epoetin alfa *, setara dengan 84,0 mcg per mL
Satu jarum suntik 0,4 mL berisi 4.000 unit internasional (IU), sesuai dengan 33,6 mcg epoetin alfa. *
Binokrit 5.000 IU / 0,5 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Setiap mL larutan mengandung 10.000 IU epoetin alfa *, setara dengan 84,0 mcg per mL
Satu jarum suntik 0,5 mL berisi 5.000 unit internasional (IU), sesuai dengan 42,0 mcg epoetin alfa. *
Binokrit 6.000 IU / 0,6 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Setiap mL larutan mengandung 10.000 IU epoetin alfa *, setara dengan 84,0 mcg per mL
Satu jarum suntik 0,6 mL berisi 6.000 unit internasional (IU), setara dengan 50,4 mcg epoetin alfa. *
Binokrit 7.000 IU / 0,7 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Setiap mL larutan mengandung 10.000 IU epoetin alfa *, setara dengan 84,0 mcg per mL
Satu jarum suntik 0,7 mL berisi 7.000 unit internasional (IU), sesuai dengan 58,8 mcg epoetin alfa. *
Binokrit 8.000 IU / 0,8 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Setiap mL larutan mengandung 10.000 IU epoetin alfa *, setara dengan 84,0 mcg per mL
Satu jarum suntik 0,8 mL berisi 8.000 unit internasional (IU), sesuai dengan 67,2 mcg epoetin alfa. *
Binokrit 9.000 IU / 0,9 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Setiap mL larutan mengandung 10.000 IU epoetin alfa *, setara dengan 84,0 mcg per mL
Satu jarum suntik 0,9 mL berisi 9.000 unit internasional (IU), sesuai dengan 75,6 mcg epoetin alfa. *
Binokrit 10.000 IU / 1 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Setiap mL larutan mengandung 10.000 IU epoetin alfa *, setara dengan 84,0 mcg per mL
Satu jarum suntik 1 mL berisi 10.000 unit internasional (IU), sesuai dengan 84,0 mcg epoetin alfa. *
Binokrit 20.000 IU / 0,5 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Setiap mL larutan mengandung 40.000 IU epoetin alfa *, setara dengan 336,0 mcg per mL
Satu jarum suntik 0,5 mL berisi 20.000 unit internasional (IU), sesuai dengan 168,0 mcg epoetin alfa. *
Binokrit 30.000 IU / 0,75 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Setiap mL larutan mengandung 40.000 IU epoetin alfa *, setara dengan 336,0 mcg per mL
Satu jarum suntik 0,75 mL berisi 30.000 unit internasional (IU), sesuai dengan 252,0 mcg epoetin alfa. *
Binokrit 40.000 IU / 1 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Setiap mL larutan mengandung 40.000 IU epoetin alfa *, setara dengan 336,0 mcg per mL
Satu jarum suntik 1 mL berisi 40.000 unit internasional (IU), sesuai dengan 336,0 mcg epoetin alfa. *
* Diproduksi dalam sel Chinese Hamster Ovary (CHO) oleh teknologi DNA rekombinan
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
Produk obat ini mengandung kurang dari 1 mmol (23 mg) natrium per dosis, yaitu pada dasarnya "bebas natrium".
03.0 FORMULIR FARMASI -
Solusi untuk injeksi dalam jarum suntik yang telah diisi sebelumnya (injeksi)
Solusi yang jelas dan tidak berwarna
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
Binokrit diindikasikan untuk pengobatan anemia simtomatik yang terkait dengan gagal ginjal kronis (CRI):
• pada orang dewasa hemodialisis dan anak-anak berusia 1 sampai 18 tahun dan pasien dewasa yang menjalani dialisis peritoneal (lihat bagian 4.4).
• pada pasien dewasa dengan insufisiensi ginjal yang belum menjalani dialisis untuk pengobatan anemia berat yang berasal dari ginjal disertai gejala klinis (lihat bagian 4.4).
Binokrit diindikasikan pada orang dewasa yang menerima kemoterapi untuk tumor padat, limfoma ganas atau multiple myeloma dan pada risiko transfusi, seperti yang ditunjukkan oleh status umum pasien (situasi kardiovaskular, anemia yang sudah ada sebelumnya pada awal kemoterapi) untuk pengobatan anemia dan pengurangan persyaratan transfusi.
Binokrit diindikasikan pada orang dewasa yang merupakan bagian dari program predonasi autologus untuk meningkatkan produksi darah autologus.Pengobatan hanya boleh dilakukan pada pasien dengan anemia sedang (konsentrasi hemoglobin [Hb] berkisar antara 10 dan 13 g / dL [6,2 dan 8,1 mmol / L], tanpa defisiensi besi), ketika teknik hemat darah tidak tersedia atau tidak memadai dan direncanakan. operasi elektif besar membutuhkan sejumlah besar darah (4 atau lebih unit darah untuk wanita, 5 unit atau lebih untuk pria).
Binokrit diindikasikan pada orang dewasa yang tidak kekurangan zat besi, diyakini berisiko tinggi mengalami komplikasi transfusi, sebelum operasi ortopedi elektif besar, untuk mengurangi paparan transfusi darah alogenik.Batasi penggunaan untuk pasien dengan anemia sedang (kisaran konsentrasi hemoglobin antara 10 dan 13 g / dL atau antara 6,2 dan 8,1 mmol / L) bukan bagian dari program predonasi autologus dan yang diperkirakan kehilangan darah sedang (900-1.800 mL).
04.2 Posologi dan cara pemberian -
Terapi binokrit harus dimulai di bawah pengawasan dokter yang berpengalaman dalam perawatan pasien dengan indikasi di atas.
Dosis
Semua penyebab anemia lainnya (defisiensi besi, folat, atau vitamin B12, keracunan aluminium, infeksi atau peradangan, kehilangan darah, hemolisis, dan fibrosis sumsum tulang asal apa pun) harus dievaluasi dan diobati sebelum memulai terapi. peningkatan dosis. Untuk memastikan respons optimal terhadap epoetin alfa, perlu dipastikan bahwa simpanan zat besi tersedia dan, jika perlu, berikan suplemen zat besi (lihat bagian 4.4).
Pengobatan anemia simtomatik pada pasien dewasa dengan gagal ginjal kronis
Gejala dan konsekuensi anemia dapat bervariasi sesuai dengan usia, jenis kelamin dan penyakit penyerta medis; penilaian individu terhadap perjalanan klinis dan kondisi setiap pasien diperlukan oleh dokter.
Kisaran konsentrasi hemoglobin yang diinginkan yang dianjurkan adalah 10 g/dL hingga 12 g/dL (6,2 hingga 7,5 mmol/L). Sebaiknya diberikan binokrit agar nilai hemoglobin tidak meningkat melebihi 12 g/dL (7,5 mmol/L). Peningkatan hemoglobin lebih dari 2 g / dL (1,25 mmol / L) selama beberapa minggu harus dihindari. Jika ini terjadi, penyesuaian dosis harus dilakukan.
Karena variabilitas intra-pasien, nilai hemoglobin individu di atas dan di bawah kisaran konsentrasi hemoglobin yang diinginkan kadang-kadang dapat diamati 10 g / dL (6,2 mmol / L) dan 12 g / dL (7,5 mmol / L).
Kadar hemoglobin yang berkepanjangan di atas 12 g/dL (7,5 mmol/L) harus dihindari. Jika hemoglobin meningkat lebih dari 2 g / dL (1,25 mmol / L) per bulan, atau jika Anda telah mempertahankan kadar hemoglobin di atas 12 g / dL (7,5 mmol / L), kurangi dosis Binokrit sebesar 25% Jika hemoglobin melebihi 13 g/dL (8,1 mmol/L), hentikan terapi sampai nilainya turun di bawah 12 g/dL (7,5 mmol/L) lalu lanjutkan pengobatan dengan Binokrit dengan dosis 25% lebih rendah dari dosis sebelumnya.
Pasien harus dipantau secara ketat untuk memastikan bahwa dosis efektif terendah yang disetujui dari Binokrit digunakan untuk kontrol anemia dan gejala anemia yang memadai, sambil mempertahankan konsentrasi hemoglobin di bawah atau sama dengan 12 g / dL (7,45 mmol / L).
Berhati-hatilah dalam meningkatkan dosis Binokrit pada pasien dengan gagal ginjal kronis.Pada pasien dengan respons hemoglobin yang buruk terhadap Binokrit, penjelasan alternatif untuk respons yang buruk harus dipertimbangkan (lihat bagian 4.4 dan 5.1).
Perawatan dengan Binokrit terdiri dari dua fase: fase koreksi dan fase pemeliharaan.
Pasien hemodialisis dewasa
Pada pasien hemodialisis di mana akses intravena tersedia, pemberian intravena lebih disukai.
Fase koreksi
Dosis awal adalah 50 IU / kg, tiga kali seminggu.
Jika perlu, tingkatkan atau kurangi dosis sebesar 25 IU/kg (tiga kali per minggu) hingga tercapai kisaran konsentrasi hemoglobin yang diinginkan, antara 10 g/dL dan 12 g/dL (antara 6,2 dan 7,5 mmol/L) (harus terjadi secara bertahap dengan interval setidaknya empat minggu).
Fase pemeliharaan
Dosis total mingguan yang direkomendasikan adalah antara 75 IU/kg dan 300 IU/kg.
Penyesuaian dosis yang memadai harus dilakukan untuk mempertahankan nilai hemoglobin dalam kisaran konsentrasi yang diinginkan dari 10 g/dL hingga 12 g/dL (6,2 hingga 7,5 mmol/L).
Pasien dengan nilai hemoglobin awalnya sangat rendah (8 g/dL atau >5 mmol/L).
Pasien dewasa dengan insufisiensi ginjal yang belum menjalani dialisis
Jika akses intravena tidak tersedia, Binokrit dapat diberikan secara subkutan.
Fase koreksi
Dosis awal 50 IU / kg, 3 kali per minggu, diikuti, jika perlu, dengan peningkatan 25 IU / kg (3 kali per minggu) sampai nilai yang diinginkan tercapai (ini harus dilakukan secara bertahap dengan interval setidaknya empat minggu ).
Fase pemeliharaan
Selama fase pemeliharaan, Binokrit dapat diberikan 3 kali per minggu atau, dalam kasus pemberian subkutan, seminggu sekali atau setiap 2 minggu sekali.
Penyesuaian dosis dan interval dosis yang tepat harus dilakukan untuk mempertahankan nilai hemoglobin pada tingkat yang diinginkan: hemoglobin antara 10 g / dL dan 12 g / dL (6,2 hingga 7,5 mmol / L). Memperpanjang interval antara dosis mungkin memerlukan peningkatan dosis.
Dosis maksimum tidak boleh melebihi 150 IU/kg 3 kali seminggu, 240 IU/kg (maksimal 20.000 IU) seminggu sekali, atau 480 IU/kg (maksimal 40.000 IU) sekali setiap 2 minggu.
Pasien dewasa yang menjalani dialisis peritoneal
Jika akses intravena tidak tersedia, Binokrit dapat diberikan secara subkutan.
Fase koreksi
Dosis awal adalah 50 IU / kg, dua kali seminggu.
Fase pemeliharaan
Dosis pemeliharaan yang dianjurkan adalah antara 25 IU / kg dan 50 IU / kg, dua kali seminggu, dalam 2 suntikan yang sama.
Penyesuaian dosis yang memadai harus dilakukan untuk mempertahankan nilai hemoglobin pada tingkat yang diinginkan, antara 10 g/dL dan 12 g/dL (6,2 hingga 7,5 mmol/L).
Pengobatan pasien dewasa dengan anemia akibat kemoterapi
Gejala dan konsekuensi anemia dapat bervariasi sesuai dengan usia, jenis kelamin dan tingkat keparahan penyakit secara keseluruhan; penilaian individu terhadap perjalanan klinis dan kondisi setiap pasien diperlukan oleh dokter.
Binokrit harus diberikan pada pasien anemia (misalnya dengan konsentrasi hemoglobin 10 g / dL (6,2 mmol / L)).
Dosis awal adalah 150 IU / kg subkutan, 3 kali seminggu.
Sebagai alternatif, Binokrit dapat diberikan dengan dosis awal 450 IU / kg subkutan sekali seminggu.
Penyesuaian dosis yang memadai harus dilakukan untuk mempertahankan nilai hemoglobin dalam kisaran konsentrasi yang diinginkan dari 10 g/dL hingga 12 g/dL (6,2 hingga 7,5 mmol/L).
Karena variabilitas intra-pasien, konsentrasi hemoglobin tunggal di atas dan di bawah kisaran konsentrasi hemoglobin yang diinginkan kadang-kadang dapat diamati. Direkomendasikan bahwa variabilitas hemoglobin ditangani melalui manajemen dosis yang optimal, dengan mempertimbangkan kisaran konsentrasi hemoglobin. 10 g / dL (6.2 mmol / L) hingga 12 g / dL (7,5 mmol / L) yang diinginkan Konsentrasi hemoglobin yang berkepanjangan di atas 12 g / dL (7,5 mmol / L) harus dihindari; pedoman untuk penyesuaian dosis yang tepat untuk konsentrasi hemoglobin di atas 12 g / dL (7,5 mmol / L) dijelaskan di bawah ini.
• Jika konsentrasi hemoglobin meningkat minimal 1 g / dL (0,62 mmol / L) atau jumlah retikulosit meningkat? 40.000 sel/mcL di atas baseline setelah empat minggu pengobatan, dosis 150 IU/kg tiga kali per minggu atau 450 IU/kg sekali per minggu harus dipertahankan.
• Jika peningkatan konsentrasi hemoglobin adalah
• Jika peningkatan konsentrasi hemoglobin adalah
Penyesuaian dosis untuk mempertahankan konsentrasi hemoglobin antara 10 g / dL dan 12 g / dL (6,2 dan 7,5 mmol / L)
Jika konsentrasi hemoglobin meningkat lebih dari 2 g / dL (1,25 mmol / L) per bulan, atau jika tingkat konsentrasi hemoglobin melebihi 12 g / dL (7,5 mmol / L), kurangi dosis Binokrit sekitar 25-50%.
Jika kadar hemoglobin melebihi 13 g/dL (8,1 mmol/L), hentikan terapi sampai nilainya turun di bawah 12 g/dL (7,5 mmol/L) dan lanjutkan pengobatan dengan Binokrit dengan dosis 25% lebih rendah dari dosis sebelumnya.
Regimen dosis yang direkomendasikan ditunjukkan pada tabel berikut:
Pasien harus dipantau secara ketat untuk memastikan bahwa dosis terendah yang disetujui dari agen perangsang eritropoiesis (agen perangsang eritropoiesis, ESA) untuk kontrol yang memadai dari gejala anemia.
Terapi Epoetin alfa harus dilanjutkan hingga satu bulan setelah akhir kemoterapi.
Perawatan pasien bedah dewasa yang berpartisipasi dalam program predonasi autologus
Pasien dengan anemia ringan (hematokrit antara 33 dan 39%), yang memerlukan pra-deposisi 4 atau lebih unit darah, harus diobati dengan 600 IU / kg Binokrit secara intravena, dua kali seminggu, selama tiga minggu sebelum operasi. Binokrit harus diberikan setelah prosedur donasi selesai.
Perawatan pasien dewasa yang dijadwalkan untuk operasi ortopedi elektif utama
Dosis yang dianjurkan adalah 600 IU/kg Binokrit, diberikan secara subkutan seminggu sekali selama tiga minggu (hari -21, -14 dan -7) sebelum operasi dan pada hari operasi (hari 0).
Dalam kasus di mana, karena alasan medis, perlu untuk mengurangi waktu operasi menjadi kurang dari tiga minggu, 300 IU / kg Binokrit harus diberikan secara subkutan selama 10 hari berturut-turut sebelum operasi, pada hari operasi dan dalam empat hari. hari segera menyusul.
Jika kadar hemoglobin mencapai atau melebihi 15 g / dL (9,38 mmol / L) pada periode pra operasi, Binokrit harus dihentikan dan dosis selanjutnya tidak boleh diberikan.
Populasi pediatrik
Pengobatan anemia simtomatik pada pasien gagal ginjal kronis yang menjalani hemodialisis
Gejala dan konsekuensi anemia dapat bervariasi sesuai dengan usia, jenis kelamin dan penyakit penyerta medis; penilaian individu terhadap perjalanan klinis dan kondisi setiap pasien diperlukan oleh dokter.
Pada pasien anak, kisaran konsentrasi hemoglobin yang dianjurkan adalah 9,5 g/dL hingga 11 g/dL (5,9 hingga 6,8 mmol/L). Sebaiknya diberikan binokrit agar nilai hemoglobin tidak meningkat di atas 11 g/dL (6,8 mmol/L Peningkatan hemoglobin lebih besar dari 2 g / dL (1,25 mmol / L) selama periode empat minggu harus dihindari, penyesuaian dosis yang tepat harus dilakukan.
Pasien harus dipantau secara ketat untuk memastikan bahwa dosis Binokrit terendah yang disetujui digunakan untuk kontrol anemia dan gejala anemia yang memadai.
Perawatan dengan Binokrit terdiri dari dua fase: fase koreksi dan fase pemeliharaan.
Pada pasien anak yang menjalani hemodialisis di mana akses intravena sudah tersedia, pemberian intravena lebih disukai.
Fase koreksi
Dosis awal adalah 50 IU / kg intravena, 3 kali seminggu.
Jika perlu, tingkatkan atau kurangi dosis sebesar 25 IU/kg (tiga kali seminggu) sampai tercapai kisaran konsentrasi hemoglobin yang diinginkan, antara 9,5 g/dL dan 11 g/dL (antara 5,9 dan 6 ,8 mmol/L) ( ini harus dilakukan secara bertahap dengan interval setidaknya empat minggu).
Fase pemeliharaan
Penyesuaian dosis yang tepat harus dilakukan untuk mempertahankan kadar hemoglobin dalam kisaran konsentrasi yang diinginkan dari 9,5 g / dL hingga 11 g / dL (5,9 hingga 6,8 mmol / L).
Biasanya, anak-anak dengan berat badan kurang dari 30 kg membutuhkan dosis pemeliharaan yang lebih tinggi daripada anak-anak dengan berat badan lebih dari 30 kg dan orang dewasa.
Pasien anak dengan nilai hemoglobin dasar yang sangat rendah (6,8 g/dL atau > 4,25 mmol/L).
Anemia pada pasien dengan gagal ginjal kronis sebelum memulai dialisis atau menjalani dialisis peritoneal
Keamanan dan kemanjuran epoetin alfa pada pasien gagal ginjal kronis dengan anemia sebelum memulai dialisis atau menjalani dialisis peritoneal belum ditetapkan. Data yang tersedia saat ini untuk penggunaan epoetin alfa subkutan pada populasi ini dijelaskan di bagian 5.1, tetapi tidak ada rekomendasi posologi yang dapat dibuat.
Pengobatan pasien anak dengan anemia akibat kemoterapi
Keamanan dan kemanjuran epoetin alfa pada pasien anak yang menjalani kemoterapi belum ditetapkan (lihat bagian 5.1).
Perawatan pasien bedah anak yang berpartisipasi dalam program predonasi autologus
Keamanan dan kemanjuran epoetin alfa pada subjek pediatrik belum ditetapkan.Tidak ada data yang tersedia.
Perawatan pasien anak yang menunggu operasi ortopedi elektif utama
Keamanan dan kemanjuran epoetin alfa pada subjek pediatrik belum ditetapkan.Tidak ada data yang tersedia.
Cara pemberian
Tindakan pencegahan yang harus diambil sebelum menangani atau memberikan produk obat.
Sebelum digunakan, biarkan jarum suntik Binokrit diistirahatkan hingga mencapai suhu kamar, biasanya membutuhkan waktu 15-30 menit.
Seperti semua produk suntik lainnya, periksa apakah larutan tidak mengandung partikel dan tidak menunjukkan perubahan warna. Binokrit adalah produk steril tetapi tidak diawetkan dan hanya untuk sekali pakai. Mengelola jumlah yang diperlukan.
Pengobatan anemia simtomatik pada pasien dewasa dengan gagal ginjal kronis
Pada pasien gagal ginjal kronis di mana akses intravena tersedia secara teratur (pasien hemodialisis), pemberian Binokrit secara intravena lebih disukai.
Jika akses intravena tidak tersedia, (pasien yang belum menjalani dialisis dan pasien yang menjalani dialisis peritoneal) Binokrit dapat diberikan melalui injeksi subkutan.
Pengobatan pasien dewasa dengan anemia akibat kemoterapi
Binokrit harus diberikan melalui injeksi subkutan.
Perawatan pasien bedah dewasa yang berpartisipasi dalam program predonasi autologus
Binokrit harus diberikan secara intravena.
Perawatan pasien dewasa yang dijadwalkan untuk operasi ortopedi elektif utama
Binokrit harus diberikan melalui injeksi subkutan.
Pengobatan anemia simtomatik pada pasien anak dengan gagal ginjal kronis pada hemodialisis
Pada pasien gagal ginjal kronis pediatrik di mana akses intravena tersedia secara teratur (pasien hemodialisis), pemberian Binokrit secara intravena lebih disukai.
Pemberian intravena
Berikan setidaknya satu hingga lima menit, tergantung pada dosis total. Pada pasien hemodialisis, bolus dapat diberikan selama sesi dialisis melalui akses vena yang sesuai pada jalur dialisis. Sebagai alternatif, injeksi dapat diberikan pada akhir sesi dialisis melalui tabung jarum fistula, diikuti dengan 10 mL saline isotonik untuk membilas tabung dan memastikan produk disuntikkan ke dalam sirkulasi (lihat Posologi, "Pasien Dewasa Hemodialisis." ).
Pada pasien yang bereaksi terhadap pengobatan dengan gejala mirip flu, pemberian yang lebih lambat lebih disukai (lihat bagian 4.8).
Jangan berikan Binokrit melalui infus intravena atau dalam kombinasi dengan produk obat lain dalam larutan (lihat bagian 6.6 untuk informasi lebih lanjut).
Pemberian subkutan
Jangan melebihi volume maksimum 1 mL di setiap tempat suntikan. Untuk menyuntikkan volume yang lebih besar, gunakan beberapa tempat suntikan.
Berikan injeksi ke tungkai atau dinding perut anterior.
Dalam kasus di mana dokter menentukan bahwa pasien atau pengasuh mereka dapat dengan aman dan efektif mengelola sendiri Binokrit secara subkutan, panduan tentang dosis dan metode pemberian yang benar harus diberikan.
"Petunjuk injeksi mandiri Binocrit" dapat ditemukan di akhir selebaran paket.
04.3 Kontraindikasi -
• Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1.
• Jangan berikan Binokrit atau eritropoietin lainnya kepada pasien yang mengalami aplasia sel darah merah murni (PRCA) setelah pengobatan dengan eritropoietin apa pun (lihat bagian 4.4).
• Hipertensi yang tidak terkontrol.
• Semua kontraindikasi yang terkait dengan program predonasi darah autologus harus diperhatikan pada pasien yang diberi suplemen Binokrit.
Penggunaan Binokrit pada pasien yang dijadwalkan untuk operasi ortopedi elektif utama, yang tidak berpartisipasi dalam program predonasi autologus, dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit koroner, arteri perifer, karotis atau pembuluh darah otak yang parah, termasuk pasien dengan serangan jantung baru-baru ini, kecelakaan miokard atau serebrovaskular .
• Pasien bedah yang, karena alasan apa pun, tidak dapat menerima profilaksis antitrombotik yang memadai.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
Pertimbangan umum
Pada pasien yang diobati dengan epoetin alfa, tekanan darah harus dipantau dan dikontrol secara ketat sesuai kebutuhan. Epoetin alfa harus digunakan dengan hati-hati pada hipertensi yang tidak diobati, tidak diobati atau tidak terkontrol dengan baik. Produk obat mungkin perlu ditambahkan. o Tingkatkan dosis terapi antihipertensi Hentikan pengobatan dengan epoetin alfa jika tekanan darah tidak dapat dikontrol.
Krisis hipertensi dengan ensefalopati dan kejang yang memerlukan perhatian medis segera dan perawatan intensif juga terjadi selama pengobatan epoetin alfa pada pasien dengan tekanan darah yang sebelumnya normal atau rendah, mirip migrain, yang mungkin merupakan tanda peringatan (lihat bagian 4.8).
Epoetin alfa harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan epilepsi, riwayat kejang atau kondisi medis yang terkait dengan kecenderungan aktivitas kejang, seperti infeksi SSP dan metastasis otak.
Epoetin alfa harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi hati kronis.Keamanan epoetin alfa tidak ditetapkan pada pasien dengan disfungsi hati.
Sebuah "peningkatan insiden kejadian trombotik vaskular (VTE) telah diamati pada pasien yang diobati dengan ESA (lihat bagian 4.8). Ini termasuk trombosis dan emboli vena dan arteri (termasuk beberapa kasus dengan hasil yang fatal), seperti trombosis vena dalam, emboli paru , trombosis retina dan infark miokard Selain itu, kecelakaan serebrovaskular (termasuk infark serebral, perdarahan serebral dan serangan iskemik transien) telah dilaporkan.
Risiko yang dilaporkan dari VTE ini harus dipertimbangkan secara hati-hati terhadap manfaat yang diharapkan dari pengobatan dengan epoetin alfa, terutama pada pasien dengan faktor risiko yang sudah ada sebelumnya untuk VTE, termasuk obesitas dan riwayat VTE (misalnya trombosis vena dalam, emboli paru, dan kecelakaan serebrovaskular) .
Pada semua pasien, kadar hemoglobin harus dipantau secara ketat karena potensi risiko kejadian tromboemboli yang lebih tinggi dan hasil yang fatal jika pasien dirawat pada kadar hemoglobin di atas kisaran konsentrasi indikasi.
Peningkatan moderat tergantung dosis dalam jumlah trombosit dalam kisaran normal dapat terjadi selama pengobatan dengan epoetin alfa. Peningkatan ini menurun selama terapi lanjutan. Selain itu, ada laporan trombositemia di atas kisaran normal. Dianjurkan untuk memiliki trombosit hitung dipantau secara teratur selama delapan minggu pertama terapi.
Semua penyebab anemia lainnya (defisiensi besi, folat, atau vitamin B12, keracunan aluminium, infeksi atau peradangan, kehilangan darah, hemolisis, dan fibrosis sumsum tulang asal apa pun) harus dievaluasi dan diobati sebelum memulai terapi. peningkatan dosis. Dalam kebanyakan kasus, nilai feritin serum menurun bersamaan dengan peningkatan hematokrit. Untuk memastikan respons optimal terhadap epoetin alfa, perlu dipastikan bahwa simpanan zat besi tersedia dan, jika perlu, berikan suplemen zat besi (lihat bagian 4.2):
• Pada pasien gagal ginjal kronis, pemberian zat besi dianjurkan (zat besi elemental, 200 hingga 300 mg / hari per oral pada orang dewasa dan 100 hingga 200 mg / hari per oral pada subjek anak) jika kadar feritin serum kurang dari 100 ng / mL.
• Pada pasien kanker, pemberian zat besi (zat besi elemental, 200 hingga 300 mg/hari per oral) dianjurkan jika saturasi transferin kurang dari 20%.
• Pada pasien yang mengikuti program predonasi autologus, pemberian zat besi (zat besi elemental, 200 mg / hari per oral) harus dilakukan beberapa minggu sebelum memulai predonasi autologus, untuk membentuk deposit besi yang melimpah sebelum memulai terapi dengan epoetin alfa, dan untuk seluruh durasi terapi dengan epoetin alfa.
• Pada pasien yang dijadwalkan untuk operasi ortopedi elektif mayor, pemberian zat besi (besi elemental, 200 mg / hari per oral) harus dilakukan selama seluruh durasi terapi epoetin alfa. Jika memungkinkan, pemberian zat besi harus dimulai sebelum terapi epoetin alfa dimulai. sehingga toko besi yang memadai terbentuk.
Sangat jarang, penampilan atau eksaserbasi porfiria telah diamati pada pasien yang diobati dengan epoetin alfa.Epoetin alfa harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan porfiria.
Untuk meningkatkan ketertelusuran agen perangsang eritropoiesis (ESA), nama agen yang diberikan harus dicatat (atau diindikasikan) dengan jelas dalam catatan kesehatan pasien.
Pasien harus beralih dari satu ESA ke ESA lain hanya di bawah pengawasan yang memadai.
Aplasia Sel Merah Murni (PRCA)
PRCA yang dimediasi antibodi telah dilaporkan setelah berbulan-bulan atau bertahun-tahun pengobatan epoetin subkutan, terutama pada pasien dengan gagal ginjal kronis. Kasus juga telah dilaporkan pada pasien dengan hepatitis C yang diobati dengan interferon dan ribavirin, dengan adanya terapi bersamaan dengan ESA. Epoetin alfa tidak disetujui untuk pengobatan anemia yang berhubungan dengan hepatitis C.
Pada pasien yang tiba-tiba ada kekurangan kemanjuran terapi, ditentukan oleh penurunan hemoglobin (1-2 g / dL atau 0,62-1,25 mmol / L per bulan) dengan peningkatan kebutuhan transfusi, harus ditentukan jumlah retikulosit dan tipikal. penyebab non-respon harus dianalisis (defisiensi zat besi, folat atau vitamin B12, keracunan aluminium, infeksi atau peradangan, kehilangan darah, hemolisis, dan fibrosis sumsum tulang dari berbagai sumber).
Dalam hal penurunan paradoks hemoglobin dan timbulnya anemia berat terkait dengan jumlah retikulosit yang rendah, pengobatan dengan epoetin alfa harus dihentikan dan antibodi anti-eritropoietin ditentukan. Pemeriksaan sumsum tulang juga harus dipertimbangkan untuk "kemungkinan diagnosis PRCA.
Terapi ESA lainnya tidak boleh dimulai karena risiko reaksi silang.
Pengobatan anemia simtomatik pada pasien dewasa dan anak-anak dengan gagal ginjal kronis
Pada pasien gagal ginjal kronis yang diobati dengan epoetin alfa, kadar hemoglobin harus diukur secara teratur sampai tingkat yang stabil tercapai dan setelah itu secara berkala.
Pada pasien gagal ginjal kronis, peningkatan hemoglobin harus sekitar 1 g/dL (0,62 mmol/L) per bulan dan tidak boleh melebihi 2 g/dL (1,25 mmol/L) per bulan. dari hipertensi.
Pada pasien dengan gagal ginjal kronis, konsentrasi hemoglobin pemeliharaan tidak boleh melebihi batas atas kisaran konsentrasi hemoglobin, seperti yang direkomendasikan dalam bagian 4.2 Peningkatan risiko kematian dan kejadian kardiovaskular yang serius diamati dalam uji klinis pemberian ESA untuk mencapai kadar hemoglobin di atas 12 g/dL (7,5 mmol/L).
Uji klinis terkontrol menunjukkan tidak ada manfaat signifikan yang disebabkan oleh pemberian epoetin setelah konsentrasi hemoglobin melebihi tingkat yang diperlukan untuk mengendalikan gejala anemia dan menghindari transfusi darah.
Perhatian harus dilakukan dalam meningkatkan dosis Binokrit pada pasien dengan gagal ginjal kronis, karena dosis kumulatif epoetin yang tinggi dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian dan kejadian kardiovaskular dan serebrovaskular yang serius.Pada pasien dengan respons hemoglobin yang buruk terhadap epoetin.Penjelasan alternatif untuk tanggapan yang buruk harus dipertimbangkan (lihat bagian 4.2 dan 5.1).
Pasien gagal ginjal kronis yang diobati dengan epoetin alfa subkutan harus dipantau secara berkala untuk kehilangan kemanjuran, yang didefinisikan sebagai tidak ada atau berkurangnya respons terhadap pengobatan epoetin alfa pada pasien yang sebelumnya merespons terapi tersebut. Kondisi ini ditandai dengan penurunan hemoglobin yang berkepanjangan meskipun ada peningkatan dosis epoetin alfa (lihat bagian 4.8).
Beberapa pasien yang menggunakan interval yang lebih lama antara dosis epoetin alfa (lebih dari sekali seminggu) mungkin gagal untuk mempertahankan kadar hemoglobin yang memadai (lihat bagian 5.1) dan mungkin memerlukan peningkatan dosis epoetin alfa. Kadar hemoglobin harus dipantau secara teratur.
Trombosis shunt telah terjadi pada pasien hemodialisis, terutama pada pasien dengan kecenderungan hipotensi atau dengan komplikasi fistula arteriovenosa (misalnya stenosis, aneurisma, dll.) Pada pasien ini, direkomendasikan revisi awal shunt dan revisi awal shunt. Profilaksis antitrombotik, misalnya dengan asam asetilsalisilat.
Hiperkalemia telah diamati pada kasus yang terisolasi, meskipun hubungan sebab akibat belum ditetapkan. Pada pasien dengan gagal ginjal kronis, elektrolit serum harus dipantau. Dengan adanya peningkatan atau peningkatan kadar kalium serum, selain pengobatan hiperkalemia yang tepat, pertimbangan harus diberikan untuk menghentikan pemberian epoetin alfa sampai kadar kalium serum terkoreksi.
Karena peningkatan hematokrit, peningkatan dosis heparin selama hemodialisis sering diperlukan selama terapi dengan epoetin alfa. Jika heparinisasi tidak optimal kemungkinan terjadi oklusi pada sistem dialisis.
Berdasarkan informasi yang tersedia saat ini, koreksi anemia dengan epoetin alfa pada pasien dewasa dengan insufisiensi ginjal yang belum menjalani dialisis tidak mempercepat perkembangan insufisiensi ginjal.
Pengobatan pasien dengan anemia akibat kemoterapi
Pada pasien kanker yang diobati dengan epoetin alfa, kadar hemoglobin harus diukur secara teratur sampai tingkat yang stabil tercapai dan kemudian secara berkala.
Epoetin adalah faktor pertumbuhan yang terutama merangsang produksi eritrosit. Reseptor eritropoietin dapat diekspresikan pada permukaan berbagai sel kanker. Seperti halnya semua faktor pertumbuhan, ada kekhawatiran bahwa epoetin dapat merangsang pertumbuhan tumor. Peran ESA pada perkembangan tumor tidak dapat dikesampingkan. pada pengurangan kelangsungan hidup bebas perkembangan. Dalam uji klinis terkontrol, penggunaan epoetin alfa dan ESA lainnya dikaitkan dengan pengurangan kontrol tumor lokoregional atau pengurangan kelangsungan hidup secara keseluruhan:
• penurunan kontrol lokoregional pada pasien dengan kanker kepala dan leher stadium lanjut yang diobati dengan radioterapi, bila diberikan untuk mencapai tingkat konsentrasi hemoglobin di atas 14 g / dL (8,7 mmol / L),
• penurunan kelangsungan hidup secara keseluruhan dan peningkatan kematian yang dikaitkan dengan perkembangan tumor pada 4 bulan pada pasien dengan kanker payudara metastatik yang diobati dengan kemoterapi ketika diberikan untuk mencapai kisaran konsentrasi hemoglobin 12-14 g / dL (7,5-8,7 mmol / L) ,
• peningkatan risiko kematian bila diberikan untuk mencapai tingkat konsentrasi hemoglobin 12 g / dL (7,5 mmol / L) pada pasien dengan keganasan aktif, yang tidak diobati dengan kemoterapi atau radioterapi. Penggunaan ESA tidak diindikasikan pada populasi pasien ini.
• 9% peningkatan risiko perkembangan penyakit (PD) atau kematian pada kelompok epoetin alfa dan terapi standar (SOC) dan peningkatan risiko 15%, yang tidak dapat dikecualikan secara statistik pada pasien dengan kanker payudara metastatik yang diobati dengan kemoterapi bila diberikan untuk mencapai rentang konsentrasi hemoglobin 10-12 g/dL (6,2-7,5 mmol/L).
Berdasarkan hal di atas, dalam beberapa kondisi klinis transfusi darah harus menjadi pengobatan pilihan untuk pengelolaan anemia pada pasien kanker.Keputusan untuk mengobati dengan eritropoietin rekombinan harus didasarkan pada penilaian manfaat-keseimbangan risiko dengan keterlibatan pasien individu dan harus mempertimbangkan konteks klinis spesifik Faktor yang harus dipertimbangkan dalam penilaian ini harus mencakup jenis kanker dan stadiumnya, derajat anemia, "harapan hidup", lingkungan di mana pasien dirawat dan kondisi pasien. preferensi (lihat bagian 5.1).
Pada pasien kanker yang menerima kemoterapi, interval 2-3 minggu antara pemberian ESA dan munculnya eritrosit yang diinduksi eritropoietin harus diperhitungkan saat menilai kesesuaian terapi epoetin alfa (pasien dengan risiko transfusi).
Pasien bedah yang berpartisipasi dalam program predonasi autologus
Semua peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang berkaitan dengan program predonasi autologus harus dipatuhi; khususnya, penggantian volume harus dilakukan secara rutin.
Pasien yang dijadwalkan untuk operasi ortopedi elektif utama
Selalu ikuti praktik manajemen darah yang baik pada periode perioperatif.
Pasien yang dijadwalkan untuk operasi ortopedi elektif utama harus menerima "profilaksis antitrombotik yang memadai, karena kejadian trombotik dan vaskular dapat terjadi pada pasien bedah, terutama pada pasien dengan penyakit kardiovaskular yang mendasarinya. Perhatian khusus juga harus diberikan. hati-hati pada pasien yang cenderung mengembangkan DVT (vena dalam). trombosis) Selanjutnya, pada pasien dengan hemoglobin awal > 13 g / dL (> 8,1 mmol / L), kemungkinan tidak dapat dikesampingkan bahwa pengobatan dengan epoetin alfa dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko kejadian trombotik / vaskular pasca operasi. , epoetin alfa tidak boleh digunakan pada pasien dengan hemoglobin awal > 13 g / dL (> 8,1 mmol / L).
Eksipien
Produk obat ini mengandung kurang dari 1 mmol (23 mg) natrium per jarum suntik yang telah diisi sebelumnya, yaitu pada dasarnya "bebas natrium".
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
Tidak ada bukti bahwa pengobatan dengan epoetin alfa mengubah metabolisme produk obat lain.
Obat-obatan yang mengurangi eritropoiesis dapat mengurangi respons terhadap epoetin alfa.
Karena siklosporin terikat oleh eritrosit, ada potensi interaksi obat. Jika epoetin alfa diberikan bersamaan dengan siklosporin, kadar siklosporin dalam darah harus dipantau dan dosis siklosporin disesuaikan dengan peningkatan hematokrit.
Tidak ada bukti yang menunjukkan "interaksi antara epoetin alfa dan faktor perangsang koloni granulosit (G-CSF) atau faktor perangsang koloni granulosit dan makrofag (GM-CSF) sehubungan dengan diferensiasi hematologis atau proliferasi dalam spesimen biopsi tumor. in vitro.
Pada pasien dewasa dengan kanker payudara metastatik, pemberian bersama subkutan 40.000 IU / mL epoetin alfa dengan 6 mg / kg trastuzumab tidak berpengaruh pada farmakokinetik trastuzumab.
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Kehamilan
Tidak ada data atau data terbatas dari penggunaan epoetin alfa pada wanita hamil Penelitian pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3).
Oleh karena itu, epoetin alfa hanya boleh digunakan pada kehamilan jika potensi manfaatnya melebihi potensi risiko pada janin.Penggunaan epoetin alfa tidak dianjurkan pada pasien bedah hamil yang merupakan bagian dari program predonasi autologus.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah epoetin alfa eksogen diekskresikan dalam ASI.Epoetin alfa harus digunakan dengan hati-hati pada wanita menyusui. Keputusan harus dibuat apakah akan menghentikan menyusui atau menghentikan / tidak menggunakan terapi epoetin alfa dengan mempertimbangkan manfaat menyusui bagi anak dan manfaat terapi bagi wanita.
Penggunaan epoetin alfa tidak dianjurkan pada pasien bedah menyusui yang berpartisipasi dalam program predonasi autologus.
Kesuburan
Tidak ada penelitian untuk menentukan efek potensial epoetin alfa pada kesuburan pria atau wanita.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan.Binokrit tidak memiliki atau pengaruh yang dapat diabaikan pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan -
Ringkasan profil keamanan
Reaksi obat yang merugikan yang paling sering selama pengobatan dengan epoetin alfa adalah peningkatan tergantung dosis pada tekanan darah atau memburuknya hipertensi yang sudah ada sebelumnya.Tekanan darah harus dipantau, terutama pada permulaan terapi (lihat bagian 4.4).
Efek samping obat yang paling sering diamati dalam studi klinis dengan epoetin alfa adalah sebagai berikut: diare, mual, muntah, demam dan sakit kepala. Penyakit seperti influenza dapat terjadi terutama pada awal pengobatan.
Kemacetan saluran pernapasan, termasuk peristiwa kemacetan saluran pernapasan atas, hidung tersumbat dan nasofaringitis, telah dilaporkan dalam penelitian dengan interval dosis yang diperpanjang pada pasien dewasa dengan insufisiensi ginjal dan belum menjalani dialisis.
Sebuah "peningkatan insiden kejadian trombotik vaskular (TVE) telah diamati pada pasien yang diobati dengan ESA (lihat bagian 4.4).
Tabel reaksi merugikan
Dari total 3.262 subjek yang termasuk dalam 23 studi acak, double-blind, plasebo atau perawatan standar terkontrol, profil keamanan keseluruhan epoetin alfa dievaluasi pada 1.992 subjek anemia.228 subjek dengan gagal ginjal kronis yang diobati dimasukkan. dengan epoetin alfa dalam 4 studi gagal ginjal kronis (2 studi pada pra-dialisis [N = 131 subjek yang terpapar dengan insufisiensi ginjal kronis] dan 2 pada dialisis [N = 97 subjek yang terpapar dengan insufisiensi ginjal kronis]; 1.404 subjek kanker yang terpapar dalam 16 studi pada anemia karena kemoterapi, 147 subjek terpapar dalam 2 penelitian donor darah autologus dan 213 subjek terpapar dalam 1 penelitian perioperatif.Reaksi obat yang merugikan dilaporkan oleh 1% dari subjek yang diobati dengan epoetin alfa dalam penelitian ini ditunjukkan pada tabel di bawah.
Perkiraan frekuensi: sangat umum (≥ 1/10); umum (≥ 1/100,
1 Diidentifikasi dalam pengalaman pasca pemasaran dan kategori frekuensi yang diperkirakan berdasarkan tingkat pelaporan spontan
² Umum dalam dialisis
Mencakup kejadian arteri dan vena, baik fatal maupun non-fatal, seperti deep vein thrombosis, emboli paru, trombosis retina, trombosis arteri (termasuk infark miokard), kecelakaan serebrovaskular (termasuk infark serebral dan perdarahan serebral), serangan iskemik transien, shunt trombosis (termasuk peralatan dialisis) dan trombosis pada aneurisma shunt arteriovenosa
4 Dibahas pada subbagian di bawah dan/atau bagian 4.4.
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Reaksi hipersensitivitas termasuk kasus ruam (termasuk urtikaria), reaksi anafilaksis dan edema angioneurotik telah dilaporkan (lihat bagian 4.4).
Krisis hipertensi dengan ensefalopati dan kejang yang memerlukan perhatian medis segera dan perawatan intensif juga terjadi selama pengobatan epoetin alfa pada pasien dengan tekanan darah yang sebelumnya normal atau rendah, mirip migrain, yang mungkin merupakan tanda peringatan (lihat bagian 4.4).
Aplasia sel darah merah murni yang diperantarai antibodi (dalam
Populasi anak dengan gagal ginjal kronis pada hemodialisis
Paparan pasien gagal ginjal kronis pediatrik pada hemodialisis dalam uji klinis dan dalam pengalaman pasca pemasaran itu terbatas. Tidak ada reaksi merugikan spesifik pediatrik yang dilaporkan pada populasi ini yang tidak disebutkan dalam tabel di atas atau yang tidak sesuai dengan penyakit yang mendasarinya.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis -
Batas terapeutik epoetin alfa sangat luas. Overdosis epoetin alfa dapat menyebabkan efek yang merupakan perpanjangan dari efek farmakologis hormon. Dengan adanya kadar hemoglobin yang terlalu tinggi, proses mengeluarkan darah dapat digunakan. Harus menggunakan perawatan suportif tambahan .
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kelompok farmakoterapi: antianemia, eritropoietin, kode ATC: B03XA01
Binokrit adalah produk obat biosimilar. Informasi lebih rinci tersedia di situs web European Medicines Agency: http://www.ema.europa.eu.
Mekanisme aksi
Erythropoietin (EPO) adalah hormon glikoprotein yang diproduksi terutama oleh ginjal sebagai respons terhadap hipoksia dan merupakan pengatur pusat produksi eritrosit. "EPO terlibat dalam semua fase perkembangan eritroid dan efek utamanya diekspresikan pada tingkat prekursor eritroid. Setelah mengikat reseptornya pada permukaan sel, EPO mengaktifkan jalur transmisi sinyal yang mengganggu" apoptosis dan merangsang proliferasi dari sel eritroid.
EPO manusia rekombinan (epoetin alfa), diekspresikan dalam sel ovarium hamster Cina, memiliki urutan 165 asam amino yang identik dengan EPO urin manusia; kedua zat ini tidak dapat dibedakan dari analisis fungsional. Berat molekul eritropoietin yang tampak adalah antara 32.000 dan 40.000 dalton.
Eritropoietin adalah faktor pertumbuhan yang terutama merangsang produksi sel darah merah Reseptor eritropoietin dapat diekspresikan pada permukaan berbagai jenis sel kanker.
Efek farmakodinamik
Relawan sehat
Setelah dosis tunggal (20.000 sampai 160.000 IU subkutan) dari epoetin alfa, respon tergantung dosis diamati untuk penanda farmakodinamik dipelajari, termasuk retikulosit, eritrosit dan hemoglobin. Profil waktu konsentrasi yang ditentukan, dengan puncak dan kembali ke awal, diamati untuk perubahan persentase retikulosit. Sebuah profil kurang jelas diamati untuk eritrosit dan hemoglobin.Secara umum, semua penanda farmakodinamik meningkat dalam proporsi linier terhadap dosis dan respon maksimal dicapai pada tingkat dosis yang lebih tinggi.
Studi farmakodinamik tambahan melihat 40.000 IU sekali seminggu dibandingkan dengan 150 IU / kg 3 kali per minggu. Meskipun perbedaan dalam profil konsentrasi-waktu, respon farmakodinamik (yang diukur dengan perubahan persentase retikulosit, hemoglobin, dan eritrosit total) serupa antara rejimen terapi.Dalam studi lebih lanjut, rejimen 40.000 IU epoetin alfa sekali seminggu dibandingkan dengan dosis mulai dari 80.000 sampai 120.000 IU subkutan diberikan setiap dua minggu.Secara keseluruhan, berdasarkan hasil studi farmakodinamik ini pada subyek sehat, rejimen 40.000 IU sekali seminggu tampaknya lebih efektif dalam hal produksi eritrosit dibandingkan dengan rejimen dua mingguan, meskipun produksi retikulosit serupa diamati dalam rejimen sekali seminggu dan setiap dua minggu.
Gagal ginjal kronis
Epoetin alfa telah terbukti merangsang eritropoiesis pada pasien anemia dengan gagal ginjal kronis, termasuk dialisis dan pasien pra-dialisis. Respon pertama yang terlihat pada epoetin alfa adalah peningkatan jumlah retikulosit dalam 10 hari, diikuti oleh peningkatan jumlah eritrosit, hemoglobin dan hematokrit, biasanya dalam 2 sampai 6 minggu.Respon hemoglobin bervariasi dari pasien ke pasien dan dapat bervariasi. dipengaruhi oleh deposit besi dan adanya penyakit penyerta.
Anemia akibat kemoterapi
Epoetin alfa, diberikan 3 kali per minggu atau sekali per minggu, telah terbukti meningkatkan hemoglobin dan mengurangi kebutuhan transfusi setelah bulan pertama terapi pada pasien kanker anemia yang menjalani kemoterapi.
Dalam sebuah penelitian untuk membandingkan rejimen terapeutik dengan 150 IU / kg 3 kali per minggu dan rejimen terapeutik dengan 40.000 IU seminggu sekali pada subjek sehat dan pada subjek kanker anemia, profil temporal perubahan persentase retikulosit, hemoglobin dan total eritrosit serupa pada kedua rejimen pada subjek sehat dan subjek kanker anemia. AUC dari masing-masing parameter farmakodinamik serupa pada rejimen 150 IU / kg 3 kali per minggu dan rejimen 40.000 IU. seminggu sekali pada subjek sehat dan juga pada rejimen subjek kanker anemia.
Pasien bedah dewasa yang berpartisipasi dalam program predonasi autologus
Epoetin alfa telah ditunjukkan untuk merangsang produksi eritrosit, memungkinkan peningkatan pengumpulan darah autologous dan membatasi pengurangan hemoglobin pada pasien dewasa yang menunggu operasi elektif besar, untuk siapa predeposit diyakini tidak sepenuhnya memenuhi kebutuhan perioperatif untuk darah. Efek paling nyata diamati pada pasien dengan nilai hemoglobin rendah (≤ 13 g / dL).
Perawatan pasien dewasa yang dijadwalkan untuk operasi ortopedi elektif utama
Pada pasien yang dijadwalkan untuk operasi ortopedi elektif mayor dengan nilai hemoglobin sebelum perawatan > 10 dan 13 g / dL, epoetin alfa telah terbukti mengurangi risiko menerima transfusi alogenik dan mempercepat pemulihan eritroid (peningkatan kadar hemoglobin, kadar hematokrit dan jumlah retikulosit).
Kemanjuran dan keamanan klinis
Gagal ginjal kronis
Epoetin alfa telah diselidiki dalam studi klinis pada pasien dewasa anemia dengan gagal ginjal kronis, termasuk pasien hemodialisis dan pra-dialisis, untuk pengobatan anemia dan pemeliharaan hematokrit pada kisaran target konsentrasi 30 dan 36%.
Dalam uji klinis dengan dosis awal mulai dari 50 hingga 150 IU / kg tiga kali seminggu, sekitar 95% pasien merespons dengan peningkatan hematokrit yang signifikan secara klinis. Setelah sekitar dua bulan terapi, hampir semua pasien tidak bergantung pada Transfusi. target hematokrit tercapai, dosis pemeliharaan ditetapkan secara individual untuk setiap pasien.
Dalam tiga uji klinis terbesar yang dilakukan pada pasien dialisis dewasa, dosis pemeliharaan rata-rata yang diperlukan untuk mempertahankan hematokrit antara 30 dan 36% adalah sekitar 75 IU / kg yang diberikan 3 kali per minggu.
Dalam studi kualitas hidup double-blind, terkontrol plasebo, multicenter, pada pasien gagal ginjal kronis yang menjalani hemodialisis, ada peningkatan yang signifikan secara klinis dan statistik pada pasien yang diobati dengan epoetin alfa dibandingkan dengan plasebo dalam hal kelelahan, gejala fisik, hubungan dan depresi (Kuesioner Penyakit Ginjal) setelah enam bulan terapi. Pasien dalam kelompok epoetin alfa juga terdaftar dalam studi ekstensi label terbuka di mana peningkatan kualitas hidup ditunjukkan dan dipertahankan selama 12 bulan tambahan.
Pasien dewasa dengan insufisiensi ginjal yang belum menjalani dialisis
Dalam studi klinis yang dilakukan pada pasien gagal ginjal kronis yang tidak menjalani dialisis yang diobati dengan epoetin alfa, durasi terapi rata-rata hampir lima bulan. Pasien-pasien ini menanggapi terapi epoetin alfa dengan cara yang mirip dengan yang terlihat pada pasien dialisis. Pada pasien gagal ginjal kronis yang tidak menjalani dialisis, peningkatan hematokrit yang berkepanjangan dan tergantung dosis diamati setelah pemberian epoetin alfa secara intravena atau subkutan. Tingkat peningkatan hematokrit serupa dengan kedua rute pemberian epoetin alfa. epoetin alfa antara 75 dan 150 IU / kg per minggu telah terbukti mempertahankan hematokrit pada nilai antara 36 dan 38% hingga enam bulan.
Dalam dua penelitian dengan interval dosis yang lama untuk epoetin alfa (3 kali per minggu, sekali per minggu, sekali setiap 2 minggu dan sekali setiap 4 minggu), beberapa pasien dengan interval dosis yang lebih lama tidak mempertahankan kadar hemoglobin yang memadai dan memenuhi kriteria penarikan protokol untuk hemoglobin. (0% pada kelompok sekali seminggu, 3,7% pada kelompok sekali setiap 2 minggu dan 3,3% pada kelompok sekali setiap 4 minggu).
Dalam studi prospektif acak 1.432 pasien anemia dengan gagal ginjal kronis yang tidak dialisis dievaluasi. Pasien ditugaskan untuk pengobatan epoetin alfa untuk mempertahankan tingkat hemoglobin 13,5 g / dL (di atas tingkat konsentrasi hemoglobin yang direkomendasikan) atau 11,3 g / dL. Kejadian kardiovaskular utama (kematian, infark miokard, stroke, atau rawat inap karena gagal jantung kongestif) terjadi pada 125 (18%) dari 715 pasien dalam kelompok dengan kadar hemoglobin lebih tinggi dibandingkan dengan 97 (14%) dari 717 pasien di kelompok dengan kadar hemoglobin yang lebih rendah (rasio bahaya [HR] 1,3; 95% CI: 1,0, 1,7; p = 0,03).
Analisis post-hoc gabungan dari studi klinis ESA pada pasien dengan gagal ginjal kronis (pada dialisis, bukan pada dialisis, diabetes dan non-diabetes) dilakukan. Sebuah tren diamati untuk peningkatan perkiraan risiko semua penyebab kematian dan kejadian kardiovaskular dan serebrovaskular yang terkait dengan dosis kumulatif ESA yang lebih tinggi, terlepas dari ada atau tidak adanya diabetes atau dialisis (lihat bagian 4.2 dan bagian 4.4).
Pengobatan pasien dengan anemia akibat kemoterapi
Epoetin alfa telah diteliti dalam studi klinis pada pasien kanker anemia dengan tumor limfoid dan padat dan pada pasien yang menjalani berbagai rejimen kemoterapi, termasuk rejimen bebas platinum dan platinum. seminggu, meningkatkan hemoglobin dan mengurangi kebutuhan transfusi setelah bulan pertama terapi pada pasien kanker anemia.Dalam beberapa penelitian, fase double-blind diikuti oleh fase label terbuka di mana semua pasien menerima epoetin alfa, dan pemeliharaan efeknya diamati.
Bukti yang tersedia menunjukkan bahwa pasien dengan keganasan hematologis dan tumor padat berespon sama terhadap terapi epoetin alfa dan bahwa pasien dengan atau tanpa infiltrasi tumor pada sumsum tulang berespon sama terhadap terapi epoetin alfa. Intensitas kemoterapi yang sama pada kelompok epoetin alfa dan plasebo dalam studi kemoterapi ditunjukkan oleh "area di bawah kurva waktu neutrofil yang serupa pada pasien yang diobati dengan epoetin alfa dan pada pasien yang diobati dengan plasebo, serta dengan proporsi yang sama dari pasien dalam kelompok epoetin alfa dan plasebo yang jumlah neutrofil absolutnya kurang dari 1.000 dan 500 sel/mcL.
Dalam studi prospektif, acak, double-blind, terkontrol plasebo yang dilakukan dengan 375 pasien anemia dengan berbagai keganasan non-myeloid dan diobati dengan kemoterapi berbasis non-platinum, diamati penurunan yang signifikan pada gejala sisa terkait anemia (kelelahan). energi dan aktivitas berkurang) berdasarkan pengukuran instrumental dan skala penilaian berikut: Skala Penilaian Fungsional Umum Terapi Kanker-Anemia (FACT-An), skala kelelahan FACT-An dan Skala Analog Linear Kanker (CLAS). - studi terkontrol, tidak ada peningkatan signifikan dalam parameter kualitas hidup yang diamati pada skala EORTC-QLQ-C30 atau CLAS, masing-masing.
Kelangsungan hidup dan perkembangan tumor dianalisis dalam lima studi terkontrol besar yang melibatkan total 2.833 pasien, termasuk empat studi terkontrol plasebo double-blind dan satu studi label terbuka. Studi-studi ini mendaftarkan pasien yang menjalani kemoterapi (dua studi) atau populasi pasien yang tidak diindikasikan ESA: pasien kanker dengan anemia yang tidak menjalani kemoterapi dan pasien dengan kanker kepala dan leher yang menjalani radioterapi. Dalam dua penelitian, tingkat konsentrasi hemoglobin yang diinginkan adalah > 13 g/dL (8,1 mmol/L); dalam studi yang tersisa berkisar antara 12 hingga 14 g / dL (7,5 hingga 8,7 mmol / L). Dalam studi label terbuka, tidak ada perbedaan dalam kelangsungan hidup keseluruhan pasien yang diobati dengan eritropoietin manusia rekombinan dan kontrol.Dalam empat studi terkontrol plasebo, rasio risiko kelangsungan hidup keseluruhan berkisar antara 1,25-2,47, mendukung kontrol. Dibandingkan dengan kontrol, studi ini mengamati peningkatan mortalitas yang signifikan secara statistik, konstan dan tidak dapat dijelaskan pada pasien dengan anemia yang terkait dengan beberapa keganasan umum dan diobati dengan eritropoietin manusia rekombinan. Hasil kelangsungan hidup secara keseluruhan tidak cukup dijelaskan oleh perbedaan insiden trombosis dan komplikasi terkait pada subjek yang diobati dengan eritropoietin manusia rekombinan dan pada subjek kontrol.
Sebuah "analisis data pasien individu juga dilakukan di lebih dari 13.900 pasien kanker (menerima kemoterapi, radioterapi, kemo-radioterapi atau tidak menjalani perawatan apa pun) yang berpartisipasi dalam 53 uji klinis terkontrol yang melibatkan epoetin yang berbeda. Meta-analisis pasien. kelangsungan hidup secara keseluruhan data memberikan perkiraan titik rasio bahaya (tingkat bahaya) dari 1,06 mendukung kontrol (95% CI: 1,00; 1,12; 53 studi dan 13.933 pasien) dan untuk pasien kanker yang diobati dengan kemoterapi, rasio risiko untuk kelangsungan hidup secara keseluruhan adalah 1,04 (95% CI: 0,97, 1,11; 38 studi dan 10.441 pasien). Meta-analisis juga secara konsisten menunjukkan peningkatan risiko relatif yang signifikan dari kejadian tromboemboli pada pasien kanker yang diobati dengan eritropoietin manusia rekombinan (lihat bagian 4.4).
Sebuah open-label, acak, studi multicenter dilakukan dari 2.098 wanita dengan anemia dengan kanker payudara metastatik yang menerima kemoterapi lini pertama atau kedua. Ini adalah studi non-inferioritas yang dirancang untuk mengecualikan 15% peningkatan risiko perkembangan tumor atau kematian untuk epoetin alfa plus terapi standar (SOC) dibandingkan dengan SOC saja. Kelangsungan hidup bebas perkembangan median (kelangsungan hidup bebas perkembangan, PFS) menurut penilaian penyidik terhadap perkembangan penyakit adalah 7,4 bulan di setiap kelompok (HR 1,09, 95% CI: 0,99, 1,20), menunjukkan bahwa tujuan penelitian tidak tercapai memotong 1337 kematian dilaporkan. Kelangsungan hidup rata-rata keseluruhan pada kelompok yang menerima epoetin alfa plus SOC adalah 17,2 bulan dibandingkan dengan 17,4 bulan pada kelompok yang menerima SOC saja (HR 1,06, 95% CI: 0,95, 1,18). Pada kelompok yang menerima epoetin alfa plus SOC, secara signifikan lebih sedikit pasien yang menerima transfusi eritrosit (5,8% vs 11,4%); namun, pada kelompok yang menerima epoetin alfa plus SOC, secara signifikan lebih banyak pasien (2,8% vs. 1,4%) yang mengalami kejadian vaskular trombotik.
Program predonasi autologus
Pengaruh epoetin alfa pada fasilitasi donor darah autologus pada pasien dengan hematokrit rendah (≤ 39% tanpa adanya anemia defisiensi besi yang mendasari) menunggu operasi ortopedi utama dievaluasi dalam studi double-blind.Studi terkontrol plasebo dilakukan pada tahun 204 pasien dan studi single-blind, terkontrol plasebo yang dilakukan pada 55 pasien.
Dalam studi double-blind, pasien diobati dengan epoetin alfa 600 IU / kg atau plasebo secara intravena sekali sehari setiap 3 atau 4 hari selama 3 minggu (dengan total 6 dosis). Rata-rata, pasien yang diobati dengan epoetin alfa mampu menyumbangkan lebih banyak unit darah untuk predeposit (4,5 unit) dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan plasebo (3,0 unit).
Dalam studi single-blind, pasien diobati dengan epoetin alfa 300 IU / kg atau 600 IU / kg atau plasebo secara intravena sekali sehari setiap 3 atau 4 hari selama 3 minggu (dengan total 6 dosis). Pasien yang diobati dengan epoetin alfa ini juga mampu menyumbangkan lebih banyak unit darah ke predeposit (epoetin alfa 300 IU / kg = 4,4 unit; epoetin alfa 600 IU / kg = 4,7 unit) dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan plasebo (2,9 unit). ).
Terapi epoetin alfa mengurangi risiko pajanan darah alogenik sebesar 50% dibandingkan dengan pasien yang tidak menerima epoetin alfa.
Bedah ortopedi elektif besar
Efek epoetin alfa (300 IU / kg atau 100 IU / kg) pada paparan transfusi darah alogenik dievaluasi dalam studi klinis double-blind, terkontrol plasebo pada pasien dewasa non-ironopenik yang menunggu operasi ortopedi mayor elektif pada pinggul atau lutut. Epoetin alfa diberikan secara subkutan dalam 10 hari sebelum operasi, pada hari operasi, dan selama empat hari setelah operasi. Pasien dikelompokkan berdasarkan hemoglobin dasar (≤10 g / dL,> 10 hingga 13 g / dL, dan> 13 g / dL).
Epoetin alfa 300 IU / kg secara signifikan mengurangi risiko transfusi alogenik pada pasien dengan hemoglobin pretreatment mulai dari> 10 hingga 13 g / dL. Enam belas persen pasien yang diobati dengan epoetin alfa 300 IU / kg, 23% pasien yang diobati dengan epoetin alfa 100 IU / kg dan 45% pasien yang diobati dengan plasebo membutuhkan transfusi.
Dalam sebuah studi kelompok paralel open-label pada subjek dewasa yang tidak kekurangan zat besi dengan hemoglobin pretreatment mulai dari 10 hingga 13 g / dL menunggu operasi ortopedi pinggul atau lutut besar, epoetin alfa dibandingkan 300 IU / kg per hari secara subkutan dalam 10 hari sebelum operasi, hari operasi dan dalam empat hari setelah operasi dengan epoetin alfa 600 IU / kg subkutan seminggu sekali selama 3 minggu sebelum operasi.intervensi dan hari intervensi.
Dari fase pra perawatan hingga fase pra operasi, rata-rata peningkatan hemoglobin pada kelompok 600 IU/kg per minggu (1,44 g/dL) adalah dua kali lipat dari kelompok 300 IU/dL kg per hari (0,73 g /dL). Rata-rata kadar hemoglobin adalah serupa pada kedua kelompok perlakuan selama periode pascaoperasi.
Respon eritropoietik yang diamati pada kedua kelompok perlakuan menghasilkan tingkat transfusi yang sama (16% pada kelompok 600 IU/kg per minggu dan 20% pada kelompok 300 IU/kg per hari).
Populasi pediatrik
Gagal ginjal kronis
Epoetin alfa dievaluasi dalam open-label, non-randomized, open-range, studi klinis 52 minggu pada pasien gagal ginjal kronis pediatrik yang menjalani hemodialisis.Media usia pasien yang terdaftar dalam penelitian ini adalah 11,6 tahun (berkisar 0,5-20,1 tahun). bertahun-tahun).
Epoetin alfa diberikan dengan dosis 75 IU / kg / minggu secara intravena, dibagi menjadi 2 atau 3 dosis setelah dialisis, dititrasi menjadi 75 IU / kg / minggu dengan interval 4 minggu (sampai maksimum 300 IU / kg / minggu) untuk memperoleh peningkatan hemoglobin sebesar 1 g/dL/bulan. Kisaran konsentrasi hemoglobin yang diinginkan adalah 9,6 hingga 11,2 g / dL. Delapan puluh satu persen pasien mencapai tingkat konsentrasi hemoglobin ini. Waktu rata-rata untuk mencapai tujuan adalah 11 minggu dan dosis rata-rata untuk mencapai tujuan adalah 150 IU / kg / minggu. Dari pasien yang mencapai tujuan, 90% mencapainya dengan rejimen 3 kali per minggu.
Setelah 52 minggu, 57% pasien tetap dalam penelitian, menerima dosis rata-rata 200 IU / kg / minggu.
Data klinis yang berkaitan dengan pemberian subkutan pada anak-anak terbatas. Dalam 5 penelitian label terbuka, tidak terkontrol dengan sejumlah kecil pasien (jumlah pasien berkisar antara 9-22, dengan total N = 72), epoetin alfa diberikan secara subkutan kepada anak-anak dengan dosis tunggal mulai dari 100 IU / kg / minggu menjadi 150 IU / kg / minggu, dengan kemungkinan meningkat hingga 300 IU / kg / minggu.Dalam penelitian ini, sebagian besar pasien menjalani pra-dialisis (N = 44), 27 pasien menjalani dialisis peritoneal dan dua berada di hemodialisis, usia pasien berkisar antara 4 bulan sampai 17 tahun. Secara keseluruhan, studi ini memiliki keterbatasan metodologis, tetapi pengobatan telah dikaitkan dengan tren positif terhadap kadar hemoglobin yang lebih tinggi. Tidak ada efek samping tak terduga yang dilaporkan (lihat bagian 4.2).
Anemia akibat kemoterapi
Epoetin alfa 600 IU / kg (diberikan secara intravena atau subkutan sekali seminggu) dievaluasi dalam 16 minggu acak, double-blind, studi terkontrol plasebo dan secara acak, terkontrol, label terbuka dan durasi 20 minggu pada pasien anak dengan anemia yang menjalani kemoterapi myelosupresif untuk pengobatan berbagai keganasan non-myeloid masa kanak-kanak.
Dalam studi 16 minggu (n = 222), pada pasien yang diobati dengan epoetin alfa tidak ada efek signifikan pada Kualitas Hidup pada pasien anak yang dilaporkan oleh pasien itu sendiri atau oleh orang tua mereka atau dalam skor Modul Kanker dibandingkan dengan plasebo ( titik akhir efikasi primer) Selanjutnya, tidak ada perbedaan statistik antara persentase pasien yang membutuhkan transfusi sel darah merah pada kelompok yang menerima epoetin alfa dan yang menerima plasebo.
Dalam studi 20 minggu (n = 225), tidak ada perbedaan yang signifikan dalam titik akhir efikasi primer, yaitu dalam proporsi pasien yang membutuhkan transfusi sel darah merah setelah hari ke 28 (62% pasien yang menerima epoetin alfa vs 69). % pasien yang menerima terapi standar).
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Penyerapan
Setelah injeksi subkutan, kadar serum epoetin alfa memuncak antara 12 dan 18 jam pasca dosis. Tidak ada akumulasi setelah pemberian beberapa dosis 600 IU / kg subkutan sekali seminggu.
Bioavailabilitas absolut epoetin alfa injeksi subkutan adalah sekitar 20% pada subjek sehat.
Distribusi
Volume rata-rata distribusi adalah 49,3 mL / kg setelah dosis intravena 50 dan 100 IU / kg pada subyek sehat. Setelah pemberian epoetin alfa secara intravena pada subjek dengan gagal ginjal kronis, volume distribusi masing-masing berkisar antara 57 hingga 107 mL / kg setelah dosis tunggal (12 IU / kg) dan dari 42 hingga 64 mL / kg setelah beberapa dosis (48). -192 IU / kg). Oleh karena itu, volume distribusi sedikit lebih besar dari ruang plasma.
Eliminasi
Waktu paruh epoetin alfa setelah pemberian beberapa dosis intravena adalah sekitar 4 jam pada subyek sehat.
Waktu paruh setelah pemberian subkutan diperkirakan sekitar 24 jam pada subyek sehat.
Rerata CL / F untuk rejimen 150 IU / kg 3 kali per minggu dan 40.000 IU sekali seminggu pada subyek sehat masing-masing adalah 31,2 dan 12,6 mL / jam / kg. Rerata CL / F untuk rejimen 150 IU / kg 3 kali per minggu dan 40.000 IU sekali seminggu pada subjek anemia kanker adalah masing-masing 45,8 dan 11,3 mL / jam / kg. Pada sebagian besar subjek kanker anemia yang menjalani kemoterapi siklik, CL/F lebih rendah setelah dosis subkutan 40.000 IU sekali seminggu dan 150 IU/kg 3 kali per minggu dibandingkan dengan nilai yang diamati pada subjek sehat.
Linearitas / Non-linearitas
Pada subjek sehat, peningkatan proporsional dosis dalam konsentrasi serum epoetin alfa diamati setelah pemberian intravena 150 dan 300 IU / kg 3 kali seminggu. Pemberian dosis tunggal antara 300 dan 2.400 IU / kg epoetin alfa secara subkutan menghasilkan korelasi linier antara Cmax rata-rata dan dosis dan antara AUC rata-rata dan dosis Korelasi terbalik antara pembersihan yang jelas dan dosis diamati pada subyek sehat.
Dalam studi untuk menguji perpanjangan interval pemberian dosis (40.000 IU seminggu sekali dan 80.000, 100.000, dan 120.000 IU setiap dua minggu), korelasi linier, tetapi tidak proporsional, diamati antara Cmax rata-rata dan dosis dan antara AUC rata-rata dan dosis kondisi mapan.
Hubungan farmakokinetik / farmakodinamik
Epoetin alfa menunjukkan efek terkait dosis pada parameter hematologis yang tidak tergantung pada rute pemberian.
Populasi pediatrik
Waktu paruh sekitar 6,2 hingga 8,7 jam telah diamati pada subjek anak dengan gagal ginjal kronis setelah pemberian epoetin alfa dosis ganda secara intravena.Profil farmakokinetik epoetin alfa pada anak-anak dan remaja tampak serupa dengan orang dewasa.
Data farmakokinetik pada neonatus terbatas.
Sebuah penelitian pada 7 bayi prematur dengan berat badan lahir sangat rendah dan 10 orang dewasa sehat yang diberikan eritropoietin i.v. menyarankan bahwa volume distribusi kira-kira 1,5 sampai 2 kali lebih tinggi pada bayi prematur dibandingkan pada orang dewasa yang sehat dan pembersihan itu kira-kira 3 kali lebih tinggi pada bayi prematur dibandingkan pada orang dewasa yang sehat.
Gangguan ginjal
Pada pasien dengan gagal ginjal kronis, waktu paruh epoetin alfa yang diberikan secara intravena sedikit lebih lama, sekitar 5 jam, dibandingkan dengan subyek sehat.
05.3 Data keamanan praklinis -
Dalam studi toksikologi dosis berulang pada anjing dan tikus, tetapi tidak pada monyet, terapi epoetin alfa telah dikaitkan dengan fibrosis sumsum tulang subklinis. Fibrosis sumsum tulang adalah komplikasi gagal ginjal kronis yang diketahui pada manusia dan mungkin terkait dengan hiperparatiroidisme sekunder atau faktor yang tidak diketahui.Insiden fibrosis sumsum tulang tidak meningkat dalam penelitian yang dilakukan dengan pasien hemodialisis yang diobati selama 3 tahun dengan epoetin alfa dibandingkan dengan kelompok kontrol yang kompatibel dari pasien dialisis yang tidak diobati dengan epoetin alfa.
Epoetin alfa tidak menginduksi mutasi gen pada bakteri (uji Ames), aberasi kromosom pada sel mamalia, mikronukleus pada tikus, atau mutasi gen pada lokus HGPRT.
Studi karsinogenisitas jangka panjang belum dilakukan. Data sumbang yang ada dalam literatur, berdasarkan hasil yang diperoleh in vitro dengan sampel tumor manusia, menunjukkan kemungkinan peran eritropoietin dalam proliferasi tumor. Signifikansi klinis tidak pasti.
Dalam kultur sel sumsum tulang manusia, epoetin alfa secara khusus merangsang eritropoiesis dan tidak mempengaruhi leukopoiesis. Tidak ada efek sitotoksik epoetin alfa pada sel sumsum tulang.
Dalam penelitian pada hewan, epoetin alfa telah terbukti menginduksi penurunan berat badan janin, penundaan pengerasan dan peningkatan kematian janin bila diberikan pada dosis mingguan kira-kira 20 kali dosis mingguan yang direkomendasikan pada manusia. penurunan berat badan dan signifikansinya bagi manusia tidak diketahui pada tingkat dosis terapeutik.
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
Natrium monobasa fosfat dihidrat
Dinatrium fosfat dihidrat
Natrium klorida
glisin
Polisorbat 80
Air untuk injeksi
Asam klorida (untuk mengatur pH)
Natrium hidroksida (untuk mengatur pH)
06.2 Ketidakcocokan "-
Dengan tidak adanya studi kompatibilitas, produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk obat lain.
06.3 Masa berlaku "-
2 tahun
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
Simpan dan transportasikan dalam lemari pendingin (2 ° C - 8 ° C). Kisaran suhu ini harus benar-benar diperhatikan sampai pemberian kepada pasien.
Untuk penggunaan rawat jalan, obat dapat dikeluarkan dari lemari es, tanpa dimasukkan kembali, dalam jangka waktu paling lama 3 hari pada suhu tidak melebihi 25 ° C. Jika obat belum digunakan pada akhir jangka waktu tersebut, harus dibuang. .
Jangan dibekukan atau dikocok.
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari cahaya.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
Jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya (kaca tipe I), dengan atau tanpa alat pengaman jarum, dengan sumbat pendorong (karet teflon) yang disegel dalam kemasan blister.
Binokrit 1.000 IU / 0,5 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Setiap jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya berisi 0,5 ml larutan untuk injeksi.
Paket 1 atau 6 jarum suntik.
Binokrit 2.000 IU / 1 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Setiap jarum suntik pra-isi berisi 1 ml larutan untuk injeksi.
Paket 1 atau 6 jarum suntik.
Binokrit 3.000 IU / 0,3 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Setiap jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya mengandung 0,3 ml larutan untuk injeksi.
Paket 1 atau 6 jarum suntik.
Binokrit 4,000 IU / 0,4 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Setiap jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya mengandung 0,4 ml larutan untuk injeksi.
Paket 1 atau 6 jarum suntik.
Binokrit 5.000 IU / 0,5 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Setiap jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya mengandung 0,5 ml larutan injeksi.
Paket 1 atau 6 jarum suntik.
Binokrit 6.000 IU / 0,6 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Setiap jarum suntik yang telah diisi sebelumnya mengandung 0,6 ml larutan injeksi.
Paket 1 atau 6 jarum suntik.
Binokrit 7.000 IU / 0,7 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Setiap jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya mengandung 0,7 ml larutan untuk injeksi.
Paket 1 atau 6 jarum suntik.
Binokrit 8.000 IU / 0,8 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Setiap jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya mengandung 0,8 ml larutan untuk injeksi.
Paket 1 atau 6 jarum suntik.
Binokrit 9.000 IU / 0,9 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Setiap jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya mengandung 0,9 ml larutan untuk injeksi.
Paket 1 atau 6 jarum suntik.
Binokrit 10.000 IU / 1 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Setiap jarum suntik pra-isi berisi 1 ml larutan untuk injeksi.
Paket 1 atau 6 jarum suntik.
Binokrit 20.000 IU / 0,5 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Setiap jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya berisi 0,5 ml larutan untuk injeksi.
Paket 1, 4 atau 6 jarum suntik.
Binokrit 30.000 IU / 0,75 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Setiap jarum suntik yang telah diisi sebelumnya mengandung 0,75 ml larutan untuk injeksi.
Paket 1, 4 atau 6 jarum suntik.
Binokrit 40.000 IU / 1 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
Setiap jarum suntik pra-isi berisi 1 ml larutan untuk injeksi.
Paket 1, 4 atau 6 jarum suntik.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
Binokrit tidak boleh digunakan dan harus dibuang
• jika cairan berwarna atau jika Anda melihat partikel mengambang di dalamnya
• jika segel rusak
• jika diketahui atau diasumsikan mungkin tidak sengaja dibekukan atau
• jika terjadi kegagalan lemari es
Jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya siap digunakan (lihat bagian 4.2). Jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya tidak boleh diguncang. Jarum suntik ditandai dengan gradasi yang dinaikkan; ini memungkinkan penggunaan sebagian jika perlu. Setiap gradasi sesuai dengan volume 0, 1 mL. Produk ini hanya untuk sekali pakai. Tarik hanya satu dosis Binokrit dari setiap jarum suntik dan buang larutan yang tidak perlu sebelum disuntikkan.
Menggunakan jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya dengan pelindung pengaman jarum
Penjaga keamanan jarum menutupi jarum setelah injeksi dan mencegah operator melukai dirinya sendiri. Perangkat tidak mengganggu penggunaan normal jarum suntik Dorong perlahan dan merata pada plunger sampai dosis penuh dilepaskan dan plunger tidak dapat didorong lebih jauh. Sambil terus menekan plunger, tarik spuit menjauh dari pasien. Alat pengaman menutup jarum segera setelah plunger dilepaskan.
Menggunakan jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya tanpa penjaga keamanan jarum
Berikan dosis sesuai prosedur standar.
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
Sandoz GmbH
Ahli biokimia. 10
A-6250 Kundl
Austria
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
Binokrit 1.000 IU / 0,5 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
EU / 1/07/410/001 - 1000 IU / 0,5 ml larutan untuk injeksi dalam jarum suntik (kaca) yang telah diisi sebelumnya atau penggunaan intravena 0,5 ml (2000 IU / ml) 1 jarum suntik yang telah diisi sebelumnya - AIC n. 038190017 / E
EU / 1/07/410/002 - 1000 IU / 0,5 ml larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang telah diisi sebelumnya (kaca) penggunaan subkutan atau intravena 0,5 ml (2000 IU / ml) 6 jarum suntik yang telah diisi sebelumnya - AIC n. 038190029 / E
EU / 1/07/410/027 - 1000 IU / 0,5 ml larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya (kaca) - penggunaan subkutan atau intravena - 0,5 ml (2000 IU / ml) 1 jarum suntik yang sudah diisi 0,5 ml dengan keamanan perangkat untuk jarum - AIC n. 038190272 / E
EU / 1/07/410/028 - 1000IU / 0,5 ml larutan untuk injeksi dalam jarum suntik (kaca) yang telah diisi sebelumnya - penggunaan intravena subkutan - 0,5 ml (2000 IU / ml) - 6 jarum suntik yang telah diisi sebelumnya 0,5 ml dengan jarum perangkat keamanan - AIC N.038190284 / E
Binokrit 2.000 IU / 1 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
EU / 1/07/410/003 - 2000 IU / 1,0 ml larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang telah diisi sebelumnya (kaca) penggunaan subkutan atau intravena 1,0 ml (2000 IU / ml) 1 jarum suntik yang telah diisi sebelumnya - AIC n. 038190031 / E
EU / 1/07/410/004 - 2000 IU / 1,0 ml larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang telah diisi sebelumnya (kaca) penggunaan subkutan atau intravena 1,0 ml (2000 IU / ml) 6 jarum suntik yang telah diisi sebelumnya - AIC n. 038190043 / E
EU / 1/07/410/029 - 2000IU / larutan 1ml untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya (kaca) - penggunaan subkutan atau intravena - 1ml (2000IU / ml) 1 jarum suntik yang sudah diisi 1ml dengan alat pengaman jarum - AIC N. 038190296 / E
EU / 1/07/410 / 030- 2000IU / 0,5 ml solusi untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi (kaca) - penggunaan intravena subkutan - 1 ml (2000 IU / ml) - 6 jarum suntik yang sudah diisi 1 ml dengan keamanan jarum perangkat - AIC N. 038190308 / E
Binokrit 3.000 IU / 0,3 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
EU / 1/07/410/005 - 3000 IU / larutan 0,3 ml untuk injeksi dalam jarum suntik (kaca) yang telah diisi sebelumnya atau penggunaan intravena 0,3 ml (10000 IU / ml) 1 jarum suntik yang telah diisi sebelumnya - AIC n. 038190056 / E
EU / 1/07/410/006 - 3000 IU / larutan 0,3 ml untuk injeksi dalam jarum suntik (kaca) yang telah diisi sebelumnya atau penggunaan intravena 0,3 ml (10000 IU / ml) 6 jarum suntik yang telah diisi sebelumnya - AIC n. 038190068 / E
EU / 1/07/410 / 031- 3000IU / solusi 0,3ml untuk injeksi dalam jarum suntik (kaca) yang telah diisi sebelumnya - penggunaan subkutan atau intravena - 0,3ml (10000IU / ml) 1 jarum suntik yang telah diisi sebelumnya 0,3ml dengan perangkat pengaman per jarum - AIC N. 038190310 / E
EU / 1/07/410/032 - 3000IU / solusi 0,3ml untuk injeksi dalam jarum suntik (kaca) yang telah diisi sebelumnya - penggunaan intravena subkutan - 0,3ml (10000 IU / ml) - 6 jarum suntik 0,3ml yang telah diisi sebelumnya dengan jarum pengaman perangkat - AIC N.038190322 / E
Binokrit 4,000 IU / 0,4 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
EU / 1/07/410/007 - 4000 IU / 0,4 ml larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya (kaca) penggunaan subkutan atau intravena 0,4 ml (10000 IU / ml) 1 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya - AIC n. 038190070 / E
EU / 1/07/410/008 - 4000 IU / 0,4 ml larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya (kaca) penggunaan subkutan atau intravena 0,4 ml (10000 IU / ml) 6 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya - AIC n. 038190082 / E
EU / 1/07/410/033 - 4000IU / larutan 0,4ml untuk injeksi dalam jarum suntik (kaca) yang telah diisi sebelumnya - penggunaan subkutan atau intravena - 0,4ml (10000IU / ml) 1 jarum suntik yang telah diisi sebelumnya 0,4ml dengan perangkat pengaman per jarum - AIC N.038190334 / E
EU / 1/07/410/034 - 4000IU / 0,4 ml larutan untuk injeksi dalam jarum suntik (kaca) yang telah diisi sebelumnya - penggunaan intravena subkutan - 0,4 ml (10000 IU / ml) - 6 jarum suntik yang telah diisi sebelumnya 0,4 ml dengan keamanan perangkat jarum - AIC N. 038190346 / E
Binokrit 5.000 IU / 0,5 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
EU / 1/07/410/009 - 5000 IU / 0,5 ml larutan untuk injeksi dalam jarum suntik (gelas) yang telah diisi sebelumnya atau penggunaan intravena 0,5 ml (10000 IU / ml) 1 jarum suntik yang telah diisi sebelumnya - AIC n. 038190094 / E
EU / 1/07/410/010 - 5000 IU / 0,5 ml larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang telah diisi sebelumnya (kaca) penggunaan subkutan atau intravena 0,5 ml (10000 IU / ml) 6 jarum suntik yang telah diisi sebelumnya - AIC n. 038190106 / E
EU / 1/07/410/035 - 5000IU / larutan 0,5ml untuk injeksi dalam jarum suntik (kaca) yang sudah diisi sebelumnya - penggunaan subkutan intravena - 0,5ml (10000 IU / ml) - 1 jarum suntik 0,5ml yang sudah diisi sebelumnya dengan jarum pengaman perangkat - AIC N.038190359 / E
EU / 1/07/410/036 - 5000IU / 0,5 ml larutan untuk injeksi dalam jarum suntik (kaca) yang telah diisi sebelumnya - penggunaan subkutan intravena - 0,5 ml (10000 IU / ml) - 6 jarum suntik yang telah diisi sebelumnya 0,5 ml dengan keamanan perangkat untuk jarum -AIC N.038190361 / E
Binokrit 6.000 IU / 0,6 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
EU / 1/07/410/011 - 6000 IU / 0,6 ml larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya (kaca) penggunaan subkutan atau intravena 0,6 ml (10.000 IU / ml) 1 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya - AIC n . 038190118 / E
EU / 1/07/410/012 - 6000 IU / 0,6 ml larutan untuk injeksi dalam spuit (kaca) yang sudah diisi sebelumnya atau penggunaan intravena 0,6 ml (10.000 IU / ml) 6 spuit yang sudah diisi sebelumnya - AIC n . 038190120 / E
EU / 1/07/410/037 - 6000IU / larutan 0,6 ml untuk injeksi dalam jarum suntik (kaca) yang telah diisi sebelumnya - penggunaan intravena subkutan - 0,6 ml (10000 IU / ml) - 1 jarum suntik yang telah diisi sebelumnya 0,6 ml dengan keamanan perangkat jarum - AIC N. 038190373 / E
EU / 1/07/410/038 - 6000IU / 0,6 ml larutan untuk injeksi dalam spuit (kaca) yang sudah diisi sebelumnya - penggunaan intravena subkutan - 0,6 ml (10.000 IU / ml) - 6 spuit yang sudah diisi 0 ,6 ml dengan jarum pengaman perangkat - AIC N. 038190385 / E
Binokrit 7.000 IU / 0,7 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
EU / 1/07/410/017 - 7000IU / 0,7 ml larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya - penggunaan subkutan atau intravena - jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya (kaca) 0,7 ml (10000IU / ml) 1 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya - AIC No .038190171 / DAN
EU / 1/07/410/018 - 7000IU / 0,7 ml larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang telah diisi sebelumnya - penggunaan subkutan atau intravena - jarum suntik yang telah diisi sebelumnya (kaca) 0,7 ml (10000IU / ml) 6 jarum suntik yang telah diisi sebelumnya - No AIC .038190183 / DAN
EU / 1/07/410/039 - 7000IU / larutan 0,7ml untuk injeksi dalam jarum suntik (kaca) yang telah diisi sebelumnya - penggunaan subkutan atau intravena - 0,7ml (10000IU / ml) 1 jarum suntik yang telah diisi sebelumnya 0,7ml dengan perangkat pengaman per jarum - AIC N. 038190397 / E
EU / 1/07/410/040 - 7000IU / 0,7 ml larutan untuk injeksi dalam jarum suntik (kaca) yang telah diisi sebelumnya - penggunaan subkutan atau intravena - 0,7 ml (10000IU / ml) 6 jarum suntik yang telah diisi sebelumnya 0,7 ml dengan perangkat pengaman per jarum - AIC N. 038190409 / E
Binokrit 8.000 IU / 0,8 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
EU / 1/07/410/013 - 8000 IU / 0,8 ml larutan untuk injeksi dalam spuit (kaca) yang sudah diisi sebelumnya atau penggunaan intravena 0,8 ml (10.000 IU / ml) 1 spuit yang sudah diisi sebelumnya - AIC n . 038190132 / E
EU / 1/07/410/014 - 8000 IU / 0,8 ml larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya (kaca) penggunaan subkutan atau intravena 0,8 ml (10.000 IU / ml) 6 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya - AIC n . 038190144 / E
EU / 1/07/410/041 - 8000IU / 0,8 ml larutan untuk injeksi dalam jarum suntik (kaca) yang telah diisi sebelumnya - penggunaan intravena subkutan - 0,8 ml (10000 IU / ml) - 1 jarum suntik yang telah diisi sebelumnya 0,8 ml dengan keamanan perangkat jarum - AIC N. 038190411 / E
EU / 1/07/410/042 - 8000IU / 0,8 ml larutan untuk injeksi dalam jarum suntik (kaca) yang telah diisi sebelumnya - penggunaan intravena subkutan - 0,8 ml (10000 IU / ml) - 6 jarum suntik yang telah diisi sebelumnya 0,8 ml dengan keamanan perangkat jarum - AIC N. 038190423 / E
Binokrit 9.000 IU / 0,9 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
EU / 1/07/410/019 - 9000IU / larutan 0,9 ml untuk injeksi dalam jarum suntik yang telah diisi sebelumnya - penggunaan subkutan atau intravena jarum suntik yang telah diisi sebelumnya (kaca) 0,9 ml (10000IU / ml) 1 jarum suntik yang telah diisi sebelumnya - AIC No. 038190195 / AND
EU / 1/07/410/020 - 9000IU / 0,9 ml larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang telah diisi sebelumnya - penggunaan subkutan atau intravena - jarum suntik yang telah diisi sebelumnya (kaca) 0,9 ml (10000UI / ml) 6 jarum suntik yang telah diisi sebelumnya - AIC No .038190207 / DAN
EU / 1/07/410/043 - 9000IU / larutan 0,9 ml untuk injeksi dalam jarum suntik (kaca) yang telah diisi sebelumnya - penggunaan subkutan atau intravena - 0,9 ml (10000IU / ml) 1 jarum suntik yang telah diisi sebelumnya 0,9 ml dengan perangkat pengaman per jarum - AIC N. 038190435 / E
EU / 1/07/410/044 - 9000IU / larutan 0,9 ml untuk injeksi dalam jarum suntik (kaca) yang telah diisi sebelumnya - penggunaan subkutan atau intravena - 0,9 ml (10000IU / ml) 6 jarum suntik yang telah diisi sebelumnya 0,9 ml dengan perangkat pengaman per jarum - AIC N. 038190447 / E
Binokrit 10.000 IU / 1 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
EU / 1/07/410/015 - 10000 IU / 1,0 ml solusi untuk injeksi dalam jarum suntik yang telah diisi sebelumnya (kaca) penggunaan subkutan atau intravena 1,0 ml (10000 IU / ml) 1 jarum suntik yang telah diisi sebelumnya - AIC n. 038190157 / E
EU / 1/07/410/016 - 10000 IU / 1,0 ml solusi untuk injeksi dalam jarum suntik yang telah diisi sebelumnya (kaca) penggunaan subkutan atau intravena 1,0 ml (10000 IU / ml) 6 jarum suntik yang telah diisi sebelumnya - AIC n. 038190169 / E
EU / 1/07/410/045 - 10000IU / 1 ml solusi untuk injeksi dalam jarum suntik yang telah diisi sebelumnya (kaca) - penggunaan intravena subkutan - 1 ml (10000 IU / ml) - 1 jarum suntik yang telah diisi 1 ml dengan alat pengaman untuk jarum - AIC N 038190450 / E
EU / 1/07/410/046 - 10000IU / 1 ml solusi untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya (kaca) - penggunaan intravena subkutan - 1 ml (10000 IU / ml) - 6 jarum suntik yang sudah diisi 1 ml dengan alat pengaman untuk jarum - AIC N .038190462 / E
Binokrit 20.000 IU / 0,5 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
EU / 1/07/410/021 - 20.000 IU / 0,5 ml larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya (kaca) - penggunaan subkutan atau intravena 0,5 ml (40.000 IU / ml) 1 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya - AIC n. 038190219 / E
EU / 1/07/410/022 - 20.000 IU / 0,5 ml larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya (kaca) - penggunaan subkutan atau intravena 0,5 ml (40.000 IU / ml) 6 jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya - AIC n. 038190221 / E
EU / 1/07/410/047 - 20000IU / larutan 0,5ml untuk injeksi dalam jarum suntik (kaca) yang telah diisi sebelumnya - penggunaan subkutan atau intravena - 0,5ml (40000IU / ml) 1 jarum suntik 0,5ml yang telah diisi sebelumnya dengan perangkat pengaman per jarum - AIC N.038190474 / E
EU / 1/07/410/053 - 20.000 IU / 0,5 ML - solusi untuk injeksi dalam jarum suntik yang telah diisi sebelumnya - penggunaan subkutan atau intravena - jarum suntik yang telah diisi sebelumnya (kaca) 0,5 ML (40.000 IU / ML) - 4 yang telah diisi sebelumnya jarum suntik dengan keamanan perangkat untuk jarum AIC: 038190536 / E
EU / 1/07/410/048 - 20000IU / larutan 0,5ml untuk injeksi dalam jarum suntik (kaca) yang telah diisi sebelumnya - penggunaan subkutan atau intravena - 0,5ml (40000IU / ml) 6 jarum suntik yang telah diisi sebelumnya 0,5ml dengan perangkat pengaman per jarum - AIC N. 038190486 / E
Binokrit 30.000 IU / 0,75 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
EU / 1/07/410/023 - 30.000 IU / 0,75 ml larutan untuk injeksi dalam spuit (kaca) yang telah diisi sebelumnya - penggunaan subkutan atau intravena 0,75 ml (40.000 IU / ml) 1 spuit yang telah diisi sebelumnya - AIC n. 038190233 / E
EU / 1/07/410/024 - 30.000 IU / 0,75 ml larutan untuk injeksi dalam jarum suntik (kaca) yang telah diisi sebelumnya - penggunaan subkutan atau intravena 0,75 ml (40.000 IU / ml) 6 jarum suntik yang telah diisi sebelumnya - AIC n. 038190245 / E
EU / 1/07/410/049 - 30000IU / 0.75ml solusi untuk injeksi dalam jarum suntik (kaca) yang telah diisi sebelumnya - penggunaan subkutan atau intravena - 0,75ml (40000IU / ml) 1 jarum suntik yang telah diisi sebelumnya dari 0,75ml dengan perangkat pengaman untuk Agustus - AIC N. 038190498 / E
EU / 1/07/410/054 - 30.000 IU / 0,75 ML - solusi untuk injeksi dalam jarum suntik yang telah diisi sebelumnya - penggunaan subkutan atau intravena - jarum suntik yang telah diisi sebelumnya (kaca) 0,75 ML (40.000 IU / ML) - 4 yang telah diisi sebelumnya jarum suntik dengan keamanan perangkat untuk jarum AIC: 038190548 / E
EU / 1/07/410/050 - 30000IU / 0.75ml solusi untuk injeksi dalam jarum suntik (kaca) yang telah diisi sebelumnya - penggunaan subkutan atau intravena - 0,75ml (40000UI / ml) 6 jarum suntik yang telah diisi sebelumnya dari 0,75ml dengan perangkat pengaman per jarum - AIC N. 038190500 / E
Binokrit 40.000 IU / 1 mL larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang sudah diisi sebelumnya
EU / 1/07/410/025 - 40,000 IU / 1,0 ml - larutan untuk injeksi dalam spuit (kaca) yang telah diisi sebelumnya - penggunaan subkutan atau intravena - 1,0 ml (40,000 IU / ml) 1 spuit yang telah diisi sebelumnya - AIC n. 038190258 / E
EU / 1/07/410/026 - 40,000 IU / 1,0 ml - larutan untuk injeksi dalam spuit (kaca) yang telah diisi sebelumnya - penggunaan subkutan atau intravena - 1,0 ml (40,000 IU / ml) 6 spuit yang telah diisi sebelumnya - AIC n. 038190260 / E
EU / 1/07/410/051 - 40000UI / larutan 1ml untuk injeksi dalam jarum suntik (kaca) yang telah diisi sebelumnya - penggunaan subkutan atau intravena - 1ml (40000IU / ml) 1 1 jarum suntik yang telah diisi sebelumnya dengan perangkat pengaman jarum - AIC N. 038190512 / E
EU / 1/07/410/055 - 40.000 IU / 1,0 ML - larutan untuk injeksi dalam jarum suntik yang telah diisi sebelumnya - penggunaan subkutan atau intravena - jarum suntik yang telah diisi sebelumnya (kaca) 1,0 ML (40.000 IU / ML) - 4 yang telah diisi sebelumnya jarum suntik dengan jarum pengaman perangkat untuk jarum AIC: 038190551 / E
EU / 1/07/410/052 - 40000UI / larutan 1ml untuk injeksi dalam jarum suntik (kaca) yang telah diisi sebelumnya - penggunaan subkutan atau intravena - 1ml (40000IU / ml) 6 jarum suntik yang telah diisi sebelumnya 1ml dengan perangkat pengaman untuk jarum - AIC N.038190524 / E
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
Dari otorisasi pertama: 28 Agustus 2007
Tanggal pembaruan terakhir: 18 Juni 2012
10.0 TANGGAL REVISI TEKS -
10/2016