Bahan aktif: Propiverine (Propiverine hidroklorida)
Mictonorm 45 mg kapsul pelepas yang dimodifikasi
Mengapa Mictonorm digunakan? Untuk apa?
Mictonorm digunakan untuk mengobati orang yang kesulitan mengontrol kandung kemihnya karena aktivitas kandung kemih yang berlebihan atau yang memiliki masalah dengan sumsum tulang belakang. Mictonorm mengandung zat aktif propiverine hidroklorida. Zat ini mencegah kandung kemih berkontraksi dan meningkatkan volume yang dapat ditampungnya. Mictonorm digunakan untuk mengobati gejala kandung kemih yang terlalu aktif. Ini adalah kapsul pelepas yang dimodifikasi yang diminum sekali sehari.
Kontraindikasi Ketika Mictonorm tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Mictonorm
Jangan mengambil Mictonorm jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap propiverine hidroklorida atau bahan lain dari Mictonorm.
Jangan mengambil Mictonorm jika Anda memiliki salah satu dari kondisi berikut:
- sumbatan usus
- obstruksi jalur aliran keluar kandung kemih (kesulitan buang air kecil)
- myasthenia gravis (penyakit yang menyebabkan kelemahan otot)
- kegagalan otot yang mengontrol buang air besar (atonia usus)
- radang usus yang parah (ulcerative colitis) yang dapat menyebabkan diare yang mengandung darah dan lendir serta nyeri di perut
- megakolon toksik (penyakit dengan usus yang membesar)
- peningkatan tekanan di dalam mata (glaukoma sudut tertutup yang tidak terkontrol)
- penyakit hati sedang atau berat
- detak jantung yang cepat dan tidak teratur
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Mictonorm
Sebelum perawatan dengan Mictonorm, beri tahu dokter Anda jika Anda menderita:
- kerusakan pada saraf yang mengontrol tekanan darah, detak jantung, gerakan usus dan kandung kemih, dan fungsi tubuh lainnya (neuropati otonom)
- penyakit ginjal
- penyakit hati
- gagal jantung berat
- pembesaran prostat
- mulas dan gangguan pencernaan karena refluks jus lambung ke tenggorokan (hernia hiatus dengan refluks esofagitis)
- detak jantung tak teratur
- detak jantung cepat
Jika Anda memiliki salah satu dari kondisi ini, hubungi dokter Anda yang akan memberi tahu Anda apa yang harus dilakukan.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Mictonorm
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat-obatan berikut yang dapat berinteraksi dengan Mictonorm:
- antidepresan (misalnya imipramine, clomipramine dan amitriptyline),
- obat tidur (misalnya benzodiazepin),
- antikolinergik yang diminum atau diberikan melalui suntikan (biasa digunakan untuk mengobati asma, kram perut, masalah mata atau inkontinensia urin),
- amantadine (digunakan untuk mengobati influenza dan penyakit Parkinson)
- neuroleptik seperti promazine, olanzapine, quetiapine (obat yang digunakan untuk mengobati gangguan psikotik seperti skizofrenia atau kecemasan)
- beta-stimulan (digunakan dalam pengobatan asma)
- kolinergik (misalnya carbachol, pilocarpine)
- isoniazid (obat tuberkulosis)
- metoclopramide (digunakan untuk mengobati mual dan muntah)
Namun, ada kemungkinan Anda masih bisa mengonsumsi Mictonorm. Dokter Anda akan memutuskan apa yang terbaik untuk Anda.
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat lain, termasuk obat yang diperoleh tanpa resep.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, menyusui dan kesuburan
Jangan mengambil Mictonorm jika Anda sedang hamil, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk hamil, atau jika Anda sedang menyusui.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Terkadang, Mictonorm dapat menyebabkan kantuk dan penglihatan kabur. Jangan mengendarai kendaraan atau menggunakan mesin jika Anda mengantuk dan memiliki penglihatan kabur.
Informasi penting tentang beberapa bahan Mictonorm
Mictonorm mengandung laktosa (gula). Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Mictonorm: Posology
Selalu minum Mictonorm persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Minum kapsul pada waktu yang sama setiap hari. Telan kapsul utuh dengan segelas air. Jangan menghancurkan atau mengunyah kapsul. Anda dapat meminumnya dengan atau tanpa makanan.
Dewasa dan orang tua: Dosis biasa Mictonorm adalah satu kapsul sehari.
Mictonorm tidak dianjurkan untuk digunakan pada anak-anak.
Jika Anda lupa minum Mictonorm
Jangan khawatir. Hilangkan dosis itu sepenuhnya. Kemudian minum dosis berikutnya pada waktu yang tepat.Jangan mengambil dosis ganda untuk menggantikan dosis yang terlupakan.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Mictonorm
Jika, secara tidak sengaja, Anda telah mengonsumsi lebih dari dosis yang ditentukan, hubungi ruang gawat darurat terdekat atau segera beri tahu dokter atau apoteker Anda. Ingatlah untuk membawa paket dan kapsul yang tersisa.
Efek Samping Apa efek samping dari Mictonorm
Seperti semua obat-obatan, Mictonorm dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Semua obat dapat menyebabkan reaksi alergi, tetapi reaksi alergi yang parah sangat jarang terjadi. Gejala-gejala berikut adalah tanda-tanda pertama dari reaksi tersebut:
- mengi tiba-tiba, kesulitan bernapas atau pusing, pembengkakan kelopak mata, wajah, bibir atau tenggorokan
- mengelupas dan melepuh pada kulit, mulut, mata dan alat kelamin
- Ruam seluruh tubuh Jangan minum kapsul lagi dan hubungi dokter Anda segera jika Anda melihat gejala-gejala ini selama perawatan.
Serangan akut glaukoma mungkin terjadi. Dalam hal ini, pasien akan melihat cincin berwarna di sekitar lampu atau akan merasakan sakit yang hebat di dalam dan di sekitar satu atau mata lainnya. Jika ini terjadi, segera konsultasikan ke dokter. .
Efek samping berikut juga telah diamati:
Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang)
- mulut kering
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 mata pelajaran)
- kelainan penglihatan dan kesulitan fokus
- kelelahan
- sakit kepala
- nyeri di perut
- gangguan pencernaan
- sembelit
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)
- mual dan muntah
- pusing
- tremor - ketidakmampuan untuk mengosongkan kandung kemih (retensi urin) - pembilasan - perubahan rasa - tekanan darah rendah dengan kantuk
Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang)
- ruam
Sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang)
- persepsi detak jantung - kegelisahan dan kebingungan
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
- perasaan tidak nyata (halusinasi)
- gangguan bicara
- detak jantung lebih cepat
- gatal
- kesulitan buang air kecil
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan Mictonorm setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada blister atau botol dan pada karton setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut.
Lepuh: Jangan simpan di atas 25 ° C. Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi kapsul dari kelembapan.
Botol: tutup botol dengan rapat.
Stabilitas botol setelah pembukaan pertama: 100 hari.
Informasi lainnya
Apa yang terkandung dalam Mictonorm
Bahan aktifnya adalah propiverine hidroklorida. Setiap kapsul mengandung 45 mg propiverine hidroklorida pelepasan termodifikasi.
Bahan lainnya adalah asam sitrat, povidon, laktosa monohidrat, talk, trietil sitrat, magnesium stearat, kopolimer asam metakrilat-metil metakrilat (1:1), kopolimer asam metakrilat-metil metakrilat (1:2), kopolimer amonium metakrilat tipe A, kopolimer amonium metakrilat tipe B, gelatin, titanium dioksida E171, oksida besi merah E172, oksida besi kuning E172.
Seperti apa Mictonorme Isi paketnya
Kapsul Mictonorm berwarna oranye dan mengandung pelet putih hingga putih.
Mereka tersedia di
- karton berisi 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 168 atau 280 kapsul
- botol berisi 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 atau 100 kapsul Botol polietilen dengan tutup ulir polipropilen mengandung silika gel higroskopis.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
MICTONORM 45 MG MODIFIED RELEASE KAPSUL
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap kapsul mengandung 45 mg propiverine hidroklorida, setara dengan 40,92 mg propiverine.
Eksipien: laktosa monohidrat (8,5 mg), untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Kapsul pelepas yang dimodifikasi, keras.
Ukuran 2 kapsul oranye berisi pelet putih hingga putih.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pengobatan simtomatik inkontinensia urin dan / atau peningkatan frekuensi dan urgensi urin pada pasien dengan sindrom kandung kemih yang terlalu aktif atau aktivitas berlebihan detrusor yang berasal dari neurologis (detrusor hyperreflexia) karena cedera tulang belakang.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Kapsul untuk penggunaan oral.
Kapsul tidak boleh dihancurkan atau dikunyah.
Dosis harian yang direkomendasikan adalah:
Dewasa: satu kapsul (= 45 mg propiverine hidroklorida) sekali sehari. Dosis standar yang direkomendasikan adalah satu kapsul propiverine 30 mg modifikasi-release sekali sehari atau satu propiverine 15 mg tablet dua kali sehari, yang dapat ditingkatkan menjadi satu tablet 15 mg tiga kali sehari. Beberapa pasien mungkin sudah menanggapi dosis 15 mg per hari.
Pada pasien di mana terapi dengan propiverine 15 mg tablet tiga kali sehari diindikasikan, rejimen 15 mg tablet tiga kali sehari dapat diganti dengan Mictonorm 45 mg kapsul pelepasan termodifikasi sekali sehari.
Dosis harian maksimum adalah satu kapsul pelepasan modifikasi dari Mictonorm 45 mg per hari.
Lansia: Umumnya tidak ada rejimen dosis khusus untuk manula (lihat bagian 5.2).
Populasi pediatrik: Karena kurangnya data, produk ini tidak boleh digunakan pada anak-anak.
Perhatian harus dilakukan dan dokter harus memantau pasien dengan cermat untuk setiap efek yang tidak diinginkan dalam kondisi berikut (lihat bagian 4.4, 4.5, 5.2).
Gunakan pada pasien dengan gangguan ginjal
Perhatian harus dilakukan dalam pengobatan kelompok pasien ini. Pada pasien dengan gangguan ginjal berat (bersihan kreatinin insufisiensi ginjal berat.
Gunakan pada pasien dengan gangguan hati
Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan hati ringan; Namun, pengobatan harus dilakukan dengan hati-hati. Tidak ada penelitian yang dilakukan tentang penggunaan propiverine hidroklorida pada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat, oleh karena itu penggunaannya tidak dianjurkan pada pasien ini (lihat bagian 5.2).
Pasien yang menerima pengobatan bersamaan dengan obat yang merupakan penghambat kuat CYP3A4 dalam kombinasi dengan methimazole
Pada pasien yang menjalani pengobatan dengan inhibitor kuat flavin-containing monooxygenase (FMO), seperti methimazole, dalam kombinasi dengan inhibitor kuat CYP 3A4 / 5, pengobatan harus dimulai dengan dosis 15 mg / hari. Dosis dapat dititrasi ke yang lebih tinggi. Namun, kehati-hatian harus dilakukan dan dokter harus memantau pasien ini dengan cermat untuk efek yang tidak diinginkan (lihat bagian 4.5, 5.2).
Tidak ada efek makanan yang relevan secara klinis pada farmakokinetik propiverine (lihat bagian 5.2). Oleh karena itu tidak ada rekomendasi khusus mengenai asupan propiverine dalam kaitannya dengan makanan.
04.3 Kontraindikasi
Obat ini dikontraindikasikan pada pasien yang menunjukkan hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien, dan pada pasien yang menderita salah satu gangguan berikut:
- obstruksi usus
- obstruksi signifikan pada aliran keluar kandung kemih dengan risiko retensi urin
- myasthenia gravis
- atonia usus
- kolitis ulserativa parah
- megakolon beracun
- Glaukoma sudut tertutup yang tidak terkontrol
- gangguan hati sedang atau berat
- takiaritmia
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Obat harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang menderita:
- neuropati otonom
- gangguan ginjal (lihat bagian 4.2)
- gangguan hati (lihat bagian 4.2)
Setelah pemberian obat ini, gejala penyakit berikut dapat diperburuk:
- Gagal jantung kongestif berat (NYHA IV)
- pembesaran prostat
- hernia hiatus dengan refluks esofagitis
- aritmia jantung
- takikardia
Propiverine, seperti antikolinergik lainnya, menginduksi midriasis. Oleh karena itu, pada individu yang memiliki kecenderungan dengan sudut bilik mata depan yang sempit, risiko terjadinya glaukoma sudut tertutup akut dapat meningkat. Obat-obatan yang termasuk dalam kelas ini, termasuk propiverine, telah dilaporkan menginduksi atau memicu glaukoma sudut sempit akut.
Sebelum memulai pengobatan, pollakiuria dan nokturia karena penyakit ginjal atau gagal jantung kongestif, serta penyakit kandung kemih organik (misalnya infeksi saluran kemih, tumor ganas) harus disingkirkan.
Produk ini mengandung laktosa monohidrat. Pasien dengan kelainan herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
- Peningkatan efek propiverine telah diamati setelah pemberian bersama dengan antidepresan trisiklik (misalnya imipramine), obat penenang (misalnya benzodiazepin), antikolinergik (bila diberikan secara sistemik), amantadine, neuroleptik (misalnya fenotiazin) dan agonis beta-adrenergik ( beta-simpatomimetik).
- Penurunan efek ditemukan setelah penggunaan obat kolinergik secara bersamaan.
- Pada pasien yang diobati dengan isoniazid propiverine menurunkan tekanan darah.
- Aktivitas prokinetik seperti metoklopramid, di sisi lain, dapat dikurangi.
- Interaksi farmakokinetik dengan obat lain yang dimetabolisme oleh sitokrom P450 3A4 (CYP 3A4) dimungkinkan. Namun, peningkatan yang sangat nyata dalam konsentrasi obat ini tidak diharapkan, karena efek propiverine sederhana dibandingkan dengan inhibitor enzim klasik (misalnya ketoconazole atau jus jeruk). Propiverine dapat dianggap sebagai inhibitor lemah sitokrom P450 3A4. Studi farmakokinetik belum dilakukan pada pasien yang menerima inhibitor CYP 3A4 yang poten, seperti antijamur azole (misalnya ketoconazole, itraconazole) atau antibiotik makrolida (misalnya.eritromisin, klaritromisin).
Pasien yang menerima pengobatan bersamaan dengan obat yang merupakan penghambat kuat CYP3A4 dalam kombinasi dengan methimazole
Pada pasien yang menjalani pengobatan dengan inhibitor kuat flavin-containing monooxygenase (FMO), seperti methimazole, dalam kombinasi dengan inhibitor kuat CYP 3A4 / 5, pengobatan harus dimulai dengan dosis 15 mg / hari. Dosis dapat ditingkatkan. Namun, kehati-hatian harus dilakukan dan dokter harus memantau pasien ini dengan cermat untuk efek yang tidak diinginkan (lihat bagian 4.2).
04.6 Kehamilan dan menyusui
Dalam studi toksikologi pada tikus, tidak ada efek pada kesuburan pria dan wanita atau perilaku reproduksi yang diamati.
Tidak ada data klinis yang tersedia tentang penggunaan propiverine hidroklorida pada wanita hamil atau menyusui Penelitian pada hewan menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3) Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui.
Obat ini diekskresikan dalam susu mamalia. Risiko pada bayi baru lahir tidak dapat dikecualikan. Oleh karena itu, produk obat tidak boleh diberikan kepada wanita hamil atau menyusui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan.
Propiverine hidroklorida dapat menyebabkan kantuk dan penglihatan kabur. Hal ini dapat mengganggu kemampuan pasien untuk melakukan aktivitas yang memerlukan perhatian, seperti mengemudikan kendaraan atau menggunakan mesin, atau melakukan pekerjaan berbahaya saat dirawat dengan obat ini.
Obat penenang dapat meningkatkan kantuk yang disebabkan oleh propiverine hidroklorida.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Di dalam kelas organ sistem, efek yang tidak diinginkan dicantumkan dalam urutan frekuensi menurut konvensi berikut:
Sangat umum (≥1 / 10)
Umum (≥1 / 100,
Jarang (≥1 / 1.000 hingga
Langka (≥1 / 10.000,
Sangat langka (
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
Semua efek yang tidak diinginkan bersifat sementara dan mereda setelah pengurangan dosis atau penghentian terapi dalam waktu maksimal 1 - 4 hari.
Gangguan sistem kekebalan tubuh
Jarang: hipersensitivitas
Gangguan jiwa
Sangat jarang: kegelisahan, kebingungan
Tidak diketahui: halusinasi
Gangguan sistem saraf
Umum: sakit kepala
Jarang: tremor, pusing, dysgeusia
Gangguan mata
Umum: kelainan akomodasi, gangguan akomodasi, gangguan penglihatan
Patologi jantung
Sangat jarang: jantung berdebar
Patologi vaskular
Jarang: penurunan tekanan darah dengan mengantuk, pembilasan
Gangguan gastrointestinal
Sangat umum: mulut kering
Umum: sembelit, sakit perut, dispepsia
Jarang: mual/muntah
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Langka: ruam kulit
Gangguan ginjal dan saluran kemih
Jarang: retensi urin
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Umum: kelelahan
Enzim hati harus dipantau selama terapi jangka panjang, karena perubahan reversibel dari enzim ini jarang mungkin.Pemantauan tekanan intraokular dianjurkan pada pasien yang berisiko mengembangkan glaukoma.
Perhatian khusus harus diberikan pada volume sisa urin dengan adanya infeksi saluran kemih.
Pengalaman pasca-otorisasi
Peristiwa yang dilaporkan secara spontan berikut berasal dari pengalaman pasca-otorisasi, frekuensinya tidak diketahui (tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia): gangguan bicara, takikardia, pruritus dan gejala kandung kemih dan uretra.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Gejala:
Overdosis dengan propiverine antagonis reseptor muskarinik berpotensi menyebabkan efek antikolinergik parah yang ditandai dengan gejala perifer dan gangguan sistem saraf pusat, seperti:
- mulut kering parah
- bradikardia yang dapat menyebabkan takikardia
- midriasis dan gangguan akomodasi
- retensi urin, penghambatan motilitas usus
- kegelisahan, kebingungan, halusinasi, omongan
- pusing, mual, gangguan bicara, kelemahan otot
Seorang anak laki-laki berusia 5 tahun yang mengonsumsi propiverine hidroklorida 330 mg (12,69 mg / kg berat badan) mengalami agitasi, halusinasi, gangguan penglihatan, midriasis dan gaya berjalan yang goyah. Pasien telah diobati dengan arang aktif dan benzodiazepin. Anak itu telah sembuh total.
Perlakuan:
- Dalam kasus overdosis dengan propiverine hidroklorida pasien harus diobati dengan suspensi arang aktif dengan banyak air.
- Bilas lambung hanya boleh dipertimbangkan dengan "intubasi pencegahan", penggunaan tabung yang dilumasi dengan baik (selaput lendir kering) dan jika dilakukan dalam satu "jam" setelah menelan propiverin. Muntah tidak boleh diinduksi.
- Diuresis paksa atau hemodialisis tidak efektif dalam meningkatkan eliminasi ginjal.
- Dalam kasus efek antikolinergik sentral yang parah seperti halusinasi atau gairah yang diucapkan, pemberian physostigmine sebagai penangkal dapat dicoba.
- Kejang atau eksitasi yang diucapkan: pengobatan dengan benzodiazepin.
- Kegagalan pernapasan: pengobatan dengan pernapasan buatan.
- Retensi urin: pengobatan dengan kateterisasi.
- Midriasis: pengobatan dengan obat tetes mata pilocarpine dan/atau penggelapan kamar pasien.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kode ATC: G04B D06.
Kelompok farmakoterapi: antispasmodik urin.
Mekanisme aksi
Penghambatan masuknya kalsium dan modulasi kalsium intraseluler dalam sel otot polos kandung kemih, menghasilkan efek spasmolitik pada serat otot.
Penghambatan koneksi eferen saraf panggul karena tindakan antikolinergik.
Efek farmakodinamik
Pada model hewan, propiverine hidroklorida menyebabkan penurunan tekanan intravesika yang bergantung pada dosis dan peningkatan kapasitas kandung kemih.
Efeknya adalah karena jumlah sifat farmakologis propiverine dan tiga metabolit urin aktif, seperti yang ditunjukkan dalam percobaan yang dilakukan dengan serat detrusor terisolasi yang berasal dari manusia dan hewan.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Setelah pemberian oral kapsul Mictonorm 45 mg, propiverine diserap dari saluran pencernaan dan mencapai konsentrasi plasma maksimum setelah 9-10 jam. Bioavailabilitas absolut rata-rata kapsul Mictonorm 45 mg adalah 59,5 ± 23,3% (rerata aritmatika ± SD dari AUC0- (per os) / AUC0- (i.v.)).
Asupan makanan tidak mempengaruhi farmakokinetik propiverine.
Bioavailabilitas propiverin setelah makan ditemukan 99% dibandingkan dengan pemberian dalam keadaan puasa.
Pemberian kapsul pelepasan termodifikasi menghasilkan konsentrasi Cmax propiverine rata-rata sekitar 70 ng / ml, dicapai dalam 9,5 jam setelah pemberian.
Distribusi
Setelah pemberian kapsul Mictonorm 45 mg, kondisi stabil dicapai setelah empat sampai lima hari, pada konsentrasi yang lebih tinggi daripada setelah pemberian dosis tunggal (C rata-rata = 71 ng / ml). Dilaporkan bahwa setelah pemberian propiverine hidroklorida intravena kepada 21 sukarelawan sehat, volume distribusi berkisar antara 125 hingga 473 l (rata-rata 279 l), yang berarti bahwa sebagian besar propiverin yang tersedia didistribusikan ke kompartemen perifer. Pengikatan protein plasma berjumlah 90 - 95% untuk zat induk dan sekitar 60% untuk metabolit utama.
Karakteristik farmakokinetik (rata-rata geometrik, ± SD, kisaran) propiverine pada 10 sukarelawan sehat setelah pemberian tunggal kapsul lepas modifikasi Mictonorm 30 mg dan kapsul pelepasan modifikasi Mictonorm 45 mg
Karakteristik keadaan stabil propiverine setelah pemberian dosis ganda Mictonorm 45 mg kapsul pelepas termodifikasi sekali sehari selama 7 hari untuk 24 sukarelawan sehat
PTF = fluktuasi minimum-maksimum
Biotransformasi
Propiverine dimetabolisme secara ekstensif oleh enzim usus dan hati. Jalur metabolisme utama melibatkan oksidasi piperidil-N, dan dimediasi oleh CYP 3A4 dan oleh monooksigenase yang mengandung flavin (FMO) 1 dan 3 dan mengarah pada pembentukan senyawa N-oksida yang kurang aktif, yang konsentrasi plasmanya sangat tinggi. melebihi zat prekursor Empat metabolit telah diidentifikasi dalam urin, tiga di antaranya aktif secara farmakologis dan dapat berkontribusi pada kemanjuran terapeutik.
In vitro, sedikit penghambatan CYP 3A4 dan CYP 2D6 dapat dideteksi, terjadi pada konsentrasi di atas konsentrasi plasma terapeutik sebesar 10 - 100 kali lipat (lihat bagian 4.5).
Eliminasi
Setelah pemberian dosis oral 30 mg 14C-propiverine hidroklorida kepada sukarelawan sehat, 60% radioaktivitas terdeteksi dalam urin dan 21% dalam tinja, dalam waktu 12 hari. Kurang dari 1% dari dosis yang diberikan secara oral diekskresikan tidak berubah dalam urin.Total clearance rata-rata setelah pemberian dosis tunggal 30 mg adalah 371 ml / menit (191 - 870 ml / menit).
Linearitas / non-linearitas
Setelah pemberian oral 10-45 mg propiverine hidroklorida, Cmax dan AUC0- meningkat dalam hubungan linier dengan dosis.
Karakteristik pada pasien
Gangguan ginjal:
Gangguan ginjal berat tidak secara signifikan mengubah kinetika propiverine dan metabolit utamanya, propiverine-N-oxide, seperti yang ditunjukkan dalam studi dosis tunggal pada 12 pasien dengan klirens kreatinin.
Gagal hati:
Nilai farmakokinetik kondisi mapan yang serupa ditemukan pada 12 pasien dengan gangguan hati ringan hingga sedang akibat penyakit hati berlemak, dibandingkan dengan yang ditemukan pada 12 kontrol sehat. Tidak ada data yang tersedia untuk gangguan hati berat.
Usia:
Ketika membandingkan konsentrasi plasma selama keadaan tunak, tidak ada perbedaan yang ditemukan antara pasien lanjut usia (60 - 85 tahun; rata-rata 68 tahun) dan subjek muda yang sehat. Hubungan antara senyawa induk dan metabolit tetap tidak berubah pada pasien lanjut usia yang menunjukkan bahwa, sehubungan dengan eliminasi keseluruhan, konversi metabolik propiverine menjadi metabolit utamanya, propiverine-N-oxide, bukanlah faktor pembatas atau terkait.
05.3 Data keamanan praklinis
Dalam studi yang dilakukan dengan pemberian oral jangka panjang pada dua spesies mamalia, efek terkait pengobatan utama adalah perubahan hati (termasuk peningkatan enzim hati).Hal ini ditandai dengan hipertrofi hati dan degenerasi hati berlemak.degenerasi hati berlemak bersifat reversibel pada akhir pengobatan.
Dalam penelitian hewan, keterlambatan pertumbuhan tulang ditemukan pada keturunan setelah pemberian oral dosis tinggi obat untuk wanita hamil Selama menyusui, propiverine hidroklorida diekskresikan dalam ASI.
Tidak ada efek mutagenik yang ditemukan. Studi karsinogenisitas yang dilakukan pada tikus menunjukkan peningkatan insiden adenoma hepatoseluler dan karsinoma pada hewan jantan dosis tinggi. Adenoma hepatoseluler, adenoma ginjal, dan papiloma kandung kemih ditemukan pada tikus jantan dalam studi karsinogenisitas pada tikus yang diobati dengan dosis tinggi, sedangkan pada wanita polip stroma endometrium meningkat dengan dosis tinggi. Kedua tumor yang ditemukan pada tikus dan yang ditemukan pada tikus dianggap spesifik spesies dan karena itu tidak relevan secara klinis.
Dalam studi toksikologi pada tikus, tidak ada efek pada kesuburan pria dan wanita atau perilaku reproduksi yang diamati.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Pelet
asam sitrat;
povidon;
laktosa monohidrat;
talek;
trietil sitrat;
magnesium Stearate;
kopolimer asam metakrilat-metil metakrilat (1: 1);
kopolimer asam metakrilat-metil metakrilat (1: 2);
kopolimer amonium metakrilat tipe A;
kopolimer amonium metakrilat tipe B.
Kapsul
Jeli;
titanium dioksida E171;
oksida besi merah E172;
oksida besi kuning E172.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
Botol:
Stabilitas setelah pembukaan pertama: 100 hari.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Lepuh:
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari kelembapan.
Jangan simpan di atas 25 ° C.
Botol:
Jaga agar botol tetap tertutup rapat.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
PVC / PVDC dan aluminium blister dalam kemasan berisi 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98, 100, 112, 168 atau 280 kapsul.
Botol polietilen dengan tutup ulir polipropilena yang berisi gel silika higroskopis 10, 14, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 98 atau 100 kapsul.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
APOGEPHA Arzneimittel GmbH
Kyffhäuserstra? Dan 27
01309 Dresden
Jerman
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
AIC n. 037768367 - "kapsul pelepasan modifikasi 45 mg" 14 kapsul dalam blister PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768379- "45 mg kapsul pelepas modifikasi" 20 kapsul dalam blister PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768381 - "kapsul pelepasan modifikasi 45 mg" 28 kapsul dalam blister PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768393 - "kapsul pelepasan modifikasi 45 mg" 30 kapsul dalam blister PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768405 - "kapsul pelepasan modifikasi 45 mg" 49 kapsul dalam blister PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768417 - "kapsul pelepasan modifikasi 45 mg" 50 kapsul dalam blister PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768429 - "kapsul pelepasan modifikasi 45 mg" 56 kapsul dalam blister PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768431 - "kapsul pelepasan modifikasi 45 mg" 60 kapsul dalam blister PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768443 - "kapsul pelepasan modifikasi 45 mg" 84 kapsul dalam blister PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768456 - "kapsul pelepasan modifikasi 45 mg" 98 kapsul dalam blister PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768468 - "kapsul pelepasan modifikasi 45 mg" 100 kapsul dalam blister PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768470 - "kapsul pelepasan modifikasi 45 mg" 112 kapsul dalam blister PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768482 - "kapsul pelepasan modifikasi 45 mg" 168 kapsul dalam blister PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768494 - "kapsul pelepasan modifikasi 45 mg" 280 kapsul dalam blister PVC / PVDC / AL
AIC n. 037768506 - "kapsul pelepas modifikasi 45 mg" 10 kapsul dalam botol PE
AIC n. 037768518 - "kapsul pelepas modifikasi 45 mg" 14 kapsul dalam botol PE
AIC n. 037768520 - "kapsul pelepas modifikasi 45 mg" 20 kapsul dalam botol PE
AIC n. 037768532 - "kapsul pelepas modifikasi 45 mg" 28 kapsul dalam botol PE
AIC n. 037768544 - "kapsul pelepas modifikasi 45 mg" 30 kapsul dalam botol PE
AIC n. 037768557 - "kapsul pelepasan modifikasi 45 mg" 49 kapsul dalam botol PE
AIC n. 037768569 - "kapsul pelepas modifikasi 45 mg" 50 kapsul dalam botol PE
AIC n. 037768571 - "kapsul pelepas modifikasi 45 mg" 56 kapsul dalam botol PE
AIC n. 037768583 - "kapsul pelepas modifikasi 45 mg" 60 kapsul dalam botol PE
AIC n. 037768595 - "kapsul pelepas modifikasi 45 mg" 84 kapsul dalam botol PE
AIC n. 037768607 - "kapsul pelepas modifikasi 45 mg" 98 kapsul dalam botol PE
AIC n. 037768619 - "kapsul pelepas modifikasi 45 mg" 100 kapsul dalam botol PE
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 15 Mei 2015
Tanggal pembaruan terakhir: 11 Mei 2016
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
05/2016