BRADIKININ

Ringkasan dan fungsi

Bradykinin adalah nonapeptida dengan sifat vasodilatasi yang kuat. Oleh karena itu terdiri dari sembilan asam amino, bradikinin disintesis secara lokal dalam jumlah besar selama proses inflamasi. Misalnya, peradangan setelah trauma atau gigitan serangga menyebabkan aktivasi kalikrein, enzim proteolitik yang bekerja segera pada kelas tertentu dari protein plasma (-2 globulin), melepaskan callidin. Pada gilirannya, kina ini mudah diubah menjadi bradikinin oleh enzim jaringan.

Bradykinin dapat disintesis mulai dari prekursornya (kininogen atau bradikininogen) juga mengikuti aktivasi faktor koagulasi Hageman (XII), dan oleh berbagai zat yang berasal dari endogen atau eksogen (termasuk enzim proteolitik yang ada dalam racun tawon dan berbagai ular) Sintesis maksimum bradikinin dihargai selama fenomena anafilaksis dan syok yang berasal dari trauma.

Peran biologis bradikinin

Ini meningkatkan vasodilatasi arteriol, meningkatkan aliran darah lokal

Ini meningkatkan permeabilitas pembuluh darah, yang dapat diamati terutama pada tingkat kapiler dan venula

Oleh karena itu, ia mendukung pembentukan edema (kebocoran cairan dari daerah vaskular jaringan yang meradang) dan hipotensi.

Ini menunjukkan tindakan algogenik yang nyata (menyebabkan rasa sakit)

Mempromosikan ekskresi natrium di ginjal

Ini mendukung kontraksi otot polos non-arteriolar, merangsang penyempitan bronkus, rahim dan beberapa bagian usus.

Tindakan bradikinin sebagian langsung, melalui interaksi dengan reseptor B1 dan B2 spesifik, dan sebagian tidak langsung, melalui pelepasan oksida nitrat, prostasiklin dan EDHF.

Bradykinin diinaktivasi dalam beberapa menit setelah pembentukannya oleh intervensi enzim, seperti aminopeptidase P, carboxypeptidase dan ACE (Angiotensin Converting Enzyme).Oleh karena itu, ACE inhibitor yang digunakan dalam pengobatan hipertensi harus memiliki aktivitas hipotensif yang berharga juga untuk efek penghambatan pada degradasi bradikinin Pada saat yang sama, aktivitas terapeutik ini bertanggung jawab atas beberapa efek samping yang berpotensi disebabkan oleh terapi dengan ACE inhibitor, seperti batuk kering yang mengiritasi dan angioedema (suatu kondisi yang ditandai dengan pembengkakan cepat pada kulit, mukosa dan jaringan submukosa, biasanya berhubungan dengan reaksi alergi, salah satu bentuknya, angioedema herediter, ditandai dengan hiperaktivasi bradikinin).Saat ini, inhibitor spesifik bradikinin, seperti icatibant - FIRAZIR ®, telah dikembangkan sebagai terapi obat potensial untuk angioedema herediter.

Namun, ada banyak zat lain dengan aktivitas antibradikinin yang kurang lebih ditandai, seperti obat salisilat (termasuk aspirin), tetapi juga molekul yang diturunkan secara alami, seperti bromelain.