MELPHALAN - OBAT-OBATAN

Utama / obat-obatan / 2021

Melphalan

Melphalan adalah obat antikanker yang termasuk dalam golongan alkylating agent.

Ia melakukan aksi sitotoksiknya (beracun bagi sel) dengan merusak DNA yang penting untuk kehidupan sel; sehingga menyebabkan kematian sel neoplastik.

Indikasi terapeutik

Melphalan - Struktur Kimia

Melphalan terutama digunakan untuk pengobatan multiple myeloma, tetapi juga digunakan untuk jenis kanker lainnya, termasuk:

Karsinoma ovarium;
Kanker payudara
Sarkoma jaringan lunak yang terlokalisasi di tungkai;
Melanoma ganas terlokalisasi di ekstremitas;
Sarkoma Ewing;
neuroblastoma infantil;
Polisitemia vera, juga dikenal sebagai penyakit PV atau Vaquez.

Peringatan

Melphalan hanya boleh diberikan di bawah pengawasan ketat dokter spesialis dalam pemberian agen alkilasi dengan aksi antitumor. Secara khusus, pemberian melphalan intravena dosis tinggi hanya boleh dilakukan di pusat-pusat khusus dan dengan pemantauan pasien yang konstan.

Sejak melphalan memiliki tindakan imunosupresif (yaitu menekan sistem kekebalan tubuh), vaksinasi pasien dengan vaksin virus hidup yang dilemahkan. Faktanya, vaksinasi dengan virus hidup pada pasien imunosupresi dapat meningkatkan replikasi virus yang menyebabkan infeksi dan meningkatkan efek samping dari vaksin itu sendiri.

Pada pasien yang memakai melphalan dosis tinggi, pemberian profilaksis agen anti-infeksi dan, jika diperlukan, administrasi turunan darah. Pada periode segera setelah pemberian obat, akan baik untuk mempertahankan peningkatan filtrat glomerulus ginjal dengan cara hidrasi dan diuresis paksa.

Selama perawatan dengan melphalan, paparan sinar matahari langsung dan berkepanjangan tidak dianjurkan.Jika terpapar, disarankan untuk menggunakan krim matahari dengan indeks perlindungan tinggi.

Interaksi

Pemberian melphalan intravena dosis tinggi bersamaan dengan asupan asam nalidiksat (obat antibakteri) mengakibatkan kematian akibat enterokolitis hemoragik pada pasien anak.

Perubahan fungsi ginjal telah diidentifikasi pada pasien yang diobati dengan melphalan intravena dosis tinggi yang - setelah menerima transplantasi sumsum tulang - telah diobati dengan siklosporin untuk pencegahan penolakan transplantasi itu sendiri.

Selama pengobatan dengan melphalan akan lebih baik untuk menghindari asupan aspirin karena - bertindak sebagai pengencer darah - dapat meningkatkan risiko pendarahan.

Interaksi dengan obat lain juga dapat terjadi, seperti: simetidin (digunakan untuk pengobatan tukak lambung) e steroid.

Namun, Anda harus memberi tahu dokter Anda tentang obat apa pun yang Anda gunakan atau baru saja diminum, bahkan jika itu adalah obat yang dijual bebas.

Efek samping

Melphalan dapat memicu berbagai efek samping. Efek samping ini bervariasi sesuai dengan jenis tumor yang akan diobati, jumlah obat yang diberikan, rute pemberian yang dipilih dan tergantung pada kondisi pasien. Selain itu, ada variabilitas yang besar dari individu ke individu dan tidak pasti bahwa efek samping terjadi pada semua dan pada semua pasien dengan intensitas yang sama.
Di bawah ini adalah daftar efek samping utama yang disebabkan oleh melphalan.

Myelosupresi

Melphalan dapat menginduksi myelosupresi yaitu mampu menekan aktivitas sumsum tulang sehingga menyebabkan penurunan produksi sel darah yang dapat menyebabkan:

Anemia (penurunan kadar hemoglobin darah), gejala utama timbulnya anemia adalah sensasi kelelahan fisik;
Leukopenia (penurunan kadar sel darah putih), dengan peningkatan kerentanan terhadap kontraksi infeksi;
Trombositopenia (penurunan jumlah trombosit), ini menyebabkan munculnya memar Dan perdarahan tidak normal dengan peningkatan risiko perdarahan.

Gangguan gastrointestinal

Setelah pemberian, melphalan dapat memprovokasi mual, Dia muntah Dan diare.
Muntah dapat terjadi dari beberapa jam hingga beberapa hari setelah minum obat. Obat antiemetik (antimuntah) digunakan untuk mengontrol gejala ini. Jika gejala berlanjut, ahli onkologi harus diberitahu.
Diare dapat diobati dengan obat antidiare dan perlu banyak minum untuk mengisi kembali cairan yang hilang.

Reaksi alergi

Reaksi alergi dapat terjadi setelah pemberian melphalan yang biasanya terjadi dalam bentuk urtikaria, busung, ruam kulit Dan syok anafilaksis. Jarang - mengikuti reaksi seperti itu - henti jantung dapat terjadi.

Patologi pernapasan

Efek samping ini jarang terjadi dan terdiri dari: pneumonia interstisial Dan fibrosis paru, dalam beberapa kasus bahkan berakibat fatal.

Gangguan Hepatobilier

Melphalan dapat menyebabkan gangguan hati mulai dari tes fungsi hati yang abnormal hingga manifestasi klinis, seperti: hepatitis Dan penyakit kuning.

Rambut rontok dan ketombe

Rambut dan ketombe mungkin menipis atau rontok sepenuhnya, tetapi ini adalah efek samping yang dapat dibalik. Bulu dan rambut biasanya mulai tumbuh kembali beberapa bulan setelah kemoterapi berakhir.

Patologi ginjal

Tingkat tinggi azotemia urin telah diamati pada pasien dengan multiple myeloma dengan gangguan ginjal dan diobati dengan melphalan, terutama pada awal terapi.

Mutagenesis

Pada pasien yang diobati dengan melphalan, mereka telah diidentifikasi penyimpangan kromosom (perubahan struktur kromosom) yang disebabkan oleh obat itu sendiri.

Karsinogenesis

Melphalan tampaknya memiliki kekuatan leukemogen, yaitu, tampaknya dapat menyebabkan leukemia. Kasus leukemia akut telah dilaporkan setelah terapi melphalan untuk pengobatan kondisi seperti amiloidosis, melanoma maligna dan multiple myeloma.
Juga dicatat bahwa pada pasien kanker ovarium yang diobati dengan agen alkilasi - termasuk melphalan - ada "peningkatan insiden leukemia akut dibandingkan dengan pengobatan dengan jenis obat antikanker lainnya.

Amenore

Penggunaan melphalan dapat menyebabkan amenore, yaitu gangguan siklus menstruasi.

Mekanisme aksi

Melphalan adalah agen alkilasi dan, dengan demikian, mampu menginterkalasi gugus alkil dalam untai ganda DNA.
DNA terdiri dari empat unit dasar yang disebut basa nitrogen. Molekul dasar ini adalah adenin, timin, sitosin, dan guanin.
Secara khusus, melphalan melakukan aksi sitotoksiknya dengan mengalkilasi guanin melalui pembentukan ikatan kovalen, yaitu ikatan kuat yang sangat sulit untuk diputuskan. Pembentukan ikatan ini menciptakan perubahan pada DNA, yang mencegah sel membelah yang menyebabkan kematiannya.

Cara Penggunaan - Dosis

Melphalan dapat digunakan baik sendiri atau dalam kombinasi dengan obat antikanker lainnya. Ini tersedia untuk pemberian intravena dan oral.
Untuk pemberian intravena, itu datang dalam bentuk bubuk kering yang harus dilarutkan dalam pelarut yang sesuai sesaat sebelum infus.
Untuk pemberian oral, melphalan tersedia dalam bentuk tablet putih.

Mieloma multipel

Untuk pengobatan multiple myeloma dengan melphalan intravena - bila digunakan sendiri - dosis biasa adalah 0,4 mg / kg berat badan.

Untuk pemberian oral, di sisi lain, dosis biasa adalah 0,15 mg / kg berat badan per hari, dalam dosis terbagi selama 4 hari.

Kanker ovarium stadium lanjut

Untuk pengobatan kanker ovarium dengan melphalan intravena saja dosis yang biasa diberikan adalah 1 mg/kg BB, dengan interval 4 minggu.
Di sisi lain, ketika melphalan digunakan dalam kombinasi dengan obat sitotoksik lain, dosis biasa adalah 0,3-0,4 mg / kg berat badan, dengan interval 4-6 minggu.

Jika melphalan diberikan secara oral, dosis yang biasa diberikan adalah 0,2 mg/kg berat badan selama 5 hari berturut-turut; antara satu siklus dan siklus lainnya harus ada selang waktu 4-8 minggu atau dalam hal apapun selang waktu yang cukup bagi sumsum tulang untuk memulihkan aktivitasnya.

Melanoma maligna

Melphalan untuk infus intravena dapat digunakan dalam kombinasi dengan: hipertermia sebagai terapi tambahan untuk pembedahan untuk pengobatan melanoma maligna pada tahap awal dan untuk pengobatan paliatif bentuk lanjut tetapi terlokalisir.

Sarkoma jaringan lunak

Melphalan intravena - dalam kombinasi dengan hipertermia - dapat digunakan untuk mengobati semua tahap sarkoma jaringan lunak. Umumnya, terapi ini digunakan bersamaan dengan pembedahan.

Neuroblastoma tingkat lanjut di masa kanak-kanak

Melphalan intravena digunakan untuk pengobatan patologi ini. Dosis biasa adalah antara 100 dan 240 mg / m2 luas permukaan tubuh, dalam hubungannya dengan transplantasi sel induk hematopoietik atau dalam kombinasi dengan radioterapi dan / atau obat antikanker lainnya.

Kanker payudara stadium lanjut

Melphalan oral digunakan untuk mengobati tumor ini. Dosis yang biasa diberikan adalah 0,15 mg/kg berat badan selama 5 hari, dengan interval 6 minggu antara satu siklus dengan siklus berikutnya.

Polisitemia sejati

Melphalan yang diberikan secara oral digunakan untuk polisitemia vera. Dosis awal yang biasa adalah 6-10 mg per hari selama 5-7 hari.

Dalam hal pemberian melphalan pada pasien usia lanjut, perlu untuk memastikan kondisi pasien dan, jika perlu, menyesuaikan dosis obat.

Bahkan dalam kasus pasien dengan insufisiensi ginjal mungkin perlu untuk menyesuaikan dosis obat yang akan diberikan.

Bagaimanapun, dosis ditetapkan oleh ahli onkologi sesuai dengan patologi yang akan dirawat, rute pemberian dan kondisi pasien.

Kehamilan dan menyusui

Tindakan pencegahan yang memadai harus diambil untuk menghindari kemungkinan kehamilan selama periode pengobatan dengan melphalan dan untuk jangka waktu mulai dari enam bulan hingga beberapa tahun setelah akhir kemoterapi.
Penggunaan melphalan - jika memungkinkan - harus dihindari selama kehamilan, terutama pada trimester pertama.

Ibu yang menjalani terapi melphalan tidak boleh menyusui.

Karena sifat mutagenik yang dimilikinya, ada alasan untuk percaya bahwa melphalan mungkin teratogenik dan menyebabkan cacat lahir pada keturunan pasien yang diobati dengan obat tersebut.

Pada pasien pria, terapi melphalan dapat menyebabkan infertilitas, yang tidak selalu reversibel.