Diamati pada satu dari setiap 100.000 bayi baru lahir, sindrom Pfeiffer dikaitkan dengan mutasi gen FGFR1 dan FGFR2; kedua gen ini memiliki tugas mengatur penyatuan sutura kranial dan perkembangan jari tangan dan kaki.
Untuk diagnosis sindrom Pfeiffer, pemeriksaan fisik, anamnesis, evaluasi radiologis tengkorak dan jari tangan dan kaki, dan, akhirnya, tes genetik merupakan hal mendasar.
Saat ini, mereka yang menderita sindrom Pfeiffer hanya dapat mengandalkan pengobatan simtomatik, yaitu pengobatan yang meringankan gejala.
Tinjauan singkat tentang jahitan kranial dan fusinya
Sutura kranial adalah sendi fibrosa, yang berfungsi untuk menyatukan tulang-tulang kubah kranial (yaitu tulang frontal, temporal, parietal, dan oksipital).
Dalam kondisi normal, proses penyatuan sutura kranial terjadi pada periode postnatal, dimulai pada usia 1-2 tahun, untuk beberapa elemen sendi, dan berakhir pada usia 20 tahun, untuk elemen lainnya. Proses fusi yang panjang dan berirama ini memungkinkan otak untuk tumbuh dan berkembang secara memadai.
- Adanya ibu jari dan jempol kaki yang abnormal besar dan menyimpang sedemikian rupa sehingga tampak menjauh dari jari-jari kaki lainnya (deviasi medial).
Sindrom Pfeiffer, oleh karena itu, adalah kondisi genetik yang, pada mereka yang membawanya, terutama menentukan anomali di tengkorak dan tangan.
Karena pembaca akan memiliki kesempatan untuk mempelajari lebih lanjut dalam bab yang didedikasikan untuk gejala, bagaimanapun, sindrom Pfeiffer dapat dikaitkan dengan masalah lain dan malformasi fisik lainnya.
Epidemiologi: Seberapa Umumkah Sindrom Pfeiffer?
Menurut statistik, satu dari setiap 100.000 orang dilahirkan dengan sindrom Pfeiffer.
Apakah Anda tahu bahwa ...
Penyakit genetik yang, seperti sindrom Pfeiffer, menyebabkan craniosynostosis adalah sekitar 150.
Di antaranya, selain sindrom Pfeiffer, sindrom Crouzon, sindrom Apert, dan sindrom Saethre-Chotzen menonjol.
Apa yang menyebabkan mutasi gen yang terkait dengan sindrom Pfeiffer?
Premis: gen yang ada pada kromosom manusia adalah sekuens DNA yang memiliki tugas untuk memproduksi protein dasar dalam proses biologis yang penting bagi kehidupan, termasuk pertumbuhan dan replikasi sel.
Ketika mereka bebas dari mutasi (oleh karena itu pada orang yang sehat), gen FGFR1 dan FGFR2 masing-masing menghasilkan dalam jumlah yang tepat, Reseptor Faktor Pertumbuhan Fibroblas 1 dan Reseptor Faktor Pertumbuhan Fibroblas 2, yang merupakan dua protein reseptor yang penting untuk menandai waktu penyatuan sutura kranial dan untuk mengatur perkembangan jari tangan dan kaki (dengan kata lain, ini menandakan waktu yang tepat untuk penyatuan sutura kranial dan mengontrol pembentukan jari tangan dan kaki).
Di sisi lain, ketika mereka mengalami mutasi yang diamati dengan adanya sindrom Pfeiffer, gen FGFR1 dan FGFR2 menjadi hiperaktif dan menghasilkan protein reseptor yang disebutkan di atas dalam jumlah yang sangat besar, sehingga waktu fusi sutura kranial diubah (mereka lebih cepat). ) dan proses latihan jari tangan dan kaki tidak terjadi dengan benar.
Sindrom Pfeiffer adalah penyakit dominan autosomal
Untuk mengerti...
Setiap gen manusia hadir dalam dua salinan, yang disebut alel, satu berasal dari ibu dan satu berasal dari ayah.
Sindrom Pfeiffer memiliki semua karakteristik penyakit dominan autosomal.
Penyakit genetik bersifat autosomal dominan ketika mutasi dari satu salinan gen yang menyebabkannya cukup untuk memanifestasikan dirinya.
Jenis sindrom Pfeiffer
Pada tahun 1993, setelah banyak penelitian tentang sindrom Pfeiffer, dokter Amerika Michael Cohen menerbitkan klasifikasi tipologis penyakit genetik yang dimaksud, yang meramalkan adanya tiga varian patologis, yang diidentifikasi hanya dengan istilah "Tipe I", "Tipe II" dan Tipe III "dan semua berbagi keberadaan craniosynostosis dan anomali ibu jari dan jempol kaki. Komunitas medis-ilmiah segera menerima klasifikasi ini dan sejak itu para ahli sindrom Pfeiffer telah menggunakannya sebagai alat diagnostik dan untuk menilai tingkat keparahan kondisi genetik yang ada; sebenarnya, perlu dicatat bahwa klasifikasi Dr. Cohen membedakan sindrom Pfeiffer berdasarkan tingkat keparahan anomali kranial dan digital, dan adanya gejala dan tanda lain.
Masuk ke rincian varian patologis individu, pada titik artikel ini penting untuk digarisbawahi bahwa:
- NS Tipe I. itu adalah versi sindrom Pfeiffer yang tidak terlalu parah, karena craniostenosis dan kelainan ibu jari dan jempol kaki memiliki konsekuensi yang terbatas.
Informasi penting lainnya: karena mutasi FGFR2, kadang-kadang dikombinasikan dengan mutasi FGFR1; itu bisa menjadi kondisi yang diwariskan atau didapat. - NS Tipe II itu adalah versi paling parah dari sindrom Pfeiffer, karena dikaitkan dengan craniosynostosis parah, hampir tidak sesuai dengan kehidupan, dan dengan kelainan yang mendalam pada tangan dan kaki.
Informasi penting lainnya: itu secara eksklusif karena mutasi FGFR2; itu selalu merupakan kondisi yang diperoleh. - NS Tipe III itu adalah versi sindrom Pfeiffer yang jatuh, pada skala keparahan, tepat di bawah Tipe II, tetapi jauh di atas Tipe I, karena craniosynostosis saat ini hampir sama parahnya dengan varian yang dijelaskan pada poin sebelumnya.
Informasi penting lainnya: secara eksklusif disebabkan oleh mutasi FGFR2; itu selalu merupakan kondisi yang diperoleh.
Kranioostenosis
Pada pembawa sindrom Pfeiffer, craniosynostosis dapat, tergantung pada jumlah jahitan kranial yang terlibat dalam proses fusi awal, memiliki konsekuensi berikut:
- Perkembangan vertikal kepala yang benar-benar abnormal, dikombinasikan dengan kurangnya ekspansi lateral tengkorak. Oleh karena itu, pasien dengan sindrom Pfeiffer memiliki kepala yang panjang dan sempit;
- Pembentukan dahi yang tinggi dan menonjol;
- Peningkatan tekanan intrakranial, di mana gejala seperti sakit kepala persisten, masalah penglihatan, muntah, lekas marah, masalah pendengaran, masalah pernapasan, perubahan status mental, edema papil;
- Defisit intelektual yang menyebabkan penurunan IQ. Defisiensi intelektual adalah akibat dari berkurangnya ruang untuk pertumbuhan yang dinikmati oleh otak setelah sutura kranial koronal menyatu sebelum waktunya;
- Kurangnya perkembangan bagian tengah wajah, yang tampak datar jika tidak cekung;
- Adanya tonjolan (proptosis), mata terbuka lebar dan jarak tidak normal (hipertelorisme okular);
- Kehadiran hidung berparuh;
- Kegagalan untuk mengembangkan rahang (hipoplasia rahang atas), mengakibatkan kondisi gigi berjejal;
- Penampilan kepala seperti semanggi ("tengkorak semanggi"). "Tengkorak semanggi" menyebabkan hidrosefalus.
TIPE I
Sindrom Pfeiffer tipe I dikaitkan dengan craniosynostosis klinis ringan, yang sangat sering terbatas pada memberikan bentuk tengkorak yang memanjang dan menyebabkan dahi yang tampak tinggi dan wajah yang rata.
Jika menjalani pengobatan yang tepat, penderita sindrom Pfeiffer tipe I biasanya menjalani kehidupan normal dan memiliki IQ normal.
TIPE II
Sindrom Pfeiffer tipe II adalah satu-satunya varian patologis yang menyebabkan apa yang disebut "tulang tengkorak trefoil", anomali tengkorak ini memiliki dampak serius pada kemampuan intelektual dan sering dikaitkan dengan kematian dini.
Mereka yang menderita sindrom Pfeiffer Tipe II menyajikan gambaran klinis keseluruhan yang dijelaskan di atas mengenai konsekuensi dari craniosynostosis.
TIPE III
Sindrom Pfeiffer tipe III memiliki dampak yang sama pada pembawanya seperti sindrom Pfeiffer Tipe II, kecuali untuk "trefoil skull".
Orang dengan Sindrom Pfeiffer Tipe III tidak menikmati harapan hidup yang panjang.
Anomali yang mempengaruhi ibu jari dan jempol kaki
Jika sangat parah, kelainan yang mempengaruhi ibu jari dan jempol kaki dapat sangat mengganggu kapasitas fungsional tangan dan kaki, menyebabkan masalah dalam menggenggam benda dan/atau berjalan.
Apakah Anda tahu bahwa ...
Deviasi medial yang mempengaruhi ibu jari dan jempol kaki pasien dengan sindrom Pfeiffer adalah contoh dari varus varus. Lebih tepatnya, dokter berbicara tentang jempol varus, karena deviasi medial ibu jari, dan hallux varus, karena deviasi medial jempol kaki.
Brachydactyly
Pada sindrom Pfeiffer, brachydactyly adalah anomali yang cukup umum yang dapat mempengaruhi hanya beberapa jari atau seluruh kompleks digital tangan dan / atau kaki.
Masalah brachydactyly dapat diamati di semua varian tipologis, meskipun dengan frekuensi yang berbeda.
sindaktili
Dalam sindrom Pfeiffer, sindaktili merupakan "anomali yang cukup sering (kurang umum daripada brakidaktili), yang dapat memiliki konotasi berbeda (bisa tidak lengkap, lengkap, kompleks, dll.).
Masalah brachydactyly dapat diamati di semua versi tipologis sindrom Pfeiffer, meskipun dengan kekambuhan yang berbeda.
Ankilosis tulang
Sindrom Pfeiffer dikaitkan, di atas segalanya, dengan ankilosis tulang siku, meskipun, pada kenyataannya, hal itu dapat menyebabkan masalah yang sama pada setiap sendi besar di tubuh manusia.
Ankilosis tulang adalah masalah yang hanya ditemukan pada versi tipologis sindrom Pfeiffer yang paling parah (terutama pada Tipe II).
Kelainan yang mempengaruhi saluran pernapasan
Kemungkinan anomali pada saluran pernapasan yang disebabkan oleh sindrom Pfeiffer adalah seperti menyebabkan masalah pernapasan dengan dampak serius pada kesehatan umum pasien (otak paling menderita).
Seperti ankilosis tulang, anomali di atas hanya dapat diamati pada varian tipologis yang lebih parah (khususnya Tipe II).
Kapan mungkin untuk mendeteksi sindrom Pfeiffer?
Biasanya, kelainan kranial dan digital akibat sindrom Pfeiffer terlihat saat lahir, sehingga diagnosis dan perencanaan perawatan segera dilakukan.
ke kepala (rontgen kepala, CT kepala dan/atau MRI kepala) dan tangan dan kaki; akhirnya, itu berakhir dengan tes genetik.
Pemeriksaan fisik dan riwayat kesehatan
Pemeriksaan fisik dan anamnesis pada dasarnya terdiri dari evaluasi yang akurat dari gejala yang ditunjukkan oleh pasien.
Dalam konteks sindrom Pfeiffer, dalam fase proses diagnostik inilah dokter memastikan craniostenosis dan anomali yang mempengaruhi ibu jari dan jempol kaki, dan, berdasarkan gejala lain yang ada, menghipotesiskan varian tipologis yang sedang berlangsung.
Pemeriksaan radiologis kepala dan jari tangan dan kaki
Dalam konteks sindrom Pfeiffer,
- Pemeriksaan radiologis kepala digunakan oleh dokter untuk mengkonfirmasi adanya fusi awal jahitan kranial dan untuk memperkirakan tingkat keparahan anomali kranial-otak.
- Pemeriksaan radiologi, di sisi lain, sangat penting untuk menyelidiki sejauh mana varus dan "kemungkinan brachydactyly dan / atau" kemungkinan syndactyly.
Tes genetik
Ini adalah analisis DNA yang ditujukan untuk mendeteksi mutasi pada gen kritis.
Dalam konteks sindrom Pfeiffer, ini mewakili tes diagnostik konfirmasi, karena memungkinkan untuk menyoroti mutasi FGFR2 dan / atau FGFR1.
Tes genetik juga merupakan tes yang memungkinkan untuk menentukan jenis sindrom Pfeiffer yang ada.
