Dapat diamati pada satu dari setiap 68.000-88.000 bayi baru lahir, sindrom Apert disebabkan oleh mutasi spesifik dari gen FGFR2, yang memiliki tugas mengatur penyatuan sutura kranial dan perkembangan jari tangan dan kaki.
Untuk diagnosis sindrom Apert, pemeriksaan fisik, anamnesis, evaluasi radiologis tengkorak dan jari tangan dan kaki, dan terakhir, tes genetik merupakan hal mendasar.
Saat ini, mereka yang menderita sindrom Apert hanya dapat mengandalkan pengobatan simtomatik, yaitu meringankan gejala dan menghindari komplikasi yang paling serius.
Tinjauan singkat tentang jahitan kranial dan fusinya
Sutura kranial adalah sendi fibrosa, yang berfungsi untuk menyatukan tulang-tulang kubah kranial (yaitu tulang frontal, temporal, parietal, dan oksipital).
Dalam kondisi normal, proses penyatuan sutura kranial terjadi pada periode postnatal, dimulai pada usia 1-2 tahun, untuk beberapa elemen sendi, dan berakhir pada usia 20 tahun, untuk elemen lainnya. Proses fusi yang panjang dan berirama ini memungkinkan otak untuk tumbuh dan berkembang secara memadai.
Sindrom Apert, bagaimanapun, berutang ketenarannya tidak hanya karena hubungannya dengan craniostenosis, tetapi juga karena fakta bahwa itu terkait dengan tingkat sindaktili tertentu, yaitu, anomali kongenital yang ditandai dengan penyatuan satu atau lebih jari atau jari. kaki.
Kemungkinan menyebabkan craniostenosis dan sindaktili secara bersamaan menjadikan sindrom Apert sebagai contoh acrocephalosyndactyly; dalam kedokteran, "acrocephalosyndactyly adalah kondisi genetik yang menggabungkan malformasi spesifik tengkorak (" acrocephalus "berarti" dari kepala hingga ujung") dengan peleburan satu atau lebih jari tangan atau kaki.
Apa konsekuensi dari fusi sutura kranial awal?
Jika, seperti dalam kasus sindrom Apert dan penyakit terkait lainnya, penyatuan sutura kranial terjadi selama masa prenatal, perinatal (*) atau masa kanak-kanak yang sangat dini, organ otak seperti otak, otak kecil dan batang otak, dan indera saat mata menjalani perubahan baik dalam pertumbuhan maupun bentuk.
* N.B: "kehidupan perinatal" menunjukkan periode antara minggu ke-27 kehamilan dan 28 hari pertama setelah melahirkan.
Epidemiologi: Seberapa Umumkah Sindrom Apert?
Menurut statistik, satu dari setiap 65.000-88.000 orang dilahirkan dengan sindrom Apert.
Apakah Anda tahu bahwa ...
Penyakit genetik yang, seperti sindrom Apert, menyebabkan craniosynostosis sekitar 150.
Di antaranya, selain sindrom Apert, sindrom Crouzon, sindrom Pfeiffer, dan sindrom Saethre-Chotzen menonjol.
rasa ingin tahu
Mutasi didapat yang menyebabkan sindrom Apert adalah contoh dari "mutasi" de novo", yaitu, dari" mutasi baru yang sama sekali tidak memiliki sifat turun temurun ".
Apa yang menyebabkan mutasi gen yang terkait dengan sindrom Apert?
Premis: gen yang ada pada kromosom manusia adalah sekuens DNA yang memiliki tugas untuk memproduksi protein dasar dalam proses biologis yang penting bagi kehidupan, termasuk pertumbuhan dan replikasi sel.
Ketika bebas dari mutasi (oleh karena itu pada orang yang sehat), gen FGFR2 yang terlibat dalam sindrom Apert menghasilkan protein reseptor dalam jumlah yang tepat, yang disebut Fibroblast Growth Factor Receptor 2, yang penting untuk menandai waktu fusi dari kranial. jahitan dan untuk memantau pemisahan jari tangan dan kaki (dengan kata lain, ini menandakan waktu yang tepat untuk penyatuan jahitan kranial dan mengatur pembentukan jari tangan dan kaki).
Di sisi lain, ketika mengalami mutasi yang diamati dengan adanya sindrom Apert, gen FGFR2 menjadi hiperaktif dan menghasilkan protein reseptor yang disebutkan di atas dalam jumlah yang sangat besar, sehingga waktu yang berkaitan dengan fusi sutura kranial diubah. lebih cepat) dan proses pemisahan jari tangan dan kaki tidak terjadi dengan benar.
Siapa yang paling berisiko?
Mengenai kasus sindrom Apert yang didapat, faktor-faktor yang menginduksi mutasi gen FGFR2 setelah pembuahan tidak sepenuhnya jelas saat ini.
Penelitian tentang aspek ini masih terus berlangsung.
Sindrom Apert adalah penyakit dominan autosomal
Untuk mengerti...
Setiap gen manusia hadir dalam dua salinan, yang disebut alel, satu berasal dari ibu dan satu berasal dari ayah.
Sindrom Apert memiliki semua karakteristik penyakit dominan autosomal.
Penyakit genetik adalah autosomal dominan ketika mutasi dari satu salinan gen yang menyebabkannya cukup untuk memanifestasikan dirinya.
- Wajah datar atau cekung (karena pertumbuhan tulang pusat wajah yang kurang)
- Mata bengkak, melotot, dan terbuka lebar rongga mata yang dangkal dan jarak mata yang tidak normal (hipertelorisme rongga mata);
- hidung berparuh;
- Rahang yang kurang berkembang, dikombinasikan dengan prognatisme;
- Gigi berjejal (karena rahang kurang berkembang)
- Telinga lebih rendah dari biasanya.
sindaktili
Pada pembawa sindrom Apert, sindaktili terlihat di tangan, hampir selalu, dan di kaki, lebih jarang daripada di tangan.
Ciri khas sindaktili di tangan individu dengan sindrom Apert adalah 4 :
- Adanya ibu jari yang pendek dengan deviasi radial (yaitu berorientasi abnormal ke arah radius, salah satu dari dua tulang lengan bawah);
- Sindaktili kompleks antara jari telunjuk, jari tengah dan jari manis. Dengan sindaktili kompleks, yang dimaksud dokter adalah penyatuan abnormal jari-jari yang tidak hanya mempengaruhi jaringan lunak (kulit), tetapi juga jaringan tulang (falang);
- Simfalangisme. Ini adalah istilah medis yang menunjukkan fusi anomali sendi interphalangeal jari (sendi interphalangeal adalah elemen artikular yang ada antara phalanx dan phalanx);
- Sindaktili sederhana antara jari-jari kaki keempat dan kelima (yaitu antara jari manis dan kelingking) Dengan sindaktili sederhana, para ahli merujuk pada penyatuan abnormal jari-jari yang hanya mempengaruhi jaringan lunak (kulit).
KEPARAHAN SINDROM PADA SINDROM TERBUKA: 3 JENIS
Berdasarkan tingkat keparahan malformasi ibu jari (pertama dari empat karakteristik), ahli sindrom Apert membedakan 3 jenis sindaktili dengan tingkat keparahan yang meningkat:
- Tipe I (paling parah) bertepatan dengan "anomali minimal yang mempengaruhi ibu jari, yang tetap sepenuhnya independen dari indeks".
Anomali lainnya: jari telunjuk, jari tengah dan jari manis menyatu bersama melalui sindaktili yang kompleks dan simfalangisme yang ada mempengaruhi sendi interphalangeal distal; c "adalah sindaktili sederhana dan tidak lengkap antara jari manis dan kelingking (sindaktili tidak lengkap berarti peleburan antara dua jari adalah parsial).
Informasi lainnya: adalah jenis yang paling umum. - Tipe II (keparahan menengah) ditandai dengan deviasi radial ibu jari yang lebih menonjol, dibandingkan dengan kasus sebelumnya, dan oleh prinsip sindaktili antara ibu jari dan jari telunjuk (c "adalah sindaktili yang tidak lengkap antara ibu jari dan jari telunjuk) .
Anomali lainnya: telunjuk, jari tengah dan jari manis adalah protagonis dari sindaktili kompleks yang dikombinasikan dengan simfalangisme distal; antara jari manis dan jari kelingking c” adalah sindaktili yang sederhana dan tidak lengkap.
Informasi lainnya: ini adalah tipe kedua yang paling umum. - Tipe III (paling parah) dicirikan oleh adanya ibu jari yang menyatu penuh pada indeks, tidak hanya pada tingkat jaringan lunak tetapi juga pada tingkat jaringan tulang.
Anomali lainnya: semua jari menyatu, sedemikian rupa sehingga hampir tidak mungkin untuk mengenalinya; c "adalah" paku tunggal; jika antara 4 jari pertama sindaktili itu rumit, antara jari manis dan jari kelingking (seperti untuk jenis lainnya) sederhana dan tidak lengkap.
Informasi lainnya: ini adalah jenis yang paling langka.
Kemungkinan gejala dan tanda sindrom Apert lainnya
Dalam beberapa kasus, selain terkait dengan craniosynostosis dan sindaktili, sindrom Apert terkait dengan adanya: polidaktili (yaitu adanya jari ekstra di tangan atau kaki), gangguan pendengaran, telinga dan sinus berulang, hiperhidrosis, minyak kulit, jerawat parah, tidak ada rambut di alis, fusi vertebra serviks, sindrom apnea tidur obstruktif dan / atau langit-langit mulut sumbing.
Komplikasi
Komplikasi sindrom Apert adalah, di atas segalanya, konsekuensi serius yang dapat ditimbulkan oleh craniosynostosis pada perkembangan otak dan kemampuan intelektual, dan pada kemampuan fungsional tangan yang terkena sindaktili.
Kapan mungkin untuk mendeteksi sindrom Apert?
Biasanya, kelainan kranial dan digital akibat sindrom Apert terlihat saat lahir, sehingga diagnosis dan perencanaan perawatan segera dilakukan.
ke kepala (rontgen kepala, CT scan kepala dan / atau MRI kepala) dan tangan dan mungkin kaki; akhirnya, itu berakhir dengan tes genetik.
Pemeriksaan fisik dan riwayat kesehatan
Pemeriksaan fisik dan anamnesis pada dasarnya terdiri dari pemeriksaan yang akurat dari gejala yang ditunjukkan oleh pasien.
Dalam konteks sindrom Apert, pada saat-saat proses diagnostik inilah dokter menemukan craniosynostosis dan sindaktili, dan karakteristiknya yang tepat.
Pemeriksaan radiologis kepala dan jari tangan dan kaki
Dalam konteks sindrom Apert:
- Pemeriksaan radiologis kepala digunakan oleh dokter untuk memastikan adanya fusi awal jahitan koronal (kraniosinostosis koronal atau brachycephaly); selain itu, mereka memungkinkan dia untuk memperkirakan tingkat keparahan anomali cranio-encephalic saat ini.
- Di sisi lain, pemeriksaan radiologi jari tangan dan kaki sangat penting tidak begitu banyak untuk konfirmasi sindaktili (untuk ini pemeriksaan visual sudah cukup), melainkan untuk mengetahui secara rinci karakteristik fusi interdigital (jenis sindaktili hadir, tingkat fusi dll).
Tes genetik
Ini adalah analisis DNA yang ditujukan untuk mendeteksi mutasi pada gen kritis.
Dalam konteks sindrom Apert, ini mewakili tes diagnostik konfirmasi, karena menyoroti karakteristik mutasi FGFR2 dari penyakit genetik yang bersangkutan.
PERAWATAN BEDAH BRACHYCEPHALIA
Untuk pembawa sindrom Apert, perawatan bedah brachycephaly meliputi:
- Intervensi pertama pada usia muda (dalam tahun kehidupan), bertujuan untuk memisahkan jahitan koronal fushes lebih awal dari yang diharapkan.Jika intervensi ini berhasil, otak menikmati ruang yang tepat untuk pertumbuhan dan ada pengurangan risiko masalah intelektual .
- Intervensi kedua antara usia 4 dan 12, ditujukan untuk memberikan penampilan normal pada wajah, yang (seperti yang akan diingat pembaca) datar jika tidak cekung.
Operasi yang dimaksud melibatkan sayatan beberapa tulang wajah dan reposisi mereka sesuai dengan pengaturan yang setidaknya sebagian mencerminkan normalitas. - Intervensi terakhir ketiga di tahun-tahun masa kanak-kanak, dengan tujuan menghilangkan atau setidaknya mengurangi hipertelorisme okular.
PERAWATAN BEDAH SYNDACY
Perawatan bedah sindaktili bervariasi sesuai dengan karakteristik fusi interdigital (jadi tergantung pada jenisnya).
Ini berarti bahwa intervensi yang valid untuk individu dengan sindrom Apert mungkin tidak valid untuk individu lain dengan penyakit genetik yang sama (hanya valid jika jenis sindaktili yang ada sama).
Setelah mengklarifikasi aspek dasar ini, tujuan dari setiap jenis pendekatan bedah yang ada adalah sama dan terdiri dari melepaskan jari-jari yang menyatu, untuk menjamin fungsi tertentu pada tangan.
Umumnya, pengobatan sindaktili melibatkan dua tahap:
- 1 langkah: "bebaskan" ruang interdigital pertama (ruang antara ibu jari dan jari telunjuk) dan ruang interdigital keempat (ruang antara jari manis dan kelingking);
- 2 langkah: "bebaskan" ruang interdigital kedua dan ketiga (spasi antara jari telunjuk dan jari tengah, serta ruang antara jari tengah dan jari manis).
