Karena mutasi spesifik pada gen AKT1, sindrom Proteus tidak pernah merupakan kondisi yang diturunkan; ini berarti bahwa pada asalnya selalu ada peristiwa mutasi yang didapat, yang terjadi setelah pembuahan, pada tahap paling awal perkembangan embrio.
Mendiagnosis penyakit seperti sindrom Proteus tidaklah mudah, karena gejalanya berbeda-beda dari satu pasien ke pasien lain (sehingga tidak ada gambaran gejala yang menjadi acuan) dan karena diperlukan tes genetik pada sampel sel yang diambil dari jaringan atau organ yang menderita penyakit tersebut. pertumbuhan yang tidak terkendali.
Saat ini, mereka yang menderita sindrom Proteus hanya dapat mengandalkan pengobatan simtomatik, yaitu ditujukan untuk menghilangkan gejala.
Sebagai hasil dari proses pertumbuhan yang tidak terkendali tersebut, sindrom Proteus dapat sangat merusak penampilan fisik mereka yang terkena, sehingga membuat mereka, dalam beberapa keadaan, sangat berbeda dari manusia sehat mana pun.
rasa ingin tahu
Sindrom Proteus adalah penyakit yang Joseph Merrick, pria asal Inggris yang tercatat dalam sejarah dengan julukan Man-Elephant, kemungkinan besar menderita karena beberapa kelainan bentuk tubuh yang membuatnya terlihat seperti gajah.
Arti pertumbuhan yang tidak harmonis
Dalam menggambarkan fitur yang paling penting dari sindrom Proteus, definisi sebelumnya menggunakan ungkapan "pertumbuhan yang tidak terkendali, tidak harmonis dan benar-benar acak".
Karena beberapa pembaca mungkin bertanya-tanya apa arti ungkapan di atas, perlu untuk memberikan penjelasan singkat tentang istilah individu, mengantisipasi beberapa informasi tentang penyebab dan gejala:
- Pertumbuhan tidak terkendali - Karena sindrom Proteus menginduksi proliferasi sel-sel penyusun jaringan dan organ target yang tidak terkendali.
- Pertumbuhan yang tidak harmonis - Karena sindrom Proteus dapat menyebabkan pertumbuhan yang tidak terkendali dari organ internal batang tubuh, tanpa mengubah ukuran yang lain; hal ini menyebabkan kurangnya proporsi antara organ yang bersangkutan dengan organ lainnya.
Selain itu, dalam menyerang jaringan tulang, sindrom Proteus bertindak dengan cara yang benar-benar asimetris, dalam arti menentukan pertumbuhan tulang yang tidak normal di setengah tubuh, tetapi tidak pada kontralateralnya (misalnya: meningkatkan humerus secara abnormal ke kanan, tapi tidak humerus kiri). - Pertumbuhan acak - Karena sindrom Proteus mempengaruhi jaringan dan organ secara acak, tanpa kriteria apapun. Pada kenyataannya, dalam bab yang membahas penyebab, akan muncul bahwa jaringan dan organ yang terkena adalah tempat mutasi gen yang bertanggung jawab untuk sindrom Proteus berada.
Cara kerja sindrom Proteus yang benar-benar acak adalah alasan mengapa setiap pasien mewakili kasus itu sendiri.
Epidemiologi: seberapa umumkah sindrom Proteus?
Menurut statistik, sindrom Proteus memiliki insiden kurang dari satu kasus dalam satu juta, sehingga merupakan penyakit genetik yang sangat langka.
Namun, perlu dicatat, bagi banyak ahli di lapangan, kondisi yang dimaksud akan kurang terdiagnosis; dengan kata lain, lebih banyak orang akan lahir dengan sindrom Proteus daripada yang dilaporkan oleh studi epidemiologi statistik.
Apakah Anda tahu bahwa ...
Saat ini, kasus sindrom Proteus di Dunia sekitar 120, sedangkan total kasus yang tercatat dalam literatur medis hanya lebih dari 200.
Asal usul nama
Proteus adalah dewa laut dari mitologi Yunani, yang memiliki kemampuan luar biasa untuk mengubah penampilan fisiknya kapan pun ia menganggapnya perlu.
Siapa yang memberi nama sindrom Proteus memilih untuk merujuk pada dewa Proteus mungkin karena manifestasi penyakit genetik tersebut bervariasi dari pasien ke pasien, dengan cara yang benar-benar acak.
Apa yang menyebabkan mutasi gen yang terkait dengan sindrom Proteus?
Premis: gen yang ada pada kromosom manusia adalah sekuens DNA yang memiliki tugas untuk memproduksi protein dasar dalam proses biologis yang penting bagi kehidupan, termasuk pertumbuhan dan replikasi sel.
Dengan tidak adanya mutasi di dalamnya, gen AKT1 menghasilkan protein yang bertanggung jawab untuk mengatur proses pertumbuhan, pembelahan dan kematian sel; dengan kata lain, ini memberi kehidupan pada protein pengatur siklus hidup sel, menghindari fenomena hiperproliferasi seluler.
Di hadapan mutasi yang bertanggung jawab untuk sindrom Proteus, gen AKT1 kehilangan semua sifat pengaturannya (tidak lagi menjadi pengatur siklus hidup sel yang efektif) dan ini berarti bahwa sel-sel yang terkena mengalami pertumbuhan dan pembelahan yang tidak terkendali.
Kurangnya regulasi yang efektif dari siklus hidup sel pada pasien sindrom Proteus adalah alasan mengapa beberapa bagian tubuh terlibat dalam pertumbuhan yang berlebihan.
rasa ingin tahu
Di masa lalu, sebelum menemukan bahwa gen AKT1 adalah penyebab sebenarnya dari sindrom Proteus, ahli genetika dan ahli biologi molekuler percaya bahwa penyakit genetik tersebut disebabkan oleh mutasi pada gen PTEN, yang terletak di kromosom 10.
Sindrom Proteus adalah contoh mosaikisme genetik
Pada subjek dengan sindrom Proteus, warisan seluler mencakup sel sehat, yang DNA-nya tidak memiliki mutasi AKT1, dan sel berpenyakit, yang membawa mutasi AKT1 pada DNA.
Dalam genetika, keadaan khusus ini - yaitu, adanya, dalam individu multiseluler, dari dua garis sel dengan DNA yang berbeda - disebut mosaikisme (atau mosaikisme genetik).
Mosaikisme adalah penjelasan untuk beberapa fitur sindrom Proteus:
- Karena mosaikisme itulah, pada individu dengan sindrom Proteus, hanya bagian tubuh tertentu yang mengalami pertumbuhan yang tidak terkendali. Secara khusus, jaringan yang selnya terkena penyakit, yaitu pembawa mutasi pada gen AKT1, mengalami pertumbuhan yang tidak terkendali;
- Tingkat keparahan gejala tergantung pada tingkat mosaikisme: semakin tinggi jumlah sel yang sakit, dibandingkan dengan jumlah sel sehat, semakin banyak bagian tubuh (tulang, otot, kulit, organ dalam, dll.) yang menjadi objek. dari pertumbuhan yang tidak terkendali.
Dalam genetika, istilah mosaikisme menunjukkan adanya, dalam individu multiseluler, dari dua atau lebih garis genetik berbeda yang semuanya menemukan ekspresi (yaitu mereka terlihat).
sindrom Proteus bervariasi dari pasien ke pasien, tergantung pada jaringan dan organ yang mengalami pertumbuhan berlebihan (atau, dalam kasus apa pun, tergantung pada mutasi gen AKT1).Setelah mengklarifikasi aspek ini, dengan adanya sindrom Proteus, gambaran gejala yang khas meliputi:
- Perkembangan berlebihan dari beberapa tulang (contoh hiperostosis). Sindrom Proteus memiliki predileksi pada tulang tungkai atas, tungkai bawah, tengkorak, dan tulang belakang.
- Adanya pertumbuhan kulit yang bersifat jinak. Pertumbuhan kulit jinak ini termasuk nevi epidermal verrukosa dan nevi serebri dari jaringan ikat; pada sindrom Proteus, jenis kedua pertumbuhan kulit terjadi terutama pada kaki.
- Perkembangan berlebihan dari beberapa pembuluh darah (baik arteri dan vena) dan beberapa pembuluh limfatik.
- Perkembangan berlebihan dari beberapa area lemak dan pembentukan lipoma (tumor jinak jaringan adiposa).
- Pertumbuhan luar biasa dari organ-organ internal batang tubuh, termasuk, khususnya, limpa, timus, dan usus besar.
- Pembentukan tumor biasanya jinak, seperti kistadenoma ovarium bilateral (tumor jinak ovarium), adenoma monomorfik kelenjar ludah, adenoma monomorfik kelenjar paratiroid, kanker testis (hanya pada pasien laki-laki) dan meningioma (tumor jinak yang berasal dari otak). dari meningen).
Gejala dan tanda sindrom Proteus yang kurang umum
Untuk manifestasi klinis khas yang dilaporkan di atas, sindrom Proteus terkadang dapat menambahkan "satu set gejala dan tanda, termasuk:
- Perkembangan berlebihan dari setengah otak (hemimegalencephaly) dan malformasi otak lainnya.Kelainan ini dapat menyebabkan defisit intelektual, epilepsi dan masalah penglihatan;
- Ptosis (kelopak mata terkulai) dan celah kelopak mata menghadap ke bawah
- Dolichocephaly (kepala panjang dan sempit);
- Jembatan hidung dalam posisi lebih rendah dari biasanya;
- Kelainan yang mempengaruhi ginjal dan/atau saluran kemih;
- Strabismus;
- Kista okular dermoid;
- Kista atau gelembung emfisematous di paru-paru.
Apakah Anda tahu bahwa ...
Ketika sindrom Proteus mempengaruhi otak, sangat sering dikaitkan dengan kelainan wajah dan masalah mata yang disebutkan di atas.
Alasan di balik asosiasi semacam itu saat ini masih menjadi misteri.
Kapan gejala muncul?
Kebanyakan orang dengan sindrom Proteus tidak memiliki gejala atau tanda penyakit saat lahir. Sindrom Proteus, pada kenyataannya, cenderung memberikan manifestasi pertama dari dirinya sendiri antara 6 dan 18 bulan kehidupan pasien, menjadi semakin serius sejak saat itu.
Komplikasi
Seiring waktu, sindrom Proteus dapat menyebabkan berbagai komplikasi. Komplikasi ini pada dasarnya adalah hasil dari memburuknya gambaran simtomatologis yang tak terhindarkan; pada kenyataannya:
- Malformasi tulang pada tungkai bawah cenderung menyebabkan deformitas yang, selain membuat tulang yang terkena tidak dapat dikenali, kurang lebih secara serius mengganggu motilitas sendi di dekatnya dan menjadi predisposisi keseleo dan dislokasi sendi;
- Kelainan tulang belakang mendukung timbulnya skoliosis;
- Pertumbuhan pembuluh darah yang tidak normal adalah pemicu fenomena deep vein thrombosis, yang pada gilirannya dapat mengakibatkan kondisi medis berbahaya yang dikenal sebagai emboli paru. Ditandai dengan adanya embolus di arteri pulmonalis, emboli paru dapat berakibat fatal bagi pasien;
- Malformasi otak cenderung mempengaruhi perkembangan intelektual pasien, sehingga yang terakhir mengalami kesulitan dalam memenuhi kebutuhannya sendiri dalam kehidupan sehari-hari.
Analisis genetik yang dilakukan pada sampel darah hampir tidak pernah memungkinkan untuk mendiagnosis sindrom Proteus, karena mutasi AKT1 umumnya tidak ada dalam sel darah.
Inilah sebabnya mengapa dokter, ketika berhadapan dengan kasus dugaan sindrom Proteus, menggunakan tes genetik pada sampel sel yang termasuk dalam jaringan atau organ yang tampak abnormal.
Ujian apa lagi yang bisa mendukung?
Informasi dari:
- Radiografi sinar-X sederhana dari bagian tubuh yang abnormal
- CT scan atau MRI otak (untuk mengevaluasi malformasi otak);
- CT scan paru-paru (untuk memeriksa kista atau gelembung abnormal di paru-paru)
- MRI panggul, batang tubuh, dan ekstremitas atas dan bawah (untuk menilai keberadaan tulang dan / atau organ internal yang berbentuk anatomis yang tidak biasa).
Operasi ini biasanya diikuti dengan perawatan fisioterapi;
Tokoh medis mana yang terlibat dalam terapi simtomatik sindrom Proteus?
Pengobatan simtomatik sindrom Proteus memerlukan intervensi terkoordinasi dari beberapa spesialis medis, termasuk: dokter kulit, ahli jantung, ahli paru, ahli ortopedi dan fisioterapis.
Selain itu, penting bagi pasien dan keluarga pasien untuk mendapatkan dukungan dari ahli psikologi, agar dapat mengatasi kondisi patologis yang ada secara memadai.
-cos-cause-e-terapia.jpg)
