Keumuman
Indikasi
Doxazosin adalah tipe 1 alpha blocker, antagonis reseptor adrenergik kompetitif dan selektif yang digunakan untuk mengobati gejala hiperplasia prostat jinak.
Pada tahun 2000 beberapa penelitian menunjukkan bahwa doxazosin tidak terlalu efektif dalam pengobatan hipertensi arteri, seperti alpha blocker lain dari keluarga yang sama, dan diuretik sederhana dapat memiliki efek yang sama dalam hal penurunan tekanan darah. Untuk alasan ini, telah terjadi penurunan minat dalam aplikasi ini, meskipun penelitian yang lebih baru telah mengaitkan pentingnya obat ini dalam pengobatan gejala hiperplasia prostat jinak dan disfungsi ereksi.
Mekanisme aksi
Cara kerja doxazosin terdiri dari pengikatan pada reseptor adrenergik alfa1A postsinaptik (yang mempersarafi hampir semua otot polos), secara selektif dan kompetitif; hasilnya adalah relaksasi otot polos, baik prostat maupun uretra.
Relaksasi otot polos prostat dan uretra menghasilkan peningkatan kecepatan maksimum aliran urin dan pengurangan obstruksi yang signifikan.
Efek samping
Namun, relaksasi otot polos oleh doxazosin juga melibatkan efek yang tidak diinginkan yang cukup sering, yaitu penurunan tekanan darah, karena relaksasi pembuluh darah yang berlebihan dengan penurunan resistensi perifer. yang sudah menderita hipotensi, dimana efek hipotensi dari doxazosin dapat menyebabkan pusing dan pingsan. Jika pasien pingsan setelah pemberian obat, dianjurkan untuk membaringkannya, untuk meningkatkan sirkulasi darah, dan jika perlu untuk mencari bantuan medis. Pemberian doxazosin menyebabkan penurunan tekanan darah yang signifikan secara klinis pada semua individu, yang berlanjut selama 24 jam setelah waktu asupan; manifestasi gejala yang berkaitan dengan penurunan tekanan darah tergantung pada respons individu pasien dan tekanan darahnya. kebiasaan; efek samping ortostatik dapat terjadi pada awal pengobatan pada banyak individu.
Sejarah dan spesialisasi terdaftar
Doxazosin dikembangkan oleh perusahaan farmasi AS Pfizer dan dipasarkan dengan nama terdaftar Cardura dan Carduran. Pada bulan Februari 2005, Food and Drug Administration (FDA) menyetujui peluncuran pasar dari doxazosin dengan nama terdaftar Cardura XL.
Di Italia, doxazosin dipasarkan dengan nama terdaftar Cardura atau sebagai obat generik dengan nama berbeda, seperti Benur dan Doxazosin. Di negara lain dapat ditemukan dengan nama lain, seperti Dosin atau Duracin, yang bergantung pada perusahaan farmasi yang membuat obat tersebut.
Saham Kecil
Tidak seperti penghambat alfa non-selektif lainnya dari reseptor alfa-adrenergik, yang dapat menyebabkan toleransi dalam pengobatan jangka panjang, doxazosin tidak menyebabkan fenomena toleransi dalam pengobatan jangka panjang; penggunaan doxazosin jarang dapat menyebabkan takikardia ringan.Studi klinis lain telah menunjukkan bahwa pengobatan jangka panjang dengan doxazosin dapat menyebabkan sedikit penurunan konsentrasi plasma kolesterol total dan fraksi LDL, tetapi relevansi klinis dari hasil ini tetap ada. studi klinis yang sama menunjukkan bahwa pengobatan dengan doxazosin dapat meningkatkan sensitivitas pasien terhadap insulin, sehingga menyebabkan perubahan dalam metabolisme glukosa.
Farmakokinetik dan Farmakodinamik
Doxazosin memiliki waktu paruh yang cukup lama, yang bervariasi dari 16 hingga 30 jam, dan interval aksi ini membuat obat ini cocok untuk pemberian tunggal setiap hari. Konsentrasi plasma maksimum doxazosin dicapai 2 jam setelah pemberian. Ketersediaan hayati obat dalam aliran darah adalah sekitar 63%.
Doxazosin diangkut dalam aliran darah terikat protein plasma; pada kenyataannya, obat yang terikat pada protein plasma mencapai sekitar 98% dari total konsentrasi. Doxazosin dimetabolisme terutama oleh hati dan dieliminasi terutama, sekitar 65%, melalui ekskresi dalam feses.
Dosis dan cara penggunaan
Dosis doxazosin yang dianjurkan dalam pengobatan hipertensi arteri adalah 1 mg / hari, sebagai dosis awal, untuk diminum dalam dosis tunggal. Dosis pemeliharaan, di sisi lain, bervariasi dari 1 hingga 16 mg / hari, tergantung pada kebutuhan pasien dan tingkat keparahan penyakit.
Dalam pengobatan gejala Benign Prostatic Hyperplasia, dosis awal doxazosin yang dianjurkan adalah 1 mg / hari, untuk diminum sekali sehari, jika menggunakan tablet normal, dan 4 mg / hari, selalu diminum dalam dosis tunggal. "Sekali pemberian sehari, jika tablet lepas lambat digunakan. Dosis doxazosin yang dianjurkan untuk pemeliharaan terapi berkisar antara 1 sampai 8 mg / hari, sekali sehari, untuk tablet normal; untuk tablet lepas lambat, sebagai gantinya, dosis yang dianjurkan berkisar dari 4 sampai 8 mg / hari, sekali sehari.Penyesuaian dosis tergantung pada tingkat keparahan gejala pasien dan sensitivitas individu terhadap tindakannya. Jika perlu untuk beralih dari penggunaan tablet normal ke penggunaan tablet lepas lambat, dianjurkan untuk memulai dengan dosis terendah (yaitu 4 mg / hari doxazosin), terlepas dari dosis yang digunakan dengan tablet normal. Juga dalam kasus penggantian tablet doxazosin, dianjurkan untuk tidak mengambil dosis malam terakhir dalam tablet normal.Jika terjadi penghentian selama beberapa hari pengobatan dengan tablet pelepasan lama, dianjurkan untuk memulai kembali terapi dengan dosis yang lebih rendah. , yaitu sebesar 4 mg/hari.
Dalam kasus pasien dengan insufisiensi hati, penyesuaian dosis doxazosin diperlukan; jika insufisiensi hati cukup parah, tablet lepas lambat tidak dianjurkan.
Penyesuaian dosis harus dilakukan berdasarkan respons individu terhadap doxazosin; akibatnya nilai tekanan darah pasien harus diukur dalam posisi tegak, berdasarkan tiga pengukuran berbeda: yang pertama setelah 2 jam sejak pemberian doxazosin, kedua 6 jam setelah pemberian obat, dan ketiga setelah 24 jam Efek samping postural seperti pusing dan sinkop (pingsan) biasanya terjadi antara dua dan enam jam setelah pemberian dosis pertama doxazosin.
Doxazosin: kontraindikasi dan efek samping "
.jpg)
