Fase folikular (atau fase proliferasi) adalah fase pertama dari siklus ovarium: dimulai dengan hari pertama siklus menstruasi dan berakhir dengan ovulasi. Durasi fase ini rata-rata 14 hari, tetapi juga dapat bervariasi secara signifikan dari wanita per wanita dan dari siklus ke siklus; sebaliknya, fase berikutnya dari siklus menstruasi, fase luteal, lebih stabil dalam hal durasi, yang selalu setara dengan 14 hari.
Di dalam ovarium terdapat banyak folikel pada berbagai tahap perkembangan, sebagian besar berada dalam fase yang didefinisikan sebagai primordial (belum matang), tetapi beberapa di antaranya mulai berkembang menjadi folikel praovulasi, masing-masing berjalan secara independen satu sama lain.
Fungsi mendasar dari folikel adalah untuk membentuk dukungan bagi oosit, sel telur yang tertutup di dalamnya.
Berlawanan dengan spermatogenesis pria (yang dapat berlangsung tanpa batas waktu), folikulogenesis berakhir ketika menopause tercapai: folikel di ovarium tidak lagi sensitif terhadap sinyal hormonal yang sebelumnya menginduksi fase folikular.
Fase folikular memiliki dua titik kritis di mana perkembangan folikel tidak dapat dilanjutkan kecuali ada perubahan yang sangat spesifik baik dalam struktur folikel itu sendiri maupun dalam komposisi lingkungan sekitarnya.Titik kritis ini membagi fase folikular menjadi tiga sub- fase yang berbeda dari sudut pandang fisiologis: fase pra-antral, fase antral dan fase pra-ovulasi.
Fase praantral
Fase pra-antral memiliki durasi yang bervariasi, tetapi umumnya diperkirakan berlangsung dari 3 hingga 5 hari.
- Ketika folikel berkembang, sel-sel folikel berproliferasi membentuk beberapa lapisan di sekitar oosit dan berdiferensiasi menjadi sel-sel granulosa, sehingga folikel dari primordial menjadi folikel primer.
- Selama tahap pra-antral, sel-sel granulosa mulai mengeluarkan sejumlah besar glikoprotein yang akan membentuk membran tebal yang disebut zona pelusida di sekitar oosit dan granulosa.Pertukaran metabolit dengan oosit dipastikan oleh persimpangan komunikasi yang terletak di perpanjangan sel-sel sitoplasma antara oosit dan sel-sel granulosa sekitarnya.
- Beberapa sel jaringan ikat spesifik (stroma ovarium) berdiferensiasi membentuk lapisan luar sel teka. Dalam matriks ini, dua lapisan segera dibedakan: kasing internal (penuh pembuluh darah, kelenjar) dan kasing eksternal.
- Modifikasi terakhir folikel terjadi menjelang akhir fase pra-antral dan terdiri dari penampilan pada membran kedua jenis sel folikel reseptor gonadotropin:
- reseptor luteinizing hormone (LH) pada sel teka
- reseptor hormon perangsang folikel (FSH) pada sel granulosa.
Kehadiran reseptor ini sangat penting untuk kelanjutan ovogenesis, karena transisi ke fase antral berikutnya hanya dapat terjadi dengan adanya hormon gonadotropik.Beberapa folikel tidak melewati tahap ini dan mengalami atresia (degenerasi dengan konsekuensi kematian oosit). .
Fase antral
Folikel preantral memasuki tahap ini jika ada konsentrasi hormon luteinizing (LH) dan hormon perangsang folikel (FSH) yang memadai dalam aliran darah, dan jika folikel telah memperoleh jumlah reseptor yang cukup untuk hormon-hormon ini.
Folikel yang melanjutkan perkembangannya membentuk rongga berisi cairan yang disebut antrum, yang terus berkembang (tahap antral awal). Pada titik ini folikel disebut folikel sekunder; dalam siklus ovarium yang khas, sekitar 15-20 folikel memasuki tahap perkembangan ini. Setelah sekitar tujuh hari, salah satu dari folikel ini (folikel dominan) dipilih untuk menyelesaikan perkembangannya, sedangkan folikel sekunder yang tersisa akan mengalami atresia.
Perubahan struktur, terkait dengan pembentukan antrum, sesuai dengan transformasi fungsional folikel yang menjadi kelenjar endokrin nyata, bertanggung jawab untuk memproduksi peningkatan jumlah androgen (androstenedion dan testosteron), estrogen (terutama estradiol) dan, pada tahap berikutnya, progestogen.
Seperti dijelaskan, pertumbuhan dan perkembangan folikel didorong oleh FSH dan oleh estrogen yang disekresikan oleh folikel itu sendiri. Kadar FSH plasma secara bertahap menurun selama fase folikular. Hal ini cenderung menyebabkan penurunan sekresi estrogen. Folikel dominan bergantung pada kemampuannya untuk menghasilkan kadar yang memadai. estrogen dalam menghadapi penurunan kadar FSH.
Folikel dominan melanjutkan perkembangannya pada tahap antral akhir: beberapa sel granulosa yang mengelilingi oosit membentuk kumulus oofor, tali kecil sel yang menyerang oosit dan korona radiata (terdiri dari lapisan sel granulosa yang mengelilingi oosit) untuk dinding folikel, sekarang disebut folikel Graaf.
Durasi fase antral umumnya 8-12 hari.
Fase pra-ovulasi
Untuk memasuki fase pra-ovulasi, folikel antral yang matang harus menemukan konsentrasi FSH dan LH yang memadai di lingkungan sekitarnya, sehingga tidak mengalami atresia.Tingkat gonadotropin dalam darah jauh lebih tinggi daripada nilai normal: ada pra-ovulasi. -puncak ovulasi dalam konsentrasi FSH dan lonjakan nyata LH (didefinisikan sebagai LH-surge).
Fase ini didefinisikan pra-ovulasi karena hanya sedikit mendahului peristiwa ovulasi (berlangsung sekitar 37 jam). Tahap ini didefinisikan sebagai fase pematangan atau pecahnya vesikula germinal, seperti yang kita saksikan pada dasarnya dimulainya kembali meiosis dengan pelepasan oosit sekunder dari dinding, yang bebas mengapung di cairan antral, bersama dengan mahkota radial. yang menutupinya.Pada tahap ketiga fase folikular dari siklus ovarium ini, folikel pra-ovulasi sangat meningkatkan volumenya.
Regulasi hormonal pada fase folikuler
Selama fase folikular dari siklus ovarium, pertumbuhan dan diferensiasi folikel merupakan proses yang mengalami keseimbangan yang halus dan tepat antara tingkat hormon yang bersirkulasi dan produksi reseptornya di sel folikel.Jika kadar hormon yang bersirkulasi dan penampakan reseptornya bertepatan, maka perkembangan folikel dapat berlanjut; sebaliknya, jika kondisi ini tidak tercapai, folikel mengalami degenerasi dan pembentukan badan atretik ovarium.
Regulasi hormonal adalah mekanisme kontrol mendasar dari siklus ovarium.
Ada lima hormon yang berpartisipasi dalam proses umpan balik positif dan negatif yang kompleks untuk mengatur folikulogenesis:
- gonadotropin-releasing hormone (GnRH) yang disekresikan oleh hipotalamus
- hormon perangsang folikel (FSH)
- hormon luteinisasi (LH)
- estrogen
- progesteron
Hormon yang dihasilkan oleh kelenjar hipofisis (FSH dan LH) dan hormon yang diproduksi oleh ovarium (estrogen dan progesteron) memiliki efek antagonis (kontrol umpan balik negatif).
Pada saat yang sama, untuk mengubah produksi folikel primer yang terus-menerus menjadi fenomena ovulasi periodik, setidaknya ada dua mekanisme umpan balik positif yang harus diintervensi:
- fase antral: produksi eksponensial estrogen;
- fase praovulasi: produksi eksponensial FSH dan LH.
