Bahan aktif: Paclitaxel
TAXOL 6 mg / ml konsentrat untuk larutan infus
Mengapa Taxol digunakan? Untuk apa?
Paclitaxel termasuk dalam kelompok obat antikanker yang disebut taxanes. Agen ini menghambat pertumbuhan sel kanker.
TAXOL diindikasikan untuk pengobatan:
Kanker ovarium:
- sebagai terapi lini pertama (setelah operasi awal dalam kombinasi dengan cisplatin, obat yang mengandung platinum).
- setelah pengobatan standar dengan obat-obatan berbasis platinum yang belum efektif.
Kanker payudara:
- sebagai terapi lini pertama pada penyakit lanjut atau penyakit yang telah menyebar ke bagian tubuh lain (metastatic disease). TAXOL dikombinasikan dengan anthracyclines (misalnya doxorubicin) dan obat yang disebut trastuzumab (pada pasien yang tidak diindikasikan anthracycline dan yang sel kankernya memiliki protein yang disebut HER 2 di permukaannya, lihat selebaran paket untuk trastuzumab. ).
- setelah operasi awal, sebagai pengobatan tambahan, setelah pengobatan dengan antrasiklin dan siklofosfamid (AC).
- sebagai terapi lini kedua pada pasien yang tidak menanggapi pengobatan standar antrasiklin atau bagi mereka yang pengobatan tersebut tidak boleh digunakan.
Kanker paru-paru non-sel kecil lanjut:
dalam kombinasi dengan cisplatin, ketika operasi dan / atau terapi radiasi tidak cocok.
Sarkoma Kaposi terkait AIDS:
- ketika pengobatan lain (misalnya antrasiklin liposomal) dicoba tetapi tidak berhasil.
Kontraindikasi Ketika Taxol tidak boleh digunakan
Jangan gunakan TAXOL
- jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap paclitaxel atau salah satu bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6), terutama minyak jarak polioksietilasi.
- jika jumlah sel darah putih Anda terlalu rendah. Dokter Anda akan meminta tes darah.
- jika Anda sedang menyusui.
- jika Anda memiliki infeksi yang parah dan tidak terkontrol dan Taxol digunakan untuk mengobati sarkoma Kaposi.
Jika dalam situasi ini, beri tahu dokter Anda sebelum memulai pengobatan dengan TAXOL. Penggunaan TAXOL tidak dianjurkan pada anak-anak (di bawah 18 tahun).
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Taxol
Bicaralah dengan dokter Anda sebelum menggunakan TAXOL.
Untuk meminimalkan reaksi alergi, Anda akan diberikan obat lain sebelum diberikan TAXOL.
Jika Anda mengalami reaksi alergi yang parah (misalnya kesulitan bernapas, sesak napas, dada sesak, penurunan tekanan darah, pusing, pusing, reaksi kulit seperti ruam atau bengkak).
Jika Anda demam, menggigil kedinginan, sakit tenggorokan atau sariawan (tanda-tanda myelosupresi).
Jika Anda mengalami mati rasa atau kelemahan pada lengan dan kaki (tanda-tanda neuropati perifer); pengurangan dosis TAXOL mungkin diperlukan.
Jika Anda memiliki masalah hati yang parah; dalam hal ini penggunaan TAXOL tidak dianjurkan.
Jika Anda memiliki kelainan pada konduksi jantung.
Jika Anda mengalami diare parah atau persisten, dengan demam dan sakit perut, selama atau segera setelah pengobatan dengan TAXOL. Usus besar bisa meradang (kolitis pseudomembran). jika Anda telah menerima radiasi dada sebelumnya (karena ini dapat meningkatkan risiko radang paru-paru).
Jika Anda memiliki mulut merah atau meradang (tanda-tanda mucositis) dan sedang dirawat karena sarkoma Kaposi.
Anda mungkin memerlukan dosis yang lebih rendah.
Jika dalam situasi ini, beri tahu dokter Anda segera.
TAXOL harus selalu diberikan ke dalam vena. Administrasi TAXOL ke dalam arteri dapat menyebabkan peradangan dan dapat mengakibatkan rasa sakit, bengkak, kemerahan dan kehangatan.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Taxol?
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin mengonsumsi obat lain, termasuk obat yang diperoleh tanpa resep.
Ini karena TAXOL atau obat lain mungkin tidak bekerja seperti yang diharapkan atau Anda mungkin lebih rentan terhadap efek samping.
Interaksi berarti bahwa obat yang berbeda dapat saling mempengaruhi.
Bicaralah dengan dokter Anda saat mengambil paclitaxel bersamaan dengan mengambil salah satu dari berikut ini:
- obat-obatan untuk mengobati infeksi (yaitu antibiotik seperti eritromisin, rifampisin, dll.; tanyakan kepada dokter, perawat atau apoteker Anda jika Anda tidak yakin apakah obat yang Anda minum adalah antibiotik)
- obat-obatan yang digunakan untuk membantu menstabilkan suasana hati Anda, kadang-kadang disebut antidepresan (misalnya fluoxetine)
- obat-obatan yang digunakan untuk mengobati kejang (epilepsi) (misalnya karbamazepin, fenitoin)
- obat-obatan yang digunakan untuk membantu Anda menurunkan kadar lemak darah (misalnya gemfibrozil)
- obat-obatan yang digunakan untuk sakit maag atau sakit maag (misalnya simetidin)
- obat-obatan yang digunakan untuk mengobati HIV dan AIDS (misalnya ritonavir, saquinavir, indinavir, nelfinavir, efavirenz, nevirapine)
- obat yang disebut clopidogrel digunakan untuk mencegah pembekuan darah
- obat yang disebut rifampisin, antibiotik yang digunakan untuk tuberkulosis. Peningkatan dosis TAXOL mungkin diperlukan
- vaksin: beri tahu dokter Anda jika Anda baru saja divaksinasi atau berencana untuk divaksinasi. Penggunaan TAXOL bersama dengan beberapa vaksin dapat menyebabkan komplikasi serius
- cisplatin (antikanker): TAXOL harus diberikan sebelum cisplatin. Fungsi ginjal mungkin memerlukan pemantauan yang lebih sering
- doxorubicin (antikanker): TAXOL harus diberikan 24 jam setelah doxorubicin, untuk menghindari tingkat sirkulasi doxorubicin yang tinggi.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Beri tahu dokter Anda jika Anda hamil atau mengira Anda hamil sebelum menerima perawatan dengan TAXOL. Jika ada kemungkinan Anda hamil, gunakan alat kontrasepsi yang efektif dan aman selama pengobatan TAXOL tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali sangat diperlukan.
Pasien wanita dan pria yang berpotensi melahirkan, dan / atau pasangannya harus menggunakan kontrasepsi setidaknya enam bulan setelah pengobatan dengan paclitaxel. Pasien pria harus menanyakan tentang kriopreservasi sperma sebelum pengobatan paclitaxel karena kemungkinan infertilitas.
Jika Anda sedang menyusui, beri tahu dokter Anda. Hentikan menyusui jika Anda menggunakan TAXOL. Jangan melanjutkan menyusui tanpa izin dokter Anda.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Obat ini mengandung alkohol. Untuk alasan ini mungkin tidak bijaksana untuk mengendarai kendaraan segera setelah perawatan. Bagaimanapun, Anda tidak boleh mengemudi jika Anda pusing atau merasa tidak aman.
Informasi penting tentang beberapa bahan TAXOL
TAXOL mengandung minyak jarak (50% minyak jarak polioksietilasi) yang dapat menyebabkan reaksi alergi yang parah. Jika Anda alergi terhadap minyak jarak, bicarakan dengan dokter Anda sebelum mengambil TAXOL.
TAXOL mengandung alkohol (sekitar 50% etanol) - setiap mililiter TAXOL mengandung 0,396 g alkohol. Dosis TAXOL 300 mg / 50 ml mengandung 20 g alkohol, setara dengan 450 ml bir atau 175 ml anggur.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Taxol: Dosis
- Untuk meminimalkan reaksi alergi, Anda akan diberikan obat lain sebelum TAXOL. Obat-obatan ini dapat berupa tablet atau infus intravena atau keduanya.
- Anda akan menerima tetesan TAXOL ke dalam vena (untuk infus intravena), melalui filter in-line. TAXOL akan diberikan kepada Anda oleh profesional kesehatan. Ia akan menyiapkan larutan infus sebelum diberikan kepada Anda. Dosis yang akan Anda terima juga akan tergantung pada hasil tes darah Anda. Tergantung pada jenis dan tingkat keparahan kanker, Anda akan menerima TAXOL sendiri atau dalam kombinasi dengan agen antikanker lain.
- TAXOL harus selalu diberikan ke dalam vena selama 3 sampai 24 jam. Biasanya diberikan setiap 2 hingga 3 minggu, kecuali jika disarankan oleh dokter Anda. Dokter Anda akan memberi tahu Anda tentang jumlah siklus TAXOL yang perlu Anda ambil.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan produk ini, tanyakan kepada dokter Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi Taxol terlalu banyak?
Tidak ada obat penawar untuk overdosis TAXOL. Anda akan menerima pengobatan untuk gejala Anda.
Efek Samping Apa efek samping Taxol?
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Beri tahu dokter Anda segera jika Anda melihat tanda-tanda reaksi alergi. Ini dapat mencakup satu atau lebih hal berikut:
- kilatan panas,
- reaksi kulit,
- gatal,
- sesak dada,
- sesak napas atau kesulitan bernapas,
- pembengkakan.
Ini semua bisa menjadi tanda efek samping yang serius.
Beritahu dokter Anda segera:
Jika Anda demam, menggigil kedinginan, sakit tenggorokan atau sariawan (tanda-tanda myelosupresi).
Jika Anda mengalami mati rasa atau kelemahan pada lengan dan kaki (tanda-tanda neuropati perifer).
Jika Anda mengalami diare parah atau persisten, dengan demam dan sakit perut.
Efek samping yang sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang):
- Reaksi alergi ringan seperti kemerahan, ruam, gatal
- Infeksi: terutama infeksi saluran pernapasan atas, infeksi saluran kemih
- Sesak napas
- Sakit tenggorokan atau sariawan, mulut sakit dan merah, diare, merasa atau sakit (mual, muntah)
- Rambut rontok (kebanyakan kasus kerontokan rambut terjadi kurang dari sebulan setelah memulai pengobatan paclitaxel. Ketika ini terjadi, rambut rontok terlihat [lebih dari 50%] pada sebagian besar pasien).
- Nyeri pada otot, kram, nyeri pada persendian
- Demam, menggigil kedinginan, sakit kepala, pusing, kelelahan, pucat, lebih mudah memar
- Mati rasa, kesemutan atau kelemahan pada lengan dan kaki (semua gejala neuropati perifer)
- Tes dapat menunjukkan: penurunan jumlah trombosit, jumlah sel darah putih atau merah, tekanan darah rendah
Efek samping yang umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang):
- Perubahan kuku dan kulit yang ringan dan sementara, reaksi di tempat suntikan (pembengkakan lokal, nyeri, dan kemerahan pada kulit)
- Pemeriksaan penunjang dapat menunjukkan: detak jantung lambat, peningkatan parah pada enzim hati (alkaline phosphatase dan AST - SGOT)
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang):
- Syok karena infeksi (dikenal sebagai "syok septik")
- Palpitasi, penyakit jantung (AV block), peningkatan denyut jantung, serangan jantung, gangguan pernapasan
- Kelelahan, berkeringat, pingsan (sinkop), reaksi alergi yang signifikan, radang pembuluh darah yang disebabkan oleh trombus (tromboflebitis), pembengkakan pada wajah, bibir, mulut, lidah atau tenggorokan
- Sakit punggung, sakit dada, sakit di tangan dan kaki, menggigil, sakit perut (perut)
- Investigasi dapat menunjukkan: peningkatan parah dalam bilirubin (ikterus), tekanan darah tinggi, bekuan darah
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang)
- Penurunan sel darah putih disertai demam dan peningkatan risiko infeksi (febrile neutropenia)
- Keterlibatan saraf dengan rasa kelemahan pada otot lengan dan kaki (neuropati motorik)
- Sesak napas, emboli paru, fibrosis paru, pneumonia interstisial, dispnea, efusi pleura
- Obstruksi usus, perforasi usus, radang usus besar (kolitis iskemik), radang pankreas (pankreatitis)
- Gatal, ruam, kulit kemerahan (eritema)
- Infeksi darah (sepsis), peritonitis,
- Pireksia, dehidrasi, asthenia, edema, malaise
- Reaksi hipersensitivitas yang serius dan mengancam jiwa (reaksi anafilaksis)
- Investigasi dapat menunjukkan: peningkatan kreatinin darah menunjukkan disfungsi ginjal
Efek samping yang sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang):
- Irama jantung yang dipercepat dan tidak teratur (fibrilasi atrium, takikardia supraventrikular)
- Perubahan mendadak dalam pembentukan sel darah (leukemia myeloid akut, sindrom myelodysplastic)
- Gangguan saraf optik dan/atau gangguan penglihatan (scintillating scotome)
- Kehilangan atau pengurangan pendengaran (ototoksisitas), telinga berdenging (tinnitus), pusing
- Batuk
- Bekuan dalam vena di perut dan usus (trombosis mesenterika), radang usus besar kadang-kadang dengan diare parah dan persisten (kolitis pseudomembran, kolitis neutropenia), edema (asites), esofagitis, konstipasi
- Reaksi hipersensitivitas yang parah termasuk demam, kemerahan pada kulit, nyeri pada persendian dan / atau radang mata (sindrom Stevens-Johnson), pengelupasan kulit lokal (nekrolisis epidermal), kemerahan dengan bintik-bintik merah dan tidak teratur (eksudatif) (eritema). multiforme) ), radang kulit dengan lecet dan pengelupasan (dermatitis eksfoliatif), gatal-gatal, kehilangan kuku (pasien yang menjalani terapi harus melindungi tangan dan kaki dengan tabir surya)
- Kehilangan nafsu makan (anoreksia)
- Reaksi hipersensitivitas yang serius dan mengancam jiwa dengan syok (syok anafilaksis)
- Fungsi hati yang terganggu (nekrosis hati, ensefalopati hati (keduanya telah melaporkan kasus yang fatal))
- Keadaan bingung
- Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia) Koagulasi intravaskular diseminata atau "DIC" telah dilaporkan. Ini adalah kondisi serius yang membuat orang mudah mengalami pendarahan, pembekuan darah, atau keduanya.
- Pengerasan/penebalan kulit (Scleroderma)
- Komplikasi metabolik setelah kemoterapi (sindrom lisis tumor)
- Gangguan mata, seperti penebalan dan pembengkakan makula (edema makula), kilatan cahaya (fotopsia) dan bercak, bintik, bintik, dan "jaring laba-laba" mengambang di bidang penglihatannya (lalat terbang)
- Peradangan vena (flebitis)
- Penyakit autoimun dengan beberapa gejala seperti bercak merah, bersisik pada kulit, nyeri sendi atau kelelahan (systemic lupus erythematosus)
Pelaporan efek samping
Jika Anda mengalami efek samping, bicarakan dengan dokter Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton dan vial. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Sebelum mengencerkan TAXOL:
Simpan di bawah 25 ° C.
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari cahaya. Pembekuan tidak berdampak buruk pada botol tertutup.
Dari sudut pandang mikrobiologi, setelah dibuka produk dapat disimpan maksimal 28 hari pada suhu 25 ° C. Periode dan kondisi penyimpanan lainnya menjadi tanggung jawab pengguna.
Setelah pengenceran TAXOL:
Dari sudut pandang mikrobiologis, produk yang diencerkan harus segera digunakan. Jika tidak segera digunakan, simpan di lemari es (2 ° C - 8 ° C) tidak lebih dari 24 jam, kecuali pengenceran telah dilakukan dalam kondisi aseptik yang divalidasi dan dikendalikan. Untuk detail lebih lanjut tentang stabilitas setelah pengenceran, lihat bagian untuk profesional kesehatan.
Informasi lainnya
Apa yang mengandung TAXOL?
Bahan aktifnya adalah paclitaxel.
Setiap ml konsentrat mengandung 6 mg paclitaxel.
Setiap vial mengandung 5 - 16,7 - 25 atau 50 ml (masing-masing sesuai dengan 30, 100, 150 atau 300 mg paclitaxel).
Bahan lainnya adalah etanol (alkohol) dan minyak jarak polioksietilasi.
Deskripsi seperti apa TAXOL dan isi paketnya
TAXOL 6 mg / ml konsentrat untuk larutan infus adalah larutan bening, tidak berwarna hingga kuning agak kental, yang terkandung dalam botol 5 ml, 16,7 ml, 25 ml dan 50 ml konsentrat untuk pengenceran.
Botol secara individual dikemas dalam karton, kotak berisi 10 karton juga tersedia.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Informasi berikut ini ditujukan untuk profesional kesehatan saja
Persiapan Solusi Infus:
- Wadah dan set infus yang digunakan dengan TAXOL harus bebas DEHP. Ini akan mengurangi risiko pasien terpapar plasticizer DEHP [di- (2-ethylhexyl) phthalate], yang dapat dilepaskan dari wadah PVC atau set infus Penggunaan perangkat filter (misalnya IVEX-2 ) yang dilengkapi saluran masuk PVC pendek dan / atau perangkat outlet tidak menunjukkan divestasi DEHP yang signifikan.
- Seperti semua agen antineoplastik, TAXOL harus ditangani dengan hati-hati. Selalu kenakan sarung tangan pelindung yang sesuai saat menangani botol yang mengandung paclitaxel. Pengenceran paclitaxel harus dilakukan dalam kondisi aseptik oleh personel terlatih di area tertentu. Jika terjadi kontak dengan kulit, cuci area tersebut dengan sabun dan air. Jika terjadi kontak dengan selaput lendir, cuci dengan banyak air.
- Jangan gunakan perangkat Pin Pengeluar Kemo atau perangkat penusuk serupa yang dapat menyebabkan sumbat jatuh ke dalam vial, yang mengakibatkan hilangnya kemandulan.
Langkah 1: Encerkan konsentratnya
Sebelum pemberian, TAXOL harus diencerkan dengan salah satu dari berikut ini:
- 0,9% Natrium Klorida
- 5% Dekstrosa
- 5% Dekstrosa dan Larutan Injeksi Natrium Klorida 0,9%
- 5% Dekstrosa dalam larutan Ringer untuk injeksi
Konsentrasi larutan paclitaxel akhir harus antara 0,3 mg / ml dan 1,2 mg / ml. Wadah dan perangkat infus bebas DEHP harus digunakan.
Setelah pengenceran, larutan dapat menunjukkan kekeruhan, disebabkan oleh formulasi pembawa, dan tidak dapat dihilangkan dengan penyaringan. Tidak ada penurunan konsentrasi yang signifikan setelah pemberian simulasi larutan melalui kanula intravena yang dilengkapi dengan filter in-line.
Langkah 2: Pemberian infus
Premedikasi semua pasien dengan kortikosteroid, antihistamin dan antagonis H2 sebelum pemberian.
Jangan memberikan TAXOL kembali sampai jumlah neutrofil 1.500 / mm3 (≥ 1.000 / mm3 untuk pasien dengan sarkoma Kaposi) dan jumlah trombosit 100.000 / mm3 (≥ 75.000 / mm3 untuk pasien dengan Kaposi).
Hindari pengendapan larutan infus:
- Gunakan sesegera mungkin setelah pengenceran
- Hindari guncangan, getaran, atau agitasi yang berlebihan
- Set infus harus dibersihkan secara menyeluruh sebelum digunakan.
- Periksa penampilan larutan secara teratur dan hentikan infus jika ada endapan.
Stabilitas kimia-fisik larutan telah ditunjukkan pada 5 ° C dan 25 ° C selama 7 hari ketika diencerkan dengan larutan dekstrosa 5% untuk injeksi, dan selama 14 hari ketika diencerkan dengan larutan natrium klorida 0,9% Dari sudut pandang mikrobiologi , produk yang diencerkan harus segera digunakan atau disimpan pada 2 ° C-8 ° C hingga 24 jam.
TAXOL harus diberikan melalui filter in-line yang sesuai dengan membran pori mikro yang memiliki diameter 0,2 mikrometer. Wadah dan set infus bebas DEHP harus digunakan.Penggunaan filter yang menggabungkan perangkat saluran masuk dan keluar PVC pendek belum menunjukkan pelepasan DEHP yang signifikan.
Langkah 3: Pembuangan
Pembuangan bahan yang tidak terpakai atau limbah harus sesuai dengan peraturan yang berkaitan dengan penanganan obat sitotoksik.
Dosis:
Dosis yang dianjurkan untuk infus intravena TAXOL adalah sebagai berikut:
Jangan memberikan TAXOL kembali sampai jumlah neutrofil 1.500 / mm3 (≥ 1.000 / mm3 untuk pasien dengan sarkoma Kaposi) dan jumlah trombosit 100.000 / mm3 (≥ 75.000 / mm3 untuk pasien dengan sarkoma Kaposi).
Pasien dengan neutropenia berat (jumlah neutrofil <500 / mm3 selama satu minggu atau lebih) atau neuropati perifer berat harus menerima 20% pengurangan dosis untuk kursus berikutnya (25% untuk pasien dengan sarkoma Kaposi) (lihat Ringkasan Karakteristik Produk).
Tidak ada data yang cukup untuk merekomendasikan modifikasi dosis pada pasien dengan disfungsi hati ringan sampai sedang. Pasien dengan disfungsi hati yang parah tidak boleh diobati dengan TAXOL (lihat Ringkasan Karakteristik Produk).
Penggunaan TAXOL tidak dianjurkan pada anak di bawah usia 18 tahun karena data yang buruk tentang keamanan dan kemanjuran.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
TAXOL 6 MG / ML
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Satu botol mengandung 6 mg / ml paclitaxel (6 mg per 1 ml konsentrat untuk larutan infus).
Satu botol 5 ml mengandung 30 mg paclitaxel.
Satu botol 16,7 ml mengandung 100 mg paclitaxel.
Satu botol 25 ml mengandung 150 mg paclitaxel.
Satu botol 50 ml mengandung 300 mg paclitaxel.
Eksipien: 396 mg / ml etanol anhidrat dan minyak jarak.
Untuk daftar lengkap eksipien lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Konsentrat untuk larutan infus.
Larutan kental bening, tidak berwarna hingga kuning pucat.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Kanker ovarium: pada kemoterapi lini pertama kanker ovarium TAXOL diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan kanker ovarium stadium lanjut atau dengan kanker residual (> 1 cm) setelah laparatomi awal, dalam kombinasi dengan cisplatin.
Pada kemoterapi lini kedua kanker ovarium TAXOL diindikasikan untuk pengobatan kanker ovarium metastatik ketika terapi standar, yang mengandung turunan platinum, belum terbukti efektif.
Kanker payudara: Dalam terapi adjuvant, Taxol diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan kanker payudara node-positif setelah terapi antrasiklin dan siklofosfamid (AC). Pengobatan adjuvant dengan TAXOL harus dipertimbangkan sebagai alternatif untuk melanjutkan terapi AC.
TAXOL diindikasikan untuk pengobatan awal kanker payudara stadium lanjut atau metastasis lokal dalam kombinasi dengan antrasiklin pada pasien yang cocok dengan terapi antrasiklin dan dengan trastuzumab pada pasien dengan ekspresi berlebih HER-2 level 3+. dengan antrasiklin tidak mungkin (lihat bagian 4.4 dan 5.1).
Sebagai monoterapi, TAXOL diindikasikan untuk pengobatan kanker payudara metastatik ketika terapi standar, yang mengandung turunan antrasiklin, dianggap tidak mungkin atau belum terbukti efektif.
Kanker paru-paru non-sel kecil tingkat lanjut : TAXOL, dalam kombinasi dengan cisplatin, diindikasikan untuk pengobatan kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) pada pasien yang tidak dapat menjalani operasi radikal dan/atau terapi radiasi.
Sarkoma Kaposi terkait AIDS: Taxol diindikasikan untuk pengobatan pasien dengan sarkoma Kaposi (KS) terkait AIDS lanjut yang telah gagal dengan terapi antrasiklin liposomal sebelumnya.
Ada data kemanjuran terbatas untuk mendukung indikasi ini, ringkasan studi yang relevan disajikan di bagian 5.1.
04.2 Posologi dan cara pemberian
TAXOL harus diberikan di bawah pengawasan ahli onkologi yang berkualifikasi di fasilitas yang berspesialisasi dalam pemberian agen sitotoksik (lihat bagian 6.6).
Sebelum pemberian TAXOL, semua pasien harus dipremedikasi dengan kortikosteroid, antihistamin dan antagonis H2, misalnya:
* 8-20 mg untuk pasien dengan sarkoma Kaposi
** atau antihistamin yang setara, misalnya: chlorpheniramine
Untuk petunjuk tentang pengenceran produk sebelum pemberian, lihat bagian 6.6. TAXOL harus diberikan secara intravena melalui filter in-line dengan membran mikropori yang memiliki diameter 0,22 m (lihat bagian 6.6).
Kemoterapi lini pertama kanker ovarium: Meskipun rejimen dosis lain sedang diselidiki, rejimen kombinasi yang terdiri dari TAXOL dan cisplatin direkomendasikan. Berdasarkan durasi infus, dua dosis TAXOL direkomendasikan: TAXOL dengan dosis 175 mg / m2, diberikan secara intravena selama 3 jam, diikuti oleh cisplatin dengan dosis 75 mg / m2, setiap tiga minggu atau TAXOL 135 mg . / m2, diberikan sebagai infus 24 jam, diikuti oleh cisplatin dengan dosis 75 mg / m2, dengan selang waktu tiga minggu antara satu pemberian kombinasi ini dan berikutnya (lihat bagian 5.1).
Kemoterapi lini kedua kanker ovarium: dosis TAXOL yang dianjurkan adalah 175 mg / m2, diberikan selama 3 jam, dengan interval 3 minggu antara satu pemberian dan berikutnya.
Kemoterapi adjuvant pada kanker payudara: Dosis TAXOL yang dianjurkan adalah 175 mg / m2 yang diberikan selama 3 jam setiap 3 minggu selama empat siklus setelah terapi AC.
Kemoterapi lini pertama kanker payudara: bila digunakan dalam kombinasi dengan doksorubisin (50 mg / m2), TAXOL harus diberikan 24 jam setelah doksorubisin. Dosis TAXOL yang direkomendasikan adalah 220 mg / m2 yang diberikan secara intravena selama periode 3 jam, dengan interval 3 minggu antara kursus (lihat bagian 4.5 dan 5.1).
Ketika digunakan dalam kombinasi dengan trastuzumab, dosis TAXOL yang dianjurkan adalah 175 mg / m2, diberikan secara intravena selama 3 jam, dengan interval 3 minggu antara kursus (lihat bagian 5.1).Infus TAXOL dapat dimulai sehari setelah dosis pertama trastuzumab atau segera setelah berikutnya jika dosis trastuzumab sebelumnya telah ditoleransi dengan baik (untuk posologi rinci trastuzumab lihat Ringkasan Karakteristik Produk dari produk obat Herceptin).
Kemoterapi lini kedua kanker payudara: Dosis TAXOL yang direkomendasikan adalah 175 mg / m2, diberikan selama 3 jam, dengan interval 3 minggu di antara kursus.
Pengobatan kanker paru-paru non-sel kecil tingkat lanjut: dosis TAXOL yang dianjurkan adalah 175 mg/m2, diberikan selama 3 jam, dilanjutkan dengan pemberian cisplatin dengan dosis 80 mg/m2, dengan selang waktu 3 minggu antara satu siklus terapi dengan siklus berikutnya.
Pengobatan Sarkoma Kaposi terkait AIDS: Dosis TAXOL yang dianjurkan adalah 100 mg / m2, diberikan sebagai infus intravena 3 jam setiap dua minggu.
Dosis TAXOL selanjutnya harus diberikan dengan mempertimbangkan tolerabilitas individu dari produk obat.
Disarankan untuk tidak memberikan TAXOL kembali sampai jumlah neutrofil mencapai atau melebihi nilai 1.500 / mm3 (≥ 1.000 / mm3 untuk pasien dengan sarkoma Kaposi) dan jumlah trombosit mencapai nilai 100.000 / mm3 (≥ 75.000 / mm3 untuk pasien dengan sarkoma Kaposi.Dalam kasus neutropenia berat (neutrofil kurang dari 500 / mm3 selama 7 hari atau lebih) atau neuropati perifer parah, dosis, dalam program terapi berikutnya, harus dikurangi 20% (25% untuk pasien). dengan sarkoma Kaposi) (lihat bagian 4.4).
Pasien dengan gangguan fungsi hati: Data yang memadai tidak tersedia untuk merekomendasikan penyesuaian dosis pada pasien dengan disfungsi hati ringan sampai sedang (lihat bagian 4.4 dan 5.2). Pasien dengan disfungsi hati yang parah tidak boleh diobati dengan paclitaxel.
Penggunaan Pediatrik: Penggunaan TAXOL tidak dianjurkan pada anak di bawah 18 tahun karena tidak ada data tentang keamanan dan kemanjuran yang tersedia.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap paclitaxel atau salah satu eksipien, terutama minyak jarak polioksietilasi (lihat bagian 4.4).
TAXOL tidak boleh digunakan pada pasien dengan jumlah neutrofil awal 3 (3 untuk pasien dengan sarkoma Kaposi).
TAXOL dikontraindikasikan selama menyusui (lihat bagian 4.6).
Pada sarkoma Kaposi, TAXOL juga dikontraindikasikan pada pasien dengan infeksi berat dan tidak terkontrol secara bersamaan.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
TAXOL harus diberikan di bawah pengawasan dokter yang berpengalaman dalam penggunaan kemoterapi antikanker.Karena kemungkinan terjadinya reaksi hipersensitivitas yang parah terhadap obat, peralatan perawatan suportif yang memadai harus tersedia.
Mengingat kemungkinan ekstravasasi, disarankan untuk memantau secara ketat tempat infus untuk kemungkinan infiltrasi selama pemberian obat.
Pasien harus diobati dengan kortikosteroid, antihistamin dan antagonis H2 (lihat bagian 4.2).
TAXOL harus diberikan sebelum cisplatin bila digunakan dalam kombinasi (lihat bagian 4.5).
Setelah pengobatan dengan TAXOL, didahului dengan premedikasi yang memadai, reaksi hipersensitivitas yang signifikan, ditandai dengan dyspnoea dan hipotensi yang membutuhkan pengobatan, angioedema dan urtikaria umum dimanifestasikan dalam histamin. Dalam kasus reaksi hipersensitivitas yang parah, TAXOL harus segera dihentikan, terapi simtomatik dimulai dan obat tidak diberikan kembali.
Myelosupresi (terutama neutropenia) adalah toksisitas yang membatasi dosis. Pemantauan parameter hematologis yang sering harus dilakukan dan pengobatan tidak boleh dilanjutkan sampai nilai neutrofil kembali 1.500 / mm3 (≥ 1.000 / mm3 untuk pasien dengan sarkoma Kaposi) dan nilai trombosit 100.000 / mm3 (≥ 75.000 / mm3 untuk pasien dengan sarkoma Kaposi). Dalam studi klinis sarkoma Kaposi, sebagian besar pasien menerima faktor pertumbuhan granulosit (G-CSF).
Pasien dengan disfungsi hati mungkin berada pada peningkatan risiko toksisitas, terutama myelosupresi grade 3-4. Toksisitas TAXOL belum terbukti meningkat bila diberikan lebih dari tiga jam pada pasien dengan gangguan fungsi hati ringan. Ketika TAXOL diberikan sebagai infus yang lebih lambat, peningkatan myelosupresi dapat dicatat pada pasien dengan disfungsi hati sedang hingga berat. Pasien harus dipantau secara ketat untuk perkembangan myelosupresi parah (lihat bagian 4.2). Tidak ada data memadai yang tersedia untuk merekomendasikan penyesuaian dosis pada pasien dengan disfungsi hati ringan hingga sedang (lihat bagian 5.2). Tidak ada data yang tersedia pada pasien dengan kolestasis berat pada inisiasi terapi.Pasien dengan disfungsi hati yang parah tidak boleh diobati dengan paclitaxel.
Kelainan serius pada konduksi jantung telah dilaporkan jarang dengan TAXOL saja. Jika mereka terjadi selama pemberian TAXOL, terapi yang tepat harus dilakukan dan pemantauan jantung terus menerus dilakukan selama siklus berikutnya.Hipotensi, hipertensi dan bradikardia telah diamati selama pengobatan dengan TAXOL; pasien biasanya tanpa gejala dan umumnya tidak memerlukan pengobatan. tanda-tanda vital dianjurkan, terutama selama jam pertama infus TAXOL. Kejadian kardiovaskular yang serius diamati lebih sering pada pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil dibandingkan pada pasien dengan kanker. Dalam studi klinis sarkoma Kaposi terkait AIDS, satu kasus gagal jantung terkait paclitaxel diamati.
Ketika TAXOL digunakan dalam kombinasi dengan doxorubicin atau trastuzumab untuk pengobatan awal kanker payudara metastatik, fungsi jantung harus dipantau secara ketat. Pasien yang merupakan kandidat untuk pengobatan dengan TAXOL dalam kombinasi ini harus menjalani evaluasi jantung dasar, termasuk "riwayat medis, pemeriksaan fisik, EKG, ekokardiogram dan / atau angio cardioscintigraphy (MUGA scan). Fungsi jantung harus dipantau lebih lanjut selama Perawatan ( misalnya setiap tiga bulan) Pemantauan dapat membantu mengidentifikasi pasien yang mengalami disfungsi jantung dan dokter yang merawat harus hati-hati mengevaluasi dosis kumulatif (mg / m2) dari antrasiklin yang diberikan ketika membuat keputusan tentang tingkat fungsi ventrikel. Ketika bukti menunjukkan penurunan fungsi jantung, bahkan tanpa gejala, dokter yang merawat harus hati-hati mempertimbangkan manfaat klinis dari terapi lebih lanjut terhadap kemungkinan menghasilkan kerusakan jantung, termasuk kerusakan yang berpotensi ireversibel. Jika perawatan lebih lanjut diberikan, fungsi jantung kontrol harus lebih sering (mis. setiap 1-2 siklus). Untuk lebih jelasnya lihat Ringkasan Karakteristik Produk dari produk obat Herceptin atau doxorubicin.
walaupun neuropati perifer sering terjadi, perkembangan gejala yang parah jarang terjadi. Dalam kasus yang parah, pengurangan dosis 20% (25% pada pasien dengan sarkoma Kaposi) direkomendasikan untuk semua perawatan selanjutnya dengan TAXOL. Pada pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil dan pada pasien dengan kanker ovarium pada pengobatan lini pertama, pemberian TAXOL yang diinfuskan selama tiga jam dalam kombinasi dengan cisplatin menghasilkan insiden neurotoksisitas parah yang lebih tinggi dibandingkan dengan TAXOL saja dan siklofosfamid diikuti oleh cisplatin. .
Dalam penelitian pada hewan, dilakukan untuk mengevaluasi tolerabilitas lokal, reaksi jaringan yang parah diamati setelah pemberian intra-arteri; untuk alasan ini, perhatian khusus harus diberikan dalam menghindari pemberian TAXOL melalui rute ini.
Pengobatan dengan TAXOL dalam kombinasi dengan terapi radiasi paru-paru, terlepas dari urutan penggunaannya, dapat berkontribusi pada pengembangan pneumonia interstisial.
Karena TAXOL mengandung etanol (396 mg / ml), perlu untuk mengevaluasi efek potensialnya pada sistem saraf pusat dan kemungkinan efek lainnya.
kasus dari kolitis pseudomembran , termasuk kasus pada pasien yang tidak menjalani terapi antibiotik secara bersamaan. Reaksi ini harus diperhitungkan dalam diagnosis banding kasus diare berat atau persisten yang terjadi selama atau segera setelah pengobatan dengan paclitaxel.
Pada pasien dengan sarkoma Kaposi, mukositis parah itu langka. Jika reaksi parah terjadi, dosis paclitaxel harus dikurangi 25%.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Dianjurkan untuk memberikan TAXOL pertama cisplatin dalam kemoterapi lini pertama kanker ovarium, karena, dalam kasus ini, profil tolerabilitas TAXOL sebanding dengan tipikal penggunaan tunggal. setelah cisplatin, lebih jelas dari myelosupresi normal dan penurunan sekitar 20% dalam pembersihan paclitaxel diamati pada pasien yang dirawat. Pasien yang diobati dengan TAXOL dan cisplatin mungkin memiliki risiko kerusakan ginjal yang lebih besar daripada mereka yang diobati dengan cisplatin saja pada karsinoma ginekologi.
Karena eliminasi doxorubicin dan metabolit aktifnya dapat dikurangi ketika paclitaxel dan doxorubicin diberikan dalam waktu singkat, TAXOL dalam pengobatan awal kanker payudara metastatik harus diberikan 24 jam setelah doxorubicin (lihat bagian 5.2).
Metabolisme paclitaxel dikatalisis, sebagian, oleh isoenzim sitokrom P450 CYP2C8 dan CYP3A4 (lihat bagian 5.2). Studi klinis telah menunjukkan bahwa metabolisme paclitaxel yang dimediasi CYP2C8 menjadi 6a-hydroxypaclitaxel adalah jalur metabolisme utama pada manusia Pemberian bersama ketoconazole, penghambat kuat CYP3A4 yang diketahui tidak menghambat eliminasi paclitaxel pada pasien; oleh karena itu kedua produk obat tersebut dapat diberikan bersama-sama tanpa perlu penyesuaian dosis. Data lebih lanjut tentang interaksi obat potensial antara paclitaxel dan substrat / inhibitor CYP3A4 lainnya terbatas. Oleh karena itu, kehati-hatian harus dilakukan ketika memberikan paclitaxel bersamaan dengan produk obat yang mampu menghambat (misalnya eritromisin, fluoxetine, gemfibrozil) atau menginduksi (misalnya rifampisin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, efavirenz, nevirapine) daripada 3A4C8 keduanya CYP4C8.
Pembersihan paclitaxel tidak dipengaruhi oleh pra-perawatan dengan simetidin.
Studi pada pasien sarkoma Kaposi yang memakai banyak terapi bersamaan menunjukkan bahwa pembersihan sistemik paclitaxel berkurang secara signifikan dengan adanya nelfinavir dan ritonavir, tetapi tidak dengan indinavir. Ada informasi yang cukup tentang interaksi dengan inhibitor protease lainnya. Akibatnya, paclitaxel harus diberikan dengan hati-hati pada pasien yang menerima protease inhibitor sebagai terapi bersamaan.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Tidak ada informasi yang memadai tentang penggunaan paclitaxel pada kehamilan.Paclitaxel telah terbukti menjadi embriotoksik dan foetotoksik pada kelinci, dan mengurangi kesuburan pada tikus.
Seperti agen sitotoksik lainnya, paclitaxel dapat menyebabkan kerusakan janin bila diberikan kepada wanita hamil, dan oleh karena itu tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali benar-benar diperlukan. Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus disarankan untuk tidak hamil saat menggunakan paclitaxel dan segera memberi tahu dokter yang merawat mereka jika ini terjadi Wanita dan pria yang berpotensi melahirkan, dan / atau pasangannya harus menggunakan kontrasepsi setidaknya 6 bulan setelah perawatan paclitaxel Pria pasien harus menanyakan tentang kriopreservasi sperma sebelum pengobatan paclitaxel karena kemungkinan infertilitas.
Paclitaxel dikontraindikasikan selama menyusui (lihat bagian 4.3). Tidak diketahui apakah paclitaxel diekskresikan dalam ASI. Disarankan agar menyusui dihentikan selama terapi.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
TAXOL belum terbukti mengganggu kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin. Namun, fakta bahwa TAXOL mengandung alkohol harus diperhitungkan (lihat bagian 4.4 dan 6.1).
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Kecuali ditentukan lain, berikut ini mengacu pada database keamanan yang komprehensif dari 812 pasien tumor padat yang diobati dengan monoterapi Taxol dalam uji klinis.Karena populasi KS sangat spesifik, bab khusus berdasarkan uji klinis dengan 107 pasien disajikan pada akhir bagian ini.
Kecuali jika dilaporkan lain, frekuensi dan tingkat keparahan efek samping umumnya serupa pada pasien yang menerima TAXOL untuk pengobatan kanker ovarium, payudara atau kanker paru-paru non-sel kecil. Tak satu pun dari toksisitas yang diamati jelas dipengaruhi oleh usia.
A reaksi hipersensitivitas yang signifikan dengan kemungkinan hasil yang fatal (didefinisikan sebagai hipotensi yang memerlukan pengobatan, angioedema, sindrom gangguan pernapasan yang membutuhkan terapi bronkodilator, atau urtikaria umum) terjadi pada 2 pasien (
Efek samping signifikan yang paling sering adalah mielosupresi. Neutropenia berat, tidak terkait dengan episode demam, terjadi pada 28% pasien. Hanya 1% pasien yang menunjukkan neutropenia berat selama 7 hari atau lebih.
Trombositopenia dilaporkan pada 11% pasien. 3% pasien mengalami jumlah trombosit nadir 3 setidaknya sekali selama penelitian. Anemia diamati pada 64% pasien tetapi dianggap parah (Hb hemoglobin.
Ketika TAXOL diberikan dalam kombinasi dengan cisplatin la neurotoksisitas, terutama neuropati perifer, tampak lebih sering dan lebih parah pada dosis 175 mg / m2 infus selama 3 jam (85% neurotoksisitas, 15% parah) dibandingkan dengan infus 24 jam 135 mg / m2 (25% neuropati perifer, 3% parah) . Pada pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil dan pada pasien dengan kanker ovarium yang diobati dengan TAXOL sebagai infus tiga jam diikuti dengan cisplatin, ada peningkatan nyata dalam kejadian neurotoksisitas berat. Neuropati perifer dapat terjadi setelah terapi pertama. dan dapat memburuk dengan meningkatkan paparan TAXOL. Neuropati perifer memerlukan penghentian TAXOL dalam beberapa kasus.
Gejala sensorik umumnya membaik atau sembuh beberapa bulan setelah menghentikan TAXOL.
Neuropati yang sudah ada sebelumnya, yang disebabkan oleh terapi sebelumnya, bukan merupakan kontraindikasi untuk terapi dengan TAXOL.
Artralgia atau mialgia mereka terjadi pada 60% pasien dan parah pada 13% kasus.
Reaksi di tempat infus selama pemberian intravena mereka dapat menyebabkan edema lokal, nyeri, eritema dan indurasi; terkadang, obat yang bocor dari pembuluh darah dapat menyebabkan selulit. Pembentukan eschar dan/atau pengelupasan kulit, kadang-kadang berhubungan dengan kebocoran obat dari pembuluh darah, telah dilaporkan. Selain itu, depigmentasi kulit dapat terjadi. Jarang, kekambuhan reaksi kulit di tempat ekstravasasi sebelumnya telah dilaporkan setelah pemberian TAXOL di tempat yang berbeda. Pengobatan spesifik untuk reaksi akibat ekstravasasi obat belum diketahui.
Dalam beberapa kasus, timbulnya reaksi di tempat suntikan terjadi selama infus berkepanjangan atau dengan penundaan satu minggu hingga 10 hari.
Tabel di bawah ini mencantumkan reaksi merugikan yang terkait dengan pemberian Taxol sebagai infus tiga jam sebagai monoterapi, dalam pengobatan penyakit metastasis (pada 812 pasien dalam uji klinis) dan seperti yang dilaporkan dalam pengawasan pasca-pemasaran * Taxol.
Frekuensi reaksi merugikan yang tercantum di bawah ini ditentukan dengan menggunakan konvensi berikut: sangat umum (≥ 1/10); umum (≥ 1/100,
* seperti yang dilaporkan dalam pengawasan pasca pemasaran.
Pasien kanker payudara yang mendapat TAXOL dalam terapi adjuvant setelah pengobatan AC mengalami toksisitas sensorineural, reaksi hipersensitivitas, artralgia/mialgia, anemia, infeksi, demam, mual/muntah dan diare yang lebih besar dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan AC saja. Namun, frekuensi kejadian ini konsisten dengan penggunaan TAXOL saja, seperti yang dilaporkan di atas.
pengobatan kombinasi
Berikut ini mengacu pada dua uji klinis utama untuk pengobatan lini pertama kanker ovarium (TAXOL + cisplatin: lebih dari 1.050 pasien); dua uji klinis Fase III dalam pengobatan lini pertama kanker payudara metastik: satu melihat kombinasi dengan doxorubicin (TAXOL + doxorubicin: 267 pasien), yang lain melihat kombinasi dengan trastuzumab (pada analisis terjadwal dari subkelompok TAXOL + trastuzumab: 188 pasien) dan dua uji klinis fase III untuk pengobatan kanker paru non-small cell stadium lanjut (TAXOL + cisplatin: lebih dari 360 pasien) (lihat bagian 5.1)
Diberikan sebagai jadwal infus tiga jam untuk pengobatan lini pertama kanker ovarium, neurotoksisitas, artralgia / mialgia dan hipersensitivitas ditemukan lebih sering dan dengan gambaran keparahan yang lebih besar pada pasien yang diobati dengan TAXOL diikuti oleh cisplatin daripada mereka yang diobati dengan siklofosfamid. diikuti oleh cisplatin. Myelosupresi muncul lebih jarang dan kurang parah dengan TAXOL yang diinfuskan selama tiga jam diikuti oleh cisplatin dibandingkan dengan siklofosfamid diikuti oleh cisplatin.
Ketika TAXOL (220 mg / m2) diberikan sebagai infus 3 jam, 24 jam setelah doxorubicin (50 mg / m2) pada kemoterapi lini pertama kanker payudara metastatik, mereka dilaporkan lebih sering dan dengan tingkat keparahan yang lebih besar: neutropenia , anemia , neuropati perifer, artralgia/mialgia, astenia, demam dan diare, dibandingkan dengan terapi standar FAC (5-FU 500 mg/m2, doksorubisin 50 mg/m2, siklofosfamid 500 mg/m2). Selama pengobatan dengan TAXOL (220 mg / m2) / doxorubicin (50 mg / m2), mual dan muntah dilaporkan dengan frekuensi dan tingkat keparahan yang lebih rendah dibandingkan dengan terapi FAC standar. Penggunaan kortikosteroid mungkin berkontribusi pada frekuensi dan keparahan mual dan muntah yang lebih rendah pada kelompok TAXOL / doxorubicin.
Ketika TAXOL diberikan sebagai infus 3 jam dalam kombinasi dengan trastuzumab untuk pengobatan lini pertama pasien dengan kanker payudara metastatik, kejadian berikut (terlepas dari korelasi dengan TAXOL atau trastuzumab) dilaporkan lebih sering daripada dengan TAXOL saja: gagal jantung (8% vs 1%), infeksi (46% vs 27%), kedinginan (42% vs 4%), demam (47% vs 23%), batuk (42% vs 22%), ruam (39% vs 18%), artralgia (37% vs 21%), takikardia (12% vs 4%), diare (45% vs 30%), hipertonia (11% vs 3%), epistaksis (18% vs 4 %), jerawat (11% vs 3%), herpes simpleks (12% vs 3%), cedera akibat kecelakaan (13% vs 3%), insomnia (25% vs 13%), rinitis (22% vs 5%), sinusitis (21 % vs 7%) dan reaksi di tempat suntikan (7% vs 1%) Dalam beberapa kasus perbedaan frekuensi mungkin disebabkan oleh peningkatan jumlah dan durasi perawatan dengan kombinasi TAXOL / trastuzumab terhadap TAXOL dalam monoterapi. Kejadian serius telah dilaporkan dengan tingkat yang sama pada pasien yang diobati dengan TAXOL / trastuzumab dan TAXOL saja.
Ketika doksorubisin diberikan dalam kombinasi dengan TAXOL pada kanker payudara metastatik, kelainan pada kontraksi jantung ( 20% pengurangan fraksi ejeksi ventrikel kiri) diamati pada 15% pasien dibandingkan 10% dengan pengobatan FAC standar. Gagal jantung kongestif itu diamati dalam waktu kurang dari 1% di kedua kelompok TAXOL / doxorubicin dan standar FAC.
Pemberian trastuzumab dalam kombinasi dengan TAXOL pada pasien yang sebelumnya diobati dengan antrasiklin mengakibatkan peningkatan frekuensi dan keparahan disfungsi jantung dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan monoterapi TAXOL (NYHA Kelas I / II 10% vs 0%; NYHA Kelas III / IV 2% vs 1%) dan jarang dikaitkan dengan kematian (lihat Ringkasan Karakteristik Produk untuk trastuzumab)
Dalam semua kasus yang jarang terjadi ini, pasien merespons perawatan medis yang tepat.
Pneumonia radiasi telah dilaporkan pada pasien yang menjalani radioterapi bersamaan.
Sarkoma Kaposi terkait AIDS
Berdasarkan studi klinis yang melibatkan 107 pasien, kecuali untuk efek samping hematologis dan hati (lihat di bawah), frekuensi dan tingkat keparahan efek samping umumnya serupa untuk pasien yang diobati untuk KS dan pasien yang diobati dengan paclitaxel dalam monoterapi untuk tumor padat lainnya.
Perubahan sistem darah dan limfatik: myelosupresi adalah toksisitas pembatas dosis yang paling penting.
Neutropenia adalah toksisitas hematologis yang paling penting. Selama pengobatan pertama, neutropenia parah terjadi pada 20% pasien.
Selama seluruh masa pengobatan, neutropenia berat diamati pada 39% pasien, durasi neutropenia lebih dari 7 hari pada 41% dan berlangsung 30-35 hari pada 8% pasien. Pada semua pasien yang diikuti, sembuh dalam 35 hari. Insiden neutropenia derajat 4 yang berlangsung 7 hari atau lebih adalah 22%.
Demam neutropenia terkait paclitaxel dilaporkan pada 14% pasien dan 1,3% dari siklus pengobatan.Ada 3 (2,8%) episode septik selama pemberian paclitaxel, terkait dengan obat, yang ditemukan berakibat fatal.
Trombositopenia diamati pada 50% pasien dan parah pada 9% kasus.
Penurunan jumlah trombosit 3 terjadi hanya pada 14% kasus, setidaknya sekali selama pengobatan. Episode perdarahan terkait paclitaxel dilaporkan pada kurang dari 3% pasien tetapi episode perdarahan terlokalisasi.
Anemia (sel darah merah Hb dibutuhkan pada 21% pasien.
Gangguan hepato-bilier: Di antara pasien (>50% yang diobati dengan protease inhibitor) dengan fungsi hati normal pada awal, terdapat peningkatan bilirubin, alkaline phosphatase dan AST (SGOT), masing-masing, pada 28%, 43% dan 44%. Untuk masing-masing parameter ini, peningkatannya parah pada 1% kasus.
04.9 Overdosis
Tidak ada obat penawar yang diketahui untuk overdosis TAXOL. Dalam kasus overdosis, pasien harus dipantau dengan hati-hati. Pengobatan harus menargetkan toksisitas utama yang diharapkan, yaitu myelosupresi, neurotoksisitas perifer dan mucositis. Overdosis pada pasien anak dapat dikaitkan dengan toksisitas etanol akut.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: agen antineoplastik (taxanes).
Kode ATC: L01C D01.
Paclitaxel adalah agen antimikrotubular yang mempromosikan agregasi mikrotubulus dari dimer tubulin dan menstabilkan mikrotubulus mencegah depolimerisasi mereka Stabilisasi ini menyebabkan penghambatan reorganisasi dinamis normal struktur mikrotubulus, penting untuk interfase vital dan untuk fungsi mitosis seluler Selanjutnya, paclitaxel menginduksi pembentukan agregasi abnormal atau kumpulan mikrotubulus selama siklus sel dan beberapa astrosfer mikrotubulus selama mitosis.
Kanker ovarium
Pada kemoterapi lini pertama kanker ovarium, efikasi dan keamanan TAXOL dievaluasi dalam dua uji klinis besar, acak, terkontrol (vs siklofosfamid 750 mg / m2 / cisplatin 75 mg / m2). -209), lebih dari 650 pasien dengan stadium IIb-c, III atau IV kanker ovarium primer menerima maksimal sembilan program pengobatan dengan TAXOL (175 mg / m2 selama 3 jam) diikuti oleh cisplatin (75 mg / m2) atau kontrol Studi besar kedua (GOG-111 / B-MS CA139-022) mengevaluasi maksimal 6 kursus dengan TAXOL (135 mg / m2 dalam 24 jam) diikuti oleh cisplatin (75 mg / m2) atau kontrol, pada lebih dari 400 pasien dengan kanker ovarium primer stadium III/IV dengan penyakit residual > 1 cm setelah staging laparatomi, atau dengan metastasis jauh.Meskipun dua posologi TAXOL yang berbeda tidak dibandingkan secara langsung, pada kedua penelitian pasien yang diobati dengan TAXOL dalam kombinasi dengan cisplatin lebih banyak menemukan tingkat respons yang secara signifikan lebih tinggi, waktu yang lebih lama untuk berkembang dan waktu kelangsungan hidup yang lebih lama dibandingkan dengan terapi standar. "Peningkatan neurotoksisitas, artralgia / mialgia, tetapi lebih sedikit myelosupresi, dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan siklofosfamid / cisplatin, diamati pada pasien dengan kanker ovarium lanjut yang diobati dengan rejimen infus TAXOL / cisplatin selama tiga jam.
Kanker payudara
Dalam pengobatan adjuvant kanker payudara, 3.121 pasien dengan kanker payudara node-positif diobati dengan terapi adjuvant dengan TAXOL atau tanpa kemoterapi setelah 4 kali pemberian doxorubicin dan cyclophosphamide (CALGB 9344, B-MS CA 139-223). Median dari menindaklanjuti sudah 69 bulan. Umumnya, pasien yang diobati dengan TAXOL menunjukkan penurunan signifikan 18% dalam risiko kekambuhan penyakit dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan AC saja (p = 0,0014) dan penurunan risiko kematian 19% yang signifikan (p = 0,0044) dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan TAXOL. pasien yang hanya diobati dengan AC. Analisis retrospektif menunjukkan manfaat pada semua subkelompok pasien. Pada pasien dengan tumor dengan reseptor hormon negatif/tidak diketahui, penurunan risiko kekambuhan penyakit adalah 28% (95% CI: 0,59-0,86). Pada subkelompok pasien dengan tumor reseptor hormon positif, penurunan risiko kekambuhan penyakit adalah 9% (95% CI: 0,78-1,07). Namun, desain penelitian tidak mengevaluasi efek melanjutkan terapi AC di luar siklus 4. Tidak dapat dikecualikan, berdasarkan penelitian ini saja, bahwa efek yang diamati mungkin sebagian karena perbedaan durasi kemoterapi antara kedua lengan ( AC 4 siklus; AC + TAXOL 8 siklus) Oleh karena itu, pengobatan ajuvan dengan TAXOL harus dipertimbangkan sebagai alternatif untuk melanjutkan terapi AC.
Dalam uji klinis besar kedua dalam pengobatan adjuvant kanker payudara node-positif dengan desain serupa, 3060 pasien diacak untuk menerima atau tidak 4 program TAXOL dengan dosis lebih tinggi 225 mg / m2 setelah 4 program AC ( NSABP B -28, B-MS CA 139-270). Pada median 64 bulan masa tindak lanjut, pasien yang diobati dengan TAXOL menunjukkan penurunan yang signifikan sebesar 17% dalam risiko kekambuhan penyakit dibandingkan dengan pasien yang menerima terapi AC saja (p = 0,006); Pengobatan TAXOL dikaitkan dengan 7% pengurangan risiko kematian (95% CI: 0,78-1,12). Semua analisis subkelompok menyukai kelompok TAXOL. Dalam penelitian ini, pasien dengan tumor reseptor hormon positif menunjukkan penurunan 23% risiko kekambuhan penyakit (95% CI: 0,6-0,92); pada subkelompok pasien dengan kanker reseptor hormon negatif, penurunan risiko kekambuhan penyakit adalah 10% (95% CI: 0,7-1,11).
Dalam pengobatan lini pertama kanker payudara metastatik, kemanjuran dan keamanan TAXOL dievaluasi dalam dua uji coba fase III, label terbuka, acak, dan uji klinis terkontrol.
• Dalam studi pertama (B-MS CA 139-278), kombinasi bolus doksorubisin (50 mg / m2) diikuti setelah 24 jam oleh TAXOL (220 mg / m2 sebagai infus 3 jam) (AT), dibandingkan dengan pengobatan standar FAC (5-FU 500 mg/m2, doksorubisin 50 mg/m2, siklofosfamid 500 mg/m2), keduanya diberikan setiap 3 minggu selama delapan siklus. Dalam penelitian acak ini, 267 pasien dengan kanker payudara metastatik terdaftar yang, dalam pengobatan ajuvan, belum menerima kemoterapi sebelumnya atau hanya menerima kemoterapi yang tidak mengandung antrasiklin. Hasilnya menunjukkan perbedaan yang signifikan dalam waktu untuk perkembangan untuk pasien yang diobati dengan AT dibandingkan mereka yang diobati dengan FAC (8,2 vs 6,2 bulan; p = 0,029). Kelangsungan hidup rata-rata mendukung TAXOL / doxorubicin versus FAC (23,0 vs 18,3 bulan; p = 0,004). Pada kelompok AT dan FAC, 44% dan 48% masing-masing menerima kemoterapi lanjutan yang masing-masing mencakup 7% dan 50% taxanes. Tingkat respons keseluruhan juga secara signifikan lebih tinggi di kelompok AT daripada di kelompok FAC (68% vs 55%). Respons lengkap diamati pada 19% pasien di kelompok TAXOL / doxorubicin versus 8% pasien di kelompok FAC. Semua hasil efikasi kemudian dikonfirmasi oleh a tinjauan mandiri dalam buta.
• Dalam studi percontohan kedua, kemanjuran dan keamanan TAXOL dalam kombinasi dengan Herceptin dievaluasi dalam analisis subkelompok (pasien dengan kanker payudara metastatik yang menerima "antrasiklin adjuvant)" dari studi HO648g Herceptin dalam kombinasi dengan paclitaxel pada pasien yang belum menerima antrasiklin adjuvant belum diverifikasi. Kombinasi trastuzumab (4 mg / kg dosis pemuatan diikuti oleh 2 mg / kg setiap minggu) dan TAXOL (175 mg / m2) sebagai infus selama tiga jam setiap tiga minggu dibandingkan dengan TAXOL saja (175 mg / m2) m2) sebagai infus selama tiga jam setiap tiga minggu pada 188 pasien kanker payudara dengan ekspresi berlebih HER2 (2+ atau 3+ diukur dengan metode imunohistokimia) yang sebelumnya diobati dengan antrasiklin. TAXOL diberikan setiap tiga minggu selama setidaknya 6 siklus sementara trastuzumab diberikan setiap minggu sampai perkembangan penyakit. Studi ini menunjukkan manfaat yang signifikan untuk kombinasi TAXOL / trastuzumab dalam hal waktu untuk perkembangan (6,9 versus 3,0 bulan), tingkat respons (41% versus 17%) dan durasi respons (10, 5 versus 4,5 bulan) dibandingkan dengan TAXOL saja . Toksisitas paling signifikan yang diamati dengan kombinasi TAXOL / trastuzumab adalah disfungsi jantung (lihat bagian 4.8).
Kanker paru-paru non-sel kecil tingkat lanjut
Dalam pengobatan kanker paru non-small cell stadium lanjut, kombinasi TAXOL 175 mg/m2 diikuti dengan 80 mg/m2 cisplatin dievaluasi dalam dua studi fase III (367 pasien yang diobati dengan TAXOL).Kedua studi tersebut diacak, satu perbandingan dengan 100 mg / m2 cisplatin, yang lain dengan 100 mg / m2 teniposide, diikuti oleh 80 mg / m2 cisplatin sebagai rejimen kontrol (367 pasien dalam kelompok pembanding). Hasil setiap penelitian serupa. Hasil mortalitas awal tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan antara rejimen yang mengandung TAXOL dan rejimen pembanding (kelangsungan hidup rata-rata 8,1 dan 9,5 bulan dengan rejimen yang mengandung TAXOL, 8,6 dan 9,9 bulan dengan rejimen pembanding).Demikian pula, untuk kelangsungan hidup bebas perkembangan, tidak ada perbedaan yang signifikan antara perawatan. Manfaat yang signifikan dalam hal tingkat respons klinis ditunjukkan.Kualitas hasil hidup menunjukkan manfaat untuk rejimen yang mengandung TAXOL dalam hal kehilangan nafsu makan, dan memberikan bukti yang jelas tentang inferioritas rejimen yang mengandung TAXOL dalam hal neuropati perifer ( P
Sarkoma Kaposi terkait AIDS
Dalam pengobatan sarkoma Kaposi terkait AIDS, kemanjuran dan keamanan paclitaxel diselidiki dalam studi non-komparatif pada pasien dengan KS lanjut yang sebelumnya diobati dengan kemoterapi sistemik.
Titik akhir primer adalah respon tumor terbaik. Dari 107 pasien, 63 dianggap resisten terhadap antrasiklin liposomal. Subkelompok ini dianggap sebagai populasi "inti" yang efektif.
Tingkat respons keseluruhan (respon lengkap / parsial) setelah 15 siklus pengobatan adalah 57% (CI 44-70%) pada pasien yang resisten terhadap antrasiklin liposom. Lebih dari 50% tanggapan diperoleh setelah 3 siklus pertama.
Pada pasien yang resisten terhadap antrasiklin liposom, tingkat respons pada pasien yang tidak pernah menerima protease inhibitor (55,6%) dan pada mereka yang telah menerima setidaknya 2 bulan sebelum pengobatan paclitaxel (60,9%) , sebanding. Waktu rata-rata untuk berkembang pada populasi inti adalah 468 hari (95% CI 257 -NE).
Kelangsungan hidup rata-rata tidak dapat dideteksi, tetapi pita 95% terendah adalah 617 hari pada pasien inti.
05.2 Sifat farmakokinetik
Setelah infus intravena, paclitaxel menunjukkan penurunan biphasic dalam konsentrasi plasma.
Farmakokinetik paclitaxel ditentukan setelah infus 3 dan 24 jam dengan dosis 135 mg / m2 dan 175 mg / m2. Waktu paruh terminal rata-rata dianggap dalam kisaran 3,0-52,7 jam dan nilai rata-rata dari total pembersihan tubuh, menurut model non-kompartemen, berada di kisaran 11,6-24,0 l / jam / m2. pembersihan tubuh tampaknya menurun dengan konsentrasi plasma paclitaxel yang lebih tinggi. Volume rata-rata distribusi pada kondisi mapan berada di kisaran 198-688 L / m2 menunjukkan distribusi ekstravaskular yang luas dan / atau pengikatan jaringan. Dengan infus 3 jam, dosis semakin tinggi dihasilkan dalam profil farmakokinetik non-linier. Untuk kenaikan dosis 30% yaitu dari 135 mg/m2 menjadi 175 mg/m2 nilai Cmax dan AUC0 masing-masing meningkat sebesar 75% dan 81%.
Setelah dosis intravena 100 mg / m2 diberikan sebagai infus 3 jam untuk 19 pasien KS, rata-rata Cmax adalah 1.530 ng / ml (kisaran 761-2.860 ng / ml) dan rata-rata AUC 5.619 ng • h / ml (kisaran 2,609-9,428 ng • jam / ml). Jarak bebas adalah 20,6 L / jam / m2 (kisaran 11-38) dan volume distribusi adalah 291 L / m2 (kisaran 121-638). Waktu paruh eliminasi terminal rata-rata adalah 23,7 jam (kisaran 12-33).
Variabilitas individu dalam penyerapan sistemik paclitaxel minimal dan tidak ada bukti akumulasi setelah kursus pengobatan berikutnya.
Pendidikan in vitro Protein mengikat serum manusia menunjukkan bahwa 89-98% dari obat mengikat protein Kehadiran cimetidine, ranitidine, deksametason atau diphenhydramine tidak mempengaruhi protein mengikat paclitaxel.
Distribusi paclitaxel pada manusia belum sepenuhnya dipahami. Nilai ekskresi urin kumulatif rata-rata dari obat yang tidak berubah berkisar antara 1,3% hingga 12,6% dari dosis yang diberikan, menunjukkan pembersihan non-ginjal yang luas. Metabolisme hati dan pembersihan bilier dapat dipertimbangkan mekanisme utama yang mempengaruhi eliminasi paclitaxel.
Paclitaxel tampaknya terutama dimetabolisme oleh enzim sitokrom P450. Setelah pemberian paclitaxel radiolabel, rata-rata 26%, 2% dan 6% dari radioaktivitas dieliminasi dalam tinja sebagai 6a-hydroxypaclitaxel, 3 "-p-hydroxypaclitaxel dan 6a-3" -p-dihydroxyaclitaxel, masing-masing. Pembentukan metabolit terhidroksilasi ini dikatalisis oleh CYP2C8, CYP3A4, dan oleh CYP2C8 dan CYP3A4, masing-masing. Pengaruh gangguan fungsi ginjal atau hati pada eliminasi paclitaxel setelah infus 3 jam belum dipelajari Parameter farmakokinetik diperoleh dari pasien yang menjalani hemodialisis dan yang menerima dosis TAXOL 135 mg / m2, dengan cara infus 3 jam, mereka berada dalam kisaran yang diharapkan untuk pasien yang tidak menjalani dialisis.
Dalam studi klinis di mana TAXOL dan doxorubicin diberikan secara bersamaan, distribusi dan eliminasi doxorubicin dan metabolitnya diperpanjang Total paparan plasma terhadap doxorubicin adalah 30% lebih tinggi ketika paclitaxel diberikan segera setelah doxorubicin dibandingkan dengan ketika ada interval 24 jam antara pemberian .
Untuk penggunaan TAXOL dalam kombinasi dengan terapi lain, silakan berkonsultasi dengan Ringkasan Karakteristik Produk dari produk obat cisplatin, doxorubicin atau trastuzumab untuk informasi tentang penggunaannya.
05.3 Data keamanan praklinis
Potensi karsinogenik TAXOL belum dipelajari. Namun, berdasarkan mekanisme kerjanya, TAXOL tampaknya menjadi agen karsinogenik dan genotoksik yang potensial. TAXOL ditemukan bersifat mutagenik pada kedua sistem sel mamalia in vitro itu in vivo. Paclitaxel telah terbukti menjadi embriotoksik dan foetotoksik pada kelinci, dan mengurangi kesuburan pada tikus.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
etanol anhidrat.
Minyak jarak polioksietilasi yang dimurnikan secara kromatografi.
06.2 Ketidakcocokan
Minyak jarak polyoxyethylated dapat menyebabkan pelepasan DEHP, [di- (2-ethylhexyl) phthalate], dari wadah plastik yang mengandung polivinil klorida (PVC) pada tingkat yang meningkat seiring waktu dan konsentrasi. diencerkan, harus dilakukan dengan menggunakan perangkat bebas PVC.
Produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk lain kecuali yang disebutkan di bagian 6.6
06.3 Masa berlaku
Sebelum membuka botol:
2 tahun.
Setelah dibuka dan sebelum pengenceran:
Studi stabilitas kimia dan fisik telah menunjukkan bahwa produk siap pakai stabil selama 28 hari pada 25 ° C setelah penyisipan jarum berulang dan penarikan produk.
Dari sudut pandang mikrobiologi, setelah dibuka, produk dapat disimpan tidak lebih dari 28 hari pada suhu 25 ° C. Kondisi lain dan periode penyimpanan yang berbeda adalah tanggung jawab pengguna.
Setelah pengenceran:
Studi stabilitas kimia dan fisik menunjukkan bahwa larutan siap infus stabil pada suhu 5 ° C dan 25 ° C selama 7 hari ketika diencerkan dengan larutan dekstrosa 5% untuk injeksi, dan selama 14 hari ketika diencerkan dengan larutan dekstrosa 5% untuk injeksi 0,9% natrium klorida.
Dari sudut pandang mikrobiologis, produk harus segera digunakan. Jika tidak segera digunakan, kondisi dan periode penyimpanan lain untuk produk infus siap pakai adalah tanggung jawab pengguna dan biasanya tidak lebih dari 24 jam pada 2 - 8 ° C, kecuali pengenceran telah dilakukan di bawah kondisi aseptik yang terkontrol dan tervalidasi. .
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan di bawah 25 ° C.
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari cahaya.
Pembekuan tidak berdampak buruk pada botol tertutup.
Untuk kondisi penyimpanan produk obat yang diencerkan, lihat bagian 6.3.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Ukuran kemasan yang berbeda tersedia dalam botol (kaca tipe I) dengan stopper (karet butil) yang dikemas secara individual dalam kotak kardus:
satu botol 5 ml yang mengandung 30 mg paclitaxel
satu botol 16,7 ml yang mengandung 100 mg paclitaxel
satu botol 25 ml yang mengandung 150 mg paclitaxel
satu botol 50 ml yang mengandung 300 mg paclitaxel
Kotak berisi 10 karton juga tersedia.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Penanganan :
Seperti semua agen antineoplastik, TAXOL harus ditangani dengan hati-hati. Pengenceran produk obat harus dilakukan dalam kondisi aseptik di area tertentu oleh personel terlatih. Sarung tangan pelindung harus digunakan dan semua tindakan pencegahan harus dilakukan untuk menghindari kontak dengan kulit dan selaput lendir. Jika terjadi kontak dengan kulit, cuci area dengan air dan sabun Kesemutan, rasa terbakar dan kemerahan telah diamati setelah paparan kulit. Jika terjadi kontak dengan selaput lendir, cuci dengan banyak air. Dispnea, nyeri dada, tenggorokan terbakar, dan mual telah dilaporkan setelah penghirupan.
Botol tertutup, jika didinginkan, dapat menimbulkan endapan yang, setelah dibawa kembali ke suhu kamar, larut kembali dengan sedikit atau tanpa pengocokan. Kualitas produk tidak mengalami perubahan. Jika larutan tetap keruh dan endapan yang tidak larut diamati, botol harus dibuang.
Setelah penyisipan jarum berulang dan penarikan produk, botol mempertahankan stabilitas mikrobiologis, kimia dan fisik hingga 28 hari pada 25 ° C. Kondisi lain dan periode penyimpanan yang berbeda adalah tanggung jawab pengguna.
Alat Kemo-Dispensing Pin atau alat penusuk serupa yang dapat menyebabkan sumbat jatuh ke dalam vial, dengan konsekuensi hilangnya sterilitas produk, tidak boleh digunakan.
Persiapan pemberian intravena :
Sebelum infus, TAXOL harus diencerkan, dalam kondisi aseptik, hingga konsentrasi 0,3 - 1,2 mg / ml, dengan larutan natrium klorida 0,9% untuk injeksi, atau larutan dekstrosa 5% untuk injeksi, atau larutan dekstrosa 5% untuk injeksi dan 0,9 % natrium klorida, atau 5% dekstrosa dalam larutan Ringer untuk injeksi.
Studi stabilitas kimia dan fisik menunjukkan bahwa larutan siap infus stabil pada suhu 5 ° C dan 25 ° C selama 7 hari ketika diencerkan dengan larutan dekstrosa 5% untuk injeksi, dan selama 14 hari ketika diencerkan dengan larutan dekstrosa 5% untuk injeksi 0,9% natrium klorida.
Dari sudut pandang mikrobiologis, produk harus segera digunakan. Jika tidak segera digunakan, kondisi dan periode penyimpanan lain untuk produk infus siap pakai adalah tanggung jawab pengguna dan biasanya tidak lebih dari 24 jam pada 2 - 8 ° C, kecuali pengenceran telah dilakukan di bawah kondisi aseptik yang terkontrol dan tervalidasi. . Setelah pengenceran, solusinya hanya untuk sekali pakai.
Setelah pengenceran, larutan dapat menunjukkan kekeruhan, yang disebabkan oleh pembawa formulasi, yang tidak dihilangkan dengan penyaringan. Oleh karena itu disarankan untuk memberikan TAXOL melalui filter in-line dengan membran pori mikro yang memiliki diameter 0,22 mcm.
Pemberian simulasi larutan obat, melalui kanula infus intravena yang dilengkapi dengan filter in-line, tidak menunjukkan penurunan potensi yang signifikan.
Presipitasi jarang dilaporkan selama pemberian TAXOL, biasanya pada akhir periode infus 24 jam. Meskipun penyebab presipitasi ini belum diklarifikasi, ini mungkin terkait dengan kejenuhan larutan encer. Untuk mengurangi risiko presipitasi, TAXOL harus digunakan segera setelah pengenceran, menghindari goncangan, agitasi atau getaran yang berlebihan. Set infus harus dibersihkan secara menyeluruh sebelum digunakan Selama infus, terus-menerus memeriksa penampilan larutan, dan segera hentikan jika terjadi pengendapan.
Untuk meminimalkan paparan pasien terhadap DEHP yang dapat dilepaskan dari bahan yang mengandung PVC (kantong plastik dan set infus atau alat bantu medis-bedah lainnya), larutan TAXOL yang diencerkan harus disimpan dalam vial non-PVC (kaca, polipropilen ) atau dalam kantong plastik (polypropylene atau polyolefin) dan diberikan melalui perangkat polietilen.
Filter (misalnya IVEX-2) yang menggabungkan perangkat saluran masuk dan keluar PVC pendek tidak menunjukkan penjualan DEHP yang signifikan.
Pembuangan :
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Bristol-Myers Squibb S.r.l. Via Virgilio Maroso, 50 - Roma
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
5 ml vial mengandung 30 mg paclitaxel: 028848012 / M.
16,7 ml vial yang mengandung 100 mg paclitaxel: 028848024 / M
25 ml vial mengandung 150 mg paclitaxel: 028848048 / M
50 ml vial mengandung 300 mg paclitaxel: 028848036 / M
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
September 2008
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Maret 2013