Bahan aktif: Thiocolchicoside
MIOTENS 4 mg / 2 ml larutan untuk injeksi
Mengapa Mioten digunakan? Untuk apa?
KATEGORI FARMAKOTERAPEUTIK
Relaksan otot dengan aksi sentral.
INDIKASI TERAPI
Pengobatan adjuvant kontraktur otot yang menyakitkan pada gangguan tulang belakang akut pada orang dewasa dan remaja berusia 16 tahun ke atas.
Kontraindikasi Ketika Mioten tidak boleh digunakan
thiocolchicoside tidak boleh digunakan
- pada pasien dengan kelumpuhan lembek, hipotonia otot.
- pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian "Komposisi"
- selama masa kehamilan, dalam kasus dugaan kehamilan dan jika kehamilan direncanakan
- saat menyusui
- pada wanita usia subur yang tidak menggunakan alat kontrasepsi.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Miotens
Dosis harus sesuai dikurangi dalam kasus efek samping. Thiocolchicoside dapat memicu kejang pada pasien dengan epilepsi atau pada mereka yang berisiko kejang.
Hormati dengan ketat dosis dan durasi pengobatan yang ditunjukkan dalam paragraf "Dosis, metode, dan waktu pemberian"
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Miotens
Tidak ada yang diketahui.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Studi praklinis telah menunjukkan bahwa salah satu metabolit thiocolchicoside (SL59.0955) menginduksi aneuploidi (perubahan jumlah kromosom dalam sel yang membelah) pada konsentrasi yang dekat dengan paparan manusia yang diamati dengan dosis 8 mg dua kali sehari per os. L "aneuploidy dianggap sebagai faktor risiko teratogenisitas, toksisitas embrio/janin, keguguran, gangguan kesuburan pria dan faktor risiko potensial kanker.Sebagai tindakan pencegahan, penggunaan obat pada dosis yang lebih tinggi dari dosis yang dianjurkan atau penggunaan jangka panjang harus dihindari (lihat bagian "Dosis, cara dan waktu pemberian").
Pasien harus diinformasikan secara hati-hati tentang potensi risiko kehamilan dan tentang tindakan kontrasepsi yang efektif yang harus diikuti.
GUNAKAN SELAMA KEHAMILAN DAN MENYUSUI
Kehamilan
Data penggunaan thiocolchicoside pada ibu hamil masih terbatas, sehingga potensi risikonya terhadap embrio dan janin tidak diketahui. Penelitian pada hewan telah menunjukkan efek teratogenik.MIOTENS 4 mg / 2 ml larutan injeksi dikontraindikasikan selama kehamilan dan pada wanita usia subur yang tidak menggunakan kontrasepsi (lihat bagian "Kontraindikasi").
Waktunya memberi makan
Penggunaan thiocolchicoside dikontraindikasikan selama menyusui karena disekresikan dalam ASI (lihat bagian "Kontraindikasi").
Kesuburan
Dalam studi kesuburan yang dilakukan pada tikus, tidak ada gangguan kesuburan yang diamati pada dosis hingga 12 mg / kg, yaitu pada tingkat dosis yang tidak menimbulkan efek klinis. Thiocolchicoside dan metabolitnya mengerahkan aktivitas aneugenik pada tingkat konsentrasi yang berbeda, yang merupakan faktor risiko gangguan kesuburan manusia.
EFEK TERHADAP KEMAMPUAN MENGEMUDI KENDARAAN ATAU MENGGUNAKAN MESIN
Meskipun terjadinya kantuk dianggap sebagai kejadian yang sangat jarang terjadi, kemungkinan ini tetap perlu diperhitungkan.
Jauhkan obat ini dari jangkauan anak-anak
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Miotens: Dosis
Dosis yang dianjurkan dan maksimal adalah 4 mg setiap 12 jam (8 mg per hari). Durasi pengobatan dibatasi hingga 5 hari berturut-turut.
Lebih tinggi dari dosis yang direkomendasikan atau penggunaan jangka panjang harus dihindari (lihat bagian peringatan khusus dan tindakan pencegahan untuk penggunaan).
Populasi pediatrik
MIOTENS 4 mg / 2 ml larutan untuk injeksi i.m. Ini tidak boleh digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah 16 tahun karena masalah keamanan.
Cara pemberian
Secara intramuskular.
Teknik aseptik harus digunakan. Buka botol di sepanjang garis putus-putus. Solusi dari setiap botol harus dimasukkan ke dalam jarum suntik dan disuntikkan.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Mioten?
OVERDOSIS
Tidak ada kasus overdosis telah dijelaskan dalam literatur.
Jika Anda telah mengonsumsi terlalu banyak Mioten, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.
DOSIS TERLUPAKAN
Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.
Jika Anda memiliki pertanyaan tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda
Efek Samping Apa efek samping dari Miotens
Gangguan sistem kekebalan tubuh
Reaksi hipersensitivitas seperti:
Jarang: gatal,
Jarang: urtikaria,
Sangat jarang: hipotensi,
Tidak diketahui: angioedema dan syok anafilaksis
Gangguan sistem saraf
Umum: mengantuk,
Jarang: agitasi dan kantuk penumpang,
Tidak diketahui: malaise dengan atau tanpa sinkop vasovagal dalam beberapa menit setelah pemberian intramuskular, kejang
Gangguan gastrointestinal
Umum: diare, gastralgia,
Jarang: mual, muntah
Jarang: mulas
Gangguan Hepatobilier
Tidak diketahui: hepatitis sitolitik dan kolestatik
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Jarang: reaksi alergi pada kulit.
Pasien diundang untuk melaporkan efek yang tidak diinginkan yang tidak dijelaskan dalam selebaran paket kepada dokter atau apotekernya.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Efek samping juga dapat dilaporkan secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di “www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.” Dengan melaporkan efek samping, Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Periksa tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Tanggal kedaluwarsa yang ditunjukkan mengacu pada produk dalam kemasan utuh, disimpan dengan benar.
PERINGATAN: Jangan gunakan obat setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan.
Tidak ada tindakan pencegahan penyimpanan khusus
Komposisi dan bentuk farmasi
KOMPOSISI
Tiap 2 ml ampul mengandung : bahan aktif : thiocolchicoside 4 mg Eksipien : sodium chloride, monobasic sodium phosphate monohydrate, disodium phosphate dodecahydrate, air untuk injeksi.
BENTUK DAN ISI FARMASI
Solusi untuk injeksi untuk penggunaan intramuskular dalam kemasan 6 ampul untuk dosis 4 mg / 2 ml.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
MIOTENS 4 MG / 2 ML SOLUSI UNTUK INJEKSI I.M.
Produk obat tunduk pada pemantauan tambahan. Ini akan memungkinkan identifikasi cepat informasi keselamatan baru. Profesional perawatan kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan. Lihat bagian 4.8 untuk informasi tentang cara melaporkan reaksi merugikan.
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Solusi injeksi: setiap botol berisi: prinsip aktif: tiokolkisida 4 mg.
03.0 FORMULIR FARMASI
Solusi untuk injeksi untuk penggunaan intramuskular.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pengobatan adjuvant kontraktur otot yang menyakitkan pada gangguan tulang belakang akut pada orang dewasa dan remaja berusia 16 tahun ke atas.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Dosis yang dianjurkan dan maksimal adalah 4 mg setiap 12 jam (8 mg per hari). Durasi pengobatan dibatasi hingga 5 hari berturut-turut.
Lebih tinggi dari dosis yang direkomendasikan atau penggunaan jangka panjang harus dihindari (lihat bagian 4.4).
Populasi pediatrik
MIOTENS 4 mg / 2 ml larutan untuk injeksi i.m. itu tidak boleh digunakan pada anak-anak dan remaja di bawah 16 tahun karena masalah keamanan (lihat bagian 5.3).
Cara pemberian
Secara intramuskular.
Untuk petunjuk penggunaan produk obat sebelum pemberian, lihat bagian 6.6
04.3 Kontraindikasi
Paralisis flaccid, hipotonia otot.
Thiocolchicoside tidak boleh digunakan:
- pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1
- selama masa kehamilan
- selama menyusui
- pada wanita usia subur yang tidak menggunakan alat kontrasepsi.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Dosis harus sesuai dikurangi dalam kasus efek samping.
Thiocolchicoside dapat memicu kejang pada pasien dengan epilepsi atau pada mereka yang berisiko kejang.
Studi praklinis telah menunjukkan bahwa salah satu metabolit thiocolchicoside (SL59.0955) menginduksi aneuploidi (perubahan jumlah kromosom dalam sel yang membelah) pada konsentrasi yang dekat dengan paparan manusia yang diamati dengan dosis 8 mg dua kali sehari secara oral (lihat bagian 5.3) Aneuploidi dianggap sebagai faktor risiko teratogenisitas, toksisitas embrio / janin, aborsi spontan, gangguan kesuburan pria dan faktor risiko potensial untuk kanker, pada dosis yang lebih tinggi dari dosis yang direkomendasikan atau penggunaan jangka panjang harus dihindari (lihat bagian 4.2 ).
Pasien harus diinformasikan secara hati-hati tentang potensi risiko kehamilan dan tentang tindakan kontrasepsi yang efektif yang harus diikuti.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Tidak ada yang diketahui.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Data penggunaan thiocolchicoside pada ibu hamil masih terbatas, sehingga potensi risikonya terhadap embrio dan janin tidak diketahui.
Penelitian pada hewan telah menunjukkan efek teratogenik (lihat bagian 5.3).
MIOTENS 4 mg / 2 ml larutan injeksi i.m dikontraindikasikan selama kehamilan dan pada wanita usia subur yang tidak menggunakan kontrasepsi (lihat bagian 4.3).
Waktunya memberi makan
Penggunaan thiocolchicoside dikontraindikasikan selama menyusui karena disekresikan dalam ASI (lihat bagian 4.3).
Kesuburan
Dalam studi kesuburan yang dilakukan pada tikus, tidak ada gangguan kesuburan yang diamati pada dosis hingga 12 mg / kg, yaitu pada tingkat dosis yang tidak menimbulkan efek klinis. Thiocolchicoside dan metabolitnya mengerahkan aktivitas aneugenik pada tingkat konsentrasi yang berbeda, yang merupakan faktor risiko gangguan kesuburan manusia (lihat bagian 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Meskipun terjadinya kantuk dianggap sebagai kejadian yang sangat jarang terjadi, kemungkinan ini tetap perlu diperhitungkan.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Gangguan sistem kekebalan tubuh
Reaksi hipersensitivitas seperti:
Jarang: gatal
Jarang: urtikaria
Sangat jarang: hipotensi
Tidak diketahui: angioedema dan syok anafilaksis
Gangguan sistem saraf
Umum: mengantuk
Langka: agitasi dan kantuk penumpang
Tidak diketahui: malaise dengan atau tanpa sinkop vasovagal dalam beberapa menit setelah pemberian intramuskular, kejang
Gangguan gastrointestinal
Umum: diare, gastralgia
Jarang: mual, muntah
Jarang: mulas
Gangguan Hepatobilier
Tidak diketahui: hepatitis sitolitik dan kolestatik
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Jarang: reaksi alergi pada kulit.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "Alamat jalan www.aifa.gov.it/responsabili
04.9 Overdosis
Kasus overdosis tidak diketahui atau telah dilaporkan dalam literatur.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Thiocolchicoside adalah turunan sulfur semisintetik dari colchicoside, glikosida alami colchicum, diberkahi dengan aktivitas myorelaksan dan tanpa efek seperti curare.
Beberapa karya telah menunjukkan aktivitas agonis selektif pada reseptor GABA-ergic dan glycinergic. Tindakan ini dapat menjelaskan efek thiocolchicoside baik dalam refleks, kontraktur rematik dan trauma, dan kejang yang berasal dari pusat.
Thiocolchicoside tidak mengubah motilitas sukarela, juga tidak mengganggu otot-otot pernapasan. Akhirnya, tidak memiliki efek pada sistem kardiovaskular.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan
- Setelah pemberian intramuskular, Thiocolchicoside Cmax terjadi dalam 30 menit dan mencapai nilai 113 ng / ml setelah dosis 4 mg, dan 175 ng / ml setelah dosis 8 mg. Nilai AUC yang sesuai adalah masing-masing 283 dan 417 ng.h / mL.
Metabolit SL18.0740 yang aktif secara farmakologis juga diamati pada konsentrasi yang lebih rendah, dengan Cmax 11,7 ng / ml terjadi 5 jam pasca dosis dan AUC 83 ng.h / ml.
Tidak ada data yang tersedia untuk metabolit tidak aktif SL59.0955.
- Setelah pemberian oral, thiocolchicoside tidak terdeteksi dalam plasma. Hanya dua metabolit yang diamati: metabolit aktif secara farmakologis SL18.0740 dan metabolit tidak aktif SL59.0955. Untuk kedua metabolit, konsentrasi plasma maksimum terjadi 1 jam setelah pemberian thiocolchicoside. Setelah dosis oral tunggal 8 mg thiocolchicoside, Cmax dan AUC SL18.0740 masing-masing sekitar 60 ng / ml dan 130 ng.h / ml. Untuk SL59.0955 nilai-nilai ini jauh lebih rendah: Cmax sekitar 13 ng / ml dan nilai AUC antara 15,5 ng.h / ml (hingga 3 jam) dan 39,7 ng.h / ml (hingga 24 jam).
Distribusi
Volume distribusi thiocolchicoside yang jelas diperkirakan sekitar 42,7 L setelah pemberian intramuskular 8 mg. Tidak ada data yang tersedia untuk kedua metabolit.
Biotransformasi
Setelah pemberian oral, thiocolchicoside pertama dimetabolisme menjadi 3-demethylthiocolchicine aglycone atau SL59.0955. Transformasi ini terjadi terutama oleh metabolisme usus dan menjelaskan kurangnya thiocolchicoside dalam sirkulasi yang tidak berubah dengan rute pemberian ini.
Metabolit SL59.0955 kemudian diglukurokonjugasi menjadi SL18.0740 yang memiliki aktivitas farmakologis yang setara dengan thiocolchicoside dan oleh karena itu mendukung aktivitas farmakologis setelah pemberian thiocolchicoside secara oral.
Metabolit SL59.0955 juga didemetilasi menjadi didemetil-tiokolkisin.
Eliminasi
- Setelah pemberian intramuskular, t yang jelas dari tiokolkikosida adalah 1,5 jam dan pembersihan plasma 19,2 l / jam.
- Setelah pemberian oral, total radioaktivitas diekskresikan terutama di feses (79%), sedangkan ekskresi urin hanya 20%. Thiocolchicoside yang tidak berubah diekskresikan baik dalam urin maupun feses. Metabolit SL18.0740 dan SL59. 0955 mereka ditemukan dalam urin dan feses, sedangkan didemethyl-thiocolchicine hanya ditemukan di feses.
Setelah pemberian oral thiocolchicoside, metabolit SL18.0740 dibersihkan dengan t nyata 3,2 sampai 7 jam dan metabolit SL59.0955 memiliki rata-rata t 0,8 jam.
05.3 Data keamanan praklinis
Profil thiocolchicoside dievaluasi in vitro Dan in vivo setelah pemberian parenteral dan oral.
Thiocolchicoside ditoleransi dengan baik setelah pemberian oral untuk periode hingga 6 bulan pada tikus dan primata non-manusia bila diberikan pada dosis berulang kurang dari atau sama dengan 2 mg / kg / hari pada tikus dan kurang dari atau sama dengan 2,5 mg / kg. / hari pada primata non-manusia, dan secara intramuskular pada primata dengan dosis berulang hingga 0,5 mg / kg / hari selama 4 minggu.
Pada dosis tinggi, setelah pemberian oral akut, thiocolchicoside menginduksi emesis pada anjing, diare pada tikus dan kejang pada hewan pengerat dan non-tikus.
Setelah pemberian berulang, thiocolchicoside menginduksi gangguan gastrointestinal oral (enteritis, emesis) dan emesis intramuskular.
Thiocolchicoside tidak dengan sendirinya menginduksi mutasi gen pada bakteri (uji Ames), kerusakan kromosom in vitro (uji penyimpangan kromosom pada limfosit manusia) dan kerusakan kromosom in vivo (tes mikronukleus sumsum tulang tikus setelah pemberian intraperitoneal).
Metabolit glukurokonjugasi utama SL18.0740 tidak menginduksi mutasi gen pada bakteri (uji Ames), namun menginduksi kerusakan kromosom in vitro (uji mikronukleus limfosit manusia) dan kerusakan kromosom in vivo (tes mikronukleus sumsum tulang tikus setelah pemberian oral). Mikronukleus sebagian besar berasal dari kehilangan kromosom (mikronukleus sentromer-positif setelah pewarnaan IKAN sentromer), menunjukkan sifat aneugenik. Efek aneugenik dari metabolit SL18.0740 diamati pada konsentrasi dalam tes in vitro dan paparan plasma (AUC) dalam pengujian dalam hidup, lebih tinggi (10 kali lipat lebih besar berdasarkan AUC) daripada yang diamati dalam plasma manusia pada dosis terapeutik.
Metabolit aglikon (3-demethylthiocolchicine-SL59.0955), yang terbentuk terutama setelah pemberian oral, menginduksi kerusakan kromosom in vitro (uji mikronukleus limfosit manusia) dan kerusakan kromosom in vivo (tes mikronukleus sumsum tulang tikus setelah pemberian oral). Mikronukleus sebagian besar berasal dari kehilangan kromosom (mikronukleus sentromer positif setelah pewarnaan FISH atau CREST pada sentromer), menunjukkan sifat aneugenik. Efek aneugenik dari SL59.0955 diamati pada konsentrasi dalam tes in vitro dan pada eksposur dalam tes in vivo dekat dengan yang diamati dalam plasma manusia pada dosis terapi 8 mg dua kali sehari secara oral. Efek aneugenik dalam pembelahan sel dapat menyebabkan sel aneuploid.Aneuploidi adalah perubahan jumlah kromosom dan hilangnya heterozigositas, yang diakui sebagai faktor risiko teratogenisitas, toksisitas embrio / keguguran, gangguan kesuburan pria, jika menyangkut sel germinal, dan faktor risiko potensial untuk kanker ketika menyangkut sel somatik Kehadiran metabolit aglikon (3-demethylthiocolchicine-SL59.0955) setelah pemberian intramuskular tidak pernah dievaluasi, oleh karena itu pembentukannya melalui rute pemberian ini tidak dapat dikecualikan.
Pada tikus, dosis oral 12 mg / kg / hari thiocolchicoside mengakibatkan malformasi besar bersama dengan toksisitas janin (keterlambatan pertumbuhan, kematian embrio, perubahan tingkat distribusi jenis kelamin).Dosis efek tidak beracun adalah 3 mg / kg / hari .
Pada kelinci, thiocolchicoside menunjukkan toksisitas maternal mulai dari 24 mg/kg/hari. Selain itu, anomali kecil (iga supernumerary, osifikasi tertunda) diamati.
Dalam studi kesuburan pada tikus, tidak ada gangguan kesuburan yang diamati pada dosis hingga 12 mg / kg / hari, yaitu tingkat dosis yang tidak menimbulkan efek klinis.
Thiocolchicoside dan metabolitnya mengerahkan aktivitas aneugenik pada tingkat konsentrasi yang berbeda, ini diakui sebagai faktor risiko gangguan kesuburan manusia.
Potensi karsinogenik belum dievaluasi.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Natrium klorida, monobasa natrium fosfat monohidrat, dinatrium fosfat dodekahidrat, air untuk injeksi.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak ada yang diketahui. Kombinasi instan dalam spuit larutan MIOTENS untuk injeksi dengan khusus untuk pemberian parenteral yang mengandung: tenoxicam, piroxicam, ketoprofen, ketorolac trometamine, natrium diklofenak, lisin asetilsalisilat, betametason dinatrium fosfat, sianokobalamin (vitamin B12) dan kompleks dimungkinkan B6 dan B12.
06.3 Masa berlaku
24 bulan. Tanggal kedaluwarsa yang ditunjukkan mengacu pada produk dalam kemasan yang utuh dan disimpan dengan benar.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Tidak ada tindakan pencegahan khusus yang diperlukan untuk penyimpanan larutan MIOTENS untuk injeksi.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
6 ampul untuk dosis 4 mg/2 ml.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Teknik aseptik harus digunakan. Buka botol di sepanjang garis putus-putus. Solusi dari setiap botol harus dimasukkan ke dalam jarum suntik dan disuntikkan.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Dompé Pharmaceuticals S.p.A.
Melalui San Martino 12
20122 Milan
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
A.I.C. n. 034424010
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
27 Februari 2007
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
September 2015