Bahan aktif: Vildagliptin
Galvus tablet 50 mg
Indikasi Mengapa Galvus digunakan? Untuk apa?
Zat aktif dalam Galvus, vildagliptin, termasuk dalam kelompok obat yang disebut 'antidiabetik oral'.
Galvus digunakan untuk mengobati pasien dewasa dengan diabetes tipe 2. Ini digunakan ketika diabetes tidak dapat dikontrol dengan diet dan olahraga saja. Ini membantu untuk mengontrol tingkat gula dalam darah. Dokter Anda akan meresepkan Galvus sendiri atau bersama-sama. Obat antidiabetik lainnya Anda sudah mengambil, jika ini belum terbukti cukup efektif untuk mengontrol diabetes.
Diabetes tipe 2 berkembang ketika tubuh tidak membuat cukup insulin, atau jika insulin yang diproduksi tubuh tidak bekerja sebagaimana mestinya, juga dapat berkembang ketika tubuh memproduksi terlalu banyak glukagon.
Insulin adalah zat yang membantu menurunkan kadar gula darah, terutama setelah makan.Glukagon adalah zat yang memicu produksi gula oleh hati sehingga menyebabkan kadar gula darah meningkat.Pankreas memproduksi kedua zat tersebut.
Cara kerja Galvus
Galvus bekerja dengan menyebabkan pankreas memproduksi lebih banyak insulin dan lebih sedikit glukagon. Ini membantu untuk mengontrol kadar gula darah. Obat ini terbukti dapat menurunkan gula darah. Ini dapat membantu mencegah komplikasi dari diabetes Anda. Bahkan jika Anda mulai minum obat diabetes sekarang, penting bagi Anda untuk tetap mengikuti diet dan/atau olahraga yang dianjurkan.
Kontraindikasi Bila Galvus tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Galvus:
- jika Anda alergi terhadap vildagliptin atau salah satu bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6). Jika Anda merasa alergi terhadap vildagliptin atau bahan lain dari Galvus, jangan minum obat ini dan hubungi dokter Anda.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Galvus
Bicaralah dengan dokter, apoteker, atau perawat diabetes Anda sebelum menggunakan Galvus
- jika Anda memiliki diabetes tipe 1 (tubuh Anda tidak membuat insulin) atau jika Anda memiliki kondisi yang disebut ketoasidosis diabetik.
- jika Anda mengonsumsi obat antidiabetes yang dikenal sebagai sulfonilurea (jika Anda meminumnya bersama dengan Galvus, dokter Anda mungkin ingin mengurangi dosis sulfonilurea Anda untuk menghindari glukosa darah rendah [hipoglikemia]).
- jika Anda memiliki penyakit ginjal sedang atau berat (Anda perlu mengonsumsi Galvus dosis rendah).
- jika Anda sedang menjalani dialisis
- jika Anda memiliki penyakit hati
- jika Anda menderita gagal jantung
- jika Anda pernah atau pernah menderita penyakit pankreas
Jika sebelumnya Anda pernah mengonsumsi vildagliptin tetapi harus berhenti karena penyakit hati, sebaiknya jangan mengonsumsi obat ini.
Lesi kulit adalah komplikasi umum dari diabetes. Dianjurkan untuk mengikuti rekomendasi untuk perawatan kulit dan kaki yang diberikan kepada Anda oleh dokter atau perawat Anda, Anda juga harus memberi perhatian khusus pada perkembangan lecet atau bisul saat menggunakan Galvus. Jika ini terjadi, Anda harus segera berkonsultasi dengan dokter.
Sebelum memulai pengobatan dengan Galvus, pemeriksaan akan dilakukan untuk mengevaluasi fungsi hati, yang akan diulang setiap tiga bulan selama tahun pertama pengobatan dan secara berkala setelahnya. Hal ini untuk mendeteksi tanda-tanda peningkatan enzim hati sesegera mungkin.
Anak-anak dan remaja
Penggunaan Galvus pada anak-anak dan remaja hingga usia 18 tahun tidak dianjurkan.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Galvus
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Dokter Anda mungkin ingin mengubah dosis Galvus jika Anda sedang mengonsumsi obat lain seperti:
- thiazides atau diuretik lainnya (juga disebut tablet buang air kecil) - kortikosteroid (biasanya digunakan untuk mengobati peradangan)
- obat tiroid
- obat-obatan tertentu yang mempengaruhi sistem saraf.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Anda tidak boleh menggunakan Galvus selama kehamilan. Tidak diketahui apakah Galvus masuk ke dalam ASI. Anda tidak boleh menggunakan Galvus jika Anda sedang menyusui atau berencana untuk menyusui.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Jika Anda merasa pusing saat mengonsumsi Galvus, jangan mengemudi atau menggunakan mesin.
Galvus mengandung laktosa
Galvus mengandung laktosa (gula susu). Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Galvus : Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Berapa banyak yang harus diambil dan kapan
Jumlah Galvus yang harus diambil bervariasi sesuai dengan kondisi individu. Dokter Anda akan memberi tahu Anda berapa banyak tablet Galvus yang harus diminum. Dosis harian maksimum adalah 100 mg.
Dosis Galvus yang biasa adalah:
- 50 mg per hari diminum sebagai dosis tunggal di pagi hari jika Anda mengonsumsi Galvus dengan obat lain yang disebut sulfonilurea.
- 100 mg per hari diminum 50 mg di pagi hari dan 50 mg di malam hari jika Anda menggunakan Galvus saja, dengan obat lain yang disebut metformin atau glitazone, dengan kombinasi metformin dan sulfonilurea, atau dengan insulin.
- 50 mg setiap hari di pagi hari jika Anda memiliki penyakit ginjal sedang atau berat atau sedang menjalani dialisis.
Cara mengambil Galvus
- Telan tablet dengan sedikit air.
Berapa lama untuk mengambil Galvus
- Ambil Galvus setiap hari selama dokter Anda merekomendasikan. Anda mungkin harus melanjutkan perawatan ini untuk waktu yang lama.
- Dokter Anda akan memeriksa kondisi Anda secara teratur untuk memastikan bahwa pengobatan tersebut memiliki efek yang diinginkan.
Jika Anda lupa meminum Galvus
Jika Anda lupa meminum satu dosis obat ini, segeralah meminumnya begitu Anda ingat. Kemudian ambil dosis berikutnya pada waktu yang biasa. Jika sudah hampir waktunya untuk dosis berikutnya, lewati dosis yang terlewat.Jangan minum dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan.
Jika Anda berhenti menggunakan Galvus
Jangan berhenti menggunakan Galvus kecuali dokter Anda memberi tahu Anda. Jika Anda tidak yakin berapa lama Anda akan minum obat ini, tanyakan kepada dokter Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Galvus
Jika Anda mengonsumsi terlalu banyak tablet Galvus, atau jika orang lain telah meminum obat Anda, segera hubungi dokter Anda. Perhatian medis mungkin diperlukan. Jika Anda perlu ke dokter atau pergi ke rumah sakit, bawalah paket itu.
Efek Samping Apa efek samping dari Galvus
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Beberapa gejala memerlukan perhatian medis segera:
Anda harus berhenti minum Galvus dan segera hubungi dokter Anda jika salah satu dari efek samping berikut terjadi:
- Angioedema (jarang: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang): Gejalanya meliputi pembengkakan pada wajah, lidah atau tenggorokan, kesulitan menelan, kesulitan bernapas, ruam mendadak atau gatal-gatal, yang mungkin mengindikasikan reaksi yang disebut " angioedema ".
- Penyakit hati (hepatitis) (jarang): Gejalanya meliputi kulit dan mata kuning, mual, kehilangan nafsu makan, atau urin berwarna gelap, yang mungkin mengindikasikan penyakit hati (hepatitis).
- Peradangan pankreas (pankreatitis) (frekuensi tidak diketahui). Gejalanya meliputi rasa sakit yang parah dan terus-menerus di perut (daerah perut) yang dapat meluas ke punggung, serta mual dan muntah.
Efek samping lainnya
Beberapa pasien mengalami efek samping berikut saat menggunakan Galvus dan metformin:
- Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang): tremor, sakit kepala, pusing, mual, kadar glukosa darah rendah.
- Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang): kelelahan.
Beberapa pasien mengalami efek samping berikut saat menggunakan Galvus dan sulfonilurea:
- Umum: tremor, sakit kepala, pusing, lemas, kadar glukosa darah rendah.
- Jarang: sembelit.
- Sangat jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang): sakit tenggorokan, pilek.
Beberapa pasien telah mengalami efek samping berikut saat menggunakan Galvus dan glitazone:
- Umum: penambahan berat badan, pembengkakan pada tangan, pergelangan kaki atau kaki (edema).
- Jarang: sakit kepala, lemah, kadar glukosa darah rendah.
Beberapa pasien mengalami efek samping berikut saat menggunakan Galvus saja:
- Umum: pusing.
- Jarang: sakit kepala, sembelit, pembengkakan pada tangan, pergelangan kaki atau kaki (edema), nyeri pada persendian, kadar glukosa darah rendah.
- Sangat jarang: sakit tenggorokan, pilek, demam.
Beberapa pasien telah mengalami efek samping berikut saat mengambil Galvus, metformin dan sulfonilurea:
- Umum: pusing, tremor, lemah, glukosa darah rendah, keringat berlebih.
Beberapa pasien mengalami efek samping berikut saat menggunakan Galvus dan insulin (dengan atau tanpa metformin):
- Umum: sakit kepala, menggigil, mual (merasa sakit), kadar glukosa darah rendah, mulas.
- Jarang: diare, perut kembung.
Efek samping berikut juga telah dilaporkan selama pemasaran obat ini:
- Frekuensi tidak diketahui (tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia): ruam gatal, radang pankreas, pengelupasan lokal pada kulit atau lecet, nyeri otot.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter, apoteker, atau perawat diabetes Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
- Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
- Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada blister dan karton setelah "EXP" / "EXP". Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
- Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari kelembapan.
- Jangan gunakan paket Galvus yang rusak atau menunjukkan tanda-tanda gangguan.
Kedaluwarsa "> Interaksi lainnya
Apa isi Galvus
- Bahan aktifnya adalah vildagliptin. Tiap tablet mengandung 50 mg vildagliptin.
- Bahan lainnya adalah laktosa anhidrat, selulosa mikrokristalin, natrium pati glikolat (tipe A) dan magnesium stearat.
Deskripsi seperti apa Galvus dan isi paketnya
Tablet Galvus 50 mg berbentuk bulat, pipih, putih hingga agak kekuningan, dengan "NVR" di satu sisi dan "FB" di sisi lain.
Tablet Galvus 50 mg tersedia dalam kemasan yang berisi 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 atau 336 tablet dan dalam multipak berisi 3 karton, masing-masing berisi 112 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan di negara Anda.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
GALVUS 50 MG TABLET
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Tiap tablet mengandung 50 mg vildagliptin.
Eksipien dengan efek yang diketahui: setiap tablet mengandung 47,82 mg laktosa (anhidrat).
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI -
Tablet.
Bulat (diameter 8 mm), putih sampai agak kekuningan, tablet datar dengan tepi miring.
Huruf "NVR" diembos di satu sisi, "FB" di sisi lain.
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
Vildagliptin diindikasikan untuk pengobatan diabetes mellitus tipe 2 pada orang dewasa:
Dalam monoterapi
- pada pasien yang tidak cukup dikontrol dengan diet dan olahraga saja dan untuk siapa terapi metformin tidak tepat karena kontraindikasi atau intoleransi.
Dalam terapi oral ganda dalam hubungannya dengan:
- metformin, pada pasien dengan kontrol glikemik yang tidak memadai meskipun pemberian metformin dosis maksimum yang dapat ditoleransi saja,
- sulfonilurea, pada pasien dengan kontrol glikemik yang tidak memadai meskipun pemberian dosis sulfonilurea maksimum yang dapat ditoleransi dan untuk siapa terapi metformin tidak sesuai karena kontraindikasi atau intoleransi,
- thiazolidinedione, pada pasien dengan kontrol glikemik yang tidak memadai dan untuk siapa penggunaan thiazolidinedione sesuai.
Dalam terapi oral tiga kali dalam kombinasi dengan:
- sulfonilurea dan metformin ketika diet dan olahraga yang terkait dengan terapi ganda dengan obat ini tidak memberikan kontrol glikemik yang memadai.
Vildagliptin juga diindikasikan untuk digunakan dalam kombinasi dengan insulin (dengan atau tanpa metformin) ketika diet dan olahraga yang dikombinasikan dengan dosis insulin yang stabil tidak memberikan kontrol glikemik yang memadai.
04.2 Posologi dan cara pemberian -
Dosis
Dewasa
Ketika digunakan sendiri, dalam kombinasi dengan metformin, dalam kombinasi dengan thiazolidinedione, dalam kombinasi dengan metformin dan sulfonilurea, atau dalam kombinasi dengan insulin (dengan atau tanpa metformin), dosis harian yang direkomendasikan dari vildagliptin adalah 100 mg, diberikan dalam satu dosis. 50 mg di pagi hari dan dosis 50 mg di malam hari.
Ketika digunakan dalam terapi ganda dalam kombinasi dengan sulfonilurea, dosis vildagliptin yang dianjurkan adalah 50 mg sekali sehari yang diberikan di pagi hari. Pada populasi pasien ini, vildagliptin 100 mg sehari tidak lebih efektif daripada vildagliptin 50 mg sekali sehari.
Bila digunakan dalam kombinasi dengan sulfonilurea, dosis sulfonilurea yang lebih rendah dapat dipertimbangkan untuk mengurangi risiko hipoglikemia.
Dosis di atas 100 mg tidak dianjurkan.
Jika dosis Galvus tidak terjawab, itu harus diambil segera setelah pasien mengingatnya.
Dosis ganda tidak boleh diambil pada hari yang sama.
Keamanan dan kemanjuran vildagliptin sebagai terapi triple oral dalam kombinasi dengan metformin dan thiazolidinedione belum ditetapkan.
Informasi tambahan untuk populasi pasien tertentu
Lansia (≥ 65 tahun)
Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien lanjut usia (lihat juga bagian 5.1 dan 5.2).
Gangguan fungsi ginjal
Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal ringan (izin kreatinin 50 ml/menit). Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang atau berat atau penyakit ginjal stadium akhir (ESRD), dosis Galvus yang direkomendasikan adalah 50 mg sekali sehari (lihat juga bagian 4.4, 5.1 dan 5.2).
Gangguan fungsi hati
Galvus tidak boleh digunakan pada pasien dengan gangguan hati, termasuk pasien yang memiliki alanine aminotransferase (ALT) atau aspartate aminotransferase (AST)> 3x batas atas normal (ULN) sebelum pengobatan (lihat juga bagian 4.4 dan 5.2).
Populasi pediatrik
Penggunaan Galvus tidak dianjurkan pada anak-anak dan remaja (
Cara pemberian
Penggunaan lisan
Galvus dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan (lihat juga bagian 5.2).
04.3 Kontraindikasi -
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
Umum
Galvus bukan pengganti insulin pada pasien yang bergantung pada insulin. Galvus tidak boleh digunakan pada pasien dengan diabetes tipe 1 atau untuk pengobatan ketoasidosis diabetikum.
Gangguan fungsi ginjal
Pengalaman pada pasien hemodialisis dengan ESRD terbatas.Oleh karena itu Galvus harus digunakan dengan hati-hati pada pasien ini (lihat juga bagian 4.2, 5.1 dan 5.2).
Gangguan fungsi hati
Galvus tidak boleh digunakan pada pasien dengan gangguan hati, termasuk pasien dengan ALT atau AST sebelum pengobatan > 3x ULN (lihat juga bagian 4.2 dan 5.2).
Pemantauan enzim hati
Kasus disfungsi hati yang jarang (termasuk hepatitis) telah dilaporkan. Dalam kasus ini, pasien umumnya tanpa gejala tanpa konsekuensi klinis dan tes fungsi hati kembali normal setelah penghentian pengobatan. Tes fungsi hati harus dilakukan sebelum memulai pengobatan dengan Galvus untuk mengetahui nilai dasar pasien. Selama pengobatan dengan Galvus, fungsi hati harus diperiksa setiap tiga bulan selama tahun pertama pengobatan dan secara berkala setelahnya. Pasien yang mengalami peningkatan kadar transaminase harus diperiksa dengan penilaian fungsi hati kedua untuk memastikan hasilnya dan kemudian ditindaklanjuti dengan tes fungsi hati yang sering sampai kelainan kembali normal. Jika peningkatan AST atau ALT berlanjut hingga 3 kali batas atas normal atau di atas, dianjurkan untuk menghentikan terapi Galvus. Pasien yang mengembangkan penyakit kuning atau tanda-tanda lain yang menunjukkan disfungsi hati harus menghentikan pengobatan Galvus. .
Setelah penghentian pengobatan Galvus dan normalisasi parameter fungsi hati, pengobatan Galvus tidak boleh dilanjutkan.
Gagal jantung
Sebuah studi klinis vildagliptin pada pasien di kelas fungsional I-III New York Heart Association (NYHA) menunjukkan bahwa pengobatan vildagliptin tidak terkait dengan perubahan fungsi ventrikel kiri atau memburuknya gagal jantung kongestif (CHF) yang sudah ada sebelumnya dibandingkan dengan plasebo. pengalaman pada pasien kelas III fungsional NYHA yang diobati dengan vildagliptin masih terbatas dan hasilnya tidak meyakinkan (lihat bagian 5.1).
Tidak ada pengalaman penggunaan vildagliptin dalam uji klinis pada pasien dengan NYHA fungsional kelas IV dan oleh karena itu penggunaannya tidak dianjurkan pada pasien ini.
Gangguan kulit
Dalam studi toksikologi non-klinis, lesi kulit, termasuk lecet dan ulserasi, telah dilaporkan pada ekstremitas monyet (lihat bagian 5.3). Meskipun "peningkatan insiden lesi kulit" tidak diamati dalam uji klinis, ada pengalaman terbatas pada pasien dengan komplikasi kulit diabetes. Selain itu, ada laporan pasca pemasaran tentang lesi kulit bulosa dan eksfoliatif. Sesuai dengan perawatan rutin pasien diabetes, pemantauan penyakit kulit, seperti lecet dan ulserasi, sangat direkomendasikan.
Pankreatitis akut
Penggunaan vildagliptin telah dikaitkan dengan risiko pengembangan pankreatitis akut.Pasien harus diberitahu tentang gejala khas pankreatitis akut.
Jika dicurigai pankreatitis, vildagliptin harus dihentikan; jika pankreatitis akut dikonfirmasi, vildagliptin tidak boleh dimulai kembali. Perhatian harus dilakukan pada pasien dengan riwayat pankreatitis akut.
Hipoglikemia
Sulfonilurea diketahui menyebabkan hipoglikemia. Pasien yang menerima vildagliptin dalam kombinasi dengan sulfonilurea mungkin berisiko mengalami hipoglikemia. Oleh karena itu, dosis sulfonilurea yang lebih rendah dapat dipertimbangkan untuk mengurangi risiko hipoglikemia.
Eksipien
Tablet mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
Vildagliptin memiliki potensi interaksi yang rendah bila dikombinasikan dengan produk obat lain. Karena vildagliptin bukan substrat enzim sitokrom P (CYP) 450 dan tidak menghambat atau menginduksi enzim CYP 450, interaksi dengan zat aktif yang merupakan substrat, penghambat atau penginduksi enzim ini tidak mungkin terjadi.
Kombinasi dengan pioglitazone, metformin dan glibenclamide
Hasil penelitian yang dilakukan dengan antidiabetik oral ini tidak mengungkapkan interaksi farmakokinetik yang relevan secara klinis.
Digoxin (substrat p-glikoprotein), warfarin (substrat CYP2C9)
Studi klinis yang dilakukan dengan subyek sehat tidak mengungkapkan interaksi farmakokinetik yang relevan secara klinis. Namun, bukti ini tidak dikonfirmasi dalam populasi referensi.
Kombinasi dengan amlodipine, ramipril, valsartan atau simvastatin
Studi interaksi obat-obat dilakukan dengan amlodipine, ramipril, valsartan dan simvastatin pada subyek sehat. Dalam studi ini, tidak ada interaksi farmakokinetik yang relevan secara klinis yang diamati setelah pemberian bersama dengan vildagliptin.
Seperti antidiabetik oral lainnya, efek hipoglikemik vildagliptin dapat dikurangi dengan beberapa zat aktif, termasuk tiazid, kortikosteroid, obat tiroid, dan simpatomimetik.
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Kehamilan
Tidak ada data yang memadai dari penggunaan vildagliptin pada wanita hamil. Penelitian pada hewan menunjukkan toksisitas reproduksi pada dosis tinggi (lihat bagian 5.3). Potensi risiko bagi manusia tidak diketahui. Karena kurangnya data pada manusia, Galvus tidak boleh digunakan selama kehamilan.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah vildagliptin diekskresikan dalam ASI. Penelitian pada hewan menunjukkan ekskresi vildagliptin dalam susu.Galvus tidak boleh digunakan selama menyusui.
Kesuburan
Tidak ada penelitian tentang pengaruh Galvus pada kesuburan manusia yang telah dilakukan (lihat bagian 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
Tidak ada studi tentang kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin yang telah dilakukan.Pasien yang mengalami pusing sebagai reaksi yang merugikan harus menghindari mengemudi atau menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan -
Ringkasan profil keamanan
Data keamanan diperoleh dari total 3.784 pasien yang terpapar vildagliptin dosis harian 50 mg (sekali sehari) atau 100 mg (50 mg dua kali sehari atau 100 mg sekali sehari) dalam studi terkontrol yang berlangsung setidaknya 12 minggu. Dari pasien ini, 2.264 menerima vildagliptin saja dan 1.520 menerima vildagliptin dalam kombinasi dengan obat lain. 2.682 pasien diobati dengan vildagliptin 100 mg sehari (50 mg dua kali sehari atau 100 mg sekali sehari) dan 1.102 pasien diobati dengan vildagliptin 50 mg sekali sehari.
Sebagian besar reaksi merugikan dalam uji klinis ini bersifat ringan dan sementara dan tidak memerlukan penghentian terapi.Tidak ada hubungan antara reaksi merugikan dan usia, etnis, durasi paparan, atau dosis harian.
Kasus disfungsi hati yang jarang (termasuk hepatitis) telah dilaporkan. Dalam kasus ini, pasien umumnya tanpa gejala tanpa konsekuensi klinis dan tes fungsi hati kembali normal setelah penghentian pengobatan. Dari data dari studi monoterapi terkontrol atau terapi tambahan dengan durasi hingga 24 minggu, insiden peningkatan ALT atau AST 3 kali batas atas normal (diklasifikasikan sebagai hadir dalam setidaknya 2 kontrol berturut-turut atau pada kunjungan terakhir selama perawatan) adalah 0,2%, 0,3% dan 0,2% untuk vildagliptin 50 mg sekali sehari, vildagliptin 50 mg dua kali sehari dan semua pembanding, masing-masing Peningkatan transaminase ini umumnya asimtomatik, non-progresif di alam dan tidak terkait dengan kolestasis atau penyakit kuning.
Kasus angioedema yang jarang telah dilaporkan dengan vildagliptin, dengan kejadian serupa dengan kelompok kontrol.Mayoritas kasus dilaporkan ketika vildagliptin diberikan dalam kombinasi dengan inhibitor enzim angiotensin (ACE inhibitor). Sebagian besar kejadian memiliki tingkat keparahan sedang dan teratasi selama pengobatan dengan vildagliptin.
Tabel reaksi merugikan
Reaksi merugikan yang dilaporkan pada pasien yang menerima Galvus dalam studi double-blind sebagai monoterapi dan terapi tambahan tercantum di bawah ini untuk setiap indikasi berdasarkan kelas organ sistem dan frekuensi absolut. Frekuensi didefinisikan sebagai sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100,
Kombinasi dengan metformin
Tabel 1 Efek samping yang dilaporkan pada pasien yang menerima Galvus 100 mg setiap hari dalam kombinasi tambahan dengan metformin dalam studi double-blind (N = 208)
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Dalam uji klinis terkontrol yang dilakukan dengan kombinasi vildagliptin 100 mg setiap hari + metformin, tidak ada penarikan karena efek samping yang dilaporkan baik pada kelompok vildagliptin 100 mg setiap hari + metformin atau kelompok plasebo + metformin Dalam studi klinis, kejadian hipoglikemia adalah umum pada pasien yang menerima vildagliptin 100 mg setiap hari dalam kombinasi dengan metformin (1%) dan jarang pada pasien yang menerima plasebo + metformin (0,4%). Tidak ada kejadian hipoglikemik serius yang dilaporkan pada kelompok vildagliptin.
Dalam studi klinis, berat badan tidak berubah dari awal ketika vildagliptin 100 mg setiap hari ditambahkan ke metformin (+0,2 kg dan -1,0 kg untuk vildagliptin dan plasebo, masing-masing).
Studi klinis yang berlangsung hingga lebih dari 2 tahun telah menunjukkan tidak ada sinyal keamanan tambahan atau risiko tak terduga ketika vildagliptin dikombinasikan dengan metformin.
Kombinasi dengan sulfonilurea
Tabel 2 Efek samping yang dilaporkan pada pasien yang menerima 50 mg Galvus dalam kombinasi dengan sulfonilurea dalam studi double-blind (N = 170)
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Dalam uji klinis terkontrol yang dilakukan dengan kombinasi vildagliptin 50 mg + sulfonilurea, keseluruhan kejadian penarikan karena efek samping adalah 0,6% pada kelompok vildagliptin 50 mg + sulfonilurea versus 0% pada kelompok yang diobati dengan plasebo + sulfonilurea.
Dalam studi klinis, ketika vildagliptin 50 mg sekali sehari ditambahkan ke glimepiride, kejadian hipoglikemia adalah 1,2% berbanding 0,6% dengan plasebo + glimepiride.Tidak ada kejadian hipoglikemik serius yang dilaporkan pada kelompok yang menggunakan vildagliptin.
Dalam studi klinis, berat badan tidak berubah dari awal ketika vildagliptin 50 mg setiap hari ditambahkan ke glimepiride (-0,1 kg dan -0,4 kg untuk vildagliptin dan plasebo, masing-masing).
Asosiasi dengan thiazolidinedione
Tabel 3 Efek samping yang dilaporkan pada pasien yang menerima Galvus 100 mg setiap hari dalam kombinasi dengan thiazolidinedione dalam studi double-blind (N = 158)
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Dalam uji klinis terkontrol yang dilakukan dengan kombinasi vildagliptin 100 mg setiap hari + thiazolidinedione, baik dalam vildagliptin 100 mg setiap hari + thiazolidinedione dan kelompok plasebo + thiazolidinedione, tidak ada penarikan yang dilaporkan karena efek samping. Dalam studi klinis, kejadian hipoglikemia adalah jarang pada pasien yang menerima vildagliptin + pioglitazone (0,6%) sedangkan umum pada pasien yang menerima plasebo + pioglitazone (1,9%). Tidak ada kejadian hipoglikemik serius yang dilaporkan pada kelompok vildagliptin. Dalam studi tambahan dengan pioglitazone, kenaikan berat badan absolut dengan plasebo dan Galvus 100 mg setiap hari adalah 1,4 dan 2,7 kg, masing-masing.
Insiden edema perifer ketika vildagliptin 100 mg setiap hari ditambahkan ke terapi latar belakang dengan pioglitazone pada dosis maksimum (45 mg sekali sehari) adalah 7,0%, dibandingkan dengan 2,5% untuk pioglitazone saja. .
Monoterapi
Tabel 4 Efek samping yang dilaporkan pada pasien yang menerima Galvus 100 mg setiap hari sebagai monoterapi dalam studi double-blind (N = 1,855)
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Selain itu, dalam uji klinis terkontrol yang dilakukan dengan vildagliptin yang diberikan sendiri, insiden keseluruhan penarikan karena efek samping tidak lebih tinggi untuk pasien yang diobati dengan vildagliptin pada 100 mg setiap hari (0,3%) dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan plasebo (0,6%) atau pembanding ( 0,5%).
Dalam studi monoterapi terkontrol komparatif, hipoglikemia jarang terjadi dan dilaporkan pada 0,4% (7 dari 1.855) pasien yang diobati dengan vildagliptin 100 mg setiap hari dibandingkan dengan 0,2% (2 dari 1.082) pasien dalam kelompok pembanding aktif atau kelompok plasebo, tanpa peristiwa serius atau serius yang dilaporkan.
Dalam studi klinis, berat badan tidak berubah dari awal ketika vildagliptin 100 mg setiap hari diberikan sebagai monoterapi (masing-masing -0,3 kg dan -1,3 kg untuk vildagliptin dan plasebo) tidak menunjukkan sinyal keamanan tambahan atau risiko tak terduga dengan vildagliptin saja.
Kombinasi dengan metformin dan sulfonilurea
Tabel 5 Efek samping yang dilaporkan pada pasien yang menerima Galvus 50 mg dua kali sehari dalam kombinasi dengan metformin dan sulfonilurea (N = 157)
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Tidak ada penarikan karena efek samping yang dilaporkan pada kelompok perlakuan vildagliptin + metformin + glimepiride dibandingkan dengan 0,6% pada kelompok perlakuan plasebo + metformin + glimepiride.
Insiden hipoglikemia umum terjadi pada kedua kelompok perlakuan (5,1% untuk kelompok vildagliptin + metformin + glimepiride versus 1,9% untuk kelompok plasebo + metformin + glimepiride).
Satu peristiwa hipoglikemik parah dilaporkan pada kelompok vildagliptin.
Pada akhir penelitian, efek pada berat badan rata-rata adalah netral (+0,6 kg pada kelompok vildagliptin dan -0,1 kg pada kelompok plasebo).
Asosiasi dengan insulin
Tabel 6 Efek samping yang dilaporkan pada pasien yang menerima Galvus 100 mg setiap hari dalam kombinasi dengan insulin (dengan atau tanpa metformin) dalam studi double-blind (N = 371)
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Dalam uji klinis terkontrol dengan kombinasi vildagliptin 50 mg dua kali sehari ditambah insulin, dengan atau tanpa metformin bersamaan, keseluruhan kejadian penarikan karena efek samping adalah 0,3% pada kelompok pengobatan vildagliptin, dan tidak ada penarikan pada kelompok plasebo.
Insiden hipoglikemia serupa pada kedua kelompok perlakuan (14,0% pada kelompok vildagliptin versus 16,4% pada kelompok plasebo).Dua pasien pada kelompok vildagliptin dan 6 pasien pada kelompok plasebo mengalami kejadian hipoglikemik yang serius.
Pada akhir penelitian, efek pada berat badan rata-rata adalah netral (+0,6 kg dari baseline pada kelompok vildagliptin dan tidak ada perubahan berat pada kelompok plasebo).
Pengalaman pasca pemasaran
Tabel 7 Reaksi merugikan pasca pemasaran
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat/risiko produk obat.Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional.
04.9 Overdosis -
Informasi tentang overdosis dengan vildagliptin terbatas.
Gejala
Informasi tentang kemungkinan gejala overdosis berasal dari studi toleransi peningkatan dosis pada subyek sehat yang diobati dengan Galvus selama 10 hari. Pada 400 mg, ada tiga kasus nyeri otot dan kasus individu parestesia ringan dan sementara, demam, edema dan peningkatan sementara kadar lipase. Pada 600 mg, satu subjek mengalami edema pada kaki dan tangan dan peningkatan kadar kreatin fosfokinase (CPK), aspartat aminotransferase (AST), protein kreatif (CRP), dan mioglobin. Tiga subjek lainnya mengalami edema kaki, dengan parestesia pada dua kasus. Semua gejala dan kelainan laboratorium diselesaikan tanpa pengobatan setelah penghentian obat studi.
Perlakuan
Dalam kasus overdosis, pengobatan suportif dianjurkan. Vildagliptin tidak dapat dihilangkan dengan hemodialisis. Namun, metabolit turunan hidrolisis utama (LAY 151) dapat dihilangkan dengan hemodialisis.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kelompok farmakoterapi: Obat yang digunakan pada diabetes, inhibitor dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4), kode ATC: A10BH02
Vildagliptin termasuk dalam kelas obat modulator pulau pankreas dan merupakan penghambat DPP-4 yang poten dan selektif.
Mekanisme aksi
Pemberian vildagliptin menghasilkan penghambatan cepat dan lengkap aktivitas DPP-4, menghasilkan peningkatan puasa endogen dan tingkat postprandial GLP-1 (glukagon-like peptide-1) dan GIP (glucose-dependent insulinotropic polypeptide). ).
Efek farmakodinamik
Dengan meningkatkan kadar inkretin endogen, vildagliptin meningkatkan sensitivitas sel beta terhadap glukosa, menghasilkan peningkatan sekresi insulin yang bergantung pada glukosa. Pengobatan dengan vildagliptin 50-100 mg setiap hari pada pasien dengan diabetes tipe 2 meningkat secara signifikan penanda fungsi sel beta, termasuk HOMA-b (Homeostasis Model Assessment -b), rasio proinsulin terhadap insulin dan ukuran responsivitas sel beta dalam uji toleransi makanan dengan pengambilan sampel yang sering. Pada subyek non-diabetes (glukosa darah normal), vildagliptin tidak merangsang sekresi insulin atau mengurangi kadar glukosa.
Dengan meningkatkan kadar GLP-1 endogen, vildagliptin juga meningkatkan sensitivitas sel alfa terhadap glukosa, menghasilkan sekresi glukagon yang memadai untuk jumlah glukosa.
Peningkatan rasio insulin/glukagon pada hiperglikemia yang disebabkan oleh peningkatan kadar inkretin menyebabkan penurunan produksi glukosa hepatik puasa dan postprandial, sehingga terjadi penurunan glukosa darah.
Efek yang diketahui dari peningkatan kadar GLP-1 yang memperlambat pengosongan lambung tidak diamati pada pengobatan vildagliptin.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Lebih dari 15.000 pasien dengan diabetes tipe 2 berpartisipasi dalam uji klinis double-blind plasebo atau terkontrol aktif dengan durasi pengobatan hingga lebih dari 2 tahun. Dalam studi ini, vildagliptin diberikan kepada lebih dari 9.000 pasien dengan dosis harian 50 mg sekali sehari, 50 mg dua kali sehari atau 100 mg sekali sehari. Lebih dari 5.000 pria dan lebih dari 4.000 pasien wanita menerima vildagliptin 50 mg sekali sehari atau 100 mg sehari. Lebih dari 1.900 pasien yang menerima vildagliptin 50 mg sekali sehari atau 100 mg sehari berusia 65 tahun.Dalam studi ini, vildagliptin diberikan sebagai monoterapi untuk pasien dengan diabetes tipe 2 yang naif obat atau dalam kombinasi pada pasien yang tidak terkontrol dengan obat antidiabetik lainnya. produk.
Secara keseluruhan, vildagliptin meningkatkan kontrol glikemik ketika diberikan sendiri atau ketika digunakan dalam kombinasi dengan metformin, sulfonilurea dan thiazolidinedione, sebagaimana tercermin oleh pengurangan yang relevan secara klinis dalam "HbA1c dari awal di"titik akhir studi (lihat Tabel 8).
Dalam studi klinis, besarnya pengurangan HbA1c dengan vildagliptin lebih besar pada pasien dengan nilai HbA1c awal yang lebih tinggi.
Dalam studi terkontrol double-blind 52 minggu, vildagliptin (50 mg dua kali sehari) mengurangi HbA1c awal sebesar -1% dibandingkan dengan -1,6% dicapai dengan metformin (dititrasi menjadi 2 g / hari). diobati dengan vildagliptin melaporkan insiden efek samping gastrointestinal yang secara signifikan lebih rendah daripada mereka yang diobati dengan metformin.
Dalam studi terkontrol double-blind 24 minggu, vildagliptin (50 mg dua kali sehari) dibandingkan dengan rosiglitazone (8 mg sekali sehari). Pada pasien dengan rata-rata HbA1c awal sebesar 8,7%, penurunan rata-rata adalah -1,20% dengan vildagliptin dan -1,48% dengan rosiglitazone. Pasien yang menerima rosiglitazone mengalami kenaikan berat badan rata-rata (+1,6 kg), sedangkan mereka yang menerima vildagliptin tidak mengalami kenaikan berat badan (-0,3 kg). Insiden edema perifer lebih rendah pada kelompok vildagliptin dibandingkan kelompok rosiglitazone (masing-masing 2,1% berbanding 4,1%).
Dalam studi klinis 2 tahun, vildagliptin (50 mg dua kali sehari) dibandingkan dengan gliklazid (hingga 320 mg / hari). Setelah dua tahun, penurunan rata-rata HbA1c adalah -0,5% untuk vildagliptin dan -0,6% untuk glikasid dibandingkan dengan rata-rata awal HbA1c sebesar 8,6%. Non-inferioritas statistik tidak tercapai. Vildagliptin dikaitkan dengan lebih sedikit kejadian hipoglikemik (0,7%) dibandingkan glikasid (1,7%).
Dalam studi klinis 24 minggu, vildagliptin (50 mg dua kali sehari) dibandingkan dengan pioglitazone (30 mg sekali sehari) pada pasien yang tidak terkontrol dengan metformin (dosis harian rata-rata: 2020 mg). Dibandingkan dengan HbA1c awal sebesar 8,4%, penurunan rata-rata adalah -0,9% dengan vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin dan -1,0% dengan pioglitazone dalam kombinasi dengan metformin.Pada pasien yang menerima pioglitazone dalam kombinasi dengan metformin, peningkatan berat badan rata-rata +1,9 kg diamati dibandingkan dengan +0,3 kg yang diamati pada mereka yang menerima vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin.
Dalam studi klinis 2 tahun, vildagliptin (50 mg dua kali sehari) dibandingkan dengan glimepiride (hingga 6 mg / hari - dosis rata-rata 2 tahun: 4,6 mg) pada pasien yang diobati dengan metformin (dosis rata-rata harian: 1894 mg). Setelah 1 tahun, penurunan rata-rata HbA1c adalah -0,4% dengan vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin dan -0,5% dengan glimepiride dalam kombinasi dengan metformin, dibandingkan dengan rata-rata HbA1c awal sebesar 7,3%. Perubahan berat badan adalah -0,2 kg dengan vildagliptin dibandingkan dengan +1,6 kg dengan glimepiride. Insiden hipoglikemia secara signifikan lebih rendah pada kelompok vildagliptin (1,7%) dibandingkan pada kelompok glimepiride (16,2%).Pada titik akhir penelitian (2 tahun), pada kedua kelompok perlakuan, HbA1c ditemukan mirip dengan nilai dasar. dan perubahan berat badan dan perbedaan hipoglikemia dipertahankan.
Dalam studi 52 minggu, vildagliptin (50 mg dua kali sehari) dibandingkan dengan gliclazide (dosis harian rata-rata: 229,5 mg) pada pasien yang tidak terkontrol dengan metformin (dosis metformin awal 1928 mg / hari). . Setelah 1 tahun, penurunan rata-rata HbA1c adalah -0,81% dengan vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin (rata-rata HbA1c awal 8,4%) dan -0,85% dengan gliklazid dalam kombinasi dengan metformin (rata-rata HbA1c awal 8,5%) ); statistik non-inferioritas dicapai (95% CI: -0,11 - 0,20). Perubahan berat badan adalah +0,1 kg dengan vildagliptin dibandingkan dengan kenaikan berat badan +1,4 kg dengan gliklazid.
Kemanjuran kombinasi tetap vildagliptin dan metformin (dititrasi secara bertahap hingga dosis 50 mg / 500 mg dua kali sehari atau 50 mg / 1000 mg dua kali sehari) sebagai terapi dievaluasi dalam studi 24 minggu.awal pada pasien yang sebelumnya tidak diobati ( denovo).
HbA1c berkurang -1,82% dengan vildagliptin / metformin 50 mg / 1000 mg dua kali sehari, sebesar -1,61% dengan vildagliptin / metformin 50 mg / 500 mg dua kali sehari, sebesar -1, 36% dengan metformin 1000 mg dua kali sehari dan -1,09 % dengan vildagliptin 50 mg dua kali sehari mulai dari rata-rata awal HbA1c 8,6%.≥10,0% lebih menonjol.
Sebuah studi 24-minggu, double-blind, acak, multisenter, terkontrol plasebo dilakukan untuk mengevaluasi efek pengobatan vildagliptin 50 mg sekali sehari versus plasebo pada 515 pasien dengan diabetes tipe 2. Sedang (N = 294) atau parah (N = 221) 68,8% dan 80,5% pasien dengan gangguan ginjal sedang dan berat, masing-masing, telah diobati dengan insulin (dosis harian rata-rata masing-masing 56 unit dan 51,6 unit) pada awal. Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang, vildagliptin secara signifikan menurunkan HbA1c dibandingkan dengan plasebo (selisih -0,53%) dari rata-rata awal 7,9%.Pada pasien dengan gangguan ginjal berat, vildagliptin secara signifikan menurunkan HbA1c dibandingkan dengan plasebo (selisih -0,56% ) mulai dari baseline rata-rata 7,7%.
Sebuah studi 24-minggu, acak, double-blind, terkontrol plasebo dilakukan pada 318 pasien untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan vildagliptin (50 mg dua kali sehari) dalam kombinasi dengan metformin (≥1500 mg setiap hari) dan glimepiride (≥4 mg setiap hari) Vildagliptin dalam kombinasi dengan metformin dan glimepiride secara signifikan menurunkan HbA1c dibandingkan dengan plasebo
Penurunan rata-rata yang disesuaikan dengan plasebo dalam HbA1c dari rata-rata awal 8,8% adalah -0,76%.
Sebuah studi 24 minggu, acak, double-blind, terkontrol plasebo dilakukan pada 449 pasien untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan vildagliptin (50 mg dua kali sehari) dalam kombinasi dengan dosis stabil insulin basal atau insulin premix (rata-rata dosis harian 41 unit), dengan penggunaan bersamaan metformin (N = 276) atau tanpa metformin bersamaan (N = 173). Vildagliptin dalam kombinasi dengan insulin secara signifikan menurunkan HbA1c dibandingkan dengan plasebo. Pada populasi umum, penurunan rata-rata yang disesuaikan dengan plasebo pada HbA1c dari rata-rata awal HbA1c sebesar 8,8% adalah -0,72%. Pada subkelompok yang diobati dengan insulin dengan atau tanpa metformin bersamaan, rata-rata penurunan HbA1c yang disesuaikan dengan plasebo adalah -0,63% dan -0,84%, masing-masing. Insiden hipoglikemia pada populasi umum masing-masing adalah 8,4% dan 7,2% pada kelompok vildagliptin dan plasebo.Pasien yang menerima vildagliptin tidak mengalami kenaikan berat badan (+0,2 kg) sementara pasien yang menerima plasebo menunjukkan penurunan berat badan (-0,7 kg).
Dalam studi 24 minggu lainnya pada pasien dengan diabetes tipe 2 yang lebih lanjut yang tidak dikontrol secara memadai pada insulin (durasi kerja yang pendek dan lebih lama, rata-rata dosis insulin 80 IU / hari) penurunan rata-rata HbA1c ketika vildagliptin (50 mg dua kali sehari) adalah ditambahkan ke insulin secara statistik dan signifikan lebih besar dibandingkan dengan plasebo + insulin (0,5% vs 0,2%). Insiden hipoglikemia lebih rendah pada kelompok vildagliptin dibandingkan kelompok plasebo (22,9% vs 29,6%).
Sebuah studi 52 minggu, multicenter, acak, double-blind dilakukan pada pasien dengan diabetes tipe 2 dan gagal jantung kongestif (NYHA fungsional kelas I-III) untuk mengevaluasi efek vildagliptin 50 mg dua kali sehari (N = 128) versus plasebo (N = 126) pada fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF). Vildagliptin tidak terkait dengan perubahan fungsi ventrikel kiri atau memburuknya CHF yang sudah ada sebelumnya. Kejadian kardiovaskular yang diputuskan secara keseluruhan seimbang. Pada pasien dengan gagal jantung kelas III NYHA yang diobati dengan vildagliptin ada lebih banyak kejadian jantung daripada pada pasien yang diobati dengan plasebo.Namun, ada bias dalam risiko kardiovaskular awal yang mendukung plasebo dan jumlah kejadiannya rendah, menghalangi kesimpulan definitif.Vildagliptin secara signifikan mengurangi HbA1c dibandingkan dengan plasebo (selisih 0,6 %) dari suatu nilai mean baseline 7,8% pada minggu ke-16. Pada subkelompok NYHA kelas III, penurunan HbA1c lebih kecil (selisih 0,3%) tetapi kesimpulan ini terbatas karena jumlah pasien yang sedikit (N = 44). Insiden hipoglikemia pada populasi keseluruhan adalah 4,7% dan 5,6% pada kelompok vildagliptin dan plasebo, masing-masing.
Risiko kardiovaskular
Sebuah meta-analisis dari 25 uji klinis Fase III dengan durasi lebih dari 2 tahun dari kejadian kardiovaskular yang diberikan secara independen dan prospektif dilakukan. Analisis ini menunjukkan bahwa pengobatan vildagliptin tidak terkait dengan peningkatan risiko kardiovaskular dibandingkan dengan perbandingan. Titik akhir gabungan dari kejadian kardiovaskular dan serebrovaskular (CCV) yang terbukti [sindrom koroner akut (ACS), serangan iskemik transien (dengan bukti serangan jantung pada pencitraan), stroke atau kematian CCV], serupa untuk vildagliptin dibandingkan dengan kombinasi perbandingan aktif dan plasebo [rasio risiko Mantel-Haenszel 0,84 (95% interval kepercayaan 0,63-1,12)]. Sebanyak 99 dari 8.956 pasien dalam kelompok vildagliptin melaporkan suatu kejadian dibandingkan 91 dari 6.061 pasien dalam kelompok pembanding.
Tabel 8 Hasil kunci keberhasilan vildagliptin dalam monoterapi terkontrol plasebo dan studi tambahan (kemanjuran utama pada populasi ITT - niat untuk mengobati)
Populasi pediatrik
European Medicines Agency telah melepaskan kewajiban untuk menyerahkan hasil penelitian dengan vildagliptin di semua subset populasi anak dengan diabetes mellitus tipe 2 (lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik).
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Penyerapan
Setelah pemberian oral dalam keadaan puasa, vildagliptin cepat diserap, dengan konsentrasi plasma puncak terjadi pada 1,7 jam. Makanan sedikit menunda (2,5 jam) waktu untuk mencapai konsentrasi plasma puncak, tetapi tidak mengubah paparan keseluruhan (AUC).Pemberian vildagliptin dengan makanan menyebabkan penurunan Cmax (19%).L Namun, tingkat perubahan tidak signifikan secara klinis, sehingga Galvus dapat dikonsumsi terlepas dari makanan. Bioavailabilitas absolut adalah 85%.
Distribusi
Ikatan protein plasma vildagliptin rendah (9,3%) dan vildagliptin terdistribusi secara merata antara plasma dan sel darah merah. Setelah pemberian intravena, volume rata-rata distribusi vildagliptin allo stabil (Vss) adalah 71 liter, menunjukkan distribusi ekstravaskular.
Biotransformasi
Pada manusia, metabolisme adalah rute utama eliminasi vildagliptin dan menyumbang 69% dari dosis Metabolit utama (LAY 151) secara farmakologis tidak aktif dan merupakan produk hidrolisis dari kelompok siano dan menyumbang 57% dari dosis, diikuti oleh dari glukuronida (BQS867) dan produk hidrolisis amida (4% dari dosis). Data in vitro pada mikrosom ginjal manusia menunjukkan bahwa ginjal mungkin menjadi salah satu kontributor utama hidrolisis vildagliptin menjadi metabolit tidak aktif utamanya, LAY 151. DPP-4 sebagian berkontribusi pada hidrolisis vildagliptin menurut sebuah penelitian in vivo dilakukan dengan menggunakan tikus bebas DPP-4. Vildagliptin tidak dimetabolisme sampai batas yang dapat diukur oleh enzim CYP 450. Akibatnya, pembersihan metabolik vildagliptin diperkirakan tidak akan terpengaruh oleh pemberian inhibitor CYP 450 dan / atau produk obat penginduksi secara bersamaan. in vitro menunjukkan bahwa vildagliptin tidak menghambat / menginduksi enzim CYP 450. Oleh karena itu vildagliptin tidak mungkin mempengaruhi pembersihan metabolisme produk obat yang dimetabolisme oleh CYP 1A2, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 atau CYP 3A4 / 5 , bila diberikan secara bersamaan.
Eliminasi
Setelah pemberian oral [14C] vildagliptin, sekitar 85% dari dosis diekskresikan dalam urin dan 15% dari dosis ditemukan dalam tinja. Setelah pemberian oral, ekskresi ginjal dari vildagliptin yang tidak berubah berjumlah 23% dari dosis.Pada subyek sehat, setelah pemberian intravena, izin total nilai plasma dan ginjal vildagliptin masing-masing adalah 41 dan 13 L / jam. Setelah pemberian intravena, waktu paruh eliminasi rata-rata adalah sekitar 2 jam.Setelah pemberian oral, waktu paruh eliminasi adalah sekitar 3 jam.
Linearitas / Non-linearitas
Dalam kisaran dosis terapeutik, vildagliptin Cmax dan area di bawah kurva konsentrasi-waktu plasma (AUC) meningkat kira-kira dosis secara proporsional.
Kelompok pasien tertentu
Seks
Tidak ada perbedaan yang relevan secara klinis dalam farmakokinetik vildagliptin yang diamati antara subjek pria dan wanita yang sehat selama "berbagai usia dan indeks massa tubuh (BMI). Penghambatan DPP-4 oleh vildagliptin tidak terpengaruh." dari jenis kelamin.
Warga senior
Pada subjek lanjut usia yang sehat (≥ 70 tahun), paparan keseluruhan vildagliptin (100 mg sekali sehari) meningkat sebesar 32%, dengan peningkatan 18% pada konsentrasi plasma puncak, dibandingkan dengan subjek muda yang sehat (18 Namun, perubahan ini tidak dipertimbangkan relevan secara klinis Penghambatan DPP-4 oleh vildagliptin tidak dipengaruhi oleh usia.
Gangguan fungsi hati
Pengaruh gangguan hati pada farmakokinetik vildagliptin dipelajari pada pasien dengan gangguan hati ringan, sedang dan berat, berdasarkan skor Child-Pugh (dalam kisaran 6 untuk ringan sampai 12 untuk berat), dibandingkan dengan subyek sehat. gangguan hati ringan dan sedang, paparan vildagliptin setelah dosis tunggal menurun (masing-masing sebesar 20% dan 8%), sedangkan untuk pasien dengan gangguan hati berat, paparan vildagliptin meningkat sebesar 22%. ) dalam paparan vildagliptin adalah 30%, yang tidak dianggap relevan secara klinis. Tidak ada korelasi antara keparahan penyakit hati dan perubahan paparan vildagliptin.
Gangguan fungsi ginjal
Sebuah open-label, studi dosis ganda dilakukan untuk mengevaluasi farmakokinetik dari dosis terapeutik yang lebih rendah dari vildagliptin (50 mg sekali sehari) pada pasien dengan berbagai tingkat gangguan ginjal kronis yang ditentukan oleh bersihan kreatinin (ringan: 50 sampai
Vildagliptin dihilangkan dengan hemodialisis sampai batas tertentu (3% selama sesi hemodialisis 3-4 jam mulai 4 jam setelah pemberian dosis).
Kelompok etnis
Data terbatas menunjukkan bahwa ras tidak memiliki pengaruh besar pada farmakokinetik vildagliptin.
05.3 Data keamanan praklinis -
Keterlambatan konduksi impuls intra-jantung diamati pada anjing dengan dosis tanpa efek 15 mg / kg (7 kali paparan manusia berdasarkan Cmax).
Akumulasi makrofag alveolar berbusa di paru-paru diamati pada tikus dan tikus. Dosis tanpa efek adalah 25 mg / kg (5 kali paparan manusia berdasarkan AUC) pada tikus dan 750 mg / kg (142 kali paparan manusia) pada tikus. Gejala gastrointestinal, terutama tinja lunak, tinja berlendir, diare dan, pada dosis yang lebih tinggi, darah dalam tinja telah diamati pada anjing. Tingkat tanpa efek belum ditetapkan.
Dalam studi genotoksisitas konvensional in vitro Dan in vivo vildagliptin tidak bersifat mutagenik. Pada tikus, studi kesuburan dan perkembangan embrio awal tidak menunjukkan bahwa vildagliptin menyebabkan gangguan kesuburan, kapasitas reproduksi atau perkembangan embrio awal. Toksisitas embrio-janin dievaluasi pada tikus dan kelinci. Pada tikus, peningkatan insiden floating ribs diamati terkait dengan penurunan parameter berat badan ibu, dengan dosis tidak berpengaruh 75 mg / kg (10 kali paparan manusia).Pada kelinci, penurunan berat badan janin dan perubahan kerangka, indikasi keterlambatan perkembangan, diamati hanya dengan adanya toksisitas ibu yang parah, dengan dosis tanpa efek 50 mg / kg (9 kali paparan manusia).Sebuah studi tentang perkembangan pra dan pascakelahiran dilakukan pada tikus. hanya terkait dengan toksisitas ibu dengan 150 mg / kg dan termasuk penurunan sementara berat badan dan penurunan aktivitas motorik pada generasi F1.
Sebuah studi karsinogenisitas dua tahun pada tikus dilakukan dengan dosis oral hingga 900 mg / kg (sekitar 200 kali paparan manusia pada dosis maksimum yang direkomendasikan). Tidak ada peningkatan kejadian tumor yang disebabkan oleh vildagliptin yang diamati. Studi karsinogenisitas 2 tahun lainnya dilakukan pada tikus dengan dosis oral hingga 1.000 mg / kg. Peningkatan kejadian adenokarsinoma payudara diamati. hemangiosarcomas, tanpa dosis efek 500 mg / kg (59 kali paparan manusia) dan 100 mg / kg (16 kali paparan manusia), masing-masing. Peningkatan insiden tumor ini pada tikus tidak dianggap mewakili risiko yang signifikan bagi manusia berdasarkan kurangnya genotoksisitas vildagliptin dan metabolit utamanya, perkembangan tumor pada satu spesies dan semua. rasio paparan sistemik yang tinggi di mana tumor diamati .
Dalam studi toksikologi 13 minggu pada monyet sinomolgus lesi kulit telah dilaporkan pada dosis 5 mg / kg / hari. Lesi secara konsisten terlokalisasi pada ekstremitas (tangan, kaki, telinga dan ekor). Pada dosis 5 mg / kg / hari (kira-kira setara dengan AUC manusia setelah paparan dosis 100 mg) hanya vesikel yang diamati. Ini mengalami kemunduran meskipun pengobatan terus berlanjut dan tidak terkait dengan kelainan histopatologis. Pada dosis 20 mg / kg / hari (sekitar 3 kali AUC pada manusia setelah terpapar dosis 100 mg), pengelupasan dan pengelupasan kulit, koreng dan luka ekor, dengan perubahan histopatologi terkait, dicatat. Lesi nekrotik pada ekor diamati pada dosis 80 mg / kg / hari.
Selama periode pemulihan 4 minggu, lesi kulit tidak berkurang pada monyet yang diobati dengan 160 mg / kg / hari.
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
Laktosa anhidrat
Selulosa mikrokristalin
Natrium pati glikolat (tipe A)
Magnesium Stearate
06.2 Ketidakcocokan "-
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku "-
3 tahun
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari kelembapan.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
Aluminium / aluminium blister (PA / Al / PVC // Al)
Tersedia dalam kemasan berisi 7, 14, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 180 atau 336 tablet dan dalam multipak berisi 336 (3 bungkus 112) tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
Novartis Europharm Limited
Taman Bisnis Frimley
Camberley GU16 7SR
Inggris
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
UE / 1/07/414 / 001-010
UE / 1/07/414/018
038144010
038144022
038144034
038144046
038144059
038144061
038144073
038144085
038144097
038144109
038144186
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
Tanggal otorisasi pertama: 26 September 2007
Tanggal pembaruan terakhir: 26 September 2012
10.0 TANGGAL REVISI TEKS -
D.CCE April 2015
