Bahan aktif: Clomipramine
NAFRANIL tablet salut 10 mg
NAFRANIL tablet salut 25 mg
NAFRANIL tablet salut 75 mg
NAFRANIL 25mg / 2ml solusi untuk injeksi
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
ANAFRANIL
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
ANAFRANIL tablet salut 10 mg
Satu tablet mengandung:
Prinsip aktif: klomipramine hidroklorida 10 mg
Eksipien: laktosa, sukrosa
ANAFRANIL tablet salut 25 mg
Satu tablet mengandung:
Prinsip aktif: clomipramine hidroklorida 25 mg
Eksipien: laktosa, sukrosa
ANAFRANIL 75 mg tablet lepas lambat
Satu tablet mengandung:
Prinsip aktif: clomipramine hidroklorida 75 mg
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml larutan untuk injeksi
Satu botol berisi:
Prinsip aktif: klomipramine hidroklorida 25 mg.
Untuk daftar lengkap eksipien lihat bagian 6.1
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis.
Tablet rilis lama.
Solusi injeksi.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Keadaan depresi dari berbagai etiologi dan simtomatologi: bentuk depresi endogen, reaktif, neurotik, organik, tertutup, dan involusional; depresi yang berhubungan dengan skizofrenia dan gangguan kepribadian; sindrom depresi dari presenility atau kepikunan, dari keadaan nyeri kronis dan gangguan somatik kronis.
Indikasi lain: sindrom obsesif-kompulsif, fobia, serangan panik, dan keadaan nyeri kronis.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Sebelum memulai terapi dengan Anafranil, setiap hipokalemia yang ada harus diobati secara memadai (lihat bagian 4.4).
Sebelum memulai pengobatan, juga disarankan untuk memeriksa tekanan darah pasien, karena penderita hipotensi dengan hipotensi postural atau masalah peredaran darah dapat bereaksi terhadap obat dengan penurunan tekanan darah.
Posologi dan cara pemberian harus ditentukan secara individual dan disesuaikan dengan kondisi pasien. Sebagai aturan, seseorang harus mencoba untuk mendapatkan efek optimal dengan dosis efektif minimal dan secara bertahap meningkatkannya dengan hati-hati, terutama pada pasien usia lanjut karena kategori pasien ini umumnya menunjukkan respons yang lebih nyata terhadap Anafranil.
Kepatuhan dengan dosis yang ditunjukkan dan kehati-hatian dalam meningkatkan dosis dianjurkan bila diberikan bersamaan dengan obat yang memperpanjang interval QT atau dengan obat serotonergik lainnya, untuk menghindari episode QT panjang atau toksisitas serotonergik (lihat bagian 4.4 dan 4.5).
Tablet yang dilapisi harus ditelan utuh.
Tablet lepas lambat 75 mg dapat dibagi menjadi dua bagian yang sama persis dan memungkinkan dosis disesuaikan dengan kebutuhan masing-masing pasien.
Depresi, sindrom obsesif-kompulsif, fobia
ke) Lisan: Mulai pengobatan dengan 1 tablet salut 25 mg 2-3 kali sehari atau 1 75 mg tablet lepas lambat sekali sehari (sebaiknya di malam hari). Selama minggu pertama pengobatan, tingkatkan dosis harian secara bertahap, sesuai dengan toleransi pengobatan, mis. 25 mg setiap beberapa hari hingga 4-6 tablet salut 25 mg atau 2 tablet lepas lambat 75 mg.
Dalam kasus yang parah, dosis dapat ditingkatkan hingga maksimum 250 mg per hari. Setelah peningkatan yang nyata tercapai, sesuaikan dosis harian ke tingkat pemeliharaan 2-4 tablet salut 25 mg atau 1 75 mg tablet lepas lambat.
B) intramuskular: mulai dengan 1-2 ampul 25 mg; kemudian tingkatkan dosis 1 ampul per hari sampai pasien menerima 4-6 ampul per hari. Setelah perbaikan tercapai, secara bertahap kurangi jumlah suntikan sambil memberikan pasien pengobatan oral dengan dosis pemeliharaan.
C) Infus intravena: awalnya 2-3 ampul (50-75 mg), diencerkan dan dicampur dengan 250-500 ml larutan garam isotonik atau glukosa dan perfusi sekali sehari selama 1,5-3 jam. Selama infus, perlu untuk memantau dengan cermat terjadinya reaksi yang tidak diinginkan; khususnya, tekanan darah harus diperiksa karena hipotensi postural dapat terjadi.
Setelah perbaikan yang nyata tercapai, infus harus diberikan selama 3-5 hari.Untuk mempertahankan respon, terapi harus dilanjutkan secara oral, 2 tablet salut 25 mg umumnya setara dengan 1 ampul 25 mg.
Perubahan bertahap dari terapi infus ke terapi pemeliharaan oral juga dapat dilakukan dengan menggunakan suntikan intramuskular tahap menengah.
pasien lanjut usia
Dalam perawatan pasien lanjut usia, posologi harus dibuat dengan hati-hati oleh dokter yang harus mengevaluasi kemungkinan pengurangan dosis yang ditunjukkan di atas.
Oleh karena itu dianjurkan untuk memulai pengobatan dengan 1 tablet salut 10 mg per hari dan secara bertahap meningkatkan dosis ke tingkat optimal 30-50 mg per hari, dicapai setelah sekitar 10 hari dan diikuti sampai akhir pengobatan. .
Keadaan nyeri kronis
Dosis harus individual (10-150 mg per hari), dengan mempertimbangkan pengobatan bersamaan dengan obat analgesik (dan kemungkinan mengurangi dosis analgesik).
Serangan panik
Awalnya 1 tablet salut 10 mg, mungkin dalam kombinasi dengan benzodiazepin. Atas dasar tolerabilitas obat, tingkatkan dosis sampai respons yang diinginkan diperoleh, dan pada saat yang sama hentikan benzodiazepin secara bertahap.
Dosis harian yang dibutuhkan sangat bervariasi dari pasien ke pasien, dengan nilai berkisar antara 25 hingga 100 mg. Jika perlu, dapat dinaikkan menjadi 150 mg.
Dianjurkan untuk tidak menghentikan pengobatan lebih awal dari 6 bulan dan selama waktu ini dosis pemeliharaan harus dikurangi secara perlahan.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
Hipersensitivitas silang terhadap antidepresan trisiklik lain yang termasuk dalam kelompok dibenzazepin.
Bersamaan atau dalam dua minggu pengobatan dengan inhibitor monoamine oksidase (MAOI) (lihat bagian 4.5).
Pengobatan bersamaan dengan inhibitor MAO-A selektif dan reversibel, seperti moclobemide.
Glaukoma.
Hipertrofi prostat, stenosis pilorus, dan kelainan stenosis lainnya pada sistem gastro-enterik dan genito-urinaria.
Penyakit hati.
Gagal jantung. Irama miokard dan gangguan konduksi. Masa pemulihan pasca infark.
Mania.
Sindrom QT panjang bawaan.
Diketahui atau diduga hamil.
Waktunya memberi makan.
Individu di bawah usia 18 tahun.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Gunakan pada anak-anak dan remaja di bawah 18 tahun
Antidepresan trisiklik tidak boleh digunakan untuk mengobati anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun. Studi yang dilakukan pada depresi pada anak-anak dari kelompok usia ini belum menunjukkan kemanjuran untuk kelas obat ini. Studi dengan antidepresan lain telah menyoroti risiko bunuh diri, melukai diri sendiri dan permusuhan terkait dengan obat ini. Risiko ini juga dapat terjadi dengan obat ini. antidepresan trisiklik.
Selanjutnya, antidepresan trisiklik dikaitkan dengan risiko kejadian kardiovaskular yang merugikan pada semua kelompok umur. Harus diingat bahwa tidak ada data keamanan jangka panjang yang tersedia pada anak-anak dan remaja mengenai pertumbuhan, pematangan dan perkembangan kognitif dan perilaku.
Bunuh diri / Ide bunuh diri
Depresi dikaitkan dengan peningkatan risiko pikiran untuk bunuh diri, menyakiti diri sendiri dan bunuh diri (bunuh diri / peristiwa terkait). Risiko ini bertahan sampai remisi yang signifikan terjadi. Karena perbaikan mungkin tidak terjadi selama minggu pertama atau segera pengobatan, pasien harus dipantau secara ketat sampai terjadi perbaikan. Secara umum pengalaman klinis bahwa risiko bunuh diri dapat meningkat pada tahap awal perbaikan.
Kondisi kejiwaan lain yang diresepkan Anafranil juga dapat dikaitkan dengan peningkatan risiko perilaku bunuh diri. Selain itu, kondisi ini dapat dikaitkan dengan gangguan depresi mayor. Oleh karena itu, tindakan pencegahan yang sama yang diikuti ketika merawat pasien dengan gangguan psikiatri lainnya harus diperhatikan ketika merawat pasien dengan gangguan depresi mayor.
Pasien dengan riwayat perilaku atau pemikiran bunuh diri, atau yang menunjukkan tingkat keinginan bunuh diri yang signifikan sebelum memulai pengobatan, berada pada peningkatan risiko pemikiran bunuh diri atau pemikiran bunuh diri, dan harus dipantau secara ketat selama pengobatan. obat dibandingkan dengan plasebo dalam terapi gangguan kejiwaan, menunjukkan peningkatan risiko perilaku bunuh diri pada kelompok usia di bawah 25 tahun pasien yang diobati dengan antidepresan dibandingkan dengan plasebo.
Terapi obat dengan antidepresan harus selalu dikaitkan dengan pengawasan ketat terhadap pasien, terutama mereka yang berisiko tinggi, terutama pada tahap awal pengobatan dan setelah perubahan dosis. Pasien (atau pengasuh) harus diberitahu tentang kebutuhan untuk memantau dan melaporkan segera ke dokter mereka setiap perburukan klinis, timbulnya perilaku atau pikiran bunuh diri, atau perubahan perilaku.
Pada pasien ini, kemungkinan memodifikasi rejimen pengobatan, termasuk penghentian pengobatan, harus dipertimbangkan, terutama jika gejala ini parah, onset mendadak atau bukan merupakan bagian dari gejala yang ditunjukkan oleh pasien sebelum pengobatan (lihat juga " Penghentian pengobatan). "di bagian 4.4).
Untuk mengurangi risiko overdosis, resep Anafranil harus dalam jumlah minimum tablet yang berguna untuk manajemen pasien yang baik.
Efek psikiatri lainnya
Banyak pasien dengan serangan panik melaporkan kecemasan yang meningkat pada awal pengobatan dengan Anafranil (lihat bagian 4.2); efek paradoks ini sangat jelas pada hari-hari pertama pengobatan, dan kemudian umumnya menghilang dalam waktu 2 minggu.
Eksaserbasi keadaan psikotik kadang-kadang diamati pada pasien dengan skizofrenia yang menggunakan antidepresan trisiklik.
Pada pasien dengan gangguan afektif bipolar, pada pengobatan dengan antidepresan trisiklik, episode mania atau hipomania selama fase depresi telah dilaporkan. Dalam kasus ini, perlu untuk mengurangi dosis atau menghentikan Anafranil dan memberikan obat antipsikotik. Kontrol episode ini, jika perlu , pengobatan dosis rendah dengan Anafranil dapat dilanjutkan.
Pada pasien dengan kecenderungan dan pasien lanjut usia, antidepresan trisiklik dapat menyebabkan psikosis yang diinduksi obat (delusi), terutama pada malam hari, yang hilang dalam beberapa hari segera setelah obat dihentikan.
Gangguan jantung dan pembuluh darah
Pengobatan dengan Anafranil harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan disfungsi kardiovaskular, terutama mereka dengan insufisiensi kardiovaskular, gangguan konduksi (misalnya blok atrioventrikular derajat I sampai III), atau aritmia. Pada pasien ini, serta pada pasien usia lanjut, pemantauan fungsi jantung dan melakukan elektrokardiogram dianjurkan.
Perpanjangan interval QTc dan aritmia "torsade de pointes" dapat terjadi, terutama dengan dosis di atas kisaran terapeutik atau dengan konsentrasi plasma clomipramine di atas tingkat terapeutik, seperti yang terjadi dengan pemberian inhibitor reuptake serotonin selektif atau inhibitor reuptake serotonin dan norepinefrin secara bersamaan. , pemberian obat secara bersamaan yang menyebabkan akumulasi clomipramine harus dihindari.Pemberian obat secara bersamaan yang dapat memperpanjang interval QTc juga harus dihindari (lihat bagian 4.5). Hipokalemia diketahui sebagai faktor risiko pemanjangan interval QTc dan timbulnya aritmia torsade de pointes.Oleh karena itu, hipokalemia harus ditangani secara memadai sebelum memulai pengobatan dengan Anafranil. Anafranil harus diberikan dengan hati-hati dalam kasus pengobatan bersamaan dengan inhibitor reuptake serotonin selektif, inhibitor reuptake serotonin dan noradrenalin atau diuretik (lihat bagian 4.5).
Kejang
Antidepresan trisiklik dapat menurunkan ambang kejang. Oleh karena itu, penggunaannya pada penderita epilepsi dan pasien dengan faktor predisposisi lain, seperti kerusakan otak berbagai etiologi, penggunaan neuroleptik secara bersamaan, pantangan alkohol atau obat-obatan dengan sifat antikonvulsan (misalnya benzodiazepin), hanya diperbolehkan di bawah pengawasan ketat dokter. . Timbulnya kejang tampaknya tergantung dosis, oleh karena itu dosis harian yang direkomendasikan tidak boleh dilampaui.
Seperti antidepresan trisiklik lainnya, terapi kejang listrik secara bersamaan hanya boleh dilakukan oleh personel yang sangat berpengalaman.
Efek antikolinergik
Karena sifat antikolinergiknya, Anafranil harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat peningkatan tekanan intraokular, glaukoma sudut sempit atau retensi urin (misalnya penyakit prostat).
Penurunan lakrimasi dan akumulasi sekresi mukoid, karena sifat antikolinergik antidepresan trisiklik, dapat merusak epitel kornea pada pasien dengan lensa kontak.
Kategori pasien tertentu
Perhatian khusus dianjurkan ketika memberikan antidepresan trisiklik pada pasien dengan disfungsi hati atau ginjal yang parah dan tumor kelenjar adrenal (pheochromocytoma, neuroblastoma) karena krisis hipertensi dapat disebabkan.
Perhatian juga diperlukan pada pasien hipertiroid atau pada pasien yang menggunakan preparat tiroid, karena kemungkinan memperburuk efek samping jantung.
Dalam kasus pasien dengan disfungsi hati, kadar enzim hati harus diperiksa secara berkala.
Perhatian disarankan saat memberikan Anafranil kepada pasien dengan konstipasi kronis. Antidepresan trisiklik dapat menyebabkan ileus paralitik, terutama pada pasien lanjut usia atau terbaring di tempat tidur untuk waktu yang lama.
Perawatan lama dengan antidepresan trisiklik dapat menyebabkan peningkatan kejadian karies gigi, oleh karena itu disarankan untuk melakukan pemeriksaan rutin selama perawatan berkepanjangan.
Banyak pasien dengan serangan panik melaporkan kecemasan yang meningkat pada awal pengobatan dengan Anafranil (lihat bagian 4.2); efek paradoks ini sangat jelas pada hari-hari pertama pengobatan, dan kemudian umumnya menghilang dalam waktu 2 minggu.
Eksaserbasi keadaan psikotik kadang-kadang diamati pada pasien dengan skizofrenia yang menggunakan antidepresan trisiklik.
Episode mania atau hipomania selama fase depresi telah dilaporkan pada pasien dengan gangguan afektif bipolar yang menerima antidepresan trisiklik. Dalam kasus ini, perlu untuk mengurangi dosis atau menghentikan Anafranil dan memberikan obat antipsikotik. Setelah ini dipantau, episode, jika perlu , pengobatan Anafranil dosis rendah dapat dilanjutkan.
Pada pasien dengan kecenderungan dan orang tua, antidepresan trisiklik dapat menyebabkan delusi dan psikosis yang diinduksi obat, terutama pada malam hari, yang menghilang dalam beberapa hari segera setelah obat dihentikan.
Jumlah sel darah putih
Meskipun hanya ada kasus perubahan jumlah sel darah putih yang terisolasi setelah pengobatan dengan Anafranil, disarankan untuk memeriksa jumlah darah secara berkala dan memantau timbulnya gejala seperti demam dan sakit tenggorokan, terutama selama bulan-bulan pertama terapi. .dan selama perawatan berkepanjangan.
Anestesi
Sebelum anestesi lokal atau umum, disarankan untuk memberi tahu ahli anestesi bahwa pasien sedang dirawat dengan Anafranil (lihat bagian 4.5).
Penghentian pengobatan
Penghentian pengobatan secara tiba-tiba karena kemungkinan terjadinya reaksi yang merugikan harus dihindari.Jika diputuskan untuk menghentikan pengobatan, dosis obat harus dikurangi secepat mungkin, namun dengan mempertimbangkan bahwa penghentian mendadak dapat dikaitkan dengan gejala tertentu. (lihat bagian 4.8 untuk deskripsi risiko penghentian terapi dengan Anafranil).
Sindrom serotonin
Mengingat risiko toksisitas serotonin, disarankan untuk melanjutkan dengan hati-hati dalam pemberian dosis yang dianjurkan dan meningkatkannya jika obat serotonergik lain diberikan secara bersamaan.Sindrom serotonin, dengan gejala seperti hiperpireksia, mioklonus, agitasi, kejang, delirium dan koma dapat terjadi ketika clomipramine diberikan bersamaan dengan obat serotonergik seperti inhibitor reuptake serotonin selektif, inhibitor reuptake serotonin dan norepinefrin, antidepresan trisiklik dan litium (lihat bagian 4.2 dan 4.5) "pembersihan" 2-3 minggu sebelum dan sesudah pengobatan fluoxetine.
Syok anafilaksis
Kasus syok anafilaksis yang terisolasi telah dilaporkan. Perhatian disarankan jika Anafranil diberikan secara intravena.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Inhibitor monoamine oksidase
Inhibitor monoamine oxidase (MAOIs), seperti moclobemide, adalah inhibitor CYP2D6 yang poten secara in vivo (katalis hidroksilasi clomipramine dan metabolit aktifnya); oleh karena itu, antidepresan trisiklik tidak boleh dikombinasikan dengan MAOI karena kemungkinan efek yang tidak diinginkan yang parah (hipertermia). , kejang, krisis hipertensi, mioklonus, agitasi, delirium, koma) Perhatian yang sama harus diperhatikan saat memberikan MAOI setelah pengobatan sebelumnya dengan Anafranil.Dalam kedua kasus, Anafranil atau obat MAOI awalnya harus diberikan dalam dosis rendah, yang kemudian dapat ditingkatkan secara bertahap dengan memantau efeknya (lihat bagian 4.3).
Beberapa data menunjukkan bahwa antidepresan trisiklik hanya dapat diberikan 24 jam setelah pemberian inhibitor MAO tipe A reversibel, seperti moclobemide; namun, interval pembersihan 2 minggu bagaimanapun harus diperhatikan jika inhibitor MAO-A diberikan setelah pengobatan dengan antidepresan trisiklik.
Selective Serotonin Reuptake Inhibitor (SSRI)
Inhibitor reuptake serotonin selektif, seperti fluoxetine, paroxetine, atau sertraline, adalah inhibitor CYP2D6, dan lainnya (seperti fluvoxamine) juga merupakan inhibitor CYP1A2 dan CYP2C19 (cytochromes P450 yang terlibat dalam demetilasi clomipramine); oleh karena itu, pemberian obat ini secara bersamaan dengan clomipramine dapat menyebabkan efek aditif pada sistem serotonergik karena potensi peningkatan konsentrasi plasma Anafranil, yang mengakibatkan timbulnya efek yang tidak diinginkan.
Kadar clomipramine serum keadaan stabil meningkat sekitar 4 kali lipat setelah pemberian fluvoxamine secara bersamaan (N-desmethylclomipramine menurun sekitar 2 kali lipat).
Agen serotonergik
Sindrom serotonin dapat terjadi ketika clomipramine diberikan bersamaan dengan obat serotonergik seperti inhibitor reuptake serotonin selektif, inhibitor reuptake serotonin dan norepinefrin, antidepresan trisiklik dan lithium. Periode washout 2-3 minggu dianjurkan sebelum dan sesudah pengobatan dengan fluoxetine.
Diuretik
Pemberian diuretik dapat menyebabkan hipokalemia, yang pada gilirannya meningkatkan risiko pemanjangan QTc dan aritmia "Torsade de Pointes". Oleh karena itu, hipokaliema harus diobati secara memadai sebelum memulai pengobatan dengan Anafranil (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
Zat depresan SSP
Antidepresan trisiklik dapat menonjolkan aksi alkohol dan obat depresan SSP lainnya seperti hipnotik, sedatif, ansiolitik, dan anestesi.
Neuroleptik
Pemberian neuroleptik dan antidepresan trisiklik secara bersamaan dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma, penurunan ambang kejang dan timbulnya kejang.Pemberian tioridazin secara bersamaan dapat menyebabkan aritmia jantung yang parah.
Penghambat neuron adrenergik
Antidepresan trisiklik memblokir pemulihan sinaptik guanethidine dan agen hipotensi lainnya dengan mekanisme aksi yang sama, mengurangi aktivitas terapeutik mereka.Oleh karena itu, disarankan untuk diberikan kepada pasien yang membutuhkan obat pengobatan antihipertensi dengan mekanisme aksi yang berbeda (misalnya diuretik, vasodilator atau - pemblokir).
Antikoagulan :
Antidepresan trisiklik, dengan menghambat metabolisme hepatik obat kumarin (misalnya warfarin), dapat meningkatkan efek antikoagulan.Oleh karena itu, pemantauan kadar protrombin plasma dianjurkan.
Obat antikolinergik
Penggunaan obat parasimpatolitik (misalnya fenotiazin, obat yang digunakan dalam terapi penyakit Parkinson, antihistamin, atropin, biperidene) memerlukan perhatian karena antidepresan trisiklik dapat meningkatkan efeknya pada mata, sistem saraf pusat, usus, dan kandung kemih.
Obat simpatomimetik
Obat simpatomimetik (misalnya adrenalin, noradrenalin, isoprenalin, efedrin, fenilefrin) tidak boleh diberikan selama pengobatan dengan clomipramine, yang efeknya, terutama pada jantung dan sirkulasi, dapat ditekankan secara signifikan.
Hubungan dengan L-DOPA memfasilitasi timbulnya hipotensi dan aritmia jantung.
Selanjutnya, penggunaan dekongestan hidung dan produk yang digunakan dalam pengobatan asma dan pollinosis, yang mengandung zat simpatomimetik, harus dihindari.
antihipertensi
Kombinasi antidepresan trisiklik dengan antihipertensi dapat menyebabkan hipotensi ortostatik (efek aditif).
Antiaritmia
Antidepresan trisiklik tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan antiaritmia (seperti quinidine dan propafenone), yang merupakan penghambat kuat CYP2D6.
Penginduksi enzim hati
Pemberian obat secara bersamaan yang dikenal sebagai penginduksi enzim sitokrom P450, terutama CYP3A4, CYP2C19 dan / atau CYP1A2, dapat mempercepat metabolisme dan menurunkan kemanjuran Anafranil.
Penginduksi CYP3A dan CYP2C, seperti rifampisin, kontrasepsi oral, antiepilepsi (misalnya, barbiturat, karbamazepin, fenobarbital dan fenitoin), dapat menurunkan konsentrasi clomipramine.
Penginduksi CYP1A2 yang diketahui (misalnya nikotin dan komponen lain dari asap rokok), menurunkan konsentrasi obat trisiklik dalam plasma. Pada perokok sigaret, konsentrasi plasma steady-state menurun dalam rasio 2: 1 dibandingkan dengan non-perokok (tidak ada perubahan untuk N-desmethylclomipramine).
Inhibitor enzim hati
Penggunaan bersama antagonis reseptor histamin 2 (H2) simetidin sebagai penghambat berbagai enzim P450, termasuk CYP2D6 dan CYP3A4, dapat meningkatkan konsentrasi plasma antidepresan trisiklik, yang dosisnya harus dikurangi.
Methylphenidate dapat meningkatkan konsentrasi antidepresan trisiklik berpotensi dengan menghambat metabolisme mereka dan pengurangan dosis antidepresan trisiklik mungkin diperlukan.
Clomipramine sendiri merupakan penghambat aktivitas CYP2D6 in vitro dan in vivo dan, oleh karena itu, dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi obat yang diberikan secara bersamaan yang terutama CYP2D6 dinonaktifkan dalam metabolisme cepat.Konsentrasi serum fenitoin dan karbamazepin dapat meningkat, mengakibatkan efek samping: dosis obat ini mungkin perlu disesuaikan.
Berbagai fenotiazin, haloperidol dan cimetidine dapat menunda eliminasi clomipramine dengan meningkatkan konsentrasi darahnya.
Estrogen
Telah ditemukan bahwa pemberian estrogen secara simultan dalam beberapa kasus dapat menyebabkan efek paradoks dalam mengurangi kemanjuran dan pada saat yang sama meningkatkan toksisitas Anafranil.
Tidak ada interaksi yang terdokumentasi antara penggunaan kronis kontrasepsi oral (15 atau 30 mg / hari etinilestradiol) dan Anafranil (25 mg / hari) Estrogen tidak diketahui sebagai penghambat CYP2D6, enzim yang paling terlibat dalam pembersihan clomipramine dan, oleh karena itu, tidak ada interaksi yang diharapkan. Meskipun, dalam beberapa kasus, dengan terapi estrogen dosis tinggi (50 mg / hari) dan clomipramine antidepresan trisiklik, peningkatan efek yang tidak diinginkan dan respons terapeutik telah dicatat, relevansi antara kasus ini dan terapi dengan clomipramine tidak jelas. estrogen dosis rendah Pemantauan respons terapeutik terhadap antidepresan trisiklik yang diberikan bersama dengan estrogen dosis tinggi (50 mg) disarankan dan penyesuaian dosis mungkin diperlukan.
Kompetisi dengan protein plasma
Pengikatan protein plasma clomipramine dapat dikurangi dengan kompetisi dari fenitoin, fenilbutazon, asam asetilsalisilat, skopolamin dan fenotiazin.
Informasi penting tentang beberapa bahan ANAFRANIL
ANAFRANIL tablet salut 10 mg dan ANAFRANIL tablet salut 25 mg mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
ANAFRANIL 10 mg tablet salut mengandung sukrosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi fruktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa, atau insufisiensi sukrase isomaltase tidak boleh minum obat ini.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak untuk digunakan pada kehamilan yang diketahui atau dicurigai.
Waktunya memberi makan
Karena clomipramine dan metabolitnya desmethylclomipramine masuk ke dalam ASI, pengobatan dengan Anafranil harus dihentikan secara bertahap pada wanita menyusui, atau pasien harus disarankan untuk menghentikan menyusui.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Pasien yang memakai Anafranil harus diperingatkan tentang kemungkinan terjadinya penglihatan kabur, mengantuk dan gangguan Sistem Saraf Pusat lainnya (lihat bagian 4.8). Dalam kasus seperti itu, mereka tidak boleh mengemudi, mengoperasikan mesin atau melakukan pekerjaan yang membutuhkan kewaspadaan sempurna.
Pasien juga harus diperingatkan bahwa asupan minuman beralkohol atau obat lain dapat meningkatkan efek ini (lihat bagian 4.5).
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Efek yang tidak diinginkan biasanya ringan dan bersifat sementara dan umumnya hilang dengan terapi lanjutan atau mungkin mengurangi dosis. Mereka tidak selalu berhubungan dengan dosis atau kadar plasma. Seringkali sulit untuk membedakan efek samping dari gejala depresi seperti kelelahan, gangguan tidur, agitasi, kecemasan, sembelit dan mulut kering.
Timbulnya efek samping neurologis atau psikiatri yang parah memerlukan penghentian pengobatan.
Pasien lanjut usia sangat sensitif terhadap efek antikolinergik, neurologis, psikiatri atau kardiovaskular. Kemampuan untuk memetabolisme dan mengeliminasi obat mungkin sebenarnya berkurang pada pasien ini, dengan risiko mencapai konsentrasi plasma yang tinggi pada dosis terapeutik.
Efek yang tidak diinginkan didaftar berdasarkan frekuensi kejadian, menggunakan konvensi berikut:
• sangat umum: 1 / 10
• umum: 1 / 100 e
• jarang: 1 / 10.000 e
• langka: 1 / 1000 e
• sangat langka:
Dalam kelompok frekuensi, efek yang tidak diinginkan terdaftar dalam urutan keparahan.
Patologi Sistem Saraf
Efek Psikis
Sangat umum: mengantuk, lelah, rasa tidak bisa istirahat, nafsu makan meningkat.
umum: kebingungan mental, disorientasi, halusinasi (terutama pada pasien lanjut usia atau dengan penyakit Parkinson), kecemasan, agitasi, gangguan tidur, mania, hipomania, agresi, penyimpangan memori, depersonalisasi, insomnia, mimpi buruk, memburuknya depresi, kesulitan fokus, menguap.
Luar biasa: aktivasi gejala psikotik.
Efek neurologis
Sangat umum: pusing, tremor, sakit kepala, mioklonus.
umum: delirium, gangguan bicara, parestesia, kelemahan otot, hipertonia otot.
Luar biasa: kejang, ataksia.
Sangat langka: Perubahan EEG, hiperpireksia.
Efek antikolinergik
Sangat umum: mulut kering, berkeringat, konstipasi, gangguan akomodasi penglihatan dan penglihatan kabur, gangguan berkemih.
umum: hot flashes, midriasis.
Sangat langka: glaukoma, retensi urin.
Perubahan rasa telah sering dilaporkan.
Patologi jantung
umum: hipotensi postural, sinus takikardia, perubahan EKG yang tidak relevan secara klinis (misalnya perubahan TS dan T) pada pasien dengan gambaran kardiologis normal, palpitasi.
Luar biasa: aritmia, peningkatan tekanan darah.
Sangat langka: gangguan konduksi (misalnya pembesaran kompleks QRS, pemanjangan interval QTc, perubahan saluran PQ, blok cabang berkas, aritmia "torsade de pointes" khususnya pada pasien dengan hipokalemia).
Gangguan gastrointestinal
Sangat umum: mual.
umum: muntah, rasa tidak nyaman pada perut, diare, anoreksia.
Gangguan Hepatobilier
umum: peningkatan nilai transaminase.
Sangat langka: hepatitis dengan atau tanpa penyakit kuning.
Gangguan sistem kekebalan tubuh
Sangat langka: alveolitis alergi (pneumonia) dengan atau tanpa eosinofilia, reaksi anafilaksis / anafilaktoid sistemik termasuk hipotensi.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
umum: reaksi alergi kulit (ruam kulit, urtikaria) fotosensitifitas, gatal.
Sangat langka: edema (lokal atau umum), reaksi lokal setelah injeksi intravena (tromboflebitis, limfangitis, sensasi terbakar, reaksi alergi pada kulit), rambut rontok.
Patologi endokrin
Sangat umum: penambahan berat badan, libido dan gangguan potensi.
umum: galaktorea, pembesaran payudara.
Sangat langka: sindrom sekresi hormon antidiuretik yang tidak tepat (SIADH).
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
Sangat langka: leukopenia, agranulositosis, trombositopenia, eosinofilia, dan purpura.
Gangguan telinga
Sering: tinitus.
Efek Kelas
Studi epidemiologi yang dilakukan terutama pada pasien berusia 50 tahun ke atas menunjukkan peningkatan risiko patah tulang pada pasien yang memakai SSRI dan TCA.
Mekanisme di balik risiko ini tidak diketahui.
Gejala penghentian
Karena penghentian pengobatan atau pengurangan dosis secara tiba-tiba, mual, muntah, sakit perut, diare, insomnia, sakit kepala, gugup, kecemasan dapat sering terjadi (lihat bagian 4.4).
04.9 Overdosis
Belum ada laporan kasus overdosis dengan Anafranil suntik, oleh karena itu informasi di bawah ini mengacu pada kasus overdosis dengan bentuk oral.
Tanda dan gejala overdosis Anafranil mirip dengan yang dilaporkan untuk antidepresan trisiklik lainnya. Perubahan besar ditemukan pada tingkat jantung dan neurologis. Pada anak-anak, konsumsi Anafranil secara tidak sengaja dalam dosis apa pun harus dianggap serius dan berpotensi fatal.
Tanda dan gejala
Gejala umumnya terjadi dalam waktu 4 jam setelah konsumsi dan mencapai tingkat keparahan maksimum setelah 24 jam Karena penyerapan yang lambat (efek antikolinergik), waktu paruh yang panjang dan sirkulasi enterohepatik obat, pasien harus dipertimbangkan pada risiko 4-6 hari.
Tanda dan gejala berikut mungkin ditemui:
Sistem syaraf pusat: mengantuk, stupor, koma, ataksia, ketidakmampuan istirahat, agitasi, hiperrefleksia, kekakuan otot, gerakan koreoatetoid, kejang.Selain itu, gejala yang disebabkan oleh sindrom serotonin (misalnya hiperpireksia, mioklonus, delirium, dan koma) telah diamati.
Sistem kardiovaskular: aritmia, takikardia, perpanjangan interval QTc dan aritmia termasuk "torsade de pointes", gangguan konduksi, gagal jantung, hipotensi, syok, dalam kasus yang sangat jarang terjadi henti jantung.
Depresi pernafasan, sianosis, muntah, midriasis, berkeringat, oliguria atau anuria, demam.
Perlakuan
Tidak ada penawar khusus, jadi pengobatan pada dasarnya simtomatik dan suportif.
Bahkan kecurigaan keracunan dengan antidepresan trisiklik, terutama pada anak-anak, memerlukan rawat inap segera dan pengawasan yang cermat setidaknya selama 72 jam.
Jika pasien sadar, lakukan muntah atau lakukan bilas lambung sesegera mungkin. Jika pasien tidak sadar, jangan memaksakan muntah dan intubasi trakea sebelum melanjutkan dengan bilas lambung. Tindakan ini juga harus dilakukan 12 jam atau lebih setelah overdosis terjadi, karena sifat antikolinergik obat dapat menunda pengosongan lambung. Pemberian arang aktif dapat membantu dalam mengurangi penyerapan obat.
Gejala harus diobati dengan metode perawatan intensif modern; pemantauan terus menerus fungsi jantung, gas darah, elektrolit harus dipertimbangkan. Jika perlu, tindakan darurat seperti terapi antikonvulsan, pernapasan buatan, dan resusitasi harus dilakukan. Pemberian physostigmine harus dihindari, karena kasus bradikardia berat, asistol dan kejang telah dilaporkan. Dialisis peritoneal dan hemodialisis tidak bermanfaat karena konsentrasi plasma clomipramine rendah.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kategori obat terapeutik: antidepresan trisiklik. Norepinefrin dan (lebih disukai) inhibitor reuptake serotonin.
Kode ATC: N06A A04.
Sifat antidepresan Anafranil mungkin karena kemampuannya untuk menghambat reuptake saraf noradrenalin (NA) dan serotonin (5-HT) yang dilepaskan ke ruang sinaptik; namun, penghambatan reuptake 5-HT tampaknya menjadi komponen utama aktivitasnya.
Spektrum farmakologis yang luas dari Anafranil mencakup sifat 1-adrenolitik, antikolinergik, antihistamin dan antiserotonergik (blokade reseptor 5-HT).
Anafranil bertindak pada sindrom depresi secara keseluruhan, termasuk aspek-aspek tertentu seperti perlambatan psikomotor, suasana hati yang tertekan dan kecemasan. Respon klinis biasanya terjadi setelah 2-3 minggu pengobatan.
Anafranil juga memberikan efek spesifik, berbeda dari antidepresan, pada sindrom obsesif-kompulsif. Dalam keadaan nyeri kronis apakah tergantung pada penyebab somatik atau tidak, obat mungkin bertindak dengan memfasilitasi transmisi saraf serotonergik dan noradrenergik.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan
Klomipramine yang diberikan secara oral diserap sepenuhnya dari saluran pencernaan.
Setelah pemberian oral, bioavailabilitas clomipramine yang tidak berubah berkurang 50% oleh metabolisme lintas pertama di hati, yang mengubahnya menjadi metabolit aktif N-desmethylclomipramine. Asupan makanan tidak secara signifikan mengubah bioavailabilitas clomipramine: sedikit penundaan dalam permulaan penyerapan dan oleh karena itu penundaan dalam mencapai puncak plasma adalah mungkin. Penyerapan tablet salut dan tablet pelepasan lama setara.
Selama pemberian oral dosis harian konstan Anafranil, konsentrasi plasma kondisi mapan menunjukkan variabilitas pasien-ke-pasien yang besar. Dosis harian 75 mg, dibagi menjadi 3 dosis 25 mg atau satu tablet lepas lambat 75 mg sekali sehari, menghasilkan konsentrasi keadaan tunak mulai dari 20 hingga 175 ng / mL.
Konsentrasi stabil dari metabolit aktif desmethylclomipramine mengikuti pola yang sama; Namun, mereka memiliki nilai 40-85% lebih tinggi daripada clomipramine dengan dosis 75 mg per hari.
Setelah pemberian Anafranil secara intravena atau intramuskular berulang 50-150 mg setiap hari, konsentrasi plasma stabil dicapai pada minggu kedua pengobatan. Ini berkisar dari
Distribusi
Clomipramine adalah 97,6% terikat pada protein plasma.
Volume distribusi yang jelas kira-kira 12-17 L / kg berat badan.
Konsentrasi dalam CSF adalah sekitar 2% dari konsentrasi dalam plasma.
Clomipramine ditemukan dalam ASI dalam konsentrasi yang sama dengan plasma.
Biotransformasi
Jalur metabolisme utama clomipramine adalah demetilasi menjadi metabolit aktif N-desmethylclomipramine. N-desmethylclomipramine dapat dibentuk dari berbagai enzim P450, terutama CYP3A4, CYP2C19 dan CYP1A2. Clomipramine dan N-desmethylclomipramine dihidroksilasi untuk membentuk 8-hydroxyclomipramine atau 8-hydroxy-N-desmethylclomipramine. Aktivitas metabolit 8-hidroksi belum ditentukan secara in vivo.Clomipramine juga dihidroksilasi pada posisi 2- dan N-desmethylclomipramine dapat didemetilasi lebih lanjut untuk membentuk didesmethylclomipramine. Metabolit 2- dan 8-hidroksi terutama diekskresikan sebagai glukuronida dalam urin.Penghapusan komponen aktif, clomipramine dan N-desmethylclomipramine, melalui pembentukan 2- dan 8-hydroxyclomipramine dikatalisis oleh CYP2D6.
Eliminasi
Clomipramine dan desmethylclomipramine dieliminasi dari plasma dengan waktu paruh masing-masing 21 jam (kisaran: 12-36 jam) dan 36 jam.
Setelah pemberian intramuskular atau intravena, waktu paruh plasma adalah 25 jam (kisaran 20-40 jam) dan 18 jam, masing-masing.
Sekitar 2/3 dari dosis tunggal clomipramine diekskresikan sebagai konjugat yang larut dalam air dalam urin dan sekitar 1/3 dalam feses.Jumlah clomipramine dan desmethylclomipramine yang tidak berubah yang diekskresikan dalam urin masing-masing berjumlah sekitar 2% dan 0, masing-masing. 5% dari dosis yang diberikan.
Populasi pasien khusus
Pada pasien usia lanjut, konsentrasi plasma clomipramine lebih tinggi daripada pasien yang lebih muda, karena mereka memiliki pembersihan plasma yang lebih rendah.
Tidak ada data yang tersedia mengenai farmakokinetik clomipramine dalam kasus insufisiensi ginjal atau hati.
05.3 Data keamanan praklinis
Anafranil tampaknya tidak memiliki, dari data eksperimen yang tersedia, efek mutagenik, karsinogenik atau teratogenik.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
ANAFRANIL tablet salut 10 mg
Laktosa; gliserin; kanji dr tepung jagung; talek; magnesium Stearate; sukrosa; jeli; hipomelosa; kopovidon; titanium dioksida; selulosa mikrokristalin; oksida besi kuning; polietilen glikol-8000; povidon.
ANAFRANIL tablet salut 25 mg
silika koloid anhidrat; laktosa; asam stearat; gliserin; kanji dr tepung jagung; talek; magnesium Stearate; oksida besi kuning; titanium dioksida; kopovidon; hipomelosa; selulosa mikrokristalin; polietilen glikol-8000; povidon; sukrosa.
ANAFRANIL 75 mg tablet lepas lambat
silika koloid anhidrat; kalsium fosfat dibasic; kalsium stearat; 30% dispersi poliakrilat; hipomelosa; oksida besi merah; gliseril polietilen glikol oksistearat; talek; titanium dioksida.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml larutan untuk injeksi
Gliserin; air untuk injeksi.
06.2 Ketidakcocokan
Clomipramine tidak sesuai dengan diklofenak; oleh karena itu, jangan mencampur larutan suntik dari kedua obat tersebut.
06.3 Masa berlaku
5 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
ANAFRANIL 10 mg dan tablet salut 25 mg
Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C, dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari kelembaban.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml larutan untuk injeksi
Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C, dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari cahaya.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
ANAFRANIL 10 mg tablet salut : kotak berisi 50 tablet dilapisi PVC blister; PVC / PCTFE.
ANAFRANIL tablet salut selaput 25 mg : kotak berisi 20 tablet dilapisi PVC blister; PVC/PCTFE, PVC/PE/PVDC.
ANAFRANIL 75 mg tablet lepas lambat: kotak berisi 20 tablet yang dapat dibagi dalam blister PVC; PVC/PCTFE, PVC/PE/PVDC.
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml larutan untuk injeksi: kotak ampul kaca 5 amber tipe I.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml larutan untuk injeksi
Pembukaan vial dengan pemecahan yang telah ditentukan: ambil vial dengan titik berwarna menghadap ke atas dan pecahkan dengan gerakan tajam.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
DEFIANTE FARMACÊUTICA SA - Rua dos Ferreiros, 260 - Funchal, Madeira (Portugal)
Dealer untuk Italia:
BIOFUTURA PHARMA S.p.A. - Via Pontina km 30.400 - 00040 Pomezia (Roma)
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
ANAFRANIL tablet salut 10 mg - 50 tablet - AIC n. 021643022
ANAFRANIL tablet salut 25 mg - 20 tablet - AIC n. 021643010
ANAFRANIL 75 mg tablet lepas lambat - 20 tablet - AIC n. 021643046
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml larutan injeksi - 5 ampul - AIC n. 021643034
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
ANAFRANIL tablet salut 10 mg
Otorisasi pertama: 15.07.1972 / Pembaruan: 01.06.2010
ANAFRANIL tablet salut 25 mg
Otorisasi pertama: 09.03.1970 / Pembaruan: 01.06.2010
ANAFRANIL 75 mg tablet lepas lambat
Otorisasi pertama: 09.03.1991 / Pembaruan: 01.06.2010
ANAFRANIL 25 mg / 2 ml larutan untuk injeksi
Otorisasi pertama: 09.03.1970 / Pembaruan: 01.06.2010
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Agustus 2010