Bahan aktif: Fluorouracil
Fluorouracil Hospira 50 mg / ml larutan injeksi untuk penggunaan intravena
Mengapa Fluorouracil digunakan? Untuk apa?
Fluorouracil Hospira mengandung zat aktif fluorouracil dan termasuk dalam kategori obat antikanker.
Fluorouracil Hospira digunakan untuk pengobatan paliatif kanker:
- dada
- dari usus besar
- dari rektum
- perut
- dari pankreas
pada pasien yang dipilih dengan hati-hati yang dianggap sulit ditangani dengan pembedahan atau cara lain.
Kontraindikasi Bila Fluorouracil tidak boleh digunakan
Anda TIDAK boleh diberikan Fluorouracil Hospira
- jika Anda alergi terhadap fluorouracil atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
- jika Anda kurang gizi
- jika Anda menderita penurunan fungsi sumsum tulang
- jika Anda memiliki infeksi parah
- untuk pengobatan penyakit non-ganas
- selama kehamilan dan menyusui (lihat bagian Kehamilan, menyusui dan kesuburan).
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Fluorouracil
Bicaralah dengan dokter atau perawat Anda sebelum Anda diberi fluorouracil
Berhenti minum fluorouracil segera
- pada tanda pertama ulserasi mulut (stomatitis atau esophagopharyngitis)
- dalam kasus efek samping yang jelas pada sistem gastrointestinal (misalnya muntah yang tidak dapat diobati, diare, ulserasi, perdarahan)
- jika terjadi pendarahan di lokasi manapun
- jika jumlah trombosit turun terlalu rendah (kurang dari 100.000 / mm3)
- jika jumlah sel darah putih turun terlalu rendah (kurang dari 3.500 / mm3)
Fluorouracil akan diberikan kepada Anda dengan hati-hati
- jika Anda menderita gangguan fungsi ginjal atau hati termasuk penyakit kuning (kulit menguning)
- jika Anda menderita penyakit jantung
- jika Anda mengalami penurunan jumlah sel darah
- jika Anda telah menjalani iradiasi panggul dosis tinggi
- jika diobati dengan obat alkilasi
- jika sumsum tulang Anda memiliki metastasis luas
Beri tahu dokter Anda jika
- Anda mengalami nyeri dada selama terapi Pengobatan Fluorouracil biasanya berhubungan dengan penurunan jumlah sel darah putih (leukopenia). Anda akan menjalani tes darah untuk memeriksanya.
Karena Fluorouracil Hospira adalah obat anti kanker, maka akan diberikan kepada Anda di unit khusus dan di bawah pengawasan dokter yang ahli dalam penggunaan obat anti kanker (antimetabolit kuat) Staf unit akan menjelaskan kepada Anda yang harus diperhatikan selama dan setelah perawatan. Lembar ini akan membantu Anda mengingatnya.
Karena kemungkinan efek toksik yang parah, ia akan dirawat di rumah sakit setidaknya selama terapi pertama. Dokter Anda akan memantau dengan cermat respons Anda terhadap pengobatan dan tanda-tanda toksisitas dan pada akhirnya akan menghentikan terapi.
Wadah obat ini terbuat dari karet lateks. Ini dapat menyebabkan reaksi alergi yang parah.
Anak-anak
Obat ini tidak boleh digunakan pada anak-anak. Keamanan dan kemanjuran fluorouracil pada anak-anak belum ditetapkan.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Fluorouracil?
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin mengonsumsi obat lain, bahkan yang tidak diresepkan oleh dokter.
Obat-obatan lain dapat mempengaruhi efek antikanker atau toksisitas fluorouracil, termasuk:
- metotreksat (obat antikanker)
- metronidazol (antibiotik)
- kalsium levofolinate (digunakan sebagai detoksifikasi dalam terapi kanker)
- allopurinol (digunakan untuk mengobati asam urat)
- cimetidine (digunakan untuk mengobati sakit maag)
- cisplatin (antikanker)
- warfarin (antikoagulan)
- sorivudin (antivirus)
- fenitoin (digunakan untuk mengontrol epilepsi/kejang dan irama jantung tidak teratur)
Gangguan diagnostik
Mungkin ada peningkatan beberapa parameter tes darah seperti alkaline phosphatase, transaminase, bilirubin dan lactic dehydrogenase dan beberapa nilai dalam urin (5-hydroxyindolacetic acid (5-HIAA).
Protein tertentu (albumin plasma) dapat menurun setelah malabsorpsi protein yang disebabkan oleh obat
Imunosupresan / terapi radiasi
Fluorouracil dapat meningkatkan tindakan imunosupresif.Dokter Anda akan memutuskan apakah Anda perlu mengurangi dosis obat ini, termasuk terapi radiasi.
Vaksin
Fluorouracil dapat mengurangi pertahanan kekebalan normal Anda dan mengurangi efektivitas vaksin, meningkatkan efek sampingnya.
Beri tahu dokter Anda tentang penggunaan vaksin secara bersamaan. Dia akan memutuskan kapan waktu yang paling tepat untuk memulai terapi fluorouracil.
Penting juga untuk memberi tahu dokter Anda jika Anda menggunakan fluorouracil sebelum mendapatkan vaksinasi. Beri tahu dokter Anda jika anggota keluarga perlu mendapatkan vaksin virus polio oral.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, menyusui dan kesuburan
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter Anda sebelum menggunakan obat ini.
Jangan gunakan fluorouracil selama kehamilan dan menyusui.
Jika Anda seorang wanita yang berpotensi melahirkan anak, jangan memulai terapi fluorouracil sampai Anda mengesampingkan kemungkinan kehamilan. Dokter Anda akan memberi tahu Anda tentang potensi risiko pada janin jika Anda hamil selama perawatan.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada data yang dapat diandalkan, oleh karena itu disarankan untuk tidak mengemudi atau menggunakan mesin.
Fluorouracil mengandung natrium.
Untuk dipertimbangkan pada orang dengan penurunan fungsi ginjal atau yang mengikuti diet rendah sodium.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Fluorouracil : Posology
Selalu gunakan obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau perawat Anda.
Administrasi:
- Fluorouracil Hospira hanya boleh diberikan di bawah pengawasan langsung dokter yang berpengalaman dalam penggunaan obat antikanker.
- Obat akan diberikan secara intravena sebagai suntikan normal atau infus.
Dosis
Dosis harian akan dihitung oleh dokter Anda berdasarkan berat badan Anda yang sebenarnya.
Dosis obat yang akan diberikan kepada Anda tergantung pada jenis kanker, kondisi kesehatan Anda, fungsi hati dan ginjal, dan apakah Anda sedang diberikan obat lain pada waktu yang bersamaan.
Gunakan pada anak-anak
Keamanan dan kemanjuran fluorouracil pada anak-anak belum ditetapkan.
Gunakan pada orang tua
Pasien lanjut usia lebih sering mengalami penurunan fungsi ginjal terkait usia, yang membutuhkan pengurangan dosis pada pasien yang menerima terapi fluorourasil.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Fluorouracil?
Overdosis dengan fluorouracil tidak mungkin terjadi karena akan diberikan oleh dokter atau perawat Anda. Namun, gejala yang menandakan overdosis adalah:
- Mual
- Dia muntah
- Diare
- Ulserasi atau perdarahan gastrointestinal
- Penurunan fungsi sumsum tulang belakang
Pemberian fluorourasil harus segera dihentikan jika gejala ini terjadi.
Perlakuan
Tidak ada penawar khusus yang diketahui. Pasien yang mengalami overdosis fluorouracil harus dipantau secara ketat setidaknya selama 4 minggu. Terapi yang tepat harus diambil jika kelainan muncul.
Efek Samping Apa efek samping Fluorouracil?
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya
Efek samping yang umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang)
- Dehidrasi, sering dikaitkan dengan diare dan/atau muntah
- Peningkatan denyut jantung (takikardia), sesak napas dan perubahan EKG (elektrokardiogram)
- Demam dan infeksi umum (sepsis), karena komplikasi infeksi toksisitas sumsum tulang belakang dan toksisitas hematologis
- Cedera otak dan gangguan sistem saraf (leukoensefalopati, neuropati)
- Stomatitis, radang kerongkongan dan faring (esophagopharyngitis) dengan scaling dan ulserasi
- Diare
- Anoreksia, mual dan muntah
- Radang usus (enteritis), kram, tukak duodenum, tinja encer, radang usus dua belas jari (duodenitis), gastritis, radang lidah (glossitis) dan faringitis (faringitis)
- Penurunan jumlah sel darah putih dalam darah (leukopenia)
- Rambut rontok (alopecia) dan dermatitis, terutama ruam gatal yang terlokalisasi pada ekstremitas.
Efek yang tidak diinginkan dengan frekuensi tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
- Penekanan fungsi sumsum tulang (myelosupresi)
- Penurunan komponen darah (pansitopenia)
- Penurunan jumlah trombosit dalam darah (trombositopenia)
- Penurunan sel darah putih yang nyata (agranulositosis)
- Penurunan sel darah merah (anemia)
- Peradangan vena superfisial (tromboflebitis)
- Kejang yang menyakitkan di daerah jantung (angina pectoris)
- Suplai darah yang tidak mencukupi ke jantung (iskemia miokard)
- Infark miokard
- Lesi pada permukaan bagian dalam dinding lambung (ulserasi gastrointestinal) dan perdarahan
- Perubahan hati (sklerosis intra dan ekstra hati)
- Peradangan kandung empedu (kolesistitis) bahkan tanpa adanya batu
- Sakit perut
- Peradangan rektum (proktitis)
- Reaksi alergi
- Kesulitan dalam melakukan gerakan (ataksia)
- Sakit kepala
- Kondisi tidur nyenyak (letargi)
- Diksi yang salah
- Pusing
- Ketidakstabilan
- Kelemahan
- Rasa tidak enak
- Gangguan persepsi dan fungsi intelektual seperti, misalnya, kehilangan memori, disorientasi ruang-waktu, agitasi (sindrom serebelar akut)
- Kulit kering, pecah-pecah
- Eritema atau bercak kulit, kepekaan terhadap sinar matahari (photosensitivity)
- Bintik-bintik di pembuluh darah (pigmentasi pembuluh darah)
- Kesemutan di tangan dan kaki diikuti oleh rasa sakit, eritema dan pembengkakan (sindrom palmar-plantar erythrodysaesthesia), komplikasi yang tidak biasa dari bolus dosis tinggi terus menerus atau terapi fluorouracil berkepanjangan
- Intoleransi cahaya (fotofobia)
- merobek
- Pengurangan ketajaman visual
- Gerakan mata yang berirama dan tidak disengaja (nistagmus)
- Penglihatan ganda (diplopia)
- Penyempitan saluran air mata (stenosis saluran air mata)
- Perubahan penglihatan
- Disorientasi
- Kebingungan
- Keadaan kebahagiaan yang berlebihan (euforia)
- Mimisan (epistaksis)
- Peningkatan kadar hormon tiroid (TT4 dan TT3)
- Perubahan kuku (goresan atau penumpahan kuku)
Efek samping terkait infus
- Dilatasi arteri (aneurisma arteri)
- Suplai darah yang tidak mencukupi ke arteri (iskemia arteri)
- Pembentukan bekuan darah di arteri (trombosis arteri)
- Pendarahan dari kanula yang digunakan untuk memasukkan obat
- Obstruksi arteri atau vena (emboli)
- Nyeri otot
- abses
- Infeksi di tempat pemasangan kanula
Efek imunosupresif dari fluorouracil dapat menyebabkan peningkatan risiko infeksi mikroba, penyembuhan tertunda dan pendarahan gusi.
Kepatuhan dengan instruksi yang terkandung dalam selebaran paket mengurangi risiko efek yang tidak diinginkan.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter, apoteker, atau perawat Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui situs web: https://www.aifa.gov.it / konten / laporan-reaksi-merugikan
Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Simpan di bawah 25 ° C. Jangan didinginkan atau dibekukan.
Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi obat dari cahaya.
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada kemasan. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jangan gunakan obat ini jika Anda melihat tanda-tanda kerusakan yang terlihat atau jika produk berwarna coklat atau kuning tua.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa yang terkandung dalam Fluorauracil Hospira?
- Bahan aktifnya adalah fluorouracil
- Bahan lainnya adalah: natrium hidroksida, air untuk injeksi, NaOH / HCl sebagai korektor pH
Seperti apa Fluorouracil Hospira dan isi paketnya
Botol kaca bening berisi larutan injeksi untuk penggunaan intravena. Ukuran kemasan 1 sampai 5 botol atau satu botol, sebagai berikut:
5 botol Onco-Tain 250mg / 5ml
5 botol Onco-Tain 500mg / 10ml
5 botol Onco-Tain 1g / 20ml
1 botol Onco-Tain 1g / 20ml
1 botol Onco-Tain 2.5g / 50ml
1 botol Onco-Tain 5g / 100ml
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
FLUOROURACIL HOSPIRA 50 MG / 1 ML LARUTAN UNTUK INJEKSI UNTUK PENGGUNAAN INTRAVENA
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap ml mengandung:
fluorourasil 50 mg.
Untuk daftar lengkap eksipien lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Solusi untuk injeksi untuk penggunaan intravena.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Fluorouracil Hospira diindikasikan untuk pengobatan paliatif karsinoma payudara, usus besar, rektum, lambung dan pankreas pada pasien yang dipilih secara hati-hati yang dianggap sulit ditangani dengan pembedahan atau cara lain.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Obat yang diberikan secara parenteral, sebelum pemberian, harus diperiksa secara visual untuk melihat adanya partikel atau perubahan warna, bilamana larutan dan wadah memungkinkan.
Fluorouracil dapat digunakan dalam kombinasi dengan obat kemoterapi sitotoksik lainnya; namun larutan fluorouracil untuk injeksi tidak boleh dicampur langsung dalam wadah yang sama dengan obat kemoterapi lain atau larutan intravena lainnya (lihat bagian 6.2).
Dianjurkan agar pasien dirawat di rumah sakit selama terapi pertama mereka.
Fluorouracil Hospira hanya boleh diberikan secara intravena. Hal ini juga memungkinkan untuk mengelola rute intra-arteri, berhati-hati, dalam kedua kasus, untuk menghindari ekstravasasi.
Dosis harus disesuaikan dan dihitung berdasarkan berat badan aktual pasien, menggunakan Indeks Massa Tubuh Lean (berat kering) jika pasien mengalami obesitas atau jika berat badan dinaikkan secara artifisial karena edema, asites, atau kondisi retensi air lainnya.
Direkomendasikan agar setiap pasien dievaluasi secara hati-hati sebelum memulai pengobatan untuk menentukan dosis fluorouracil yang optimal dengan presisi tertinggi.
Fluorouracil Hospira dapat diencerkan dengan natrium klorida 0,9% untuk injeksi atau dekstrosa 5% untuk injeksi. Larutan yang diperoleh stabil selama 48 jam jika disimpan pada suhu kamar.
DOSIS AWAL:
Dosisnya 12 mg/kg berat badan sekali sehari selama 4 hari berikutnya. Dosis harian tidak boleh melebihi 800 mg. Jika tidak ada toksisitas, 6 mg / kg dapat diberikan pada hari ke 6, 8, 10, 12, sedangkan pemberian tidak boleh diberikan pada hari ke 5, 7, 9, 11. Terapi harus dihentikan pada akhir hari ke-12 bahkan jika tidak ada tanda-tanda toksisitas yang muncul. (lihat bagian 4.4).
Pasien yang berisiko dan cacat (lihat bagian 4.4) harus menerima 6 mg / kg per hari selama 3 hari berturut-turut. Jika tidak ada manifestasi toksisitas, 3 mg/kg dapat diberikan pada hari ke 5, 7, 9, sampai terjadi toksisitas. Tidak ada terapi yang harus diberikan pada hari ke-4, ke-6, ke-8. Dosis harian total tidak boleh melebihi 400 mg.
Urutan pemberian intravena milik satu atau skema lain merupakan "siklus terapi".
Terapi harus segera dihentikan jika tanda-tanda toksisitas muncul.
TERAPI PEMELIHARAAN:
Dalam kasus di mana toksisitas tidak menjadi masalah, terapi dilanjutkan dengan mengadopsi satu atau skema lain:
1. Ulangi pemberian dengan dosis yang sama seperti sebelumnya setiap 30 hari dari pengobatan terakhir.
2. Bila tanda-tanda toksisitas yang muncul setelah terapi awal telah berkurang, berikan terapi pemeliharaan 10-15 mg / kg / minggu dalam satu pemberian. Jangan melebihi 1 g per minggu dan gunakan dosis yang lebih rendah pada pasien di risiko Sesuaikan dosis sesuai dengan reaksi pasien terhadap pengobatan sebelumnya Beberapa pasien telah menerima 9 sampai 45 program pengobatan selama periode 12 sampai 60 bulan.
INFUSI:
Dosis harian 15 mg / kg, tetapi tidak melebihi 1 g per infus, diencerkan dalam 500 ml dekstrosa 5% untuk injeksi atau 0,9% natrium klorida untuk injeksi dan diberikan melalui infus intravena dengan kecepatan 40 tetes per menit pada 4 jam.
Sebagai alternatif, dosis harian dapat diinfuskan selama 30-60 menit, atau sebagai infus kontinu selama 24 jam. Dosis harian ini harus diberikan pada hari-hari berikutnya sampai tanda-tanda toksisitas ditemukan atau sampai dosis 12-15 gr diberikan.
Urutan suntikan ini merupakan "siklus" terapi. Beberapa pasien menerima hingga 30 gr. dengan dosis harian maksimum hingga 1 gr. Interval antara dua siklus harus 4/6 minggu.
Gunakan dalam pediatri:
Keamanan dan kemanjuran fluorouracil pada anak-anak belum ditetapkan.
Gunakan pada orang tua:
Pasien lanjut usia lebih sering mengalami penurunan fungsi ginjal terkait usia, yang membutuhkan pengurangan dosis pada pasien yang menerima terapi fluorourasil.
Terapi kombinasi:
Setiap terapi yang meningkatkan stres pasien, mengganggu nutrisi atau menekan fungsi sumsum tulang dapat meningkatkan toksisitas fluorourasil (lihat bagian 4.5).
04.3 Kontraindikasi
Obat ini dikontraindikasikan pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap fluorouracil atau eksipiennya.
Terapi fluorourasil dikontraindikasikan pada pasien kurang gizi, pada pasien dengan penurunan fungsi sumsum tulang atau dengan infeksi berat.
Fluorouracil tidak boleh digunakan untuk pengobatan penyakit non-ganas.
Flurouracil dikontraindikasikan pada kehamilan dan menyusui (lihat bagian 4.6).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Wadah obat ini terbuat dari karet lateks. Ini dapat menyebabkan reaksi alergi yang parah.
Pengobatan fluorouracil umumnya dikaitkan dengan leukopenia. Jumlah sel darah putih terendah biasanya terlihat antara hari ke-7 dan ke-14 setelah pengobatan pertama, meskipun depresi dapat berlangsung hingga hari ke-20. Hitungan biasanya kembali ke tingkat normal pada hari ke-30. Pemantauan harian trombosit dan sel darah putih dianjurkan dan pengobatan harus dihentikan jika trombosit turun di bawah 100.000 / mm3 atau leukosit turun di bawah 3.500 / mm3. Ketika nilai total turun di bawah 2000 / mm3, khususnya dengan adanya granulositopenia, dan untuk mencegah infeksi sistemik, dianjurkan untuk memindahkan pasien ke area terisolasi dan terlindung di rumah sakit dan merawatnya dengan bantuan medis yang sesuai. .
Pengobatan juga harus dihentikan pada tanda pertama ulserasi mulut atau dalam kasus efek samping yang jelas pada sistem pencernaan seperti stomatitis, diare, perdarahan dari saluran pencernaan atau perdarahan di tempat lain di tubuh, esofagopharyngitis atau muntah keras. Terapi fluorourasil hanya dapat dilanjutkan ketika pasien pulih dari gejala ini. Hubungan antara dosis efektif dan dosis toksik sangat sederhana dan respon terapeutik tidak mungkin terjadi tanpa tanda-tanda toksisitas. Oleh karena itu, diperlukan kehati-hatian yang besar dalam pemilihan pasien dan penyesuaian dosis.
Fluorouracil harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal atau hati atau dengan penyakit kuning.
Fluorouracil harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit jantung. Kasus angina pektoris yang terisolasi, kelainan EKG, dan infark miokard yang jarang telah dilaporkan setelah pemberian fluorouracil. Oleh karena itu, perawatan harus dilakukan ketika merawat pasien yang mengeluh nyeri dada selama terapi dan pasien dengan riwayat penyakit jantung.
. Karena risiko kematian mendadak, pengobatan fluorouracil tidak boleh dilanjutkan setelah reaksi kardiovaskular yang terdokumentasi (aritmia, angina, perubahan interval ST).
Direkomendasikan bahwa fluorouracil hanya digunakan oleh, atau di bawah pengawasan, seorang dokter khusus dalam penggunaan agen kemoterapi dan khususnya dalam penggunaan antimetabolit kuat.
Karena kemungkinan efek toksik yang parah, dianjurkan agar pasien dirawat di rumah sakit setidaknya selama terapi awal.
Perhatian khusus harus dilakukan pada pasien yang berisiko telah menjalani iradiasi panggul dosis tinggi, atau pengobatan dengan obat alkilasi, pada pasien yang sumsum tulangnya memiliki metastasis luas, atau dengan penurunan fungsi ginjal atau hati.
Setiap terapi yang meningkatkan stres pasien, mengganggu status gizi atau menekan fungsi sumsum tulang meningkatkan toksisitas obat.
Fluorouracil bukanlah terapi tambahan yang dapat dikombinasikan dengan terapi bedah.
Fluorouracil adalah obat yang memiliki toksisitas tinggi dengan margin keamanan yang rendah. Pasien harus dipantau dengan hati-hati, karena respons terapeutik tidak mungkin terjadi tanpa beberapa tanda toksisitas.
Toksisitas hematologis yang parah, perdarahan gastrointestinal dan bahkan kematian dapat terjadi dengan penggunaan fluorouracil, meskipun pemilihan pasien secara hati-hati dan penyesuaian dosis yang tepat.Meskipun efek toksik yang parah mungkin lebih mudah terjadi pada pasien yang berisiko, mereka kadang-kadang dapat terjadi pada pasien dalam kondisi yang relatif baik juga.
Terapi harus dihentikan setiap kali salah satu dari tanda-tanda toksisitas berikut terjadi:
- stomatitis atau esophagopharyngitis, pada tanda pertama yang terlihat;
- leukopenia (jumlah sel darah putih - WBC kurang dari 3.500) atau penurunan jumlah sel darah putih yang cepat;
- muntah yang tidak dapat diobati;
- diare, sering buang air besar dan tinja berair;
- ulserasi gastrointestinal dan perdarahan dari saluran gastrointestinal;
- trombositopenia (jumlah trombosit kurang dari 100.000);
- berdarah.
Dalam semua kasus, efek toksik harus diselesaikan sebelum memulai terapi pemeliharaan. Gejala toksik sering terjadi selama terapi pemeliharaan. Namun, jika terjadi, terapi harus dihentikan sampai sembuh.
Pemberian fluorouracil telah dikaitkan dengan timbulnya sindrom erythrodysaesthesia palm-to-palm
plantar, juga dikenal sebagai "sindrom tangan-kaki" (lihat bagian 4.8) dilaporkan sebagai komplikasi yang tidak biasa dari terapi fluorourasil bolus dosis tinggi jangka panjang.
Sindrom ini ditandai dengan sensasi kesemutan di tangan dan kaki yang dalam beberapa hari bisa berubah menjadi nyeri saat menggenggam benda atau berjalan. Telapak kaki dan tangan
mereka menjadi eritematosa dan bengkak secara simetris, dengan menonjolkan sensitivitas falang distal, kadang-kadang dengan deskuamasi. Penghentian terapi menyebabkan resolusi bertahap dalam 5-7 hari.Meskipun piridoksin telah terbukti memperbaiki kondisi ini, keamanan dan kemanjurannya belum ditetapkan.
Vasospasme koroner dengan episode angina pektoris dapat terjadi pada pasien yang menerima fluorouracil (lihat bagian 4.8). Serangan angina tampaknya terjadi sekitar 6 jam (kisaran, menit hingga 7 hari) setelah dosis ketiga (kisaran 1-13 dosis). Risikonya lebih besar pada pasien dengan penyakit arteri koroner yang sudah ada sebelumnya. Nitrat atau morfin tampaknya efektif dalam menghilangkan rasa sakit; pengobatan pencegahan dengan penghambat saluran kalsium mungkin juga efektif.
Efek toksik fluorouracil yang paling menonjol dan membatasi dosis terjadi pada sel sumsum tulang yang normal dan berkembang biak dengan cepat dan lapisan dalam saluran pencernaan. Efek imunosupresif dari fluorouracil dapat menyebabkan peningkatan insiden infeksi mikroba, penyembuhan luka yang tertunda dan pendarahan gusi.
Jarang, reaksi toksik yang parah dan tak terduga (termasuk stomatitis, diare, neutropenia dan neurotoksisitas) telah dilaporkan terkait dengan fluorouracil. Reaksi-reaksi ini telah dikaitkan dengan defisiensi aktivitas dihydropyrimidine dehydrogenase yang tampaknya menyebabkan penundaan pembersihan fluorouracil.
Kurang dari satu persen pasien yang diobati dengan fluorouracil mengalami ataksia atau manifestasi lain dari sindrom serebelar akut akibat neurotoksisitas obat (lihat bagian 4.8). Terkait dengan neurotoksisitas, gangguan okulomotor telah dilaporkan, bermanifestasi terutama sebagai kelemahan konvergensi dan divergensi.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Beberapa zat telah dilaporkan memodulasi biokimia efek antikanker atau toksisitas fluorouracil, di antara yang paling sering dilaporkan adalah methotrexate, metronidazole, levofolinate serta allopurinol dan cimetidine yang mempengaruhi bioavailabilitas obat aktif. Pretreatment dengan simetidin sebelum infus intravena fluorouracil meningkatkan area di bawah kurva konsentrasi / waktu (AUC) sebesar 27%. Total pembersihan tubuh berkurang 28%. Hal ini dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma fluorouracil.
Insiden infark serebral yang lebih tinggi telah dilaporkan pada pasien dengan tumor orofaringeal yang diobati dengan fluorouracil dan cisplatin.
Peningkatan waktu protrombin dan INR yang signifikan telah dilaporkan pada beberapa pasien yang distabilkan dengan warfarin setelah memulai rejimen berbasis fluorourasil.
Sebuah "interaksi yang signifikan secara klinis" antara antivirus sorivudine dan prodrugs fluorouracil telah dijelaskan sebagai konsekuensi dari penghambatan sorivudine dari dihydropyrimidine dehydrogenase. Fluorouracil tidak boleh diberikan dengan sorivudine atau analog yang terkait secara kimia. Perawatan harus dilakukan saat merawat penggunaan fluorouracil dalam kombinasi dengan obat-obatan. yang dapat mempengaruhi aktivitas dihidropirimidin dehidrogenase.
Peningkatan konsentrasi plasma fenitoin telah dilaporkan setelah penggunaan fenitoin secara bersamaan dengan capecitabine atau metabolitnya fluorouracil. Studi interaksi telah dilakukan antara fenitoin dan capecitabine, namun mekanisme interaksi tampaknya penghambatan sistem isoenzimatik CYP2C9 oleh capecitabine.
Fluorouracil / Kalsium folinat
Kalsium folinat dapat meningkatkan toksisitas fluorouracil.
Fluorouracil / Imunosupresan / Terapi Radiasi
Peningkatan aksi imunosupresif dapat terjadi; dosis mungkin perlu dikurangi ketika satu atau lebih obat imunosupresif, termasuk terapi radiasi, digunakan secara bersamaan atau berurutan.
Fluorouracil / Vaksin, Virus terbunuh
Bergantung pada fakta bahwa terapi fluorourasil dapat menurunkan pertahanan kekebalan normal, respons antibodi subjek mungkin menurun. Interval antara menghentikan terapi yang menyebabkan imunosupresi dan memulihkan kemampuan pasien untuk merespon vaksin tergantung pada intensitas dan jenis imunosupresi yang disebabkan oleh obat, penyakit yang mendasari dan faktor lainnya; perkiraan periode dihitung antara 3 bulan dan 1 tahun .
Fluorouracil / Vaksin, Virus hidup yang dilemahkan
Karena fakta bahwa terapi fluorouracil dapat menurunkan pertahanan kekebalan normal, penggunaan vaksin virus hidup yang dilemahkan secara bersamaan dapat menyebabkan peningkatan replikasi virus, dengan konsekuensi peningkatan efek samping vaksin, dan / atau dapat menurunkan respon antibodi dari virus. subjek vaksin; vaksinasi pasien ini harus dilakukan dengan sangat hati-hati dan hanya setelah evaluasi yang cermat terhadap parameter hematologis pasien dan hanya dengan persetujuan dokter yang bertanggung jawab atas terapi fluorourasil. Interval antara penghentian terapi yang menyebabkan imunosupresi dan pemulihan kemampuan pasien untuk merespon vaksin tergantung pada intensitas dan jenis imunosupresi yang disebabkan oleh obat, patologi dan faktor lainnya; periode antara 3 bulan dan 1 tahun diperkirakan sekitar.
Pasien dengan leukemia dalam remisi tidak boleh menerima vaksin virus hidup yang dilemahkan selama tiga bulan setelah sesi kemoterapi terakhir mereka. Selain itu, imunisasi dengan vaksin virus polio oral sebaiknya ditunda pada orang yang kontak langsung dengan penderita, terutama anggota keluarga.
Gangguan diagnostik
Peningkatan alkali fosfatase, transaminase, bilirubin dan dehidrogenase laktat dapat terjadi.
Peningkatan asam 5-hidroksiindolasetat (5-HIAA) dapat terjadi dalam urin.Albumin plasma dapat menurun karena malabsorpsi protein yang disebabkan oleh obat.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Fluorouracil dikontraindikasikan pada wanita hamil dan menyusui.
Wanita yang berpotensi melahirkan anak tidak boleh memulai terapi fluorourasil sampai kehamilan telah disingkirkan dan juga harus diberitahu tentang potensi risiko pada janin jika kehamilan terjadi selama pengobatan (lihat bagian 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada data yang dapat diandalkan yang tersedia; oleh karena itu, tidak disarankan untuk mengemudi atau menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Berikut ini adalah efek fluorouracil, diatur menurut kelas organ sistem MedDRA. Data yang tersedia tidak cukup untuk menetapkan frekuensi efek individu yang terdaftar.
Gangguan metabolisme dan nutrisi
Dehidrasi (sering dikaitkan dengan diare dan/atau muntah)
Gangguan gastrointestinal
Diare, muntah, stomatitis, faringitis esofagus (yang dapat menyebabkan deskuamasi dan ulserasi), anoreksia, mual, enteritis, kram, tukak duodenum, tinja encer, duodenitis, gastritis, glositis, dan faringitis.
Ulserasi dan perdarahan gastrointestinal, nyeri perut, proktitis.
Patologi jantung
takikardia, angina, iskemia miokard, kardiotoksisitas.
Kasus infark miokard telah dilaporkan. Ada laporan kematian mendadak.
Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum
Dispnea, epistaksis
Gangguan pada darah dan sistem limfatik
hematotoksisitas
Leukopenia (jumlah sel darah putih terendah biasanya terlihat antara hari ke-7 dan ke-14 setelah pengobatan pertama, meskipun depresi maksimum dapat diperpanjang hingga hari ke-20. Hitungannya biasanya kembali ke tingkat normal pada hari ke-30).
Myelosupresi, pansitopenia, trombositopenia, agranulositosis, anemia, tromboflebitis.
Infeksi dan infestasi
Demam dan sepsis (karena komplikasi infeksi sumsum tulang belakang dan toksisitas hematologis)
Gangguan sistem kekebalan tubuh
Reaksi hipersensitivitas: Anafilaksis dan reaksi alergi umum.
Gangguan jiwa
Disorientasi, kebingungan, euforia.
Gangguan sistem saraf
Leukoensefalopati, neuropati,
Ataksia, sakit kepala, lesu, diksi yang salah, pusing, ketidakstabilan, sindrom serebelar akut. Gejala-gejala ini dapat bertahan setelah penghentian terapi.
Gangguan mata
Fotofobia, lakrimasi, penurunan ketajaman penglihatan, nistagmus, diplopia, stenosis duktus air mata, perubahan visual.
Gangguan Hepatobilier
Sklerosis intra dan ekstra hepatik, kolesistitis tanpa adanya batu
Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Alopecia dan dermatitis telah diamati dalam sejumlah besar kasus. Dermatitis yang paling sering terjadi adalah ruam makulopapular yang gatal biasanya terlokalisasi pada ekstremitas dan lebih jarang pada batang tubuh. Hal ini umumnya reversibel dan biasanya merespon pengobatan simtomatik.
Kulit kering, pecah-pecah, fotosensitifitas, bermanifestasi sebagai eritema atau peningkatan pigmentasi kulit, pigmentasi vena, sindrom erythrodysaesthesia palmar-plantar, bermanifestasi sebagai kesemutan di tangan dan kaki diikuti dengan rasa sakit, eritema dan bengkak, perubahan kuku (termasuk goresan atau kendurnya kuku). kuku).
Tes diagnostik
Modifikasi elektrokardiogram
Peningkatan kadar serum total tiroksin (TT4) dan serum total triiodothyronine (TT3).
Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi
Malaise, kelemahan
Komplikasi infus pada tingkat arteri regional: Aneurisma arteri, iskemia arteri, trombosis arteri, perdarahan pada tingkat kanula, obstruksi kanula, pengangkatan kanula dari pembuluh vena atau kebocoran cairan infus di tempat; emboli, fibromyositis, abses, infeksi di tempat kanula dimasukkan, tromboflebitis.
"Pelaporan dugaan reaksi merugikan.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse".
04.9 Overdosis
Acara:
Kemungkinan overdosis dengan fluorouracil sulit karena kondisi pemberian. Namun, gejala yang menandai overdosis adalah mual, muntah, diare, ulserasi atau perdarahan gastrointestinal, penurunan fungsi sumsum tulang (termasuk terjadinya trombositopenia, leukopenia, dan agranulositosis). Pemberian fluorouracil harus segera dihentikan setelah timbulnya gejala-gejala ini.
Perlakuan:
Tidak ada penawar khusus yang diketahui. Pasien yang mengalami overdosis fluorouracil harus dipantau secara ketat setidaknya selama 4 minggu. Terapi yang tepat harus digunakan jika kelainan muncul.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Fluorouracil adalah pirimidin terfluorinasi yang termasuk dalam kategori antimetabolit, secara struktural mirip dengan urasil.Mekanisme kerja yang tepat belum diklarifikasi, tetapi diasumsikan bahwa obat tersebut bertindak sebagai antimetabolit dalam tiga cara berbeda.Deoksiribonukleotida obat , 5-fluoro-2 "-deoxyuridine-5" - fosfat, menghambat sintetase timidilat, sehingga menghambat metilasi asam deoksiuridil menjadi asam timidil dan dengan demikian mengganggu sintesis DNA. Selanjutnya, fluorouracil dimasukkan, untuk sebagian kecil, ke dalam RNA, menghasilkan RNA abnormal; akhirnya, menghambat penggunaan urasil prasintesis dalam sintesis RNA, memblokir fosfatase urasil. Karena DNA dan RNA sangat penting untuk pembelahan dan pertumbuhan sel, fluorouracil dapat menyebabkan pertumbuhan yang tidak seimbang dan kematian sel.
Pemberian fluorouracil parenteral telah terbukti menghambat pertumbuhan neoplasma pada manusia dan bahwa efek terapeutik paling baik bila digunakan untuk tumor sumsum tulang, tumor mukosa usus, dan kanker tertentu pada payudara, rektum, dan usus besar.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan dan distribusi
Setelah pemberian i.v., fluorouracil didistribusikan ke jaringan tumor, mukosa usus, sumsum tulang, hati, dan jaringan lain.Meskipun kelarutannya dalam lemak buruk, obat ini dengan cepat melintasi sawar darah otak dan didistribusikan dalam cairan serebrospinal dan jaringan otak. Studi distribusi pada hewan dan manusia telah menunjukkan konsentrasi obat yang lebih tinggi, atau metabolitnya, di jaringan tumor daripada di jaringan lain. Fluorouracil juga telah terbukti bertahan lebih lama di beberapa jaringan tumor daripada di jaringan normal. pengurangan katabolisme urasil.
Setengah hidup
Waktu paruh eliminasi rata-rata dari plasma adalah sekitar 16 menit, dengan kisaran 8-20 menit, dan tergantung dosis.Tiga jam setelah infus intravena, tidak ada obat yang tidak dimetabolisme ditemukan dalam plasma.
Pengeluaran
Obat diekskresikan tidak berubah dalam urin dalam 6 jam selama sekitar 7-20%; dari jumlah ini, lebih dari 90% diekskresikan selama satu jam pertama. Sisa dari dosis yang diberikan dimetabolisme, terutama di hati. Metabolisme katabolik fluorouracil menyebabkan produk tidak aktif (CO2, urea, alfa-fluoro-beta-alanin). Metabolit tidak aktif diekskresikan dalam urin selama 3-4 jam berikutnya.
05.3 Data keamanan praklinis
LD50 dari fluorouracil untuk i.p. ditemukan 101 mg / kg pada tikus dan 237 mg / kg pada tikus. Sistem hematopoietik sangat sensitif terhadap 5-FU dan banyak manifestasi toksik terjadi pada tingkat ini. Pemberian 23 mg/kg/hari i.p. selama enam hari menyebabkan perubahan total pada sel sumsum tulang dan jumlah unit pembentuk koloni endogen (CFU) pada tikus. Hitung UFC kembali normal 10 hari setelah pemberian terakhir. 5-FU menginduksi perubahan kualitatif dan struktural dibandingkan dengan sel kariosit normal ketika diuji untuk efek mutagenik pada kromosom sel manusia (Strain CA-1).Seperti banyak agen sitotoksik kemoterapi lainnya, 5-FU telah menunjukkan tindakan teratogenik pada hewan laboratorium. Jenis malformasi termasuk deformasi langit-langit, kaki dan ekor.
Potensi mutagenik
Hasil tes mikronukleus positif diamati pada sel sumsum tulang tikus, dan fluorourasil pada konsentrasi tinggi menyebabkan kerusakan kromosom pada fibroblas hamster secara in vitro. Fluorouracil telah terbukti bersifat mutagenik pada beberapa strain Salmonella typhimurium, termasuk TA 1535, TA 1537, dan TA 1538 dan pada Saccharomyces cerevisiae tetapi tidak pada Salmonella typhimurium strain TA 92, TA 98, dan TA 100.
Teratogenisitas
Fluorouracil dapat menyebabkan kerusakan janin bila diberikan kepada wanita hamil. Fluorouracil bersifat teratogenik pada hewan laboratorium. Dosis yang terbukti teratogenik adalah 1 sampai 3 kali lebih besar dari dosis terapi maksimum yang direkomendasikan. Deformasi janin termasuk celah langit-langit, cacat tulang, pelengkap, kaki dan ekor deformasi.
Karsinogenisitas
Penelitian pada hewan jangka panjang belum dilakukan untuk menentukan potensi karsinogenik dari fluorouracil, namun dalam beberapa penelitian pada hewan yang berlangsung hingga satu tahun, dengan pemberian oral atau i.v., tidak ada bukti karsinogenisitas yang diamati. Risiko karsinogenisitas pada manusia belum ditetapkan.
Efek pada perkembangan peri-post natal
Fluorouracil belum diuji pada hewan untuk efeknya pada perkembangan peri dan postnatal. Namun, fluorouracil telah terbukti melewati plasenta dan memasuki sirkulasi janin tikus. Pemberian fluorouracil telah terbukti meningkatkan aborsi dan kematian embrio pada tikus. Pada monyet, dosis lebih besar dari 40 mg/kg yang diberikan pada induknya mengakibatkan kematian semua janin yang terpapar fluorouracil. Zat yang menghambat sintesis DNA, RNA, dan protein dapat mengganggu perkembangan peri dan postnatal.
Efek pada kesuburan dan reproduksi
Fluorouracil belum cukup diuji pada hewan untuk menentukan pengaruhnya terhadap kesuburan dan kapasitas reproduksi secara umum. Setelah pemberian intraperitoneal 125 atau 250 mg / kg, penyimpangan kromosom dan modifikasi dalam organisasi kromosom spermatogonia ditentukan: diferensiasi spermatogonial juga terhambat, ini menentukan hilangnya kesuburan sementara Setelah pemberian intraperitoneal dosis 25 o 50 mg / kg per minggu selama 3 minggu selama fase praovulasi oogenesis pada tikus betina, secara substansial mengurangi kejadian kawin subur.Studi terbatas pada kelinci telah menunjukkan bahwa pemberian dosis tunggal 25 mg / kg atau dosis harian 5 mg / kg untuk 5 hari tidak berpengaruh pada ovulasi.
Diharapkan senyawa yang mirip dengan fluorouracil, yang menghambat sintesis DNA, RNA, dan protein, dapat menyebabkan efek toksik pada gametogenesis. Penggunaan kontrasepsi non-hormonal dianjurkan selama terapi sitotoksik.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Natrium hidroksida - Air untuk injeksi - NaOH / HCl sebagai korektor pH
06.2 Ketidakcocokan
5-fluorouracil tidak sesuai dengan carboplatin, cisplatin, cytarabine, diazepam, doxorubicin dan anthracyclines lainnya dan mungkin juga dengan methotrexate.
Larutan fluorourasil bersifat basa dan oleh karena itu dianjurkan untuk menghindari penambahan obat atau preparat asam ke dalam larutan ini.
Larutan fluorourasil untuk injeksi tidak boleh dicampur langsung dalam wadah yang sama dengan obat kemoterapi lain atau larutan intravena lainnya.
06.3 Masa berlaku
2 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan dalam kemasan aslinya pada suhu di bawah 25 ° C, jauh dari cahaya. Jangan didinginkan atau dibekukan.
PERHATIAN: Produk tidak mengandung bahan pengawet. Setelah digunakan, harus dibuang meskipun hanya digunakan sebagian. Jika diencerkan dengan teknik aseptik dengan larutan perfusi yang sesuai, larutan yang dihasilkan dapat disimpan hingga 24 jam antara 2 ° C dan 8 ° C. Oleh karena itu, pengguna bertanggung jawab atas modalitas dan umur simpan obat yang diencerkan.
PH BP fluorouracil injeksi adalah 8,9 dan produk stabil pada pH antara 8,5-9,1.
Jika endapan terbentuk akibat paparan suhu rendah, dapat dikembalikan ke larutan dengan mengocok dan memanaskan larutan hingga 60 ° C. Sebelum digunakan, biarkan dingin hingga suhu tubuh.
Produk tidak boleh digunakan jika warnanya coklat atau kuning tua.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Botol kaca bening tipe I, Onco-Tain, terdiri dari plastik anti-penyebaran luar menyusut jika botol pecah dengan penutup elastomer. Segel aluminium dengan tutup plastik flip-off.
Paket 1 atau 5 botol + leaflet paket.
Ukuran paket satu botol + selebaran.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Alat Kemo-Dispensing Pin atau alat penusuk serupa yang dapat menyebabkan sumbat jatuh ke dalam vial, dengan konsekuensi hilangnya sterilitas produk, tidak boleh digunakan.
Pedoman penanganan obat sitotoksik
Administrasi
Seharusnya hanya diberikan di bawah pengawasan langsung dari dokter yang berpengalaman dalam penggunaan obat sitostatik.
Persiapan
1) Fluorouracil hanya boleh disiapkan untuk digunakan oleh para profesional yang berpengalaman dalam penanganannya.
2) Operasi seperti rekonstitusi serbuk dan pemindahan ke spuit hanya boleh dilakukan di area khusus yang sesuai (sebaiknya di bawah tudung aliran laminar yang sesuai untuk menangani senyawa sitotoksik).
3) Personil yang melakukan operasi ini harus cukup dilindungi oleh gaun pelindung, sarung tangan dan kaca mata pengaman.
4) Staf wanita hamil tidak boleh menangani zat ini.
Kontaminasi
a) Dalam kasus kontak yang tidak disengaja dengan kulit atau mata, area tersebut harus dicuci dengan banyak air atau saline normal. Krim ringan dapat digunakan untuk mengobati iritasi kulit sementara. Konsultasikan dengan spesialis jika terjadi kontak mata yang tidak disengaja atau jika obat terhirup atau tertelan.
b) Jika terjadi tumpahan, operator harus memakai sarung tangan dan mengumpulkan larutan dengan spons yang dipegang di area kerja khusus untuk tujuan ini. Cuci permukaan dua kali dengan air. Tempatkan larutan, spons, dan bahan yang terkontaminasi ke dalam kantong plastik dan tutup rapat.
Eliminasi
Jarum suntik, wadah, bahan penyerap, larutan dan bahan terkontaminasi lainnya harus ditempatkan dalam kantong plastik ganda atau wadah kedap air lainnya dan kemudian dibakar pada suhu 700 ° C.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Hospira Italia S.r.l.
Via Orazio, 20/22 - 80122 Napoli
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
A.I.C. tidak. 034316012 5 vial Onco-Tain 250 mg / 5 ml
A.I.C. tidak. 034316024 5 vial Onco-Tain 500 mg / 10 ml
A.I.C. tidak. 034316087 5 vial Onco-Tain 1 gr / 20 ml
A.I.C. tidak. 034316036 1 botol Onco-Tain 1 g / 20 ml
A.I.C. tidak. 034316048 1 botol Onco-Tain 2,5 g / 50 ml
A.I.C. tidak. 034316051 1 vial Onco-Tain 5 gr / 100 ml
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Pembaruan A.I.C: 02.11.2011
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
09/2015
