COUMADIN - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Coumadin - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan Penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan Cara Penggunaan Overdosis Efek yang Tidak Diinginkan Umur simpan dan penyimpanan

Bahan aktif: Warfarin (natrium warfarin)

Coumadin 5mg tablet yang dapat dibagi

Mengapa Coumadin digunakan? Untuk apa?

COUMADIN adalah antikoagulan, yaitu membantu mencegah pembentukan gumpalan (gumpalan) dalam darah.

COUMADIN adalah obat dengan indeks terapeutik sempit, yang berarti bahwa variasi kecil dalam dosis dapat memiliki konsekuensi serius, bahkan terlalu banyak obat dapat menyebabkan pendarahan, terlalu sedikit obat dapat menyebabkan pembentukan gumpalan darah yang berbahaya.

Dokter Anda telah meresepkan COUMADIN bagi Anda untuk mencegah pembekuan darah. Gumpalan ini berbahaya karena dapat menghalangi aliran darah normal. Misalnya, jika gumpalan berjalan ke otak dapat menyebabkan stroke (gangguan aliran darah ke otak).

COUMADIN digunakan untuk mengobati dan mencegah pembekuan:

di kaki dan paru-paru
terkait dengan detak jantung yang tidak teratur dan cepat, yang disebut "fibrilasi atrium";
berhubungan dengan penggantian katup jantung.

Jika anda pernah mengalami serangan jantung (heart attack) COUMADIN digunakan untuk :

mengurangi risiko terkena serangan jantung lagi;
mengurangi risiko stroke;
mengurangi risiko penggumpalan darah ke kaki atau paru-paru.

Bicaralah dengan dokter Anda jika Anda tidak merasa lebih baik atau jika Anda merasa lebih buruk.

Kontraindikasi Ketika Coumadin tidak boleh digunakan

Jangan mengambil COUMADIN

Jika Anda alergi terhadap natrium warfarin atau salah satu bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian Kandungan).
Jika Anda memiliki risiko pendarahan atau pendarahan berkelanjutan.
Jika Anda sedang hamil atau bisa.
Jika Anda seorang wanita usia subur yang tidak menggunakan alat kontrasepsi
Jika Anda sedang hamil dan berisiko kehilangan bayi atau memiliki tekanan darah sangat tinggi.
Jika Anda baru saja menjalani atau akan menjalani operasi, bahkan di bawah anestesi lokal (gangguan rasa sakit di area tubuh).
Jika perlu menjalani prosedur di rumah sakit, termasuk tusukan di bagian belakang.
Jika Anda memiliki tekanan darah sangat tinggi yang dapat menyebabkan kerusakan pada mata (hipertensi maligna).
Jika Anda menggunakan sediaan St. John's wort - Hypericum perforatum (obat herbal untuk mengobati depresi) (lihat bagian Obat lain dan Coumadin).

Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Coumadin

Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil COUMADIN
Jika Anda melihat ada pendarahan yang tidak biasa atau jika Anda memiliki tanda atau gejala pendarahan (lihat Kemungkinan efek samping).
Jika Anda pernah atau pernah memiliki nilai rasio normalisasi internasional (INR) sebelumnya, indeks pembekuan darah, lebih besar dari 4,0 atau sangat bervariasi.
Jika Anda pernah mengalami pendarahan lambung dan usus.
Jika Anda memiliki tekanan darah tinggi.
Jika Anda menderita penyakit pada pembuluh darah kepala.
Jika Anda menderita penurunan hemoglobin, protein yang membawa oksigen ke jaringan, dalam darah (anemia).
Jika Anda memiliki tumor ganas (kanker).
Jika Anda menderita penyakit ginjal.
Jika seseorang dalam keluarga Anda menderita kelainan darah.
Jika Anda telah diberitahu bahwa Anda harus mengambil COUMADIN untuk waktu yang lama.
Jika Anda sudah lanjut usia (usia 65 tahun ke atas). Dokter Anda akan memutuskan dosis apa yang tepat untuk Anda. Dosis ini dapat berubah dari waktu ke waktu.
Jika jari kakinya membiru dan sakit. Berhenti minum COUMADIN dan hubungi dokter Anda yang akan meresepkan obat lain (lihat bagian Kemungkinan efek samping).
Jika Anda menderita penurunan jumlah trombosit, sejenis sel darah, mengikuti pengobatan dengan heparin, obat untuk mengencerkan darah.
Jika Anda memiliki penyakit hati ringan hingga berat. Dokter Anda akan memutuskan dosis apa yang tepat untuk Anda.
Jika Anda mengalami muntah, diare atau infeksi saat menggunakan COUMADIN.
Jika Anda melihat bagian tubuh atau kulit Anda menjadi hitam selama terapi dengan COUMADIN (nekrosis kulit atau jaringan) (lihat bagian Kemungkinan efek samping)
Jika Anda telah dipasangi kateter (tabung kecil dan fleksibel).
Jika Anda memiliki penyakit yang melibatkan protein C, protein alami dalam tubuh yang membuat darah menjadi lebih encer.
Jika ia harus menjalani "operasi mata".
Jika dia memukul kepalanya atau jatuh dengan buruk.
Jika Anda memiliki peningkatan sel darah yang dapat dilihat pada tes darah
Jika Anda menderita "radang pembuluh darah.
Jika Anda menderita diabetes mellitus (peningkatan kadar gula darah).
Jika dia makan sedikit.
Jika Anda menderita kekurangan vitamin K.
Jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan atau makanan yang mengandung vitamin K (lihat bagian Obat-obatan lain dan COUMADIN; COUMADIN dengan makanan, minuman dan alkohol).
Jika tubuh Anda tidak bereaksi secara memadai terhadap pengobatan warfarin.
Jika Anda akan menjalani operasi, termasuk di dokter gigi. Beritahu profesional kesehatan yang merawat Anda (termasuk dokter gigi) bahwa Anda menggunakan COUMADIN sebagai terapi dengan COUMADIN harus dihentikan atau dikurangi sebelum, selama dan segera setelah operasi.

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Coumadin

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.

Beri tahu dokter Anda jika Anda melihat ada perubahan dalam kesehatan Anda, buat perubahan pada obat-obatan yang Anda pakai, gaya hidup Anda (perjalanan, kondisi lingkungan, aktivitas fisik).

Secara khusus, beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi:

sediaan herbal, terutama Hypericum perforatum (digunakan untuk mengobati depresi) (lihat Jangan mengonsumsi COUMADIN)
obat-obatan untuk mengobati infeksi (amoksisilin, benzilpenisilin, penisilin G, piperacillin, ticarcillin, cefaclor, cefamandol, cefazolin, cefixime, cefotetan, cefonicid, cefotiam, cefoxitin, ceftriaxone, cefuroxime, roxicromacycline, ticromycycline, tikromisin asam nalidiksat, moksifloksasin, norfloksasin, pefloksasin, ofloksasin, pirimetamin, sulfafurazolo, Sulfametizole, sulfametoksazol / trimetoprim, sulfisoksazol, asam aminosalisilat, isoniazid, kloramfenikol, rifampisin, dikloksamisin, dikloksamisin, klindamisin
obat-obatan untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh jamur (miconazole, econazole, fluconazole, ketoconazole, itraconazole, voriconazole, griseofulvin)
obat-obatan untuk mencegah dan mengobati infeksi yang disebabkan oleh parasit (proguanil, metronidazol, nimorazole, tinidazole, kina)
obat-obatan untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh virus (delavirdine, efavirenz, etravirine, nevirapine, atazanivir, ritonavir, peginterferon alfa-2b, ribavirin, darunavir)
obat-obatan untuk mengobati penolakan organ pada pasien transplantasi (siklosporin)
Obat-obatan untuk mengobati peradangan dan nyeri (parasetamol, asam asetilsalisilat, diflunisal, propoksifen, tramadol, diklofenak, indometasin, ketorolac, sulindac, fenoprofen, ibuprofen, ketoprofen, naproxen, oxaprozin, celecoxib, lumoxicam, asam glukofenak, meklofenakmin, meklofenakmin deksametason, metilprednisolon, prednison, kortison)
obat pengencer darah (prasugrel, ticlopidine, abciximab, tirofiban, heparin, argatroban, bivalirudin, desirudin, lepidurin)
obat untuk melarutkan bekuan darah (streptokinase, alteplase)
obat-obatan untuk mengobati depresi (desvenlafaxine, duloxetine, venlafaxine, citalopram, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline, viloxazine, trazodone)
obat-obatan untuk mengobati epilepsi, penyakit yang ditandai dengan gerakan tubuh yang tidak terkendali dan kehilangan kesadaran (asam valproat, valproat, fosfenitoin, fenitoin, fenobarbital, primidon, karbamazepin)
obat-obatan untuk mengobati gangguan mental dan kecemasan (haloperidol, chlordiazepoxide)
obat-obatan untuk mengobati penyakit parkinson, penyakit pada sistem saraf pusat yang dimanifestasikan misalnya oleh tremor, kekakuan otot, gerakan melambat, kesulitan menjaga keseimbangan (entacapone, tolcapone, ropinirole)
obat-obatan untuk mengobati demensia, penyakit yang ditandai dengan hilangnya ingatan, orientasi dalam ruang dan waktu, kesulitan berbicara (Ginko biloba, memantine)
obat-obatan yang merangsang otak (methylphenidate)
obat-obatan untuk mengobati insomnia (chloral hydrate, glutethymide, butobarbital, pentobarbital, secobarbital)
obat untuk mengobati penyakit paru-paru (zafirlukast)
obat-obatan untuk mengobati batuk (noscapine, oxolamine)
obat-obatan untuk mengobati gangguan yang berhubungan dengan menopause (gangguan permanen pada siklus wanita) pada wanita (tibolone, lasofoxifene, raloxifene)
obat untuk mengobati kanker (tamoxifen, toremifene, megestrol, bicalutamide, flutamide, nilutamide, cyclophosphamide, ifosfamide, carboplatin, capecitabine, fluorouracil, tegafur, paclitaxel, trastuzumab, etoposide, erlotinib, geostatinostatinide, immitostatinide),
obat kontrasepsi (pil) (medroksiprogesteron, kontrasepsi oral yang mengandung estrogen)
obat untuk mengobati gangguan seksual (testosteron)
obat untuk mengatasi haid tidak teratur pada wanita (danazol)
obat-obatan yang meningkatkan metabolisme (metandienone, oxandrolone, oxymethanolone, stanozolol)
vaksin (suntikan flu)
vitamin (vitamin E, C, K)
obat-obatan untuk mengobati penyakit kulit (isotretion, etretinate, benzethonium chloride)
obat-obatan untuk mengobati ketergantungan alkohol (disulfiram)
salep untuk mengobati rasa sakit (salep metil salisilat, salep trolamin salisilat)
obat untuk mengobati obesitas (orlistat)
obat-obatan untuk mengobati kadar gula darah tinggi (diabetes) (exenatide)
obat untuk mengobati gula darah rendah (glukagon)
obat-obatan untuk mengobati penyakit kelenjar tiroid, kelenjar di leher (levothyroxine, liothyronine, ekstrak tiroid, methimazole, propylthiouracil)
obat-obatan untuk mengobati ketidakmampuan menahan kencing (inkontinensia urin) (tolterodine)
obat-obatan untuk mengobati pembesaran prostat, kelenjar yang menghasilkan air mani pada pria (tamsulosin)
obat-obatan untuk mengobati rheumatoid arthritis, penyakit yang ditandai dengan peradangan sendi, pembengkakan, kesulitan bergerak dan nyeri (leflunomide, azathioprine)
obat-obatan untuk mengobati gangguan irama jantung (quinidine, propafenone, amiodarone, disopyramide)
obat-obatan untuk mengobati tekanan darah tinggi (propanolol, pentoxifylline, benziodarone)
obat-obatan untuk mengobati tekanan darah tinggi di arteri pulmonalis (bosentan)
obat-obatan untuk mengobati penyakit jantung (asam ethacrynic, asam thienyl, spironolactone, chlorthalidone)
obat-obatan untuk mengobati kekurangan produksi koenzim Q10, zat yang berguna bagi tubuh (ubiquinone atau ubidecarenone
obat-obatan untuk mengobati kadar lemak darah tinggi (benzafibrate, clofibrate, ciprofibrate, fenofibrate, gemfibrozil, atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, rosuvastatin, simvastatin, ezetimibe, colesevelam, cholestyramine)
obat-obatan untuk mengobati sakit maag (cimetidine, ranitidine, esomeprazole, lansoprazole, omeprazole, pantoprazole, rabeprazole, sucralfate)
obat-obatan untuk mengobati muntah (aprepitant, fosaprepitant)
obat-obatan untuk mengobati batu atau kerikil, di kantong empedu, organ yang menyimpan empedu, zat penting dalam proses pencernaan (chenodiol)
obat untuk mengobati gangguan pencernaan (cisapride)
obat-obatan untuk mengobati radang usus (olsalazine)
obat-obatan untuk mengobati penumpukan asam urat yang menyebabkan nyeri pada persendian (gout) allopurinol, benzbromarone, sulfinpyrazone)
kortikotropin, obat diagnostik
obat-obatan yang mengandung alkohol (lihat bagian COUMADIN dengan makanan, minuman dan alkohol)

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

COUMADIN dengan makanan, minuman, dan alkohol

Jangan memulai diet tanpa berkonsultasi terlebih dahulu dengan dokter Anda.
Jangan membuat perubahan mendadak dalam kebiasaan makan Anda, seperti mulai makan makanan yang banyak mengandung vitamin K (sayuran berdaun hijau seperti bayam, selada, brokoli, kembang kol, kubis Brussel dan, pada tingkat lebih rendah, sereal, daging dan produk susu)
Jika bayi mengonsumsi susu formula, terapi COUMADIN mungkin terpengaruh.
Jangan mengambil bawang putih, Ginko biloba, ginseng, echinacea, jus jeruk dan hydraste saat mengambil COUMADIN. Untuk daftar lengkap makanan dan herbal yang harus dihindari, tanyakan kepada dokter Anda.
Hindari konsumsi alkohol.

Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Jangan mengambil COUMADIN selama kehamilan, jika Anda berpikir Anda sedang hamil atau jika Anda mungkin hamil

Jika Anda seorang wanita usia subur yang tidak menggunakan alat kontrasepsi.

Padahal, obat ini bisa membahayakan bayi yang belum lahir.

Jika Anda menggunakan COUMADIN, bicarakan dengan dokter Anda sebelum merencanakan kehamilan.

Waktunya memberi makan

COUMADIN tidak masuk ke dalam ASI dan bayi yang disusui dari ibu yang memakai COUMADIN tidak memiliki perubahan waktu protrombin. Ambil COUMADIN dengan hati-hati saat menyusui dan pantau bayi baru lahir untuk memar dan pendarahan.

Mengemudi dan menggunakan mesin

Terapi Coumadin tidak mempengaruhi kemampuan Anda untuk mengemudi atau mengoperasikan mesin.

COUMADIN mengandung laktosa

Obat ini mengandung laktosa (gula susu). Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.

Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Coumadin : Posology

Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda dan pada waktu yang sama setiap hari. Anda dapat mengonsumsi COUMADIN baik saat makan maupun di antara waktu makan. Dosis yang Anda ambil dapat bervariasi dari waktu ke waktu, tergantung pada respons Anda terhadap COUMADIN dan kondisi hati Anda.

Untuk memutuskan dosis apa yang akan diberikan kepada Anda, dokter Anda akan memesan tes darah untuk mengukur waktu protrombin (PT); Nilai waktu protrombin sering dicatat sebagai INR (International Normalized Ratio), yang merupakan cara standar untuk mengekspresikannya.
Tes untuk mengevaluasi PT / INR sangat penting, karena membantu dokter memahami berapa lama waktu yang dibutuhkan darah untuk membeku dan memutuskan apakah dia perlu mengubah dosis COUMADIN.
Ketika Anda memulai terapi dengan COUMADIN, Anda perlu melakukan pemeriksaan PT / INR sangat sering, nanti mungkin akan menipis. Namun, hal ini tidak akan terjadi jika Anda menderita penyakit ginjal. Tes-tes ini, dan kunjungan rutin ke dokter Anda, sangat penting untuk keberhasilan terapi COUMADIN. Selama terapi dengan COUMADIN Anda perlu memeriksa PT / INR Anda secara berkala (sekitar sebulan sekali) dan menjaganya dalam kisaran terbaik untuk kondisi kesehatan Anda.

Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.

Tablet dapat dibagi menjadi bagian yang sama.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Coumadin?

Jika Anda mengambil COUMADIN lebih dari yang seharusnya

Jika Anda telah mengambil terlalu banyak COUMADIN hubungi dokter atau fasilitas kesehatan segera untuk dukungan yang tepat.

Jika Anda lupa mengonsumsi COUMADIN

Selalu mencoba untuk mengambil COUMADIN seperti yang ditentukan oleh dokter Anda. Jika Anda melewatkan satu dosis, beri tahu dokter Anda segera. Ambil dosis yang terlewat pada hari yang sama segera setelah Anda ingat. Jika sudah waktunya untuk dosis berikutnya, jangan minum yang terlewat juga, tetapi lanjutkan dengan jadwal dosis normal Anda.

Jika Anda berhenti mengonsumsi COUMADIN

Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Efek Samping Apa efek samping Coumadin?

Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Efek samping yang serius meliputi:

pendarahan (hemorrhage) di berbagai bagian tubuh (sekitar jantung, kelenjar adrenal, mata, usus, belakang perut, hati, kepala, paru-paru)
bagian tubuh atau kulit menjadi hitam (nekrosis kulit atau jaringan lain),
penyumbatan pembuluh darah karena lemak (atheroemboli sistemik dan mikroemboli kolesterol). Dalam hal ini, Anda mungkin menemukan bahwa jari-jari kaki Anda membiru dan sakit (Blue Toe Syndrome) *.

Jika Anda mengalami salah satu efek samping yang disebutkan di atas, HENTIKAN pengobatan dengan COUMADIN dan hubungi dokter Anda.

Selain itu, efek samping yang mungkin diamati, ditunjukkan dengan frekuensi, tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia).

Penurunan hemoglobin, protein yang membawa oksigen ke jaringan, dalam darah (anemia) *
Sakit dada*
Pembengkakan di daerah perut (distensi abdomen), nyeri di perut *, diare, rasa logam di mulut (dysgeusia), kesulitan menelan (disfagia) *, gas (perut kembung), gusi berdarah, muntah darah ( hematemesis), darah dalam tinja (hematochezia), tinja berwarna gelap, berbau busuk (melaena), mual, muntah
Kelemahan (asthenia) *, menggigil, kelelahan *, malaise *, nyeri *, pucat *, bengkak karena retensi cairan (pembengkakan) *
Infeksi hati (hepatitis)
Reaksi alergi (anafilaksis), alergi (hipersensitivitas)
Tes darah abnormal (peningkatan enzim hati)
Nyeri sendi (arthralgia) *, pengumpulan darah di sekitar sendi (haemarthrosis), nyeri pada otot (myalgia) *
Pusing *, sakit kepala *, mati rasa (parestesia) *, hilangnya rentang gerak total atau sebagian (paralisis) *, pengumpulan darah di sekitar tulang belakang (hematoma vertebral)
Tidur nyenyak dengan berkurangnya respons terhadap rangsangan normal (lesu) *
Darah dalam urin (hematuria)
Kehilangan darah yang berlebihan selama periode wanita (menoragia), pendarahan vagina
Mimisan (epistaksis), kesulitan bernafas (dyspnoea) *, darah dengan batuk (hemoptisis), pendarahan di dada (hemothorax), pengendapan garam kalsium di paru-paru (pengapuran paru-paru)
Kerontokan rambut dan rambut (alopecia), iritasi kulit (dermatitis), iritasi kulit dengan lecet (bullous dermatitis), memar (ecchymosis), bintik-bintik kulit (petechiae), gatal-gatal, ruam kulit, kemerahan pada kulit disertai gatal-gatal (urtikaria)
Obstruksi arteri karena gelembung gas (emboli arteri), penurunan tekanan darah (hipotensi) *, penurunan tekanan darah dengan penurunan fungsi jantung yang parah (syok) *, pingsan (sinkop) *, radang pembuluh darah (vaskulitis) )

Efek samping yang ditandai dengan tanda bintang (*) adalah gejala atau kondisi medis akibat pendarahan.

Mungkin juga ada variasi, ditemukan dalam tes darah, di tingkat hemoglobin (protein yang membawa oksigen ke jaringan), hematokrit (persentase darah yang ditempati oleh sel darah merah) dan enzim yang menunjukkan keadaan hati dan bilier (hepatobiliary). ) saluran.

Pelaporan efek samping

Jika Anda mengalami efek samping, bicarakan dengan dokter Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jangan simpan di atas 30 ° C. Simpan dalam kemasan aslinya. Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.

Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton setelah Kadaluwarsa. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.

Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Deskripsi seperti apa COUMADIN dan isi paketnya

COUMADIN hadir dalam bentuk tablet yang mudah pecah.

COUMADIN tersedia dalam kemasan 30 tablet masing-masing mengandung 5 mg natrium warfarin.

Apa yang mengandung COUMADIN

Bahan aktifnya adalah natrium warfarin.

Bahan lainnya adalah pati, magnesium stearat, asam stearat, laktosa

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Coumadin dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KHUSUS KLINIS 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi Kehamilan 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Bentuk interaksi obat dan lainnya 04.5 Interaksi Kehamilan dan menyusui04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin04.8 Efek yang tidak diinginkan04.9 Overdosis05.0 SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data keamanan praklinis06.0 INFORMASI FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Inkompatibilitas Khusus 06.3 Masa simpan 06.4 tindakan pencegahan untuk penyimpanan 06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan 06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan 07.0 PEMEGANG OTORITAS MARKETING08 .0 NOMOR OTORITAS MARKETING 09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERNAL 12.0 UNTUK OBAT RADIASI, PETUNJUK LEBIH LANJUT TENTANG MUTU

01.0 NAMA PRODUK OBAT

TABLET COUMADIN 5 MG

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Bahan aktif: 5 mg warfarin sodium

Eksipien dengan efek yang diketahui: laktosa

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1

03.0 FORMULIR FARMASI

Tablet

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Profilaksis dan terapi emboli paru, trombosis vena dalam, tromboemboli arteri yang berhubungan dengan fibrilasi atrium kronis, prostesis katup jantung mekanis atau biologis, trombosis mural intrakardiak, infark miokard akut.Profilaksis reinfarksi.

04.2 Posologi dan cara pemberian

Dosis

Dosis awal

Dosis COUMADIN harus disesuaikan secara individual sesuai dengan respons pasien terhadap obat, seperti yang ditunjukkan oleh pemantauan harian waktu protrombin (PT) dan dinyatakan menurut Rasio Normalisasi Internasional (INR). Dosis pemuatan yang tinggi dapat meningkatkan risiko perdarahan dan komplikasi lainnya, tidak menawarkan perlindungan yang lebih cepat terhadap pembentukan trombus dan oleh karena itu tidak dianjurkan. Dosis awal yang rendah direkomendasikan pada pasien yang lanjut usia, lemah atau yang mungkin memiliki INR lebih besar dari yang diharapkan sebagai respons terhadap COUMADIN. Direkomendasikan bahwa terapi COUMADIN dimulai dengan menggunakan dosis 2,5 sampai 5 mg per hari dengan penyesuaian dosis berdasarkan penentuan INR.

Dosis pemeliharaan

Kebanyakan pasien dipertahankan pada dosis 2,5 sampai 10 mg per hari dengan hasil yang memuaskan. Dosis individu dan interval dosis harus ditentukan berdasarkan nilai INR pasien.

Durasi terapi bersifat individual; Secara umum, terapi antikoagulan harus dilanjutkan sampai risiko trombosis dan emboli teratasi.

Untuk tujuan informasi, kisaran terapeutik INR yang direkomendasikan untuk setiap indikasi diberikan di bawah ini (lihat juga Panduan Baru untuk Terapi Antikoagulan Oral dari Federasi Pusat Pengawasan Antikoagulan 1997).

Indikasi Rentang terapi (INR) Durasi Pengobatan dan pencegahan sekunder emboli paru: Dengan tidak adanya risiko tromboemboli persisten 2-3 3-6 bulan Dengan adanya kondisi trombofilik atau episode kekambuhan 2-3 ditentukan berdasarkan kasus per kasus Pengobatan dan pencegahan sekunder trombosis vena dalam: Dengan tidak adanya risiko tromboemboli persisten 2-3 3-6 bulan Dengan adanya kondisi trombofilik atau episode kekambuhan 2-3 ditentukan berdasarkan kasus per kasus Pencegahan trombosis vena dalam 1,5-2,5 7-10 hari Untuk pasien berisiko tinggi, misalnya pada bedah ortopedi, sebagai pilihan kedua sebagai alternatif heparin dengan berat molekul rendah Tromboemboli arteri 3-4,5* tak terbatas Fibrilasi atrium kronis dengan onset baru-baru ini untuk menjalani kardioversi 2-3 setidaknya 2 minggu pertama minimal 3 minggu setelah kardioversi Protesa katup: mekanis 3-4,5* tak terbatas biologis 2-3 3 bulan Trombosis mural intrakardiak 2-3 sampai trombosis hilang Serangan jantung Pencegahan risiko tromboemboli 2-3 3 bulan Pencegahan reinfark 3-4,5* minimal 3 tahun

Karena keterbatasan data, pada pasien dengan katup jantung biologis, terapi warfarin (INR 2-3) direkomendasikan selama 12 minggu setelah pemasangan katup. Terapi jangka panjang harus dipertimbangkan untuk pasien dengan faktor risiko tambahan, seperti fibrilasi atrium atau tromboemboli sebelumnya. .

* Kecuali jika diindikasikan secara medis, INR lebih besar dari 4,0 tampaknya tidak memiliki manfaat terapeutik lebih lanjut pada sebagian besar pasien dan dikaitkan dengan risiko perdarahan yang lebih tinggi.

Dalam kasus INR lebih besar dari 5 pasien harus segera berhenti minum warfarin dan berkonsultasi dengan dokter.

populasi khusus

Gangguan ginjal

Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien dengan gangguan ginjal meskipun pemantauan lebih sering mungkin tepat untuk menjaga dosis warfarin dalam kisaran terapeutik.

Gangguan hati

Disfungsi hati dapat mempotensiasi respon terhadap warfarin karena penurunan metabolisme dan karena gangguan sintesis faktor pembekuan. Oleh karena itu, pengurangan dosis diperlukan.

Populasi pediatrik

Tidak ada informasi yang cukup dari uji klinis terkontrol tentang penggunaan pada anak-anak.

Keamanan dan kemanjuran COUMADIN pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan.

pasien lanjut usia

Dosis awal yang rendah direkomendasikan pada pasien lanjut usia dan / atau lemah.

COUMADIN dengan heparin

Mengingat bahwa ada interval sekitar 12-18 jam antara pemberian dosis awal dan perpanjangan terapeutik waktu protrombin dan penundaan 36-72 jam untuk pencapaian efek antikoagulan global, dalam situasi darurat (mis. paru), awalnya berikan natrium heparin bersama dengan COUMADIN. Terapi bersamaan dengan heparin tak terfraksi mempengaruhi hasil tes INR sehingga direkomendasikan untuk melakukan tes setidaknya enam jam setelah penghentian heparin.

04.3 Kontraindikasi

COUMADIN dikontraindikasikan dalam keadaan berikut:

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1

Kehamilan

Pada wanita usia subur yang tidak menggunakan alat kontrasepsi (lihat bagian 4.6 "Kehamilan dan menyusui").

Kecenderungan hemoragik dan diskrasia darah

Operasi baru-baru ini atau yang direncanakan terkait dengan risiko perdarahan yang tinggi

Kecenderungan perdarahan yang berhubungan dengan ulserasi aktif atau perdarahan berkelanjutan pada: saluran cerna, genitourinari, dan pernapasan; perdarahan sistem saraf pusat; aneurisma serebral, diseksi aneurisma aorta; perikarditis, efusi perikardial; endokarditis bakterial

Ancaman abortus, eklampsia dan preeklamsia

Pasien tanpa pengawasan dengan risiko tinggi terkait ketidakpatuhan terhadap pengobatan

Tusukan tulang belakang dan prosedur diagnostik atau terapeutik lainnya dengan risiko perdarahan yang tidak terkendali

Anestesi lumbal atau regional mayor

Hipertensi maligna

St. John's wort (Hypericum Perforatum): Preparat Hypericum perforatum tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan warfarin karena risiko penurunan kadar plasma dan penurunan kemanjuran terapi warfarin (lihat bagian 4.5 "Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya") .

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Pendarahan

COUMADIN dapat menyebabkan pendarahan besar atau fatal. Pendarahan paling mungkin terjadi pada bulan pertama. Faktor risiko perdarahan antara lain intensitas antikoagulasi tinggi (INR > 4.0), usia 65 tahun atau lebih, riwayat variabilitas nilai INR yang tinggi, riwayat perdarahan saluran cerna, hipertensi, penyakit serebrovaskular, anemia, keganasan, trauma, kerusakan ginjal, faktor genetik tertentu. dan terapi warfarin yang berkepanjangan.

Pada kebanyakan pasien, tampak bahwa INR lebih besar dari 4,0 tidak memberikan manfaat terapeutik tambahan dan dikaitkan dengan risiko perdarahan yang lebih tinggi.

Penentuan INR berkala harus dilakukan pada semua pasien yang menjalani terapi. Pasien dengan peningkatan risiko perdarahan dapat memperoleh manfaat dari pemeriksaan INR yang lebih sering, penyesuaian dosis yang cermat untuk mencapai INR yang diinginkan, dan dari durasi terapi yang lebih pendek, sesuai dengan kondisi klinis. Namun , mempertahankan INR dalam kisaran terapeutik tidak menghilangkan risiko perdarahan.

Obat-obatan, perubahan pola makan dan faktor lain dapat mempengaruhi tingkat INR yang dicapai dengan terapi COUMADIN.INR harus dipantau lebih sering dalam kasus inisiasi atau penghentian terapi dengan obat lain, termasuk obat herbal atau dalam kasus modifikasi dosis dengan obat lain (lihat bagian 4.5 "Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya").

Pasien harus dididik tentang tindakan untuk meminimalkan risiko perdarahan dan melaporkan tanda dan gejala perdarahan.

Peningkatan tajam (> 50 detik) dalam waktu tromboplastin parsial teraktivasi (APTT) dengan PT / INR dalam kisaran yang diinginkan diidentifikasi sebagai indeks peningkatan risiko perdarahan pasca operasi.

Nekrosis jaringan

Nekrosis dan/atau gangren pada kulit dan jaringan lain merupakan risiko yang jarang tetapi serius (amputasi jaringan, tungkai, payudara, atau penis yang terlibat.

Evaluasi klinis yang cermat diperlukan untuk menentukan apakah nekrosis disebabkan oleh penyakit laten. Meskipun beberapa pengobatan telah dicoba, tidak ada terapi untuk nekrosis yang dianggap efektif secara seragam. Pengobatan dengan COUMADIN harus dihentikan jika terjadi nekrosis. Terapi antikoagulan harus dilanjutkan , obat alternatif harus dipertimbangkan.

Ateroemboli sistemik dan mikroemboli kolesterol

Terapi antikoagulan dengan COUMADIN dapat meningkatkan pelepasan plak emboli ateromatosa. Ateroemboli sistemik dan mikroemboli kolesterol dapat bermanifestasi dengan serangkaian tanda dan gejala tergantung pada lokasi embolisasi. Organ viseral yang paling sering terkena adalah ginjal, diikuti oleh pankreas, limpa, dan hati. Beberapa kasus telah mengakibatkan nekrosis atau kematian. Sindrom mikroemboli yang khas adalah sindrom kaki biru (blue toe). Pengobatan dengan COUMADIN harus dihentikan jika fenomena tersebut diamati. Jika terapi antikoagulan lanjutan diperlukan, pengobatan alternatif harus dipertimbangkan.

Trombositopenia yang diinduksi heparin

COUMADIN tidak boleh digunakan sebagai terapi awal pada pasien dengan trombositopenia yang diinduksi heparin (HIT) dan trombositopenia yang diinduksi heparin dengan sindrom trombotik (HITTS). Kasus iskemia tungkai, nekrosis dan gangren telah terjadi pada pasien dengan HIT dan HITTS ketika pengobatan heparin dihentikan dan terapi warfarin dimulai atau dilanjutkan. Pada beberapa pasien, konsekuensinya menyebabkan amputasi bagian yang terlibat dan/atau kematian. Pengobatan dengan COUMADIN dapat dipertimbangkan setelah normalisasi jumlah trombosit.

Faktor lain yang dapat mempengaruhi respons terhadap terapi COUMADIN

Gangguan hati sedang sampai berat

Penyakit menular atau gangguan pada flora usus (misalnya sariawan, terapi antibiotik)

Penggunaan kateter tetap

Defisit dalam respon antikoagulan yang dimediasi oleh protein C: COUMADIN mengurangi sintesis antikoagulan alami, protein C dan protein S. Defisiensi protein C yang diturunkan atau didapat atau kofaktornya, protein S, telah dikaitkan dengan nekrosis jaringan setelah pemberian warfarin. Terapi antikoagulan bersamaan dengan heparin selama 5-7 hari selama inisiasi terapi COUMADIN dapat meminimalkan kejadian nekrosis jaringan pada pasien ini. Terapi warfarin harus dihentikan bila ada kecurigaan bahwa mungkin terjadi nekrosis dan antikoagulasi heparin harus dipertimbangkan.

Operasi mata: pada operasi katarak, penggunaan COUMADIN dikaitkan dengan peningkatan yang signifikan pada komplikasi ringan karena jarum atau penyumbatan anestesi lokal, tetapi tidak dikaitkan dengan komplikasi perdarahan bedah yang berpotensi berbahaya untuk pandangan. Karena penghentian atau pengurangan terapi COUMADIN dapat menyebabkan komplikasi tromboemboli yang parah, keputusan untuk menghentikan COUMADIN sebelum operasi mata yang kurang invasif dan kompleks, seperti operasi lensa, harus didasarkan pada risiko terapi antikoagulasi tertimbang.

Polisitemia sejati

Vaskulitis

Diabetes mellitus

Status gizi buruk

Kekurangan vitamin K

Peningkatan asupan vitamin K Resistensi herediter terhadap warfarin

Pasien dengan gagal jantung kongestif dapat menunjukkan PT / INR yang lebih besar dari yang diharapkan, oleh karena itu diperlukan pemeriksaan laboratorium yang lebih sering dan pengurangan dosis COUMADIN.

Perawatan berkelanjutan untuk operasi gigi dan bedah

Prosedur gigi atau pembedahan tertentu mungkin memerlukan penghentian atau modifikasi dosis terapi COUMADIN Risiko dan risiko harus dipertimbangkan.

manfaat jika terjadi gangguan terapi dengan COUMADIN, bahkan untuk waktu yang singkat. INR harus ditentukan segera sebelum prosedur gigi atau pembedahan.Pada pasien yang menjalani prosedur invasif minimal yang perlu antikoagulasi sebelum, selama atau segera setelah prosedur tersebut, penyesuaian dosis COUMADIN untuk mempertahankan INR pada tingkat terendah dari rentang terapeutik dapat dengan aman memungkinkan pemeliharaan antikoagulasi.

Populasi pediatrik

Tidak ada studi yang memadai dan terkontrol dengan baik telah dilakukan pada populasi anak dan dosis optimal, keamanan dan kemanjuran pada populasi ini tidak diketahui.

Gunakan pada orang tua

Pasien berusia 60 tahun atau lebih tampaknya menunjukkan respons INR yang lebih besar dari yang diharapkan terhadap efek antikoagulan warfarin. Perhatian harus dilakukan saat memberikan warfarin kepada pasien lanjut usia dalam situasi atau kondisi fisik apa pun di mana risiko tambahan tetap ada. Dosis awal warfarin yang rendah direkomendasikan untuk pasien usia lanjut.

Farmakogenetik

Variabilitas genetik khususnya dalam kaitannya dengan gen yang mengkode protein CYP2C9 dan VKORC1 dapat secara signifikan mempengaruhi dosis warfarin yang diperlukan untuk mencapai efek klinis yang diinginkan.Jika hubungan dengan polimorfisme ini diketahui, harus sangat berhati-hati.

Informasi penting tentang beberapa bahan:

Obat ini mengandung laktosa oleh karena itu pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase, atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

Banyak faktor, sendiri atau dalam kombinasi, termasuk perubahan obat, persiapan herbal, dan diet, dapat mempengaruhi respons pasien terhadap antikoagulan, termasuk warfarin.

Produk obat dapat berinteraksi dengan COUMADIN melalui mekanisme farmakodinamik atau farmakokinetik. Mekanisme farmakodinamik yang mendasari interaksi obat dengan COUMADIN adalah sinergisme (hemostasis berkurang, sintesis faktor koagulasi berkurang), antagonisme kompetitif (vitamin K), perubahan dalam kontrol fisiologis metabolisme vitamin K (resistensi herediter). interaksi obat dengan COUMADIN sebagian besar disebabkan oleh induksi enzim, penghambatan enzim dan pengurangan ikatan protein plasma Penting untuk dicatat bahwa beberapa obat dapat berinteraksi dengan COUMADIN melalui lebih dari satu mekanisme.

Penentuan PT/INR sebaiknya dilakukan lebih sering saat memulai atau menghentikan terapi dengan obat lain, termasuk sediaan herbal, atau saat mengubah dosis obat lain, sediaan herbal, atau jika mengubah dosis obat lain, termasuk obat yang digunakan untuk jangka pendek. waktu (seperti antibiotik, antijamur, kortikosteroid).

Untuk mendapatkan informasi lebih lanjut tentang interaksi dengan COUMADIN atau reaksi merugikan yang berkaitan dengan perdarahan, konsultasikan dengan informasi produk dari semua obat yang digunakan secara bersamaan.

Interaksi dengan CYP450

Isoenzim CYP450 yang terlibat dalam metabolisme warfarin termasuk CYP2C9, 2C19, 2C8, 2C18, 1A2 dan 3A4. S-enansiomer warfarin yang lebih poten dimetabolisme oleh CYP2C9, sedangkan R-enansiomer dimetabolisme oleh CYP1A2 dan 3A4.

Inhibitor CYP2C9, 1A2, dan / atau 3A4 berpotensi meningkatkan efek (meningkatkan INR) warfarin dengan meningkatkan paparan warfarin.

Penginduksi CYP2C9, 1A2, dan/atau 3A4 berpotensi menurunkan efek (penurunan INR) warfarin dengan mengurangi paparan warfarin.

Obat-obatan yang meningkatkan risiko pendarahan

Obat-obatan yang termasuk dalam kelas khusus yang diketahui meningkatkan risiko perdarahan disajikan di bawah ini.

Karena risiko perdarahan meningkat ketika produk obat tersebut diberikan bersama dengan warfarin, pasien yang menerima salah satu produk obat ini dengan COUMADIN harus dipantau secara ketat.

Antikoagulan

Agen antiplatelet

Trombolitik

Obat anti inflamasi non steroid (NSAID)

Inhibitor reuptake serotonin

Antibiotik dan antijamur

Ada laporan perubahan INR pada pasien yang menerima warfarin dan antibiotik atau antiphingin, tetapi studi farmakokinetik klinis menunjukkan tidak ada efek yang konsisten dari agen ini pada konsentrasi warfarin plasma INR harus dipantau dengan hati-hati saat memulai o Antibiotik atau antijamur dihentikan pada pasien diobati dengan COUMADIN.

Antibiotik spektrum luas dapat mempotensiasi efek warfarin dengan mengurangi flora usus yang menghasilkan vitamin K.

Obat-obatan yang mempengaruhi INR

Obat-obatan yang dapat berinteraksi dengan COUMADIN dan menyebabkan peningkatan nilai INR antara lain:

Kelas Farmakologi Obat Tertentu Dilaporkan Sistem kardiovaskular Antiaritmia kelas Ia kuinidin kelas IC propafenon kelas III amiodaron Agen antihipertensi agen beta-blocking propanolol Antitrombotik agen antiplatelet thienopyridines prasugrel, tiklopidin antagonis glikoprotein IIb / IIIa abciximab, tirofiban antikoagulan heparinik heparin penghambat trombin langsung argatroban, bivalirudin, desirudin, lepirudin trombolitik streptokinase, alteplase Diuretik turunan dari asam ariloksiasetat asam ethacrynic, asam thienyl Vasodilator perifer turunan purin pentoxifylline Vasodilator benzoodaron Agen pengubah lipid bundel benzafibrate, clofibrate, ciprofibrate, fenofibrate, gemfibrozil Penghambat reduktase HMG CoA atorvastatin, fluvastatin, lovastatin, pravastatin, rosuvastine, simvastatin yang lain ezetimibe Sistem pencernaan Antasida Antagonis reseptor H2 simetidin, ranitidin penghambat pompa proton esomeprazole, lansoprazole, omeprazole, pantoprazole, rabeprazole Kolelitiolitik kenodiol Agen prokinetik cisapride Agen anti-inflamasi usus olsalazine Sistem muskuloskeletal Agen anti gout penghambat produksi asam urat alopurinol urikosurik benzbromaron, sulfinpirazon Sistem saraf Antidepresan inhibitor monoamine oksidase desvenlafaxine, duloxetine, venlafaxine inhibitor reuptake serotonin dan norepinefrin citalopram, escitalopram, fluoxetine, fluvoxamine, paroxetine, sertraline inhibitor reuptake serotonin selektif viloxazine, trazodone Antiepilepsi turunan asam lemak asam valproat, valproat turunan hidantoin fosfenitoin, fenitoin Agen anti-Parkinson agen dopaminergik entacapone, tolcapone, ropinirole Agen anti demensia ginkgo biloba, memantine Stimulan sistem saraf pusat metilfenidat Hipnotik aldehida dan turunannya kloral hidrat turunan dari piperidindione glutetimida Sistem pernapasan Terapi Penyakit Obstruktif Saluran Udara antagonis reseptor leukotrien zafirlukast penekan batuk opiat alkoloid dan turunannya noskapina yang lain oksolamine Sistem endokrin Kortikosteroid glukokortikoid deksametason, metilprednisolon, prednison, Hormon seks estrogen tibolone antiestrogen tamoksifen, toremifen progestogen medroksiprogesteron, megestrol androgen testosteron antiandrogen bicalutamide, flutamide, nilutamide antigonadotropin danazol steroid anabolik metandienon, oksandrolon oxymethanolone, stanozolol Antidiabetik incretin-mimesis exenatide Agen hiperglikemik glukagon Terapi tiroid hormon tiroid levothyroxine, liothyronine, ekstrak tiroid agen antitiroid metimazol, propiltiourasil Sistem genitourinari Antispasmodik urin tolterodin Obat untuk hipertrofi prostat jinak antagonis alfa adrenoreseptor tamsulosin Sistem kekebalan Imunosupresan selektif leflunomida Infeksi antibakteri penisilin amoksisilin, benzilpenisilin, penisilin G, piperasilin, tikarsilin sefalosporin cefaclor, cefamandal, cefazolin, cefixime, cefotetan, cefonicid, cefotiam, cefoxitin, ceftriaxone, cefuroxime tetrasiklin doksisiklin, tetrasiklin, tigesiklin makrolida azitromisin, klaritromisin, eritromisin, roksitromisin, telitromisin aminoglikosida neomisin kuinolon ciprofloxacin, levofloxacin, asam nalidiksat, moksifloksasin, norfloksasin, pefloksasin, ofloksasin sulfonamida sulfadoksin, sulfafurazole, sulfamethizole, sulfamethoxazole / trimethoprim, sulfisoxazole agen anti-tuberkulosis asam aminosalisilat, isoniazid amfenikol kloramfenikol glikoprotein vankomisin lincosamides klindamisin Antijamur turunan imidazol mikonazol turunan triazol ekonazol, flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol Pestisida biguanida proguanil turunan dari nitroimidazol metronidazol, nimorazol, tinidazol metanolkuinolon kina Antivirus penghambat transkriptase balik non-nukleosida delavirdine, efavirenz, etravirine, nevirapine penghambat protease atazanavir, ritonavir Peradangan dan nyeri Analgesik anilida asetaminofen (parasetamol) asam salisilat dan turunannya aspirin (asam asetilsalisilat), diflunisal opioid propoksifen, tramadol Obat antiinflamasi nonsteroid turunan asam asetat diklofenak, indometasin, ketorolak, sulindac turunan asam propionat fenoprofen, ibuprofen, ketoprofen, naproxen, oxaprozin coxib celecoxib, etoricoxib, lumiracoxib, rofecoxib fenamat asam mefenamat, asam meklofenamat oksikam lornoksikam, piroksikam yang lain glukosamin Antineoplastik Agen alkilasi analog dari nitrogen mustard siklofosfamid, ifosfamid, turunan platinum karboplatin Antimetabolit analog pirimidin capecitabine, fluorouracil, tegafur Inhibitor mikrotubulus tukang pajak paclitaxel Antibodi monoklonal trastuzumab Inhibitor topoisomerase etoposida Inhibitor tirosin kinase erlotinib, gefitinib, imatinib, sorafenib Yang lain romidepsin, vorinostat Vaksin suntikan flu vitamin Vitamin E Yang lain alkohol, benzetonium klorida, disulfiram, salep metil salisilat, salep trolamin salisilat, orlistat

Obat-obatan yang dapat berinteraksi dengan COUMADIN dan menyebabkan penurunan nilai INR antara lain:

Kelas Farmakologi Obat Tertentu Dilaporkan Sistem kardiovaskular Antiaritmia kelas Ia disopiramid Diuretik antagonis aldosteron spironolakton sulfonamida klortalidon Agen pengubah lipid sekuestran asam empedu colesevelam, cholestyramine Agen antihipertensi arteri pulmonalis bosentan Yang lain ubikuinon (ubidekarenon) Sistem pencernaan Antasida Antagonis reseptor H2 ranitidin yang lain sukralfat Antiemetik antagonis NK1 aprepitant, fosaprepitant Sistem saraf Antidepresan yang lain trazodon Antiepilepsi barbiturat dan turunannya fenobarbital, primidon karboksimid karbamazepin hidantoin fenitoin Antipsikotik butirofenon haloperidol Ansiolitik benzodiazepin klordiazepoksida Hipnotik barbiturat butobarbital, pentobarbital, sekobarbital Sistem endokrin Kortikosteroid glukokortikoid kortison, prednison Hormon seks kontrasepsi oral kontrasepsi oral yang mengandung estrogen modulator estrogen selektif lasofoksifen, raloksifen Terapi tiroid agen antitiroid metimazol, propiltiourasil Hormon hipofisis ACTH kortikotropin Inhibitor enzim aminoglutetimida Sistem kekebalan Imunostimulan interferon peginterferon alfa-2b Imunosupresan penghambat kalsineurin siklosporin yang lain azatioprin Infeksi antibakteri penisilin dikloksasilin, nafsilin agen anti-tuberkulosis rifampisin, rifapentin Antijamur antibiotik griseofulvin Antivirus nukleosida dan nukleotida ribavirin penghambat transkriptase balik non-nukleosida efavirenz, nevirapine penghambat protease darunavir, ritonavir Peradangan dan nyeri Obat antiinflamasi nonsteroid yang lain glukosamin Antineoplastik Agen alkilasi siklofosfamid Antimetabolit merkaptopurin Yang lain mitotana vitamin vitamin C vitamin K Yang lain alkohol, etretinat, isotretinoin

Sediaan dan makanan herbal

Perawatan harus diambil ketika persiapan herbal diambil bersama-sama dengan COUMADIN. Ada beberapa studi yang memadai dan terkontrol dengan baik yang mengevaluasi potensi interaksi metabolik dan / atau obat antara sediaan herbal dan COUMADIN. Karena kurangnya standarisasi produksi obat herbal, jumlah zat aktif dapat bervariasi. Ini lebih lanjut dapat membingungkan kemampuan untuk mengevaluasi interaksi potensial dan efek pada tindakan antikoagulan.

Beberapa sediaan herbal dapat menyebabkan perdarahan jika dikonsumsi sendiri (misalnya bawang putih dan Ginkgo biloba) dan mungkin memiliki sifat antikoagulan, antiplatelet dan/atau fibrinolitik.Efek ini diharapkan dapat menambah efek antikoagulan COUMADIN.Sebaliknya, beberapa produk herbal dapat menurunkan efek COUMADIN (misalnya koenzim Q10, St. John's wort, ginseng).Beberapa sediaan herbal dan makanan dapat berinteraksi dengan COUMADIN melalui interaksi dengan CYP450 (misalnya, echinacea, jus grapefruit, ginko, hydraste, St. John's wort) .

Respons pasien harus dipantau dengan penentuan INR lebih lanjut jika ada persiapan herbal yang dimulai atau dihentikan.

Beberapa persiapan herbal yang dapat mempengaruhi pembekuan tercantum di bawah ini untuk referensi, meskipun daftar ini tidak boleh dianggap lengkap. Banyak sediaan herbal memiliki beberapa nama umum dan nama ilmiah. Nama-nama umum yang paling banyak dikenal dari persiapan herbal diberikan di bawah ini.

Sediaan herbal yang mengandung kumarin dengan potensi efek antikoagulan Agrimonia Seledri Bunga gairah Angelica Cina (Angelica sinensis) Chamomile (Jerman dan Romawi) Abu berduri (utara) Adas manis kode dandelion quassia Arnica Fenugreek semanggi merah Asafoetida (Ferula assafoetida) kastanye kuda semanggi manis Semanggi air (Menyanthes trifoliata) b lobak pedas Woodruff (Asperula odorata) tebal Licoriced Dipteryx odorata Buchu (Agathosma Betulina) Meadowsweet (Filipendula ulmaria) b capsico Jelatang Cassiad Berbagai sediaan herbal dengan sifat antikoagulan Fukus vesikulosus Pau d "Arco Sediaan herbal yang mengandung salisilat dan/atau memiliki sifat antiplatelet Agrimonia Cranberi Meadowsweet (Filipendula ulmaria) b pohon aspen kode dandelion Policosanol Black Cohosh rubifolia Feverfew (Tanacetum parthenium) Asam jawa Semanggi air (Menyanthes trifoliata) b bawang putih dan pohon willow Cassiad Jahe teh kanada Cengkeh Ginko biloba seribu daun Ginseng (Panax spp) e Licoriced Sediaan herbal dengan sifat fibrinolitik bromelain bawang putih dan capsico Ginseng (Panax spp) e Salvia miltiorrhiza Sediaan herbal dengan sifat koagulasi Alfa alfa (Medicago sativa) Sayuran hijau (brokoli, kangkung, bayam, lobak, dan kubis Brussel) St. John's wort (Hypericum perforatum) Agrimonia

a Mengandung kumarin, memiliki sifat antiplatelet, dan mungkin memiliki sifat koagulasi karena kemungkinan kandungan vitamin K.

b Mengandung kumarin dan salisilat.

c Mengandung kumarin dan memiliki sifat fibrinolitik.

d Mengandung kumarin dan memiliki sifat antiplatelet.

e Memiliki sifat antiplatelet dan fibrinolitik.

Kemanjuran terapi warfarin dapat dikurangi dengan pemberian preparat berbasis St. John's wort (Hypericum perforatum) secara simultan, karena induksi enzim yang bertanggung jawab untuk metabolisme obat oleh preparat ini, oleh karena itu tidak boleh diberikan secara bersamaan. dengan warfarin. Efek induksi dapat bertahan selama minimal 2 minggu setelah menghentikan pengobatan dengan produk Hypericum perforatum.

Jika pasien menggunakan produk Hypericum perforatum bersamaan dengan warfarin, nilai INR harus dipantau dan terapi dengan yang terakhir harus dihentikan.

Pantau nilai INR dengan cermat, karena dapat meningkat setelah menghentikan Hypericum perforatum. Dosis warfarin mungkin perlu disesuaikan.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

COUMADIN dikontraindikasikan pada kehamilan pada wanita yang sedang hamil atau mungkin hamil karena obat melewati sawar plasenta dan dapat menyebabkan perdarahan janin yang fatal ke dalam rahim (lihat bagian 4.3 "Kontraindikasi").

Kasus malformasi kongenital juga telah dilaporkan pada anak-anak yang ibunya diobati dengan warfarin selama kehamilan.Paparan COUMADIN selama kehamilan menyebabkan serangkaian malformasi kongenital utama yang diketahui (embriopati warfarin dan fetotoksisitas), perdarahan janin, dan peningkatan risiko keguguran dan janin. kematian Efek COUMADIN pada reproduksi dan perkembangan belum dievaluasi pada hewan Jika obat ini digunakan selama kehamilan, atau jika pasien hamil saat minum obat ini, pasien harus diberitahu tentang potensi risiko pada janin .

Pada manusia, warfarin melintasi plasenta dan konsentrasi plasma janin mendekati nilai ibu.Paparan warfarin selama trimester pertama kehamilan menyebabkan serangkaian malformasi kongenital pada sekitar 5% dari keturunan yang terpapar. Embriopati warfarin ditandai dengan hipoplasia hidung dengan atau tanpa epifisis runcing (punctate chrondrodysplasia) dan retardasi pertumbuhan (termasuk berat badan lahir rendah) dorsal median, ditandai dengan agenesis corpus callosum; Malformasi Dandy-Walker, atrofi garis tengah serebelar dan displasia garis tengah ventral, ditandai dengan atrofi optik. Paparan warfarin selama trimester kedua dan ketiga telah dikaitkan dengan keterbelakangan mental, kebutaan, schizoencephaly, mikrosefali, hidrosefalus dan hasil kehamilan yang merugikan lainnya.

Waktunya memberi makan

Berdasarkan data yang dipublikasikan pada 15 ibu menyusui, warfarin tidak terdeteksi dalam ASI. Di antara 15 bayi yang lahir cukup bulan, 6 bayi menyusui menunjukkan waktu protrombin dalam kisaran yang diharapkan. Waktu protrombin tidak diperoleh untuk 9 bayi menyusui lainnya. Efek pada bayi prematur belum dievaluasi.

Oleh karena itu, kehati-hatian harus dilakukan ketika COUMADIN diberikan kepada wanita menyusui karena risiko pada bayi baru lahir / bayi tidak dapat dikecualikan. Dianjurkan untuk memeriksa parameter koagulasi bayi baru lahir dan memantau memar dan perdarahan.

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

COUMADIN tidak memiliki atau pengaruh yang dapat diabaikan pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Efek samping serius berikut telah dilaporkan dengan COUMADIN:

Pendarahan

Perdarahan, dari perdarahan ringan hingga berat (termasuk hasil yang fatal), dapat terjadi selama terapi dengan COUMADIN. Pendarahan dapat terjadi di jaringan atau organ apa pun, dan dapat bermanifestasi sebagai pendarahan internal atau eksternal dengan gejala dan komplikasi terkait.

Biasanya, sistem tubuh berikut dapat terpengaruh:

saluran cerna bagian atas (perdarahan gingiva, hematemesis) atau bagian bawah (melaena, hematokezia, perdarahan rektal)

Perdarahan retroperitoneal juga dapat terjadi.

saluran pernapasan (epistaksis, hemoptisis), termasuk kasus perdarahan alveolar paru yang jarang terjadi

saluran genitourinari (hematuria, perdarahan vagina, menoragia)

kulit (memar, memar dan petechiae)

Perdarahan sistem saraf pusat juga dapat terjadi, termasuk perdarahan intrakranial atau hematoma vertebral, perdarahan okular, perdarahan intraartikular, perdarahan pleura, perdarahan perikardial, perdarahan adrenal, dan perdarahan hati.

Beberapa komplikasi perdarahan dapat muncul sebagai tanda dan gejala yang tidak segera diidentifikasi sebagai akibat dari perdarahan. Reaksi merugikan ini ditandai pada tabel di bawah ini dengan tanda bintang (*).

Nekrosis kulit dan jaringan lain

Ateroemboli sistemik dan mikroemboli kolesterol

Reaksi merugikan berikut telah dilaporkan dari pengalaman pasca-pemasaran dengan warfarin.Karena reaksi ini telah dilaporkan secara sukarela dari populasi dengan ukuran yang tidak pasti, tidak selalu mungkin untuk memperkirakan frekuensi secara andal.

Reaksi merugikan tercantum dalam tabel berikut berdasarkan kelas organ sistem, terminologi MedDRA, dan frekuensi.

Frekuensi didefinisikan sebagai: sangat umum (ge; 1/10); umum (ge; 1/100,

Klasifikasi sistem dan organ Frekuensi Istilah MedDRA Gangguan pada darah dan sistem limfatik Tidak diketahui Anemia* Patologi jantung Tidak diketahui Nyeri dada *, perdarahan perikardial Patologi endokrin Tidak diketahui Perdarahan adrenal Gangguan mata Tidak diketahui Perdarahan mata Gangguan gastrointestinal Tidak diketahui Distensi abdomen, nyeri perut *, diare, disgeusia, disfagia *, perut kembung, perdarahan gingiva, hematemesis, hematokezia, melena, mual, perdarahan rektal, perdarahan retroperitoneal, muntah Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi Tidak diketahui Asthenia *, menggigil, lelah *, malaise *, nyeri *, pucat *, bengkak *, pireksia Gangguan Hepatobilier Tidak diketahui Pendarahan hati, hepatitis, penyakit kuning Gangguan sistem kekebalan tubuh Tidak diketahui Reaksi anafilaksis, hipersensitivitas Tes diagnostik Tidak diketahui Enzim hati meningkat Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung Tidak diketahui Artralgia *, hematrosis, mialgia * Gangguan sistem saraf Tidak diketahui Pusing *, sakit kepala *, perdarahan intrakranial, parestesia *, kelumpuhan *, hematoma vertebral Gangguan jiwa Tidak diketahui Kelesuan * Gangguan ginjal dan saluran kemih Tidak diketahui Hematuria Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara Tidak diketahui Menoragia, perdarahan pervaginam Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum Tidak diketahui Epistaksis, dyspnoea *, hemoptisis, hemotoraks, perdarahan alveolar paru, kalsifikasi paru Gangguan kulit dan jaringan subkutan Tidak diketahui Alopecia, dermatitis, dermatitis bulosa, ekimosis, petechiae, pruritus, ruam, nekrosis kulit, urtikaria Patologi vaskular Tidak diketahui Sindrom blue toe (kaki) *, emboli arteri, emboli lemak, perdarahan, hipotensi *, nekrosis, syok *, sinkop *, vaskulitis

* Gejala atau kondisi medis akibat komplikasi perdarahan.

Hasil laboratorium

Perubahan kadar hemoglobin, hematokrit dan enzim hepatobilier dapat terjadi.

Pelaporan dugaan reaksi merugikan

Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

04.9 Overdosis

Tanda dan gejala: Pendarahan abnormal yang dicurigai atau nyata (misalnya, darah dalam tinja atau urin, hematuria, aliran menstruasi yang berlebihan, melena, petechiae, memar, atau perdarahan persisten dari luka superfisial) adalah tanda awal antikoagulan ke tingkat yang tidak memuaskan. keamanan.

Pengobatan: Antikoagulasi yang berlebihan, dengan atau tanpa perdarahan, dapat dikontrol dengan menghentikan terapi COUMADIN dan, jika perlu, pemberian 1-2 mg vitamin K1 (fitomenadion) secara parenteral atau oral.Penggunaan vitamin K 1 tersebut mengurangi respons terhadap terapi COUMADIN berikutnya. Setelah pembalikan cepat dari PT / INR yang meningkat, pasien dapat kembali ke keadaan trombotik yang mereka miliki sebelum pengobatan.Melanjutkan dosis COUMADIN membalikkan efek vitamin K, dan, dengan penyesuaian dosis yang hati-hati, PT / INR terapeutik dapat dicapai lagi. Jika antikoagulan cepat diindikasikan, heparin mungkin lebih disukai untuk terapi inisiasi.

Jika perdarahan kecil berlanjut ke yang lebih luas, berikan 5 sampai 25 mg (jarang sampai 50 mg) vitamin K1 parenteral.

Pada keadaan darurat akibat perdarahan hebat, faktor pembekuan dapat dikembalikan ke kadar normal dengan pemberian 15 mg/kg darah utuh segar atau plasma beku segar, atau dengan pemberian 30-50 unit/kg konsentrat kompleks protrombin.

Penggunaan produk darah dikaitkan dengan risiko hepatitis dan penyakit virus lainnya dan dengan peningkatan risiko trombosis.Oleh karena itu, penggunaan preparat ini harus dicadangkan hanya dalam kasus perdarahan yang luas, karena overdosis COUMADIN, yang membahayakan. hidup pasien.

Preparat faktor IX yang dimurnikan tidak boleh digunakan karena tidak meningkatkan kadar protrombin dan faktor VII dan X, yang tertekan, bersama dengan faktor IX, sebagai akibat pengobatan dengan COUMADIN. Dalam kasus kehilangan darah yang mencolok, eritrosit massal dapat diberikan. Pada pasien lanjut usia atau pasien dengan penyakit jantung, transfusi darah atau plasma harus dipantau secara hati-hati untuk menghindari terjadinya "emboli paru".

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: Agen antitrombotik - Antagonis vitamin K Kode ATC: B01AA03

Bahan aktif COUMADIN (warfarin sodium) adalah garam natrium dari 3 - (- acetonylbenzyl) -4-hydroxycoumarin dan termasuk dalam kelompok antikoagulan dicumarolic tidak langsung.

COUMADIN dan antikoagulan kumarin lainnya bekerja dengan menghambat sintesis faktor koagulasi yang bergantung pada vitamin K, yang meliputi Faktor II, VII, IX dan X dan protein antikoagulan C dan S. Waktu paruhnya adalah: Faktor II 60 jam; Faktor VII 4-6 jam; Faktor IX 24 jam; Faktor X 48-72 jam; Protein C 8 jam dan Protein S 30 jam. Efek yang dihasilkan in vivo adalah depresi berurutan dari aktivitas Faktor VII, IX, X dan II. Vitamin K merupakan faktor penting untuk sintesis pasca-ribosom dari faktor koagulasi yang bergantung pada vitamin K. Vitamin K mempromosikan biosintesis residu asam karboksiglutamat, penting untuk aktivitas biologis protein. Warfarin diperkirakan mengganggu sintesis faktor pembekuan dengan menghambat regenerasi vitamin K1 epoksida. Derajat depresi tergantung pada dosis yang diberikan. Dosis terapi warfarin menurunkan jumlah total bentuk aktif dari setiap faktor pembekuan yang bergantung pada vitamin K sebesar 30 sampai 50%.

Efek antikoagulan umumnya muncul dalam 24 jam setelah pemberian obat, tetapi efek antikoagulan puncak juga dapat terjadi setelah 72-96 jam. Durasi aksi dosis tunggal warfarin rasemat adalah 2-5 hari.

Obat tidak memiliki efek langsung pada trombosis stabil, juga tidak membalikkan kerusakan iskemik; namun, ketika trombosis telah terjadi, tujuan pengobatan antikoagulan adalah untuk mencegah perluasan lebih lanjut dan komplikasi terkait, yang dapat menyebabkan konsekuensi serius, bahkan fatal.

05.2 Sifat farmakokinetik

COUMADIN adalah campuran rasemat dari enansiomer R dan S. Pada manusia, enanatiomer S memiliki aktivitas antikoagulan 5 kali lebih besar daripada enansiomer R, tetapi umumnya memiliki clerance yang lebih cepat.

Setelah pemberian oral, penyerapan secara substansial lengkap dan konsentrasi plasma maksimum tercapai dalam waktu 1-9 jam.Sekitar 97% terikat albumin plasma. COUMADIN biasanya menginduksi hipoprotrombinemia dalam waktu 36-72 jam dan durasi kerjanya dapat bertahan selama 4-5 hari, sehingga menghasilkan kurva respons yang halus dan tahan lama.

Hingga 92% dari dosis yang diberikan secara oral ditemukan dalam urin, terutama dalam bentuk metabolit.