Bahan aktif: Ticagrerol
Brilique tablet salut selaput 90 mg
Mengapa Brilique digunakan? Untuk apa?
Apa itu Brilique?
Brilique mengandung zat aktif yang disebut ticagrelor, yang termasuk dalam kelompok obat yang disebut agen antiplatelet.
Cara kerja Brilique
Brilique bekerja pada sel yang disebut "trombosit" (juga disebut trombosit). Sel-sel darah yang sangat kecil ini membantu menghentikan pendarahan dengan menggumpal untuk menutup lubang-lubang kecil di pembuluh darah yang terputus atau rusak.
Namun, trombosit juga bisa membentuk gumpalan di pembuluh darah jantung dan otak yang sakit, yang bisa sangat berbahaya karena:
- bekuan darah dapat sepenuhnya memotong suplai darah - ini dapat menyebabkan serangan jantung (infark miokard) atau stroke, atau
- bekuan darah sebagian dapat memblokir pembuluh darah yang mensuplai jantung - ini mengurangi aliran darah ke jantung dan dapat menyebabkan nyeri dada yang datang dan pergi (disebut "angina tidak stabil"). Brilique membantu untuk memblokir penggumpalan trombosit, sehingga mengurangi kemungkinan pembentukan bekuan darah yang dapat mengurangi aliran darah.
Untuk apa Brilique?
Brilique dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat (agen antiplatelet lain) hanya boleh digunakan pada pasien dewasa.
Dia diberi resep Brilique karena dia memiliki:
- serangan jantung, atau
- angina tidak stabil (angina atau nyeri dada yang tidak terkontrol dengan baik).
Brilique mengurangi kemungkinan Anda mengalami serangan jantung atau stroke atau kematian akibat penyakit jantung atau pembuluh darah.
Kontraindikasi Bila Brilique tidak boleh digunakan
Jangan mengambil Brilique jika:
- Anda alergi terhadap ticagrelor atau bahan lain dari Brilique
- Dia mengalami pendarahan yang berkelanjutan
- Dia mengalami stroke yang disebabkan oleh pendarahan di otak.
- Anda memiliki masalah hati sedang hingga berat.
- Anda sedang mengonsumsi salah satu dari obat-obatan berikut: ketoconazole (digunakan untuk mengobati infeksi jamur), klaritromisin (digunakan untuk mengobati infeksi bakteri), nefazodone (antidepresan), ritonavir dan atazanavir (digunakan untuk mengobati infeksi HIV dan AIDS) ).
Jangan mengambil Brilique jika salah satu di atas berlaku untuk Anda. Jika Anda tidak yakin, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Brilique
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Brilique
Sebelum mengambil Brilique, tanyakan kepada dokter, apoteker atau dokter gigi Anda jika:
- Anda memiliki peningkatan risiko pendarahan karena:
- cedera serius baru-baru ini
- operasi baru-baru ini (termasuk operasi gigi)
- penyakit yang mempengaruhi pembekuan darah - pendarahan baru-baru ini dari lambung atau usus (misalnya karena tukak lambung atau "polip") usus besar
- Anda berencana untuk menjalani operasi (termasuk perawatan gigi) kapan saja selama Anda menggunakan Brilique, karena ada peningkatan risiko pendarahan. Dokter Anda mungkin meminta Anda untuk berhenti minum Brilique 7 hari sebelum operasi.
- Detak jantung Anda sangat rendah (biasanya kurang dari 60 detak per menit) dan Anda belum memasang alat yang mengatur ritme jantung (alat pacu jantung).
- Anda menderita asma atau masalah paru-paru lain atau kesulitan bernapas.
- Dia sudah menjalani tes darah yang menunjukkan lebih banyak asam urat dari biasanya. Jika salah satu di atas berlaku untuk Anda (atau jika Anda tidak yakin), bicarakan dengan dokter, apoteker atau dokter gigi Anda sebelum mengambil Brilique.
Anak-anak dan remaja
Brilique tidak dianjurkan untuk anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Brilique
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain. Ini karena Brilique dapat mempengaruhi cara kerja beberapa obat, dan beberapa obat dapat mempengaruhi Brilique.
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut:
- lebih dari 40 mg per hari simvastatin atau lovastatin (obat yang digunakan untuk mengobati kolesterol tinggi)
- rifampisin (antibiotik), fenitoin, karbamazepin dan fenobarbital (digunakan untuk mengontrol kejang), digoxin (digunakan untuk mengobati gagal jantung), siklosporin (digunakan untuk menurunkan pertahanan tubuh), quinidine dan diltiazem (digunakan untuk mengobati gagal jantung) irama jantung yang tidak normal ), beta blocker dan verapamil (digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi).
Secara khusus, beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut yang meningkatkan risiko pendarahan:
- "antikoagulan oral" sering disebut sebagai "pengencer darah", yang meliputi warfarin.
- obat antiinflamasi nonsteroid (disingkat NSAID), sering digunakan sebagai penghilang rasa sakit, seperti ibuprofen dan naproxen.
- inhibitor reuptake serotonin selektif (disingkat SSRI) diambil sebagai antidepresan, seperti paroxetine, sertraline dan citalopram.
- obat lain seperti ketoconazole (digunakan untuk mengobati infeksi jamur), klaritromisin (digunakan untuk mengobati infeksi bakteri), nefazodone (antidepresan), ritonavir dan atazanavir (digunakan untuk mengobati infeksi HIV dan AIDS), cisapride (digunakan untuk mengobati mulas) atau ergot alkaloid (digunakan untuk mengobati migrain dan sakit kepala).
Juga, beri tahu dokter Anda bahwa karena Anda menggunakan Brilique, Anda mungkin memiliki peningkatan risiko perdarahan jika dokter Anda meresepkan fibrinolitik, sering disebut 'trombolitik', seperti streptokinase atau alteplase.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Penggunaan Brilique tidak dianjurkan jika Anda sedang hamil atau mencurigai kehamilan.Wanita harus menggunakan metode kontrasepsi yang tepat untuk menghindari hamil saat mengambil obat ini. Bicaralah dengan dokter Anda sebelum mengambil Brilique jika Anda sedang menyusui. Dokter Anda akan mendiskusikan manfaat dan risiko perawatan Brilique dengan Anda selama ini.
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Brilique tidak akan mempengaruhi kemampuan Anda untuk mengemudi atau menggunakan mesin. Jika Anda merasa pusing saat mengonsumsi Brilique, berhati-hatilah saat mengemudi atau menggunakan mesin
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Brilique : Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Berapa banyak Brilique yang harus diambil?
- Dosis awal adalah dua tablet sekaligus (180 mg dosis pemuatan). Dosis ini biasanya akan diberikan kepada Anda di rumah sakit.
- Setelah dosis awal ini, dosis biasa adalah satu tablet 90 mg dua kali sehari hingga 12 bulan, kecuali jika dokter Anda memberi tahu Anda sebaliknya. Ambil Brilique pada waktu yang hampir sama setiap hari (misalnya, satu tablet di pagi hari dan satu tablet di malam hari).
Dokter Anda biasanya akan memberi tahu Anda untuk mengonsumsi asam asetilsalisilat juga. Ini adalah zat yang ditemukan dalam banyak obat yang digunakan untuk mencegah pembekuan darah. Dokter Anda akan memberi tahu Anda berapa banyak yang harus dikonsumsi (biasanya antara 75 dan 150 mg per hari).
Bagaimana cara mengambil Brilique?
- Anda dapat mengambil tablet dengan atau tanpa makanan.
- Anda dapat memeriksa kapan Anda telah mengambil tablet Brilique terakhir Anda dengan melihat pada blister.Ada matahari (untuk pagi hari) dan bulan (untuk sore hari). Ini akan memberitahu Anda jika Anda telah mengambil dosis.
Jika Anda mengalami kesulitan menelan tablet
Jika Anda kesulitan menelan tablet, Anda dapat menghancurkannya dan mencampurnya dengan air sebagai berikut:
- Hancurkan tablet menjadi bubuk halus
- Tuang bubuk ke dalam setengah gelas air
- Aduk dan minum segera
- Untuk memastikan Anda tidak meninggalkan obat apapun, bilas gelas kosong dengan setengah gelas air dan minum.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda telah mengambil terlalu banyak Brilique
Jika Anda mengambil lebih banyak Brilique dari yang seharusnya
Jika Anda telah mengonsumsi Brilique lebih banyak dari yang seharusnya, hubungi dokter Anda atau langsung pergi ke rumah sakit. Bawalah paket obat bersama Anda. Anda mungkin berisiko lebih tinggi mengalami pendarahan.
Jika Anda lupa mengambil Brilique
- Jika Anda lupa meminum satu dosis, cukup minum dosis berikutnya seperti biasa.
- Jangan mengambil dosis ganda (dua dosis sekaligus) untuk mengganti dosis yang terlupakan.
Jika Anda berhenti mengonsumsi Brilique
Jangan berhenti minum Brilique tanpa terlebih dahulu berbicara dengan dokter Anda. Ambil Brilique secara teratur dan selama dokter Anda meresepkannya untuk Anda.
Jika Anda berhenti menggunakan Brilique, ini dapat meningkatkan kemungkinan Anda mengalami serangan jantung atau stroke lagi, atau kematian akibat penyakit yang berhubungan dengan masalah jantung atau pembuluh darah.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda
Efek Samping Apa efek samping Brilique?
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Efek samping berikut dapat terjadi dengan obat ini:
Temui dokter segera jika Anda melihat salah satu gejala berikut - Anda mungkin memerlukan perhatian medis segera:
- Pendarahan di otak atau di dalam tengkorak adalah efek samping yang jarang terjadi dan dapat menyebabkan tanda-tanda stroke, seperti:
- mati rasa tiba-tiba atau kelemahan pada lengan, kaki atau wajah, terutama jika hanya pada satu sisi tubuh
- kebingungan tiba-tiba, kesulitan berbicara atau memahami orang lain
- kesulitan berjalan tiba-tiba atau kehilangan keseimbangan atau koordinasi - pusing mendadak atau sakit kepala hebat tiba-tiba tanpa penyebab yang diketahui
- Pendarahan - beberapa pendarahan biasa terjadi. Namun, pendarahan hebat bukanlah kejadian umum, tetapi bisa mengancam jiwa. Berbagai jenis perdarahan dapat meningkat, seperti:
- perdarahan yang parah atau tidak dapat dikendalikan
- pendarahan tak terduga atau pendarahan yang berlangsung lama
- adanya darah dalam urin
- produksi tinja hitam atau darah merah di tinja
- gangguan penglihatan yang disebabkan oleh adanya darah di mata
- pelepasan bekuan darah melalui batuk atau muntah
- pendarahan di dalam sendi yang mengakibatkan pembengkakan dan nyeri
Hubungi dokter Anda jika Anda melihat salah satu dari gejala berikut:
- Merasa sesak napas - kejadian ini biasa terjadi. Ini mungkin karena penyakit jantung Anda atau penyebab lain, atau mungkin efek samping dari Brilique. Jika mengi Anda memburuk atau berlangsung dari waktu ke waktu, beri tahu dokter Anda. Dokter Anda akan memutuskan apakah Anda memerlukan perawatan atau melanjutkan dengan penyelidikan lebih lanjut .
Efek samping lain yang mungkin terjadi
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang)
- Memar
- Mimisan
- Pendarahan lebih banyak dari operasi, luka atau luka
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)
- Reaksi alergi - ruam, gatal, atau pembengkakan pada wajah atau bibir/lidah mungkin merupakan tanda-tanda reaksi alergi
- Sakit kepala
- Merasa pusing atau seperti ruangan berputar
- Sakit perut
- Diare atau gangguan pencernaan
- Merasa atau tidak sehat
- Ruam
- Gatal
- Radang lambung (gastritis)
- Pendarahan vagina yang lebih intens atau terjadi pada waktu selain perdarahan periode (menstruasi) normal
- Pendarahan dari dinding perut (ulkus)
- Pendarahan dari gusi
Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang)
- Sembelit
- Sensasi kesemutan
- kebingungan
- Darah di telinga
- Pendarahan di dalam
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V.
Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada blister dan karton setelah singkatan EXP/EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu. Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Isi paket dan informasi lainnya
Apa isi Brilique?
- Bahan aktifnya adalah ticagrelor. Tiap tablet salut selaput mengandung 90 mg ticagrelor.
- Bahan-bahan lainnya adalah:
Inti dari tablet: manitol (E421), kalsium hidrogen fosfat dihidrat, natrium pati glikolat, hidroksipropilselulosa (E463), magnesium stearat (E470b)
Lapisan tablet: hypromellose (E464), titanium dioksida (E171), talk, polietilen glikol 400 dan oksida besi kuning (E172).
Deskripsi Brilique seperti apa dan isi paketnya
Tablet berlapis film (tablet): Tablet berbentuk bulat, bikonveks, kuning, dilapisi film, dilubangi dengan "90" di atas "T" di satu sisi.
Brilique tersedia di:
- blister standar (dengan simbol matahari / bulan) dalam karton 60 dan 180 tablet
- blister kalender (dengan simbol matahari / bulan) dalam karton 14, 56 dan 168 tablet
- lepuh berlubang dosis tunggal dalam karton 100x1 tablet.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
BRILIQUE 90 MG TABLET LAPIS DENGAN FILM
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Tiap tablet salut selaput mengandung 90 mg ticagrelor.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet berlapis film (tablet).
Tablet bulat, bikonveks, kuning dengan huruf "90" di atas "T" di satu sisi, dan polos di sisi lain.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Brilique, diberikan bersama dengan asam asetilsalisilat (ASA), diindikasikan untuk pencegahan kejadian aterotrombotik pada pasien dewasa dengan sindrom koroner akut (angina tidak stabil, infark miokard dengan elevasi segmen non-ST [NSTEMI] atau infark miokard dengan peningkatan segmen ST [STEMI] ), termasuk pasien yang diobati secara farmakologis dan mereka yang menjalani intervensi koroner perkutan (PCI) atau pencangkokan bypass arteri koroner (CABG).
Untuk informasi lebih lanjut, lihat paragraf 5.1.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Pengobatan dengan Brilique harus dimulai dengan dosis tunggal 180 mg (dua tablet 90 mg) dan kemudian dilanjutkan dengan 90 mg dua kali sehari.
Pasien yang diobati dengan Brilique juga harus mengonsumsi ASA setiap hari, kecuali jika dikontraindikasikan secara khusus. Setelah dosis awal ASA, Brilique harus diminum dengan dosis pemeliharaan ASA antara 75 dan 150 mg (lihat bagian 5.1).
Pengobatan direkomendasikan hingga 12 bulan kecuali penghentian terapi Brilique diindikasikan secara klinis (lihat bagian 5.1) Pengalaman lebih dari 12 bulan terbatas.
Pada pasien dengan sindrom koroner akut (ACS), penghentian dini terapi antiplatelet, termasuk dengan Brilique, dapat mengakibatkan peningkatan risiko kematian kardiovaskular atau infark miokard karena penyakit yang mendasari pasien. Oleh karena itu penghentian pengobatan dini harus dihindari.
Gangguan dalam kesinambungan pengobatan juga harus dihindari. Pasien yang melewatkan dosis Brilique hanya boleh minum satu tablet 90 mg (dosis berikutnya) pada waktu yang dijadwalkan.
Jika perlu, pasien yang diobati dengan clopidogrel dapat langsung dialihkan ke Brilique (lihat bagian 5.1). Beralih dari prasugrel ke Brilique belum dipelajari.
populasi khusus
Warga senior
Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien lanjut usia (lihat bagian 5.2).
Pasien dengan gangguan fungsi ginjal
Penyesuaian dosis tidak diperlukan pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal (lihat bagian 5.2). Tidak ada informasi yang tersedia mengenai pengobatan pasien dialisis dan oleh karena itu Briliquen tidak dianjurkan pada pasien ini.
Pasien dengan gangguan fungsi hati
Brilique belum diteliti pada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat. Oleh karena itu, pada pasien dengan gangguan hati sedang hingga berat, penggunaannya dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3, 4.4 dan 5.2). Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan fungsi hati ringan.
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran Brilique pada anak-anak di bawah usia 18 tahun untuk indikasi yang disetujui pada orang dewasa belum ditetapkan.Tidak ada data yang tersedia.
Cara pemberian
Untuk penggunaan oral.
Brilique dapat diberikan dengan waktu makan atau di antara waktu makan.
Untuk pasien yang tidak dapat menelan tablet (s) utuh, tablet Brilique dapat dihancurkan menjadi bubuk halus, dicampur dengan setengah gelas air dan segera diminum. Gelas harus dibilas dengan tambahan setengah gelas. d "air dan isinya diminum. Campuran juga dapat diberikan melalui selang nasogastrik (CH8 atau lebih besar). Setelah pemberian campuran, penting untuk mengairi selang nasogastrik dengan air.
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1 (lihat bagian 4.8).
• Pendarahan patologis sedang berlangsung.
• Riwayat perdarahan intrakranial (lihat bagian 4.8).
• Gangguan hati sedang sampai berat (lihat bagian 4.2, 4.4 dan 5.2).
• Pemberian bersama ticagrelor dengan penghambat CYP3A4 kuat (misalnya, ketoconazole, klaritromisin, nefazodon, ritonavir dan atazanavir) merupakan kontraindikasi, karena pemberian bersama dapat menyebabkan peningkatan substansial dalam paparan ticagrelor (lihat bagian 4.5). .
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Resiko pendarahan
Dalam uji klinis fase 3 penting (PLATO [PLATelet Inhibition and Patient Outcomes], 18.624 pasien), kriteria eksklusi utama termasuk peningkatan risiko perdarahan, trombositopenia atau anemia yang relevan secara klinis, perdarahan intrakranial sebelumnya, perdarahan gastrointestinal dalam 6 bulan sebelumnya atau operasi besar dalam 30 hari sebelumnya. Pasien sindrom koroner akut yang diobati dengan Brilique dan ASA menunjukkan peningkatan risiko perdarahan mayor yang tidak berhubungan dengan CABG dan lebih umum lagi perdarahan yang memerlukan pengawasan medis, yaitu Perdarahan Mayor + Minor menurut kriteria PLATO, tetapi bukan perdarahan Fatal atau yang seumur hidup -mengancam (lihat bagian 4.8).
Oleh karena itu, penggunaan Brilique pada pasien dengan peningkatan risiko perdarahan yang diketahui harus diimbangi dengan manfaatnya dalam hal pencegahan kejadian aterotrombotik.Jika diindikasikan secara klinis, Brilique harus digunakan dengan hati-hati pada kelompok pasien berikut:
• Pasien dengan predisposisi perdarahan (misalnya karena trauma baru-baru ini, operasi baru-baru ini, gangguan perdarahan, perdarahan gastrointestinal aktif atau baru-baru ini). Penggunaan Brilique dikontraindikasikan pada pasien dengan perdarahan patologis aktif, pada pasien dengan riwayat perdarahan intrakranial dan pada pasien dengan gangguan hati sedang hingga berat (lihat bagian 4.3).
• Pasien dengan pemberian bersamaan produk obat yang dapat meningkatkan risiko perdarahan (misalnya obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID), antikoagulan oral dan / atau fibrinolitik) dalam waktu 24 jam dari dosis Brilique.
Tidak ada data dengan ticagrelor mengenai manfaat hemostatik dari transfusi trombosit; jumlah ticagrelor yang bersirkulasi dapat menghambat trombosit yang ditransfusikan. Karena pemberian bersama ticagrelor dan desmopressin tidak mengurangi waktu perdarahan standar, kecil kemungkinan desmopresin akan efektif dalam pengobatan klinis kejadian perdarahan (lihat bagian 4.5).
Terapi antifibrinolitik (asam aminokaproat atau asam traneksamat) dan/atau faktor VIIa rekombinan dapat meningkatkan hemostasis Ticagrelor dapat dilanjutkan setelah penyebab perdarahan diidentifikasi dan dikendalikan.
Intervensi bedah
Pasien harus disarankan untuk memberi tahu dokter dan dokter gigi bahwa mereka menggunakan Brilique sebelum menjadwalkan operasi apa pun dan sebelum minum obat baru.
Di antara pasien PLATO yang menjalani operasi cangkok bypass arteri koroner (CABG), lengan Brilique mengalami lebih banyak perdarahan daripada clopidogrel ketika terapi dihentikan dalam 1 hari sebelum operasi, tetapi tingkat perdarahan besar yang sama dibandingkan dengan clopidogrel ketika terapi dihentikan 2 hari atau lebih. sebelum operasi (lihat bagian 4.8). Jika pasien akan menjalani operasi elektif dan efek antiplatelet tidak diinginkan, Brilique harus dihentikan 7 hari sebelum operasi (lihat bagian 5.1).
Pasien dengan risiko kejadian bradikardia
Setelah pengamatan sebagian besar jeda ventrikel tanpa gejala dalam studi klinis sebelumnya, pasien dengan peningkatan risiko kejadian bradikardia (misalnya, pasien tanpa alat pacu jantung dengan sindrom sinus sakit, blok AV derajat 2 atau 3 atau sinkop terkait bradikardia) dikeluarkan dari PLATO penting. studi mengevaluasi keamanan dan kemanjuran ticagrelor Oleh karena itu, mengingat pengalaman klinis yang terbatas, ticagrelor harus digunakan dengan hati-hati pada pasien ini (lihat bagian 5.1).
Selain itu, kehati-hatian harus digunakan saat memberikan ticagrelor bersamaan dengan produk obat yang diketahui menginduksi bradikardia. Namun, tidak ada bukti klinis yang relevan dari reaksi merugikan yang diamati dalam studi PLATO setelah pemberian bersamaan dengan satu atau lebih produk obat yang diketahui menginduksi bradikardia (misalnya 96% beta blocker, 33% calcium channel blocker diltiazem dan verapamil, dan 4% digoxin) ( lihat bagian 4.5).
Selama substudi pemantauan Holter PLATO, lebih banyak pasien mengalami jeda ventrikel 3 detik dengan ticagrelor dibandingkan dengan clopidogrel selama fase akut ACS. Peningkatan jeda ventrikel diamati pada Holter dengan ticagrelor lebih besar pada pasien dengan gagal jantung kronis (CHF) dibandingkan total populasi penelitian selama fase akut ACS, tetapi tidak setelah satu bulan pada ticagrelor atau dibandingkan dengan clopidogrel. Tidak ada konsekuensi klinis yang merugikan terkait dengan ketidakseimbangan ini (termasuk sinkop atau aplikasi alat pacu jantung) pada populasi pasien ini (lihat bagian 5.1).
Dispnea
Episode dispnea dilaporkan oleh 13,8% pasien yang diobati dengan Brilique dan 7,8% pasien yang diobati dengan clopidogrel. Pada 2,2% pasien, para peneliti menganggap dispnea sebagai hubungan kausal dengan pengobatan dengan Brilique. Sesak napas biasanya ringan sampai sedang dalam intensitas dan sering sembuh tanpa memerlukan penghentian pengobatan.Pasien dengan asma / PPOK mungkin memiliki peningkatan risiko mutlak untuk mengembangkan dispnea dengan Brilique (lihat bagian 4.8).Ticagrelor harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat asma dan/atau PPOK Mekanismenya belum dijelaskan.Jika pasien mengalami dispnea baru, berkepanjangan atau berat, ini harus diselidiki secara menyeluruh dan, jika tidak dapat ditoleransi, pengobatan dengan Brilique harus dihentikan.
Peningkatan kreatinin
Tingkat kreatinin dapat meningkat selama pengobatan dengan ticagrelor (lihat bagian 4.8). Mekanismenya belum diklarifikasi. Fungsi ginjal harus dipantau setelah satu bulan dan setelahnya sesuai dengan praktik klinis standar, dengan perhatian khusus pada pasien 75 tahun, pasien dengan gangguan ginjal sedang/berat dan mereka yang menerima pengobatan bersamaan dengan antagonis angiotensin II.
Asam urat meningkat
Dalam studi PLATO, pasien yang memakai ticagrelor memiliki risiko hiperurisemia yang lebih tinggi daripada mereka yang menerima clopidogrel (lihat bagian 4.8). Perhatian harus digunakan ketika ticagrelor diberikan kepada pasien dengan riwayat hiperurisemia atau artritis gout.Sebagai tindakan pencegahan, penggunaan ticagrelor pada pasien dengan nefropati asam urat tidak dianjurkan.
Lainnya
Berdasarkan hubungan yang diamati dalam studi PLATO antara dosis pemeliharaan ASA dan kemanjuran relatif ticagrelor dibandingkan dengan clopidogrel, pemberian bersama ticagrelor dan dosis pemeliharaan tinggi ASA (> 300 mg) tidak dianjurkan (lihat bagian 5.1).
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Ticagrelor terutama merupakan substrat CYP3A4 dan penghambat ringan CYP3A4. Ticagrelor juga merupakan substrat P-glikoprotein (P-gp) dan inhibitor lemah P-gp dan dapat meningkatkan paparan substrat P-gp.
Efek dari produk obat lain pada Brilique
Produk obat dimetabolisme oleh CYP3A4
Inhibitor CYP3A4
• Inhibitor CYP3A4 yang kuat - Pemberian bersama ketoconazole dan ticagrelor meningkatkan ticagrelor Cmax dan AUC masing-masing sebesar 2,4 dan 7,3 kali lipat. Cmax dan AUC dari metabolit aktif masing-masing berkurang sebesar 89% dan 56%.Penghambat kuat CYP3A4 lainnya (klaritromisin, nefazodon, ritonavir dan atazanavir) dapat menghasilkan efek yang serupa dan oleh karena itu penggunaan bersama penghambat CYP3A4 kuat dengan Brilique dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3).
• Inhibitor CYP3A4 sedang - Pemberian bersama diltiazem dan ticagrelor meningkatkan Cmax ticagrelor sebesar 69% dan AUC sebesar 2,7 kali lipat dan menurunkan Cmax metabolit aktif sebesar 38%, sedangkan AUC tidak berubah. . Tidak ada efek ticagrelor pada tingkat plasma diltiazem. Penghambat CYP3A4 moderat lainnya (misalnya amprenavir, aprepitant, eritromisin dan flukonazol) dapat menghasilkan efek yang sama dan dapat diberikan bersama dengan Brilique.
penginduksi CYP3A
Pemberian bersama rifampisin dan ticagrelor menurunkan Cmax dan AUC ticagrelor masing-masing sebesar 73% dan 86%.Cmax metabolit aktif tidak berubah dan AUC masing-masing berkurang 46%. Penginduksi CYP3A lainnya (misalnya fenitoin, karbamazepin dan fenobarbital) dapat mengurangi paparan ticagrelor.Pemberian bersama ticagrelor dengan penginduksi CYP3A yang kuat dapat menurunkan paparan dan kemanjuran ticagrelor oleh karena itu penggunaan bersama dengan Brilique tidak dianjurkan.
Siklosporin (inhibitor P-gp dan CYP3A)
Pemberian bersama siklosporin (600 mg) dan ticagrelor meningkatkan Cmax dan AUC ticagrelor masing-masing sebesar 2,3 kali lipat dan 2,8 kali lipat.AUC metabolit aktif meningkat 32% dan Cmax menurun 15% dengan adanya siklosporin.
Tidak ada data tentang penggunaan ticagrelor secara bersamaan dengan zat aktif lain yang juga merupakan penghambat kuat P-glikoprotein (P-gp) dan penghambat moderat CYP3A4 (misalnya verapamil, quinidine) yang juga dapat menyebabkan peningkatan paparan ticagrelor. Jika asosiasi ini tidak dapat dihindari, penggunaan bersamaan mereka harus dilakukan dengan hati-hati.
Yang lain
Studi interaksi obat klinis telah menunjukkan bahwa pemberian bersama ticagrelor dengan heparin, enoxaparin dan ASA atau desmopressin tidak berpengaruh pada profil farmakokinetik ticagrelor atau metabolit aktif atau pada agregasi trombosit yang diinduksi ADP dibandingkan dengan ticagrelor saja. yang mengubah hemostasis harus digunakan dengan hati-hati dalam kombinasi dengan ticagrelor.
Peningkatan paparan ticagrelor dua kali lipat telah diamati setelah konsumsi harian jus jeruk bali dalam jumlah besar (3 x 200 ml) per hari. Besarnya peningkatan paparan ini tidak dianggap relevan secara klinis pada sebagian besar pasien. .
Efek Brilique pada produk obat lainnya
Produk obat dimetabolisme oleh CYP3A4
• Simvastatin - Pemberian bersama ticagrelor dan simvastatin meningkatkan simvastatin Cmax sebesar 81% dan AUC sebesar 56%, dan menghasilkan peningkatan simvastatin-acid Cmax sebesar 64% dan AUC sebesar 52%, dengan beberapa peningkatan individu lebih besar dari 2 hingga 3 kali. Pemberian bersama ticagrelor dan dosis simvastatin lebih besar dari 40 mg setiap hari dapat menyebabkan efek samping karena simvastatin, dan harus dipertimbangkan terhadap potensi manfaatnya. Tidak ada efek simvastatin pada kadar plasma ticagrelor. Ticagrelor dapat menyebabkan efek yang sama pada lovastatin Penggunaan bersama ticagrelor dengan dosis simvastatin atau lovastatin lebih besar dari 40 mg tidak dianjurkan.
• Atorvastatin - Pemberian bersama atorvastatin dan ticagrelor meningkatkan Cmax asam atorvastatin sebesar 23% dan AUC sebesar 36%. Peningkatan serupa di AUC dan Cmax diamati untuk semua metabolit asam atorvastatin.Peningkatan ini tidak dianggap signifikan secara klinis.
• Efek serupa pada statin lain yang dimetabolisme oleh CYP3A4 tidak dapat dikesampingkan. Pasien PLATO yang menerima ticagrelor memakai berbagai statin, tanpa masalah hubungan dengan keamanan statin di 93% dari kohort PLATO pasien yang memakai obat ini.
Ticagrelor adalah penghambat ringan CYP3A4. Pemberian bersama substrat ticagrelor dan CYP3A4 dengan indeks terapeutik rendah (yaitu alkaloid cisapride atau ergot) tidak dianjurkan, karena ticagrelor dapat meningkatkan paparan produk obat ini.
Substrat P-glikoprotein (P-gp) (termasuk digoksin, siklosporin)
Pemberian bersama Brilique meningkatkan digoxin Cmax sebesar 75% dan "AUC sebesar 28%. Rata-rata" tingkat digoksin "hilir" meningkat sekitar 30% dengan pemberian bersama ticagrelor, dengan peningkatan individu maksimum 2 kali lipat Dengan adanya digoxin , Cmax dan AUC ticagrelor dan metabolit aktifnya tidak terpengaruh.
Oleh karena itu, pemantauan klinis dan / atau laboratorium yang tepat direkomendasikan ketika memberikan produk obat dengan indeks terapeutik rendah yang bergantung pada P-gp, seperti digoksin, bersamaan dengan ticagrelor.
Tidak ada efek ticagrelor pada tingkat darah siklosporin.Efek ticagrelor pada substrat P-gp lainnya belum dipelajari.
Produk obat dimetabolisme oleh CYP2C9
Pemberian ticagrelor secara bersamaan dengan tolbutamide tidak menghasilkan perubahan kadar plasma dari salah satu produk obat, menunjukkan bahwa ticagrelor bukan inhibitor CYP2C9 dan tidak mungkin mempengaruhi metabolisme produk obat yang dimediasi CYP2C9 seperti warfarin dan tolbutamide.
Kontrasepsi oral
Pemberian bersama ticagrelor dan levonorgestrel dan etinil estradiol meningkatkan paparan etinil estradiol sekitar 20%, tetapi tidak mengubah profil farmakokinetik levonorgestrel. Efek yang relevan secara klinis pada kemanjuran kontrasepsi oral tidak diharapkan setelah penggunaan levonorgestrel dan etinilestradiol dan ticagrelor secara bersamaan.
Obat-obatan yang diketahui menginduksi bradikardia
Setelah pengamatan sebagian besar jeda ventrikel tanpa gejala dan bradikardia, perhatian harus dilakukan saat memberikan Brilique secara bersamaan dengan produk obat pemicu bradikardia lainnya (lihat bagian 4.4).Namun, tidak ada bukti reaksi merugikan klinis yang diamati dalam penelitian PLATO.signifikan setelah pemberian bersamaan dengan satu atau lebih produk obat yang diketahui menginduksi bradikardia (misalnya 96% beta blocker, 33% calcium channel blocker diltiazem dan verapamil, dan 4% digoxin).
Terapi bersamaan lainnya
Dalam studi PLATO, Brilique umumnya diberikan dengan ASA, inhibitor pompa proton, statin, beta blocker, inhibitor enzim pengubah angiotensin dan antagonis reseptor angiotensin, seperti yang dipersyaratkan oleh kondisi klinis yang bersamaan, untuk jangka waktu yang lama dan juga dengan heparin, molekul rendah heparin berat dan inhibitor GpIIb / IIIa intravena jangka pendek (lihat bagian 5.1) Tidak ada bukti interaksi merugikan yang relevan secara klinis yang diamati dengan produk obat ini.
Pemberian bersama ticagrelor dan heparin, enoxaparin atau desmopressin tidak berpengaruh pada waktu tromboplastin parsial teraktivasi (aPTT), waktu pembekuan teraktivasi (ACT), atau dosis faktor Xa. Namun, karena potensi interaksi farmakodinamik, kehati-hatian harus digunakan saat memberikan Brilique dengan produk obat yang diketahui dapat mengganggu hemostasis.
Mengikuti laporan kelainan perdarahan kulit dengan SSRI (misalnya paroxetine, sertraline dan citalopram) harus berhati-hati saat memberikan SSRI dengan ticagrelor karena hal ini dapat menyebabkan peningkatan risiko perdarahan.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Wanita yang berpotensi melahirkan anak
Wanita usia subur harus mengambil langkah-langkah kontrasepsi yang tepat untuk menghindari kemungkinan kehamilan saat mengambil Brilique.
Kehamilan
Tidak ada atau data terbatas tentang penggunaan ticagrelor pada wanita hamil.
Penelitian pada hewan telah menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3). Brilique tidak dianjurkan selama kehamilan.
Waktunya memberi makan
Data farmakodinamik / toksikologi pada hewan telah menunjukkan ekskresi ticagrelor dan metabolit aktifnya dalam susu (lihat bagian 5.3).Risiko pada bayi baru lahir / bayi tidak dapat dikecualikan. Keputusan harus dibuat apakah akan menghentikan menyusui atau menyusui. Terapi Brilique dengan mempertimbangkan manfaat ASI bagi bayi dan manfaat terapi bagi ibu.
Kesuburan
Ticagrelor tidak berpengaruh pada kesuburan jantan atau betina pada hewan (lihat bagian 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Brilique tidak memiliki atau dapat diabaikan pengaruhnya terhadap kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Pusing telah dilaporkan selama pengobatan sindrom koroner akut. Untuk alasan ini, pasien yang mengalami pusing harus berhati-hati saat mengemudi atau mengoperasikan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Efek samping yang paling sering dilaporkan pada pasien yang diobati dengan ticagrelor adalah dyspnoea, memar dan epistaksis, yang terjadi pada insiden yang lebih tinggi daripada kelompok clopidogrel.
Tabel reaksi merugikan
Keamanan Brilique pada pasien dengan sindrom koroner akut (angina tidak stabil, NSTEMI dan STEMI) dievaluasi dalam studi penting fase 3 PLATO ([PLATelet Penghambatan dan Pasien ATAUhasil], 18.624 pasien), yang membandingkan pasien yang diobati dengan Brilique (180 mg dosis pemuatan Brilique dan dosis pemeliharaan 90 mg dua kali sehari) dan pasien yang diobati dengan clopidogrel (300-600 mg dosis awal diikuti oleh 75 mg sekali sehari sebagai pemeliharaan dosis), baik diberikan dalam kombinasi dengan asam asetilsalisilat (ASA) dan terapi standar lainnya.
Reaksi merugikan berikut telah diidentifikasi setelah penelitian yang dilakukan dengan Brilique atau telah dilaporkan dalam pengalaman pasca-pemasaran (Tabel 1).
Reaksi yang merugikan diklasifikasikan menurut frekuensi dan kelas organ sistem. Kelas frekuensi didefinisikan menurut konvensi berikut: Sangat umum (≥1 / 10), Umum (≥1 / 100,
Beberapa terminologi reaksi merugikan yang berkorelasi telah dikelompokkan bersama dalam Tabel e
termasuk istilah medis seperti yang dijelaskan di bawah ini:
hiperurisemia, peningkatan asam urat serum
b perdarahan serebral, perdarahan intrakranial, stroke hemoragik
c dyspnoea, dyspnoea dari aktivitas, dyspnoea saat istirahat, dyspnoea nokturnal
d perdarahan gastrointestinal, perdarahan rektum, perdarahan usus, melena, darah gaib
dan perdarahan ulkus gastrointestinal, perdarahan ulkus lambung, perdarahan ulkus duodenum, perdarahan ulkus peptikum
f hematoma subkutan, perdarahan kulit, perdarahan subkutan, petechiae
g memar, hematoma, memar, peningkatan kecenderungan memar, hematoma traumatis
h hematuria, darah dalam urin, perdarahan saluran kemih
pendarahan tempat tusukan, hematoma tempat tusukan vaskular, pendarahan tempat suntikan, pendarahan tempat tusukan, pendarahan tempat kateter
# Tidak ada ADR hemarthrosis yang dilaporkan pada kelompok ticagrelor (n = 9.235) dalam studi PLATO; frekuensi dihitung menggunakan batas atas interval kepercayaan 95% untuk estimasi titik (berdasarkan 3 / X, di mana X mewakili total sampel, yaitu 9.235 pasien). Ini dihitung sebagai 3 / 9.235, yang sama dengan "jarang "kelas frekuensi"
## Perdarahan intrakranial yang fatal telah dilaporkan dalam pengalaman pasca pemasaran
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Berdarah
Hasil keseluruhan dari tingkat perdarahan studi PLATO ditunjukkan pada Tabel 2.
Tabel 2 - Kaplan-Meier penilaian tingkat perdarahan sebagai fungsi pengobatan
Definisi kategori perdarahan:
Fatal/Mengancam Jiwa Pendarahan Mayor: Secara klinis tampak dengan penurunan hemoglobin >50 g/l atau transfusi 4 unit sel darah merah; atau fatal; atau intrakranial; o intraperikardial dengan tamponade jantung; atau dengan syok hipovolemik atau hipotensi berat yang memerlukan pengobatan hipertensi atau pembedahan.
Lainnya Pendarahan besar: Secara klinis tampak dengan penurunan hemoglobin 30-50 g / l atau transfusi 2-3 unit sel darah merah; ataumelumpuhkan secara signifikan.
Pendarahan Kecil: Memerlukan intervensi medis untuk menghentikan atau mengobati pendarahan.
TIMI Perdarahan Mayor: Secara klinis tampak dengan penurunan hemoglobin >50 g/l atau perdarahan intrakranial.
TIMI Perdarahan Ringan: Secara klinis tampak dengan penurunan hemoglobin 30-50 g/l.
Brilique dan clopidogrel tidak berbeda dalam tingkat perdarahan Mayor Fatal / Mengancam jiwa menurut kriteria PLATO, perdarahan total Mayor menurut kriteria PLATO, perdarahan Mayor menurut skala TIMI atau Minor menurut skala TIMI (Tabel 2). Namun, lebih banyak kombinasi PLATO perdarahan Mayor + Minor terjadi dengan ticagrelor dibandingkan dengan clopidogrel. Beberapa pasien dalam penelitian PLATO mengalami perdarahan fatal: 20 (0,2%) untuk ticagrelor dan 23 (0,3%) untuk clopidogrel (lihat bagian 4.4).
Faktor-faktor seperti usia, jenis kelamin, berat badan, ras, wilayah geografis, kondisi fisik bersamaan, terapi bersamaan dan riwayat medis, termasuk stroke sebelumnya atau serangan iskemik transien, tidak dapat memprediksi baik Total atau non-prosedur terkait Perdarahan besar, didefinisikan menurut kriteria PLATO. Akibatnya, tidak ada kelompok tertentu yang diidentifikasi berisiko untuk kategori perdarahan tertentu.
Perdarahan terkait CABG: Dalam studi PLATO, 42% dari 1.584 pasien (12% dari kohort) yang menjalani operasi cangkok bypass arteri koroner (CABG) mengalami pendarahan besar yang Fatal / Mengancam Jiwa menurut kriteria PLATO, tanpa perbedaan antara kelompok perlakuan. Perdarahan fatal terkait CABG terjadi pada 6 pasien di setiap kelompok perlakuan (lihat bagian 4.4).
Pendarahan yang tidak terkait dengan CABG dan perdarahan yang tidak terkait dengan prosedur apa pun: Brilique dan clopidogrel tidak berbeda dalam perdarahan Mayor Fatal / Mengancam jiwa yang tidak terkait CABG, didefinisikan menurut kriteria PLATO, sedangkan perdarahan Total Mayor menurut kriteria PLATO, Mayor menurut skala TIMI dan Mayor + Minor menurut skala TIMI , lebih umum dengan ticagrelor. Demikian pula, ketika menghilangkan perdarahan terkait prosedur, lebih banyak perdarahan diamati dengan ticagrelor dibandingkan dengan clopidogrel (Tabel 2). Penghentian pengobatan karena perdarahan non-prosedural lebih sering terjadi pada ticagrelor (2,9%) daripada clopidogrel (1,2%; p
Perdarahan intrakranial: Lebih banyak perdarahan intrakranial non-prosedural terjadi dengan ticagrelor (n = 27 perdarahan pada 26 pasien, 0,3%) dibandingkan dengan clopidogrel (n = 14 perdarahan, 0,2%), termasuk 11 perdarahan dengan ticagrelor dan 1 dengan clopidogrel memiliki hasil yang fatal. Tidak ada perbedaan dalam perdarahan fatal secara keseluruhan.
Dispnea
Dyspnoea, perasaan sesak napas, telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan Brilique. Efek samping dyspnoic (EA) (dyspnoea, dyspnoea saat istirahat, dyspnoea saat aktivitas, dyspnea nokturnal paroksismal, dan dyspnoea nokturnal), ketika terkait, dilaporkan oleh 13,8% pasien yang diobati dengan ticagrelor dan oleh 7,8% pasien yang diobati dengan clopidogrel. Pada 2,2% pasien yang menggunakan ticagrelor dan 0,6% pasien yang diobati dengan clopidogrel, peneliti menganggap dyspnoea sebagai kausal terkait dengan pengobatan dalam studi PLATO dan beberapa kasus parah (0,14% untuk ticagrelor; 0,02% untuk clopidogrel), (lihat bagian 4.4). Gejala dispnea yang paling sering dilaporkan adalah intensitas ringan sampai sedang, dan sebagian besar dilaporkan sebagai satu episode segera setelah memulai pengobatan.
Dibandingkan dengan clopidogrel, pasien asma / PPOK yang diobati dengan ticagrelor mungkin memiliki peningkatan risiko mengembangkan dyspnoea non-berat (3,29% untuk ticagrelor versus 0,53% untuk clopidogrel) dan dyspnoea parah (0,38% untuk ticagrelor versus 0,00% untuk clopidogrel). Secara absolut, risiko ini lebih besar daripada populasi studi PLATO secara keseluruhan. Ticagrelor harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat asma dan/atau PPOK (lihat bagian 4.4).
Sekitar 30% dari semua episode dispnea sembuh dalam 7 hari. Studi PLATO termasuk pasien yang memiliki gagal jantung kongestif, penyakit paru obstruktif kronik, atau asma pada awal; pasien ini, dan orang tua, lebih mungkin untuk melaporkan episode dyspnoea. Pada kelompok Brilique, 0,9% pasien menghentikan zat aktif yang diteliti karena dyspnoea dibandingkan dengan 0,1% pasien yang menerima clopidogrel. Insiden dyspnoea yang lebih tinggi yang diamati dengan Brilique tidak terkait dengan timbulnya atau memburuknya penyakit jantung atau paru-paru (lihat bagian 4.4). Brilique tidak mempengaruhi tes fungsi paru-paru.
Tes diagnostik
Peningkatan kreatinin: Dalam studi PLATO, konsentrasi kreatinin serum meningkat secara signifikan lebih dari 30% pada 25,5% pasien yang memakai ticagrelor dibandingkan dengan 21,3% pasien yang memakai clopidogrel, dan lebih dari 50% pada pasien yang memakai ticagrelor.8,3% dari ticagrelor- pasien yang diobati dibandingkan 6,7% dari pasien yang diobati dengan clopidogrel Peningkatan kreatinin> 50% lebih jelas pada pasien di atas usia 75 tahun (ticagrelor 13,6% dibandingkan clopidogrel 8,8%), pada pasien dengan gangguan ginjal berat pada awal (ticagrelor 17,8 % versus clopidogrel 12,5%) dan pada pasien yang menjalani pengobatan bersamaan dengan antagonis reseptor angiontensin II (ticagrelor 11,2% versus clopidogrel 7 , 1%). Dalam subkelompok ini, efek samping ginjal yang parah dan efek samping yang menyebabkan penghentian obat studi serupa pada kedua kelompok perlakuan. Totalitas efek samping ginjal yang dilaporkan adalah 4,9% untuk ticagrelor versus 3,8% untuk clopidogrel, namun persentase yang sama dari pasien yang melaporkan kejadian yang dianggap oleh peneliti terkait dengan pengobatan: 54 (0,6%) untuk ticagrelor dan 43 (0,5%) untuk klopidogrel.
Peningkatan asam urat: Dalam studi PLATO, konsentrasi asam urat serum meningkat di atas batas atas normal pada 22% pasien yang diobati dengan ticagrelor dibandingkan dengan 13% pasien yang memakai clopidogrel. Konsentrasi asam urat serum rata-rata meningkat sekitar 15% dengan ticagrelor dibandingkan dengan 7,5% dengan clopidogrel dan menurun menjadi sekitar 7% dengan ticagrelor setelah penghentian pengobatan, sementara tidak ada pengurangan yang diamati dengan clopidogrel. Efek samping hiperurisemia dilaporkan pada 0,5% untuk ticagrelor versus 0,2% untuk clopidogrel. Dari efek samping ini, 0,05% untuk ticagrelor versus 0,02% untuk clopidogrel dianggap terkait dengan kausalitas yang diarahkan oleh peneliti. Untuk artritis gout, efek samping yang dilaporkan adalah 0,2% untuk ticagrelor versus 0,1% untuk clopidogrel; tak satu pun dari efek samping ini dianggap kausal terkait dengan pengobatan oleh para peneliti.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional "alamat" www .agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9 Overdosis
Ticagrelor ditoleransi dengan baik dalam dosis tunggal hingga 900 mg. Toksisitas gastrointestinal membatasi dosis dalam studi eskalasi dosis tunggal. Reaksi merugikan lain yang relevan secara klinis yang mungkin terjadi setelah overdosis termasuk dispnea dan jeda ventrikel (lihat bagian 4.8).
Dalam kasus overdosis, efek samping potensial di atas dapat terjadi dan pemantauan EKG harus dipertimbangkan.
Sampai saat ini, tidak ada obat penawar yang diketahui untuk melawan efek ticagrelor, dan diasumsikan bahwa ticagrelor tidak dapat didialisis (lihat bagian 4.4). Pengobatan overdosis harus mengikuti standar praktik medis setempat. Efek yang diharapkan dari terlalu banyak Brilique adalah perpanjangan risiko perdarahan yang terkait dengan penghambatan trombosit.Jika perdarahan terjadi, tindakan medis suportif yang tepat harus dilakukan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: agen antiplatelet, tidak termasuk heparin.
Kode ATC: B01AC24.
Mekanisme aksi
Brilique mengandung ticagrelor, yang termasuk dalam kelas kimia cyclopentyltriazolopyrimidines
(CPTP), yang merupakan antagonis reseptor P2Y12 oral, langsung, selektif dan reversibel dan mencegah adenosin difosfat (ADP) - aktivasi dan agregasi platelet yang bergantung pada P2Y12 yang dimediasi.
Ticagrelor tidak mencegah pengikatan ADP, tetapi ketika mengikat reseptor P2Y12 mencegah transduksi sinyal yang diinduksi ADP. Sejak trombosit berperan dalam timbulnya dan / atau evolusi komplikasi trombotik penyakit aterosklerotik, penghambatan fungsi trombosit telah terbukti mengurangi risiko kejadian kardiovaskular seperti kematian, infark miokard atau stroke.
Ticagrelor juga meningkatkan kadar adenosin endogen lokal melalui penghambatan transporter nukleosida ekuilibratif -1 (ENT-1).
Ticagrelor telah terbukti meningkatkan efek yang diinduksi adenosin berikut pada subyek sehat dan pada pasien dengan ACS: vasodilatasi (diukur sebagai peningkatan aliran darah koroner pada sukarelawan sehat dan pada pasien ACS; sakit kepala), penghambatan fungsi trombosit (di seluruh darah manusia in vitro) dan dispnea. Namun, hubungan antara peningkatan adenosin yang diamati dan hasil klinis (misalnya morbiditas-mortalitas) belum dijelaskan.
Efek farmakodinamik
Permulaan tindakan (Awitan)
Pada pasien dengan penyakit arteri koroner stabil yang diobati dengan ASA, ticagrelor menginduksi onset efek obat yang cepat, seperti yang ditunjukkan dengan rata-rata "penghambatan agregasi platelet (PAH)" untuk ticagrelor, 0,5 jam setelah dosis pemuatan 180 mg sekitar 41% dengan dosis maksimum efek pada PAH sebesar 89% dalam 2-4 jam pasca dosis, dan dipertahankan antara 2 dan 8 jam.90% pasien memiliki PAH akhir> 70% dalam waktu 2 jam setelah dosis.
Reversibilitas tindakan (Offset)
Jika prosedur CABG direncanakan, risiko perdarahan dengan ticagrelor meningkat dibandingkan dengan clopidogrel bila dihentikan kurang dari 96 jam sebelum operasi.
Data yang berkaitan dengan perubahan terapi
Beralih dari clopidogrel ke ticagrelor menghasilkan peningkatan absolut pada PAH sebesar 26,4%, sementara beralih dari ticagrelor ke clopidogrel menghasilkan penurunan absolut pada PAH sebesar 24,5%. Pasien dapat beralih dari terapi clopidogrel ke ticagrelor tanpa mengganggu efek antiplatelet (lihat bagian 4.2).
Kemanjuran dan keamanan klinis
Studi PLATO melibatkan 18.624 pasien yang datang dalam waktu 24 jam setelah onset gejala angina tidak stabil (UA), infark miokard dengan elevasi non-ST (NSTEMI), atau infark miokard dengan elevasi segmen ST (STEMI), dan telah diobati. secara farmakologis dengan intervensi koroner perkutan (PCI) atau pencangkokan bypass arteri koroner (CABG) (lihat bagian 4.1).
Pada dosis ASA harian yang sama, ticagrelor 90 mg dua kali sehari lebih unggul daripada clopidogrel 75 mg / hari dalam pencegahan titik akhir gabungan kematian kardiovaskular [CV], infark miokard [MI] atau stroke, dengan perbedaan yang dipandu oleh pengurangan kematian CV dan MI Pasien menerima clopidogrel dosis 300 mg (dosis 600 mg mungkin untuk PCI) atau ticagrelor 180 mg.
Hasilnya dicapai lebih awal (pengurangan risiko absolut [ARR] 0,6% dan pengurangan risiko relatif [RRR] sebesar 12% pada 30 hari), dengan efek pengobatan yang tetap konstan selama 12 bulan, memperoleh "ARR" 1,9% per tahun dan RRR 16%. Data ini menunjukkan bahwa tepat untuk mengobati pasien dengan ticagrelor hingga 12 bulan (lihat bagian 4.2).Pengobatan 54 pasien ACS dengan ticagrelor sebagai gantinya dengan clopidogrel akan menghindari timbulnya 1 peristiwa aterotrombotik ; pengobatan 91 pasien akan menghindari 1 kematian CV (Tabel 3).
Efek pengobatan ticagrelor dibandingkan dengan clopidogrel konsisten di semua subkelompok pasien dengan karakteristik termasuk berat badan, jenis kelamin, riwayat diabetes mellitus, serangan iskemik transien atau stroke non-hemoragik, revaskularisasi, terapi bersamaan termasuk heparin, inhibitor GpIIb / IIIa dan pompa proton inhibitor (lihat bagian 4.5), diagnosis akhir kejadian (STEMI, NSTEMI atau UA) dan jalur pengobatan yang ditetapkan untuk pengacakan (invasif atau medis).
Interaksi signifikan yang lemah diamati antara pengobatan dan wilayah geografis, di mana Rasio Bahaya (HR) untuk titik akhir utama mendukung ticagrelor di seluruh dunia, sementara itu mendukung clopidogrel di Amerika Utara, yang menyumbang sekitar 10% dari global. populasi yang diteliti (p-value interaksi = 0,045).
Analisis eksplorasi menunjukkan kemungkinan hubungan dengan dosis ASA, karena penurunan efikasi diamati dengan ticagrelor terkait dengan peningkatan dosis ASA Dosis kronis harian ASA, yang diberikan bersama dengan Brilique, harus antara 75 dan 150 mg (lihat bagian 4.2 dan 4.4) .
Gambar 1 menunjukkan perkiraan risiko kejadian pertama dari setiap peristiwa yang dinilai dalam titik akhir kemanjuran komposit.
Brilique mengurangi timbulnya titik akhir komposit primer dibandingkan dengan clopidogrel pada populasi UA / NSTEMI dan STEMI (Tabel 3).
Tabel 3 - Hasil klinis dalam studi PLATO
a ARR = pengurangan risiko absolut; RRR = pengurangan risiko relatif = (rasio 1-Hazard) x 100%. RRR negatif menunjukkan peningkatan risiko relatif.
b tidak termasuk infark miokard diam.
c SRI = iskemia berulang yang parah; RI = iskemia berulang; TIA = serangan iskemik sementara; ATE = kejadian aterotrombosis. Total MI termasuk MI diam, dengan tanggal acara ditetapkan sebagai tanggal diagnosis.
d nilai signifikansi nominal; semua nilai lainnya secara formal signifikan secara statistik berdasarkan uji hierarki yang telah ditentukan.
Substudi Holter
Untuk mempelajari permulaan jeda ventrikel dan episode aritmia lainnya selama studi PLATO, para peneliti melakukan pemantauan Holter pada subkelompok hampir 3.000 pasien, di antaranya sekitar 2.000 memiliki catatan yang berkaitan dengan fase akut Sindrom Koroner. setelah satu bulan Variabel utama yang menarik adalah timbulnya jeda ventrikel 3 detik. Lebih banyak pasien mengalami jeda ventrikel dengan ticagrelor (6,0%) dibandingkan dengan clopidogrel (3,5%) pada fase akut; dan 2,2% dan 1,6% setelah 1 bulan, masing-masing (lihat bagian 4.4). Peningkatan jeda ventrikel pada fase akut ACS lebih jelas pada pasien yang diobati dengan ticagrelor dengan riwayat CHF (9,2% berbanding 5,4% pada pasien tanpa riwayat CHF; untuk pasien yang diobati dengan clopidogrel, 4,0% pada pasien dengan riwayat CHF versus 3,6% pada mereka yang tidak memiliki riwayat CHF. Perbedaan ini tidak diamati setelah satu bulan: 2,0% versus 2,1% untuk pasien yang diobati dengan ticagrelor dengan dan tanpa riwayat CHF masing-masing, dan 3,8% berbanding 1,4% dengan clopidogrel Tidak ada konsekuensi klinis yang merugikan terkait dengan perbedaan ini (termasuk aplikasi alat pacu jantung) yang ditemukan pada populasi pasien ini.
Substudi genetika dari studi PLATO
Genotipe CYP2C19 dan ABCB1 dari 10.285 pasien dari studi PLATO memungkinkan untuk mengaitkan hasil klinis studi dengan distribusi genotipe. Keunggulan ticagrelor atas clopidogrel dalam mengurangi kejadian kardiovaskular utama tidak dipengaruhi oleh genotipe CYP2C19 atau ABCB1 pasien. Mirip dengan data keseluruhan dari studi PLATO, kejadian Total Major Bleeds menurut kriteria PLATO tidak berbeda antara ticagrelor dan clopidogrel, terlepas dari genotipe CYP2C19 atau ABCB1. Insiden perdarahan mayor terkait PLATO Non-CABG meningkat dengan ticagrelor dibandingkan dengan clopidogrel pada pasien dengan satu atau lebih alel fungsi tereduksi CYP2C19, tetapi mirip dengan clopidogrel pada pasien tanpa alel fungsi tereduksi.
Asosiasi gabungan khasiat dan keamanan
Kombinasi gabungan dari efikasi dan keamanan (CV kematian, MI, stroke, atau PLATO Total Major Bleeding) menunjukkan bahwa manfaat efikasi Brilique atas clopidogrel tidak diimbangi dengan peristiwa perdarahan Mayor (ARR 1, 4%; RRR 8%; HR 0,92 ; p = 0,0257) dalam 12 bulan setelah SCA.
Populasi pediatrik
European Medicines Agency telah melepaskan kewajiban untuk menyerahkan hasil studi dengan Brilique di semua subset populasi pediatrik dalam indikasi resmi (lihat bagian 4.2 dan 5.2).
05.2 Sifat farmakokinetik
Ticagrelor menunjukkan farmakokinetik linier dan paparan ticagrelor dan metabolit aktif (AR-C124910XX) kira-kira sebanding dengan dosis hingga 1.260 mg.
Penyerapan
Penyerapan ticagrelor cepat, dengan rata-rata t sekitar 1,5 jam.Pembentukan metabolit sirkulasi utama, AR-C124910XX (juga aktif), berasal dari ticagrelor, cepat, dengan t
rata-rata sekitar 2,5 jam. Setelah pemberian oral 90 mg ticagrelor dalam kondisi puasa, Cmax adalah 529 ng / mL dan AUC adalah 3.451 ng xh / mL.Rasio metabolit prekursor adalah 0,28 untuk Cmax dan 0,42 untuk AUC.
Bioavailabilitas absolut rata-rata ticagrelor diperkirakan 36%. Konsumsi makanan berlemak tinggi menyebabkan peningkatan 21% pada AUC ticagrelor dan penurunan 22% pada Cmax metabolit aktif, tetapi tidak berpengaruh pada Cmax ticagrelor atau AUC ticagrelor. metabolit aktif. perubahan dianggap relevansi klinis minimal, oleh karena itu ticagrelor dapat diberikan baik dengan dan tanpa makanan.Ticagrelor dan metabolit aktifnya adalah substrat P-gp.
Ticagrelor sebagai tablet hancur dicampur dalam air, diberikan secara oral atau melalui selang nasogastrik di perut, memiliki bioavailabilitas yang sebanding dengan seluruh tablet untuk AUC dan Cmax untuk ticagrelor dan metabolit aktif Paparan awal (0 , 5 dan 1 jam setelah dosis) untuk tablet ticagrelor yang dihancurkan dicampur dalam air lebih tinggi daripada tablet utuh, dengan profil konsentrasi yang umumnya identik setelahnya (2 hingga 48 jam).
Distribusi
Volume distribusi ticagrelor dalam keadaan tunak adalah 87,5 L. Ticagrelor dan metabolit aktifnya secara ekstensif terikat pada protein plasma (> 99,0%).
Biotransformasi
CYP3A4 adalah enzim utama yang bertanggung jawab untuk metabolisme ticagrelor dan pembentukan metabolit aktif, dan interaksinya dengan substrat CYP3A lainnya berkisar dari aktivasi hingga penghambatan.
Metabolit utama ticagrelor adalah AR-C124910XX, yang juga memiliki aktivitas farmakologis, seperti yang ditunjukkan in vitro dengan mengikat reseptor platelet P2Y12 dari ADP. Paparan sistemik metabolit aktif adalah sekitar 30-40% dari yang diamati dengan ticagrelor.
Eliminasi
Rute utama eliminasi ticagrelor adalah melalui metabolisme hati. Ketika ticagrelor berlabel radio diberikan, pemulihan rata-rata radioaktivitas adalah sekitar 84% (57,8% dalam tinja, 26,5% dalam urin).Jumlah pulih dari kedua ticagrelor dan metabolit aktif, hadir dalam urin, kurang dari 1% dari dosis.
Rute utama eliminasi metabolit aktif kemungkinan adalah sekresi bilier. Rata-rata t1 / 2 adalah sekitar 7 jam untuk ticagrelor dan 8,5 jam untuk metabolit aktif.
populasi khusus
Warga senior
Paparan ticagrelor yang lebih tinggi (sekitar 25% untuk Cmax dan AUC) dan metabolit aktif diamati pada pasien usia lanjut (≥75 tahun) dengan ACS dibandingkan dengan pasien yang lebih muda, melalui "analisis farmakokinetik populasi. dianggap signifikan secara klinis (lihat bagian 4.2 ).
Populasi pediatrik
Ticagrelor belum dievaluasi pada populasi anak (lihat bagian 4.2 dan 5.1).
Seks
Paparan ticagrelor dan metabolit aktif yang lebih tinggi diamati pada wanita dibandingkan pria. Perbedaan ini tidak dianggap signifikan secara klinis.
Gangguan fungsi ginjal
Paparan ticagrelor sekitar 20% lebih rendah dan paparan metabolit aktif sekitar 17% lebih tinggi pada pasien dengan gangguan ginjal berat (klirens kreatinin).
Gangguan fungsi hati
Cmax dan AUC ticagrelor adalah 12% dan 23% lebih tinggi pada pasien dengan gangguan hati ringan dibandingkan dengan sampel yang sebanding dari subyek sehat (lihat bagian 4.2). Ticagrelor belum diteliti pada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat, dan penggunaannya pada pasien ini dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3 dan 4.4).
etnis
Pasien keturunan Asia menunjukkan bioavailabilitas rata-rata yang 39% lebih tinggi dari pasien Kaukasia. Pasien yang diidentifikasi sendiri sebagai kulit hitam memiliki bioavailabilitas ticagrelor 18% lebih rendah daripada pasien Kaukasia. Dalam studi farmakologi klinis, paparan (Cmax dan AUC) untuk ticagrelor pada pasien Jepang adalah sekitar 40% (20% setelah penyesuaian untuk berat badan) lebih tinggi dibandingkan pada pasien Kaukasia.
05.3 Data keamanan praklinis
Data praklinis ticagrelor dan metabolit utamanya tidak menunjukkan risiko efek samping yang tidak dapat diterima bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keamanan, toksisitas dosis tunggal atau berulang dan potensi genotoksik.
Iritasi gastrointestinal diamati pada beberapa spesies hewan untuk tingkat paparan yang relevan secara klinis (lihat bagian 4.8).
Pada tikus betina, ticagrelor pada dosis tinggi menunjukkan peningkatan insiden tumor rahim (adenokarsinoma) dan peningkatan insiden adenoma hati. Mekanisme timbulnya tumor rahim kemungkinan berkaitan dengan ketidakseimbangan hormon yang dapat menyebabkan pembentukan tumor pada tikus. Mekanisme yang mendasari pembentukan adenoma hepatik mungkin karena induksi enzim hepatik spesifik hewan pengerat. Oleh karena itu pengamatan yang berkaitan dengan potensi karsinogenik dianggap tidak relevan bagi manusia.
Kelainan perkembangan kecil diamati pada tikus dengan dosis toksik maternal (batas keamanan 5.1). Pada kelinci, sedikit keterlambatan dalam kematangan hati dan perkembangan tulang diamati pada janin dari ibu yang terpapar dosis tinggi, tanpa tanda-tanda toksisitas ibu (batas aman 4.5).
Studi pada tikus dan kelinci telah menunjukkan toksisitas reproduksi, dengan sedikit penurunan berat badan ibu, mengurangi kelangsungan hidup neonatal dan penurunan berat badan lahir, dengan retardasi pertumbuhan.Ticagrelor menyebabkan siklus tidak teratur (terutama siklus yang lebih lama) pada tikus betina, tetapi tidak mempengaruhi secara keseluruhan fertilitas pada tikus jantan dan betina Studi farmakokinetik yang dilakukan dengan ticagrelor berlabel radio menunjukkan bahwa senyawa induk dan metabolitnya diekskresikan dalam susu tikus (lihat bagian 4.6).
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Inti dari tablet
Manitol (E421)
Kalsium hidrogen fosfat dihidrat
Magnesium stearat (E470b)
Natrium pati glikolat
Hidroksipropilselulosa (E463)
Lapisan tablet
Talek
Titanium dioksida (E171)
Oksida besi kuning (E172)
Polietilen glikol 400
Hypromellose (E464)
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
3 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
• Blister transparan (dengan simbol matahari/bulan) dalam PVC-PVDC/Al sebanyak 10 tablet; karton 60 tablet (6 blister) dan 180 tablet (18 blister).
• Blister kalender transparan (dengan simbol matahari/bulan) dalam PVC-PVDC/Al sebanyak 14 tablet; karton 14 tablet (1 blister), 56 tablet (4 blister) dan 168 tablet (12 blister).
• Blister berlubang dosis tunggal transparan dalam PVC-PVDC / Al sebanyak 10 tablet; karton 100x1 tablet (10 blister).
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
AstraZeneca AB
SE-151 85
Södertälje
Swedia
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/10/655 / 001-006
040546018
040546020
040546032
040546044
040546057
040546069
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 03 Desember 2010
Tanggal perpanjangan terakhir: 17 Juli 2015
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Juli 2015