Bahan aktif: Lamivudine
Zeffix 5 mg / ml larutan oral
Sisipan paket Zeffix tersedia untuk ukuran paket:- Zeffix 100 mg tablet salut selaput
- Zeffix 5 mg / ml larutan oral
Mengapa Zeffix digunakan? Untuk apa?
Bahan aktif yang terkandung dalam Zeffix adalah lamivudine.
Zeffix digunakan untuk mengobati infeksi hepatitis B kronis (tahan lama) pada orang dewasa.
Zeffix adalah obat antivirus yang menekan virus hepatitis B dan termasuk dalam kelompok obat yang disebut nucleoside analogue reverse transcriptase inhibitor (NRTI).
Hepatitis B disebabkan oleh virus yang menginfeksi hati, menyebabkan infeksi kronis (berlangsung lama), dan dapat merusak hati. Zeffix dapat digunakan pada orang yang hatinya rusak tetapi masih berfungsi normal (penyakit hati terkompensasi) dan dalam kombinasi dengan obat lain pada orang yang hatinya rusak dan tidak berfungsi secara normal (penyakit hati dekompensasi).
Pengobatan dengan Zeffix dapat mengurangi jumlah virus hepatitis B dalam tubuh. Ini harus mengarah pada pengurangan kerusakan hati dan peningkatan fungsi hati. Tidak semua orang menanggapi pengobatan dengan Zeffix dengan cara yang sama. Dokter Anda akan memeriksa efektivitas pengobatan dengan tes darah secara teratur.
Kontraindikasi Ketika Zeffix tidak boleh digunakan
Jangan ambil Zeffix
- jika Anda alergi terhadap lamivudine atau bahan lain dari obat ini
- Bicaralah dengan dokter Anda jika menurut Anda ini berlaku untuk Anda.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Zeffix
Beberapa orang yang menggunakan Zeffix atau obat-obatan serupa lainnya berada pada peningkatan risiko efek samping yang serius. Anda perlu mewaspadai risiko tambahan ini:
- jika Anda pernah menderita penyakit hati jenis lain seperti hepatitis C
- jika Anda sangat kelebihan berat badan (terutama jika Anda seorang wanita).
- Beri tahu dokter Anda jika salah satu dari ini berlaku untuk Anda. Anda mungkin memerlukan pemeriksaan lebih lanjut, termasuk tes darah, saat Anda minum obat.
Jangan berhenti minum Zeffix tanpa saran dokter, karena ada risiko hepatitis Anda semakin parah.Jika Anda berhenti minum Zeffix, dokter Anda akan memantau Anda setidaknya selama empat bulan untuk memeriksa masalah apa pun. Ini akan melibatkan pengambilan sampel darah untuk memeriksa peningkatan kadar enzim hati, yang mungkin mengindikasikan kerusakan hati. Lihat bagian 3 untuk informasi lebih lanjut tentang cara menggunakan Zeffix.
Perlindungan orang lain
Infeksi hepatitis B menyebar melalui hubungan seksual dengan orang yang terinfeksi atau melalui transfer darah yang terinfeksi (misalnya, melalui pertukaran jarum suntik). Zeffix tidak akan mencegah penularan infeksi hepatitis B ke orang lain.Untuk melindungi orang lain dari infeksi hepatitis B:
- menggunakan kondom untuk seks oral atau penetrasi.
- jangan mengambil risiko kontak dengan darah - misalnya, jangan bertukar jarum.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Zeffix
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin mengonsumsi obat lain, termasuk obat herbal atau obat lain yang dibeli tanpa resep dokter.
Ingatlah untuk memberi tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat baru saat menggunakan Zeffix.
Obat-obatan ini tidak boleh dikonsumsi dengan Zeffix:
- obat lain yang mengandung lamivudine, digunakan untuk mengobati infeksi HIV (kadang-kadang disebut virus AIDS)
- emtricitabine digunakan untuk mengobati infeksi HIV atau infeksi virus hepatitis B
- cladribine digunakan untuk mengobati leukemia sel berbulu
- Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang dirawat dengan obat-obatan ini.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan
Jika Anda sedang hamil, curiga atau berencana untuk hamil:
- diskusikan risiko dan manfaat mengonsumsi Zeffix selama kehamilan dengan dokter Anda Jangan berhenti mengonsumsi Zeffix tanpa saran dokter Anda.
Waktunya memberi makan
Zeffix bisa masuk ke dalam ASI. Jika Anda sedang menyusui, atau berencana untuk menyusui:
- berbicara dengan dokter Anda sebelum mengambil Zeffix.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Zeffix dapat membuat Anda merasa lelah, yang dapat memengaruhi kemampuan Anda mengemudi dan menggunakan mesin.
- Jangan mengemudi atau mengoperasikan mesin jika Anda merasa lelah.
Zeffix mengandung gula dan pengawet
Jika Anda penderita diabetes, perlu diketahui bahwa setiap dosis Zeffix (100 mg = 20 ml) mengandung 4 g sukrosa.
Zeffix mengandung sukrosa. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil Zeffix. Sukrosa dapat berbahaya bagi gigi Anda.
Zeffix juga mengandung pengawet (parahydroxybenzoates) yang dapat menyebabkan reaksi alergi (yang mungkin juga terjadi dengan penundaan).
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Zeffix: Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Tetap berhubungan terus-menerus dengan dokter Anda
Zeffix membantu mengendalikan infeksi hepatitis B. Anda perlu meminumnya setiap hari untuk mengendalikan infeksi dan mencegah penyakit semakin parah.
- Tetap berhubungan dengan dokter Anda, dan jangan berhenti minum Zeffix tanpa saran dokter Anda.
Kuantitas untuk diambil
Dosis Zeffix yang biasa adalah 20 ml (100 mg lamivudine) sekali sehari.
Dokter Anda mungkin meresepkan dosis yang lebih rendah jika Anda memiliki masalah ginjal. Solusi oral Zeffix tersedia untuk orang yang membutuhkan dosis yang lebih rendah dari yang direkomendasikan atau yang tidak dapat minum tablet.
- Bicaralah dengan dokter Anda jika ini berlaku untuk Anda.
Jika Anda sudah minum obat lain yang mengandung lamivudine untuk infeksi HIV, dokter Anda akan terus mengobati Anda dengan dosis yang lebih tinggi (biasanya 150 mg dua kali sehari), karena dosis lamivudine Zeffix (100 mg) tidak cukup untuk mengobati infeksi HIV. Jika Anda berencana untuk mengubah pengobatan HIV Anda, bicarakan dengan dokter Anda tentang perubahan ini terlebih dahulu.
Telan seluruh tablet dengan air. Zeffix dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.
Jika Anda lupa mengambil Zeffix
Jika Anda lupa meminum satu dosis, minumlah segera setelah Anda ingat. Kemudian lanjutkan perawatan seperti sebelumnya. Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.
Jangan berhenti minum Zeffix
Anda tidak boleh berhenti minum Zeffix tanpa berkonsultasi dengan dokter Anda, karena ada risiko hepatitis Anda akan bertambah parah (lihat bagian 2). Ketika Anda berhenti minum Zeffix, dokter Anda akan memantau Anda setidaknya selama empat bulan untuk memeriksa masalah apa pun. Ini akan melibatkan pengambilan sampel darah untuk memeriksa peningkatan kadar enzim hati, yang mungkin mengindikasikan kerusakan hati.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Zeffix
Mengambil terlalu banyak Zeffix secara tidak sengaja tidak akan menyebabkan masalah serius.Jika Anda secara tidak sengaja mengonsumsi terlalu banyak, beri tahu dokter atau apoteker Anda, atau hubungi bagian gawat darurat rumah sakit terdekat untuk saran lebih lanjut.
Efek Samping Apa efek samping dari Zeffix
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Efek samping yang sering dilaporkan dalam uji klinis Zeffix adalah kelelahan, infeksi saluran pernapasan, sakit tenggorokan, sakit kepala, sakit perut dan nyeri, mual, muntah dan diare, peningkatan enzim hati dan produk enzim di otot (lihat di bawah).
Reaksi alergi
Ini jarang terjadi (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1000 orang). Tanda-tandanya antara lain:
- pembengkakan kelopak mata, wajah atau bibir
- kesulitan menelan atau bernafas.
- Hubungi dokter Anda segera jika Anda mendapatkan gejala-gejala ini. Berhenti minum Zeffix.
Efek samping yang diyakini disebabkan oleh Zeffix
Efek samping yang sangat umum (ini dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang) yang mungkin muncul dalam tes darah adalah:
- peningkatan kadar beberapa enzim hati (transaminase) yang mungkin merupakan tanda peradangan atau kerusakan hati.
Efek samping yang umum (ini dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang) adalah:
- kram dan nyeri otot
- ruam atau gatal-gatal di mana saja di tubuh
Efek samping umum yang mungkin muncul dalam tes darah adalah:
- peningkatan tingkat enzim yang diproduksi di otot (creatine phosphokinase), yang bisa menjadi tanda kerusakan jaringan.
Efek samping yang sangat jarang (ini dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10.000 orang) adalah:
- asidosis laktat (kelebihan asam laktat dalam darah).
Efek samping lainnya
Efek samping lain telah terjadi pada sejumlah kecil orang tetapi frekuensi pastinya tidak diketahui:
- kerusakan jaringan otot
- memburuknya penyakit hati setelah menghentikan Zeffix atau selama pengobatan jika virus hepatitis B menjadi resisten terhadap Zeffix. Hal ini dapat berakibat fatal pada beberapa orang.
Efek samping yang mungkin muncul dalam tes darah adalah:
- pengurangan jumlah sel yang terlibat dalam pembekuan darah (trombositopenia).
Jika Anda mengalami efek samping
- Beri tahu dokter atau apoteker Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton dan blister.
Jangan simpan di atas 30 ° C.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Informasi lainnya
Apa isi Zeffix
Bahan aktifnya adalah lamivudin. Tiap tablet salut selaput mengandung 100 mg lamivudine.
Bahan lainnya adalah: selulosa mikrokristalin, natrium pati glikolat, magnesium stearat, hypromellose, titanium dioksida, makrogol 400, polisorbat 80, oksida besi kuning dan merah sintetis.
Seperti apa Zeffix dan isi paketnya
Tablet berlapis film Zeffix disediakan dalam karton segel keamanan yang berisi lepuh aluminium dari 28 atau 84 tablet.
Tablet berwarna karamel, dilapisi film, berbentuk kapsul, bikonveks, dengan "GX CG5" didebos pada satu sisi.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
ZEFFIX 5 MG / ML SOLUSI LISAN
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap ml larutan oral mengandung 5 mg lamivudine
Eksipien dengan efek yang diketahui:
Sukrosa 20% (4 g / 20 ml)
Metil parahidroksibenzoat (E218) 1,5 mg / ml
Propil parahidroksibenzoat (E216) 0,18 mg / ml
Untuk daftar lengkap eksipien lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Solusi lisan.
Bening, tidak berwarna sampai kuning pucat.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Zeffix diindikasikan untuk pengobatan hepatitis B kronis pada pasien dewasa dengan:
• penyakit hati terkompensasi dengan bukti replikasi virus aktif, tingkat serum alanine aminotransferase (ALT) yang terus meningkat dan bukti histologis peradangan hati aktif dan/atau fibrosis. Inisiasi pengobatan lamivudine hanya boleh dipertimbangkan ketika penggunaan agen antivirus alternatif dengan penghalang genetik yang lebih tinggi terhadap resistensi tidak tersedia atau sesuai (lihat bagian 5.1).
• penyakit hati dekompensasi dalam kombinasi dengan agen kedua tanpa resistensi silang terhadap lamivudine (lihat bagian 4.2).
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Terapi Zeffix harus dimulai oleh dokter yang berpengalaman dalam pengobatan hepatitis B kronis.
Dewasa: Dosis Zeffix yang dianjurkan adalah 100 mg sekali sehari.
Pada pasien dengan penyakit hati dekompensasi, lamivudine harus selalu digunakan dalam kombinasi dengan agen antivirus kedua tanpa resistensi silang terhadap lamivudine untuk mengurangi risiko resistensi dan mencapai penekanan virus yang cepat.
Durasi pengobatan: Durasi pengobatan yang optimal tidak diketahui.
• pada pasien dengan hepatitis B kronis (CHB) HBeAg positif tanpa sirosis, pengobatan harus diberikan setidaknya 6-12 bulan setelah serokonversi HBeAg (hilangnya HBeAg dan DNA HBV dengan deteksi HBeAb) telah dikonfirmasi, untuk membatasi risiko kekambuhan virologis atau sampai terjadi serokonversi HBsAg atau hilangnya kemanjuran (lihat bagian 4.4). Tingkat serum ALT dan DNA HBV harus dipantau secara teratur setelah penghentian pengobatan untuk mendeteksi kekambuhan virologi yang terlambat.
• pada pasien dengan HBeAg negatif CHB (mutan pra-inti) tanpa sirosis, pengobatan harus diberikan setidaknya sampai serokonversi HBs atau jika ada bukti hilangnya efikasi. Dengan pengobatan yang berkepanjangan, pemantauan rutin dianjurkan untuk memastikan bahwa kelanjutan dari terapi yang dipilih tetap sesuai untuk pasien.
• penghentian pengobatan tidak dianjurkan pada pasien dengan penyakit hati dekompensasi atau sirosis dan pada mereka yang menjalani transplantasi hati (lihat bagian 5.1).
Setelah penghentian Zeffix, pasien harus dipantau secara berkala untuk hepatitis yang kambuh (lihat bagian 4.4).
Resistensi klinis: pada pasien dengan CHB, baik HBeAg positif dan HBeAg negatif, perkembangan mutan YMDD (tirosin-metionin-aspartat-aspartat) dari HBV dapat menyebabkan penurunan respons terapeutik terhadap lamivudine, dibuktikan dengan peningkatan DNA HBV dan ALT dibandingkan ke tingkat sebelumnya pada pengobatan. Untuk mengurangi risiko resistensi pada pasien yang diobati dengan lamivudine monoterapi, modifikasi pengobatan harus dipertimbangkan jika DNA HBV tetap terdeteksi pada 24 minggu atau lebih pengobatan.Pada pasien dengan HBV mutan YMDD, ini harus dipertimbangkan.Penambahan agen alternatif tanpa silang -resistensi terhadap lamivudine (lihat bagian 5.1).
populasi khusus
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran Zeffix pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan.Saat ini data yang tersedia dijelaskan di bagian 4.4 dan 5.1 tetapi tidak ada rekomendasi posologi yang dapat dibuat.
Gagal ginjal
Pada pasien dengan gangguan ginjal sedang sampai berat, konsentrasi serum lamivudine (AUC) meningkat karena penurunan pembersihan ginjal. Oleh karena itu, dosis harus dikurangi pada pasien dengan bersihan kreatinin di bawah 50 ml/menit. Jika dosis di bawah 100 mg diperlukan, larutan oral Zeffix harus digunakan (lihat Tabel 1 di bawah).
Tabel 1: Dosis Zeffix pada pasien dengan penurunan klirens ginjal.
Data yang tersedia pada pasien yang menjalani hemodialisis intermiten (untuk durasi kurang dari atau sama dengan 4 jam dialisis 2-3 kali per minggu) menunjukkan bahwa setelah pengurangan dosis lamivudine awal untuk mengkompensasi pembersihan kreatinin, selama dialisis tidak ada yang lain. perubahan dosis yang diperlukan.
Insufisiensi hati
Data yang diperoleh pada pasien dengan insufisiensi hati, termasuk mereka dengan penyakit hati lanjut yang menunggu transplantasi, menunjukkan bahwa farmakokinetik lamivudine tidak secara signifikan dipengaruhi oleh disfungsi hati. Berdasarkan data tersebut, tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan insufisiensi hati kecuali disertai dengan insufisiensi ginjal.
Cara pemberian
Zeffix dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Lamivudine telah diberikan kepada anak-anak (2 tahun ke atas) dan remaja dengan hepatitis B kronis terkompensasi. Namun, karena keterbatasan data, pemberian lamivudine pada populasi pasien ini saat ini tidak direkomendasikan (lihat bagian 5.1).
Kemanjuran lamivudine pada pasien dengan hepatitis Delta bersamaan atau infeksi hepatitis C belum ditetapkan dan dianjurkan untuk berhati-hati.
Ada data terbatas tentang penggunaan lamivudine pada pasien HBeAg negatif (mutan pra-inti) dan pada mereka yang menerima rejimen imunosupresif bersamaan, termasuk kemoterapi kanker. Lamivudine harus digunakan dengan hati-hati pada pasien tersebut.
Pasien harus dipantau secara teratur selama terapi dengan Zeffix. Kadar serum ALT dan DNA HBV harus dipantau pada interval 3 bulan dan pada pasien HBeAg positif, HBeAg harus dinilai setiap 6 bulan.
Kekambuhan hepatitis
Flare-up selama perawatan: Eksaserbasi spontan hepatitis B kronis relatif umum dan ditandai dengan peningkatan sementara dalam serum ALT. Setelah memulai terapi antivirus, ALT serum dapat meningkat pada beberapa pasien sementara kadar DNA HBV serum menurun. Pada pasien dengan penyakit hati terkompensasi, peningkatan ALT serum ini umumnya tidak disertai dengan peningkatan konsentrasi bilirubin serum atau tanda-tanda dekompensasi hati.
Dengan terapi berkepanjangan, sub-populasi virus HBV dengan kerentanan yang berkurang terhadap lamivudine (mutan HBV YMDD) telah diidentifikasi.Pada beberapa pasien, perkembangan mutan HBV YMDD dapat menyebabkan eksaserbasi hepatitis yang dibuktikan terutama oleh peningkatan nilai serum ALT dan kembalinya HBV DNA (lihat bagian 4.2). Pada pasien dengan adanya mutan HBV YMDD, penambahan agen kedua tanpa resistensi silang terhadap lamivudine harus dipertimbangkan (lihat bagian 5.1).
Eksaserbasi setelah penghentian pengobatan: hepatitis B eksaserbasi akut diamati pada pasien yang menghentikan terapi hepatitis B dan umumnya dibuktikan dengan peningkatan ALT serum dan kemunculan kembali HBV-DNA. Dalam studi fase III terkontrol tanpa pengobatan tindak lanjut aktif, kejadian peningkatan ALT setelah pengobatan (lebih dari tiga kali awal) lebih tinggi pada pasien yang diobati dengan lamivudine (21%) dibandingkan pada mereka yang menerima plasebo (8%). , persentase pasien yang memiliki peningkatan pasca pengobatan yang terkait dengan peningkatan bilirubin lebih rendah dan serupa pada kedua kelompok pengobatan Lihat Tabel 3 di bagian 5.1 untuk informasi lebih lanjut tentang frekuensi peningkatan ALT pasca pengobatan Untuk pasien yang diobati dengan lamivudine, sebagian besar peningkatan ALT pasca perawatan terjadi antara 8 dan 12 minggu pasca perawatan. Sebagian besar peristiwa bersifat self-limiting, namun terjadi. Beberapa kematian diamati. Jika Zeffix dihentikan, pasien harus dipantau secara berkala baik secara klinis maupun melalui evaluasi tes . t fungsi hati serum (kadar ALT dan bilirubin) paling sedikit selama empat bulan, dan setelah itu sesuai kebutuhan praktik klinis.
Eksaserbasi pada pasien dengan sirosis dekompensasi: Penerima transplantasi dan pasien dengan sirosis dekompensasi berada pada peningkatan risiko replikasi virus aktif.Karena gangguan fungsi hati pada pasien ini, reaktivasi hepatitis karena penghentian lamivudine atau hilangnya kemanjuran selama pengobatan dapat mengakibatkan dekompensasi yang parah, bahkan fatal.Pasien ini harus dipantau untuk parameter klinis, virologi dan serologis yang terkait dengan hepatitis B, untuk fungsi ginjal dan hati dan respons antivirus selama pengobatan (setidaknya setiap bulan), dan, jika pengobatan dihentikan karena alasan apa pun, setidaknya selama 6 bulan setelah pengobatan. Parameter laboratorium yang akan dipantau harus mencakup (minimal) serum ALT, bilirubin, albumin, BUN, kreatinin dan status virologi: antigen/antibodi HBV, dan jika memungkinkan, konsentrasi DNA serum "HBV. Pasien yang mengalami tanda-tanda gagal hati selama atau setelah pengobatan harus dipantau lebih sering jika dianggap tepat.
Untuk pasien yang memiliki bukti hepatitis berulang setelah pengobatan, tidak ada data yang cukup tentang manfaat pemberian ulang lamivudine.
koinfeksi HIV
Pada pasien koinfeksi HIV yang menerima, atau akan menerima, terapi lamivudine atau kombinasi lamivudine / AZT, dosis lamivudine yang diresepkan untuk infeksi HIV (biasanya 150 mg dua kali sehari) harus dipertahankan setiap hari dalam kombinasi dengan antiretroviral lain). Pada pasien koinfeksi HIV yang tidak memerlukan terapi antiretroviral, ada risiko mutasi HIV ketika lamivudine digunakan sendiri untuk mengobati hepatitis B kronis.
Penularan hepatitis B
Tidak ada informasi tentang penularan virus hepatitis B dari ibu-janin pada wanita hamil yang diobati dengan lamivudine.Prosedur normal yang direkomendasikan untuk imunisasi terhadap virus hepatitis B pada anak-anak harus diikuti.
Pasien harus diberitahu bahwa terapi lamivudine belum terbukti mengurangi risiko penularan virus hepatitis B. Oleh karena itu, tindakan pencegahan yang memadai harus terus dilakukan.
Intoleransi terhadap eksipien
Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi fruktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa atau defisiensi sukrase-isomaltase tidak boleh minum obat ini.
Pasien diabetes harus diingat bahwa setiap dosis larutan oral (100 mg = 20 ml) mengandung 4 g sukrosa.
Larutan oral mengandung propil dan metil parahidroksibenzoat. Zat ini dapat menyebabkan reaksi alergi pada beberapa individu. Reaksi ini dapat ditunda.
Asidosis laktat dan hepatomegali berat dengan steatosis
Kasus asidosis laktat (tanpa adanya hipoksemia), terkadang fatal, biasanya terkait dengan hepatomegali berat dan steatosis hati, telah dilaporkan dengan penggunaan analog nukleosida. Karena Zeffix adalah analog nukleosida, risiko ini tidak dapat dikecualikan. Pengobatan dengan Analog nukleosida harus dihentikan jika ada peningkatan cepat dalam kadar aminotransferase, hepatomegali progresif atau asidosis metabolik / laktat dari etiologi yang tidak diketahui.Gejala non-serius yang mempengaruhi sistem pencernaan seperti mual, muntah dan sakit perut mungkin merupakan indikasi perkembangan asidosis laktat . Kasus-kasus serius, kadang-kadang dengan hasil yang fatal, telah dikaitkan dengan pankreatitis, gagal hati / penyakit hati berlemak, gagal ginjal dan peningkatan kadar laktat serum. Perhatian harus dilakukan ketika meresepkan analog nukleosida untuk pasien (terutama wanita gemuk) dengan hepatomegali, hepatitis atau faktor risiko lain yang diketahui untuk penyakit hati dan penyakit hati berlemak (termasuk beberapa obat-obatan dan alkohol). Pasien yang terinfeksi hepatitis C secara bersamaan dan diobati dengan interferon alfa dan ribavirin dapat menimbulkan risiko tertentu. Pasien seperti itu harus diikuti dengan hati-hati.
Disfungsi mitokondria
Telah ditunjukkan bahwa analog nukleosida dan nukleotida adalah in vivo itu in vitro menyebabkan berbagai tingkat kerusakan mitokondria. Kasus disfungsi mitokondria telah dilaporkan pada neonatus yang terpapar analog nukleosida dalam rahim dan/atau setelah lahir. Efek samping utama yang dilaporkan adalah gangguan hematologi (anemia, neutropenia), gangguan metabolisme (hiperlaktatemia dan hiperlipasemia). Gangguan neurologis onset lambat (hipertonia, kejang, kelainan perilaku) telah dilaporkan. Gangguan neurologis bisa bersifat sementara atau permanen. Setiap anak terpapar dalam rahim untuk nukleosida dan analog nukleotida, harus menjalani tindak lanjut klinis dan laboratorium dan harus dipantau secara menyeluruh untuk kemungkinan disfungsi mitokondria jika muncul tanda dan gejala terkait.
Zeffix tidak boleh dikonsumsi dengan obat lain yang mengandung lamivudine atau obat yang mengandung emtricitabine.
Kombinasi lamivudine dengan cladribine tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5).
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Studi interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa.
Kemungkinan interaksi metabolik rendah karena metabolisme yang terbatas, pengikatan protein plasma yang rendah, dan eliminasi zat yang hampir sempurna melalui ginjal dalam bentuknya yang tidak berubah.
Lamivudine sebagian besar dieliminasi oleh sekresi kationik aktif. Kemungkinan interaksi dengan produk obat lain yang diberikan secara bersamaan harus dipertimbangkan, terutama jika rute eliminasi utamanya adalah sekresi ginjal aktif melalui sistem transpor kation organik misalnya trimetoprim. Produk obat lain (misalnya ranitidine, cimetidine) hanya sebagian dihilangkan oleh mekanisme ini dan belum terbukti berinteraksi dengan lamivudine.
Zat terutama diekskresikan melalui sistem anion organik aktif atau melalui filtrasi glomerulus hampir tidak menimbulkan interaksi yang signifikan secara klinis dengan lamivudine. Pemberian trimetoprim / sulfametoksazol 160 mg / 800 mg menghasilkan sekitar 40% peningkatan kadar plasma lamivudine. Lamivudine tidak berpengaruh pada farmakokinetik trimetoprim atau sulfametoksazol. Namun, tidak ada modifikasi dosis lamivudine yang diperlukan kecuali pasien memiliki insufisiensi ginjal.
Sedikit peningkatan Cmax (28%) zidovudine diamati ketika diberikan dalam kombinasi dengan lamivudine; namun, paparan keseluruhan (AUC) tidak berubah secara signifikan Zidovudine tidak berpengaruh pada farmakokinetik lamivudine (lihat bagian 5.2).
Lamivudine tidak menunjukkan interaksi farmakokinetik dengan interferon alfa ketika kedua produk obat diberikan bersama.Namun, tidak ada studi interaksi formal yang dilakukan.
Kladribin: in vitro lamivudine menghambat fosforilasi intraseluler cladribine yang mengarah ke potensi risiko hilangnya kemanjuran cladribine ketika digabungkan dalam pengaturan klinis.
Beberapa bukti juga mendukung kemungkinan interaksi antara lamivudine dan cladribine. Oleh karena itu, pemberian bersama lamivudine dengan cladribine tidak dianjurkan (lihat bagian 4.4).
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Sejumlah besar data pada wanita hamil (lebih dari 1000 kasus paparan) tidak menunjukkan toksisitas terkait malformasi. Zeffix dapat digunakan pada kehamilan jika diperlukan secara klinis.
Untuk pasien yang diobati dengan lamivudine dan kemudian hamil, kemungkinan kekambuhan hepatitis setelah penghentian lamivudine harus dipertimbangkan.
Waktunya memberi makan
Berdasarkan lebih dari 130 pasangan ibu / anak yang diobati untuk HIV, konsentrasi serum lamivudine pada bayi yang disusui dari ibu yang diobati untuk HIV sangat rendah (sekitar 0,06-4% dari konsentrasi serum ibu) dan secara progresif menurun ke tingkat yang tidak terdeteksi saat disusui. bayi mencapai usia 24 minggu. Jumlah total lamivudine yang tertelan oleh bayi yang disusui sangat rendah dan oleh karena itu kemungkinan besar akan menyebabkan paparan yang memberikan efek antivirus yang kurang optimal. Hepatitis B ibu tidak menyebabkan kontraindikasi untuk menyusui jika bayi dikelola secara memadai untuk pencegahan hepatitis B saat lahir dan tidak ada bukti bahwa konsentrasi lamivudine yang rendah dalam ASI menyebabkan efek yang tidak diinginkan pada bayi yang disusui. dipertimbangkan pada ibu menyusui yang diobati dengan lamivudine untuk HBV dengan mempertimbangkan manfaat menyusui bagi anak dan manfaat terapi bagi ibu. Jika ada transmisi ibu HBV, meskipun profilaksis yang memadai, penghentian menyusui harus dipertimbangkan untuk mengurangi risiko munculnya mutan resisten lamivudine pada neonatus.
Kesuburan
Tidak ada data yang tersedia.
Disfungsi mitokondria
Telah ditunjukkan bahwa analog nukleosida dan nukleotida adalah in vivo itu in vitro menyebabkan berbagai tingkat kerusakan mitokondria. Kasus disfungsi mitokondria telah dilaporkan pada neonatus yang terpapar analog nukleosida dalam rahim dan/atau setelah lahir (lihat bagian 4.4).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tidak ada studi tentang efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin telah dilakukan.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Insiden efek samping dan kelainan laboratorium (dengan pengecualian peningkatan ALT dan CPK, lihat di bawah) serupa antara pasien yang diobati dengan plasebo dan mereka yang diobati dengan lamivudine. Efek samping yang paling sering dilaporkan adalah malaise dan kelelahan, infeksi saluran pernapasan, sakit tenggorokan dan ketidaknyamanan tonsil, sakit kepala, sakit perut atau kram, mual, muntah dan diare.
Reaksi yang merugikan tercantum di bawah ini berdasarkan kelas dan frekuensi organ sistem. Kategori frekuensi hanya diberikan pada reaksi merugikan yang dianggap paling tidak mungkin berhubungan secara kausal dengan lamivudine. Frekuensi didefinisikan sebagai: sangat umum (≥ 1/10), umum (≥ 1/100 a
Kategori frekuensi yang ditetapkan untuk reaksi merugikan terutama didasarkan pada pengalaman dari uji klinis yang melibatkan total 1171 pasien hepatitis B kronis yang diobati dengan lamivudine 100 mg.
* Frekuensi yang diamati dalam uji klinis fase III pada kelompok lamivudine tidak lebih besar dari yang diamati pada kelompok plasebo.
Kasus pankreatitis dan neuropati perifer (atau parestesia) telah dilaporkan pada pasien terinfeksi HIV. Pada pasien dengan hepatitis B kronis, tidak ada perbedaan dalam kejadian kejadian ini yang diamati antara pasien yang diobati dengan lamivudine dan plasebo.
Kasus asidosis laktat, terkadang fatal, biasanya terkait dengan hepatomegali berat dan steatosis hati, telah dilaporkan selama terapi kombinasi dengan analog nukleosida pada pasien HIV.
Kasus langka asidosis laktat telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan lamivudine untuk hepatitis B.
04.9 Overdosis
Pemberian lamivudine pada dosis sangat tinggi dalam studi toksisitas hewan akut tidak menghasilkan toksisitas organ apapun. Ada data terbatas yang tersedia tentang konsekuensi overdosis oral akut pada manusia. Tidak ada kematian dan pasien pulih. Tidak ada tanda atau gejala spesifik yang diidentifikasi setelah overdosis.
Jika terjadi overdosis, pasien harus dipantau dan diberikan pengobatan suportif standar yang sesuai. Hemodialisis terus menerus, meskipun tidak dipelajari, dapat digunakan dalam pengobatan overdosis karena lamivudine dapat didialisis.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: antivirus untuk penggunaan sistemik, nukleosida dan nukleotida reverse transcriptase inhibitor.
Kode ATC: J05AF05.
Lamivudine adalah agen antivirus yang aktif melawan virus hepatitis B di semua lini sel yang diuji dan pada hewan yang terinfeksi secara eksperimental.
Dalam sel sehat dan terinfeksi, lamivudine dimetabolisme menjadi turunan trifosfat (TP), yang merupakan bentuk aktif dari produk induknya. Waktu paruh trifosfat intraseluler dalam hepatosit adalah 17-19 jam in vitro. Lamivudine-TP bertindak sebagai substrat untuk HBV polimerase virus.
Pembentukan DNA virus lebih lanjut diblokir oleh penggabungan lamivudine-TP ke dalam rantai dan penghentian selanjutnya.
Lamivudine-TP tidak mengganggu metabolisme seluler normal deoksinukleotida. Ini juga hanya penghambat lemah DNA polimerase alfa dan beta mamalia. Selanjutnya, lamivudine-TP memiliki sedikit efek pada kandungan DNA sel mamalia.
Dalam pengujian tentang efek potensial zat pada struktur mitokondria dan konten dan fungsi DNA, lamivudine ditemukan tidak memiliki efek toksik yang berarti. Ini memiliki potensi yang sangat rendah untuk menurunkan kandungan DNA mitokondria, tidak dimasukkan ke dalam DNA mitokondria secara permanen dan tidak bertindak sebagai penghambat gamma DNA polimerase mitokondria.
Pengalaman klinis
Pengalaman pada pasien dengan HBeAg positif CHB dan penyakit hati terkompensasi: Dalam studi terkontrol, satu tahun terapi lamivudine secara signifikan menekan replikasi DNA HBV [34-57% pasien berada di bawah batas deteksi tes (uji hibridisasi larutan Abbott Genostics, LLOD pg / ml)], tingkat ALT yang dinormalisasi (dalam 40-72 % pasien), serokonversi HBeAg yang diinduksi (kehilangan HBeAg dan deteksi HBeAb dengan hilangnya DNA HBV [dengan tes konvensional], pada 16-18% pasien), perbaikan gambaran histologis (38-52% pasien memiliki 2 penurunan poin menurut Knodell Histological Activity Index [HAI]) dan mengurangi perkembangan menjadi fibrosis (pada 3 -17% pasien) dan perkembangan menjadi sirosis.
Pengobatan lamivudine yang berkepanjangan selama dua tahun tambahan pada pasien yang tidak dapat mencapai serokonversi HBeAg dalam studi terkontrol 1 tahun awal menunjukkan peningkatan lebih lanjut dalam menjembatani fibrosis. Pada pasien dengan mutan HBV YMDD, 41/82 (50%) pasien mengalami perbaikan parameter peradangan hati, 40/56 (71%) pasien tanpa mutan HBV YMDD mengalami perbaikan. Perbaikan dalam bridging fibrosis terjadi pada 19/30 (63%) pasien tanpa mutan YMDD dan pada 22/44 (50%) pasien dengan mutan. Lima persen (3/56) pasien tanpa mutan YMDD dan 13% (11/82) pasien dengan mutan YMDD menunjukkan perburukan parameter peradangan hati dibandingkan dengan situasi sebelum perawatan. Perkembangan menjadi sirosis terjadi pada 4/68 (6%) pasien dengan mutan YMDD, sementara tidak ada pasien tanpa mutan yang berkembang menjadi sirosis.
Dalam studi pengobatan yang diperpanjang pada pasien Asia (NUCB3018) tingkat serokonversi HBeAg dan tingkat normalisasi ALT pada akhir periode pengobatan 5 tahun adalah 48% (28/58) dan 47% (15/32). Serokonversi HBeAg meningkat pada pasien dengan peningkatan kadar ALT: 77% (20/26) pasien dengan ALT> 2 ULN sebelum pengobatan mengalami serokonversi. Pada akhir 5 tahun, semua pasien memiliki tingkat DNA HBV yang tidak terdeteksi atau di bawah tingkat sebelum pengobatan.
Hasil tambahan dari penelitian yang didistribusikan berdasarkan keberadaan mutan YMDD dirangkum dalam Tabel 2.
Tabel 2: Khasiat 5 Tahun - Hasil Berdasarkan Ada / Tidak adanya Mutan YMDD (Studi Asia) NUCB3018
1. Pasien yang ditandai sebagai mutan YMDD adalah mereka dengan HBV YMDD mutan 5% setidaknya satu tes tahunan selama periode 5 tahun.Pasien yang diklasifikasikan sebagai mutan non-YMDD adalah mereka dengan persentase virus HBV liar > 95% secara keseluruhan tes tahunan selama masa studi 5 tahun.
2. batas atas norma
3. Uji Hibridisasi Solusi Genostik Abbott (LLOD
4. Uji Chiron Quantiplex (LLOD 0,7 Meq / ml)
Data perbandingan berdasarkan keberadaan mutan YMDD juga tersedia untuk analisis histologis tetapi hanya sampai tiga tahun Pada pasien dengan mutan HBV YMDD, 18/39 (46%) mengalami peningkatan aktivitas nekroinflamasi dan 9/39 (23 %) memburuk Pada pasien tanpa mutan, 20/27 (74%) mengalami perbaikan aktivitas nekroinflamasi dan 27/2 (7%) memburuk.
Setelah serokonversi HBeAg, respons serologis dan remisi klinis umumnya bertahan setelah penghentian lamivudine. Namun, kekambuhan dapat terjadi setelah serokonversi. Dalam studi tindak lanjut jangka panjang, pada pasien yang memiliki serokonversi sebelumnya dan menghentikan lamivudine, kekambuhan virologis lanjut terjadi pada 39% subjek Oleh karena itu, setelah serokonversi HBeAg, pasien harus dipantau secara berkala untuk menilai bahwa respons serologis dan klinis dipertahankan. Respons serologis yang berkepanjangan dipertahankan. Pengobatan ulang dengan lamivudine atau obat antivirus alternatif harus dipertimbangkan untuk membangun kembali kontrol klinis HBV .
Pada pasien yang ditindaklanjuti hingga 16 minggu setelah menghentikan pengobatan pada satu tahun, peningkatan ALT pasca pengobatan terlihat lebih sering pada mereka yang diobati dengan lamivudine dibandingkan pada mereka yang menerima plasebo. Perbandingan peningkatan ALT pasca pengobatan antara minggu ke 52 dan minggu ke 68 pada pasien yang menghentikan lamivudine pada minggu ke 52 dan pasien yang menerima plasebo selama pengobatan dalam studi yang sama ditunjukkan pada Tabel 3. Proporsi pasien yang mengalami pasca pengobatan pengobatan Peningkatan ALT dengan peningkatan kadar bilirubin rendah dan serupa pada pasien yang terpapar lamivudine dan plasebo.
Tabel 3: Peningkatan ALT pasca perawatan dalam 2 studi terkontrol plasebo pada orang dewasa
* Setiap pasien dapat diwakili dalam satu atau lebih kategori
Sebanding dengan toksisitas Grade 3 menurut kriteria WHO yang dimodifikasi
ULN = batas atas normal
Pengalaman pada pasien dengan CHB HBeAg negatif: Data awal menunjukkan bahwa kemanjuran lamivudine pada pasien CHB HBeAg negatif serupa dengan pada pasien CHB HBeAg positif dengan 71% pasien memiliki penekanan DNA HBV di bawah batas deteksi tes, 67% normalisasi ALT dan 38% dengan perbaikan HAI setelah satu tahun. pengobatan. Ketika lamivudine dihentikan, sebagian besar pasien (70%) menunjukkan dimulainya kembali replikasi virus. Data berasal dari studi pengobatan berkepanjangan (NUCAB3017) pada pasien HBeAg negatif yang diobati dengan lamivudine. Setelah dua tahun pengobatan dalam penelitian ini, normalisasi ALT dan DNA HBV yang tidak terdeteksi terjadi pada 30/69 (43%) dan 32/68 (47%) pasien masing-masing, sedangkan peningkatan skor nekroinflamasi disoroti pada 18/49 (37%). ) pasien. Pada pasien tanpa mutan HBV YMDD, 14/22 (64%) pasien menunjukkan peningkatan indeks nekroinflamasi dan 1/22 (5%) pasien memburuk dibandingkan dengan situasi sebelum perawatan. Pada pasien dengan mutan, 4/26 (15%) pasien menunjukkan peningkatan indeks nekroinflamasi dan 8/26 (31%) pasien memburuk dibandingkan dengan situasi sebelum perawatan.Tidak ada pasien pada kedua kelompok yang berkembang menjadi sirosis.
Frekuensi kedaruratan mutan HBV YMDD dan dampaknya terhadap respon pengobatan: monoterapi lamivudine mengarah pada pemilihan mutan HBV YMDD pada sekitar 24% pasien setelah satu tahun terapi, yang meningkat menjadi 69% setelah 5 tahun terapi.Pengembangan mutan HBV YMDD dikaitkan dengan penurunan respons terhadap pengobatan pada beberapa pasien dibuktikan dengan peningkatan kadar DNA HBV dan peningkatan ALT dibandingkan kadar sebelumnya selama pengobatan, perkembangan tanda dan gejala hepatitis dan/atau perburukan indeks nekroinflamasi hati. lihat bagian 4.4).
Dalam studi double-blind, pada pasien dengan CHB mutan HBV YMDD dan penyakit hati terkompensasi (NUC20904), dengan penurunan respons virologi dan biokimia terhadap lamivudine (n = 95), penambahan adefovir dipivoxil 10 mg sekali sehari pada saat ini lamivudine 100 mg rejimen selama 52 minggu menghasilkan penurunan rata-rata DNA HBV sebesar 4,6 log10 kopi/ml dibandingkan dengan peningkatan rata-rata 0,3 log10 kopi/ml pada pasien yang diobati dengan lamivudine saja. Normalisasi kadar ALT terjadi pada 31% (14/45) pasien yang diobati dengan terapi kombinasi dibandingkan dengan 6% (3/47) pasien yang diobati dengan lamivudine saja. Penekanan virus dipertahankan (penelitian lanjutan NUC20917) dengan terapi kombinasi selama tahun kedua pengobatan pada minggu 104 dengan pasien yang terus membaik dalam tanggapan virologi dan biokimia.
Dalam sebuah penelitian retrospektif untuk menentukan faktor-faktor yang terkait dengan peningkatan DNA HBV, 159 pasien Asia yang positif HBeAg diobati dengan lamivudine dan diikuti selama rata-rata setidaknya 30 bulan. Pasien dengan tingkat DNA HBV lebih besar dari 200 kopi / mL pada 6 bulan (24 minggu) terapi lamivudine memiliki kemungkinan 60% untuk mengembangkan mutan YMDD dibandingkan dengan 8% dari mereka dengan tingkat DNA HBV yang lebih rendah. 24 minggu terapi lamivudine Risiko berkembangnya mutan YMDD adalah 63% dibandingkan dengan 13% dengan batas 1000 eksemplar / mL (NUCB3009 dan NUCB3018).
Pengalaman pada pasien dengan penyakit hati dekompensasi: studi terkontrol plasebo tidak dilakukan pada pasien dengan penyakit hati dekompensasi karena dianggap tidak tepat. Dalam studi yang tidak terkontrol, di mana lamivudine diberikan sebelum dan selama transplantasi, "supresi efektif" DNA HBV dan normalisasi ALT ditunjukkan. Ketika terapi lamivudine dilanjutkan setelah transplantasi, ada penurunan tingkat infeksi ulang transplantasi oleh HBV, peningkatan Kehilangan HBsAg dan tingkat kelangsungan hidup satu tahun 76-100%.
Seperti yang diharapkan, karena imunosupresi bersamaan, tingkat onset mutan HBV YMDD setelah 52 minggu pengobatan lebih tinggi (36% - 64%) pada populasi transplantasi hati dibandingkan pada pasien CHB imunokompeten (14% - 32%).
Empat puluh pasien (HBeAg negatif atau HBeAg positif) dengan penyakit hati dekompensasi atau kekambuhan HBV setelah transplantasi hati dan mutan YMDD terdaftar dalam kelompok penelitian label terbuka NUC20904. Penambahan 10 mg adefovir dipivoxil sekali sehari pada rejimen lamivudine saat ini 100 mg selama 52 minggu, menunjukkan penurunan rata-rata DNA HBV sebesar 4,6 log10 eksemplar / ml. Ada juga peningkatan fungsi hati setelah satu tahun terapi. penekanan virus dipertahankan (studi lanjutan NUC20917) dengan terapi kombinasi selama tahun kedua pengobatan pada minggu ke 104 dan sebagian besar pasien mengalami perbaikan dalam penanda fungsi hati dan terus mendapatkan manfaat dari klinis.
Pengalaman pada pasien CHB dengan fibrosis lanjut atau sirosis: dalam studi terkontrol plasebo pada 651 pasien dengan hepatitis B kronis yang dikompensasi secara klinis dan fibrosis atau sirosis yang dikonfirmasi secara histologis, pengobatan lamivudine (durasi rata-rata 32 bulan) secara signifikan mengurangi tingkat perkembangan penyakit secara keseluruhan (34/436, 7,8% untuk lamivudine dibandingkan 38/ 215, 17,7% untuk plasebo, p = 0,001, ditunjukkan oleh penurunan yang signifikan dalam proporsi pasien yang mengalami peningkatan nilai Child-Pugh (15/436, 3, 4% dibandingkan 19/215, 8,8%, p = 0,023) atau yang mengembangkan karsinoma hepatoseluler (17/436, 3,9% versus 16/215, 7,4%, p = 0,047). Tingkat perkembangan penyakit secara keseluruhan pada kelompok lamivudine lebih tinggi pada subyek dengan adanya mutan HBV YMDD (23/209, 11%) dibandingkan dengan mereka yang tidak memiliki mutan HBV YMDD (11/221, 5%). Namun, perkembangan penyakit pada subjek mutan YMDD pada kelompok lamivudine lebih rendah daripada perkembangan penyakit pada kelompok plasebo (23/209, 11% berbanding 38/214, 18% masing-masing). Serokonversi HBeAg yang dikonfirmasi terjadi pada 47% (118/252) subjek yang diobati dengan lamivudine dan 93% (320/345) subjek yang memakai lamivudine menjadi HBV DNA negatif (VERSANT [versi 1], tes bDNA, LLOD
Pengalaman pada anak-anak dan remaja: Lamivudine diberikan kepada anak-anak dan remaja dengan CHB terkompensasi dalam studi terkontrol plasebo dari 286 pasien berusia 2-17 tahun. Populasi ini sebagian besar terdiri dari anak-anak dengan hepatitis B minimal. Dosis 3 mg / kg sekali sehari (sampai maksimum 100 mg setiap hari) telah digunakan pada anak usia 2 sampai 11 tahun dan dosis 100 mg sekali sehari pada remaja usia 12 tahun atau lebih. Tes ini perlu divalidasi lebih lanjut. Perbedaan indeks serokonversi HBeAg (hilangnya HBeAg dan DNA HBV dengan deteksi HBeAb) antara kelompok plasebo dan lamivudine tidak signifikan secara statistik pada populasi ini (indeks setelah satu tahun adalah 13% (12 / 95) untuk kelompok plasebo versus 22% (42/191) untuk kelompok lamivudine; p = 0,057. Insiden mutan HBV YMDD serupa dengan yang diamati pada orang dewasa dengan kisaran dari 19%, pada minggu ke-52, hingga 45% pada pasien yang dirawat terus menerus. selama 24 bulan.
05.2 Sifat farmakokinetik
Penyerapan: Lamivudine diserap dengan baik dari saluran pencernaan, dan bioavailabilitas lamivudine oral pada orang dewasa biasanya antara 80 dan 85%. Setelah pemberian oral, waktu rata-rata untuk mencapai puncak (Tmax) konsentrasi serum maksimum (Cmax) adalah sekitar 1 jam. Pada dosis terapeutik, yaitu 100 mg / hari, Cmax berada di urutan 1,1-1,5 mcg / ml, dan nilai minimum adalah 0,015-0,020 mcg / ml.
Pemberian bersama lamivudine dengan makanan menyebabkan penundaan Tmax dan penurunan Cmax (berkurang hingga 47%). Namun, karena laju (dihitung dari AUC) lamivudine yang diserap tidak terpengaruh, lamivudine dapat diberikan dengan atau tanpa makanan.
Distribusi: Studi setelah pemberian intravena menunjukkan bahwa rata-rata volume distribusi adalah 1,3 l / kg. Lamivudine menunjukkan farmakokinetik linier dalam kisaran dosis terapeutik dan menunjukkan persentase ikatan plasma yang rendah dengan albumin.
Data terbatas menunjukkan bahwa lamivudine memasuki sistem saraf pusat dan mencapai cairan serebrospinal. Rasio rata-rata antara konsentrasi lamivudine dalam CSF dan serum, 2-4 jam setelah pemberian oral, adalah sekitar 0,12.
Biotransformasi: Lamivudine diekskresikan, tidak berubah, terutama melalui ginjal. Karena metabolisme hati yang terbatas (5-10%) dan berkurangnya ikatan protein plasma, kemungkinan interaksi metabolik zat lain dengan lamivudine rendah.
Eliminasi: Rata-rata pembersihan sistemik lamivudine adalah sekitar 0,3 l / jam / kg. Waktu eliminasi rata-rata yang diamati adalah antara 5 dan 7 jam. Lamivudine sebagian besar diekskresikan tidak berubah dalam urin melalui filtrasi glomerulus dan sekresi aktif (sistem transpor kation organik). Klirens ginjal menyumbang 70% dari eliminasi lamivudine.
Kategori Pasien Khusus: Studi pada pasien dengan insufisiensi ginjal menunjukkan bahwa eliminasi lamivudine dipengaruhi oleh disfungsi ginjal.Pengurangan dosis diperlukan pada pasien dengan bersihan kreatinin di bawah 50 ml / menit (lihat bagian 4.2).
Farmakokinetik lamivudine tidak dipengaruhi oleh disfungsi hati. Data terbatas pada pasien transplantasi hati menunjukkan bahwa dekompensasi hati tidak secara signifikan mempengaruhi farmakokinetik lamivudine kecuali disertai dengan disfungsi ginjal.
Berdasarkan profil farmakokinetik lamivudine, dapat dibayangkan bahwa pada pasien usia lanjut, penuaan normal dengan penurunan fungsi ginjal secara bersamaan tidak memiliki efek klinis yang signifikan pada paparan lamivudine, jika kita mengecualikan pasien dengan klirens kreatinin di bawah 50 ml / menit (lihat bagian 4.2).
05.3 Data keamanan praklinis
Dalam studi toksisitas hewan, pemberian lamivudine pada dosis tinggi tidak terkait dengan toksisitas organ yang relevan. Pada dosis yang lebih tinggi, efek kecil pada indikator fungsi hati dan ginjal diamati, serta penurunan berat hati sesekali.
Penurunan jumlah eritrosit dan neutrofil diidentifikasi sebagai efek yang mungkin paling relevan secara klinis.Kejadian ini jarang dilaporkan dalam uji klinis.
Lamivudine tidak mutagenik dalam tes bakteri tetapi, seperti banyak analog nukleosida, menunjukkan aktivitas dalam tes sitogenetik. in vitro dan dalam tes limfoma tikus. Lamivudine tidak bersifat genotoksik in vivo pada dosis yang menginduksi konsentrasi plasma sekitar 60-70 kali lebih tinggi dari tingkat plasma yang diharapkan dalam pengaturan klinis. Sebagai aktivitas mutagenik in vitro lamivudine tidak dikonfirmasi dengan pengujian dalam hidup, maka lamivudine tidak diharapkan menimbulkan risiko genotoksik pada pasien yang sedang dalam pengobatan.
Studi reproduksi hewan menunjukkan tidak ada teratogenisitas atau efek pada kesuburan pria atau wanita. Ketika diberikan pada kelinci hamil, pada tingkat paparan yang sebanding dengan yang dicapai pada manusia, lamivudine menginduksi kematian embrio awal. Hal ini tidak terjadi pada tikus bahkan pada eksposur sistemik yang sangat tinggi .
Hasil studi karsinogenisitas jangka panjang dengan lamivudine pada tikus dan mencit tidak menunjukkan potensi karsinogenik.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Sukrosa (20% b / v)
Metil parahidroksibenzoat (E218)
Propil parahidroksibenzoat (E216)
Asam sitrat (anhidrat)
Propilen glikol
Natrium sitrat
Rasa stroberi buatan
Rasa pisang buatan
Air yang dimurnikan
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
2 tahun.
Setelah pembukaan pertama: 1 bulan
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan pada suhu tidak melebihi 25 ° C
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Kemas yang berisi 240 ml larutan oral lamivudine dalam botol polietilen densitas tinggi (HDPE) putih buram dengan penutup polipropilen tahan anak. Paket ini juga berisi adaptor jarum suntik polietilen dan jarum suntik dosis oral 10 ml yang terdiri dari badan silinder polipropilen (dengan gradasi ml) dan penyedot polietilen.
Jarum suntik dosis oral disediakan untuk secara akurat dosis jumlah yang ditentukan dari larutan oral. Petunjuk penggunaan terlampir pada paket.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Obat yang tidak digunakan harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Glaxo Group Ltd
980 Great West Road
Brentford
Seks tengah
TW8 9GS
Inggris
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/99/114/003
034506030
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 29 Juli 1999
Tanggal pembaruan terakhir: 27 Agustus 2009
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Januari 2014
