Bahan aktif: Paricalcitol
Zemplar 5 mikrogram / ml Solusi untuk injeksi
Sisipan paket Zemplar tersedia untuk ukuran paket:- Kapsul lunak Zemplar 1 mikrogram
- Zemplar 2 mikrogram Kapsul lunak
- Zemplar 5 mikrogram / ml Solusi untuk injeksi
Mengapa Zemplar digunakan? Untuk apa?
Zemplar adalah analog sintetik vitamin D aktif yang diindikasikan untuk pencegahan dan pengobatan kadar hormon paratiroid yang tinggi dalam darah pada pasien dengan insufisiensi ginjal yang menjalani hemodialisis. Tingginya kadar hormon paratiroid mungkin disebabkan oleh rendahnya kadar vitamin D "aktif" pada pasien dengan gagal ginjal.
Vitamin D dalam bentuk aktifnya memastikan fungsi normal berbagai jaringan di tubuh kita, termasuk ginjal dan tulang.
Kontraindikasi Ketika Zemplar tidak boleh digunakan
Jangan ambil Zemplar
- Jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap paricalcitol atau bahan lain dari Zemplar (lihat bagian 6).
- Jika Anda memiliki kadar kalsium atau vitamin D yang sangat tinggi dalam darah Anda. Dokter Anda akan memantau kadar darah Anda dan akan dapat memberi tahu Anda jika kasus Anda termasuk dalam kondisi di atas.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Zemplar
Berhati-hatilah dengan Zemplar
- Sebelum memulai perawatan, penting bagi Anda untuk membatasi jumlah fosfor dalam makanan Anda. Contoh makanan dengan kandungan fosfor tinggi meliputi: teh, soda, bir, keju, susu, krim, ikan, hati ayam atau sapi, kacang-kacangan, kacang polong, sereal, kacang-kacangan dan gandum.
- Pengikat fosfat, yang mencegah penyerapan fosfat dari makanan, mungkin diperlukan untuk mengontrol kadar fosfor.
- Jika Anda menggunakan pengikat fosfat berbasis kalsium, dokter Anda mungkin perlu menyesuaikan dosis Anda.
- Dokter Anda akan meresepkan beberapa tes darah untuk memantau perawatan Anda.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Zemplar
Beri tahu dokter, perawat, atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat lain, termasuk obat yang diperoleh tanpa resep.
Beberapa obat dapat memengaruhi cara kerja Zemplar atau membuat Anda lebih mungkin mengalami efek samping. Sangat penting untuk memberi tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan berikut:
- obat-obatan untuk mengobati infeksi jamur seperti kandidiasis atau sariawan (ketoconazole)
- obat jantung atau tekanan darah (misalnya, digoxin dan diuretik atau pil untuk menghilangkan kelebihan air dari tubuh kita)
- obat-obatan yang mengandung magnesium (misalnya, beberapa obat pencernaan yang disebut antasida, seperti magnesium trisilikat)
- obat yang mengandung aluminium (misalnya, pengikat fosfat, seperti aluminium hidroksida).
Mintalah saran dari dokter, perawat, atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Mengambil Zemplar dengan makanan dan minuman
Zemplar dapat dikonsumsi dengan atau di antara waktu makan.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda sedang hamil atau berencana untuk hamil, beri tahu dokter atau perawat Anda sebelum mengonsumsi Zemplar.
Tidak diketahui apakah Zemplar aman untuk ibu hamil atau menyusui. Karena itu, jangan meminumnya sampai Anda berbicara dengan dokter Anda, yang akan membantu Anda membuat keputusan terbaik untuk Anda.
Mintalah saran dari dokter, perawat, atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Belum ada penelitian yang dilakukan mengenai efek yang terkait dengan kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Zemplar dapat memengaruhi kemampuan mengemudikan kendaraan dengan aman atau mengoperasikan alat berat. Pusing, kelelahan dan / atau kantuk adalah kemungkinan efek samping dari pengobatan dengan Zemplar.
Jangan mengemudi atau menggunakan mesin jika Anda menunjukkan gejala ini.
Informasi penting tentang beberapa bahan Zemplar
Produk obat ini mengandung 20% v/v ethanol (alkohol). Setiap dosis dapat mengandung hingga 1,3 g etanol. Kehadiran etanol dalam produk obat ini berbahaya bagi orang dengan alkoholisme dan harus dipertimbangkan saat memberikannya kepada wanita hamil atau menyusui, anak-anak dan kelompok berisiko tinggi seperti pasien dengan penyakit hati atau epilepsi.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Zemplar: Dosis
Berdasarkan hasil tes laboratorium, dokter Anda akan memutuskan dosis awal yang tepat untuk Anda. Setelah terapi dengan Zemplar dimulai, kemungkinan penyesuaian dosis akan dilakukan, tergantung pada hasil tes laboratorium rutin. Berdasarkan hasil tes laboratorium, dokter Anda akan membantu Anda menentukan dosis Zemplar yang tepat.
Zemplar akan diberikan kepada Anda oleh dokter atau perawat selama hemodialisis, melalui garis darah yang digunakan untuk menghubungkan Anda ke mesin.Anda tidak perlu suntikan, karena Zemplar dapat dimasukkan langsung ke dalam tabung yang digunakan untuk perawatan Anda. Zemplar akan diberikan kepada Anda setiap hari, tidak lebih dari tiga kali seminggu.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Zemplar
Overdosis Zemplar dapat menyebabkan peningkatan abnormal kalsium (dalam darah dan urin) dan kadar fosfat dalam darah yang mungkin memerlukan perawatan. Selain itu, overdosis Zemplar dapat menurunkan kadar hormon paratiroid.Gejala yang mungkin muncul segera setelah overdosis Zemplar antara lain:
- perasaan lemah dan / atau mati rasa
- sakit kepala
- mual atau merasa sakit
- mulut kering, sembelit
- nyeri otot atau tulang
- perubahan rasa.
Gejala yang mungkin terjadi selama periode yang lebih lama dari mengambil terlalu banyak Zemplar meliputi:
- kehilangan selera makan
- kantuk
- penurunan berat badan
- ketidaknyamanan mata
- rinorea
- kulit yang gatal
- perasaan panas dan demam
- kehilangan libido
- sakit perut parah
- batu ginjal
- Tekanan darah dapat berubah dan detak jantung tidak teratur (palpitasi) dapat muncul.
Zemplar mengandung 30% v/v propilen glikol sebagai eksipien. Ada laporan terisolasi dari efek toksik yang terkait dengan pemberian propilen glikol dosis tinggi. Kasus seperti itu tidak boleh terjadi ketika diberikan kepada pasien hemodialisis, karena propilen glikol dibersihkan dari darah selama proses dialisis.
Jika Anda mengalami peningkatan kadar kalsium darah setelah mengonsumsi Zemplar, dokter Anda akan memastikan bahwa Anda menerima perawatan yang tepat untuk mengembalikan kadar kalsium darah normal. Ketika kadar kalsium darah Anda telah kembali normal, Anda mungkin akan menerima dosis Zemplar yang lebih rendah.
Dokter Anda akan tetap memeriksa kadar darah Anda dan jika Anda melihat salah satu gejala di atas, segera konsultasikan ke dokter.
Efek Samping Apa efek samping dari Zemplar
Seperti semua obat-obatan, Zemplar dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Berbagai reaksi alergi telah dilaporkan dengan Zemplar.
Penting: Beri tahu dokter atau perawat Anda segera jika Anda melihat salah satu dari efek samping berikut:
- mengi
- kesulitan bernafas atau menelan
- sesak napas
- ruam, kulit gatal atau gatal-gatal
- pembengkakan pada wajah, bibir, mulut, lidah atau tenggorokan.
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda melihat salah satu dari efek samping berikut:
Efek samping yang paling umum (setidaknya 1 dari 100 pasien):
- sakit kepala
- perubahan rasa
- kulit yang gatal
- kadar hormon paratiroid rendah
- kadar kalsium tinggi (mual atau merasa sakit, sembelit atau bingung); fosfor darah (mungkin tanpa adanya gejala, tetapi dengan kerentanan yang lebih besar terhadap patah tulang)
Efek samping yang kurang umum (setidaknya 1 dari 1.000 pasien):
- reaksi alergi (misalnya, mengi, mengi, ruam, gatal atau pembengkakan pada wajah dan bibir); lepuh gatal
- infeksi darah; berkurangnya jumlah sel darah merah (anemia - kelelahan, sesak napas, pucat); penurunan jumlah sel darah putih (peningkatan kerentanan terhadap infeksi); pembengkakan kelenjar di leher, ketiak dan/atau selangkangan; waktu perdarahan yang lama (darah tidak mudah menggumpal)
- serangan jantung; pukulan; sakit dada; detak jantung tidak teratur / cepat; tekanan darah rendah (hipotensi); tekanan darah tinggi (hipertensi);
- koma (keadaan tidak sadar yang dalam di mana orang tersebut tidak dapat merespons lingkungan)
- kelelahan yang tidak biasa, kelemahan; pusing pingsan
- rasa sakit di tempat suntikan
- pneumonia (infeksi paru-paru); cairan di paru-paru; asma (dispnea, batuk, kesulitan bernafas);
- sakit tenggorokan; dingin; demam; gejala seperti flu; mata merah muda (kelopak mata gatal / kering); peningkatan tekanan mata; sakit telinga; mimisan
- kedutan saraf; kebingungan, terkadang parah (delirium); agitasi (kecemasan); kegugupan; gangguan kepribadian (tidak merasa seperti diri sendiri);
- kesemutan atau mati rasa; pengurangan sensasi taktil; insomnia; keringat malam; kejang otot di lengan dan kaki, termasuk saat tidur;
- mulut kering; haus; mual; kesulitan menelan; Dia muntah; kehilangan selera makan; penurunan berat badan; sakit perut; diare dan sakit perut; sembelit: pendarahan dubur;
- kesulitan ereksi; kanker payudara; infeksi vagina
- nyeri payudara; sakit punggung; nyeri sendi / otot; perasaan berat yang disebabkan oleh pembengkakan umum atau lokal pada pergelangan kaki, kaki dan tungkai (edema); gaya berjalan yang tidak normal;
- rambut rontok; pertumbuhan rambut yang berlebihan,
- peningkatan enzim hati; peningkatan kadar hormon paratiroid; kadar kalium yang tinggi dalam darah; penurunan kadar kalsium dalam darah.
Frekuensi tidak diketahui:
- pembengkakan pada wajah, bibir, mulut, lidah atau tenggorokan, yang dapat menyebabkan kesulitan menelan atau bernapas; kulit gatal (gatal-gatal), pendarahan perut. Konsultasikan dengan dokter segera.
Anda mungkin tidak dapat mengetahui apakah Anda memiliki salah satu dari efek samping di atas kecuali Anda memberi tahu dokter Anda tentang hal itu.
Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, segera beri tahu dokter, perawat, atau apoteker Anda.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari jangkauan dan pandangan anak-anak.
Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Setelah dibuka, Zemplar harus segera digunakan.
Jangan gunakan Zemplar setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu. Jangan gunakan Zemplar jika Anda melihat ada partikel atau kekeruhan.
Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Informasi lainnya
Apa isi Zemplar?
- Bahan aktifnya adalah paricalcitol. Setiap ml larutan mengandung 5 mikrogram paricalcitol.
- Bahan lainnya adalah: etanol (alkohol), propilen glikol dan air untuk injeksi.
Seperti apa Zemplar dan isi paketnya
Larutan Zemplar untuk injeksi adalah larutan berair bening, tidak berwarna, bebas dari partikel yang terlihat. Ini disediakan dalam kemasan 5 ampul kaca 1ml atau 2ml.
Informasi berikut hanya untuk profesional kesehatan:
Zemplar 5 mikrogram / ml larutan untuk injeksi
Persiapan larutan injeksi Zemplar 5 mikrogram / ml larutan injeksi hanya untuk sekali pakai. Seperti semua produk obat yang diberikan melalui suntikan, larutan yang diencerkan harus diperiksa adanya partikel atau kekeruhan sebelum pemberian.
Kesesuaian
Propilen glikol berinteraksi dengan heparin dan menetralkan efeknya Larutan Zemplar untuk injeksi mengandung propilen glikol sebagai eksipien dan harus diberikan melalui rute akses selain melalui pemberian heparin.
Produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk obat lain.
Konservasi dan validitas
Produk obat yang diberikan secara parenteral harus menjalani "inspeksi visual untuk keberadaan zat sel dan kemungkinan kekeruhan, sebelum melanjutkan pemberiannya. Solusinya jelas dan tidak berwarna.
Produk obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Obat ini berlaku selama 2 tahun.
Dosis, cara dan waktu pemberian
Larutan Zemplar untuk injeksi harus diberikan melalui jalur hemodialisis.
Dewasa
- Dosis awal harus dihitung berdasarkan kadar hormon paratiroid (PTH) dasar: Dosis awal paricalcitol harus ditentukan dengan menggunakan rumus berikut:
Dosis awal (dalam mikrogram) = tingkat basal PTH utuh yang dinyatakan dalam pmol / l: 8; O = kadar basal PTH utuh yang dinyatakan dalam pg/ml: 80
dan harus diberikan secara intravena sebagai dosis bolus, setiap hari, setiap saat selama sesi hemodialisis.
Dalam uji klinis, dosis aman maksimum yang diberikan adalah 40 mikrogram.
- Titrasi Dosis:
Rentang referensi yang diterima saat ini untuk kadar PTH pada pasien dialisis dengan gagal ginjal kronis stadium akhir tidak boleh melebihi 1,5-3 kali batas atas non-uremik normal 15,9-31,8 pmol / l (150-300 pg / ml) untuk PTH utuh. Untuk mendapatkan hasil fisiologis yang memadai, pasien harus dipantau secara hati-hati dan penentuan dosis individu dibuat. hiperkalsemia atau produk Ca x P yang dikoreksi dan terus meningkat lebih besar dari 5,2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2), dosis harus dikurangi atau pemberian dihentikan sampai parameter ini kembali normal. , paricalcitol perlu diberikan kembali dengan dosis yang lebih rendah. Dosis paricalcitol mungkin perlu diturunkan karena kadar PTH menurun sebagai respons terhadap terapi.
Tabel berikut menawarkan contoh pendekatan yang direkomendasikan untuk menentukan dosis:
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
SOLUSI SUNTIK ZEMPLAR
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Zemplar 2 mcg / ml larutan untuk injeksi:
Setiap ml larutan untuk injeksi mengandung 2 mcg paricalcitol.
Setiap 1 ml vial mengandung 2 mcg paricalcitol.
Setiap 1 ml vial mengandung 2 mcg paricalcitol.
Zemplar 5 mcg / ml larutan untuk injeksi:
Setiap ml larutan untuk injeksi mengandung 5 mcg paricalcitol.
Setiap 1 ml vial mengandung 5 mcg paricalcitol.
Setiap botol 2 ml mengandung 10 mcg paricalcitol.
Setiap 1 ml vial mengandung 5 mcg paricalcitol.
Setiap botol 2 ml mengandung 10 mcg paricalcitol.
Eksipien: Etanol (20% v / v) dan propilen glikol (30% v / v)
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Solusi injeksi
Larutan berair jernih dan tidak berwarna, tanpa partikel yang terlihat.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Paricalcitol diindikasikan pada orang dewasa untuk pencegahan dan pengobatan hiperparatiroidisme sekunder pada pasien gagal ginjal kronis yang menjalani hemodialisis.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Dewasa
1) Dosis awal harus dihitung berdasarkan kadar basal hormon paratiroid (PTH):
Dosis awal paricalcitol harus ditentukan dengan menggunakan rumus berikut:
ATAU
dan harus diberikan secara intravena sebagai dosis bolus, dengan frekuensi maksimum setiap hari, setiap saat selama sesi hemodialisis.
Dalam uji klinis, dosis aman maksimum yang diberikan adalah 40 mikrogram.
2) Titrasi dosis:
Rentang referensi yang diterima saat ini untuk kadar PTH pada pasien dialisis dengan gagal ginjal kronis stadium akhir tidak boleh melebihi 1,5-3 kali batas atas non-uremik normal 15,9 - 31,8 pmol / l (150 - 300 pg / ml) untuk PTH utuh.
Untuk mendapatkan hasil fisiologis yang memadai, pasien harus dipantau secara hati-hati dan titrasi dosis individual dilakukan.
Jika hiperkalsemia atau produk Ca x P yang dikoreksi dan terus meningkat lebih besar dari 5,2 mmol2 / l2 (65 mg2 / dl2) dicatat, dosis harus dikurangi atau pemberian dihentikan sampai parameter ini tidak termasuk dalam standar. Setelah itu, paricalcitol perlu diberikan kembali dengan dosis yang lebih rendah. Dosis paricalcitol mungkin perlu diturunkan karena kadar PTH menurun sebagai respons terhadap terapi.
Tabel berikut menawarkan contoh pendekatan yang direkomendasikan untuk titrasi dosis:
Setelah dosis paricalcitol ditetapkan, kadar kalsium dan fosfat serum harus diukur setidaknya sebulan sekali. Pemantauan PTH serum utuh setiap tiga bulan dianjurkan.
Selama fase penyesuaian dosis paricalcitol, tes laboratorium mungkin perlu dilakukan lebih sering.
Gangguan hati
Konsentrasi paricalcitol bebas pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang serupa dengan yang ditemukan pada subyek sehat dan tidak diperlukan penyesuaian dosis pada populasi pasien ini. Masih belum ada pengalaman pada pasien dengan gangguan hati berat.
Populasi anak (0-18 tahun)
Keamanan dan kemanjuran Zemplar belum ditetapkan pada anak-anak. Tidak ada data yang tersedia pada anak-anak di bawah usia 5 tahun. Saat ini data yang tersedia pada pasien anak dijelaskan di bagian 5.1 tetapi tidak ada rekomendasi posologi yang dapat dibuat. .
Pasien lanjut usia (> 65 tahun)
Pengalaman dengan pasien berusia 65 tahun dan lebih tua yang menerima paricalcitol dalam studi fase III agak terbatas. Selama penelitian ini, tidak ada perbedaan substansial dalam kemanjuran atau keamanan obat yang diamati antara pasien berusia 65 tahun dan pasien yang lebih tua dan lebih muda.
Cara pemberian
Larutan Zemplar untuk injeksi harus diberikan melalui jalur hemodialisis.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
Toksisitas vitamin D
Hiperkalsemia.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Penghambatan sekresi hormon paratiroid yang berlebihan dapat menyebabkan peningkatan kadar kalsium serum dan dapat menyebabkan timbulnya penyakit osteometabolik. Untuk mendapatkan nilai referensi fisiologis yang memadai, pasien harus dipantau secara hati-hati dan titrasi dosis individual dilakukan.
Jika terjadi hiperkalsemia yang signifikan secara klinis dan pasien diobati dengan khelat ion fosfat berbasis kalsium, dosis khelat ini harus dikurangi atau pemberiannya dihentikan.
Hiperkalsemia kronis dapat dikaitkan dengan kalsifikasi vaskular umum dan kalsifikasi jaringan lunak lainnya.
Produk obat yang berhubungan dengan fosfat atau vitamin D tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan paricalcitol karena dapat meningkatkan risiko hiperkalsemia dan dapat terjadi peningkatan produk Ca x P (lihat bagian 4.5).
Toksisitas digitalis dipotensiasi oleh hiperkalsemia dari segala asal; akibatnya, sangat hati-hati harus dilakukan pada pasien yang menerima terapi paricalcitol yang menggunakan digitalis bersamaan (lihat bagian 4.5).
Perhatian harus dilakukan jika paricalcitol dan ketoconazole diberikan secara bersamaan (lihat bagian 4.5).
Obat ini mengandung 20% v/v ethanol (alkohol). Setiap dosis dapat mengandung hingga 1,3 g etanol. Kehadiran etanol dalam produk obat ini dapat berbahaya bagi subjek yang menderita alkoholisme dan harus dipertimbangkan ketika diberikan kepada wanita hamil dan menyusui, subjek anak-anak dan kelompok berisiko tinggi, seperti pasien dengan penyakit hati atau epilepsi.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Tidak ada studi interaksi yang dilakukan dengan paricalcitol dalam bentuk injeksi. Namun, sebuah penelitian dilakukan untuk mengevaluasi interaksi antara ketoconazole dan paricalcitol menggunakan formulasi kapsul.
Produk fosfat atau analog vitamin D tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan paricalcitol, karena peningkatan risiko hiperkalsemia dan peningkatan produk CaxP (lihat bagian 4.4).
Pemberian obat-obatan yang mengandung kalsium dosis tinggi atau diuretik thiazide dapat meningkatkan risiko hiperkalsemia.
Produk obat yang mengandung aluminium (misalnya antasida atau khelator ion fosfat) tidak boleh diberikan dalam terapi jangka panjang dalam kombinasi dengan produk obat yang mengandung vitamin D, karena hal ini dapat mengakibatkan peningkatan kadar aluminium dan toksisitas tulang dari aluminium.
Obat-obatan yang mengandung magnesium (misalnya antasida) tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan obat-obatan yang mengandung vitamin D, karena dapat terjadi hipermagnesemia.
Ketoconazole dikenal sebagai inhibitor non-spesifik dari beberapa enzim sitokrom P450.
Data in vivo dan in vitro yang tersedia menunjukkan bahwa ketoconazole dapat berinteraksi dengan enzim yang bertanggung jawab untuk metabolisme paricalcitol dan analog Vitamin D lainnya.
Perhatian khusus harus diberikan ketika paricalcitol diberikan bersama dengan ketoconazole (lihat bagian 4.4). Efek dari beberapa dosis ketoconazole yang diberikan dengan dosis 200 mg, dua kali sehari (BID) selama 5 hari, pada farmakokinetik kapsul paricalcitol dipelajari pada subyek sehat.Dengan adanya ketoconazole, Cmax paricalcitol dipengaruhi di Rata-rata paruh paricalcitol adalah 17,0 jam dengan adanya ketoconazole dibandingkan dengan 9,8 jam ketika paricalcitol diberikan sendiri. Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa setelah pemberian paricalcitol oral, peningkatan maksimum AUCo- Paricalcitol akibat interaksi obat dengan ketoconazole tidak boleh lebih dari dua kali lipat.
Toksisitas digitalis ditingkatkan dengan adanya hiperkalsemia dari mana saja; akibatnya, sangat hati-hati harus dilakukan jika digitalis diresepkan bersamaan dengan paricalcitol (lihat bagian 4.4).
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Tidak ada data yang cukup tentang penggunaan paricalcitol pada wanita hamil Penelitian pada hewan menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3) Potensi risiko pada manusia tidak diketahui. Zemplar tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali jelas diperlukan.
Menyusui
Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa paricalcitol atau metabolitnya diekskresikan dalam ASI dalam jumlah kecil. Keputusan harus dibuat apakah akan menghentikan menyusui atau menghentikan terapi paricalcitol dengan mempertimbangkan manfaat menyusui bagi anak dan manfaat terapi paricalcitol bagi wanita tersebut.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Paricalcitol dapat diabaikan mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Pusing dapat terjadi setelah pemberian paricalcitol (lihat bagian 4.8).
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Dalam uji klinis Fase II / III / IV, sekitar 600 pasien diobati dengan Zemplar. Secara keseluruhan, 6% pasien yang diobati dengan Zemplar melaporkan reaksi yang merugikan.
Reaksi merugikan yang paling umum terkait dengan terapi Zemplar adalah hiperkalsemia, yang terjadi pada 4,7% pasien. Hiperkalsemia tergantung pada tingkat supresi berlebihan hormon paratiroid dan dapat diminimalkan dengan titrasi dosis yang memadai.
Kemungkinan reaksi merugikan yang terkait dengan paricalcitol, baik klinis maupun laboratorium, tercantum dalam tabel berikut menurut konvensi MedDRA berdasarkan klasifikasi organ sistem, dan frekuensi. Mengenai frekuensi, kategori berikut digunakan: Sangat umum (≥ 1 / 1O); umum (≥ 1/100,
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi obat adalah penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko obat Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional alamat www.agenziafarmaco.gov .it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Tidak ada kasus overdosis yang dilaporkan.
Overdosis paricalcitol dapat menyebabkan hiperkalsemia, hiperkalsinuria, hiperfosfatemia, dan penekanan PHT yang berlebihan (lihat bagian 4.4).
Jika terjadi overdosis, tanda dan gejala hiperkalsemia (kadar kalsium serum) harus dipantau dan dilaporkan ke dokter. Pengobatan harus dimulai dengan tepat.
Paricalcitol tidak dihilangkan secara signifikan dengan dialisis Pengobatan pasien dengan "hiperkalsemia yang signifikan secara klinis adalah" pengurangan dosis segera atau penghentian segera terapi paricalcitol dan diet rendah kalsium, suspensi suplemen kalsium, mobilisasi pasien, kontrol elektrolit dan ketidakseimbangan cairan, penilaian perubahan jejak elektrokardiografi (sangat penting pada pasien yang diobati dengan digitalis), dan "hemodialisis atau dialisis peritoneal dengan dialisat bebas kalsium, jika diizinkan.
Setelah kadar kalsium serum kembali ke batas normal, paricalcitol dapat diberikan kembali dengan dosis yang lebih rendah. Jika terjadi peningkatan kadar kalsium serum yang persisten dan nyata, berbagai alternatif terapi yang tersedia harus dipertimbangkan. Ini termasuk penggunaan obat-obatan seperti fosfat dan kortikosteroid serta tindakan untuk menginduksi diuresis.
Larutan Zemplar untuk injeksi mengandung 30% v/v propilen glikol sebagai eksipien. Kasus terisolasi dari depresi sistem saraf pusat, hemolisis dan asidosis laktat telah dilaporkan sebagai efek toksik yang terkait dengan pemberian propilen glikol dosis tinggi. Meskipun efek toksik seperti itu tidak diharapkan terjadi setelah pemberian Zemplar karena propilen glikol dihilangkan selama proses dialisis, risiko efek toksik jika terjadi overdosis masih harus dipertimbangkan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Agen antiparatiroid, kode ATC: H05BX02
Mekanisme aksi
Paricalcitol adalah analog sintetik dari calcitriol, bentuk biologis aktif dari vitamin D, dengan modifikasi pada rantai samping (D2) dan pada cincin A (19-nor). Tidak seperti calcitriol, paricalcitol adalah aktivator selektif vitamin D (VDR). ). Paricalcitol secara selektif merangsang reseptor vitamin D di kelenjar paratiroid tanpa menyebabkan peningkatan reseptor vitamin D di usus dan kurang aktif pada resorpsi tulang. Selanjutnya, paricalcitol merangsang reseptor sensitif kalsium (CaSR) yang ada di kelenjar paratiroid. Akibatnya, paricalcitol mengurangi kadar hormon paratiroid (PTH) dengan menghambat proliferasi paratiroid dan menurunkan sintesis dan sekresi PTH, dengan dampak minimal pada kadar kalsium dan fosfor; paricalcitol dapat bekerja langsung pada osteoblas untuk mempertahankan volume tulang dan meningkatkan permukaan mineralisasi. Koreksi perubahan kadar hormon paratiroid, bersama dengan normalisasi homeostasis kalsium dan fosfor, dapat mencegah atau menyembuhkan penyakit tulang metabolik yang berhubungan dengan gagal ginjal kronis.
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran Zemplar dievaluasi dalam 12 minggu, acak, double-blind, studi terkontrol plasebo dari 29 pasien gagal ginjal kronis tahap akhir hemodialisis pediatrik berusia 5 hingga 19 tahun.Dalam studi tersebut, enam pasien termuda yang diobati dengan Usia Zemplar berkisar antara 5 hingga 12 tahun. Dosis awal Zemplar adalah 0,04 mcg / kg 3 kali per minggu, masing-masing, jika tingkat iPTH awal di bawah 500 pg / mL, atau 0,08 mcg / kg 3 kali per minggu jika tingkat awal iPTH 500 pg / mL. Dosis Zemplar disesuaikan dengan peningkatan 0,04 mcg / kg berdasarkan kadar serum iPTH, kalsium dan produk Ca x P. 67% pasien yang diobati dengan Zemplar dan 14% pasien yang diobati menyelesaikan penelitian dengan plasebo. 60% subjek dalam kelompok Zemplar mengalami penurunan kadar iPTH sebesar 30% berturut-turut dari awal dibandingkan dengan 21% pasien pada kelompok plasebo. Karena peningkatan kadar iPTH yang berlebihan, 71% pasien dalam kelompok plasebo harus keluar dari penelitian. Baik kelompok Zemplar maupun kelompok plasebo tidak mengalami hiperkalsemia.Tidak ada data yang tersedia untuk pasien berusia kurang dari 5 tahun.
05.2 Sifat farmakokinetik
Distribusi
Farmakokinetik paricalcitol telah dipelajari pada pasien dengan gagal ginjal kronis (CRF) yang membutuhkan hemodialisis. Paricalcitol diberikan sebagai injeksi bolus intravena. Dalam dua jam pemberian dosis mulai dari 0,04 dan 0,24 mcg / kg, konsentrasi paricalcitol menurun dengan cepat; selanjutnya, konsentrasi paricalcitol menurun secara logaritmik linier, dengan waktu paruh rata-rata sekitar 15 jam. Selain itu, tidak ada akumulasi paricalcitol yang diamati dengan adanya beberapa dosis. Ikatan protein plasma paricalcitol in vitro itu ditemukan luas (> 99,9%) dan tidak jenuh di seluruh rentang konsentrasi antara 1 ng / mL dan 100 ng / mL.
Biotransformasi
Dalam urin dan feses, beberapa metabolit yang tidak diketahui telah diidentifikasi dan tidak ada paricalcitol yang terdeteksi dalam urin. Metabolit ini belum dikarakterisasi atau diidentifikasi. Secara keseluruhan, metabolit ini menyumbang 51% radioaktivitas urin dan 59% radioaktivitas feses.
Eliminasi
Pada subyek sehat, sebuah penelitian dilakukan di mana dosis bolus tunggal 0,16 mcg / kg 3H-paricalcitol (n = 4) diberikan secara intravena, radioaktivitas yang diamati dalam plasma adalah Paricalcitol dihilangkan pada dasarnya oleh ekskresi hepatobiliary, karena 74% dari dosis radioaktif ditemukan dalam tinja dan hanya 16% ditemukan dalam urin.
populasi khusus
Jenis kelamin, ras dan usia: Pada pasien dewasa yang diteliti, tidak ada perbedaan farmakokinetik terkait usia atau jenis kelamin yang diamati.Tidak ada perbedaan farmakokinetik karena ras yang diidentifikasi.
Gangguan hati: Konsentrasi paricalcitol bebas pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang serupa dengan yang dilaporkan pada subyek sehat dan tidak diperlukan penyesuaian dosis pada populasi pasien ini. Tidak ada pengalaman pada pasien dengan gangguan hati berat.
05.3 Data keamanan praklinis
Data penting dari studi toksisitas dosis berulang pada hewan pengerat dan anjing umumnya dianggap berasal dari aktivitas kalsemik paricalcitol.Efek yang tidak jelas terkait dengan hiperkalsemia termasuk penurunan jumlah sel darah putih pada anjing., terjadinya atrofi timus pada anjing dan adanya perubahan nilai waktu tromboplastin parsial teraktivasi (meningkat pada anjing dan menurun pada tikus).Tidak ada perubahan jumlah sel darah putih yang diamati dalam studi klinis.
Paricalcitol tidak menyebabkan efek negatif pada kesuburan tikus dan terbukti tidak memiliki aktivitas teratogenik pada tikus atau kelinci. Preparat vitamin D dosis tinggi yang diberikan pada hewan hamil menginduksi teratogenesis.
Paricalcitol telah terbukti mempengaruhi kelangsungan hidup janin dan dapat mempromosikan peningkatan yang signifikan dalam kematian peri-natal dan pasca-kelahiran pada tikus yang baru lahir bila diberikan pada dosis toksik maternal.
Selama serangkaian tes toksisitas genetik in vitro dan in vivo, telah ditunjukkan bahwa paricalcitol tidak memiliki aktivitas genotoksik potensial.
Studi tentang karsinogenisitas pada hewan pengerat tidak menunjukkan adanya risiko tertentu ketika paricalcitol digunakan pada manusia.
Dosis yang diberikan dan / atau paparan sistemik paricalcitol sedikit lebih tinggi daripada dosis terapi / paparan sistemik.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Etanol (20% v / v)
Propilen glikol
Air untuk injeksi
06.2 Ketidakcocokan
Dengan tidak adanya studi kompatibilitas, produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk obat lain.
Propilen glikol berinteraksi dengan heparin dan menetralkan efeknya Larutan Zemplar untuk injeksi mengandung propilen glikol sebagai eksipien dan harus diberikan melalui rute akses selain melalui pemberian heparin.
06.3 Masa berlaku
2 tahun.
Gunakan segera setelah dibuka.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Zemplar 2 mcg / ml larutan untuk injeksi:
Setiap botol kaca tipe 1 berisi 1 ml larutan untuk injeksi.
Setiap botol kaca tipe 1 berisi 1 ml larutan untuk injeksi.
Presentasi Zemplar adalah:
Satu bungkus berisi 5 ampul 1 ml larutan untuk injeksi.
Satu bungkus berisi 5 vial larutan 1 ml untuk injeksi.
Zemplar 5 mcg / ml larutan untuk injeksi:
Setiap botol kaca tipe 1 berisi 1 ml atau 2 ml larutan untuk injeksi.
Setiap botol kaca tipe 1 berisi 1 ml atau 2 ml larutan untuk injeksi.
Presentasi Zemplar adalah:
Satu bungkus berisi 5 ampul 1 ml larutan untuk injeksi.
Paket berisi 5 ampul 2 ml larutan untuk injeksi.
Satu bungkus berisi 5 vial larutan 1 ml untuk injeksi.
Satu bungkus berisi 5 vial larutan 2 ml untuk injeksi.
Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Produk obat yang diberikan secara parenteral harus menjalani "inspeksi visual untuk keberadaan zat sel dan kemungkinan kekeruhan, sebelum melanjutkan pemberiannya. Solusinya jelas dan tidak berwarna.
Hanya untuk sekali pakai. Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
AbbVie S.r.l.
SR 148 Pontina km 52 snc
04011 Campoverde di Aprilia (LT)
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
Zemplar 2 mcg / ml larutan untuk injeksi "5 ampul 1 ml - AIC n. 036374128
Zemplar 2 mcg / ml larutan injeksi "5 botol kaca 1 ml - AIC n. 036374155
Zemplar 5 mcg / ml larutan untuk injeksi "5 ampul 1 ml - AIC n. 036374015
Zemplar 5 mcg / ml larutan untuk injeksi "5 ampul 2 ml - AIC n. 036374027
Zemplar 5 mcg / ml solusi untuk injeksi "5 botol kaca 1 ml - AIC n. 036374130
Zemplar 5 mcg / ml solusi untuk injeksi "5 botol kaca 2 ml - AIC n. 036374142
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 22 Januari 2005
Tanggal pembaruan terakhir: 22 November 2010
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
09/2016
