Bahan aktif: Tibolone
LIVIAL tablet 2,5 mg
Indikasi Mengapa Livial digunakan? Untuk apa?
Livial adalah terapi sulih hormon (HRT). Livial mengandung zat aktif tibolone, yang termasuk dalam kelompok obat dengan aktivitas estrogenik. Livial diindikasikan pada wanita pascamenopause atau setidaknya 12 bulan setelah menstruasi alami terakhir mereka, dalam kasus berikut:
Meredakan gejala yang muncul setelah menopause
Saat menopause, jumlah hormon (estrogen) yang diproduksi oleh tubuh wanita berkurang.Pengurangan jumlah hormon dapat menyebabkan gejala seperti rasa panas di wajah, wajah, leher dan dada (hot flashes), keringat malam, kekeringan dan kerapuhan mukosa vagina dan gangguan sistem genitourinari. Livial meredakan gejala-gejala ini setelah menopause. Livial hanya akan diresepkan untuk Anda oleh dokter Anda jika gejala Anda sangat mengganggu aktivitas normal Anda sehari-hari.
- Pencegahan osteoporosis
Setelah menopause, beberapa wanita mungkin mengalami kerapuhan tulang dengan konsekuensi risiko patah tulang (osteoporosis). Dokter Anda, setelah mengevaluasi apakah Anda memiliki peningkatan risiko patah tulang karena osteoporosis dan jika obat lain tidak cocok untuk Anda, mungkin meresepkan Livial untuk mencegah osteoporosis setelah menopause.
Kontraindikasi Ketika Livial tidak boleh digunakan
Sebelum memulai pengobatan dengan Livial, dokter akan menginformasikan kepada Anda tentang manfaat dan kemungkinan risiko pengobatan dengan Livial. Baik sebelum dan selama perawatan, dokter Anda akan menilai apakah Livial cocok untuk Anda. Berdasarkan keadaan kesehatan Anda secara umum, dokter Anda akan memutuskan jenis dan frekuensi pemeriksaan yang akan dilakukan. Jika Anda memiliki kerabat dekat (ibu, saudara perempuan, nenek) yang menderita penyakit yang disebabkan oleh pembekuan darah (trombosis vena) atau kanker payudara, Anda mungkin berisiko lebih tinggi. Untuk alasan ini, beri tahu dokter Anda tentang penyakit serius apa pun dalam riwayat keluarga Anda, dan jika Anda melihat ada perubahan pada payudara Anda. Demikian juga, beri tahu dokter Anda jika Anda mengalami menopause dini.
Jangan ambil Livial
Jika Anda memiliki salah satu kondisi berikut.Jika Anda tidak yakin tentang salah satu poin di bawah ini, bicarakan dengan dokter Anda sebelum mengonsumsi Livial.
- Jika Anda alergi terhadap tibolone atau bahan lain dari obat ini
- Jika Anda menderita atau pernah menderita kanker payudara, atau Anda dicurigai mengidapnya.
- Jika Anda memiliki kanker yang sensitif terhadap hormon wanita (estrogen) seperti misalnya. kanker lapisan rahim (endometrium) atau Anda dicurigai mengidapnya.
- Jika Anda mengalami pendarahan vagina yang tidak biasa.
- Jika Anda mengalami penebalan berlebihan pada lapisan rahim (endometrial hyperplasia) yang tidak diobati.
- Jika Anda pernah atau pernah mengalami pembekuan darah di pembuluh darah (trombosis), misalnya di kaki (trombosis vena dalam) atau di paru-paru (emboli paru).
- Jika Anda memiliki kelainan pembekuan darah (seperti kekurangan protein C, protein S, atau antitrombin).
- Jika Anda pernah atau baru saja menderita penyakit yang disebabkan oleh pembekuan darah di arteri, seperti serangan jantung (angina, infark miokard), kecelakaan serebrovaskular (stroke).
- Jika Anda pernah atau pernah menderita penyakit hati dan nilai fungsi hati Anda belum kembali normal.
- Jika Anda memiliki masalah darah langka yang disebut 'porfiria' yang merupakan penyakit keluarga (diwariskan).
- Jika Anda sedang hamil atau berpikir Anda hamil.
- Jika Anda sedang menyusui.
Jika salah satu dari kondisi di atas muncul untuk pertama kalinya saat Anda mengonsumsi Livial, hentikan penggunaan dan segera konsultasikan dengan dokter Anda.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Livial
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum mengambil Livial.
Beri tahu dokter Anda jika Anda pernah mengalami salah satu dari masalah berikut, karena dapat kembali atau memburuk selama perawatan dengan Livial:
- tumor jinak di dalam rahim (fibroid)
- pertumbuhan lapisan rahim di luar rahim (endometriosis) atau riwayat pertumbuhan abnormal lapisan rahim (endometrial hyperplasia)
- faktor risiko untuk mengembangkan pembekuan darah (lihat "Gumpalan darah di vena (trombosis)")
- peningkatan risiko terkena kanker sensitif estrogen (seperti memiliki ibu, saudara perempuan atau nenek yang menderita kanker payudara)
- tekanan darah tinggi (hipertensi)
- masalah hati, seperti tumor hati jinak
- jumlah gula yang tinggi dalam darah (diabetes)
- batu empedu
- migrain atau sakit kepala parah
- penyakit sistem kekebalan yang mempengaruhi banyak organ tubuh (systemic lupus erythematosus, SLE)
- epilepsi
- asma
- penyakit yang mempengaruhi gendang telinga dan mengganggu pendengaran (otosklerosis)
- tingkat yang sangat tinggi lemak dalam darah (hipertrigliseridemia) retensi cairan yang disebabkan oleh masalah jantung atau ginjal.
Bagi mereka yang melakukan kegiatan olahraga: penggunaan obat tanpa kebutuhan terapeutik merupakan doping dan dalam hal apa pun dapat menentukan tes anti-doping yang positif.
Berhenti minum Livial dan segera konsultasikan dengan dokter dalam situasi berikut:
- kondisi yang disebutkan di bagian "Jangan mengambil Livial"
- Menguningnya kulit dan bagian putih mata (jaundice). Ini mungkin tanda penyakit hati
- peningkatan tekanan darah yang nyata (gejalanya mungkin sakit kepala, kelelahan, pusing)
- migrain (sakit kepala) yang muncul pertama kali
- kehamilan
- tanda-tanda pembekuan darah, seperti:
- pembengkakan yang menyakitkan dan kemerahan pada kaki
- nyeri dada mendadak
- kesulitan bernapas.
Terapi Penggantian Hormon (HRT) dapat meningkatkan risiko kondisi klinis berikut:
Penebalan berlebihan pada lapisan rahim (endometrial hyperplasia) dan kanker pada lapisan rahim (endometrial cancer)
Ada laporan dan penelitian tentang peningkatan pertumbuhan sel atau kanker endometrium pada wanita yang menggunakan Livial. Risiko kanker endometrium meningkat dengan durasi penggunaan.
Perdarahan tidak teratur
Pendarahan tidak teratur atau tetesan darah (bercak) dapat terjadi selama 3-6 bulan pertama pengobatan dengan Livial.
Namun, temui dokter Anda sesegera mungkin jika Anda mengalami pendarahan yang tidak teratur:
- berlanjut setelah 6 bulan pertama pengobatan Livial
- muncul lebih dari 6 bulan setelah memulai pengobatan dengan Livial
- berlanjut setelah menghentikan pengobatan dengan Livial.
Kanker payudara
Bukti menunjukkan bahwa mengonsumsi kombinasi estrogen dan progestogen dan kemungkinan HRT hanya estrogen meningkatkan risiko kanker payudara. Peningkatan risiko ini tergantung pada durasi HRT. Risiko tambahan terkena kanker sebanding dengan durasi pengobatan.
Namun, tingkat risiko kembali normal dalam beberapa tahun (paling banyak 5) setelah menghentikan pengobatan.
Lakukan pemeriksaan payudara secara teratur. Temui dokter Anda segera jika Anda melihat ada perubahan pada payudara Anda, seperti:
- lesung pipit atau kulit kendur
- perubahan pada puting
- massa terdeteksi oleh penglihatan atau sentuhan.
Data sebagai perbandingan
Wanita yang menggunakan Livial memiliki risiko lebih rendah terkena kanker payudara daripada mereka yang menggunakan kombinasi HRT (estrogen dan progestogen, dua jenis hormon) dan risiko yang sebanding dengan wanita yang menggunakan HRT hanya estrogen.
Kanker ovarium
Kanker ovarium adalah kejadian langka. Sedikit peningkatan risiko kanker ovarium telah dilaporkan pada wanita yang telah menggunakan HRT setidaknya selama 5 sampai 10 tahun.
Data sebagai perbandingan
Pada wanita berusia 50 hingga 69 tahun yang belum menggunakan HRT, rata-rata sekitar 2 dari 1.000 wanita akan didiagnosis menderita kanker ovarium selama periode 5 tahun. Pada wanita yang telah menggunakan HRT selama 5 tahun, antara 2 dan 3 kasus dalam 1.000 pengguna ( yaitu hingga 1 kasus tambahan) Dengan penggunaan Livial, peningkatan risiko kanker ovarium serupa dengan yang terlihat pada jenis HRT lainnya.
Efek HRT pada jantung dan sirkulasi
Risiko pembentukan gumpalan darah di pembuluh darah sekitar 1,3 hingga 3 kali lebih tinggi pada pasien yang menggunakan HRT dibandingkan mereka yang tidak, terutama selama tahun pertama penggunaan HRT.
Gumpalan darah bisa serius, dan jika seseorang masuk ke paru-paru, itu bisa menyebabkan nyeri dada, sesak napas, pingsan, atau bahkan kematian.
Ada kemungkinan lebih besar untuk mengalami pembekuan darah seiring bertambahnya usia dan jika Anda memiliki salah satu dari kondisi berikut, yang akan Anda beri tahu dokter Anda tentang:
- sedang hamil atau baru saja melahirkan
- memanfaatkan estrogen
- Anda tidak dapat berjalan untuk waktu yang lama karena Anda telah menjalani operasi besar, kecelakaan atau penyakit (lihat juga bagian, "Jika Anda perlu menjalani operasi")
- Anda kelebihan berat badan (BMI (body mass index) > 30 kg/m2)
- memiliki masalah pendarahan yang memerlukan pengobatan jangka panjang dengan obat yang digunakan untuk mencegah pembekuan darah
- kerabat dekat Anda pernah mengalami pembekuan darah di kaki, paru-paru, atau organ lainnya
- memiliki lupus eritematosus sistemik (SLE), penyakit pada sistem kekebalan tubuh
- memiliki kanker.
Untuk mengetahui bagaimana pembentukan bekuan terjadi di tubuh Anda, lihat bagian "Berhenti minum Livial dan segera periksa ke dokter".
Data sebagai perbandingan
Untuk wanita berusia 50 hingga 59 tahun yang tidak menggunakan HRT, gumpalan di pembuluh darah diperkirakan akan terbentuk di pembuluh darah rata-rata pada 4 hingga 7 kasus pada 1.000 pengguna selama periode 5 tahun.
Untuk wanita berusia 50 hingga 59 tahun yang menggunakan HRT estrogen-progesteron, gumpalan darah diperkirakan akan terbentuk di pembuluh darah pada 9 hingga 12 kasus pada 1.000 pengguna selama periode 5 tahun (yaitu 5 kasus lagi).
Peningkatan risiko pembentukan bekuan darah di vena lebih sedikit dengan Livial dibandingkan dengan jenis HRT lainnya.
Penyakit jantung (serangan jantung)
HRT atau Livial belum terbukti mencegah serangan jantung (angina, infark miokard). Wanita di atas usia 60 tahun yang menggunakan estrogen-progesteron HRT memiliki risiko sedikit lebih tinggi terkena penyakit jantung dibandingkan dengan mereka yang tidak menggunakan HRT. risiko penyakit jantung sangat tergantung pada usia, oleh karena itu, jumlah kasus penyakit jantung akibat penggunaan HRT estrogen-progesteron sangat rendah pada wanita yang hampir sehat.saat menopause, tetapi akan meningkat seiring bertambahnya usia .
Dalam keadaan pengetahuan klinis saat ini, risiko infark miokard yang terkait dengan penggunaan Livial sebanding dengan yang terkait dengan jenis HRT lainnya.
Pukulan
Penelitian terbaru menunjukkan HRT dan Livial meningkatkan risiko terkena stroke. Peningkatan risiko ini terutama terlihat pada wanita lanjut usia pascamenopause di atas usia 60 tahun.
D.ati dibandingkan
Untuk wanita berusia 50 hingga 59 tahun yang tidak menggunakan Livial, sekitar 3 dari 1.000 kasus stroke diperkirakan terjadi selama 5 tahun dan 7 dari 1.000 untuk wanita dalam kelompok usia yang sama yang menggunakan Livial (yaitu 4 kasus lagi).
Untuk wanita antara usia 60 dan 69 yang tidak menggunakan Livial, lebih dari 5 tahun, sekitar 11 dari 1.000 kasus stroke diharapkan dan 24 dari 1.000 kasus untuk wanita dalam kelompok usia yang sama menggunakan Livial (yaitu 13 kasus lagi).
Kondisi lain
HRT tidak mencegah kehilangan memori. Ada beberapa bukti peningkatan risiko kehilangan memori pada wanita yang mulai menggunakan HRT setelah usia 65 tahun.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Livial?
Beberapa obat yang tercantum di bawah ini dapat mengganggu efek Livial, menyebabkan perdarahan tidak teratur:
- obat-obatan untuk pembekuan darah yang berlebihan (seperti warfarin)
- obat-obatan untuk mengobati epilepsi (seperti fenobarbital, fenitoin, dan karbamazepin)
- obat-obatan untuk mengobati tuberkulosis (seperti rifampisin)
- sediaan herbal yang mengandung St. John's wort (Hypericum perforatum).
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Hidup dengan makanan dan minuman
Livial biasanya dapat diambil dengan makanan dan minuman
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter Anda sebelum minum obat ini. Livial hanya diindikasikan untuk wanita pascamenopause.
Livial bukan alat kontrasepsi. Jika sudah kurang dari 12 bulan sejak periode terakhir Anda atau jika Anda berusia di bawah 50 tahun, Anda mungkin masih perlu menggunakan sistem kontrasepsi untuk menghindari kehamilan.Mintalah nasihat dokter Anda.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Livial tidak memiliki efek yang diketahui pada kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
Livial mengandung laktosa
Tablet livial mengandung laktosa. Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki "intoleransi terhadap beberapa gula, konsultasikan dengan dokter Anda sebelum minum obat ini.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Livial : Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda.
Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda. Livial harus diminum secara oral. Dosis yang dianjurkan adalah satu tablet per hari. Tablet livial harus ditelan dengan air atau minuman lain. Ambil tablet pada waktu yang sama setiap hari.
Hari-hari dalam seminggu ditunjukkan pada wadah tablet Livial (blister). Mulailah pengobatan dengan meminum tablet yang ditandai dengan hari dalam seminggu. Misalnya, jika itu hari Senin, ambil satu tablet bertanda Senin di garis atas strip. Ikuti hari-hari dalam seminggu sampai lepuh kosong. Mulai strip baru pada hari berikutnya. Jangan biarkan ada rongga di dalam blister.
Livial tidak boleh diminum sampai dua belas bulan sejak menstruasi spontan terakhir.Jika Livial diminum lebih awal, kemungkinan perdarahan vagina tidak teratur dapat meningkat.
Dokter Anda akan meresepkan dosis terendah untuk mengobati gejala Anda dalam waktu sesingkat mungkin. Konsultasikan dengan dokter Anda jika Anda memiliki kesan bahwa dosis ini terlalu kuat atau terlalu rendah.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Livial?
Jika Anda mengambil lebih banyak Livial dari yang seharusnya
Jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Livial, segera hubungi dokter atau apoteker Anda. Jika beberapa tablet diminum secara bersamaan, tidak ada penyebab utama yang perlu dikhawatirkan. Namun, Anda harus segera melaporkannya ke dokter. Tanda-tanda overdosis mungkin termasuk rasa sakit atau pendarahan vagina.
Jika Anda lupa minum Livial
Jika Anda lupa minum tablet, minumlah segera setelah Anda ingat, kecuali lebih dari 12 jam setelah minum tablet terakhir. Jika sudah lebih dari 12 jam, jangan minum tablet yang terlupa dan minum tablet berikutnya pada waktu yang biasa.
Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.
Jika Anda perlu menjalani operasi
Jika Anda akan menjalani operasi, beri tahu ahli anestesi Anda tentang perawatan Anda saat ini dengan Livial. Anda mungkin perlu berhenti mengonsumsi Livial sekitar 4-6 minggu sebelum operasi untuk mengurangi risiko pembekuan darah (lihat bagian, "Penggumpalan darah). dalam vena (trombosis)") Tanyakan kepada dokter Anda kapan Anda dapat melanjutkan pengobatan dengan Livial.
Jika Anda berhenti minum Livial
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Livial?
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Sebagian besar efek samping ini ringan.
Kondisi berikut dilaporkan lebih sering pada wanita yang menggunakan HRT daripada wanita yang tidak:
- kanker payudara
- pertumbuhan abnormal dari lapisan rahim (endometrial hyperplasia) atau kanker endometrium
- kanker ovarium
- pembentukan bekuan darah di kaki atau paru-paru (tromboemboli vena)
- penyakit jantung
- pukulan
- kemungkinan kehilangan memori jika HRT dimulai setelah usia 65 tahun.
Untuk informasi lebih lanjut tentang efek samping ini, lihat bagian 2.
Efek samping yang umum terlihat dalam studi klinis (mempengaruhi hingga 1 dari 10 wanita) adalah:
- pendarahan atau keputihan
- sakit perut atau panggul
- penambahan berat badan
- nyeri payudara
- pertumbuhan rambut tidak normal
- gejala vagina seperti keputihan, gatal, iritasi, radang (vulvovaginitis), infeksi candida.
Efek samping yang tidak umum (mempengaruhi hingga 1 dari 100 wanita) adalah:
- jerawat
- nyeri puting atau ketidaknyamanan payudara
- infeksi vagina (mikosis vagina).
Efek samping lain yang diamati dengan Livial dalam penggunaan terapeutik adalah:
- pusing, sakit kepala, migrain, depresi
- ruam kulit atau gatal-gatal
- gangguan penglihatan
- gangguan gastro-intestinal
- retensi cairan
- nyeri sendi, nyeri otot
- gangguan fungsi hati.
Ada laporan kanker payudara dan pertumbuhan sel abnormal atau karsinoma lapisan rahim pada wanita yang menggunakan Livial.
Hubungi dokter Anda jika Anda mengalami pendarahan atau keputihan atau jika salah satu dari efek samping di atas menjadi mengganggu atau terus-menerus.
Efek samping berikut telah dilaporkan dengan terapi penggantian hormon lainnya:
- gangguan kandung empedu
- berbagai kelainan kulit:
- perubahan warna kulit (kulit), terutama pada wajah atau leher, yang dikenal sebagai "tambalan kehamilan" (chloasma)
- Nodul kulit merah yang menyakitkan (eritema nodosum)
- ruam dengan kemerahan atau ulserasi berbentuk target (eritema multiforme).
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Simpan di bawah 25 ° C. Jangan membeku.
Simpan tablet dalam kemasan aslinya.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa isi Livial?
- Bahan aktif: tibolone 2,5 mg.
- Bahan lainnya adalah: tepung kentang, laktosa, ascorbyl palmitate dan magnesium stearate.
Seperti apa Livial dan isi paketnya
Livial 2,5 mg tablet berwarna putih, bulat dan pipih dan didebos dengan tulisan "MK2" di satu sisi dan "Organon *" di sisi lain. Tersedia dalam kemasan blister PVC / Aluminium isi 30 tablet. Setiap blister dikemas dalam kotak.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
LIVIAL 2.5 MG TABLET
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap tablet mengandung:
Bahan aktif: tibolone 2,5 mg
Eksipien dengan efek yang diketahui: laktosa 100 mg
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet
Tablet pipih bundar berwarna putih dengan ujung membulat, diameter 6 mm, berkode "MK" pada 2 di satu sisi dan "Organon *" di sisi lainnya.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
• Pengobatan gejala defisiensi estrogen pada wanita pascamenopause, lebih dari satu tahun setelah menopause.
• Pencegahan osteoporosis pada wanita pascamenopause, berisiko tinggi patah tulang di masa depan yang memiliki intoleransi atau kontraindikasi terhadap obat lain yang berwenang untuk pencegahan osteoporosis.
Untuk semua wanita, keputusan untuk meresepkan Livial harus didasarkan pada penilaian risiko individu pasien secara keseluruhan, terutama pada wanita di atas 60 tahun, risiko stroke harus dipertimbangkan (lihat bagian 4.4 dan 4.8).
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Dosisnya adalah satu tablet per hari. Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien usia lanjut. Tablet livial harus ditelan dengan segelas air atau minuman lain, sebaiknya pada waktu yang sama.
Untuk memulai dan melanjutkan pengobatan gejala pascamenopause, dosis efektif terendah harus digunakan, untuk waktu sesingkat mungkin (lihat juga bagian 4.4).
Progestogen tidak boleh ditambahkan ke pengobatan dengan Livial.
Cara pemberian
Mulai terapi dengan LIVIAL
Wanita dengan menopause spontan harus memulai pengobatan dengan Livial setidaknya 12 bulan setelah siklus menstruasi spontan terakhir.Dalam kasus menopause yang diinduksi (pembedahan), pengobatan dengan Livial dapat segera dimulai.
Penilaian harus dilakukan sebelum memulai Livial untuk perdarahan vagina yang tidak teratur atau tidak terduga, baik di dalam maupun di luar HRT, yang penyebabnya tidak diketahui (lihat bagian 4.3).
Mengubah dari terapi penggantian hormon berurutan atau berkelanjutan (HRT)
Jika wanita tersebut datang dari HRT dengan persiapan berurutan, pengobatan Livial harus dimulai sehari setelah selesainya terapi sebelumnya.
Jika wanita tersebut berasal dari HRT dengan persiapan kombinasi berkelanjutan, pengobatan dapat dimulai kapan saja.
Tablet yang terlupakan
Tablet yang terlupakan harus diminum segera setelah Anda ingat, kecuali lebih dari 12 jam telah berlalu sejak Anda biasanya menggunakan Livial.Dalam keadaan terakhir, dosis yang terlewat tidak boleh diambil dan tablet berikutnya harus diminum seperti biasa.
Melupakan tablet dapat meningkatkan kemungkinan pendarahan dan bercak.
04.3 Kontraindikasi
• Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1
• Kehamilan dan menyusui
• Kanker payudara yang pernah, dicurigai atau diketahui. Dalam studi terkontrol plasebo, Livial meningkatkan risiko kembalinya kanker payudara
• Diketahui atau diduga tumor ganas yang bergantung pada estrogen (misalnya kanker endometrium)
• Pendarahan genital yang tidak terdiagnosis
• Hiperplasia endometrium yang tidak diobati
• Tromboemboli vena saat ini atau sebelumnya (misalnya trombosis vena dalam, emboli paru)
• Gangguan trombofilik yang diketahui (misalnya defisiensi protein C, protein S, atau antitrombin, lihat bagian 4.4)
• Riwayat penyakit tromboemboli arteri (misalnya angina, infark miokard, stroke, atau serangan iskemik transien)
• Penyakit hati akut atau riwayat penyakit hati, sampai tes fungsi hati kembali normal
• Porfiria.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Untuk pengobatan gejala pascamenopause, Livial hanya boleh dimulai jika gejalanya mempengaruhi kualitas hidup. Bagaimanapun, evaluasi risiko dan manfaat yang cermat harus dilakukan setidaknya setiap tahun dan Livial harus dilanjutkan hanya selama manfaat yang diperoleh melebihi risikonya.
Risiko stroke, kanker payudara dan, pada wanita yang tidak menjalani histerektomi, kanker endometrium (lihat di bawah dan bagian 4.8) harus dipertimbangkan dengan cermat untuk setiap wanita, dengan mempertimbangkan faktor risiko individu dan dengan mempertimbangkan frekuensi dan karakteristik kedua bentuk tersebut. kanker dan stroke, dalam hal respon terhadap pengobatan, morbiditas dan mortalitas.
Ada bukti terbatas mengenai risiko yang terkait dengan HRT atau tibolone dalam pengobatan menopause dini.Namun, karena rendahnya tingkat risiko absolut pada wanita yang lebih muda, keseimbangan manfaat dan risiko untuk wanita ini mungkin lebih menguntungkan daripada wanita yang lebih tua. .
Pemeriksaan kesehatan dan pemeriksaan selanjutnya
Riwayat medis keluarga dan pribadi yang lengkap harus diambil oleh dokter sebelum memulai atau melanjutkan HRT atau tibolone.Pemeriksaan umum (termasuk pemeriksaan panggul dan payudara), dipandu oleh riwayat medis dan kontraindikasi, juga harus dilakukan.peringatan untuk digunakan.
Selama pengobatan, pemeriksaan klinis berkala yang bersifat dan frekuensi yang disesuaikan dengan kasus individu direkomendasikan. Wanita harus disarankan untuk melaporkan setiap perubahan pada payudara mereka ke dokter mereka (lihat "Kanker Payudara" di bawah).
Investigasi klinis, termasuk "pencitraan diagnostik yang tepat, misalnya mamografi, harus dilakukan sesuai dengan protokol klinis yang diterima saat ini dan disesuaikan dengan kebutuhan klinis setiap kasus."
Kondisi yang memerlukan kontrol khusus
Jika salah satu dari kondisi berikut hadir, atau telah hadir di masa lalu, dan / atau telah diperburuk oleh kehamilan atau pengobatan hormonal sebelumnya, pasien harus diikuti dengan cermat. Harap dicatat bahwa kondisi ini dapat kambuh atau memburuk selama perawatan dengan Livial:
• Leiomioma (fibroid rahim) atau endometriosis
• Faktor risiko penyakit tromboemboli (lihat di bawah)
• Faktor risiko kanker yang bergantung pada estrogen, misalnya. keturunan tingkat pertama untuk kanker payudara
• Hipertensi
• Hepatopati (misalnya adenoma hati)
• Diabetes mellitus dengan atau tanpa keterlibatan vaskular
• Kolelitiasis
• Migrain atau sakit kepala (parah)
• Lupus eritematosus sistemik
• Riwayat hiperplasia endometrium (lihat di bawah)
• Epilepsi
• Asma bronkial
• Otosklerosis
Indikasi untuk "penangguhan pengobatan segera:
Pengobatan harus segera dihentikan jika kontraindikasi disorot dan dalam kasus berikut:
• Penyakit kuning atau penurunan fungsi hati
• Peningkatan tekanan darah yang signifikan
• Timbulnya sakit kepala tipe migrain
Hiperplasia endometrium dan karsinoma
• Data yang tersedia yang diperoleh dari uji klinis acak terkontrol adalah kontradiktif; namun, studi observasional secara konsisten menunjukkan bahwa wanita yang diberi resep Livial dalam praktik klinis normal memiliki peningkatan risiko didiagnosis dengan kanker endometrium (lihat juga bagian 4.8).Dalam studi ini, risiko meningkat seiring dengan meningkatnya durasi pengobatan.Gunakan Tibolone meningkatkan ketebalan dinding endometrium, diukur dengan USG trans-vaginal.
• Perdarahan terobosan dan bercak dapat terjadi selama bulan-bulan pertama pengobatan (lihat bagian 5.1). Wanita harus disarankan untuk melaporkan setiap terobosan perdarahan atau bercak yang masih ada setelah 6 bulan pengobatan, dimulai setelah periode ini atau berlanjut setelah pengobatan dihentikan. Wanita tersebut harus dirujuk untuk pemeriksaan ginekologi yang mungkin mencakup biopsi endometrium, untuk menyingkirkan bentuk endometrium yang ganas.
Kanker payudara
• Bukti mengenai risiko kanker payudara terkait dengan tibolone tidak meyakinkan.The Million Women Study (MWS), telah mengidentifikasi peningkatan yang signifikan dalam risiko kanker payudara terkait dengan penggunaan dosis 2,5 mg. Risiko menjadi jelas dalam beberapa tahun penggunaan dan meningkat dengan durasi asupan, kembali ke baseline dalam beberapa tahun (maksimum lima) setelah penghentian pengobatan, lihat bagian 4.8. Hasil ini tidak dapat dikonfirmasi dalam penelitian yang mengacu pada General Practice Research Database (GPRD).
Kanker ovarium
• Kanker ovarium jauh lebih jarang daripada kanker payudara. Penggunaan jangka panjang (setidaknya 5-10 tahun) dari HRT hanya estrogen telah dikaitkan dengan sedikit peningkatan risiko kanker ovarium (lihat bagian 4.8).Beberapa penelitian termasuk studi Women's Health Initiative (WHI) menunjukkan bahwa penggunaan kombinasi HRT jangka panjang dapat memberikan risiko yang sama, atau risiko yang sedikit lebih rendah (lihat bagian 4.8).Dalam Studi Sejuta Wanita, ditunjukkan bahwa risiko relatif kanker ovarium dengan penggunaan tibolone serupa dengan risiko yang terkait dengan penggunaan jenis HRT lainnya.
Tromboemboli vena
• HRT estrogen atau estrogen-progestogen dikaitkan dengan 1,3-3 kali lipat peningkatan risiko terjadinya tromboemboli vena (VTE), yaitu trombosis vena dalam atau emboli paru. Peristiwa ini lebih mungkin terjadi pada tahun pertama HRT daripada tahun-tahun berikutnya (lihat bagian 4.8). Dalam studi epidemiologi menggunakan database Inggris, risiko VTE dalam kombinasi dengan tibolone lebih rendah daripada risiko yang terkait dengan HRT konvensional, tetapi hanya sebagian kecil wanita yang saat ini menggunakan tibolone dan peningkatan kecil tidak dapat dikecualikan. .
• Pasien dengan keadaan trombofilik yang diketahui memiliki peningkatan risiko VTE dan HRT atau tibolone dapat meningkatkan risiko ini. Oleh karena itu HRT dikontraindikasikan pada pasien ini (lihat bagian 4.3).
• Faktor risiko VTE yang diketahui secara umum termasuk penggunaan estrogen, usia yang lebih tua, operasi besar, imobilisasi berkepanjangan, obesitas (BMI> 30 kg / m2), kehamilan / periode postpartum, lupus eritematosus sistemik (SLE) dan kanker. Tidak ada konsensus tentang kemungkinan peran varises pada VTE. Seperti pada semua pasien yang berada dalam periode pasca operasi, tindakan profilaksis harus dipertimbangkan untuk mencegah episode VTE pasca operasi. Jika imobilisasi berkepanjangan mengikuti operasi elektif, penghentian sementara HRT atau tibolone 4-6 minggu sebelum operasi dianjurkan. Pengobatan tidak boleh dilanjutkan sampai pasien benar-benar dimobilisasi.
• Pada wanita yang tidak memiliki riwayat pribadi VTE tetapi dengan anggota keluarga tingkat pertama dengan riwayat trombosis pada usia muda, skrining dapat diusulkan setelah "nasihat yang cermat tentang keterbatasannya (hanya sebagian dari defek trombofilik yang diidentifikasi oleh skrining) Jika defek trombofilik ditemukan pada anggota keluarga yang terpisah dengan trombosis atau jika defeknya parah (misalnya defisiensi antitrombin, protein S, atau protein C atau kombinasi defek) HRT atau tibolone dikontraindikasikan.
• Wanita yang sudah menjalani terapi antikoagulan memerlukan "pertimbangan yang cermat tentang keseimbangan manfaat-risiko penggunaan HRT atau tibolone.
• Jika tromboemboli vena berkembang setelah memulai terapi, obat harus dihentikan.Pasien harus disarankan untuk segera menghubungi dokter mereka jika ada gejala yang berpotensi akibat tromboemboli vena (misalnya nyeri, nyeri dada mendadak, dispnea).
Penyakit jantung koroner (CAD)
• Uji coba terkontrol secara acak telah menunjukkan tidak ada perlindungan terhadap infark miokard pada wanita dengan atau tanpa CAD yang menerima estrogen-progestogen atau HRT hanya estrogen. Dalam sebuah studi epidemiologi menggunakan GPRD tidak Tidak ada bukti perlindungan terhadap infark miokard ditemukan pada wanita pascamenopause yang menerima tibolon.
Stroke iskemik
• Tibolone meningkatkan risiko stroke iskemik sejak tahun pertama pengobatan (lihat bagian 4.8). Risiko dasar stroke sangat berkorelasi dengan usia dan oleh karena itu efek tibolone lebih besar dengan bertambahnya usia.
Kondisi lain
• Pasien dengan bentuk herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini.
• Livial tidak dimaksudkan untuk digunakan sebagai kontrasepsi.
• Pengobatan dengan Livial menunjukkan penurunan kadar kolesterol HDL yang tergantung dosis (dari -16,7% dengan dosis 1,25 mg menjadi -21,8% dengan dosis 2,5 mg setelah dua tahun ). Total trigliserida dan lipoprotein (s) tingkat juga berkurang. Penurunan kadar kolesterol total dan kolesterol VLDL-C tidak tergantung dosis; Tingkat LDL-C tidak berubah. Implikasi klinis dari temuan ini tidak diketahui.
• Estrogen dapat menyebabkan retensi cairan dan oleh karena itu pasien dengan disfungsi ginjal atau jantung harus diobservasi dengan cermat.
• Wanita dengan hipertrigliseridemia yang sudah ada sebelumnya harus dipantau secara ketat selama terapi estrogen saja atau dengan HRT. Kasus pankreatitis yang jarang terjadi setelah peningkatan trigliserida plasma telah dilaporkan pada wanita dengan hipertrigliseridemia yang sudah ada sebelumnya yang menerima terapi hanya estrogen.
• Pengobatan dengan Livial menyebabkan sedikit penurunan tiroglobulin (TBG) dan T4 total; tingkat T3 tidak berubah. Livial juga mengurangi kadar globulin pengikat hormon seks (SHBG), tetapi tidak mempengaruhi kadar globulin pengikat hormon kortikoid (CBG) dan kortisol yang bersirkulasi.
• Penggunaan HRT tidak meningkatkan fungsi kognitif Ada beberapa bukti peningkatan risiko kemungkinan demensia pada wanita yang telah memulai pengobatan kombinasi atau HRT hanya estrogen setelah usia 65 tahun.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Karena Livial dapat meningkatkan aktivitas fibrinolitik darah, ia dapat meningkatkan efek antikoagulan. Efek ini telah dibuktikan dengan warfarin. Oleh karena itu, penggunaan simultan Livial dan antikoagulan harus dilakukan dengan hati-hati, terutama saat memulai atau menghentikan pengobatan bersamaan dengan Livial, jika perlu, dosis warfarin harus disesuaikan.
Ada informasi "terbatas" tentang interaksi farmakokinetik dengan tibolone. Sebuah pelajaran in vivo menunjukkan bahwa pengobatan bersamaan dengan tibolone cukup mempengaruhi farmakokinetik sitokrom P450 substrat 3A4 midazolam. Berdasarkan temuan ini, interaksi dengan substrat CYP3A4 lainnya dapat diharapkan.
Senyawa penginduksi CYP3A4 seperti barbiturat, karbamazepin, hidantoin dan rifampisin dapat meningkatkan metabolisme tibolone dan akibatnya mempengaruhi efek terapeutiknya.
Sediaan obat herbal yang mengandung St. John's wort (Hypericum Perforatum) dapat menginduksi metabolisme estrogen dan progestogen melalui CYP3A4. Secara klinis, peningkatan metabolisme estrogen dan progestogen dapat menyebabkan penurunan efek dan perubahan profil perdarahan uterus.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Livial dikontraindikasikan pada kehamilan (lihat bagian 4.3). Jika kehamilan terjadi selama pengobatan dengan Livial, pengobatan harus segera dihentikan.
Tidak ada data klinis tentang penggunaan Livial pada wanita hamil.
Studi pada hewan telah menunjukkan beberapa toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3). Potensi risiko pada manusia tidak diketahui.
Kehamilan
Livial dikontraindikasikan selama menyusui (lihat bagian 4.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Livial tidak memiliki atau dapat diabaikan pengaruhnya terhadap kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ini menggambarkan efek yang tidak diinginkan yang dicatat selama 21 studi terkontrol plasebo (termasuk studi LIFT), yang melibatkan 4.079 wanita yang menerima dosis terapi Livial (1,25 atau 2,5 mg) dan 3.476 wanita yang menerimanya. Durasi perawatan ini berkisar dari 2 bulan hingga 4,5 tahun. Tabel 1 menunjukkan efek yang tidak diinginkan yang terjadi secara statistik lebih sering secara signifikan selama pengobatan dengan Livial dibandingkan dengan
plasebo.
Tabel 1 Efek Livial yang Tidak Diinginkan
* Dalam kebanyakan kasus, ini adalah perubahan yang tidak berbahaya. Tidak ada peningkatan penyakit serviks (kanker serviks) pada wanita yang diobati dengan tibolone dibandingkan dengan plasebo.
** Reaksi merugikan ini diidentifikasi melalui pengawasan pasca-pemasaran. Kategori frekuensi diperkirakan berdasarkan studi klinis yang relevan.
Dalam penggunaan terapeutik umum, efek samping lain yang diamati meliputi:
pusing, ruam, dermatosis seboroik, sakit kepala, migrain, gangguan penglihatan (termasuk penglihatan kabur), depresi, efek pada otot rangka seperti artralgia atau mialgia dan perubahan parameter fungsi hati.
Risiko kanker payudara
• Peningkatan risiko hingga 2 kali lipat didiagnosis dengan kanker payudara dilaporkan pada wanita yang menggunakan terapi kombinasi estrogen-progestogen selama lebih dari 5 tahun.
Peningkatan risiko pada pengguna estrogen saja dan tibolone secara substansial lebih rendah daripada yang terlihat pada pengguna kombinasi estrogen-progestogen.
• Tingkat risiko tergantung pada durasi penggunaan (lihat bagian 4.4).
• Hasil studi epidemiologi terbesar (MWS) disajikan.
Tabel 2 Studi Jutaan Wanita - Perkiraan risiko tambahan kanker payudara setelah 5 tahun penggunaan
Risiko kanker endometrium
Risiko kanker endometrium adalah 5 dari setiap 1.000 wanita dengan rahim yang tidak menggunakan HRT atau tibolone.
Uji klinis terkontrol plasebo acak yang mencakup wanita yang tidak pernah menjalani skrining dasar untuk kelainan endometrium, dan dengan demikian mencerminkan praktik klinis, mengidentifikasi risiko tertinggi kanker endometrium (studi LIFT, usia rata-rata 68 tahun). Dalam penelitian ini, tidak ada kasus kanker yang didiagnosis pada kelompok plasebo (n = 1.773) setelah 2,9 tahun, dibandingkan dengan 4 kasus kanker endometrium yang didiagnosis pada kelompok Livial (n = 1.746). kanker endometrium per 1.000 wanita yang menggunakan Livial selama satu tahun dalam penelitian ini (lihat bagian 4.4).
Risiko stroke iskemik
• Risiko relatif stroke iskemik tidak tergantung pada usia atau durasi penggunaan, tetapi karena risiko dasar sangat bergantung pada usia, risiko keseluruhan stroke iskemik pada wanita yang menggunakan HRT atau Tibolone akan meningkat seiring bertambahnya usia, lihat bagian 4.4.
• Sebuah uji coba terkontrol secara acak 2,9 tahun memperkirakan peningkatan 2,2 kali lipat risiko stroke pada wanita (usia rata-rata 68 tahun) menggunakan 1,25 mg Livial (28 / 2.249), dibandingkan dengan plasebo (13 /2.257). Sebagian besar stroke (80%) adalah tipe iskemik.
• Risiko awal stroke sangat bergantung pada usia.Oleh karena itu, insiden awal selama periode 5 tahun diperkirakan 3 per 1.000 wanita berusia 50-59 tahun dan 11 per 1.000 wanita berusia 60-69 tahun.
• Untuk wanita yang menggunakan Livial selama 5 tahun, jumlah kasus tambahan yang diharapkan kira-kira 4 per 1.000 wanita berusia 50-59 dan 13 per 1.000 wanita berusia 60-69.
Reaksi merugikan lainnya telah dilaporkan terkait dengan terapi estrogen dan estrogen-progestogen:
• Penggunaan jangka panjang hanya estrogen dan kombinasi HRT estrogen-progestogen dikaitkan dengan sedikit peningkatan risiko kanker ovarium.Dalam Studi Jutaan Wanita, 5 tahun HRT menghasilkan 1 kasus tambahan untuk 2.500 pengguna.Penelitian ini menunjukkan bahwa relatif risiko kanker ovarium dengan tibolone serupa dengan risiko dengan jenis HRT lainnya.
• HRT dikaitkan dengan peningkatan risiko relatif 1,3-3 kali lipat mengembangkan tromboemboli vena (VTE), misalnya. trombosis vena dalam atau emboli paru. Kejadian ini lebih mungkin terjadi pada tahun pertama penggunaan HRT (lihat bagian 4.4).
Hasil studi WHI dilaporkan:
Tabel 3 Studi WHI - Risiko tambahan VTE selama 5 tahun penggunaan
4 * Studi pada wanita tanpa rahim
- Risiko penyakit jantung koroner sedikit meningkat pada pengguna HRT kombinasi estrogen-progestogen di atas usia 60 (lihat bagian 4.4). Tidak ada bukti yang menunjukkan bahwa risiko infark miokard dengan tibolone berbeda dari risiko dengan HRT lainnya.
- Kolesistopati.
- Gangguan kulit dan subkutan: chloasma, eritema multiforme, eritema nodosum, purpura vaskular.
- Kemungkinan demensia setelah usia 65 tahun (lihat bagian 4.4).
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat https: //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
04.9 Overdosis
Toksisitas akut tibolone pada hewan sangat rendah sehingga gejala toksik tidak diharapkan terjadi jika beberapa tablet diminum secara bersamaan; dalam kasus overdosis akut, mual, muntah dan, pada wanita, perdarahan vagina dapat terjadi. Tidak ada penawar khusus yang diketahui.Pengobatan simtomatik dapat dilakukan jika diperlukan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kategori terapi obat: estrogen lain ATC: G03 CX01
Setelah pemberian oral, tibolone dengan cepat dimetabolisme menjadi tiga senyawa yang berkontribusi pada profil farmakodinamik Livial. Dua dari metabolit ini (3a-OH-tibolone dan 3b-OH-tibolone) memiliki "aktivitas estrogenik, sedangkan metabolit ketiga (isomer-D4 dari tibolone) memiliki" aktivitas progestogenik dan androgenik.
Livial menggantikan kurangnya produksi estrogen pada wanita pascamenopause dan mengurangi gejala menopause. Livial mencegah keropos tulang setelah menopause dan ooforektomi.
Pendidikan in vitro:
Pendidikan in vitro menunjukkan bahwa tibolone memberikan efek selektif jaringan, karena metabolisme lokal dan efek lokal pada sistem enzimatik. Isomer 4 terbentuk terutama di jaringan endometrium dan di payudara; tibolone menghambat enzim sulfatase sehingga mengurangi kadar metabolit 3-hidroksi-tibolon di jaringan ini. Relevansi klinis dari studi ini tidak diketahui (lihat bagian 4.8).
Informasi tentang studi klinis dengan Livial:
• Meredakan gejala defisiensi estrogen:
- Meredakan gejala menopause umumnya terjadi selama beberapa minggu pertama pengobatan.
• Efek pada endometrium dan profil perdarahan:
- Ada laporan hiperplasia endometrium dan kanker endometrium pada pasien yang diobati dengan Livial (lihat bagian 4.4 dan 4.8).
- Amenore dilaporkan pada 88% wanita yang menggunakan Livial 2,5 mg setelah 12 bulan pengobatan. Perdarahan terobosan dan / atau bercak dilaporkan pada 32,6% wanita selama tiga bulan pertama pengobatan dan pada 11,6% wanita setelah 11-12 bulan penggunaan.
• Pencegahan osteoporosis:
- Defisiensi estrogen pada menopause berhubungan dengan peningkatan pergantian metabolisme tulang dan penurunan massa tulang. Perlindungan tampaknya efektif selama pengobatan. Setelah menghentikan HRT, massa tulang menurun pada tingkat yang sama dengan yang terlihat pada wanita yang tidak diobati.
- Dalam studi LIFT, Livial mengurangi jumlah wanita (usia rata-rata 68 tahun) dengan patah tulang belakang baru dibandingkan dengan plasebo, selama tiga tahun pengobatan (ITT: Livial versus rasio odds plasebo 0,57; 95% CI [0, 42, 0,78]).
- Setelah 2 tahun pengobatan dengan Livial 2,5 mg, peningkatan kepadatan mineral tulang di tulang belakang lumbar (BMD) adalah 2,6 + 3,8% Persentase wanita yang mempertahankan atau meningkatkan BMD di daerah lumbar selama pengobatan adalah 76% A studi kedua mengkonfirmasi hasil ini.
- Livial (2,5 mg) juga menunjukkan efek pada pinggul BMD. Dalam sebuah penelitian, peningkatan setelah 2 tahun adalah 0,7 + 3,9% pada leher femoralis dan 1,7 + 3,0% total pinggul. Persentase wanita yang mempertahankan atau meningkatkan BMD di daerah pinggul selama pengobatan adalah 72,5%. Studi kedua menunjukkan bahwa peningkatan setelah 2 tahun adalah 1,3 + 5,1% di leher femoralis dan 2,9 + 3,4% di pinggul total. Persentase wanita yang mempertahankan atau meningkatkan BMD mereka di daerah pinggul selama pengobatan adalah 84,7%.
• Efek pada payudara:
Dalam studi klinis, kepadatan mamografi tidak meningkat pada wanita yang diobati dengan Livial dibandingkan dengan plasebo.
05.2 Sifat farmakokinetik
Setelah pemberian oral, Tibolone diserap dengan cepat dan ekstensif. Karena metabolisme yang cepat, kadar plasma tibolone sangat rendah. Tingkat plasma dari 4-isomer juga sangat rendah. Oleh karena itu, tidak mungkin untuk menentukan beberapa parameter farmakokinetik. Kadar puncak plasma dari metabolit 3-alpha-OH dan 3-beta-OH lebih tinggi tetapi tidak ada akumulasi.
Tabel 4 - Parameter farmakokinetik Livial (2,5 mg)
SD = dosis tunggal; DM = dosis ganda
Tibolone diekskresikan terutama dalam bentuk metabolit terkonjugasi (kebanyakan sulfat).Beberapa senyawa yang diberikan diekskresikan dalam urin, tetapi sebagian besar diekskresikan dalam tinja.
Makanan tidak berpengaruh signifikan terhadap tingkat penyerapan.
Parameter farmakokinetik tibolone dan metabolitnya tidak tergantung pada fungsi ginjal.
05.3 Data keamanan praklinis
Dalam penelitian pada hewan, Tibolone telah menunjukkan aktivitas anti-fertilitas dan embriotoksik, berdasarkan karakteristik hormonalnya. Tibolone tidak teratogenik pada tikus dan tikus; itu menunjukkan potensi teratogenik pada kelinci pada dosis seperti aborsi (lihat bagian 4.6). in vivo tibolone tidak genotoksik. Meskipun efek karsinogenik telah diamati pada beberapa jenis tikus (tumor hati) dan tikus (tumor kandung empedu), relevansi klinis dari efek ini tidak pasti.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Livial tablet 2,5 mg mengandung tepung kentang, magnesium stearat, ascorbyl palmitate dan laktosa.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
2 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan di bawah 25 ° C. Jangan membeku.
Simpan tablet dalam kemasan aslinya.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Livial tablet 2,5 mg dikemas dalam lepuh PVC / aluminium berwarna dengan lapisan kedap panas pada bagian yang bersentuhan dengan tablet. Tersedia kemasan: kardus berisi 1 blister dengan 30 tablet putih masing-masing mengandung 2,5 mg tibolone.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
N.V. Organon, Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss (Belanda)
Perwakilan di Italia:
MSD Italia S.r.l.
Via Vitorchiano, 151
00189 Roma
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
A.I.C. n. 028035018
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 30.09.1991
Tanggal pembaruan terakhir: Mei 2005
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
November 2014