LODOZ - LEAFLET PAKET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Lodoz - Leaflet Paket

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan Penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan Cara Penggunaan Overdosis Efek yang Tidak Diinginkan Umur simpan dan penyimpanan

Bahan aktif: Bisoprolol (Bisoprolol fumarat), Hydrochlorothiazide

Lodoz 2,5 mg / 6,25 mg, tablet salut selaput
Lodoz 5 mg / 6,25 mg, tablet salut selaput
Lodoz 10 mg / 6,25 mg, tablet salut selaput

Mengapa Lodoz digunakan? Untuk apa?

Lodoz mengandung zat aktif bisoprolol dan hidroklorotiazid:

Bisoprolol termasuk dalam kelompok obat yang disebut beta blocker dan digunakan untuk menurunkan tekanan darah.
Hidroklorotiazid termasuk dalam kelompok obat yang disebut diuretik tiazid, yang membantu menurunkan tekanan darah dengan meningkatkan produksi urin.

Lodoz diindikasikan untuk pengobatan tekanan darah tinggi ringan dan sedang.

Kontraindikasi Ketika Lodoz tidak boleh digunakan

Jangan mengambil Lodoz jika salah satu dari kondisi berikut hadir:

alergi (hipersensitivitas) terhadap bisoprolol, hidroklorotiazid, tiazid lain, sulfonamida atau salah satu eksipien (lihat bagian "Yang mengandung Lodoz")
asma parah atau beberapa bentuk penyakit bronkial kronis yang parah
gagal jantung yang tidak terkontrol dengan terapi atau syok kardiogenik (penyakit jantung akut parah yang menyebabkan tekanan darah rendah dan kegagalan peredaran darah)
beberapa aritmia jantung, terutama detak jantung lambat yang menyebabkan masalah, gangguan konduksi dan gangguan yang disebut sindrom sinus sakit.
pheochromocytoma (tumor kelenjar adrenal yang mengeluarkan zat yang menyebabkan tekanan darah tinggi yang parah) tidak diobati
masalah sirkulasi parah di tungkai (seperti sindrom Raynaud, yang dapat menyebabkan kesemutan atau perubahan warna jari tangan atau kaki pucat atau kebiruan)
peningkatan keasaman darah (asidosis metabolik) sebagai akibat dari penyakit parah
masalah hati atau ginjal yang parah
kadar kalium darah rendah dengan kegagalan untuk menanggapi pengobatan

Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Lodoz

Jangan pernah menghentikan pengobatan secara tiba-tiba, terutama jika Anda menderita kondisi jantung tertentu (penyakit jantung iskemik, misalnya angina pectoris).

Sebelum mengambil Lodoz, beri tahu dokter Anda jika Anda memiliki salah satu dari kondisi berikut:

penyakit jantung apa pun seperti gagal jantung, aritmia, atau angina Prinzmetal
masalah sirkulasi pada anggota badan yang kurang parah (terutama karena sindrom Raynaud)
masalah hati atau ginjal
pheochromocytoma (tumor kelenjar adrenal)
penyakit bronkial kronis yang kurang parah (asma atau penyakit saluran napas obstruktif kronis)
diabetes
gangguan tiroid
psoriasis
puasa ketat
riwayat alergi penisilin.

Juga, beri tahu dokter Anda:

jika Anda menderita asam urat, karena Lodoz dapat meningkatkan risiko serangan asam urat
jika Anda akan dibius (misalnya, untuk "operasi bedah) karena Lodoz dapat memengaruhi reaksi tubuh dalam keadaan ini
jika Anda berencana untuk menjalani terapi desensitisasi, karena Lodoz dapat meningkatkan kemungkinan reaksi alergi, atau reaksi ini mungkin lebih parah
jika Anda sedang menyusui atau berniat untuk menyusui
jika Anda ingin memaparkan diri Anda pada sinar matahari atau sinar buatan (UV), karena beberapa pasien mengalami ruam setelah terpapar.Jika demikian, Anda harus melindungi kulit Anda selama perawatan dengan Lodoz.
jika Anda mengalami penurunan tajam dalam penglihatan atau sakit mata dalam beberapa jam atau minggu setelah memulai pengobatan dengan obat. Jika tidak diobati, glaukoma sudut sempit akut (gangguan yang mempengaruhi mata) dapat menyebabkan kehilangan penglihatan permanen, maka beri tahu dokter Anda dengan benar jauh.

Tes tambahan

Hydrochlorothiazide bekerja pada keseimbangan kadar garam dan air dalam tubuh. Dokter mungkin menganggap perlu untuk melakukan pemeriksaan sporadis terhadap nilai-nilai ini. Hal ini menjadi sangat penting dengan adanya kondisi tambahan yang dapat memburuk jika terjadi perubahan pada "keseimbangan" elektrolit: Dokter Anda juga sesekali akan memeriksa kadar lemak, asam urat, atau glukosa darah Anda.

Penggunaan bersama obat ini tidak dianjurkan dengan lithium, digunakan untuk mengobati beberapa gangguan kejiwaan, atau dengan obat-obatan yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi, angina pektoris atau detak jantung tidak teratur (seperti verapamil, diltiazem atau bepridil) ( lihat bagian 'Mengkonsumsi obat lain' )

Bagi mereka yang melakukan kegiatan olahraga: penggunaan obat tanpa kebutuhan terapeutik merupakan doping dan dalam hal apa pun dapat menentukan tes anti-doping yang positif.

Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Lodoz

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.

Hanya minum Lodoz bersama dengan salah satu obat-obatan berikut seperti yang diarahkan oleh dokter Anda, karena "kombinasi dengan obat-obatan tersebut umumnya tidak dianjurkan (lihat bagian di atas 'Berhati-hatilah dengan Lodoz'):

Beberapa obat yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi, angina pectoris atau detak jantung tidak teratur (seperti verapamil, diltiazem atau bepridil), yang dapat meningkatkan risiko aritmia jantung.
Lithium, digunakan untuk mengobati beberapa gangguan kejiwaan.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Kehamilan, menyusui dan kesuburan

Penggunaan obat ini tidak dianjurkan selama kehamilan

Penggunaan obat ini tidak dianjurkan selama menyusui.

Mengemudi dan menggunakan mesin

Lodoz umumnya tidak mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin. Namun, respon individu dapat mempengaruhi kemampuan berkonsentrasi dan bereaksi. Dalam keadaan seperti itu, jangan mengemudi atau menggunakan mesin.

Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Lodoz: Posology

Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.

Dosis awal biasanya 1 tablet Lodoz 2,5 mg / 6,25 mg per hari.

Jika efek penurunan tekanan darah yang diperoleh dengan dosis ini tidak memadai, perlu untuk meningkatkan dosis menjadi 1 tablet Lodoz 5 mg / 6,25 mg per hari dan, jika responsnya masih tidak memadai, menjadi 1 tablet Lodoz 10. mg / 6,25 mg per hari.

Ambil Lodoz di pagi hari, dengan atau tanpa makanan. Telan tablet dengan cairan dan jangan dikunyah.

Jangan pernah menghentikan terapi secara tiba-tiba (lihat bagian 'Jika Anda berhenti minum Lodoz "

Gunakan pada anak-anak

Pengalaman dengan Lodoz pada pasien anak terbatas, oleh karena itu penggunaannya tidak dianjurkan pada populasi ini.

Lodoz dengan makanan dan minuman

Lodoz dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan, tetapi harus diminum di pagi hari.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Lodoz

Jika Anda mengambil lebih banyak Lodoz dari yang seharusnya

Jika Anda telah mengonsumsi lebih banyak tablet Lodoz daripada yang ditentukan, segera konsultasikan dengan dokter Anda. Dokter akan menentukan tindakan pencegahan yang diperlukan berdasarkan tingkat overdosis.

Gejala overdosis mungkin termasuk tekanan darah rendah, detak jantung lambat, masalah jantung mendadak, pusing, mual, kantuk, masalah pernapasan mendadak, kadar glukosa darah rendah.

Jika Anda lupa untuk mengambil Lodoz

Jika Anda lupa minum obat ini, minumlah sesegera mungkin. Kemudian ambil dosis Anda berikutnya pada waktu yang biasa. Namun, jika sudah hampir waktunya untuk dosis berikutnya, lewati dosis yang terlewat. Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan.

Jika Anda berhenti mengonsumsi Lodoz

Jangan pernah berhenti minum obat ini kecuali diarahkan oleh dokter Anda. Jika tidak, kondisi Anda dapat memburuk secara serius. Jika Anda harus menghentikan pengobatan, dokter akan menyarankan Anda untuk mengurangi dosis secara bertahap. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang penggunaan obat ini, tanyakan dokter atau apoteker Anda.

Efek Samping Apa efek samping dari Lodoz

Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Efek samping ini tercantum di bawah ini berdasarkan seberapa sering terjadi:

Efek samping yang umum (hadir dalam waktu kurang dari 1 dari 10 orang):

merasa dingin atau mati rasa di tangan dan kaki
kelelahan, pusing, sakit kepala. Gejala-gejala ini terjadi terutama pada awal pengobatan.Efeknya umumnya ringan dan biasanya hilang dalam waktu 1 sampai 2 minggu setelah memulai pengobatan.
gangguan lambung atau usus, seperti mual, muntah, diare atau konstipasi.

Efek samping yang jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 100 orang):

kelemahan otot, kram otot, perasaan lemah
detak jantung lambat, perubahan detak jantung, memburuknya gagal jantung, penurunan tekanan darah saat berdiri atau berdiri
gangguan tidur, depresi, kehilangan nafsu makan
masalah pernapasan pada pasien dengan asma atau penyakit bronkial kronis
peningkatan kadar kreatinin atau urea dalam darah
ketidaknyamanan perut
peningkatan kadar amilase (enzim pencernaan)
perubahan keseimbangan cairan dan elektrolit
peningkatan kadar lemak, kolesterol, asam urat atau gula darah; peningkatan kadar gula dalam urin

Efek samping yang jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 1.000 orang):

mimpi buruk, halusinasi
reaksi tipe alergi, seperti gatal-gatal, kemerahan tiba-tiba pada wajah atau ruam, bahkan setelah terpapar sinar matahari, gatal-gatal, bintik-bintik kecil pada kulit berwarna ungu kemerahan karena pendarahan di bawah kulit (purpura)
peningkatan kadar beberapa enzim hati, peradangan hati, menguningnya kulit dan mata (jaundice)
gangguan ereksi
masalah pendengaran
rhinorrhea alergi, berkurangnya sekresi air mata, gangguan penglihatan
penurunan jumlah sel darah putih (leukositopenia) atau trombosit (trombositopenia)
sinkop

Efek samping yang sangat jarang (mempengaruhi kurang dari 1 dari 10.000 orang):

iritasi dan kemerahan pada mata (konjungtivitis), rambut rontok
munculnya atau memburuknya ruam kulit bersisik yang sudah ada sebelumnya (psoriasis); munculnya bercak bersisik tebal (lupus eritematosus kulit)
sakit dada
pengurangan parah dalam jumlah sel darah putih (agranulositosis)
radang pankreas
rendahnya kadar asam dalam darah (alkalosis metabolik)
reaksi alergi (anafilaksis), reaksi bulosa parah (sindrom Lyell).

Efek samping yang frekuensinya tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia):

penyakit paru interstisial
miopia sementara
sakit mata (kemungkinan tanda glaukoma sudut tertutup akut).

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse

Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton setelah EXP.
Jangan simpan di atas 30 ° C.

Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Apa yang terkandung dalam Lodoz?

Lodoz 2,5 mg / 6,25 mg

Bahan aktifnya adalah bisoprolol fumarat dan hidroklorotiazid. Tiap tablet salut selaput mengandung 2,5 mg bisoprolol fumarat dan 6,25 mg hidroklorotiazid
Komponen lainnya adalah

Inti tablet: magnesium stereat, crospovidone, pati jagung, pati jagung pragelatinisasi, selulosa mikrokristalin, kalsium fosfat dibasa anhidrat. Lapisan tablet: polisorbat 80, oksida besi kuning (E 172), makrogol 400, titanium dioksida (E171), hypromellose.

Lodoz 5 mg / 6,25 mg

Bahan aktifnya adalah bisoprolol fumarat dan hidroklorotiazid. Tiap tablet salut selaput mengandung 5 mg bisoprolol fumarat dan 6,25 mg hidroklorotiazid.
Komponen lainnya adalah

Inti tablet: silika koloid anhidrat, magnesium stearat, selulosa mikrokristalin, pati jagung, kalsium fosfat dibasa anhidrat. Lapisan tablet: oksida besi kuning (E 172), oksida besi merah (E 172), polisorbat 80, makrogol 400, titanium dioksida (E171), hypromellose.

Lodoz 10 mg / 6,25 mg:

Bahan aktifnya adalah bisoprolol fumarat dan hidroklorotiazid. Tiap tablet salut selaput mengandung 10 mg bisoprolol fumarat dan 6,25 mg hidroklorotiazid.
Komponen lainnya adalah

Inti tablet: silika koloid anhidrat, magnesium stearat, selulosa mikrokristalin, pati jagung, kalsium fosfat dibasa anhidrat. Lapisan tablet: polisorbat 80, makrogol 400, hypromellose, titanium dioksida (E171

Deskripsi seperti apa Lodoz dan isi paketnya

Lodoz 2,5 mg / 6,25 mg: Kuning, bulat, tablet salut selaput bikonveks; hati lega di atas, angka "2,5" lega di bawah.

Lodoz 5 mg / 6,25 mg: Tablet salut selaput bikonveks berwarna merah muda pastel; hati lega di atas, angka "5" lega di bawah.

Lodoz 10 mg / 6,25 mg: Tablet salut selaput putih, bulat, bikonveks; hati timbul di bagian atas, angka "10" timbul di bagian bawah. Setiap paket berisi: 30, 50, 60, 90 atau 100 tablet.

Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Lodoz dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF 03.0 BENTUK FARMASI 04.0 KLINIS 04.1 Indikasi terapi 04.2 Posologi dan cara pemberian 04.3 Kontraindikasi 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk penggunaan 04.5 Interaksi dan laktasi04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin04.8 Efek yang tidak diinginkan04.9 Overdosis05.0 SIFAT FARMAKOLOGI05.1 Sifat farmakodinamik05.2 Sifat farmakokinetik05.3 Data praklinis 06.0 KHUSUS FARMASI 06.1 Eksipien 06.2 Ketidaksesuaian 06.3 Kewaspadaan khusus 06.3 Masa simpan penyimpanan 06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan 06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan 07.0 PEMEGANG SEMUA OTORITAS "MENEMPATKAN DI PASAR08.0 NOMOR OTORISASI" MENEMPATKAN PADA MARKET09.0 TANGGAL PR IMA OTORISASI ATAU PEMBARUAN OTORISASI 10.0 TANGGAL REVISI TEKS 11.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERNAL 12.0 UNTUK RADIOPharmaceuticals, PETUNJUK RINCI TAMBAHAN PADA PENGENDALIAN ESTEMPORAN DAN PERSIAPAN QUALITAS

01.0 NAMA PRODUK OBAT

LODOZ

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF

Lodoz 2,5 mg / 6,25 mg, tablet salut selaput:

Bisoprolol hemifumarat 2,5 mg.

Hidroklorotiazid 6,25 mg.

Lodoz 5 mg / 6,25 mg, tablet salut selaput:

Bisoprolol hemifumarat 5 mg.

Hidroklorotiazid 6,25 mg.

Lodoz 10 mg / 6,25 mg, tablet salut selaput:

Bisoprolol hemifumarat 10 mg.

Hidroklorotiazid 6,25 mg.

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1

03.0 FORMULIR FARMASI

Lodoz 2,5 mg / 6,25 mg, tablet salut selaput:

Tablet berlapis film berwarna kuning, bulat, bikonveks, diukir dengan hati di muka atas dan 2,5 di muka bawah.

Lodoz 5 mg / 6,25 mg, tablet salut selaput:

Tablet berlapis film berwarna merah muda pastel, bulat, bikonveks, diukir dengan hati di muka atas dan 5 di muka bawah.

Lodoz 10 mg / 6,25 mg, tablet salut selaput:

Tablet berlapis film putih, bulat, bikonveks, diukir dengan hati di bagian atas dan 10 di bagian bawah.

04.0 INFORMASI KLINIS

04.1 Indikasi Terapi

Hipertensi arteri esensial ringan atau sedang.

04.2 Posologi dan cara pemberian

Untuk terapi individu Lodoz tersedia dalam dosis:

Lodoz 2,5 mg / 6,25 mg, tablet salut selaput

Lodoz 5 mg / 6,25 mg, tablet salut selaput

Lodoz 10 mg / 6,25 mg, tablet salut selaput

Dosis efektif awal adalah satu tablet bisoprolol 2,5 mg dan hidroklorotiazid 6,25 mg sekali sehari.

Jika efek antihipertensi dari kekuatan ini tidak mencukupi, dosis dapat ditingkatkan menjadi satu tablet bisoprolol 5 mg dan hidroklorotiazid 6,25 mg sekali sehari dan, jika respons masih tidak mencukupi, menjadi satu tablet 10. mg bisoprolol dan hidroklorotiazid 6,25 mg sekali sehari.

Jika penghentian terapi diperlukan, pengurangan bertahap pengobatan bisoprolol dianjurkan karena penghentian tiba-tiba pemberian bisoprolol dapat menyebabkan perburukan akut kondisi pasien, terutama pada pasien dengan penyakit jantung iskemik.

Lodoz harus diambil di pagi hari dan dapat diambil dengan makanan. Tablet salut harus ditelan dengan cairan dan tidak boleh dikunyah.

Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang atau gangguan ginjal ringan sampai sedang (klirens kreatinin > 30 mL/menit).

Lansia: Penyesuaian dosis umumnya tidak diperlukan (lihat bagian 4.4).

Tidak ada pengalaman penggunaan Lodoz di pediatri, oleh karena itu penggunaannya tidak direkomendasikan pada anak-anak.

04.3 Kontraindikasi

Lodoz dikontraindikasikan pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap bisoprolol, hidroklorotiazid, tiazid lain, sulfonamid, atau salah satu eksipien (lihat bagian 6.1).

Bisoprolol

Bisoprolol dikontraindikasikan jika salah satu dari kondisi berikut muncul:

- Asma berat atau penyakit paru obstruktif kronik berat;

- Gagal jantung yang tidak terkontrol dengan terapi;

- Serangan jantung;

- Penyakit nodus sinus (termasuk blok SA);

- Blok AV derajat kedua atau ketiga (tanpa alat pacu jantung implan);

- bradikardia simtomatik;

- Pheochromocytoma (kecuali setelah memulai terapi dengan alpha-blocker);

- Bentuk parah dari fenomena Raynaud dan penyakit oklusi arteri perifer yang parah;

asidosis metabolik;

Penggunaan bersama sultopride

Hidroklorotiazid

Hydrochlorothiazide dikontraindikasikan jika salah satu dari kondisi berikut muncul:

- Gangguan ginjal berat (klirens kreatinin 30 mL/menit).

Kerusakan hati yang parah.

Hipokalemia refrakter.

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan

Peringatan

Bisoprolol

Pemberian bisoprolol tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba pada pasien dengan penyakit arteri koroner (angina pectoris), karena hal ini dapat menyebabkan aritmia jantung yang parah, infark miokard atau kematian mendadak.

Hidroklorotiazid

Pada pasien dengan penyakit hati, diuretik tiazid dan obat serupa dapat memicu ensefalopati hepatik. Dalam hal ini, terapi diuretik harus segera dihentikan.

Produk obat ini tidak boleh dikonsumsi oleh wanita yang sedang menyusui (lihat bagian 4.6).

Tindakan pencegahan untuk digunakan

Bisoprolol

Asma dan penyakit paru obstruktif kronik

Beta-blocker hanya dapat digunakan pada asma ringan atau penyakit paru obstruktif kronik (penyakit paru obstruktif kronik) dan dalam kasus ini hanya yang selektif untuk reseptor b1 dan dengan dosis awal rendah yang boleh digunakan. Tes fungsi paru dianjurkan sebelum memulai terapi.

Pada pasien simtomatik, terapi bersamaan dengan bronkodilator dianjurkan.

Kadang-kadang, pada pasien dengan asma atau penyakit paru obstruktif kronik, peningkatan resistensi jalan napas dapat terjadi dan oleh karena itu kebutuhan untuk meningkatkan dosis stimulan b2 mungkin timbul.

Gagal jantung

Pasien dengan gagal jantung terkompensasi yang memerlukan terapi beta-blocker dapat menggunakan bisoprolol dimulai dengan dosis awal yang sangat rendah, yang dapat ditingkatkan secara bertahap di bawah pengawasan medis yang cermat.

Blok AV derajat pertama

Karena aktivitas dromotropik negatifnya, beta-blocker harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan blok AV derajat pertama.

Angina Prinzmetal

Beta-blocker dapat meningkatkan frekuensi dan durasi episode vasospasme pada pasien dengan angina Prinzmetal. Dalam kasus penggunaan bersamaan dengan vasodilator, beta-blocker b1-selektif dapat digunakan dalam bentuk ringan atau campuran angina Prinzmetal.

Penyakit arteri perifer oklusif

Beta blocker dapat memperburuk gejala penyakit oklusi arteri perifer (PAD) atau sindrom Raynaud. Pasien tersebut sebaiknya diberi resep beta-blocker b1-selektif.

Feokromositoma

Pada pasien dengan pheochromocytoma Lodoz tidak boleh diberikan sampai blokade reseptor alfa tercapai.

Tekanan darah harus dipantau dengan cermat.

Warga senior

Penyesuaian dosis umumnya tidak diperlukan. Namun, pasien yang lebih tua harus dipantau secara hati-hati (lihat bagian 'Keseimbangan cairan dan elektrolit').

penderita diabetes

Pasien dengan diabetes harus diberitahu tentang risiko episode hipoglikemik dan peningkatan kebutuhan untuk pemantauan glukosa darah rumah yang cermat pada fase awal terapi. Tanda-tanda peringatan keadaan hipoglikemik (terutama takikardia, palpitasi, dan berkeringat) mungkin tidak terlihat.

Psoriasis

Karena pemberian beta-blocker telah dikaitkan dengan memburuknya psoriasis, pasien dengan penyakit ini hanya boleh diobati dengan bisoprolol bila benar-benar dibutuhkan.

Reaksi alergi

Pada pasien dengan risiko reaksi anafilaksis yang parah terhadap alergen apa pun, beta-blocker dapat memperburuk kemungkinan reaksi anafilaksis dan mengurangi respons terhadap dosis epinefrin yang biasa digunakan untuk mengobati reaksi alergi, terutama ketika menggunakan media kontras yang mengandung yodium (lihat 4.5) atau selama imunoterapi spesifik (desensitisasi).

Anestesi umum

Pada pasien yang membutuhkan anestesi umum, beta-blocker mengurangi kejadian aritmia dan iskemia miokard selama induksi dan intubasi dan pada fase pasca operasi. Saat ini direkomendasikan untuk mempertahankan terapi beta-blocker pada fase peri-operatif. Ahli anestesi harus diinformasikan bahwa pasien sedang dirawat dengan beta-blocker karena potensi interaksi dengan obat lain yang dapat menimbulkan bradi-aritmia, pelemahan refleks takikardia dan penurunan kemampuan refleks untuk mengkompensasi kehilangan darah.

Jika dianggap perlu untuk menghentikan terapi beta-blocker sebelum operasi, ini harus dilakukan secara bertahap dan diselesaikan sekitar 48 jam sebelum anestesi.

Tirotoksikosis

Beta blocker dapat menutupi tanda-tanda kardiovaskular hipertiroidisme.

Atlet kompetitif

Atlet kompetitif harus diberitahu bahwa produk obat ini mengandung obat yang mampu memberikan hasil positif dalam tes doping.

Cepat cepat

Lodoz harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan puasa ketat.

Kombinasi dengan verapamil, diltiazem atau bepridil

Kombinasi tersebut memerlukan pemantauan klinis dan elektrokardiografi yang ketat, terutama pada pasien yang lebih tua dan pada awal pengobatan (lihat bagian 4.5).

Hidroklorotiazid

Keseimbangan cairan dan elektrolit

Pemantauan berkala elektrolit serum (terutama kalium, natrium, kalsium), kreatinin dan urea, lipid serum (kolesterol dan trigliserida), asam urat dan juga glukosa darah dianjurkan selama terapi jangka panjang dengan Lodoz.

Pemberian hidroklorotiazid jangka panjang yang terus menerus dapat menyebabkan gangguan cairan dan elektrolit, terutama hipokalemia dan hiponatremia, dan juga hipomagnesemia, hipokloremia, dan hiperkalsemia.

Natrium plasma

Natrium plasma harus ditentukan sebelum terapi dan pada interval periodik selama terapi. Setiap terapi diuretik dapat menimbulkan hiponatremia yang dalam beberapa kasus dapat memiliki konsekuensi serius.

Karena hiponatremia awalnya mungkin asimtomatik, pemeriksaan berkala diperlukan dan harus lebih sering pada populasi berisiko tinggi, misalnya pada orang tua dan pada pasien dengan sirosis hati.

Kalium plasma

Hipokalemia setelah kehilangan kalium adalah risiko tertinggi yang terkait dengan diuretik tiazid dan obat serupa.

Penting untuk mengetahui bagaimana memprediksi risiko hipokalemia (malnutrisi dan / atau terapi dengan obat yang berbeda, dan pada pasien yang menderita penyakit jantung koroner atau gagal jantung, di mana hipokalemia meningkatkan kardiotoksisitas glikosida digitalis dan oleh karena itu risiko penyakit jantung). aritmia.

Pasien dengan sindrom QT panjang bawaan atau iatrogenik juga berisiko. Hipokalemia - mirip dengan bradikardia - memfasilitasi perkembangan aritmia yang parah, terutama torsades de pointes, yang dapat berakibat fatal.

Pada populasi yang disebutkan di atas, pemeriksaan kalium plasma lebih sering diindikasikan, untuk dilakukan mulai dari minggu pertama terapi.

kalsium plasma

Diuretik thiazide dan obat serupa dapat mengurangi ekskresi kalsium urin dan dengan demikian menyebabkan hiperkalsemia ringan dan sementara. Hiperkalsemia yang signifikan mungkin berhubungan dengan hiperparatiroidisme yang tidak terdiagnosis. Pengobatan harus dihentikan sebelum melakukan tes fungsi paratiroid.

Asosiasi dengan lithium

Asosiasi ini harus dihindari karena adanya diuretik (lihat bagian 4.5).

Glikemia

Pada penderita diabetes perlu untuk mengontrol gula darah, terutama dengan adanya hipokalemia.

Asam urat

Pada pasien dengan hiperurisemia, risiko serangan asam urat dapat meningkat. Dosis harus disesuaikan dengan konsentrasi plasma asam urat.

Fungsi ginjal dan diuretik

Manfaat penuh diuretik thiazide hanya dapat dipetik jika fungsi ginjal normal atau hampir normal (pada orang dewasa: serum kreatinin

Kreatinin serum harus dikoreksi dalam kaitannya dengan usia, berat badan dan jenis kelamin, misalnya menggunakan rumus Crockroft:

ClCr = (140 - usia) berat badan / 0,814 kreatinin serum

Dimana: usia ditunjukkan dalam tahun,

berat badan dalam kg dan kreatinin serum dalam mmol/L.

Rumus di atas digunakan untuk menghitung ClCr untuk senior pria dan harus dikoreksi untuk senior wanita dengan mengalikannya dengan 0,85.

Hipovolemia sekunder akibat hilangnya air dan natrium yang diinduksi diuretik pada awal terapi mengurangi filtrasi glomerulus dan oleh karena itu dapat menyebabkan peningkatan nitrogen urea darah (BUN) dan kreatinin serum.

Gangguan fungsi ginjal sementara ini tidak signifikan pada pasien dengan fungsi ginjal normal tetapi dapat memperburuk insufisiensi ginjal yang sudah ada sebelumnya.

Asosiasi dengan obat antihipertensi lain

Jika produk obat ini dikombinasikan dengan antihipertensi lain, dianjurkan untuk mengurangi dosis, setidaknya pada fase awal terapi.

Fotosensitifitas

Dalam kasus yang jarang terjadi, reaksi fotosensitifitas telah dilaporkan dengan diuretik thiazide (lihat bagian 4.8). Jika reaksi fotosensitifitas terjadi selama pengobatan, dianjurkan terapi dihentikan. Jika terapi ulang dianggap perlu, dianjurkan untuk melindungi area yang terkena sinar matahari atau sinar UVA buatan.

Atlet kompetitif

Atlet kompetitif harus diberitahu bahwa produk obat ini mengandung obat yang mampu memberikan hasil positif dalam tes doping.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya

1 - Interaksi yang terkait dengan bisoprolol

Kontraindikasi

+ Sultopride

Peningkatan risiko aritmia ventrikel, terutama torsades de pointes (lihat bagian 4.3).

Asosiasi tidak direkomendasikan

+ Verapamil, diltiazem

Risiko bradikardia dan efek samping pada kontraktilitas jantung dan konduksi atrio-ventrikular.

Kombinasi ini hanya dapat digunakan di bawah pengawasan klinis dan elektrokardiografi yang ketat, terutama pada pasien lanjut usia dan pada fase awal terapi (lihat bagian 4.4).

+ Bepridil

Risiko bradikardia dan efek samping pada kontraktilitas jantung dan konduksi atrio-ventrikular. Juga, peningkatan risiko aritmia ventrikel dan terutama torsades de pointes.

Kombinasi ini hanya dapat digunakan di bawah pengawasan klinis dan elektrokardiografi yang ketat, terutama pada pasien lanjut usia dan pada fase awal terapi (lihat bagian 4.4).

Asosiasi yang memerlukan tindakan pencegahan khusus untuk digunakan

+ Obat antihipertensi yang bekerja sentral (misalnya: clonidine, methyldopa, moxonidine, rilmenidine):

Penggunaan bersama obat antihipertensi kerja sentral dan bisoprolol selanjutnya dapat menurunkan tonus simpatis sentral dan oleh karena itu dapat mengakibatkan penurunan lebih lanjut pada denyut jantung dan output dan menginduksi vasodilatasi/hipotensi.

Sebuah "penghentian tiba-tiba, terutama jika sebelum penghentian beta-blocker, dapat meningkatkan risiko" hipertensi rebound ".

Hindari penghentian obat antihipertensi kerja sentral secara tiba-tiba.

+ Propafenon, cibenzolin, flekainid

Risiko bradikardia dan efek samping pada kontraktilitas jantung dan konduksi atrio-ventrikular.

Pemantauan klinis dan elektrokardiografi diperlukan jika sesuai.

+ Lidokain

Peningkatan kadar lidokain plasma yang dapat meningkatkan kemungkinan efek samping neurologis dan jantung, karena berkurangnya aliran darah hepatik yang disebabkan oleh agen beta-blocking dan akibatnya mengurangi pembersihan lidokain.

Pemantauan klinis, biologis dan elektrokardiografi diperlukan, jika sesuai, dengan penyesuaian dosis lidokain jika perlu.

+ Antidiabetik (insulin, sulfonilurea, glinida)

Semua beta-blocker dapat menutupi tanda-tanda hipoglikemia, terutama palpitasi dan takikardia.

Pasien dengan diabetes harus diberitahu tentang risiko episode hipoglikemik dan peningkatan kebutuhan untuk pemantauan glukosa darah rumah yang cermat, terutama pada fase awal terapi.

+ Obat lain yang menginduksi bradikardia (inhibitor kolinesterase, glikosida digitalis, meflokuin ...)

Peningkatan risiko bradikardia.

Pemantauan klinis harus dilakukan secara teratur.

+ Antagonis kalsium dari kelas dihidropiridin (misalnya: nifedipin, amlodipin)

Penggunaan kombinasi dapat meningkatkan risiko hipotensi, dan risiko tambahan penurunan fungsi pompa ventrikel tidak dapat dikecualikan pada pasien dengan gagal jantung.

+ Beta-blocker untuk penggunaan topikal (misalnya: obat tetes mata untuk terapi glaukoma)

Mereka dapat menambahkan efeknya pada efek sistemik bisoprolol.

2- Interaksi yang terkait dengan hidroklorotiazid

Asosiasi tidak direkomendasikan

+ Litium

Peningkatan kadar litium plasma dengan tanda-tanda overdosis, mirip dengan diet rendah natrium, karena berkurangnya ekskresi litium urin. Jika hubungan ini tidak dapat dihindari, pemantauan yang cermat terhadap konsentrasi lithium plasma dan, jika perlu, penyesuaian dosis harus dilakukan.

Asosiasi yang memerlukan tindakan pencegahan khusus untuk digunakan

+ NSAID (sistemik) dan asam asetilsalisilat pada rejimen dosis anti-inflamasi

Gagal ginjal akut pada pasien dehidrasi (NSAID mengurangi aliran darah glomerulus dengan menghambat sintesis prostaglandin dengan efek vasodilator).

Rehidrasi pasien. Periksa fungsi ginjal pada awal terapi.

+ Obat hemat kalium (sendiri atau dalam kombinasi)

Hubungan ini, mungkin berguna, tidak mengecualikan timbulnya hipo atau hiperkalemia, dengan frekuensi yang lebih tinggi daripada yang kedua dalam kasus diabetes atau kerusakan ginjal. Periksa konsentrasi kalium plasma dan, jika perlu, lakukan pemeriksaan elektrokardiografi. pengobatan mungkin perlu untuk dievaluasi kembali.

+ Obat hipokalemia (amfoterisin IV, kortikosteroid sistemik, tetracosactide, obat pencahar perangsang)

Peningkatan risiko hipokalemia.

Pemantauan dan, jika sesuai, koreksi kalium plasma. Ini sangat penting dalam kasus penggunaan glikosida digitalis secara bersamaan. Penggunaan pencahar non-stimulan lebih disukai.

+ Penghambat enzim pengubah angiotensin (ACE inhibitor)

+ Antagonis reseptor angiotensin II (sartans)

Risiko penurunan tekanan darah yang nyata dan/atau gagal ginjal akut setelah memulai terapi ACE inhibitor pada pasien dengan deplesi natrium yang sudah ada sebelumnya (terutama pada pasien dengan stenosis arteri ginjal).

Jika terapi diuretik sebelumnya mengakibatkan deplesi natrium, pemberian diuretik harus dihentikan 3 hari sebelum memulai terapi dengan ACE inhibitor atau sartans, memperkenalkan kembali diuretik nanti jika perlu, atau terapi dengan dosis yang dikurangi harus dimulai. , yang kemudian ditingkatkan secara bertahap.

+ Karbamazepin

Risiko hiponatremia simtomatik.

Pemantauan klinis dan biologis diperlukan. Kelas diuretik lain harus digunakan.

+ Media kontras yang mengandung yodium

Peningkatan risiko gagal ginjal akut dalam kasus dehidrasi diuretik, terutama ketika menggunakan dosis tinggi media kontras yang mengandung yodium.

Rehidrasi pasien sebelum memberikan media kontras yang mengandung yodium.

+ resin

Mereka mengurangi penyerapan hidroklorotiazid.

Asupan resin dan pemberian Lodoz harus dilakukan setelah interval minimal 2 jam.

+ Agen yang menurunkan kadar asam urat

Pemberian hidroklorotiazid secara bersamaan dapat mengurangi efeknya.

+ garam kalsium

Risiko hiperkalsemia karena penurunan ekskresi urin.

+ Siklosporin

Risiko hiperkreatininemia tanpa modifikasi kadar siklosporin, bahkan tanpa deplesi natrium.

3- Interaksi yang terkait dengan bisoprolol dan hidroklorotiazid

Asosiasi yang memerlukan tindakan pencegahan khusus untuk digunakan

+ Obat antiaritmia yang dapat menghasilkan torsades de pointes (agen subkelas IA: quinidine, hydroquinidine dan disopyramide dan subclass III: amiodarone, sotalol, dofetilide, ibutilide):

Risiko aritmia ventrikel yang lebih besar, terutama torsades de pointes, yang difasilitasi oleh bradikardia dan / atau hipokalemia.

Pemantauan klinis dan elektrokardiografi diperlukan.

+ Obat-obatan non-antiaritmia yang dapat menghasilkan torsades de pointes (misalnya: astemizole, bepridil, cisapride, diphemanyl, iv eritromisin, halofantrine, lumefantrine, metadon, moksifloksasin, pentamidin, sotalol, iv spiramycin, beberapa antipsyfloxacin, beberapa sparfloxacin , benzamida):

Risiko aritmia ventrikel yang lebih besar, terutama torsades de pointes, yang difasilitasi oleh bradikardia dan / atau hipokalemia.

Pemantauan klinis dan elektrokardiografi diperlukan.

+ Glikosida digitalis

Kehadiran hidroklorotiazid menyebabkan risiko hipokalemia yang dapat memfasilitasi efek toksik glikosida digitalis. Kehadiran bisoprolol menyebabkan risiko bradikardia dan efek negatif pada konduksi atrioventrikular.

Tindak lanjut klinis diperlukan secara berkala. Pemantauan kadar kalium plasma dan, jika sesuai, elektrokardiografi harus dilakukan.

Asosiasi yang perlu diperhatikan

+ Agen antihipertensi lainnya, trisiklik, fenotiazin, baclofen, amifostine.

Penggunaan bersama obat penurun tekanan darah ini sebagai efek utama atau tidak diinginkan meningkatkan risiko hipotensi.

+ NSAID

Mengurangi efek antihipertensi, karena penghambatan efek vasodilator prostaglandin (turunan pirazol juga menginduksi retensi natrium).

+ Kortikosteroid, tetracosactide

Mengurangi efek antihipertensi karena retensi natrium.

04.6 Kehamilan dan menyusui

Kehamilan

Karena produk ini mengandung diuretik thiazide, penggunaannya selama kehamilan dikontraindikasikan.

Bisoprolol

Studi yang dilakukan pada hewan belum menunjukkan timbulnya efek teratogenik.

Sampai saat ini, hasil studi prospektif terkontrol baik yang dilakukan dengan beta-blocker tidak menunjukkan cacat pada bayi. Pada bayi yang lahir dari ibu yang diobati dengan beta-blocker, aktivitas beta-blocker bertahan selama beberapa hari setelah melahirkan dan dapat menyebabkan bradikardia, kesulitan bernapas dan hipoglikemia. Dalam banyak kasus, ini tidak memiliki konsekuensi klinis. Namun, insufisiensi dapat terjadi. jantung membutuhkan perawatan dalam perawatan intensif, menghindari penggunaan ekspander plasma mengingat risiko edema paru akut

Hidroklorotiazid

Diuretik dapat meningkatkan risiko iskemia fetoplasenta dengan konsekuensi risiko hipotrofi janin. Kasus yang jarang dari trombositopenia neonatus berat telah dilaporkan.

Waktunya memberi makan

Tidak diketahui apakah bisoprolol diekskresikan dalam ASI. Diuretik tiazid diekskresikan dalam ASI. Oleh karena itu produk ini tidak boleh dikonsumsi oleh wanita menyusui (lihat bagian 4.4).

Bisoprolol

Risiko hipoglikemia dan bradikardia pada bayi menyusui belum dievaluasi.

Hidroklorotiazid

Diuretik tiazid dapat menyebabkan:

-Menurunkan atau bahkan menekan sekresi ASI,

- Efek samping biologis (hipokalemia)

-Hemolisis (defisiensi G6PD) dan hipersensitivitas karena struktur sulfonamida.

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin

Tergantung pada respons individu pasien terhadap pengobatan dengan Lodoz, kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin mungkin terganggu. Ini harus dipertimbangkan dengan hati-hati pada awal pengobatan dan juga dalam kasus asupan alkohol.

04.8 Efek yang tidak diinginkan

Umum (≥1% e

Gangguan pada darah dan sistem limfatik

Jarang: leukopenia, trombositopenia

Sangat jarang: agranulositosis

Gangguan metabolisme dan nutrisi

Jarang: kehilangan nafsu makan, hiperglikemia, hiperurisemia, gangguan homeostasis cairan dan elektrolit (terutama hipokalemia dan hiponatremia, ditambah hipomagnesemia dan hipokloremia dan juga hiperkalsemia)

Sangat jarang: alkalosis metabolik

Gangguan jiwa

Jarang: depresi, gangguan tidur

Langka: mimpi buruk, halusinasi

Gangguan sistem saraf

Jarang: pusing *, sakit kepala *

Gangguan mata

Jarang: berkurangnya lakrimasi (untuk dipertimbangkan pada pasien yang menggunakan lensa kontak), gangguan penglihatan.

Sangat jarang: konjungtivitis

Gangguan telinga dan labirin

Langka: gangguan pendengaran

Patologi jantung

Jarang: bradikardia, gangguan konduksi AV, perburukan gagal jantung yang sudah ada sebelumnya

Patologi vaskular

Umum: perasaan dingin atau mati rasa di ekstremitas

Jarang: hipotensi ortostatik

Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum

Jarang: bronkospasme pada pasien dengan asma bronkial atau riwayat penyakit

jalan napas obstruktif.

Jarang: rinitis alergi

Gangguan gastrointestinal

Umum: gangguan gastrointestinal seperti mual, muntah, diare, konstipasi

Jarang: ketidaknyamanan perut

Sangat jarang: pankreatitis

Gangguan Hepatobilier

Jarang: hepatitis, penyakit kuning

Gangguan kulit dan jaringan subkutan

Jarang: reaksi hipersensitivitas seperti gatal, kemerahan, ruam, fotodermatitis, purpura, urtikaria.

Sangat jarang: reaksi anafilaksis, nekrolisis epidermal toksik (sindrom Lyell), alopecia, lupus eritematosus kulit. Beta-blocker dapat menyebabkan atau memperburuk psoriasis atau menyebabkan ruam seperti psoriasis.

Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung

Jarang: kelemahan otot, kram

Penyakit pada sistem reproduksi dan payudara

Langka: gangguan potensi seksual

Patologi sistemik

Umum: kelelahan *

Jarang: asthenia

Sangat jarang: nyeri dada

Tes diagnostik

Jarang: peningkatan amilase, peningkatan kreatinin dan urea serum yang reversibel, peningkatan kadar kolesterol dan trigliserida, glukosuria.

Jarang: peningkatan enzim hati (ALT, AST)

* Gejala-gejala ini biasanya muncul pada awal terapi, umumnya ringan dan sebagian besar hilang dalam waktu 1-2 minggu.

04.9 Overdosis

Gejala yang paling umum dari overdosis beta-blocker adalah bradikardia, hipotensi, bronkospasme, gagal jantung akut dan hipoglikemia.

Ada "a" variabilitas antar individu yang besar dalam sensitivitas terhadap satu dosis tinggi bisoprolol dan pasien dengan gagal jantung mungkin yang paling sensitif.

Gambaran klinis dengan adanya overdosis hidroklorotiazid akut atau kronis ditandai dengan penurunan volume darah dan elektrolit.

Gejala yang paling umum adalah pusing, mual, mengantuk, hipovolemia, hipotensi, hipokalemia.

Secara umum, dengan adanya overdosis, penghentian Lodoz dan pengobatan suportif dan simtomatik direkomendasikan.

Bradikardia: berikan atropin secara intravena. Jika respon tidak memadai, isoprenalin atau agen lain dengan aksi kronotropik positif harus diberikan dengan hati-hati.

Dalam beberapa kasus, aplikasi alat pacu jantung transvena mungkin diperlukan.

Hipotensi: cairan intravena dan zat vasopresor harus diberikan.

Blok AV (derajat kedua atau ketiga): Pasien harus dipantau secara ketat dan diobati dengan infus isoprenalin atau aplikasi alat pacu jantung transvenous.

Kejengkelan akut gagal jantung: pemberian diuretik, agen inotropik, vasodilator intravena.

Bronkospasme: Berikan terapi bronkodilator seperti isoprenalin, obat simpatomimetik beta2 dan/atau aminofilin.

Hipoglikemia Berikan glukosa i.v

Data yang terbatas menunjukkan bahwa bisoprolol sulit untuk didialisis. Tingkat penghilangan hidroklorotiazid dengan hemodialisis belum ditetapkan.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS

05.1 Sifat farmakodinamik

Kelompok farmakoterapi: kombinasi beta-blocker (b1-selektif) dan diuretik thiazide.

Kode ATC: C07BB07

Studi klinis telah menunjukkan bahwa efek antihipertensi dari kedua obat ini bersifat aditif dan dosis yang lebih rendah (2,5 mg / 6,25 mg) efektif dalam pengobatan hipertensi esensial ringan atau sedang.

Efek farmakodinamik, termasuk hipokalemia (hydrochlorothiazide), dan bradikardia, asthenia dan sakit kepala (bisoprolol) terkait dengan dosis yang diberikan.

Kombinasi kedua obat pada seperempat / setengah dosis yang digunakan dalam monoterapi (2,5 mg / 6,25 mg) dimaksudkan untuk mengurangi efek ini.

Bisoprolol adalah penghambat reseptor b1 yang kuat dan sangat selektif, tanpa aktivitas simpatomimetik intrinsik dan tanpa aktivitas stabilisasi membran yang signifikan.

Seperti penyekat b1 lainnya, mekanisme pasti kerja bisoprolol yang bertanggung jawab atas efek antihipertensi belum sepenuhnya diidentifikasi. Namun, obat tersebut telah terbukti menghasilkan penurunan renin plasma yang nyata dan penurunan denyut jantung.

Hydrochlorothiazide adalah diuretik thiazide dengan aktivitas antihipertensi.Efek diuretiknya adalah karena penghambatan transpor aktif Na + dari tubulus ginjal ke darah (pengurangan reabsorpsi Na +).

05.2 "Sifat farmakokinetik

Bisoprolol

- Penyerapan: Tmax bervariasi dari 1 hingga 4 jam.

- Bioavailabilitas tinggi (88%), ekstraksi karena metabolisme lintas pertama di hati sangat rendah dan penyerapan tidak dipengaruhi oleh adanya makanan. Kinetika linier untuk dosis 5-40 mg.

Distribusi: Ikatan protein plasma adalah 30% dan volume distribusinya besar (sekitar 3 L/kg).

- Biotransformasi: 40% dari dosis bisoprolol dimetabolisme di hati. Metabolit bisoprolol tidak aktif.

- Eliminasi: Waktu paruh eliminasi plasma adalah 11 jam.

Bersihan ginjal dan hati kira-kira sebanding dan setengah dari dosis terdeteksi dalam urin (tidak berubah) serta metabolit. Total izin sekitar 15L / jam

Hidroklorotiazid

- Penyerapan: bioavailabilitas hidroklorotiazid menunjukkan variabilitas antar individu dan berkisar antara 60% hingga 80%. Tmax bervariasi dari 1,5 hingga 5 jam (rata-rata »4 jam).

- Distribusi: ikatan protein plasma adalah 40%.

- Eliminasi: Hidroklorotiazid tidak dimetabolisme dan diekskresikan hampir seluruhnya sebagai obat yang tidak berubah melalui filtrasi glomerulus dan sekresi tubular aktif.T akhir hidroklorotiazid adalah sekitar 8 jam.

- Pada pasien dengan insufisiensi ginjal dan / atau jantung, pembersihan ginjal hidroklorotiazid berkurang dan waktu paruh eliminasi diperpanjang. Hal yang sama berlaku untuk orang tua, yang menunjukkan peningkatan serupa dalam Cmax.

- Hidroklorotiazid melintasi penghalang plasenta dan diekskresikan dalam ASI.

05.3 Data keamanan praklinis

Berdasarkan uji toksisitas praklinis standar (studi toksisitas jangka panjang, mutagenisitas, genotoksisitas, dan karsinogenisitas), bisoprolol atau hidroklorotiazid ditemukan tidak berbahaya bagi manusia.Dalam penelitian pada hewan, seperti beta-blocker lainnya, bisoprolol dosis tinggi menyebabkan toksisitas pada ibu (penurunan makan dan penambahan berat badan) dan pada embrio / janin (peningkatan resorpsi terlambat, penurunan berat lahir anak, keterlambatan perkembangan fisik sampai akhir laktasi) Namun bisoprolol dan hidroklorotiazid tidak bersifat teratogenik. Tidak ada peningkatan toksisitas setelah pemberian kedua komponen secara bersamaan.