Bahan aktif: Asam valproat (magnesium valproat)
Depamag 200 mg tablet tahan gastro
Depamag 500 mg tablet tahan gastro
Depamag 100 mg / ml larutan oral
Mengapa Depamag digunakan? Untuk apa?
Depamag mengandung bahan aktif magnesium valproate, zat dengan aktivitas antiepilepsi.
Depamag diindikasikan untuk pengobatan berbagai bentuk epilepsi:
- ketidakhadiran tipe jahat kecil, biasanya digunakan sendiri
- grand mal, sering digunakan dalam kombinasi dengan obat lain yang disebut barbiturat
- campuran epilepsi esensial grand mal / petit mal, digunakan sendiri, dalam kombinasi dengan barbiturat atau, dalam kasus yang sangat resisten, bersama dengan obat lain yang pernah diobati pasien sebelumnya
- berbagai bentuk epilepsi terfokus, yang bereaksi buruk terhadap obat antiepilepsi klasik.
Kontraindikasi Ketika Depamag tidak boleh digunakan
Jangan gunakan Depamag
- jika Anda alergi terhadap magnesium valproate, zat kimia yang terkait erat atau salah satu bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6)
- jika Anda memiliki peradangan hati akut atau kronis (hepatitis)
- jika Anda atau seseorang dalam keluarga Anda memiliki atau pernah menderita penyakit hati yang parah, terutama yang disebabkan oleh penggunaan obat-obatan
- jika Anda memiliki kelainan darah yang disebut porfiria
- jika Anda mengalami pendarahan berkelanjutan
- jika Anda sedang menyusui (lihat bagian "Kehamilan, menyusui, dan kesuburan")
- pada bayi dan anak di bawah usia tiga tahun
- jika Anda memiliki masalah genetik yang menyebabkan gangguan mitokondria (misalnya, sindrom Alpers-Huttenlocher)
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Depamag
Bicaralah dengan dokter Anda sebelum mengambil Depamag:
- jika Anda mengalami gagal ginjal, karena dosis Depamag perlu dikurangi
- jika Anda memiliki penyakit autoimun yang disebut lupus eritematosus sistemik
- jika Anda menyadari adanya masalah genetik yang bertanggung jawab atas gangguan mitokondria dalam keluarga Anda.
Kasus masalah hati yang sangat serius telah dilaporkan dengan pengobatan dengan Depamag dan terkadang berakibat fatal. Bayi dan anak di bawah usia tiga tahun berisiko lebih tinggi mengalami masalah hati (lihat bagian "Anak-anak dan remaja").
Risiko mengembangkan masalah hati lebih besar dalam 6 bulan pertama terapi, oleh karena itu dokter Anda akan meminta Anda melakukan pemeriksaan fungsi hati secara teratur dan berdasarkan hasil tes akan memutuskan apakah akan mengurangi dosis Depamag atau menghentikan terapi.
Beritahu dokter Anda segera jika Anda atau anak mengalami:
- gejala masalah liver
- munculnya kembali kejang
- kelemahan otot
- kurang atau berkurangnya nafsu makan
- kecenderungan untuk tidur terus menerus (letargi)
- kantuk
- muntah berulang
- sakit perut
- menguningnya kulit, selaput lendir dan mata (jaundice)
- sakit perut yang parah karena dokter Anda akan melakukan beberapa tes untuk memeriksa apakah Anda mengalami "radang pankreas (pankreatitis)
- perilaku atau pikiran yang merusak diri sendiri atau bunuh diri karena dokter Anda akan memantau Anda dengan cermat selama perawatan dengan Depamag; Beri tahu pengasuh Anda untuk memberi tahu dokter Anda jika Anda melihat ada perubahan dalam perilaku Anda atau munculnya perilaku atau pikiran yang melukai diri sendiri atau bunuh diri.
Dokter Anda mungkin memesan tes darah berikut untuk Anda:
- pemeriksaan fungsi hati. Dokter Anda akan melakukan tes ini sebelum memulai pengobatan dengan Depamag dan secara berkala selama enam bulan pertama pengobatan karena pada periode ini risiko mengalami masalah hati lebih besar. kurangi dosis Depamag atau hentikan terapi;
- Hitung darah lengkap dan kontrol koagulasi. Dokter Anda akan melakukan tes darah sebelum memulai perawatan, sebelum operasi dan dalam kasus hematoma atau pendarahan spontan;
- mengontrol kadar amonia (hiperamonemia). Dokter Anda akan melakukan pemeriksaan ini pada awal pengobatan hanya pada kasus-kasus khusus;
- mengontrol kadar magnesium. Dokter Anda akan melakukan tes ini secara berkala selama perawatan.
- mengontrol kadar asam valproat. Dokter Anda akan melakukan tes ini selama perawatan jika Anda mengalami gagal ginjal dan akan memutuskan apakah akan mengurangi dosis Depamag.
Anak-anak dan remaja
Dokter Anda tidak akan meresepkan Depamag untuk anak-anak dan remaja kecuali dalam kasus di mana pengobatan alternatif tidak efektif atau tidak dapat ditoleransi.
Jika perawatan dengan Depamag diperlukan, dokter Anda akan mengevaluasi risiko dan manfaat perawatan secara berkala.
Depamag dikontraindikasikan pada bayi dan anak di bawah usia tiga tahun (lihat bagian "Jangan menggunakan Depamag").
Kerusakan hati yang sangat parah telah dilaporkan dengan pengobatan dengan Depamag dan terkadang berakibat fatal. Bayi dan anak-anak di bawah usia tiga tahun, terutama bila diobati dengan beberapa obat untuk kejang, berisiko lebih tinggi mengalami kerusakan hati. Setelah usia tiga tahun, risiko kerusakan hati berkurang secara signifikan dan semakin menurun seiring bertambahnya usia Lihat bagian "Peringatan dan tindakan pencegahan".
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Depamag
Beri tahu dokter Anda jika Anda menggunakan, baru saja menggunakan atau mungkin menggunakan obat lain.
Beri tahu dokter Anda jika Anda menggunakan satu atau lebih obat-obatan yang tercantum di bawah ini:
- carbapenems (antibiotik untuk mengobati infeksi bakteri)
- eritromisin (antibiotik)
- neuroleptik (obat psikotropika)
- obat-obatan melawan depresi (anti-MAO, antidepresan)
- obat epilepsi :
- fenobarbital
- primidon
- fenitoin
- etosuksimida
- lamotrigin (obat untuk epilepsi dan gangguan bipolar)
- carbamazepine (obat untuk epilepsi dan psikosis manik-depresif) • mefloquine (obat untuk malaria)
- aspirin dan salisilat lainnya
- simetidin (antasida)
- obat-obatan yang mengurangi pembekuan darah yang diminum (antikoagulan oral)
Jika Anda menggunakan obat-obatan yang tercantum di atas dengan Depamag, dokter Anda akan memantau Anda dan memutuskan apakah akan mengubah dosis Depamag atau obat lain.
Penggunaan bersama Depamag dan salisilat (misalnya aspirin) harus dihindari terutama pada anak-anak di bawah usia tiga tahun karena risiko masalah hati.
Depamag dengan alkohol
Pemberian bersama Depamag dan alkohol dapat menyebabkan kelemahan otot dan kantuk (lihat bagian "Mengemudi dan menggunakan mesin").
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan, menyusui dan kesuburan
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah nasihat dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Wanita usia subur
Depamag tidak boleh digunakan oleh wanita usia subur kecuali pengobatan alternatif tidak efektif atau ditoleransi.
Selama perawatan dengan Depamag Anda harus menggunakan bentuk kontrasepsi yang efektif untuk menghindari kehamilan.
Jika Anda merasa sedang hamil atau berencana untuk hamil, bicarakan dengan dokter Anda untuk mendiskusikan terapi dengan Depamag dan kemungkinan beralih ke pengobatan alternatif yang tepat sebelum pembuahan. Dokter Anda juga akan menjelaskan sifat dan keseriusan risiko penggunaan Depamag selama kehamilan.
Kehamilan
Karena potensi teratogeniknya yang tinggi (kemampuan menyebabkan kelainan pada embrio dan janin) dan risiko gangguan perkembangan pada bayi baru lahir, Depamag tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali pengobatan alternatif tidak efektif atau dapat ditoleransi. .
Jika Anda sedang hamil atau berencana untuk hamil, penting bagi Anda untuk menghubungi dokter yang akan menjelaskan sifat dan keseriusan risiko penggunaan Depamag selama kehamilan.
Bayi dari ibu yang diobati dengan valproate berisiko mengalami:
- sangat jarang sindrom hemoragik
- penurunan fungsi tiroid (hipotiroidisme)
- kadar gula darah rendah (hipoglikemia) dan sindrom penarikan (misalnya agitasi, iritabilitas, hiper-eksitabilitas, gugup, gerakan berlebihan, gangguan tonus, tremor, kejang, dan gangguan makan) pada bayi baru lahir yang ibunya telah mengonsumsi valproate pada " trimester terakhir kehamilan
Waktunya memberi makan
Valproat diekskresikan dalam ASI. Jika Anda sedang menyusui atau berencana untuk menyusui, mohon minta dokter untuk berdiskusi dengannya apakah akan berhenti menyusui atau berhenti mengonsumsi Depamag.
Kesuburan
Tidak adanya menstruasi, ovarium polikistik dan peningkatan kadar testosteron telah dilaporkan pada wanita yang menggunakan valproate.
Valproate dapat mengganggu kesuburan pada pria.
Kasus klinis menunjukkan bahwa gangguan kesuburan reversibel setelah penghentian pengobatan.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Pemberian bersama Depamag dengan barbiturat, obat lain yang menekan sistem saraf pusat atau alkohol dapat menyebabkan kelemahan otot dan kantuk; oleh karena itu Anda harus berhati-hati jika harus mengemudi atau menggunakan mesin selama perawatan.
Dosis dan Cara Pemakaian Cara Pemakaian Depamag : Dosis
Selalu gunakan obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Gunakan pada orang dewasa
Dosis yang dianjurkan adalah:
- 4 hingga 6 tablet 200 mg per hari, atau
- 2 hingga 3 tablet 500 mg per hari, atau
- 8 hingga 12 mL larutan per hari (dalam dua hingga tiga pemberian).
Ambil dosis yang ditentukan oleh dokter Anda dalam dua atau tiga dosis terpisah.
Gunakan pada anak-anak
Dosis yang dianjurkan adalah 20 sampai 30 mg per kg berat badan per hari dalam dua atau tiga administrasi terpisah. Berikan tablet Depamag anak Anda atau larutan oral dengan air tenang.
Jika Anda lupa mengambil Depamag
Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus dosis yang terlupakan.
Jika Anda berhenti menggunakan Depamag
Jangan menghentikan pengobatan tanpa terlebih dahulu mendiskusikan hal ini dengan dokter Anda.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Depamag
Dalam kasus tertelan overdosis Depamag, segera beri tahu dokter Anda atau pergi ke rumah sakit terdekat.
Dalam kasus keracunan akut, berikut ini dapat terjadi:
- koma, kurang lebih dalam
- pengurangan oksigen ke otot (hipoksia otot)
- Refleks berkurang (hiporefleksia)
- penurunan diameter pupil (miosis)
- penurunan otonomi pernapasan.
Hasil dari keracunan ini umumnya tidak berbahaya.
Efek Samping Apa efek samping Depamag
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Di bawah ini adalah daftar efek samping yang dapat terjadi dengan Depamag.
Kasus yang sering terjadi:
- penurunan jumlah trombosit dalam darah (trombositopenia)
- peningkatan moderat kadar amonia darah (hiperamonemia) tanpa perubahan tes fungsi hati yang tidak memerlukan penghentian pengobatan Namun selama pengobatan dengan Depamag sendiri atau bersama-sama dengan obat lain (fenobarbital, karbamazepin, fenitoin, topiramate) Sindrom akut di mana fungsi otak terganggu gangguan (ensefalopati hiperamonemia), terkait dengan kadar amonia yang tinggi dalam darah, fungsi hati normal dan tidak ada kerusakan sel hati (sitolisis) dapat terjadi.Sindrom ini ditandai dengan hilangnya kesadaran dan tanda-tanda neurologis dengan peningkatan frekuensi serangan epilepsi. Ini mungkin muncul setelah beberapa hari atau minggu dari awal terapi dan regresi dengan penghentian valproate.
Kadang-kadang kasus:
- radang pankreas (pankreatitis), terkadang fatal
- Gangguan kuku dan dasar kuku telah dilaporkan secara umum.
Kasus terisolasi:
- negara kebingungan atau kejang dan beberapa kasus pingsan. Ini merupakan kasus yang terisolasi atau terkait dengan peningkatan insiden kejang selama terapi dan regresi dengan penghentian pengobatan atau penurunan dosis. Kasus-kasus ini terutama telah dilaporkan selama terapi dengan produk obat lain (khususnya fenobarbital) atau setelah peningkatan tajam dalam dosis valproat.
- pengurangan fibrinogen dalam darah
- perpanjangan waktu perdarahan
Kasus langka:
- radang hati (hepatitis)
- penurunan jumlah sel darah merah dalam darah (anemia)
- penurunan jumlah sel darah putih dalam darah (leukopenia)
- penurunan jumlah semua sel darah (pansitopenia)
- gangguan pendengaran, baik yang reversibel maupun ireversibel
- penambahan berat badan dan obesitas
Efek samping lainnya:
- gangguan pencernaan seperti mual dan sakit perut. Mereka sering terjadi pada beberapa pasien pada awal pengobatan, tetapi umumnya menghilang setelah beberapa hari tanpa menghentikan pengobatan.
- malformasi kongenital dan gangguan perkembangan pada bayi baru lahir (lihat bagian "Kehamilan, laktasi, dan fertilitas").
- rambut rontok
- akhir tremor ketika mencoba untuk memegang posisi tertentu (tremor postural)
- radang pembuluh darah (vaskulitis)
- tidak haid dan haid tidak teratur
- iritasi kulit
- lekas marah (kadang-kadang agresi, hiperaktif dan gangguan perilaku)
- kelainan sel darah merah
- reaksi kulit parah yang bisa berakibat fatal (sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik)
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.it/it/responsabili.Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada paket setelah EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Informasi lainnya
Apa isi Depamag
Depamag 200 mg tablet tahan gastro
- Bahan aktifnya adalah magnesium valproat. Setiap tablet tahan gastro mengandung 200 mg magnesium valproate.
- Bahan lainnya adalah hidroksipropilselulosa, natrium karboksimetilselulosa, silika yang diendapkan, bedak, magnesium stearat, selulosa mikrokristalin, selulosa asetoftalat, dietil ftalat, dimetikon 350, hidroksipropilmetilselulosa, polietilen glikol 6000.
Depamag 500 mg tablet tahan gastro
- Bahan aktifnya adalah magnesium valproat. Setiap tablet tahan gastro mengandung 500 mg magnesium valproate.
- Bahan lainnya adalah hidroksipropilselulosa, natrium karboksimetilselulosa, silika yang diendapkan, bedak, magnesium stearat, selulosa mikrokristalin, selulosa asetoftalat, dietil ftalat, dimetikon 350, hidroksipropilmetilselulosa, polietilen glikol 6000.
Depamag 100 mg / ml larutan oral
- Bahan aktifnya adalah magnesium valproat. 100 ml larutan mengandung 10 g magnesium valproat.
- Komponen lainnya adalah air murni.
Deskripsi seperti apa Depamag dan isi paketnya
Depamag 200 mg tablet tahan gastro
- Setiap bungkus berisi 40 tablet tahan gastro 200 mg.
Depamag 500 mg tablet tahan gastro
- Setiap paket berisi 40 500 mg tablet tahan gastro.
Depamag 100 mg / ml larutan oral
- Setiap paket berisi 1 botol 100 mL larutan oral.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
DEPAMAG
Produk obat tunduk pada pemantauan tambahan. Ini akan memungkinkan identifikasi cepat informasi keselamatan baru. Profesional perawatan kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan. Lihat bagian 4.8 untuk informasi tentang cara melaporkan reaksi merugikan.
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap Depamag 200 mg tablet tahan gastro mengandung 200 mg magnesium valproate.
Setiap Depamag 500 mg tablet tahan gastro mengandung 500 mg magnesium valproate.
100 ml Depamag 100 mg / ml larutan oral mengandung 10 g magnesium valproat.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Tablet tahan gastro.
Solusi lisan.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
- kejahatan kecil seperti tidak adanya, di mana biasanya digunakan sendiri;
- grand mal, di mana lebih sering digunakan dalam hubungannya dengan barbiturat;
• epilepsi esensial campuran grand mal / petit mal, di mana dapat digunakan baik sendiri maupun dalam kombinasi dengan barbiturat, dan, khususnya pada kasus yang resisten terhadap terapi, obat ini dapat dikaitkan dengan obat lain yang pernah diobati pasien sebelumnya;
• berbagai bentuk epilepsi terfokus, yang bereaksi buruk terhadap obat antiepilepsi klasik.
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dewasa
4-6 tablet 200 mg; 2-3 tablet 500 mg; 8-12 ml larutan per hari (dalam dua-tiga pemberian).
Populasi pediatrik
20-30 mg per kg berat badan per hari dalam dua sampai tiga administrasi.
Anak perempuan, remaja, wanita usia subur dan wanita hamil
DEPAMAG harus dimulai dan diawasi oleh spesialis yang berpengalaman dalam pengelolaan epilepsi.Pengobatan hanya boleh dimulai jika pengobatan lain tidak efektif atau tidak dapat ditoleransi (lihat bagian 4.4 dan 4.6) dan manfaat serta risikonya harus dipertimbangkan kembali secara hati-hati selama evaluasi ulang rutin Perawatan Lebih disukai, DEPAMAG harus diresepkan sebagai monoterapi dan pada dosis efektif terendah, jika mungkin sebagai formulasi pelepasan yang diperpanjang untuk menghindari konsentrasi plasma puncak yang tinggi. Dosis harian harus dibagi menjadi setidaknya dua dosis tunggal.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1;
hepatitis akut;
hepatitis kronis;
Riwayat pribadi atau keluarga dengan penyakit hati yang parah, terutama yang disebabkan oleh obat; Hipersensitivitas terhadap komponen atau zat lain yang terkait erat dari sudut pandang kimia;
Porfiria;
Pendarahan sedang berlangsung;
Waktunya memberi makan;
Umumnya kontraindikasi pada bayi dan anak di bawah usia tiga tahun.
Valproate dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan mitokondria yang disebabkan oleh mutasi pada gen nuklir yang mengkode enzim mitokondria polimerase y (POLG), misalnya sindrom Alpers-Huttenlocher, serta pada anak di bawah usia dua tahun dengan dugaan gangguan terkait POLG ( lihat bagian 4.4).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Gadis / Remaja / Wanita usia subur / Hamil
DEPAMAG tidak boleh digunakan pada anak perempuan, remaja, wanita usia subur dan wanita hamil, kecuali pengobatan alternatif tidak efektif atau tidak dapat ditoleransi, karena potensi teratogeniknya yang tinggi dan risiko gangguan perkembangan pada bayi yang terpapar valproat uterus. Risiko dan manfaat harus dipertimbangkan kembali dengan hati-hati selama evaluasi ulang pengobatan secara teratur, pada masa pubertas dan sebagai hal yang mendesak ketika seorang wanita yang berpotensi melahirkan yang diobati dengan DEPAMAG berencana atau hamil.
Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dan diberitahu tentang risiko yang terkait dengan penggunaan DEPAMAG selama kehamilan (lihat bagian 4.6).
Penulis resep harus memastikan bahwa pasien diberikan informasi yang komprehensif tentang risiko serta materi yang relevan, seperti selebaran informasi pasien, untuk membantunya memahami risiko.
Secara khusus, pemberi resep harus memastikan bahwa pasien memahami:
• Sifat dan tingkat risiko pajanan pada kehamilan, khususnya risiko teratogenik dan risiko yang berhubungan dengan gangguan perkembangan.
• Kebutuhan untuk menggunakan bentuk kontrasepsi yang efektif.
• Perlunya tinjauan pengobatan secara teratur.
• Kebutuhan untuk berkonsultasi dengan dokter Anda dengan cepat jika Anda berpikir Anda mungkin hamil atau ada kemungkinan hamil.
Pada wanita yang berencana untuk hamil, setiap upaya harus dilakukan untuk beralih ke pengobatan alternatif yang tepat sebelum pembuahan jika memungkinkan (lihat bagian 4.6).
Terapi valproat hanya boleh dilanjutkan setelah evaluasi ulang manfaat dan risiko pasien dari pengobatan valproat oleh dokter yang berpengalaman dalam pengelolaan epilepsi.
Penyakit hati
Kerusakan hati yang sangat parah telah dilaporkan yang kadang-kadang berakibat fatal.Pasien yang paling berisiko, terutama dalam kasus terapi antikonvulsif multipel, adalah bayi dan anak di bawah usia tiga tahun dengan bentuk epilepsi yang parah, terutama mereka yang mengalami kerusakan otak, gangguan mental. keterbelakangan dan / atau dengan penyakit metabolik atau degeneratif kongenital.Setelah usia tiga tahun, kejadiannya berkurang secara signifikan dan semakin menurun seiring bertambahnya usia.
Dalam kebanyakan kasus, kerusakan hati terjadi selama enam bulan pertama terapi.
Gejala klinis sangat penting untuk diagnosis dini. Secara khusus, terutama pada pasien berisiko, dua jenis manifestasi yang mungkin mendahului ikterus harus dipertimbangkan: munculnya kembali serangan epilepsi; gejala non-spesifik, umumnya dengan onset cepat, seperti astenia, anoreksia, lesu, mengantuk, kadang-kadang dikaitkan dengan gejala berulang. muntah dan nyeri perut.
Pasien (atau orang tua mereka, jika ini adalah anak-anak) harus disarankan untuk segera memberi tahu dokter mereka jika salah satu dari tanda-tanda di atas terjadi. Selain pemantauan klinis, pemantauan kimia darah segera terhadap fungsi hati harus dilakukan.
Fungsi hati harus diperiksa secara berkala selama enam bulan pertama terapi. Di antara analisis biasa, yang paling relevan adalah analisis yang mencerminkan sintesis protein, terutama waktu protrombin. Konfirmasi persentase aktivitas protrombin yang sangat rendah, terutama jika dikaitkan dengan temuan biologis abnormal lainnya (penurunan signifikan faktor fibrinogen dan koagulasi; peningkatan kadar bilirubin dan peningkatan transaminase) memerlukan penghentian terapi valproat. pada saat yang sama, salisilat juga harus dihentikan, karena mereka dimetabolisme dengan rute yang sama.
Tes fungsi hati harus dilakukan sebelum memulai terapi (lihat bagian 4.3) yang harus diulang secara berkala selama enam bulan pertama, terutama pada pasien yang berisiko.
Seperti kebanyakan obat antiepilepsi, peningkatan enzim hati dapat dicatat terutama pada awal terapi; mereka sementara dan terisolasi, tidak disertai dengan tanda-tanda klinis.Pada pasien ini, pemeriksaan laboratorium yang lebih mendalam dianjurkan (termasuk waktu untuk protrombin) , penyesuaian dosis juga dapat dipertimbangkan dan tes diulang jika perlu.
Peresepan monoterapi direkomendasikan untuk anak di bawah usia tiga tahun, tetapi potensi manfaatnya harus dipertimbangkan sebelum memulai terapi terhadap risiko tinggi cedera hati pada pasien ini. Penggunaan salisilat secara bersamaan harus dihindari pada anak di bawah usia tiga tahun karena risiko hepatotoksisitas.
Direkomendasikan bahwa tes darah (hitung darah lengkap dengan jumlah trombosit, waktu perdarahan dan tes koagulasi) dilakukan sebelum memulai terapi atau sebelum operasi dan dalam kasus hematoma spontan atau perdarahan (lihat bagian 4.8).
Pada pasien dengan insufisiensi ginjal, peningkatan kadar asam valproat bebas serum perlu diperhitungkan dan dosis harus dikurangi.
Meskipun penyakit kekebalan hanya ditemukan secara luar biasa selama penggunaan valproat, potensi manfaat valproat versus potensi risiko pada pasien dengan lupus eritematosus sistemik harus dipertimbangkan.
Karena kasus pankreatitis yang luar biasa telah dilaporkan, direkomendasikan agar amilasemia diukur pada pasien dengan nyeri perut akut.
Jika dicurigai adanya siklus urea yang abnormal, hiperamonemia harus dievaluasi sebelum pengobatan, karena kemungkinan bertambah parah dengan valproat.
Selama pengobatan terapeutik, magnesemia harus diperiksa secara berkala.
Kasus ide bunuh diri dan perilaku telah dilaporkan pada pasien yang menerima obat antiepilepsi dalam berbagai indikasi mereka. Sebuah meta-analisis dari uji klinis acak versus plasebo juga menyoroti adanya peningkatan sederhana dalam risiko ide dan perilaku bunuh diri.
Mekanisme risiko ini belum ditetapkan dan data yang tersedia tidak mengesampingkan kemungkinan peningkatan risiko dengan DEPAMAG.
Oleh karena itu, pasien harus dipantau untuk tanda-tanda keinginan dan perilaku bunuh diri dan pengobatan yang tepat harus dipertimbangkan jika demikian. Pasien (dan pengasuh) harus diinstruksikan untuk memberi tahu dokter yang merawat mereka jika tanda-tanda ide atau perilaku bunuh diri muncul.
Penggunaan bersama asam valproat / natrium valproat dan karbapenem tidak dianjurkan (lihat bagian 4.5).
Pasien dengan penyakit mitokondria yang diketahui atau dicurigai
Valproat dapat memicu atau memperburuk tanda-tanda klinis penyakit mitokondria bersamaan yang disebabkan oleh mutasi pada DNA mitokondria serta gen nuklir yang dikodekan oleh POLG. Secara khusus, pada pasien dengan sindrom neurometabolik bawaan yang disebabkan oleh mutasi pada gen untuk enzim mitokondria polimerase y (POLG), misalnya sindrom Alpers-Huttenlocher, gagal hati akut dan kematian akibat penyakit hati yang disebabkan oleh valproat telah dilaporkan lebih sering. .
Gangguan yang terkait dengan gen POLG harus dicurigai pada pasien dengan riwayat keluarga atau gejala yang menunjukkan gangguan tersebut, termasuk tetapi tidak terbatas pada ensefalopati yang tidak dapat dijelaskan, epilepsi refrakter (fokal, mioklonik), status epileptikus saat presentasi, keterlambatan perkembangan, regresi psikomotor, neuropati aksonal sensorik-motorik, miopati, ataksia serebelar, oftalmoplegia, atau migrain rumit dengan aura oksipital. Pengujian mutasi POLG harus dilakukan sesuai dengan praktik klinis saat ini untuk evaluasi diagnostik gangguan tersebut (lihat bagian 4.3).
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Efek valproat pada obat lain:
• Neuroleptik, anti-MAO dan antidepresan
Valproate dapat mempotensiasi efek obat psikotropika lain seperti neuroleptik, anti-MAO dan antidepresan; oleh karena itu, pemantauan klinis dan, bila perlu, penyesuaian dosis dianjurkan.
• fenobarbital
Karena valproat meningkatkan konsentrasi fenobarbital plasma (dengan menghambat katabolisme hati), sedasi dapat terjadi, terutama pada anak-anak. Oleh karena itu, pemantauan klinis direkomendasikan untuk lima belas hari pertama pengobatan kombinasi, dengan pengurangan segera dosis fenobarbital dalam kasus sedasi dan kemungkinan kontrol kadar fenobarbital plasma.
• Primidon
Valproat meningkatkan kadar plasma primidon dengan potensiasi efek yang tidak diinginkan (sedasi); interaksi ini berhenti dengan pengobatan jangka panjang. Pemantauan klinis dianjurkan, terutama pada inisiasi terapi kombinasi, dengan penyesuaian dosis primidon sesuai kebutuhan.
• Fenitoin
Valproate awalnya menurunkan konsentrasi plasma total fenitoin, tetapi meningkatkan fraksi bebasnya, dengan kemungkinan gejala overdosis (asam valproat menggantikan fenitoin dari situs pengikatan proteinnya dan memperlambat katabolisme hati).
Oleh karena itu, pemantauan klinis direkomendasikan; dalam kasus uji fenitoin plasma, fraksi bebas harus diperhitungkan secara khusus.
Selanjutnya, setelah pengobatan kronis, konsentrasi fenitoin kembali ke nilai pra-valproat awal.
• Lamotrigin
Valproat dapat mengurangi metabolisme lamotrigin, oleh karena itu bila perlu disarankan untuk mengurangi dosis yang terakhir.
• Etosuksimid
Valproate dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi plasma ethosuximide.
• Karbapenem
Penurunan kadar asam valproat antara 60% dan 100% dalam darah telah dilaporkan dalam dua hari setelah pemberian bersama carbapenem. Karena besarnya dan kecepatan pengurangan ini, pemberian bersama carbapenem pada pasien yang menjalani pengobatan stabil dengan asam valproat tidak dapat dianggap cocok dan oleh karena itu harus dihindari (lihat bagian 4.4).
• Efek obat lain pada valproate
Antiepilepsi dengan efek penginduksi enzim (khususnya fenitoin, fenobarbital, dan karbamazepin) menurunkan konsentrasi serum valproat. Dalam kasus terapi kombinasi dosis harus disesuaikan dengan kadar darah.
Mefloquine meningkatkan metabolisme asam valproat dan, terlebih lagi, memiliki efek kejang, oleh karena itu kejang dapat terjadi dalam kasus terapi kombinasi.
Dalam kasus penggunaan valproat secara bersamaan dan zat yang mengikat protein tinggi (aspirin), kadar valproat serum bebas dapat meningkat.
Tingkat serum valproat dapat meningkat (karena penurunan metabolisme hati) dengan penggunaan simetidin atau eritromisin secara bersamaan.
• Interaksi lainnya
Valproate umumnya tidak memiliki efek menginduksi enzim; akibatnya tidak mengurangi kemanjuran estrogen-progestin dalam kasus kontrasepsi hormonal.Dalam kasus penggunaan bersamaan dengan obat antikoagulan oral, pemantauan yang cermat terhadap waktu protrombin harus dilakukan.
04.6 Kehamilan dan menyusui
DEPAMAG tidak boleh digunakan pada anak perempuan, remaja, wanita usia subur dan wanita hamil kecuali pengobatan lain tidak efektif atau tidak dapat ditoleransi. Wanita yang berpotensi melahirkan anak harus menggunakan kontrasepsi yang efektif selama perawatan. Pada wanita yang berencana untuk hamil, setiap upaya harus dilakukan untuk beralih ke pengobatan alternatif yang tepat sebelum pembuahan, jika memungkinkan.
Kehamilan
Baik valproate sendiri dan valproate dalam politerapi berhubungan dengan hasil kehamilan yang abnormal. Data yang tersedia menunjukkan bahwa polifarmasi antiepilepsi termasuk valproat dikaitkan dengan peningkatan risiko malformasi kongenital dibandingkan dengan valproat saja.
Malformasi kongenital
Data yang diperoleh dari meta-analisis (termasuk studi pendaftar dan kohort) menunjukkan bahwa 10,73% anak-anak dari wanita epilepsi yang terpapar monoterapi valproat selama kehamilan menderita malformasi kongenital (95% CI: 8,16 -13,29). Ada risiko malformasi mayor yang lebih besar daripada populasi umum, dengan risiko sekitar 2-3%. Risiko tergantung pada dosis tetapi dosis ambang di bawah yang tidak ada risiko tidak dapat ditetapkan.
Data yang tersedia menunjukkan "peningkatan insiden malformasi mayor dan minor. Jenis malformasi yang paling umum termasuk cacat tabung saraf, dismorfisme wajah, bibir sumbing dan langit-langit mulut, craniosynostosis, cacat jantung, ginjal dan urogenital, cacat tungkai (termasuk aplasia). radius bilateral). ) dan beberapa anomali yang mempengaruhi berbagai sistem organisme.
Gangguan perkembangan
Data menunjukkan bahwa paparan valproate in utero mungkin memiliki efek buruk pada perkembangan mental dan fisik anak-anak yang terpapar Risiko tampaknya tergantung dosis tetapi, berdasarkan data yang tersedia, dosis ambang di bawah ambang batas tidak dapat ditetapkan. tidak ada risiko Periode kehamilan yang tepat berisiko untuk efek tersebut tidak pasti dan kemungkinan risiko selama kehamilan tidak dapat dikecualikan.
Studi pada anak-anak usia prasekolah yang terpapar valproate di dalam rahim menunjukkan bahwa hingga 30-40% mengalami keterlambatan perkembangan awal, seperti keterlambatan berbicara dan berjalan, penurunan kemampuan intelektual, keterampilan bahasa yang buruk (berbicara dan memahami) dan masalah memori.
Intelligence quotient (IQ) yang diukur pada anak usia sekolah (6 tahun) dengan riwayat pajanan valproat in utero rata-rata 7-10 poin lebih rendah dibandingkan anak yang terpajan antiepilepsi lain. Meskipun peran faktor perancu tidak dapat dikecualikan, ada bukti pada anak-anak yang terpapar valproat bahwa risiko gangguan intelektual mungkin tidak tergantung pada IQ ibu.
Ada data terbatas tentang hasil jangka panjang.
Data yang tersedia menunjukkan bahwa anak-anak yang terpapar valproate dalam kandungan berada pada peningkatan risiko gangguan spektrum autisme (sekitar tiga kali) dan autisme masa kanak-kanak (sekitar lima kali) dibandingkan dengan populasi penelitian umum.
Data yang terbatas menunjukkan bahwa anak-anak yang terpapar valproate dalam kandungan mungkin lebih mungkin mengembangkan gejala-gejala defisit perhatian/gangguan hiperaktif (ADHD).
Anak perempuan, remaja dan wanita yang berpotensi melahirkan anak (lihat di atas dan bagian 4.4).
Jika seorang wanita ingin merencanakan kehamilan
- Selama kehamilan, kejang tonik-klonik ibu dan status epileptikus dengan hipoksia dapat membawa risiko kematian tertentu bagi ibu dan janin.
• Terapi valproat harus dievaluasi ulang pada wanita yang berencana hamil atau hamil.
• Pada wanita yang berencana untuk hamil, setiap upaya harus dilakukan untuk beralih ke pengobatan alternatif yang tepat sebelum pembuahan, jika memungkinkan.
Terapi valproat tidak boleh dihentikan tanpa evaluasi ulang manfaat dan risiko pasien dari pengobatan valproat oleh dokter yang berpengalaman dalam pengelolaan epilepsi.Pengobatan valproat dilanjutkan selama kehamilan, dianjurkan untuk:
• Gunakan dosis efektif terendah dan bagi dosis harian valproat menjadi beberapa dosis kecil untuk diminum sepanjang hari. Penggunaan formulasi pelepasan yang diperpanjang mungkin lebih disukai daripada pengobatan dengan formulasi lain untuk menghindari konsentrasi plasma puncak yang tinggi.
• Suplementasi asam folat sebelum kehamilan dapat mengurangi risiko cacat tabung saraf yang umum terjadi pada semua kehamilan.Namun, bukti yang ada tidak menunjukkan bahwa suplemen tersebut mencegah cacat lahir atau malformasi akibat paparan valproat.
• Tetapkan pemantauan prenatal khusus untuk mendeteksi kemungkinan timbulnya cacat tabung saraf atau malformasi lainnya.
Risiko untuk bayi baru lahir
- Sangat jarang, ada laporan sindrom hemoragik pada bayi baru lahir yang ibunya mengonsumsi valproate selama kehamilan. Sindrom hemoragik ini berhubungan dengan trombositopenia, hipofibrinogenemia dan/atau penurunan faktor koagulasi lainnya. Afibrinogenemia juga telah dilaporkan dan bisa berakibat fatal. Namun, sindrom ini harus dibedakan dari penurunan faktor vitamin K yang diinduksi fenobarbital dan yang diinduksi enzim. Akibatnya, jumlah trombosit, tingkat fibrinogen plasma, tes koagulasi, dan faktor pembekuan harus diperiksa pada neonatus.
• Ada laporan hipoglikemia pada bayi baru lahir yang ibunya mengonsumsi valproat pada trimester ketiga kehamilan.
• Ada laporan hipotiroidisme pada bayi baru lahir yang ibunya mengonsumsi valproat selama kehamilan.
• Sindrom penarikan (misalnya, khususnya, agitasi, iritabilitas, hiper-eksitabilitas, gugup, hiperkinesis, gangguan tonisitas, tremor, kejang, dan gangguan makan) dapat timbul pada bayi yang ibunya mengonsumsi valproat pada trimester terakhir kehamilan.
Waktunya memberi makan
Valproat diekskresikan dalam ASI pada konsentrasi mulai dari 1% sampai 10% dari kadar serum ibu.Gangguan hematologi telah diamati pada bayi yang disusui dari wanita yang diobati (lihat bagian 4.8).
Keputusan harus dibuat apakah akan menghentikan pemberian ASI atau menghentikan / tidak melakukan terapi DEPAMAG dengan mempertimbangkan manfaat menyusui bagi anak dan manfaat terapi bagi wanita tersebut.
Kesuburan
Amenore, ovarium polikistik dan peningkatan kadar testosteron telah dilaporkan pada wanita yang menggunakan valproat (lihat bagian 4.8). Pemberian valproat juga dapat mengganggu kesuburan pada pria (lihat bagian 4.8). Kasus klinis menunjukkan bahwa disfungsi kesuburan reversibel setelah penghentian pengobatan.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Dalam kasus pemberian simultan dengan barbiturat atau obat lain dengan aktivitas depresi sistem saraf pusat, manifestasi asthenia dan kantuk dapat ditemukan pada beberapa subjek.
Manifestasi yang sama dapat diamati setelah minum minuman beralkohol.
Subyek ini harus diperingatkan tentang hal ini, yang selama pemrosesan dapat mengemudikan kendaraan atau menghadiri operasi yang memerlukan integritas tingkat pengawasan.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Malformasi kongenital dan gangguan perkembangan (lihat bagian 4.4 dan bagian 4.6).
Kasus hepatitis yang jarang terjadi (lihat bagian 4.4).
Keadaan bingung atau kejang: beberapa kasus pingsan telah dijelaskan selama terapi dengan asam valproat; kasus tersebut terisolasi atau terkait dengan peningkatan insiden kejang selama terapi dan mengalami kemunduran dengan penghentian pengobatan atau dengan penurunan dosis Kasus-kasus ini telah dilaporkan terutama selama terapi kombinasi (terutama dengan fenobarbital) atau setelah peningkatan tajam dosis valproat.
Gangguan pencernaan (mual, gastralgia) sering terjadi pada beberapa pasien pada awal pengobatan, tetapi umumnya hilang setelah beberapa hari tanpa menghentikan pengobatan.
Efek yang tidak diinginkan sementara dan / atau tergantung dosis sering dilaporkan: rambut rontok, tremor postural halus.
Ada laporan terisolasi dari penurunan fibrinogen atau waktu perdarahan yang berkepanjangan, umumnya tanpa tanda-tanda klinis terkait dan terutama dengan dosis tinggi (valproate memiliki efek penghambatan pada fase kedua agregasi trombosit).
Sering terjadinya: trombositopenia, kasus anemia yang jarang terjadi, leukopenia atau pansitopenia.
Kasus pankreatitis, kadang-kadang fatal, kadang-kadang dilaporkan.
Munculnya vaskulitis telah dilaporkan.
Hiperamonemia terisolasi sedang dapat sering terjadi tanpa tes fungsi hati yang abnormal dan tidak boleh menjadi penyebab penghentian pengobatan.
Namun, selama monoterapi atau politerapi (fenobarbital, karbamazepin, fenitoin, topiramate) mungkin ada sindrom akut ensefalopati hiperamonemia, dengan fungsi hati normal dan tidak adanya sitolisis. Sindrom ensefalopati hiperamonemia yang diinduksi valproat terjadi dalam bentuk akut dan ditandai dengan hilangnya kesadaran, dan tanda-tanda neurologis fokal dan umum dengan peningkatan frekuensi kejang. Ini mungkin muncul beberapa hari atau minggu setelah inisiasi terapi dan regresi dengan penghentian valproate.Ensefalopati tidak berhubungan dengan dosis, dan perubahan EEG ditandai dengan munculnya gelombang lambat dan peningkatan pelepasan epilepsi.
Gangguan Metabolisme dan Nutrisi: Obesitas jarang dilaporkan; Amenore dan menstruasi tidak teratur juga telah dilaporkan.
Gangguan pendengaran, baik reversibel dan ireversibel, jarang dilaporkan, namun hubungan sebab-akibat belum ditetapkan.
Ruam, iritabilitas (kadang-kadang agresi, hiperaktif dan gangguan perilaku), hipoplasia sel darah merah, penurunan fibrinogen.
Gangguan kulit dan jaringan subkutan: Gangguan pada kuku dan dasar kuku telah dilaporkan secara umum.Kasus sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik juga telah dilaporkan.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Gambaran klinis intoksikasi akut maksimum umumnya berupa koma yang kurang lebih dalam dengan hipoksia otot, hiporefleksia, miosis, penurunan otonomi pernapasan.Tindakan yang harus dilakukan di rumah sakit adalah: bilas lambung, penetapan diuresis osmotik, pemantauan fungsi kardiorespirasi .
Dalam kasus yang sangat parah, dialisis atau transfusi darah dapat dilakukan.
Penggunaan nalokson dapat dicoba.Prognosis keracunan tersebut umumnya jinak.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kategori obat obat: Antiepilepsi, turunan asam lemak.
Kode ATC: N03AG01.
Depamag adalah obat antiepilepsi yang secara struktural dicirikan oleh dua molekul asam valproat yang dilarutkan dengan atom magnesium.
Salifikasi dengan ion ini meningkatkan aktivitas antiepilepsi asam valproat yang sudah diketahui karena kemampuan magnesium untuk memodulasi aktivitas sinaptik dalam beberapa kondisi tertentu, seperti komitial.
Ion magnesium, selain mewakili faktor penyeimbang penting dari keseimbangan elektrolit intra-ekstraseluler, baik secara langsung maupun tidak langsung melalui aktivitas beberapa ATPase, melakukan "aksi penghambatan spesifik reseptor glutaminergik, yang begitu banyak memasuki mekanisme epileptogenik, Tindakan ini dapat terjadi selama membran sel dalam kondisi hiperpolarisasi, seperti yang diinduksi oleh asam valproat.
Oleh karena itu Depamag tampaknya menjadi obat antiepilepsi di mana aktivitas antikomisi asam valproat ditingkatkan dan dilengkapi dengan yang dimiliki oleh ion magnesium, yang dengannya asam valproat itu sendiri dilarutkan.
05.2 Sifat farmakokinetik
Distribusi
Setelah pemberian oral, asam valproat masuk dengan sangat cepat ke dalam sirkulasi dan didistribusikan secara merata di berbagai organ dan jaringan, termasuk SSP, yang sudah ada setelah 5 menit pertama.Organ yang paling terpengaruh adalah dalam urutan: hati, jaringan otot, ginjal, testis, otak, mata, dan tiroid, di mana konsentrasi jaringan mencapai puncaknya dalam 30-60 menit, kemudian secara bertahap menurun hingga hampir menghilang total pada jam ke-24.
Studi autoradiografi pada tikus menunjukkan bahwa asam valproat di SSP lebih terkonsentrasi di materi putih daripada di korteks, terlokalisasi terutama di area di mana aktivitas GABA-transaminase lebih besar (nukleus kaudatus, putamen, n. Accumbens, substantia nigra, nukleus merah, formasi retikuler).
Pada manusia, dengan dosis 500 mg oral, bioavailabilitas Depamag sebanding dengan natrium valproat.Pemberian oral 500 mg Depamag, dalam bentuk tablet, menghasilkan konsentrasi darah maksimum (Cmax) sebesar 61,67 mcg / ml setelah 2,50 jam (Tmax), waktu paruh (T1 / 2) adalah 7,20 jam.
Dalam darah, asam valproat secara ekstensif terikat pada protein plasma (sekitar 90%).
Luasnya hubungan sebanding antara spesies hewan yang berbeda yang diperiksa (tikus, tikus, anjing) dan manusia. Pada manusia ikatannya sekitar 90% (dimana 60% dengan albumin), tetapi mengalami variasi yang cukup besar dalam kaitannya dengan faktor individu dan makanan, dipengaruhi oleh tingkat sirkulasi asam lemak: ini, meningkat setelah makan, mereka cenderung menggantikan dari tempat pengikatan, dengan konsekuensi peningkatan jumlah valproat "bebas" dan pembersihan plasma senyawa.
Pada hewan hamil (tikus, monyet), asam valproat melintasi penghalang plasenta, mencapai konsentrasi plasma sebanding dengan ibu pada janin dan didistribusikan secara luas di semua jaringan.
Biotransformasi
Metabolisme terjadi, pada semua spesies hewan, sangat cepat melalui oksidasi beta, dengan pembentukan metabolit hidrofilik (termasuk terutama 5-hidroksi-2-propilvalerat dan 2-propilglutarat) yang diekskresikan seperti itu atau diglukuronasi, sebagian melalui rute bilier dan, ke sebagian besar, dengan urin, sementara hanya jumlah minimal asam valproat yang dieliminasi dalam bentuk yang tidak berubah.
Studi perbandingan menunjukkan pada manusia perilaku metabolisme yang sangat mirip dengan yang ditemukan pada berbagai spesies hewan yang diperiksa.
05.3 Data keamanan praklinis
Toksisitas akut
Secara lisan.
LD50 yang ditentukan pada tikus dan tikus ditemukan masing-masing 932 mg / kg dan 885 mg / kg.
Secara intraperitoneum.
LD50 ditentukan pada tikus dan tikus ditemukan 592 mg / kg dan 537 mg / kg, masing-masing.
Toksisitas dosis berulang
Telah dipelajari secara oral hingga dosis 300 mg / kg pada tikus yang sedang tumbuh (toksisitas subakut) dan 200 mg / kg pada tikus dan babi mini (toksisitas kronis) yang diberikan masing-masing selama 30 dan 180 hari. ditemukan dalam dua jam setelah pengobatan dengan dosis sama dengan atau lebih besar dari 200 mg / kg, tetapi ditafsirkan sebagai aktivitas farmakologis Depamag dan bukan sebagai manifestasi toksisitas SSP.
Toksisitas janin dan pemeriksaan fungsi reproduksi
Dalam studi embriotoksisitas (pada tikus dan kelinci) dan dalam studi kesuburan peri- dan postnatal (pada tikus) dosis 25 mg / kg Depamag tidak mempengaruhi fungsi reproduksi dan tidak memberikan efek embriotoksik atau teratogenik. Pada dosis yang lebih tinggi (75-200 mg / kg) obat menentukan timbulnya efek negatif tergantung dosis, bahkan jika entitas kecil, dan lebih tepatnya peningkatan sederhana dalam kejadian resorpsi uterus dan malformasi janin.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Tablet tahan gastro 200 mg dan 500 mg
Hidroksipropilselulosa, natrium karboksimetilselulosa, silika yang diendapkan, bedak, magnesium stearat, selulosa mikrokristalin, selulosa asetoftalat, dietil ftalat, dimetikon 350, hidroksipropilmetilselulosa, polietilen glikol 6000.
10% larutan oral
Air murni F.U
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
Baik tablet maupun larutan oral berlaku selama 2 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Tidak ada tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Tablet terkandung dalam lepuh PVC / PVDC - Aluminium PVDC
Kotak berisi 40 tablet tahan gastro 200 mg
Kotak berisi 40 tablet tahan gastro 500 mg
Solusinya terkandung dalam botol kaca berwarna kuning.
100 ml larutan 10%
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Tidak ada instruksi khusus.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare, 47 - 00144 Roma
dealer untuk dijual
BIOFUTURA PHARMA S.p.A.
Via Pontina km 30.400 - 00071 Pomezia (Roma)
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
Tablet tahan gastro 200 mg A.I.C. n. 027107010
Tablet tahan gastro 500 mg A.I.C. n. 027107022
10% larutan oral A.I.C. n. 027107034
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: Juni 1989
Tanggal pembaruan terakhir: Juni 2010
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Januari 2017