ELONTRIL - PAKET LEAFLET - SELEBARAN

Utama / selebaran / 2021

Elontril - Paket Leaflet

Indikasi Kontraindikasi Kewaspadaan Penggunaan Interaksi Peringatan Dosis dan Cara Penggunaan Overdosis Efek yang Tidak Diinginkan Umur simpan dan penyimpanan

Bahan aktif: Bupropion (Bupropion hidroklorida)

ELONTRIL 150 mg tablet rilis yang dimodifikasi
ELONTRIL 300 mg tablet rilis yang dimodifikasi

Indikasi Mengapa Elontril digunakan? Untuk apa?

Elontril adalah obat yang diresepkan oleh dokter Anda untuk mengobati depresi Anda. Hal ini diyakini berinteraksi dengan bahan kimia di otak yang disebut norepinefrin dan dopamin, yang terkait dengan depresi.

Kontraindikasi Bila Elontril tidak boleh digunakan

Jangan minum Elontril

Jika Anda alergi terhadap bupropion atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6)
Jika Anda sedang mengonsumsi obat lain yang mengandung bupropion
Jika Anda telah didiagnosis menderita epilepsi atau pernah mengalami kejang di masa lalu
Jika Anda pernah atau pernah mengalami gangguan makan (misalnya, bulimia atau anoreksia nervosa)
Jika Anda memiliki tumor otak
Jika Anda seorang peminum berat yang baru saja berhenti atau akan berhenti minum
Jika Anda memiliki masalah hati yang parah
Jika Anda baru saja berhenti minum obat penenang, atau akan berhenti meminumnya saat Anda menggunakan Elontril
Jika Anda sedang atau pernah mengonsumsi obat lain untuk depresi yang disebut penghambat monoamine oksidase (MAOIs) dalam 14 hari terakhir

Jika salah satu di atas berlaku untuk Anda, bicarakan dengan dokter Anda segera, tanpa mengambil Elontril.

Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Elontril

Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Elontril

Anak-anak dan remaja

Elontril tidak dianjurkan untuk pengobatan pasien di bawah usia 18 tahun.

Ada peningkatan risiko pikiran dan perilaku terkait bunuh diri jika pasien di bawah usia 18 tahun diobati dengan antidepresan.

Dewasa

Sebelum Anda menggunakan Elontril, dokter Anda perlu tahu:

Jika Anda secara teratur minum alkohol dalam jumlah besar
Jika Anda menderita diabetes yang Anda gunakan insulin atau tablet
Jika Anda pernah mengalami cedera kepala parah atau cedera kepala di masa lalu, Elontril telah terbukti menyebabkan kejang pada sekitar 1 dari 1000 orang. Efek samping ini lebih mungkin terjadi pada individu yang dijelaskan di atas. Jika Anda merasa tidak enak badan selama perawatan Anda harus berhenti mengonsumsi Elontril. Segera hentikan penggunaan dan hubungi dokter Anda.
Jika Anda memiliki gangguan bipolar (perubahan suasana hati yang ekstrem), karena Elontril dapat menyebabkan episode penyakit ini
Jika Anda memiliki masalah hati atau ginjal, Anda lebih mungkin mengalami efek samping.

Jika salah satu di atas berlaku untuk Anda, bicarakan dengan dokter Anda lagi sebelum mengambil Elontril. Dokter Anda mungkin ingin memberi perhatian khusus pada terapi Anda atau merekomendasikan perawatan lain.

Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Elontril

Jika Anda menggunakan atau telah mengonsumsi antidepresan lain yang disebut penghambat monoamine oksidase (MAOIs) dalam 14 hari terakhir, beri tahu dokter Anda tanpa mengonsumsi Elontril (lihat juga bagian 2 "Jangan mengonsumsi Elontril").

Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin mengonsumsi obat lain, produk herbal atau vitamin, bahkan yang diperoleh tanpa resep dokter. Dokter Anda mungkin mengubah dosis Elontril, atau menyarankan Anda untuk mengganti obat-obatan Anda yang lain.

Beberapa obat tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan Elontril. Beberapa dapat meningkatkan risiko kejang atau kejang. Obat-obatan lain dapat meningkatkan risiko efek samping lainnya. Beberapa contoh tercantum di bawah ini, tetapi daftarnya tidak lengkap.

Mungkin ada kemungkinan kejang yang lebih tinggi dari biasanya ...

Jika Anda minum obat lain untuk depresi atau penyakit mental lainnya
Jika Anda menggunakan teofilin untuk asma atau penyakit paru-paru
Jika Anda menggunakan tramadol, pereda nyeri yang kuat
Jika Anda telah menggunakan obat penenang, atau jika Anda akan menghentikannya saat Anda menggunakan Elontril (lihat juga bagian 2 "Jangan menggunakan Elontril")
Jika Anda minum obat malaria (seperti mefloquine atau chloroquine)
Jika Anda mengonsumsi stimulan atau obat lain untuk mengendalikan berat badan atau nafsu makan Anda
Jika Anda menggunakan steroid (melalui mulut atau dengan suntikan)
Jika Anda minum antibiotik yang disebut kuinolon
Jika Anda mengonsumsi jenis antihistamin tertentu yang dapat membuat Anda mengantuk
Jika Anda minum obat untuk diabetes Jika salah satu hal di atas berlaku untuk Anda, segera bicarakan dengan dokter Anda, sebelum mengonsumsi Elontril. Dokter Anda akan mengevaluasi manfaat dan risiko penggunaan Elontril.

Mungkin ada kemungkinan efek samping lain yang lebih tinggi dari biasanya ...

Jika Anda menggunakan obat lain untuk depresi (seperti amitriptyline, fluoxetine, paroxetine, dosulepin, desipramine atau imipramine) atau untuk penyakit mental lainnya (seperti clozapine, risperidone, thioridazine atau olanzapine)
Jika Anda minum obat untuk penyakit Parkinson (levodopa, amantadine atau orphenadrine)
Jika Anda mengonsumsi obat-obatan yang mempengaruhi kemampuan tubuh untuk menghilangkan Elontril (carbamazepine, phenytoin, valproate)
Jika Anda mengonsumsi obat-obatan tertentu yang digunakan untuk mengobati kanker (seperti siklofosfamid, ifosfamid)
Jika Anda menggunakan ticlopidine atau clopidogrel, digunakan terutama untuk mencegah stroke
Jika Anda menggunakan beta blocker tertentu (seperti metoprolol)
Jika Anda mengonsumsi obat-obatan tertentu untuk irama jantung yang tidak teratur (propafenone atau flecainide)
Jika Anda menggunakan patch nikotin untuk membantu Anda berhenti merokok.

Jika salah satu di atas berlaku untuk Anda, bicarakan dengan dokter Anda segera, sebelum mengambil Elontril.

Elontril mungkin kurang efektif

Jika Anda menggunakan ritonavir atau efavirenz, obat untuk mengobati infeksi HIV.

Jika ini berlaku untuk Anda, bicarakan dengan dokter Anda. Dokter Anda akan memeriksa bagaimana Elontril bekerja pada Anda. Dosis mungkin perlu ditingkatkan atau diubah ke pengobatan lain untuk depresi. Jangan meningkatkan dosis Elontril tanpa saran dokter Anda, karena ini dapat meningkatkan risiko efek samping termasuk kejang.

Elontril dapat membuat obat lain kurang efektif

Jika Anda menggunakan tamoxifen yang digunakan untuk mengobati kanker payudara

Jika ini berlaku untuk Anda, beri tahu dokter Anda. Mungkin perlu menggunakan pengobatan depresi lainnya.

Jika Anda menggunakan digoxin untuk jantung

Jika ini berlaku untuk Anda, beri tahu dokter Anda. Dokter Anda mungkin mempertimbangkan untuk mengubah dosis digoxin Anda.

Elontril dan alkohol

Alkohol dapat mengubah cara kerja Elontril dan bila digunakan bersama-sama jarang dapat mengubah saraf dan kondisi mental Anda.Beberapa orang menemukan bahwa mereka lebih sensitif terhadap alkohol saat mereka mengonsumsi Elontril. Dokter Anda mungkin menyarankan Anda untuk tidak minum alkohol (bir, anggur atau minuman beralkohol) saat Anda menggunakan Elontril atau mencoba minum sedikit. Tetapi jika saat ini Anda banyak minum, jangan berhenti tiba-tiba: itu bisa membuat Anda berisiko mengalami kejang.

Bicaralah dengan dokter Anda tentang minum alkohol sebelum Anda mulai menggunakan Elontril.

Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:

Pikiran yang berhubungan dengan bunuh diri dan memburuknya depresi

Jika Anda depresi, Anda terkadang memiliki pikiran untuk melukai atau membunuh diri sendiri. Pikiran-pikiran ini mungkin lebih sering terjadi saat pertama kali Anda mulai menggunakan antidepresan, karena semua obat ini membutuhkan waktu untuk bekerja, biasanya sekitar dua minggu, tetapi terkadang lebih lama.

Anda mungkin lebih cenderung memiliki pemikiran ini:

jika Anda sebelumnya memiliki pemikiran untuk membunuh diri sendiri atau melukai diri sendiri
jika Anda seorang dewasa muda. Data dari uji klinis telah menunjukkan peningkatan risiko perilaku bunuh diri pada orang dewasa yang lebih muda dari 25 tahun dengan gangguan kejiwaan yang telah diobati dengan antidepresan.

Jika Anda memiliki pikiran untuk melukai atau membunuh diri sendiri kapan saja, hubungi dokter Anda atau segera pergi ke rumah sakit. Anda mungkin merasa terbantu untuk memberi tahu kerabat atau teman bahwa Anda mengalami depresi dan meminta mereka untuk membaca selebaran ini. Anda dapat bertanya kepada mereka apakah menurut mereka depresi Anda semakin parah, atau apakah mereka khawatir dengan perubahan perilaku Anda.

Efek pada urinalisis

Elontril dapat mengganggu beberapa tes urin yang digunakan untuk mendeteksi obat lain. Jika urinalisis diperlukan untuk Anda, beri tahu dokter atau rumah sakit Anda bahwa Anda menggunakan Elontril.

Kehamilan dan menyusui

Jangan mengonsumsi Elontril jika Anda sedang hamil, mencurigai atau berencana untuk hamil, kecuali jika dokter Anda merekomendasikannya. Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini. Beberapa, tetapi tidak semua penelitian telah melaporkan peningkatan risiko cacat lahir, terutama cacat jantung, pada bayi yang ibunya mengonsumsi Elontril. Tidak diketahui apakah ini karena penggunaan Elontril.

Komponen Elontril masuk ke dalam ASI. Anda harus meminta saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum menggunakan Elontril.

Mengemudi dan menggunakan mesin

Jika Elontril menyebabkan Anda merasa pusing atau pening, jangan mengemudi atau menggunakan alat atau mesin apa pun.

Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Elontril : Posology

Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Ini adalah dosis biasa, tetapi instruksi dokter Anda adalah untuk Anda secara pribadi. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.

Mungkin perlu beberapa saat bagi Anda untuk merasa lebih baik. Dibutuhkan beberapa waktu untuk obat untuk mengambil efek penuh, kadang-kadang berminggu-minggu atau berbulan-bulan. Ketika Anda mulai merasa lebih baik, dokter Anda mungkin menyarankan Anda untuk terus menggunakan Elontril untuk mencegah depresi datang kembali.

Berapa banyak yang harus Anda ambil?

Dosis yang biasa dianjurkan adalah satu tablet 150 mg per hari, hanya untuk orang dewasa.

Dokter Anda dapat meningkatkan dosis Anda menjadi 300 mg per hari jika depresi Anda tidak membaik setelah beberapa minggu.

Ambil dosis tablet Elontril Anda di pagi hari. Jangan mengambil Elontril lebih dari sekali sehari.

Tablet ditutupi dengan lapisan yang secara perlahan melepaskan obat ke dalam tubuh. Anda mungkin melihat sesuatu di tinja Anda yang terlihat seperti tablet. Ini adalah lapisan berongga yang telah melewati tubuh.

Telan seluruh tablet. Anda tidak boleh mengunyah, menghancurkan atau membaginya - jika Anda melakukannya, ada risiko overdosis, karena obat akan dilepaskan ke tubuh Anda terlalu cepat. Ini akan membuat Anda lebih mungkin mengalami efek samping, termasuk kejang.

Beberapa orang terus meminum satu tablet 150 mg per hari selama seluruh perawatan.

Dokter Anda mungkin telah meresepkan dosis ini untuk Anda jika Anda memiliki masalah hati atau ginjal.

Berapa lama waktu yang dibutuhkan?

Hanya Anda dan dokter Anda yang dapat memutuskan berapa lama untuk menggunakan Elontril. Diperlukan waktu berminggu-minggu atau berbulan-bulan untuk melihat perbaikan. Bicaralah dengan dokter Anda tentang gejala Anda secara teratur untuk memutuskan berapa lama Anda harus meminumnya. Ketika Anda mulai merasa lebih baik, dokter Anda mungkin menyarankan Anda untuk terus menggunakan Elontril untuk mencegah depresi Anda datang kembali.

Jika Anda lupa meminum Elontril

Jika Anda melewatkan satu dosis, tunggu dan minum tablet berikutnya pada waktu yang biasa. Jangan mengambil dosis ganda untuk mengganti tablet yang terlupakan.

Jika Anda berhenti menggunakan Elontril

Jangan berhenti menggunakan Elontril atau mengurangi dosis Anda tanpa terlebih dahulu berbicara dengan dokter Anda. Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.

Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda mengonsumsi terlalu banyak Elontril

Jika Anda mengonsumsi terlalu banyak tablet, itu dapat meningkatkan risiko cocok atau cocok. Jangan buang waktu. Tanyakan kepada dokter Anda apa yang harus dilakukan atau langsung pergi ke ruang gawat darurat rumah sakit terdekat.

Efek Samping Apa efek samping dari Elontril

Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.

Kejang atau cocok

Sekitar 1 dari 1000 orang yang menggunakan Elontril berisiko kejang (cocok atau cocok). Peluang terjadinya hal ini lebih tinggi jika Anda meminumnya terlalu banyak, jika Anda mengonsumsi obat-obatan tertentu, atau jika Anda memiliki risiko kejang yang lebih tinggi dari biasanya. Jika Anda khawatir, bicarakan dengan dokter Anda.

Jika Anda memiliki kecocokan, beri tahu dokter Anda segera setelah Anda merasa lebih baik. Jangan minum tablet lain.

Reaksi alergi

Beberapa orang mungkin memiliki reaksi alergi terhadap Elontril. Ini termasuk

Kulit merah atau ruam (mirip dengan gatal-gatal), lepuh gatal atau lecet (gatal-gatal) pada kulit Beberapa ruam mungkin memerlukan perawatan di rumah sakit, terutama jika Anda merasakan sakit di mulut atau mata.
Mengi yang tidak biasa dan kesulitan bernafas
Pembengkakan kelopak mata, bibir atau lidah
Nyeri pada otot atau persendian
Kolaps atau kehilangan kesadaran

Jika Anda memiliki tanda-tanda reaksi alergi, segera hubungi dokter. Jangan minum tablet lain.

Reaksi alergi bisa berlangsung lama. Jika dokter Anda meresepkan sesuatu yang meredakan gejala alergi Anda, pastikan untuk menyelesaikan perawatan.

Efek samping lainnya

Efek samping yang sangat umum: dapat mempengaruhi lebih dari satu dari 10 orang

Kesulitan tidur. Pastikan Anda mengambil Elontril di pagi hari
Sakit kepala
Mulut kering
Mual, muntah

Efek samping yang umum: dapat mempengaruhi hingga satu dari 10 orang

Demam, pusing, gatal, berkeringat dan ruam (kadang-kadang karena reaksi alergi)
Getaran, tremor, kelemahan, kelelahan, nyeri dada
Merasa cemas atau gelisah
Sakit perut atau keluhan lain (sembelit), perubahan rasa makanan, kehilangan nafsu makan (anoreksia)
Terkadang peningkatan tekanan darah yang parah, pembilasan (kemerahan tiba-tiba)
Telinga berdenging, penglihatan terganggu

Efek samping yang tidak umum dapat mempengaruhi hingga satu dari 100 orang

Merasa tertekan (lihat juga Bagian 2 "Berhati-hatilah dengan Elontril", dalam "Pikiran yang berkaitan dengan bunuh diri dan memburuknya depresi")
Merasa bingung
Sulit berkonsentrasi
Peningkatan denyut jantung
Penurunan berat badan.

Efek samping yang langka dapat mempengaruhi hingga satu dari 1.000 orang

Kejang.

Efek samping yang sangat jarang dapat mempengaruhi hingga satu dari 10.000 orang

Palpitasi, pingsan
Kedutan otot, kekakuan otot, gerakan tidak terkendali, masalah dengan berjalan atau koordinasi
Merasa gelisah, jengkel, bermusuhan, agresif, mimpi aneh, kesemutan atau mati rasa, kehilangan ingatan
Perubahan warna kuning pada kulit atau bagian putih mata (jaundice) yang mungkin disebabkan oleh peningkatan enzim hati, hepatitis
Reaksi alergi yang parah; ruam yang berhubungan dengan nyeri pada persendian dan otot
Perubahan kadar gula darah
Buang air kecil lebih banyak atau lebih sedikit dari biasanya
Ruam kulit parah yang dapat mempengaruhi mulut atau bagian tubuh lainnya dan dapat mengancam jiwa
Memburuknya psoriasis (bercak kulit merah)
Perasaan tidak nyata atau keterasingan (depersonalisasi); melihat atau mendengar hal-hal yang tidak ada (halusinasi); perasaan atau percaya pada hal-hal yang tidak ada (delusi); kecurigaan yang parah (paranoia).

Efek samping lainnya

Efek samping lain telah terjadi pada sejumlah kecil orang tetapi frekuensi pastinya tidak diketahui:

pikiran untuk melukai atau membunuh diri sendiri saat menggunakan Elontril atau segera setelah menghentikan pengobatan (lihat bagian 2, "Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Elontril").Jika Anda memiliki pemikiran ini, hubungi dokter Anda atau segera pergi ke rumah sakit .
kehilangan kontak dengan kenyataan dan ketidakmampuan untuk berpikir atau menilai dengan jelas (psikosis); gejala lain mungkin termasuk halusinasi dan / atau delirium.
Penurunan jumlah sel darah merah (anemia), penurunan jumlah sel darah putih (leukopenia) dan penurunan jumlah trombosit (trombositopenia).

Pelaporan efek samping

Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.

Kadaluwarsa dan Retensi

Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.

Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada kemasan. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.

Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari kelembaban dan cahaya. Botol berisi wadah tertutup kecil yang berisi arang dan silika gel untuk menjaga tablet tetap kering. Biarkan wadah di dalam botol. Jangan ditelan.

Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.

Batas waktu "> Informasi lainnya

Apa yang terkandung dalam Elontril?

Bahan aktifnya adalah bupropion hidroklorida. Tiap tablet mengandung 150 mg atau 300 mg bupropion hidroklorida.

Bahan lainnya adalah: inti tablet: polivinil alkohol, gliseril dibeenate, pelapis tablet: etilselulosa, povidon K-90, makrogol 1450, dispersi kopolimer asam metakrilat etil akrilat, silikon dioksida, trietil sitrat.

Tinta: fiksatif lak, oksida besi hitam (E172) dan amonium hidroksida.

Seperti apa Elontril dan isi paketnya

Tablet Elontril 150 mg berwarna putih krem sampai kuning pucat, dicetak dengan tinta hitam di satu sisi "GS5FV" dan tidak dicetak di sisi lain. Tersedia dalam botol polietilen putih berisi 7, 30 atau 90 ( 3x30) tablet.

Tablet Elontril 300 mg berwarna putih krem sampai kuning pucat, dicetak dengan tinta hitam di satu sisi "GS5YZ" dan tidak dicetak di sisi lain. Tersedia dalam botol polietilen putih berisi 7, 30 atau 90 ( 3x30) tablet.

Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.

Informasi lebih lanjut tentang Elontril dapat ditemukan di tab "Ringkasan Karakteristik". 01.0 NAMA PRODUK OBAT - 02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF - 03.0 BENTUK FARMASI - 04.0 KHUSUS KLINIS - 04.1 Indikasi terapeutik - 04.2 Posologi dan cara pemberian - 04.3 Kontraindikasi - 04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang sesuai dan bentuk interaksi lainnya - 04.6 Kehamilan dan menyusui - 04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin - 04.8 Efek yang tidak diinginkan - 04.9 Overdosis - 05.0 SIFAT FARMAKOLOGI - 05.1 "Sifat farmakodinamik - 05.2 Sifat farmakokinetik" - 05.3 Data keamanan praklinis - 06.0 FARMASI KHUSUS - 06.1 Eksipien - 06.2 Ketidakcocokan "- 06.3 Umur simpan" - 06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan - 06.5 Sifat kemasan utama dan isi kemasan - 06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan - 07.0 PEMEGANG OTORITAS SEMUA "MENEMPATKAN DI PASAR - 08.0 NOMOR OTORITAS MARKETING - 09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBAHARUAN OTORISASI - 10.0 TANGGAL REVISI TEKS - 11.0 UNTUK OBAT RADIO, DATA LENGKAP PADA DOSIMETRI RADIASI INTERNAL - 12.0 PETUNJUK EKSPARTOPHONE DAN RADIOFONOR UNTUK OBAT RADIO

01.0 NAMA PRODUK OBAT -

TABLET RELEASE MODIFIED ELONTRIL

02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -

Tiap tablet mengandung 150 mg atau 300 mg bupropion hidroklorida.

Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.

03.0 FORMULIR FARMASI -

Tablet rilis yang dimodifikasi.

Tablet 150 mg: Tablet bulat berwarna putih krem sampai kuning pucat dicetak dengan tinta hitam di satu sisi dengan "GS5FV" dan tanpa jejak di sisi lain.

Tablet 300 mg: tablet bulat berwarna putih krem sampai kuning pucat dicetak dengan tinta hitam di satu sisi dengan "GS5YZ" dan tanpa jejak di sisi lain.

04.0 INFORMASI KLINIS -

04.1 Indikasi Terapi -

ELONTRIL diindikasikan untuk pengobatan episode depresi mayor.

04.2 Posologi dan cara pemberian -

Gunakan pada orang dewasa

Dosis awal yang dianjurkan adalah 150 mg diminum sekali sehari. Dosis optimal belum ditetapkan dalam studi klinis. Jika tidak ada perbaikan yang terlihat setelah 4 minggu pengobatan dengan 150 mg, dosis dapat ditingkatkan menjadi 300 mg yang diminum sekali sehari. Interval setidaknya 24 jam diperlukan antara dosis berikutnya.

Untuk bupropion, permulaan tindakan terapeutik diamati 14 hari setelah memulai pengobatan.Seperti semua antidepresan lainnya, efek antidepresan penuh dari ELONTRIL mungkin tidak terlihat sampai setelah beberapa minggu pengobatan.

Pasien dengan depresi harus dirawat untuk jangka waktu yang cukup minimal 6 bulan untuk memastikan mereka bebas dari gejala.

Insomnia adalah efek samping yang sangat umum dan sering bersifat sementara. Insomnia dapat dikurangi dengan menghindari penggunaan dosis pada waktu tidur (asalkan ada setidaknya 24 jam antara dosis).

• Pasien yang sebelumnya diobati dengan tablet lepas lambat WELLBUTRIN:

Ketika pasien beralih dari pengobatan tablet bupropion lepas lama, dua kali sehari

pengobatan dengan tablet pelepasan termodifikasi ELONTRIL, berikan total dosis harian yang sama bila memungkinkan.

Populasi pediatrik

Penggunaan ELONTRIL tidak diindikasikan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun (lihat bagian 4.4).Keamanan dan kemanjuran ELONTRIL pada pasien di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan.

Warga senior

Kemanjuran pada orang tua belum ditunjukkan dengan jelas.Dalam sebuah studi klinis, pasien lanjut usia mengikuti rejimen dosis yang sama seperti pada orang dewasa (lihat Penggunaan pada orang dewasa).Peningkatan sensitivitas pada beberapa subjek lansia tidak dapat dikecualikan.

Pasien dengan gangguan hati

ELONTRIL harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan insufisiensi hati (lihat bagian 4.4). Karena peningkatan variabilitas farmakokinetik pada pasien dengan gangguan ringan sampai sedang, dosis yang dianjurkan pada pasien tersebut adalah 150 mg sekali sehari.

Pasien dengan gangguan ginjal

Dosis yang dianjurkan pada pasien ini adalah 150 mg sekali sehari, karena bupropion dan metabolit aktifnya dapat terakumulasi lebih besar dari biasanya pada pasien tersebut (lihat bagian 4.4).

Cara pemberian

Tablet ELONTRIL harus ditelan utuh. Tablet tidak boleh dipotong, dihancurkan atau dikunyah, karena ini dapat menyebabkan peningkatan risiko efek samping termasuk kejang.

Tablet ELONTRIL dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makanan.

Penghentian terapi

Meskipun tidak ada reaksi penarikan (diukur sebagai laporan spontan daripada skala penilaian) telah diamati dalam uji klinis dengan ELONTRIL, periode pengurangan harus dipertimbangkan. Bupropion adalah penghambat selektif reuptake neuronal katekolamin dan efeknya tidak dapat dikesampingkan memantul atau reaksi penarikan.

04.3 Kontraindikasi -

ELONTRIL dikontraindikasikan pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap bupropion atau salah satu eksipien yang tercantum di bagian 6.1.

ELONTRIL dikontraindikasikan pada pasien yang menggunakan produk obat lain yang mengandung bupropion, karena kejadian kejang tergantung pada dosis dan untuk menghindari overdosis.

ELONTRIL dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan kejang atau dengan riwayat kejang.

ELONTRIL dikontraindikasikan pada pasien dengan tumor sistem saraf pusat.

ELONTRIL dikontraindikasikan pada pasien yang berhenti sewaktu-waktu selama pengobatan

tiba-tiba minum alkohol atau obat apa pun yang diketahui terkait dengan risiko kejang saat dihentikan (terutama benzodiazepin dan agen mirip benzodiazepin).

ELONTRIL dikontraindikasikan pada pasien dengan sirosis hati berat.

ELONTRIL dikontraindikasikan pada pasien dengan diagnosis bulimia atau anoreksia nervosa saat ini atau sebelumnya.

Penggunaan bersama ELONTRIL dan inhibitor monoamine oksidase (MAO inhibitor) dikontraindikasikan. Setidaknya 14 hari harus berlalu antara penghentian inhibitor MAO ireversibel dan inisiasi pengobatan dengan ELONTRIL. Untuk inhibitor MAO reversibel, cukup jangka waktu 24 jam.

04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -

Kejang

Dosis yang direkomendasikan dari tablet bupropion lepas termodifikasi tidak boleh dilampaui, karena bupropion dikaitkan dengan risiko kejang terkait dosis. Insiden keseluruhan kejang dengan tablet bupropion lepas modifikasi dalam uji klinis dengan dosis hingga 450 mg per hari adalah sekitar 0,1%.

Ada peningkatan risiko kejang yang terjadi dengan penggunaan ELONTRIL dengan adanya faktor risiko predisposisi yang menurunkan ambang kejang.Oleh karena itu, ELONTRIL harus diberikan dengan hati-hati pada pasien dengan satu atau lebih kondisi yang mempengaruhi penurunan ambang kejang. .

Semua pasien harus dievaluasi untuk faktor risiko predisposisi, yang meliputi:

Pemberian bersamaan dengan obat lain yang diketahui menurunkan ambang kejang (misalnya antipsikotik, antidepresan, antimalaria, tramadol, teofilin, steroid sistemik, kuinolon, dan antihistamin sedatif)

Penyalahgunaan alkohol (lihat juga bagian 4.3)

Riwayat cedera kepala

Diabetes diobati dengan agen hipoglikemik atau insulin

Penggunaan produk stimulan atau anoreksia

ELONTRIL harus dihentikan, dan tidak dianjurkan, pada pasien yang mengalami kejang selama pengobatan.

Interaksi (lihat bagian 4.5)

Karena interaksi farmakokinetik, kadar plasma bupropion atau metabolitnya dapat diubah, sehingga meningkatkan risiko terjadinya efek yang tidak diinginkan (misalnya xerostomia, insomnia, kejang). Oleh karena itu, kehati-hatian harus dilakukan ketika bupropion diberikan bersamaan dengan produk obat yang dapat menginduksi atau menghambat metabolismenya.

Bupropion menghambat metabolisme oleh sitokrom P450 2D6. Perhatian disarankan jika produk obat yang dimetabolisme oleh enzim ini digunakan bersama.

Telah ditunjukkan dalam literatur bahwa obat yang menghambat CYP2D6 dapat menyebabkan penurunan konsentrasi endoxifen, yang merupakan metabolit aktif tamoxifen. Oleh karena itu, penggunaan bupropion yang merupakan penghambat CYP2D6 harus dihindari bila memungkinkan selama pengobatan dengan tamoxifen (lihat bagian 4.5).

Neuropsikiatri

Bunuh diri / pikiran untuk bunuh diri atau klinis yang memburuk

Depresi dikaitkan dengan peningkatan risiko pikiran untuk bunuh diri, menyakiti diri sendiri dan bunuh diri (peristiwa terkait bunuh diri).

Risiko ini bertahan sampai remisi yang signifikan terjadi. Karena perbaikan mungkin tidak terjadi selama minggu pertama atau segera setelah pengobatan, pasien harus dipantau secara ketat sampai perbaikan tersebut muncul. Sudah menjadi pengalaman klinis umum bahwa risiko bunuh diri dapat meningkat pada tahap awal perbaikan.

Pasien dengan riwayat kejadian yang berhubungan dengan bunuh diri atau yang menunjukkan tingkat keinginan bunuh diri yang signifikan sebelum memulai pengobatan diketahui memiliki peningkatan risiko pemikiran bunuh diri atau upaya bunuh diri, dan harus dipantau secara ketat selama pengobatan.

Sebuah meta-analisis uji klinis yang dilakukan dengan obat antidepresan dibandingkan dengan plasebo pada pasien dewasa dengan gangguan kejiwaan menunjukkan peningkatan risiko perilaku bunuh diri pada kelompok usia di bawah 25 tahun pasien yang diobati dengan antidepresan dibandingkan dengan plasebo.

Terapi obat harus selalu dikaitkan dengan pengawasan ketat terhadap pasien, terutama mereka yang berisiko tinggi, terutama pada tahap awal pengobatan dan setelah perubahan dosis. Pasien (dan pengasuh) harus diberitahu tentang perlunya memantau setiap perburukan klinis, perilaku atau pemikiran bunuh diri, dan perubahan perilaku yang tidak biasa dan harus segera berkonsultasi jika gejala tersebut terjadi. Harus diakui bahwa timbulnya beberapa gejala neuropsikiatri mungkin terkait dengan penyakit yang mendasari atau terapi obat (lihat di bawah Gejala neuropsikiatri termasuk mania dan gangguan bipolar; lihat bagian 4.8).

Modifikasi rejimen, termasuk kemungkinan penghentian pengobatan, harus dipertimbangkan pada pasien dengan onset ide/perilaku bunuh diri, terutama jika gejala tersebut parah, dengan onset mendadak, atau tidak termasuk dalam onset simtomatologi.

Gejala neuropsikiatri termasuk mania dan gangguan bipolar

Gejala neuropsikiatri telah dilaporkan (lihat bagian 4.8). Secara khusus, gejala psikotik dan manik telah diamati, terutama pada pasien dengan riwayat penyakit kejiwaan. Selanjutnya, episode depresi mayor dapat menjadi premis gangguan bipolar. Secara umum diyakini (meskipun tidak ditetapkan dalam uji klinis terkontrol) bahwa mengobati episode ini dengan antidepresan saja dapat meningkatkan kemungkinan mengalami episode campuran / manik pada pasien yang berisiko mengalami gangguan bipolar. Data klinis yang terbatas tentang penggunaan bupropion dalam kombinasi dengan penstabil mood pada pasien dengan riwayat gangguan bipolar menunjukkan tingkat transisi yang rendah ke mania. Sebelum memulai pengobatan dengan antidepresan, pasien harus diskrining dengan benar untuk menentukan apakah mereka berisiko mengalami gangguan bipolar; seleksi ini harus mencakup riwayat psikiatri rinci, termasuk riwayat keluarga bunuh diri, gangguan bipolar dan depresi.

Data hewan menunjukkan potensi penyalahgunaan.Namun, studi tentang kemungkinan penyalahgunaan pada manusia dan pengalaman klinis yang luas menunjukkan bahwa bupropion memiliki potensi penyalahgunaan yang rendah.

Pengalaman klinis dengan bupropion pada pasien yang menerima terapi electroconvulsive (ECT) terbatas.Perhatian harus dilakukan pada pasien yang menerima terapi electroconvulsive (ECT) bersamaan dengan pengobatan bupropion.

Hipersensitivitas

ELONTRIL harus segera dihentikan jika pasien mengalami reaksi hipersensitivitas selama pengobatan. Dokter harus diberitahu bahwa gejala dapat berkembang atau kambuh setelah penghentian ELONTRIL dan memastikan bahwa pengobatan simtomatik diberikan untuk jangka waktu yang memadai (setidaknya satu minggu). Gejala biasanya termasuk ruam kulit, gatal, gatal-gatal atau nyeri dada, tetapi reaksi yang lebih parah mungkin termasuk angioedema, dyspnoea / bronkospasme, syok anafilaksis, eritema multiforme, atau sindrom Stevens-Johnson.Artralgia, mialgia, dan demam juga telah dilaporkan terkait dengan ruam atau gejala lain yang menunjukkan hipersensitivitas tertunda (lihat bagian 4.8). Gejala membaik setelah penghentian bupropion dan inisiasi antihistamin dan kortikosteroid pada kebanyakan pasien, dan sembuh dari waktu ke waktu.

Penyakit kardiovaskular

Pengalaman klinis dalam penggunaan bupropion untuk mengobati depresi pada pasien dengan penyakit kardiovaskular terbatas. Perawatan harus diambil jika bupropion digunakan pada pasien tersebut. Namun, bupropion umumnya ditoleransi dengan baik dalam studi berhenti merokok pada pasien dengan penyakit kardiovaskular iskemik (lihat bagian 5.1).

Tekanan darah

Bupropion telah terbukti tidak menyebabkan peningkatan yang signifikan pada tekanan darah pada pasien non-depresi dengan hipertensi Tahap I. Namun, dalam praktek klinis, hipertensi, yang dalam beberapa kasus parah, telah dilaporkan pada pasien yang memakai bupropion (lihat bagian 4.8). dan membutuhkan pengobatan akut. Ini telah diamati pada pasien dengan dan tanpa hipertensi yang sudah ada sebelumnya.

Tekanan darah dasar harus diukur pada awal pengobatan, dengan pemeriksaan lanjutan terutama pada pasien dengan hipertensi yang sudah ada sebelumnya.Perhatian harus dilakukan ketika menghentikan pengobatan dengan ELONTRIL jika peningkatan tekanan darah yang signifikan secara klinis diamati.

Penggunaan bersama sistem pengiriman nikotin bupropion dan transdermal dapat menyebabkan peningkatan tekanan darah.

Kelompok pasien tertentu

Populasi anak - Pengobatan dengan antidepresan dikaitkan dengan peningkatan risiko pikiran dan perilaku bunuh diri pada anak-anak dan remaja dengan gangguan depresi mayor dan gangguan kejiwaan lainnya.

Pasien dengan gangguan hati - Bupropion dimetabolisme secara ekstensif oleh hati menjadi metabolit aktifnya; metabolit ini dimetabolisme lebih lanjut. Tidak ada perbedaan signifikan secara statistik dalam farmakokinetik bupropion yang diamati pada pasien dengan sirosis hati ringan sampai sedang dibandingkan dengan sukarelawan sehat, tetapi kadar bupropion plasma menunjukkan variabilitas yang lebih besar antara masing-masing pasien. Oleh karena itu ELONTRIL harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati ringan sampai sedang (lihat bagian 4.2).

Semua pasien dengan gangguan hati harus dipantau secara hati-hati untuk kemungkinan efek samping (misalnya insomnia, xerostomia, kejang) yang dapat menunjukkan peningkatan kadar obat atau metabolit.

Pasien dengan gangguan ginjal - Bupropion terutama diekskresikan dalam urin sebagai metabolitnya. Oleh karena itu, pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal, bupropion dan metabolit aktifnya dapat terakumulasi lebih luas dari biasanya.Pasien harus dipantau secara hati-hati untuk kemungkinan efek yang tidak diinginkan (misalnya insomnia, xerostomia, kejang) yang dapat mengindikasikan peningkatan kadar obat atau metabolit (lihat bagian 4.2 ).

Lansia - Khasiat belum jelas ditunjukkan pada orang tua Dalam uji klinis, orang tua mengikuti rejimen dosis yang sama seperti orang dewasa (lihat bagian 4.2 Penggunaan pada orang dewasa dan 5.2) Peningkatan sensitivitas pada beberapa individu non-lansia dapat dikecualikan .

Gangguan pada urinalisis

Bupropion, karena memiliki struktur kimia seperti amfetamin, mengganggu tes yang digunakan dalam beberapa tes cepat untuk mengetahui keberadaan obat dalam urin, menghasilkan hasil positif palsu, terutama untuk amfetamin. Hasil positif umumnya harus dikonfirmasi dengan metode yang lebih spesifik.

Rute pemberian yang tidak tepat

ELONTRIL hanya untuk penggunaan oral. Menghirup tablet yang dihancurkan atau injeksi bupropion telah dilaporkan dan dapat menyebabkan pelepasan yang cepat, penyerapan yang lebih cepat, dan potensi overdosis. Kejang dan / atau kasus kematian telah dilaporkan dengan pemberian intra-nasal atau injeksi bupropion parenteral.

04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -

Karena inhibitor monoamine oksidase A dan B juga meningkatkan jalur katekolaminergik, dengan mekanisme yang berbeda dari bupropion, penggunaan ELONTRIL dan inhibitor monoamine oksidase (inhibitor MAO) secara bersamaan dikontraindikasikan (lihat bagian 4.3) karena ada peningkatan kemungkinan efek samping. reaksi setelah pemberian bersama mereka. Setidaknya 14 hari harus berlalu antara penghentian inhibitor MAO ireversibel dan inisiasi pengobatan dengan ELONTRIL. Untuk inhibitor MAO reversibel, jangka waktu 24 jam sudah cukup .

Efek bupropion pada produk obat lain

Meskipun tidak dimetabolisme oleh isoenzim CYP2D6, bupropion dan metabolit utamanya hidroksibupropion menghambat jalur CYP2D6. Pemberian bersama bupropion dan desipramine kepada sukarelawan sehat yang dikenal sebagai pemetabolisme kuat CYP2D6 menghasilkan peningkatan besar (2-5 kali) dari Cmax dan AUC desipramine. Penghambatan CYP2D6 dipertahankan selama setidaknya 7 hari setelah dosis terakhir bupropion.

Terapi bersamaan dengan produk obat dengan indeks terapi berkurang, yang sebagian besar dimetabolisme oleh CYP2D6, harus dimulai pada dosis terendah dalam kisaran dosis produk obat bersamaan.Produk obat tersebut termasuk beberapa antidepresan (misalnya desipramine, imipramine), antipsikotik ( misalnya risperidone, thioridazine), beta-blocker (misalnya metoprolol), selective serotonin reuptake inhibitor (SSRIs) dan antiaritmia Tipe 1C (misalnya propafenone, flecainide) , kebutuhan untuk menurunkan dosis produk obat induk harus dipertimbangkan. kasus seperti itu, manfaat yang diharapkan dari pengobatan ELONTRIL harus hati-hati dibandingkan dengan potensi risikonya.

Obat-obatan yang memerlukan aktivasi metabolik oleh CYP2D6 agar efektif (misalnya tamoxifen), mungkin telah mengurangi kemanjuran bila diberikan bersama dengan inhibitor CYP2D6, seperti bupropion (lihat bagian 4.4).

Meskipun citalopram (SSRI) tidak terutama dimetabolisme oleh CYP2D6, dalam satu penelitian, bupropion meningkatkan C dan AUC citalopram masing-masing sebesar 30% dan 40%.

Efek produk obat lain pada bupropion

Bupropion terutama dimetabolisme menjadi metabolit aktif utamanya, hidroksibupropion, oleh sitokrom P450 CYP2B6 (lihat bagian 5.2).

Pemberian bersama produk obat yang dapat mempengaruhi metabolisme bupropion yang diinduksi isoenzim CYP2B6 (misalnya substrat CYP2B6: siklofosfamid, ifosfamid dan inhibitor CYP2B6: orphenadrine, ticlopidine, clopidogrel) dapat menyebabkan peningkatan kadar bupropion plasma dan penurunan kadar metabolit aktif hydroxybupropion Konsekuensi klinis dari penghambatan metabolisme bupropion yang diinduksi oleh enzim CYP2B6 dan perubahan akibat rasio bupropion-hydroxybupropion saat ini tidak diketahui.

Karena bupropion sebagian besar dimetabolisme, kehati-hatian disarankan ketika bupropion diberikan bersama dengan produk obat yang diketahui menginduksi metabolisme (misalnya karbamazepin, fenitoin, ritonavir, efavirenz) atau untuk menghambat metabolisme (misalnya valproat), karena dapat mempengaruhi kemanjuran klinis dan tolerabilitas. .

Dalam serangkaian penelitian pada sukarelawan sehat, ritonavir (100 mg dua kali sehari atau 600 mg dua kali sehari) atau ritonavir plus lopinavir 400 mg dua kali sehari mengurangi pajanan bupropion dan metabolit utamanya berdasarkan dosis bergantung dari 20% menjadi sekitar 80% ( lihat bagian 5.2). Demikian pula, efavirenz 600 mg sekali sehari selama dua minggu mengurangi paparan bupropion sekitar 55% pada sukarelawan sehat.Konsekuensi klinis dari pengurangan paparan tidak jelas, tetapi mungkin termasuk penurunan kemanjuran dalam pengobatan depresi berat Pasien yang menerima salah satu obat ini dalam kombinasi dengan bupropion mungkin memerlukan peningkatan dosis bupropion, tetapi dosis maksimum yang dianjurkan untuk bupropion tidak boleh dilampaui.

Pelajari lebih lanjut tentang interaksi

Pemberian ELONTRIL pada pasien yang menerima levodopa atau amantadine secara bersamaan harus dilakukan dengan hati-hati. Data klinis yang terbatas menunjukkan insiden yang lebih tinggi dari efek yang tidak diinginkan (misalnya mual, muntah dan peristiwa neuropsikiatri - lihat bagian 4.8) pada pasien yang diobati dengan bupropion bersamaan dengan levodopa atau amantadine.

Meskipun data klinis tidak menunjukkan interaksi farmakokinetik antara bupropion dan alkohol, ada laporan yang jarang dari efek samping neuropsikiatri atau gangguan toleransi alkohol pada pasien yang minum alkohol selama pengobatan bupropion. Konsumsi alkohol saat mengambil ELONTRIL harus diminimalkan atau dihindari.

Tidak ada studi farmakokinetik dengan pemberian bersama bupropion dan benzodiazepin. Mempertimbangkan jalur metabolisme in vitro, tidak ada dasar untuk membenarkan interaksi ini. Setelah pemberian bersama bupropion dengan diazepam pada sukarelawan sehat, efek sedasinya lebih sedikit dibandingkan dengan diazepam saja.

Belum ada evaluasi sistematis dari hubungan bupropion dengan antidepresan (selain desipramine dan citalopram), benzodiazepin (selain diazepam), atau neuroleptik.Pengalaman klinis dengan St John's wort juga terbatas.

Penggunaan ELONTRIL dan sistem transdermal pengiriman nikotin secara bersamaan dapat menyebabkan peningkatan tekanan darah.

04.6 Kehamilan dan menyusui -

Kehamilan

Beberapa studi epidemiologi tentang hasil kehamilan setelah pajanan bupropion pada ibu pada trimester pertama telah melaporkan "hubungan dengan peningkatan risiko malformasi kardiovaskular kongenital tertentu, terutama defek septum ventrikel dan defek jantung yang terkait dengan saluran keluar ventrikel kiri. Temuan ini tidak konsisten antara Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek berbahaya langsung atau tidak langsung sehubungan dengan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3) ELONTRIL tidak boleh digunakan pada kehamilan Wanita hamil harus didorong untuk berhenti merokok tanpa menggunakan terapi obat.

Waktunya memberi makan

Bupropion dan metabolitnya diekskresikan dalam ASI manusia. Keputusan untuk tidak menyusui atau tidak terapi ELONTRIL harus dibuat dengan mempertimbangkan manfaat menyusui bagi bayi dan manfaat terapi ELONTRIL bagi ibu.

Kesuburan

Tidak ada data tentang pengaruh bupropion pada kesuburan manusia Sebuah studi reproduksi pada tikus tidak menunjukkan tanda-tanda gangguan kesuburan (lihat bagian 5.3).

04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -

Seperti obat-obatan lain yang mempengaruhi sistem saraf pusat, bupropion dapat mempengaruhi kemampuan untuk melakukan tugas-tugas yang membutuhkan perhatian atau keterampilan motorik dan kognitif. Oleh karena itu, pasien harus berhati-hati sebelum mengemudi atau mengoperasikan mesin sampai mereka cukup yakin bahwa ELONTRIL tidak mempengaruhi kinerja mereka.

04.8 Efek yang tidak diinginkan -

Daftar di bawah ini memberikan informasi tentang efek yang tidak diinginkan yang diidentifikasi dari pengalaman klinis, dipecah berdasarkan insiden dan kelas sistem organ.

Efek samping diurutkan berdasarkan frekuensi menggunakan konvensi berikut; sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100,

Gangguan pada darah dan sistem limfatik Tidak diketahui Anemia, leukopenia, dan trombositopenia Gangguan sistem kekebalan * umum Reaksi hipersensitivitas seperti gatal-gatal. Sangat langka Reaksi hipersensitivitas yang lebih parah termasuk angioedema, dyspnoea / bronkospasme dan syok anafilaksis. Artralgia, mialgia, dan demam juga telah dilaporkan berhubungan dengan ruam dan gejala lain yang menunjukkan hipersensitivitas tertunda. Gejala tersebut mungkin menyerupai penyakit serum. Gangguan metabolisme dan nutrisi umum Anoreksia Luar biasa Penurunan berat badan Sangat langka Perubahan glukosa darah Gangguan jiwa Sangat umum Insomnia (lihat bagian 4.2) umum Agitasi, kecemasan Luar biasa Depresi (lihat bagian 4.4), kebingungan Sangat langka Agresi, permusuhan, lekas marah, agitasi, halusinasi, mimpi abnormal termasuk mimpi buruk, depersonalisasi, delirium, ide paranoid Tidak diketahui Ide bunuh diri dan perilaku bunuh diri ***, psikosis Gangguan sistem saraf Sangat umum Sakit kepala umum Tremor, pusing, perubahan rasa Luar biasa Gangguan konsentrasi Langka Kejang-kejang (lihat di bawah **) Sangat langka Distonia, ataksia, Parkinsonisme, kurang koordinasi, gangguan memori, parestesia, sinkop Gangguan mata umum Gangguan penglihatan Gangguan telinga dan labirin umum tinitus Patologi jantung Luar biasa Takikardia Sangat langka palpitasi Patologi vaskular umum (Terkadang parah) peningkatan tekanan darah, kemerahan Sangat langka Vasodilatasi, hipotensi postural Gangguan gastrointestinal Sangat umum Xerostomia, gangguan gastrointestinal termasuk mual dan muntah umum Sakit perut, sembelit Gangguan Hepatobilier Sangat langka Peningkatan enzim hati, penyakit kuning, hepatitis Gangguan kulit dan jaringan subkutan * umum Ruam, gatal, berkeringat Sangat langka Eritema multiforme, sindrom Stevens Johnson, eksaserbasi psoriasis Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung Sangat langka Kontraksi otot Gangguan ginjal dan saluran kemih Sangat langka Pollakiuria dan/atau retensi urin Gangguan umum dan kondisi tempat administrasi umum Demam, nyeri dada, astenia

* Hipersensitivitas dapat bermanifestasi sebagai reaksi kulit Lihat "Gangguan sistem kekebalan" dan "Gangguan kulit dan jaringan subkutan".

** Insiden kejang kira-kira 0,1% (1 / 1.000).Jenis kejang yang paling umum adalah kejang tonik-klonik umum, jenis kejang yang dalam beberapa kasus dapat mengakibatkan kebingungan pasca-iktal atau gangguan memori (lihat bagian 4.4).

*** Kasus ide bunuh diri dan perilaku bunuh diri telah dilaporkan selama terapi bupropion atau segera setelah penghentian pengobatan (lihat bagian 4.4).

Pelaporan dugaan reaksi merugikan

Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah:

penting, karena memungkinkan pemantauan terus menerus dari rasio manfaat / risiko obat. Profesional perawatan kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional di www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

04.9 Overdosis -

Tertelan akut dosis lebih besar dari 10 kali dosis terapi maksimum telah dilaporkan.Selain kejadian yang dilaporkan dalam Efek yang Tidak Diinginkan, overdosis mengakibatkan gejala termasuk kantuk, kehilangan kesadaran dan / atau perubahan EKG seperti gangguan konduksi (termasuk perpanjangan QRS ), aritmia dan takikardia. Perpanjangan interval QTc juga telah dilaporkan, tetapi hal ini secara umum telah diamati terkait dengan pemanjangan QRS dan peningkatan denyut jantung.Meskipun sebagian besar pasien sembuh tanpa konsekuensi, kematian jarang dilaporkan. terkait dengan bupropion pada pasien yang telah menelan sejumlah besar obat. obat dalam overdosis.

Pengobatan: Dalam kasus overdosis, rawat inap dianjurkan. EKG dan tanda-tanda vital harus dipantau.

Pembersihan jalan napas yang memadai, oksigenasi dan ventilasi harus dipastikan.Penggunaan arang aktif dianjurkan. Tidak ada penawar khusus yang diketahui untuk bupropion. Perawatan lebih lanjut akan dilakukan berdasarkan gambaran klinis.

05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -

05.1 "Sifat farmakodinamik -

Kelompok farmakoterapi: Antidepresan lain - kode ATC N06AX12

Mekanisme aksi

Bupropion adalah inhibitor selektif reuptake neuronal katekolamin (noradrenalin dan dopamin), dengan efek minimal pada reuptake indolamin (serotonin) dan tidak menghambat monoamine oksidase.

Mekanisme kerja bupropion sebagai antidepresan belum diketahui, namun diduga dimediasi oleh mekanisme noradrenergik dan/atau dopaminergik.

Kemanjuran klinis

Aktivitas antidepresan bupropion dipelajari dalam program klinis yang dilakukan pada pasien dengan Major Depressive Disorder (MDD) yang mencakup total 1155 pasien yang diobati dengan ELONTRIL dan 1868 pasien yang diobati dengan tablet lepas lambat WELLBUTRIN. Tujuh penelitian meneliti " kemanjuran ELONTRIL : 3 dilakukan di Uni Eropa dengan dosis hingga 300 mg per hari dan 4 dilakukan di AS sebagai bagian dari a jangkauan dosis fleksibel hingga 450 mg per hari. Selain itu, 9 penelitian dengan tablet lepas lambat WELLBUTRIN pada Gangguan Depresi Mayor dianggap mendukung, berdasarkan bioekivalensi tablet ELONTRIL (sekali sehari) dan tablet lepas lama WELLBUTRIN (dua kali sehari).

ELONTRIL terbukti secara statistik lebih unggul daripada plasebo berdasarkan evaluasi peningkatan skor total Skala Peringkat Depresi Montgomery-Asberg (MADRS) di salah satu dari dua studi identik menggunakan dosis mulai dari jangkauan 150-300mg.Respon dan tingkat remisi juga secara statistik lebih tinggi secara signifikan dengan ELONTRIL dibandingkan dengan plasebo. Dalam studi ketiga pada pasien usia lanjut, keunggulan statistik atas plasebo tidak tercapai pada parameter utama, penurunan rata-rata nilai dasar di MADRS (dalam "analisis" Pengamatan Terakhir Dibawa ke Depan), meskipun efek yang signifikan secara statistik diamati dalam "analisis sekunder (analisis pada kasus yang diamati, Kasus yang Diamati).

Sebuah manfaat yang signifikan diamati dalam "titik akhir utama dalam 2 dari 4 penelitian yang dilakukan di AS dengan ELONTRIL (300-450 mg). Dari 2 studi positif, satu adalah studi terkontrol plasebo pada pasien dengan Gangguan Depresi Mayor dan yang lainnya adalah studi terkontrol pembanding aktif pada pasien dengan Gangguan Depresi Mayor.

Dalam studi pencegahan kekambuhan, pasien yang merespons pengobatan akut selama 8 minggu dengan tablet lepas lambat WELLBUTRIN label terbuka (300 mg setiap hari) diacak untuk mendapatkan tablet lepas lambat WELLBUTRIN atau plasebo selama 44 minggu tambahan. Tablet lepas lambat WELLBUTRIN menunjukkan keunggulan yang signifikan secara statistik dibandingkan dengan plasebo (hasil utama. Insiden pemeliharaan efek selama menindaklanjuti dalam studi double-blind 44 minggu adalah 64% dan 48% untuk tablet lepas lambat WELLBUTRIN dan plasebo, masing-masing.

Keamanan klinis

Proporsi cacat jantung kongenital pada kehamilan yang diamati secara prospektif dengan paparan prenatal terhadap bupropion pada trimester pertama adalah 9/675 (1,3%) di International Pregnancy Registry.Dalam sebuah studi retrospektif tidak ada proporsi yang lebih besar dari malformasi kongenital atau malformasi kardiovaskular antara lebih dari seribu trimester pertama paparan bupropion dibandingkan dengan penggunaan antidepresan lainnya.

Dalam analisis retrospektif menggunakan data dari National Birth Defects Prevention Study, hubungan yang signifikan secara statistik diamati antara terjadinya cacat jantung pada saluran keluar kiri pada neonatus dan penggunaan bupropion oleh ibu yang dilaporkan sendiri pada bayi. : Tidak ada hubungan yang diamati antara penggunaan bupropion oleh ibu dan jenis cacat jantung lainnya atau dengan semua kategori cacat jantung digabungkan.

Analisis lebih lanjut data dari Slone Epidemiology Center Birth Defects Study tidak menemukan peningkatan yang signifikan secara statistik pada defek jantung saluran keluar ventrikel kiri dengan penggunaan bupropion oleh ibu. Namun, hubungan yang signifikan secara statistik diamati untuk defek septum ventrikel setelah penggunaan bupropion saja selama trimester pertama.

Dalam sebuah penelitian pada sukarelawan sehat, tidak ada efek klinis yang signifikan dari tablet bupropion lepas-modifikasi (450 mg / hari) pada interval QTcF yang diamati dibandingkan dengan plasebo setelah 14 hari pemberian dosis stabil.

05.2 "Sifat farmakokinetik -

Penyerapan

Setelah pemberian oral sekali sehari 300 mg tablet pelepas modifikasi bupropion hidroklorida kepada sukarelawan sehat, konsentrasi plasma maksimum (Cmax) sekitar 160 ng / mL diamati setelah sekitar 5 jam. Pada stabil nilai Cmax dan AUC dari hidroksibupropion masing-masing kira-kira 3 dan 14 kali lipat dari bupropion. Cmax dari threohydrobupropion pada stabil mirip dengan bupropion dan AUC kira-kira 5 kali lebih tinggi, sedangkan konsentrasi plasma eritrohidrobupropion sebanding dengan bupropion.Tingkat puncak hidroksibupropion plasma dicapai setelah 7 jam, sedangkan treohidrobupropion dan eritrohidrobupropion dicapai setelah 8 jam. AUC dan Cmax bupropion dan metabolit aktifnya hydroxybupropion dan threohydrobupropion meningkatkan dosis secara proporsional selama jangkauan dosis 50-200 mg setelah dosis tunggal dan dalam konteks a jangkauan dosis 300-450 mg per hari setelah pemberian kronis.

Bioavailabilitas absolut bupropion tidak diketahui; namun, data yang berkaitan dengan ekskresi urin menunjukkan bahwa setidaknya 87% dari dosis bupropion diserap.

Penyerapan tablet pelepasan termodifikasi bupropion tidak terpengaruh secara signifikan bila dikonsumsi bersama makanan.

Distribusi

Bupropion didistribusikan secara luas dengan volume distribusi yang jelas sekitar 2000 liter.

Bupropion, hydroxybupropion dan threohydrobupropion mengikat protein plasma (masing-masing 84%, 77% dan 42%).

Bupropion dan metabolit aktifnya diekskresikan dalam ASI. Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa bupropion dan metabolit aktifnya melintasi sawar darah-otak dan plasenta.

Studi Positron Emission Tomography (PET) yang dilakukan pada sukarelawan sehat menunjukkan bahwa bupropion menembus sistem saraf pusat dan berikatan dengan transporter striatal untuk pengambilan kembali dopamin (sekitar 25% dengan dosis 150 mg dua kali sehari).

Biotransformasi

Bupropion dimetabolisme secara ekstensif pada manusia. Tiga metabolit aktif farmakologis telah diidentifikasi dalam plasma: hidroksibupropion dan isomer amino-alkohol, treohidrobupropion dan eritrohidrobupropion. Ini mungkin signifikan secara klinis, karena konsentrasi plasmanya setinggi bupropion atau lebih tinggi. Metabolit aktif dimetabolisme lebih lanjut menjadi metabolit tidak aktif (beberapa di antaranya belum sepenuhnya dikarakterisasi tetapi mungkin termasuk konjugat) dan diekskresikan dalam urin.

Pendidikan in vitro menunjukkan bahwa bupropion dimetabolisme menjadi metabolit aktif utamanya hidroksibupropion terutama oleh CYP2B6, sedangkan CYP1A2, 2A6, 2C9, 3A4 dan 2E1 kurang terlibat. Sebaliknya, pembentukan treohidrobupropion melibatkan reduksi karbonil tetapi tidak melibatkan isoenzim sitokrom P450 (lihat bagian 4.5).

Potensi penghambatan threohydrobupropion dan erythrohydrobupropion terhadap sitokrom P450 belum dipelajari.

Bupropion dan hidroksibupropion keduanya merupakan penghambat isoenzim CYP2D6 dengan nilai Ki masing-masing 21 dan 13,3 mikroM (lihat bagian 4.5).

Pada hewan, bupropion telah terbukti menginduksi metabolisme setelah pemberian sub-kronis.Pada manusia, tidak ada bukti induksi enzim bupropion atau hidroksibupropion pada sukarelawan atau pasien yang menerima dosis bupropion hidroklorida yang direkomendasikan selama 10-45 hari.

Eliminasi

Setelah pemberian oral pada manusia dari 200 mg 14C-bupropion, 87% dan 10% dari dosis radioaktif ditemukan dalam urin dan feses, masing-masing. Fraksi dosis bupropion diekskresikan tidak berubah hanya 0,5%, yang konsisten dengan metabolisme ekstensif bupropion Kurang dari 10% dari dosis 14C ini diukur dalam urin sebagai metabolit aktif.

Di sana izin rata-rata yang tampak setelah pemberian bupropion hidroklorida secara oral adalah sekitar 200 liter / jam dan waktu paruh eliminasi rata-rata bupropion adalah sekitar 20 jam.

Waktu paruh eliminasi hidroksibupropion adalah sekitar 20 jam. Waktu paruh eliminasi threohydrobupropion dan erythrohydrobupropion lebih lama (masing-masing 37 dan 33 jam) dan nilai AUC pada stabil mereka adalah 8 dan 1,6 kali lebih tinggi dari bupropion, masing-masing. NS stabil untuk bupropion dan metabolitnya tercapai dalam 8 hari.

Lapisan tidak larut dari tablet pelepas yang dimodifikasi dapat tetap utuh selama transit gastrointestinal dan dihilangkan dalam tinja.

Populasi pasien khusus:

Pasien dengan gangguan ginjal

Eliminasi bupropion dan metabolit aktif utamanya dapat dikurangi pada pasien dengan gangguan ginjal Data yang terbatas pada pasien dengan gagal ginjal tahap akhir atau gangguan ginjal sedang hingga berat menunjukkan bahwa paparan bupropion dan / atau metabolitnya meningkat (lihat bagian 4.4) .

Pasien dengan gangguan hati

Farmakokinetik bupropion dan metabolit aktifnya secara statistik tidak berbeda secara signifikan pada pasien dengan sirosis ringan sampai sedang dibandingkan dengan sukarelawan sehat, meskipun variabilitas antar pasien yang lebih besar diamati (lihat bagian 4.4). Untuk pasien dengan sirosis hati yang parah, Cmax dan AUC bupropion meningkat secara substansial (berbeda rata-rata sekitar 70% dan 3 kali lipat, masing-masing) dan lebih bervariasi bila dibandingkan dengan nilai sukarelawan sehat; waktu paruh rata-rata juga lebih lama (sekitar 40%).Untuk hidroksibupropion, rata-rata Cmax lebih rendah (sekitar 70%), rata-rata AUC cenderung lebih tinggi (sekitar 30%), rata-rata T tertunda ( sekitar 20 jam), dan waktu paruh rata-rata lebih lama (sekitar 4 kali) dibandingkan dengan sukarelawan sehat. Untuk threohydrobupropion dan erythrohydrobupropion, mean Cmax cenderung lebih rendah (sekitar 30%), mean AUC cenderung lebih tinggi (sekitar 50%), mean Tmax tertunda (sekitar 20 jam), dan "mean half-life lebih lama. (kira-kira 2 kali) dibandingkan pada sukarelawan sehat (lihat bagian 4.3).

Warga senior

Studi farmakokinetik pada orang tua telah menunjukkan hasil yang bervariasi. Sebuah studi dosis tunggal menunjukkan bahwa farmakokinetik bupropion dan metabolitnya pada orang tua tidak berbeda dari pada orang dewasa muda. Studi farmakokinetik dosis tunggal dan ganda lainnya menunjukkan bahwa akumulasi bupropion dan metabolitnya dapat terjadi lebih luas pada orang tua.Pengalaman klinis belum mengidentifikasi perbedaan tolerabilitas antara pasien usia lanjut dan pasien yang lebih muda., tetapi peningkatan sensitivitas pada pasien yang lebih tua tidak dapat dikecualikan (lihat bagian 4.4).

Melepaskan in-vitro bupropion dengan alkohol

Tes in-vitro menunjukkan bahwa pada konsentrasi alkohol tinggi (hingga 40%), bupropion dilepaskan lebih cepat dari formulasi pelepasan termodifikasi (hingga 20% terlarut pada 2 jam) (lihat bagian 4.5).

05.3 Data keamanan praklinis -

Studi toksisitas reproduksi yang dilakukan pada tikus pada tingkat paparan serupa dengan yang diperoleh dengan dosis manusia maksimum yang direkomendasikan (berdasarkan data paparan sistemik) tidak mengungkapkan efek buruk pada kesuburan, kehamilan dan perkembangan janin.

Studi toksisitas reproduksi yang dilakukan pada kelinci yang diobati dengan dosis hingga 7 kali dosis manusia maksimum yang direkomendasikan berdasarkan mg / m² (tidak ada data paparan sistemik yang tersedia) mengungkapkan hanya sedikit peningkatan variasi kerangka (peningkatan insiden variasi anatomi umum dari aksesori dada tulang rusuk dan penundaan osifikasi falang). Selain itu, penurunan berat janin kelinci diamati pada dosis toksik maternal.

Dalam penelitian pada hewan, dosis bupropion yang jauh lebih tinggi daripada dosis terapeutik yang digunakan pada manusia menyebabkan, antara lain, gejala terkait dosis berikut: ataksia dan kejang pada tikus, kelemahan umum, tremor dan muntah pada anjing dan peningkatan tekanan darah. jenis. Karena induksi enzim pada hewan tetapi tidak pada manusia, paparan sistemik pada hewan serupa dengan paparan sistemik yang diamati pada manusia pada dosis maksimum yang direkomendasikan.

Perubahan hati telah diamati dalam penelitian pada hewan, tetapi ini mencerminkan tindakan penginduksi enzim hati.Pada dosis yang direkomendasikan pada manusia, bupropion tidak menginduksi metabolismenya sendiri. Hal ini menunjukkan bahwa temuan hati pada hewan laboratorium hanya memiliki relevansi terbatas dalam menilai dan mendefinisikan risiko yang terkait dengan bupropion.

Data genotoksisitas menunjukkan bahwa bupropion adalah mutagen bakteri yang lemah, tetapi bukan mutagen pada mamalia, dan oleh karena itu tidak menarik sebagai agen genotoksik pada manusia.Studi pada tikus dan tikus mengkonfirmasi tidak adanya karsinogenisitas pada spesies ini.

06.0 INFORMASI FARMASI -

06.1 Eksipien -

Inti tablet:

Alkohol polivinil

Gliseril dibeenat

Lapisan tablet:

Lapisan pertama: Lapisan kedua: Etilselulosa Makrogol 1450 Povidone K-90 Dispersi kopolimer etil akrilat asam metakrilat (Eudragit L30 D-55) Makrogol 1450 Silikon dioksida Trietil sitrat

Tinta:

Tinta cetak hitam (Opacode S-1-17823).

Opacode S-1-17823 mengandung fiksatif lak 45% (20% teresterifikasi), oksida besi hitam (E172) dan 28% amonium hidroksida.

06.2 Ketidakcocokan "-

Tidak berhubungan.

06.3 Masa berlaku "-

18 bulan.

06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -

Simpan dalam kemasan aslinya untuk melindungi dari kelembaban dan cahaya.

06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -

Botol high-density polyethylene (HDPE) putih buram berisi pengering yang dibungkus logam dengan kombinasi karbon / silika gel dan dilengkapi dengan penutup tahan-anak membran yang disegel panas.

150 mg: 7, 30 dan 90 (3x30) tablet.

300 mg: 7, 30 dan 90 (3x30) tablet.

Tidak semua ukuran kemasan dapat dipasarkan.