Bahan aktif: Rotigotine
Neupro 2 mg / 24 jam Transdermal patch
Neupro 4 mg / 24 jam Transdermal patch
Neupro 6 mg / 24 jam Transdermal patch
Neupro 8 mg / 24 jam Transdermal patch
Mengapa Neupro digunakan? Untuk apa?
Neupro mengandung zat aktif rotigotine. Itu milik kelas obat yang disebut agonis dopamin, yang merangsang jenis sel tertentu dan yang mengikat reseptor dopamin di otak.
Neupro diindikasikan pada orang dewasa untuk mengobati tanda dan gejala penyakit Parkinson sendiri atau dalam kombinasi dengan obat yang disebut levodopa.
Kontraindikasi Ketika Neupro tidak boleh digunakan
Jangan ambil Neupro
- jika Anda alergi terhadap rotigotine atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
- jika Anda akan menjalani pencitraan resonansi magnetik (metode diagnostik yang digunakan untuk memvisualisasikan organ dalam dan jaringan tubuh) atau kardioversi (pengobatan irama jantung abnormal). Anda harus melepas patch Neupro sebelum menjalani prosedur ini. di akhir prosedur prosedur Anda dapat menerapkan patch baru.
Kewaspadaan Penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Neupro
Bicaralah dengan dokter, apoteker, atau perawat Anda sebelum menggunakan Neupro.
- Obat ini dapat mengubah tekanan darah Anda: oleh karena itu, disarankan untuk mengukur tekanan darah Anda secara teratur, terutama pada awal pengobatan.
- Kehilangan kesadaran dapat terjadi. Ini terutama dapat terjadi ketika Anda mulai menggunakan Neupro atau ketika dosisnya ditingkatkan. Beri tahu dokter Anda jika Anda kehilangan kesadaran atau merasa pusing.
- Pemeriksaan mata secara berkala dianjurkan saat menggunakan Neupro. Namun, jika Anda melihat adanya masalah penglihatan di antara pemeriksaan, Anda harus segera menghubungi dokter Anda.
- Jika Anda memiliki masalah hati yang parah, dokter Anda dapat mengubah dosis Anda. Jika masalah hati Anda memburuk selama perawatan, Anda harus menghubungi dokter Anda sesegera mungkin.
- Jika Anda merasa sangat mengantuk atau tiba-tiba tertidur, hubungi dokter Anda (lihat juga di bagian bawah, "Mengemudi dan menggunakan mesin").
- Beri tahu dokter Anda jika Anda atau keluarga / pengasuh Anda memperhatikan bahwa Anda mengembangkan dorongan atau keinginan yang membawa Anda ke perilaku yang tidak biasa bagi Anda dan bahwa Anda tidak dapat menahan dorongan atau godaan untuk melakukan aktivitas tertentu yang dapat membahayakan Anda atau orang lain. disebut gangguan kontrol impuls dan dapat mencakup perilaku seperti kecanduan judi, makan atau belanja berlebihan, hasrat seksual yang tidak normal dan berlebihan, atau kekhawatiran akan peningkatan pikiran atau perasaan tentang latar belakang seksual. Dokter Anda mungkin merasa perlu untuk mengubah dosis atau menghentikan pengobatan.
- Neupro dapat menyebabkan pemikiran dan perilaku yang tidak normal. Pemikiran dan perilaku abnormal ini dapat terdiri dari satu atau lebih berbagai manifestasi termasuk pemikiran abnormal tentang kenyataan, delirium, halusinasi (melihat atau mendengar hal-hal yang tidak nyata), kebingungan, disorientasi, perilaku agresif, agitasi dan delirium. Jika Anda melihat efek ini, hubungi dokter Anda.
- Neupro dapat menyebabkan reaksi kulit, seperti kemerahan dan gatal. Ini biasanya ringan hingga sedang dan hanya mempengaruhi area yang ditutupi oleh patch. Reaksi biasanya hilang beberapa jam setelah patch dilepas. Jika Anda mengalami reaksi kulit yang berlangsung lebih dari beberapa hari, reaksi kulit yang parah, atau menyebar di luar area kulit yang tertutup tambalan, hubungi dokter Anda. Hindari mengekspos area kulit Anda yang menunjukkan reaksi apapun yang disebabkan oleh Neupro terhadap sinar matahari dan tanning bed. Untuk menghindari reaksi kulit, Anda harus menerapkan patch setiap hari ke tempat yang berbeda dan hanya menggunakan situs yang sama setelah 14 hari.
Anak-anak dan remaja
Neupro tidak boleh digunakan pada anak-anak karena keamanan dan kemanjurannya belum ditetapkan pada anak-anak.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Neupro
Obat-obatan lain dan Neupro
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Anda tidak boleh mengonsumsi obat-obatan berikut saat menggunakan Neupro, karena dapat mengurangi efeknya: antipsikotik (digunakan untuk mengobati kondisi mental tertentu) atau metoklopramid (digunakan untuk mengobati mual dan muntah)
Jika Anda dirawat dengan Neupro dan levodopa secara bersamaan, beberapa efek samping mungkin bertambah buruk, seperti mendengar atau melihat hal-hal yang tidak nyata (halusinasi), gerakan-gerakan tak sadar yang berhubungan dengan penyakit Parkinson (diskinesia) dan pembengkakan pada tungkai dan kaki. .
Tanyakan kepada dokter Anda apakah Anda bisa:
- mengkonsumsi obat-obatan yang menurunkan tekanan darah. Neupro dapat menurunkan tekanan darah saat berdiri; efek ini dapat diperburuk oleh obat-obatan yang digunakan untuk menurunkan tekanan darah.
- mengambil obat penenang (misalnya benzodiazepin, obat-obatan yang digunakan untuk mengobati kondisi mental atau depresi) saat menggunakan Neupro.
Neupro dengan makanan, minuman, dan alkohol
Karena rotigotine masuk ke dalam darah melalui kulit, makanan dan minuman tidak berpengaruh pada cara kerja obat. Anda harus berkonsultasi dengan dokter Anda jika Anda dapat minum alkohol saat menggunakan Neupro.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Jika Anda sedang hamil atau menyusui, berpikir Anda mungkin hamil atau berencana untuk memiliki bayi, mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Anda tidak boleh menggunakan Neupro jika Anda sedang hamil, karena efek rotigotine pada kehamilan dan bayi yang belum lahir tidak diketahui. Menyusui tidak dianjurkan selama pengobatan dengan Neupro. Rotigotine dapat masuk ke dalam ASI dan mempengaruhi bayi dan mungkin juga mengurangi jumlah ASI yang diproduksi.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Neupro bisa membuat Anda merasa sangat mengantuk dan bisa membuat Anda tertidur secara tiba-tiba. Jika ini terjadi pada Anda, Anda tidak boleh mengemudi atau melakukan aktivitas (misalnya menggunakan mesin) di mana kurangnya perhatian dapat membuat Anda atau orang lain berisiko mengalami kecelakaan serius Dalam kasus yang terisolasi, pasien tertidur saat mereka mengemudikan kendaraan dan dengan demikian menyebabkan kecelakaan.
Neupro mengandung natrium metabisulfit (E223)
Sodium metabisulfite (E223) jarang dapat menyebabkan reaksi hipersensitivitas parah dan bronkospasme.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Neupro: Posology
Selalu gunakan obat ini persis seperti yang dikatakan dokter atau apoteker Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Paket inisiasi Neupro berisi 4 paket terpisah (satu untuk setiap jumlah bahan aktif) dengan masing-masing 7 patch. Paket ini biasanya digunakan dalam empat minggu pertama perawatan tetapi, tergantung pada respons Anda terhadap Neupro, Anda mungkin tidak perlu menggunakan semua paket yang terpasang atau Anda mungkin perlu menggunakan dosis lain yang lebih tinggi setelah minggu ke-4, yang tidak termasuk dalam paket ini.
Pada hari pertama pengobatan, mulailah dengan Neupro 2 mg (paket bertanda "Minggu 1") dan ambil satu patch transdermal Neupro 2 mg setiap hari. Gunakan Neupro 2 mg selama 7 hari (misalnya, jika Anda mulai pada hari Minggu, lanjutkan ke dosis berikutnya pada hari Minggu berikutnya).
Pada awal minggu kedua, ambil Neupro 4 mg (bungkus bertanda "Minggu 2").
Pada awal minggu ketiga, ambil Neupro 6 mg (bungkus bertanda "Minggu 3").
Pada awal minggu keempat, ambil Neupro 8 mg (bungkus bertanda "Minggu 4").
Dosis yang paling cocok untuk Anda tergantung pada kebutuhan Anda.
4 mg Neupro per hari mungkin merupakan dosis yang efektif untuk beberapa pasien. Pada kebanyakan pasien dengan penyakit Parkinson tahap awal, dosis efektif dicapai dalam waktu 3 atau 4 minggu, dengan dosis masing-masing 6 mg / 24 jam atau 8 mg / 24 jam. Dosis maksimum adalah 8 mg per hari. Untuk sebagian besar pasien dengan penyakit Parkinson lanjut, dosis efektif dicapai dalam 3 hingga 7 minggu, dengan dosis 8 mg per hari, hingga dosis maksimum 16 mg per hari. Jika Anda perlu menghentikan pengobatan, lihat bagian 3, "Jika Anda berhenti menggunakan Neupro".
Untuk menggunakan Neupro ikuti petunjuk berikut:
Neupro adalah patch untuk penggunaan transdermal untuk diterapkan pada kulit. Anda harus menerapkan patch Neupro baru ke kulit sekali sehari. Biarkan tambalan di kulit Anda selama 24 jam, lalu lepaskan dan pakai yang baru. Pastikan Anda telah menghapus tambalan lama sebelum menerapkan yang baru, tempelkan tambalan baru di area kulit yang berbeda. Anda harus selalu mengganti tambalan pada waktu yang hampir sama setiap hari. Jangan potong patch Neupro menjadi beberapa bagian.
Di mana menerapkan tambalan?
Oleskan sisi lengket tambalan ke kulit yang bersih, kering, dan sehat di area berikut seperti yang ditunjukkan di area abu-abu pada gambar:
- bahu
- lengan atas
- perut
- paha
- panggul
- panggul (antara tulang rusuk dan pinggul)
Untuk menghindari iritasi kulit:
- oleskan tambalan ke area kulit yang berbeda setiap hari, misalnya satu hari di sebelah kanan tubuh, lalu keesokan harinya di sebelah kiri; suatu hari di bagian atas tubuh, kemudian di bagian bawah.
- Jangan mengoleskan kembali Neupro pada area kulit yang sama selama 14 hari.
- Jangan mengoleskan tambalan ke kulit yang rusak atau merah, atau kulit yang merah atau teriritasi.
Jika Anda memiliki masalah kulit karena tambalan, lihat bagian 4 'Kemungkinan efek samping' untuk informasi tentang apa yang harus dilakukan.
Untuk mencegah hilangnya atau terkelupasnya tambalan
- Jangan mengoleskan tambalan ke area yang bisa digosok oleh pakaian ketat.
- Jangan gunakan krim, minyak, losion, bedak atau produk kulit lainnya di area di mana Anda akan mengoleskan tambalan atau di dekat tambalan lain yang telah Anda pakai.
- Jika Anda akan menerapkan tambalan ke area yang tertutup rambut, Anda harus mencukur area yang terkena setidaknya tiga hari sebelum menerapkan tambalan.
Jika tambalan jatuh, tambalan baru harus diterapkan untuk sisa hari itu, kemudian ganti tambalan pada waktu yang sama seperti biasa.
CATATAN
- Tindakan Neupro biasanya tidak terpengaruh oleh mandi, mandi atau aktivitas fisik. Namun, pastikan tambalan tidak terlepas.
- Hindari mengekspos area kulit di mana patch telah diterapkan ke panas eksternal (misalnya sinar matahari yang berlebihan, sauna, mandi air panas, bantal termal atau botol air panas).
- Jika tambalan telah menyebabkan iritasi kulit, jangan biarkan area yang terkena terkena sinar matahari, karena jika tidak, kulit dapat berubah warna.
Cara menggunakan tambalan
Setiap patch dikemas dalam sachet terpisah. Oleskan Neupro ke kulit segera setelah membuka sachet dan melepas lapisan pelindung.
- Untuk membuka sachet, pegang kedua sisi sachet di tangan Anda. Pisahkan dua lapisan foil dan buka sachetnya.
- Keluarkan tambalan dari sachet.
- Bagian lengket dari tambalan ditutupi dengan lapisan pelindung transparan. Pegang tambalan dengan kedua tangan, dengan lapisan pelindung menghadap Anda.
- Lipat tambalan menjadi dua sehingga garis pembuka berbentuk S terbuka.
- Kelupas satu sisi lapisan pelindung. Jangan menyentuh sisi lengket tambalan dengan jari Anda.
- Pegang sisi lain dari lapisan pelindung dan oleskan sisi lengket dari tambalan ke kulit. Tekan dengan kuat pada sisi tambalan yang lengket.
- Lipat bagian lain dari tambalan ke belakang dan kupas sisi lain dari lapisan pelindung.
- Dengan telapak tangan Anda, tekan tambalan dengan kuat selama 20-30 detik untuk memastikan tambalan bersentuhan dengan kulit dan sudut-sudutnya pas.
Cuci tangan Anda dengan sabun dan air segera setelah memegang tambalan.
Cara menghapus tambalan bekas
Lepaskan tambalan bekas secara perlahan dan hati-hati.
Untuk menghilangkan residu perekat yang tertinggal di tambalan, cuci area yang terkena dengan lembut dengan air hangat dan sabun lembut. Untuk residu perekat yang tidak hilang dengan air, gunakan sedikit baby oil. Jangan gunakan alkohol atau pelarut lain, seperti penghapus cat kuku, karena dapat menyebabkan iritasi.Pilih area kulit baru untuk ditempelkan, lalu ikuti petunjuk di atas.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Neupro
Jika Anda menggunakan lebih banyak Neupro dari yang seharusnya
Menggunakan dosis Neupro lebih tinggi dari yang ditentukan oleh dokter Anda dapat menyebabkan efek samping seperti mual (merasa mual), muntah, tekanan darah rendah, halusinasi (melihat atau mendengar hal-hal yang tidak nyata), kebingungan, kantuk yang ekstrim, gerakan tak terkendali dan kejang-kejang . Jika Anda telah menerapkan lebih banyak tambalan daripada yang ditentukan oleh dokter Anda, hubungi dokter atau rumah sakit Anda untuk saran segera dan ikuti saran mereka untuk menghilangkan tambalan.
Jika Anda telah menerapkan patch selain yang ditentukan oleh dokter Anda (misalnya Neupro 4 mg / 24 jam, bukan Neupro 2 mg / 24 jam), hubungi dokter atau rumah sakit Anda untuk saran segera dan ikuti saran mereka untuk mengganti patch. Jika ada reaksi yang tidak menyenangkan terjadi, silakan berkonsultasi dengan dokter Anda.
Jika Anda lupa mengganti tambalan pada waktu yang biasa
Jika Anda lupa mengganti tambalan pada waktu yang biasa, lepaskan tambalan lama dan pasang yang baru segera setelah Anda ingat. Jika Anda lupa memasang tambalan baru setelah melepas yang lama, pasang yang baru segera setelah Anda ingat. Dalam kedua kasus pada hari berikutnya, ubah tambalan pada waktu yang biasa. Jangan menerapkan dosis ganda untuk mengganti dosis yang terlupakan. Jika Anda berhenti menggunakan Neupro Jangan tiba-tiba berhenti menggunakan Neupro tanpa memberi tahu dokter Anda. Penghentian tiba-tiba dapat menyebabkan Anda mengembangkan kondisi medis yang disebut sindrom neuroleptik ganas yang dapat menimbulkan risiko kesehatan yang besar. Gejalanya meliputi: akinesia (kehilangan gerakan otot), otot kaku, demam, tekanan darah tidak stabil, takikardia (denyut jantung cepat), kebingungan, penurunan kesadaran (misalnya koma).
Dosis harian Neupro harus dikurangi secara bertahap
- 2 mg setiap hari - jika Anda menggunakan Neupro untuk penyakit Parkinson
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter, apoteker, atau perawat Anda.
Efek Samping Apa efek samping Neupro
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Anda mungkin merasa mual dan muntah pada awal terapi. Efek ini biasanya ringan atau sedang dan hanya berlangsung sebentar. Anda harus menghubungi dokter jika berlangsung lama atau membuat Anda khawatir.
Masalah kulit yang disebabkan oleh tambalan
Patch dapat menyebabkan reaksi kulit seperti kemerahan, gatal. Mereka biasanya ringan atau sedang dan hanya mempengaruhi area kulit tempat tambalan dioleskan. Reaksi biasanya hilang beberapa jam setelah tambalan dilepas. Jika Anda memiliki reaksi kulit yang berlangsung lebih dari beberapa hari, dan yang parah atau menyebar keluar dari area kulit yang tertutup tambalan, Anda harus menghubungi dokter Anda.
Efek samping berikut dapat terjadi:
Ketidakmampuan untuk menahan dorongan, keinginan, atau godaan untuk melakukan tindakan yang dapat membahayakan Anda atau orang lain, yang mungkin termasuk:
- dorongan kuat untuk berjudi secara berlebihan, terlepas dari konsekuensi pribadi atau keluarga yang serius
- perubahan atau peningkatan minat dan perilaku seksual yang menjadi perhatian signifikan bagi Anda atau orang lain, misalnya peningkatan hasrat seksual
- belanja yang tidak terkendali dan berlebihan
- pesta makan (makan makanan dalam jumlah besar dalam waktu singkat) atau makan kompulsif (makan lebih banyak dari biasanya dan lebih dari yang diperlukan untuk memuaskan nafsu makan seseorang)
Beri tahu dokter Anda jika salah satu dari perilaku ini terjadi sehingga mereka dapat memutuskan apa yang harus dilakukan untuk mengelola atau mengurangi gejala.
Pembengkakan pada wajah, lidah dan/atau bibir dapat terjadi. Hubungi dokter Anda jika gejala ini berkembang.
Jika Anda menggunakan Neupro untuk penyakit Parkinson, efek samping berikut dapat diamati:
Efek samping yang sangat umum: dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pasien
- mengantuk, pusing, sakit kepala
- mual, muntah
- iritasi kulit di bawah tambalan, seperti kemerahan dan gatal
Efek samping yang umum: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 pasien
- perasaan melihat atau mendengar hal-hal yang tidak nyata (halusinasi)
- sulit tidur, gangguan tidur, sulit tidur, mimpi buruk, mimpi yang tidak biasa
- kehilangan kesadaran, gerakan tak terkendali yang berhubungan dengan penyakit Parkinson (diskinesia), merasa pusing saat bangun dari posisi duduk atau berbaring karena penurunan tekanan darah
- vertigo (sensasi gerakan berputar)
- sensasi detak jantung (palpitasi)
- penurunan tekanan darah saat bangun dari posisi duduk atau berbaring, peningkatan tekanan darah
- cegukan
- sembelit, mulut kering, mulas
- kemerahan, peningkatan keringat, gatal
- kaki dan kaki bengkak
- merasa lemah, merasa lelah
- jatuh
- penurunan berat badan
- ketidakmampuan untuk menahan dorongan untuk melakukan tindakan yang dapat menyebabkan kerugian, termasuk perjudian berlebihan, tindakan berulang yang tidak berarti, pesta makan dan belanja kompulsif, dan belanja kompulsif
Efek samping yang tidak umum: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 pasien
- reaksi alergi
- tiba-tiba tertidur tanpa tanda-tanda peringatan
- paranoid
- disorientasi
- agitasi
- peningkatan aktivitas seksual
- kebingungan
- penglihatan kabur
- gangguan visual seperti penglihatan warna atau cahaya
- detak jantung tak teratur
- penurunan tekanan darah
- sakit perut dan nyeri
- gatal umum, iritasi kulit
- ketidakmampuan untuk mencapai atau mempertahankan ereksi
- peningkatan atau hasil abnormal dalam tes fungsi hati
- penambahan berat badan
- percepatan detak jantung
- peningkatan kadar creatine phosphokinase (CPK) dalam darah pada pasien Jepang (CPK adalah enzim yang ditemukan terutama di otot rangka). Tidak ada informasi yang tersedia di populasi lain.
Efek samping yang jarang: dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1000 pasien
- gangguan psikotik
- perilaku agresif / agresi
- kejang otot yang tidak disengaja (kejang)
- ruam umum
- delirium iritabilitas
- ocehan
Tidak diketahui: frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia
- penggunaan berlebihan Neupro (keinginan untuk dosis tinggi obat dopaminergik melebihi apa yang dibutuhkan untuk mengendalikan gejala motorik, yang dikenal sebagai sindrom disregulasi dopaminergik)
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter, apoteker, atau perawat Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Efek samping yang dapat Anda bantu berikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan gunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada label dan karton.
Jangan simpan di atas 25 ° C.
Pembuangan tambalan bekas atau tidak terpakai
Tambalan bekas masih mengandung bahan aktif, yang bisa berbahaya bagi orang lain. Lipat tambalan bekas dengan sisi lengket ke dalam. Kembalikan tambalan ke sachet asli dan buang dengan aman, jauh dari jangkauan anak-anak.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Komposisi dan bentuk farmasi
Apa isi Neupro?
- Bahan aktifnya adalah rotigotine.
Neupro 2 mg / 24 jam
Setiap patch melepaskan 2 mg rotigotine per 24 jam.
Setiap patch 10 cm2 mengandung 4,5 mg rotigotine.
Neupro 4 mg / 24 jam
Setiap patch melepaskan 4 mg rotigotine per 24 jam.
Setiap patch 20 cm2 mengandung 9,0 mg rotigotine.
Neupro 6 mg / 24 jam
Setiap patch melepaskan 6 mg rotigotine per 24 jam.
Setiap patch 30 cm2 mengandung 13,5 mg rotigotine.
Neupro 8 mg / 24 jam
Setiap patch melepaskan 8 mg rotigotine per 24 jam.
Setiap patch 40 cm2 mengandung 18,0 mg rotigotine.
- Bahan lainnya adalah: poli (dimethylsiloxane, trimetilsilil silikat) terkopolimerisasi, povidone K90, sodium metabisulfite (E223), ascorbyl palmitate (E304) dan DL-α-tocopherol (E307).
- Lapisan pendukung: film poliester dilapisi dengan silikon dan aluminium, diwarnai dengan lapisan pigmen (titanium dioksida (E171), pigmen kuning 95, pigmen merah 166) dan bertuliskan (pigmen merah 144, pigmen kuning 95, pigmen hitam 7 ). Lapisan pelindung: film poliester dilapisi dengan fluoropolimer transparan
Seperti apa Neupro dan isi paketnya
Neupro adalah patch transdermal. Ini tipis dan terdiri dari tiga lapisan. Ini adalah tambalan persegi dengan sudut membulat. Bagian luar lapisan belakang berwarna krem dan dicetak dengan Neupro 2 mg / 24 jam, 4 mg / 24 jam, 6 mg / 24 jam atau 8 mg / 24 jam.
Neupro tersedia dalam ukuran kemasan berikut: Paket inisiasi pengobatan berisi 28 patch transdermal dalam 4 karton berisi 7 patch masing-masing 2 mg, 4 mg, 6 mg dan 8 mg, disegel dalam satu sachet.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
NEUPRO
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Patch transdermal Neupro 2 mg / 24 jam
Setiap patch melepaskan 2 mg rotigotine per 24 jam. Setiap patch 10 cm2 mengandung 4,5 mg rotigotine.
Patch transdermal Neupro 4 mg / 24 jam
Setiap patch melepaskan 4 mg rotigotine per 24 jam. Setiap patch 20 cm2 mengandung 9,0 mg rotigotine.
Patch transdermal Neupro 6 mg / 24 jam
Setiap patch melepaskan 6 mg rotigotine per 24 jam. Setiap patch 30 cm2 mengandung 13,5 mg rotigotine.
Patch transdermal Neupro 8 mg / 24 jam
Setiap patch melepaskan 8 mg rotigotine per 24 jam. Setiap patch 40 cm2 mengandung 18,0 mg rotigotine.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Patch transdermal.
Tipis, matriks, tambalan persegi dengan sudut membulat, terdiri dari tiga lapisan. Bagian luar lapisan belakang berwarna krem dan dicetak dengan "Neupro 2 mg / 24 jam, 4 mg / 24 jam, 6 mg / 24 jam atau 8 mg / 24 jam".
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Neupro diindikasikan untuk pengobatan tanda dan gejala penyakit Parkinson idiopatik tahap awal sebagai monoterapi (yaitu tanpa levodopa) atau dalam kombinasi dengan levodopa; atau dalam perjalanan penyakit, termasuk fase akhir, ketika kemanjuran levodopa berkurang atau dihentikan dan fluktuasi efek terapeutik muncul (efek akhir dosis atau fenomena "on / off").
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis:
Neupro diterapkan sekali sehari. Patch harus diterapkan pada waktu yang kira-kira sama setiap hari. Tambalan tetap bersentuhan dengan kulit selama 24 jam dan kemudian diganti dengan tambalan baru yang ditempatkan di situs aplikasi yang berbeda.
Jika pasien lupa untuk menerapkan patch pada waktu yang biasa atau jika patch jatuh, patch lain harus diterapkan untuk sisa hari itu.
Dosis:
Rekomendasi dosis mengacu pada dosis nominal.
Posologi pada pasien dengan penyakit Parkinson dini:
Dosis tunggal 2 mg / 24 jam harus dimulai dan ditingkatkan setiap minggu sebesar 2 mg / 24 jam sampai dosis efektif tercapai, hingga maksimum 8 mg / 24 jam. Pada beberapa pasien, pemberian 4 mg / 24 jam mungkin sesuai dengan dosis efektif. Pada kebanyakan pasien, dosis efektif dicapai dalam waktu 3 atau 4 minggu, dengan dosis masing-masing 6 mg / 24 jam atau 8 mg / 24 jam.
Dosis maksimum adalah 8 mg / 24 jam.
Posologi pada pasien dengan penyakit Parkinson lanjut dengan fluktuasi:
Dosis tunggal 4 mg / 24 jam harus dimulai dan ditingkatkan setiap minggu sebesar 2 mg / 24 jam sampai dosis efektif tercapai, hingga maksimum 16 mg / 24 jam. Pada beberapa pasien, pemberian 4 mg / 24 jam atau 6 mg / 24 jam mungkin sesuai dengan dosis efektif. Pada kebanyakan pasien, dosis efektif dicapai dalam 3 hingga 7 minggu dengan dosis 8 mg / 24 jam, hingga maksimum 16 mg / 24 jam.
Paket inisiasi perawatan Neupro berisi 4 paket berbeda (satu untuk setiap jumlah bahan aktif) dengan masing-masing 7 patch, untuk digunakan dalam empat minggu pertama terapi. Bergantung pada respons pasien, mungkin tidak perlu melalui semua langkah untuk pemberian dosis yang dijelaskan di bawah ini atau dosis yang lebih tinggi mungkin diperlukan setelah minggu ke-4, yang tidak termasuk dalam paket ini.
Pada hari pertama, pasien memulai pengobatan dengan Neupro 2 mg / 24 jam. Selama minggu kedua, pasien menggunakan patch Neupro 4 mg / 24 jam. Selama minggu ketiga, pasien beralih ke Neupro 6 mg / 24 jam dan kemudian, pada minggu keempat, ke Neupro 8 mg / 24 jam. Paket diberi label "Minggu 1 (2, 3 atau 4)".
Penghentian pengobatan:
Neupro harus dihentikan secara bertahap. Dosis harian harus dikurangi dalam langkah 2 mg / 24 jam pada suatu waktu, mungkin setiap hari, sampai penghentian lengkap Neupro (lihat bagian 4.4).
populasi khusus:
Perubahan fungsi hati dan ginjal: tidak perlu menyesuaikan dosis pada pasien dengan perubahan ringan sampai sedang pada fungsi hati atau dengan perubahan ringan sampai berat pada fungsi ginjal, termasuk mereka yang menjalani dialisis. Perhatian disarankan saat merawat pasien dengan gangguan hati berat karena hal ini dapat mengakibatkan pembersihan rotigotine yang lebih rendah. Rotigotine belum dievaluasi pada kelompok pasien ini. Pengurangan dosis mungkin diperlukan jika terjadi perburukan fungsi hati. Akumulasi tak terduga dari tingkat rotigotine dapat diamati dalam kasus perburukan akut fungsi ginjal (lihat bagian 5.2).
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran rotigotine pada populasi pediatrik belum ditetapkan.Tidak ada data yang tersedia.
Cara pemberian:
Patch harus diterapkan pada kulit yang bersih, kering, utuh dan sehat di perut, paha, pinggul, pinggul, bahu atau lengan. Aplikasi ulang di tempat administrasi yang sama harus dihindari selama 14 hari. Neupro tidak boleh ditempatkan pada kulit yang merah, teriritasi atau rusak (lihat bagian 4.4).
Aplikasi dan penggunaan:
Setiap patch dikemas dalam sachet dan harus segera dioleskan setelah membuka sachet. Kupas setengah dari lapisan pelindung dan oleskan bagian perekat ke kulit, tekan dengan kuat ke kulit. Kemudian lipat patch kembali dan kupas perekat. "setengah lainnya dari lapisan pelindung. Hindari menyentuh sisi lengket tambalan. Tekan tambalan dengan kuat ke kulit dengan telapak tangan Anda setidaknya selama 20-30 detik agar menempel dengan baik.
Jika tambalan terlepas, tambalan baru harus diterapkan untuk sisa waktu interval pemberian dosis 24 jam.
Tambalan tidak boleh dipotong-potong.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien.
Tes pencitraan resonansi magnetik atau kardioversi (lihat bagian 4.4).
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Jika pasien dengan penyakit Parkinson tidak merespon secara memadai terhadap pengobatan rotigotine, beralih ke agonis dopamin lain dapat memberikan manfaat tambahan (lihat bagian 5.1).
Pencitraan resonansi magnetik dan kardioversi:
Lapisan pendukung Neupro mengandung aluminium. Untuk menghindari luka bakar pada kulit, Neupro harus dilepas jika pasien akan menjalani magnetic resonance imaging (MRI) atau kardioversi.
Hipotensi ortostatik:
Agonis dopamin diketahui mengubah regulasi sistemik tekanan darah, mengakibatkan hipotensi postural/ortostatik. Efek ini juga terlihat selama pengobatan dengan rotigotine, namun kejadiannya mirip dengan yang terlihat pada pasien yang diobati dengan plasebo.
Sinkop yang terkait dengan penggunaan rotigotine telah dilaporkan, tetapi dengan frekuensi yang sama dengan pasien yang diobati dengan plasebo.
Dianjurkan agar tekanan darah dipantau, terutama pada awal pengobatan, karena risiko hipotensi ortostatik yang umumnya terkait dengan terapi dopaminergik.
Onset tiba-tiba tidur dan mengantuk:
Rotigotine telah dikaitkan dengan mengantuk dan episode onset tidur tiba-tiba. Ada laporan tiba-tiba tidur selama aktivitas sehari-hari, dalam beberapa kasus tanpa tanda-tanda peringatan. Dokter harus terus-menerus bertanya kepada pasien tentang adanya rasa kantuk dan kantuk, karena pasien mungkin tidak mengenali gejala-gejala ini tanpa pertanyaan khusus tentangnya. Dalam hal ini, kemungkinan pengurangan dosis atau penghentian terapi harus dipertimbangkan dengan cermat.
Gangguan kontrol impuls:
Kasus perjudian patologis, peningkatan libido dan hiperseksualitas telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan agonis dopamin, termasuk rotigotine.
Sindrom neuroleptik maligna
Gejala yang disebabkan oleh sindrom neuroleptik maligna telah dilaporkan pada kasus penghentian terapi dopaminergik secara tiba-tiba. Oleh karena itu dianjurkan untuk menghentikan pengobatan secara bertahap (lihat bagian 4.2).
Halusinasi:
Halusinasi telah dilaporkan dan pasien harus diberitahu tentang kemungkinan ini.
Komplikasi fibrotik:
Komplikasi Fibrotik: Kasus-kasus fibrosis retroperitoneal, infiltrat paru, efusi pleura, penebalan pleura, perikarditis dan valvulopati jantung telah dilaporkan pada beberapa pasien yang diobati dengan agen dopaminergik yang diturunkan dari ergot. Komplikasi ini dapat berkurang setelah penghentian terapi, tetapi tidak. selalu terjadi.
Meskipun reaksi merugikan ini dianggap terkait dengan struktur ergoline dari senyawa ini, tidak diketahui apakah agonis dopamin lain, yang tidak berasal dari ergot, dapat menginduksi terjadinya.
Neuroleptik:
Jangan berikan neuroleptik sebagai antiemetik pada pasien yang diobati dengan agonis dopamin (lihat juga bagian 4.5).
Pemantauan oftalmologis:
Pemantauan oftalmologis secara teratur dianjurkan, atau jika ada gangguan penglihatan.
Aplikasi panas:
Hindari mengekspos area kulit di mana patch telah diterapkan ke sumber panas seperti sinar matahari yang berlebihan, bantalan panas, dan sumber panas lainnya, seperti sauna atau mandi air panas.
Reaksi situs aplikasi:
Reaksi kulit, biasanya ringan atau sedang dalam intensitas, dapat terjadi di tempat aplikasi. Disarankan agar situs aplikasi tambalan bervariasi setiap hari (misalnya kanan ke kiri dan tubuh bagian atas ke tubuh bagian bawah). Hindari menerapkan kembali tambalan ke situs yang sama selama 14 hari. Jika reaksi situs aplikasi bertahan selama beberapa hari atau bertahan, memburuk, atau jika reaksi kulit meluas di luar situs aplikasi, rasio manfaat / risiko untuk pasien tersebut harus dinilai kembali. Jika terjadi ruam kulit atau iritasi yang disebabkan oleh transdermal patch, hindari paparan sinar matahari langsung sampai lesi kulit sembuh. Paparan sinar matahari dapat menyebabkan perubahan warna kulit.
Dalam kasus reaksi kulit umum (misalnya ruam alergi, termasuk ruam eritematosa, makula, papular atau pruritus) terkait dengan penggunaan Neupro, pengobatan dengan Neupro harus dihentikan.
Reaksi merugikan dopaminergik:
Insiden beberapa reaksi merugikan tipe dopaminergik seperti halusinasi, diskinesia dan edema perifer umumnya lebih tinggi bila diberikan bersama dengan L-DOPA pada pasien dengan penyakit Parkinson. Ini harus diperhitungkan saat meresepkan rotigotine. .
Edema perifer:
Dalam studi klinis pada pasien dengan penyakit Parkinson, frekuensi spesifik edema perifer setelah 6 bulan adalah sekitar 4% dan tetap demikian selama periode pengamatan 36 bulan.
Sensitivitas terhadap sulfit:
Neupro mengandung natrium metabisulfit, sulfit yang, pada beberapa orang sensitif, dapat menyebabkan reaksi tipe alergi, termasuk gejala anafilaksis dan episode asma yang mengancam jiwa atau episode asma yang kurang parah.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Karena rotigotine adalah agonis dopamin, diasumsikan bahwa antagonis dopamin, seperti neuroleptik (misalnya fenotiazin, butirofenon, tioksanten) atau metoklopramid dapat mengurangi kemanjuran Neupro dan oleh karena itu pemberian bersamaan Karena kemungkinan efek aditif, pasien harus berhati-hati. mengambil obat penenang, depresan SSP (sistem saraf pusat) lainnya (misalnya benzodiazepin, antipsikotik, antidepresan) atau alkohol dalam kombinasi dengan rotigotine.
Pemberian bersama L-dopa dan carbidopa dengan rotigotine tidak berpengaruh pada farmakokinetik rotigotine, dan rotigotine tidak berpengaruh pada farmakokinetik L-dopa dan carbidopa.
Pemberian bersama domperidone dengan rotigotine tidak berpengaruh pada farmakokinetik rotigotine.
Pemberian bersama omeprazol (inhibitor CYPC19), dengan dosis 40 mg per hari, tidak berpengaruh pada farmakokinetik dan metabolisme rotigotine pada sukarelawan sehat. Neupro dapat mempotensiasi reaksi merugikan dopaminergik L-DOPA dan dapat menyebabkan dan / atau memperburuk diskinesia yang sudah ada sebelumnya, seperti yang dijelaskan untuk agonis dopamin lainnya.
Pemberian bersama rotigotine (3 mg / 24 jam) tidak mengubah farmakodinamik dan farmakokinetik kontrasepsi oral (0,03 mg etinilestradiol, 0,15 mg levonorgestrel). Interaksi dengan bentuk lain dari kontrasepsi hormonal belum dipelajari.
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan:
Tidak ada data yang memadai tentang penggunaan rotigotine pada wanita hamil Penelitian pada hewan menunjukkan tidak ada efek teratogenik pada tikus dan kelinci, tetapi efek embriotoksik diamati pada tikus dan mencit setelah pemberian dosis toksik pada wanita hamil (lihat bagian 5.3). potensi risiko pada manusia tidak diketahui.Penggunaan rotigotine harus dihindari selama kehamilan.
Waktunya memberi makan:
Karena rotigotine mengurangi sekresi prolaktin pada manusia, efek penghambatan pada laktasi diharapkan. Studi pada tikus telah menunjukkan bahwa rotigotine dan / atau metabolitnya (s) diekskresikan dalam air susu manusia. Dengan tidak adanya data manusia, menyusui harus dihentikan.
Kesuburan:
Untuk informasi tentang studi kesuburan, lihat bagian 5.3.
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Rotigotine dapat mengganggu kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
Pasien yang diobati dengan rotigotine dengan gejala mengantuk dan / atau episode serangan tidur mendadak tidak boleh mengemudi dan tidak boleh melakukan aktivitas (misalnya mengoperasikan mesin) di mana gangguan kewaspadaan dapat mengekspos diri mereka sendiri atau orang lain. episode berulang dan kantuk telah teratasi (lihat juga bagian 4.4 dan 4.5).
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Berdasarkan analisis data keseluruhan dari uji klinis terkontrol plasebo, termasuk total 1.307 pasien yang diobati dengan Neupro dan 607 pasien yang diobati dengan plasebo, pada 72,3% pasien yang diobati dengan Neupro dan 57,8% pasien yang diobati dengan plasebo, setidaknya satu efek samping reaksi terjadi.
Reaksi merugikan tipe dopaminergik seperti mual dan muntah dapat terjadi saat memulai terapi. Umumnya intensitasnya ringan atau sedang dan sementara, bahkan jika pengobatan tidak dihentikan. Reaksi merugikan dilaporkan pada lebih dari 10% pasien yang diobati dengan Neupro transdermal patch adalah mual, muntah, reaksi situs aplikasi, mengantuk, pusing dan sakit kepala.
Dalam studi di mana situs aplikasi diubah seperti yang dijelaskan dalam instruksi yang diberikan dalam Ringkasan Karakteristik Produk dan selebaran paket, 35,7% dari 830 pasien yang diobati dengan patch transdermal Neupro mengalami reaksi situs aplikasi. Sebagian besar reaksi ini ringan atau sedang dalam intensitas dan terbatas pada tempat aplikasi, dan penghentian pengobatan Neupro diperlukan hanya pada 4,3% dari semua pasien yang diobati.
Dalam setiap kelas frekuensi, efek yang tidak diinginkan dilaporkan dalam urutan keparahan yang menurun.
Tabel di bawah ini merangkum reaksi obat yang merugikan yang dilaporkan dalam semua penelitian yang dilakukan dengan pasien dengan penyakit Parkinson. Dalam klasifikasi organ sistem, reaksi merugikan didaftar berdasarkan frekuensi (jumlah pasien yang diperkirakan akan mengalami reaksi), dengan menggunakan kategori berikut: sangat umum (≥1 / 10); umum (≥1 / 100 hingga
istilah tingkat tinggi
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih:
Onset tiba-tiba tidur dan mengantuk:
Rotigotine telah dikaitkan dengan mengantuk, termasuk "ngantuk berlebihan di siang hari dan episode onset tidur mendadak. Dalam kasus yang terisolasi," "mulai tidur yang tiba-tiba" telah terjadi saat pasien mengemudikan kendaraan bermotor, yang mengakibatkan kecelakaan di jalan. Lihat juga bagian 4.4 dan 4.7.
Gangguan kontrol impuls:
Pasien yang diobati dengan agonis dopamin, termasuk rotigotine, telah menunjukkan gejala yang disebabkan oleh perjudian patologis, peningkatan libido dan hiperseksualitas, umumnya reversibel setelah pengurangan dosis atau penghentian pengobatan.
04.9 Overdosis
Reaksi merugikan yang paling mungkin adalah yang terkait dengan profil farmakodinamik agonis dopamin dan meliputi: mual, muntah, hipotensi, gerakan tak sadar, halusinasi, kebingungan, kejang, dan tanda-tanda lain dari stimulasi dopaminergik sentral. Tidak ada penangkal yang diketahui untuk mengobati overdosis agonis dopamin. Jika dicurigai overdosis, tambalan harus segera dikeluarkan dari kulit pasien. Tingkat rotigotine menurun setelah melepas patch. Sebelum menghentikan rotigotine sepenuhnya, lihat bagian 4.2.
Pasien harus dipantau dengan hati-hati, termasuk penilaian denyut jantung dan irama dan tekanan darah. Karena lebih dari 90% rotigotine terikat pada protein plasma, tidak ada manfaat klinis yang diharapkan dari dialisis.
Pengobatan overdosis mungkin memerlukan tindakan terapi umum untuk menjaga tanda-tanda vital stabil.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Antiparkinson, agonis dopamin; Kode ATC: N04BC09.
Rotigotine adalah agonis dopamin D3 / D2 / D1 non-ergolinik yang diindikasikan untuk pengobatan penyakit Parkinson. Efek positifnya diyakini karena aktivasi reseptor D3, D2 dan D1 di area otak berekor-putamen. Rotigotine meredakan tanda dan gejala penyakit Parkinson idiopatik.
Studi klinis:
Kemanjuran rotigotine dalam pengobatan tanda dan gejala penyakit Parkinson idiopatik dievaluasi dalam program pengembangan klinis multinasional yang terdiri dari 4 studi kelompok paralel, tersamar ganda, terkontrol plasebo, acak.
Dua penelitian mengenai kemanjuran rotigotine dalam pengobatan tanda dan gejala penyakit Parkinson idiopatik dilakukan pada pasien yang sebelumnya tidak menerima terapi agonis dopamin bersamaan, yang belum pernah menerima L-DOPA atau yang pemberian L-DOPA tidak lagi. dari 6 bulan Variabel kemanjuran utama adalah nilai komponen Aktivitas Kehidupan Sehari-hari (ADL), bagian II, ditambah komponen Pemeriksaan Motorik, bagian III, dari "Skala Peringkat Penyakit Parkinson Terpadu (UPDR).
Kemanjuran ditentukan berdasarkan respons pasien terhadap terapi, dalam hal persentase penanggap dan peningkatan yang dinyatakan sebagai nilai absolut pada skala Pemeriksaan ADL dan Motorik (UPDRS bagian II + III).Dalam studi ganda pertama dibutakan , rotigotine diberikan kepada 177 pasien dan plasebo kepada 96 pasien. Dosis rotigotine atau plasebo dititrasi hingga dosis optimal dan diberikan kepada pasien dengan peningkatan mingguan 2 mg / 24 jam, dimulai dengan 2 mg / 24 jam dan sampai dosis maksimum 6 mg / 24 jam Pasien di setiap kelompok menerima dosis pemeliharaan optimal selama 6 bulan.
Pada akhir terapi pemeliharaan, pada 91% pasien dalam kelompok rotigotine dosis optimal adalah dosis maksimum yang diizinkan, yaitu 6 mg / 24 jam. Peningkatan 20% terlihat pada 48% pasien yang diobati dengan rotigotine dan 19% dari pasien yang diobati dengan plasebo (perbedaan 29% CI95% 18%; 39%, p
Dalam studi double-blind kedua, 213 pasien diberikan rotigotine, 227 pasien diobati dengan ropinirole dan 117 pasien menerima plasebo. Dosis rotigotine dititrasi hingga dosis optimal dan diberikan kepada pasien dengan peningkatan mingguan 2 mg / 24 jam, dimulai dengan 2 mg / 24 jam dan hingga dosis maksimum 8 mg / 24 jam, selama 4 minggu Pada kelompok ropinirole, dosis dititrasi sampai dosis optimal, maksimal 24 mg/hari, selama 13 minggu. Pasien di setiap kelompok menerima dosis pemeliharaan selama 6 bulan.
Pada akhir terapi pemeliharaan, pada 92% pasien dalam kelompok rotigotine, dosis optimal adalah dosis maksimum yang diijinkan, yaitu 8 mg / 24 jam. Peningkatan 20% terlihat pada 52% subjek yang diobati dengan rotigotine, 68% dari subjek yang diobati dengan ropinirole dan 30% dari pasien yang diobati dengan plasebo (perbedaan antara rotigotine versus plasebo 21,7%; 95% CI 11,1%; 32,4%, perbedaan dalam ropinirole versus plasebo 38,4% CI95% 28,1%; 48,6%, perbedaan ropinirol versus rotigotine 16,6%; CI95% 7,6%; 25,7%). Rerata peningkatan skor UPDRS (bagian II + III) adalah 6,83 poin (baseline 33,2 poin) pada kelompok rotigotine, 10,78 poin pada kelompok ropinirole (baseline 32,2 poin) dan 2,33 poin pada kelompok plasebo (baseline 31,3 poin) . Semua perbedaan antara perawatan aktif dan plasebo signifikan secara statistik. Perbedaan efikasi antara ropinirole dan rotigotine juga signifikan secara statistik dalam mendukung ropinirole. Dua penelitian tambahan dilakukan pada pasien yang menerima terapi levodopa secara bersamaan. Variabel kemanjuran utama adalah pengurangan waktu "off" (jam). Kemanjuran ditentukan berdasarkan respons pasien terhadap terapi, dalam hal persentase responden dan peningkatan nilai absolut dari durasi waktu "tidak aktif".
Dalam studi double-blind pertama, 113 pasien menerima rotigotine hingga dosis maksimum 8 mg / 24 jam, 109 pasien menerima rotigotine hingga dosis maksimum 12 mg / 24 jam dan 119 pasien menerima plasebo. Dosis rotigotine atau plasebo dititrasi hingga dosis optimal dan diberikan kepada pasien dengan peningkatan mingguan 2 mg / 24 jam, dimulai dengan 4 mg / 24 jam. Pasien di setiap kelompok menerima dosis pemeliharaan optimal selama 6 bulan. Pada akhir terapi pemeliharaan, peningkatan setidaknya 30% terlihat pada 57% dan 55% pasien yang diberikan rotigotine 8 mg / 24 jam dan 12 mg / 24 jam, masing-masing, dan pada 34% pasien yang diobati dengan plasebo (selisih masing-masing 22% dan 21%, CI95% masing-masing 10%; 35% dan 8%; 33%, p
Dalam studi double-blind kedua, 201 pasien menerima rotigotine, 200 pasien menerima pramipexole, dan 100 pasien menerima plasebo. Dosis rotigotine dititrasi hingga dosis optimal dan diberikan kepada pasien dengan peningkatan mingguan 2 mg / 24 jam, dimulai dengan 4 mg / 24 jam dan hingga dosis maksimum 16 mg / 24 jam. Pada kelompok pramipexole, pasien menerima 0,375 mg pada minggu pertama, 0,75 mg pada minggu kedua dan dosis dititrasi dengan peningkatan mingguan selanjutnya sebesar 0,75 mg hingga dosis optimal tercapai, hingga maksimum 4,5 mg/hari. Pasien di setiap kelompok menerima dosis pemeliharaan mereka selama 4 bulan.
Pada akhir terapi pemeliharaan, peningkatan setidaknya 30% terlihat pada 60% pasien yang diobati dengan rotigotine, 67% pasien yang diobati dengan pramipexole dan 35% pasien yang diobati dengan plasebo (perbedaan antara rotigotine melawan plasebo 25%; CI95% 13%; 36%, perbedaan antara pramipexole melawan plasebo 32% CI95% 21%; 43%, perbedaan antara pramipexole melawan rotigotin 7%; CI95% - 2%; 17%). Rerata pengurangan waktu "off" adalah 2,5 jam pada kelompok rotigotine, 2,8 jam pada kelompok pramipexole dan 0,9 jam pada kelompok plasebo. Semua perbedaan antara perawatan aktif dan plasebo signifikan secara statistik.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Penyerapan:
Setelah aplikasi, patch transdermal terus-menerus melepaskan rotigotine, yang diserap oleh kulit. stabil dicapai satu atau dua hari setelah aplikasi tambalan dan dipertahankan pada tingkat yang stabil dengan aplikasi tambalan setiap hari selama 24 jam.Konsentrasi plasma rotigotine menunjukkan peningkatan proporsional dosis dalam kisaran dari 1 mg / 24 jam hingga 24 mg / 24 jam
Dalam 24 jam sekitar 45% bahan aktif yang terkandung dalam patch dilepaskan. Bioavailabilitas absolut setelah aplikasi transdermal adalah sekitar 37%.
Rotasi situs aplikasi tambalan dapat menyebabkan perbedaan kadar plasma harian. Perbedaan bioavailabilitas rotigotine adalah antara 2% (ekstremitas atas versus panggul) dan 46% (bahu versus paha). Namun, tidak ada indikasi dampak yang relevan dari perbedaan ini pada hasil klinis.
Distribusi:
In vitro, ikatan protein plasma rotigotine adalah sekitar 92%.
Volume distribusi yang jelas pada manusia adalah sekitar 84 l / kg.
Metabolisme:
Rotigotine dimetabolisme secara ekstensif: metabolisme terjadi melalui N-dealkilasi dan konjugasi langsung dan sekunder. Hasil yang dicapai in vitro menunjukkan bahwa isoform CYP yang berbeda mampu mengkatalisis N-dealkilasi rotigotine. Metabolit utama adalah sulfat dan glukuronida yang terkonjugasi dari produk utama, serta metabolit N-dealkilasi yang tidak aktif secara biologis.
Data tentang metabolit tidak lengkap.
Eliminasi:
Sekitar 71% rotigotine diekskresikan dalam urin dan sebagian kecil, sekitar 23%, diekskresikan dalam tinja.
Pembersihan rotigotine setelah pemberian transdermal kira-kira 10 L / menit dan waktu paruh eliminasi adalah antara 5 dan 7 jam.
Karena obat ini diberikan secara transdermal, diharapkan tidak ada perubahan yang berhubungan dengan adanya makanan atau gangguan gastrointestinal.
Kategori khusus pasien:
Sejak terapi Neupro dimulai dengan dosis rendah, yang secara bertahap ditingkatkan sesuai dengan toleransi klinis untuk mencapai hasil terapi yang optimal, tidak perlu menyesuaikan dosis berdasarkan jenis kelamin, berat badan atau usia.
Tidak ada peningkatan signifikan dalam kadar plasma rotigotine yang diamati pada pasien dengan gangguan hati sedang atau perubahan ringan hingga berat pada fungsi ginjal.
Neupro belum diteliti pada pasien dengan gangguan hati berat.
Kadar plasma konjugat rotigotine dan metabolit dealkilasinya meningkat dengan adanya gangguan fungsi ginjal. Namun, metabolit ini tidak mungkin berkontribusi pada timbulnya efek klinis.
05.3 Data keamanan praklinis
Dalam dosis berulang dan studi toksisitas jangka panjang, efek utama dikaitkan dengan farmakodinamik agonis dopamin dan pengurangan konsekuen dalam sekresi prolaktin.
Setelah pemberian rotigotine tunggal, pengikatan pada jaringan yang mengandung melanin (misalnya mata) terbukti pada tikus dan monyet berpigmen, tetapi mengalami kemunduran perlahan selama periode pengamatan 14 hari.
Dalam studi 3 bulan pada tikus albino, degenerasi retina diamati dengan mikroskop transmisi setelah pemberian dosis setara dengan 2,8 kali dosis maksimum yang direkomendasikan manusia, dihitung dalam mg / m2. Efeknya lebih jelas pada tikus betina. Tidak ada penelitian lebih lanjut yang dilakukan untuk mengevaluasi patologi spesifik. Dalam setiap studi toksikologi yang dilakukan dan tidak ada spesies hewan yang digunakan, degenerasi retina diamati pada pemeriksaan histopatologi mata rutin. Relevansi klinis data ini untuk manusia masih belum diketahui.
Tumor dan hiperplasia sel Leydig ditemukan pada tikus jantan dalam studi karsinogenisitas. Munculnya tumor ganas ditemukan terutama di rahim wanita yang diobati dengan dosis sedang dan tinggi.Perubahan ini mewakili efek agonis dopamin yang terkenal pada tikus setelah pengobatan seumur hidup dan dianggap tidak relevan untuk manusia. Efek rotigotine pada reproduksi dipelajari pada tikus, kelinci dan mencit. Rotigotine ditemukan non-teratogenik pada ketiga spesies, tetapi embriotoksik pada tikus dan mencit setelah pemberian dosis toksik pada wanita hamil.Pada tikus, rotigotine tidak berpengaruh pada kesuburan pria, tetapi hal itu menyebabkan penurunan yang signifikan pada kesuburan wanita pada tikus dan mencit karena efeknya pada tingkat prolaktin, yang sangat signifikan pada hewan pengerat.
Rotigotine tidak menginduksi mutasi gen dalam tes Ames, tetapi menunjukkan efek pada Mouse Lymphoma Assay pada tikus. in vitro setelah aktivasi metabolik dan efek yang kurang nyata tanpa aktivasi metabolik. Efek mutagenik ini telah dikaitkan dengan efek klastogenik rotigotine. Efek ini belum dikonfirmasi in vivo dalam Tes Mikronukleus Mouse pada mouse dan dalam tes Sintesis DNA Tidak Terjadwal (UDS) di tikus. Karena secara luas telah terbukti paralel dengan penurunan relatif dalam pertumbuhan sel total, ini mungkin terkait dengan efek sitotoksik zat tersebut. Oleh karena itu, signifikansi hasil positif tunggal dalam uji mutagenik in vitro itu tidak diketahui.
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Lapisan dukungan:
Film poliester dilapisi silikon dan aluminium, diwarnai dengan lapisan pigmen (titanium dioksida (E171), pigmen kuning 95, pigmen merah 166) dan bertuliskan (pigmen merah 144, pigmen kuning 95, pigmen hitam 7).
Matriks perekat diri:
Poli (dimetilsiloxane, trimetilsilil silikat) dikopolimerisasi, Povidone K90, natrium metabisulfit (E223), ascorbyl palmitate (E304) dan DL-α-tocopherol (E307).
Lapisan pelindung:
Film poliester dilapisi dengan fluoropolimer transparan.
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
18 bulan.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Simpan di lemari es (2°C - 8°C).
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Kantong sobek dalam kotak kardus: satu sisi terdiri dari kopolimer etilen (lapisan dalam), film aluminium, film polietilen densitas rendah dan kertas; sisi lain terdiri dari polietilen (lapisan dalam), aluminium, kopolimer etilen dan kertas.
Paket inisiasi pengobatan berisi 28 patch transdermal dalam 4 karton berisi 7 patch masing-masing 2 mg, 4 mg, 6 mg dan 8 mg, disegel dalam satu sachet.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Setelah digunakan, tambalan masih mengandung bahan aktif. Setelah dilepas, lipat tambalan menjadi dua, dengan lapisan perekat menghadap ke dalam, agar tidak mengekspos matriks, lalu masukkan kembali ke dalam sachet asli dan buang jauh dari jangkauan dari anak-anak. Setiap tambalan bekas atau tidak terpakai harus dibuang sesuai dengan persyaratan setempat atau dikembalikan ke apotek.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
SCHWARZ PHARMA Ltd.
Shannon, Kawasan Industri,
Co. Clare, Irlandia
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
EU / 1/05/331/013 A.I.C. 037152131
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 15 Februari 2006