Bahan aktif: Abiraterone (Abiraterone acetate)
ZYTIGA tablet 250 mg
Mengapa Zytiga digunakan? Untuk apa?
ZYTIGA mengandung obat yang disebut abiraterone acetate. Ini digunakan untuk mengobati kanker prostat pada pria dewasa yang telah menyebar ke bagian lain dari tubuh. ZYTIGA menghentikan tubuh membuat testosteron, yang dapat memperlambat pertumbuhan kanker prostat.
Saat Anda meminum obat ini, dokter Anda juga akan meresepkan obat lain yang disebut prednison atau prednisolon. Obat ini digunakan untuk mengurangi kemungkinan mengalami tekanan darah tinggi, terlalu banyak air dalam tubuh (retensi cairan), atau rendahnya kadar zat kimia yang dikenal sebagai kalium dalam darah.
Kontraindikasi Bila Zytiga tidak boleh digunakan
Jangan mengambil ZYTIGA
- jika Anda alergi terhadap abiraterone acetate atau salah satu bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
- jika Anda seorang wanita, terutama jika Anda sedang hamil. Penggunaan ZYTIGA diindikasikan untuk pria saja.
- jika Anda memiliki kerusakan hati yang parah.
Jangan minum obat ini jika salah satu dari ini berlaku untuk Anda. Jika Anda tidak yakin, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum menggunakan Zytiga
Bicaralah dengan dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini:
- jika Anda memiliki masalah hati
- jika Anda telah diberitahu bahwa Anda memiliki tekanan darah tinggi atau gagal jantung atau kadar kalium yang rendah dalam darah Anda (tingkat kalium yang rendah dapat meningkatkan risiko masalah irama jantung)
- jika Anda pernah memiliki masalah lain dengan jantung atau pembuluh darah Anda
- jika Anda memiliki detak jantung yang tidak teratur atau cepat
- jika Anda sesak napas
- jika berat badan Anda bertambah dengan cepat
- jika Anda mengalami pembengkakan pada kaki, pergelangan kaki, atau kaki Anda
- jika Anda telah minum obat yang disebut ketoconazole di masa lalu untuk kanker prostat
- tentang perlunya minum obat ini dengan prednison atau prednisolon
- tentang kemungkinan efek pada tulang
- jika Anda memiliki kadar gula darah tinggi.
Beri tahu dokter Anda jika Anda telah diberitahu bahwa Anda memiliki masalah dengan jantung atau pembuluh darah Anda, termasuk masalah irama jantung (aritmia) atau jika Anda sedang dirawat dengan obat-obatan untuk kondisi ini.
Beri tahu dokter Anda jika Anda memiliki kulit atau mata kuning, urin gelap atau mual atau muntah parah, karena ini bisa menjadi tanda atau gejala masalah hati. Jarang, masalah dengan fungsi hati (disebut gagal hati akut) dapat terjadi, yang dapat menyebabkan kematian.
Penurunan sel darah merah, penurunan gairah seks (libido), kelemahan otot dan/atau nyeri otot dapat terjadi.
Jika Anda tidak yakin apakah salah satu dari poin di atas berlaku untuk Anda, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Pemantauan darah
ZYTIGA dapat mempengaruhi hati dan mungkin tidak memiliki gejala. Saat Anda meminum obat ini, dokter Anda akan secara berkala menguji darah untuk memeriksa efek ZYTIGA pada hati.
Anak-anak dan remaja
Obat ini tidak diindikasikan pada anak-anak dan remaja. Jika ZYTIGA secara tidak sengaja tertelan oleh seorang anak atau remaja, segera pergi ke rumah sakit dan bawalah selebaran paket untuk ditunjukkan ke dokter ruang gawat darurat.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Zytiga
Tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat apa pun.
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain. Ini penting karena ZYTIGA dapat meningkatkan efek beberapa obat termasuk obat jantung, obat penenang, obat herbal (misalnya St. John's wort) dan lain-lain. Dokter Anda mungkin memutuskan untuk mengubah dosis obat ini. Juga, beberapa obat dapat menambah atau mengurangi efek ZYTIGA, yang dapat menyebabkan efek samping atau ZYTIGA mungkin tidak berfungsi sebagaimana mestinya.
Obat lain yang dikonsumsi bersamaan dengan ZYTIGA
Perawatan kekurangan androgen dapat meningkatkan risiko masalah irama jantung.
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang mengonsumsi obat-obatan:
- digunakan untuk mengobati masalah irama jantung (misalnya quinidine, procainamide, amiodarone dan sotalol);
- diketahui meningkatkan risiko masalah irama jantung [misalnya metadon (digunakan untuk menghilangkan rasa sakit dan untuk mengobati kecanduan obat), moksifloksasin (antibiotik), antipsikotik (digunakan untuk penyakit mental yang parah)].
ZYTIGA dengan makanan
- Obat ini tidak boleh diminum bersama makanan (lihat bagian "Mengkonsumsi obat ini").
- Mengambil ZYTIGA dengan makanan dapat menyebabkan efek samping.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Penggunaan ZYTIGA tidak diindikasikan pada wanita.
- Obat ini dapat menyebabkan kerusakan janin bila dikonsumsi oleh ibu hamil.
- Wanita hamil atau mereka yang mungkin hamil harus memakai sarung tangan jika mereka perlu menyentuh atau menangani ZYTIGA.
- Jika Anda berhubungan seks dengan wanita usia subur, Anda harus menggunakan kondom dan "ukuran kontrasepsi efektif lainnya. Jika Anda berhubungan seks dengan wanita hamil, gunakan kondom untuk melindungi janin."
Mengemudi dan menggunakan mesin
Obat ini tidak mungkin mempengaruhi kemampuan Anda untuk mengemudi dan menggunakan alat atau mesin apa pun.
ZYTIGA mengandung laktosa dan natrium
- ZYTIGA mengandung laktosa (sejenis gula). Jika Anda telah diberitahu oleh dokter Anda bahwa Anda memiliki intoleransi terhadap beberapa gula, hubungi dokter Anda sebelum mengambil produk obat ini.
- Produk obat ini mengandung sekitar 27 mg natrium dalam dosis harian empat tablet. Ini harus dipertimbangkan pada pasien dengan diet rendah natrium.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Zytiga : Posology
Selalu minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika Anda tidak yakin, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Berapa banyak yang harus diambil?
Dosis yang dianjurkan adalah 1.000 mg (empat tablet) sekali sehari.
Minum obat ini
- Minum obat ini melalui mulut.
- Jangan mengambil ZYTIGA dengan makanan.
- Minum ZYTIGA setidaknya dua jam setelah makan dan jangan makan apa pun selama setidaknya satu "jam setelah mengonsumsi ZYTIGA (lihat bagian 2" ZYTIGA dengan makanan ").
- Telan tablet utuh dengan sedikit air.
- Jangan merusak tablet.
- ZYTIGA diambil dengan obat yang disebut prednison atau prednisolon. Ambil prednison atau prednisolon persis mengikuti instruksi dokter Anda.
- Anda harus mengonsumsi prednison atau prednisolon setiap hari saat mengonsumsi ZYTIGA.
- Jumlah prednison atau prednisolon mungkin perlu diubah dalam keadaan darurat. Dokter Anda akan memberi tahu Anda jika Anda perlu mengubah jumlah prednison atau prednisolon yang Anda pakai. Jangan berhenti minum prednison atau prednisolon, kecuali dokter Anda memberi tahu Anda.
Dokter Anda mungkin juga meresepkan obat lain saat Anda menggunakan ZYTIGA dan prednison atau prednisolon.
Jika Anda lupa mengonsumsi ZYTIGA
- Jika Anda lupa mengonsumsi ZYTIGA atau prednison atau prednisolon, minumlah dosis biasa keesokan harinya.
- Jika Anda lupa mengonsumsi ZYTIGA atau prednison atau prednisolon selama lebih dari satu hari, bicarakan dengan dokter Anda tanpa menunggu terlalu lama.
Jika Anda berhenti mengonsumsi ZYTIGA
Jangan berhenti mengonsumsi ZYTIGA atau prednison atau prednisolon, kecuali jika dokter Anda memberi tahu Anda.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Zytiga
Jika Anda mengonsumsi ZYTIGA lebih dari yang seharusnya, bicarakan dengan dokter Anda atau langsung pergi ke rumah sakit.
Efek Samping Apa efek samping Zytiga
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya.
Jika Anda melihat salah satu efek samping yang tercantum dalam selebaran ini, hentikan penggunaan ZYTIGA dan segera hubungi dokter:
- kelemahan otot, kejang otot atau sensasi detak jantung yang berdebar-debar (palpitasi). Ini bisa menjadi tanda rendahnya kadar kalium dalam darah.
Efek samping lainnya termasuk:
Sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 pasien)
Cairan di tungkai atau kaki, kadar kalium rendah dalam darah, tekanan darah tinggi, infeksi saluran kemih, diare.
Umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 pasien)
Tingginya kadar lemak dalam darah, peningkatan tes fungsi hati, nyeri dada, gangguan irama jantung, gagal jantung, irama jantung cepat, infeksi berat yang disebut sepsis, patah tulang, gangguan pencernaan, darah dalam urin, ruam.
Jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 pasien)
Masalah dengan kelenjar adrenal Anda (terkait dengan masalah garam dan air), kelemahan otot dan/atau nyeri otot.
Langka (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 pasien)
Iritasi paru-paru (juga disebut alveolitis alergi). Masalah dengan fungsi hati (juga disebut gagal hati akut).
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
Serangan jantung, perubahan EKG - elektrokardiogram (perpanjangan QT).
Keropos tulang dapat terjadi pada pria yang dirawat karena kanker prostat. ZYTIGA dalam kombinasi dengan prednison atau prednisolon dapat meningkatkan pengeroposan tulang.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter atau apoteker Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
- Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
- Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kadaluwarsa yang tertera pada karton dan label botol, tanggal kadaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan ini.
- Simpan di bawah 30 ° C.
- Jangan membuang obat-obatan ke dalam air atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana membuang obat-obatan yang tidak lagi Anda gunakan. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Batas waktu "> Informasi lainnya
Apa yang terkandung dalam ZYTIGA
- Bahan aktifnya adalah abiraterone acetate. Tiap tablet mengandung 250 mg abiraterone acetate.
- Bahan lainnya adalah selulosa mikrokristalin, natrium kroskarmelosa, laktosa monohidrat; magnesium stearat, povidone (K29 / K32), silika koloid anhidrat dan natrium lauril sulfat (lihat bagian 2 "ZYTIGA mengandung laktosa dan natrium").
Deskripsi seperti apa ZYTIGA dan isi paketnya
- Tablet ZYTIGA berbentuk oval, berwarna putih hingga putih pudar, dengan huruf "AA250" di salah satu sisinya.
- Tablet disediakan dalam botol plastik dengan penutup plastik tahan anak. Setiap botol berisi 120 tablet. Setiap kotak berisi satu botol.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
ZYTIGA 250 MG TABLET
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Tiap tablet mengandung 250 mg abiraterone acetate.
Eksipien dengan efek yang diketahui
Tiap tablet mengandung 189 mg laktosa dan 6,8 mg sodium.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI -
Tablet
Tablet berbentuk oval berwarna putih hingga putih pudar (panjang 15,9 mm x lebar 9,5 mm), dengan AA250 di satu sisinya.
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
ZYTIGA diindikasikan bersama dengan prednison atau prednisolon untuk:
• pengobatan kanker prostat metastatik resisten pengebirian pada pria dewasa tanpa gejala atau gejala ringan setelah kegagalan terapi deprivasi androgen dan untuk siapa kemoterapi belum diindikasikan secara klinis (lihat bagian 5.1).
• pengobatan kanker prostat metastatik yang resisten terhadap kastrasi pada pria dewasa yang penyakitnya telah berkembang selama atau setelah rejimen kemoterapi berbasis docetaxel.
04.2 Posologi dan cara pemberian -
Obat ini harus diresepkan oleh dokter yang berpengalaman dalam penggunaan terapi antikanker.
Dosis
Dosis yang dianjurkan adalah 1.000 mg (empat tablet 250 mg) untuk diminum saat perut kosong sebagai dosis harian tunggal (lihat "Metode pemberian" di bawah). Mengkonsumsi tablet dengan makanan menyebabkan peningkatan paparan sistemik terhadap abiraterone (lihat bagian 4.5 dan 5.2).
ZYTIGA harus diambil dengan dosis rendah prednison atau prednisolon. Dosis prednison atau prednisolon yang dianjurkan adalah 10 mg per hari.
Pengebirian medis dengan analog dari faktor pelepas gonadotropin (hormon pelepas hormon luteinising, LHRH) harus dilanjutkan selama pengobatan pada pasien yang tidak dikebiri dengan pembedahan.
Sebelum memulai pengobatan, kadar transaminase serum harus diukur setiap dua minggu selama tiga bulan pertama pengobatan dan setiap bulan setelahnya. Pantau tekanan darah, kalium serum, dan retensi cairan setiap bulan (lihat bagian 4.4). Namun, pasien dengan risiko gagal jantung kongestif yang signifikan harus dipantau setiap 2 minggu selama tiga bulan pertama pengobatan dan setiap bulan setelahnya (lihat bagian 4.4).
Pertimbangkan untuk mempertahankan kadar kalium 4,0 mM pada pasien dengan hipokalemia yang sudah ada sebelumnya atau pada mereka yang mengalami hipokalemia selama pengobatan dengan ZYTIGA.
Untuk pasien yang mengalami toksisitas Grade 3 termasuk hipertensi, hipokalemia, edema dan toksisitas non-mineralokortikoid lainnya, pengobatan harus dihentikan dan terapi yang tepat diberikan. Pengobatan dengan ZYTIGA tidak boleh dilanjutkan sampai gejala toksisitas telah berkurang ke Grade 1 atau baseline.
Jika dosis harian ZYTIGA, prednison atau prednisolon terlewatkan, pengobatan harus dilanjutkan keesokan harinya, dengan dosis harian biasa.
Hepatotoksisitas
Pada pasien yang mengalami hepatotoksisitas selama pengobatan (peningkatan alanine aminotransferase [ALT] atau aspartate aminotransferase [AST] lebih dari 5 kali batas atas normal [ULN]), pengobatan harus segera dihentikan (lihat bagian 4.4). Dimulainya kembali pengobatan, setelah nilai tes fungsi hati pasien telah kembali ke baseline, dapat dilakukan dengan pengurangan dosis 500 mg (dua tablet) sekali sehari. Pada pasien yang menjalani pengobatan ulang, kadar transaminase serum harus dipantau setidaknya setiap dua minggu selama tiga bulan dan, setelah itu, setiap bulan. Haruskah hepatotoksisitas berulang dengan dosis yang dikurangi 500 mg per hari?, pengobatan harus dihentikan.
Jika pasien mengembangkan hepatotoksisitas berat setiap saat selama terapi (ALT atau AST 20 kali ULN), pengobatan harus dihentikan dan pasien tidak boleh diobati kembali.
Gangguan hati
Pada pasien dengan gangguan hati ringan yang sudah ada sebelumnya, Child-Pugh Kelas A, tidak diperlukan penyesuaian dosis.
Gangguan hati sedang (Child-Pugh Kelas B) menghasilkan sekitar empat kali lipat peningkatan paparan sistemik terhadap abiraterone setelah dosis oral tunggal abiraterone acetate 1.000 mg (lihat bagian 5.2) Tidak ada data klinis dan keamanan. dari abiraterone acetate bila diberikan kepada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat (Child-Plugh Kelas B atau C). Tidak ada penyesuaian dosis yang dapat diharapkan. Penggunaan ZYTIGA harus dipertimbangkan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati sedang yang manfaatnya jelas lebih besar daripada kemungkinan risikonya (lihat bagian 4.2 dan 5.2).ZYTIGA tidak boleh digunakan pada pasien dengan gangguan hati berat (lihat bagian 4.3, 4.4 dan 5.2).
Gangguan ginjal
Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan ginjal (lihat bagian 5.2). Namun, tidak ada pengalaman klinis pada pasien dengan kanker prostat dan gangguan ginjal berat. Perhatian disarankan pada pasien ini (lihat bagian 4.4).
Populasi pediatrik
Tidak ada indikasi untuk penggunaan spesifik ZYTIGA pada populasi anak.
Cara pemberian
ZYTIGA adalah untuk penggunaan oral.
Tablet harus diminum setidaknya dua jam setelah makan dan tidak ada makanan yang boleh dikonsumsi setidaknya satu jam setelah minum tablet. Tablet harus ditelan utuh dengan sedikit air.
04.3 Kontraindikasi -
- Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
- Wanita yang sedang hamil atau berpotensi melahirkan anak (lihat bagian 4.6).
• Gangguan hati berat [skala kelas C Child-Plugh (lihat bagian 4.2, 4.4 dan 5.2)].
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
Hipertensi, hipokalemia, retensi cairan dan gagal jantung yang disebabkan oleh kelebihan mineralokortikoid
ZYTIGA dapat menyebabkan hipertensi, hipokalemia dan retensi cairan (lihat bagian 4.8), sebagai akibat dari peningkatan kadar mineralokortikoid yang disebabkan oleh penghambatan CYP17 (lihat bagian 5.1). Pemberian bersama kortikosteroid menghambat aktivitas hormon adrenokortikotropik (ACTH), menghasilkan pengurangan insiden dan keparahan reaksi merugikan ini. Perhatian dianjurkan saat merawat pasien dengan kondisi klinis mendasar yang mungkin terganggu oleh peningkatan tekanan darah , dari hipokalemia (misalnya mereka yang diobati dengan glikosida jantung), atau retensi cairan (misalnya mereka yang gagal jantung), dengan angina pektoris berat atau tidak stabil, infark miokard baru atau aritmia ventrikel, dan mereka dengan gangguan ginjal yang ketat.
ZYTIGA harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan riwayat penyakit kardiovaskular. Uji klinis fase 3 mengecualikan pasien dengan hipertensi yang tidak terkontrol, penyakit jantung yang signifikan secara klinis dibuktikan dengan infark miokard, atau kejadian aterotrombotik dalam 6 bulan terakhir, angina berat atau tidak stabil, atau gagal jantung kelas III atau IV dari Asosiasi Jantung New York (NYHA) (studi 301) atau gagal jantung kelas II - IV (studi 302) atau pengukuran fraksi ejeksi jantung fibrilasi atrium atau aritmia jantung lainnya yang memerlukan terapi medis Keamanan pada pasien dengan fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF)
Sebelum merawat pasien dengan risiko gagal jantung kongestif yang signifikan (misalnya riwayat gagal jantung, hipertensi yang tidak terkontrol atau kejadian jantung seperti penyakit jantung iskemik) pertimbangkan untuk mendapatkan evaluasi fungsi jantung (misalnya ekokardiogram).Sebelum pengobatan dengan ZYTIGA harus diobati untuk penyakit jantung gagal jantung dan fungsi jantung yang optimal. Hipertensi, hipokalemia dan retensi cairan harus dikoreksi dan dikendalikan. Selama pengobatan, tekanan darah, kalium serum dan retensi cairan (penambahan berat badan, edema perifer) dan tanda dan gejala lain dari gagal jantung kongestif harus dipantau setiap 2 minggu selama 3 bulan dan kemudian bulanan dan dikoreksi untuk kelainan. Perpanjangan interval QT telah diamati pada pasien dengan hipokalemia yang berhubungan dengan pengobatan ZYTIGA. Evaluasi fungsi jantung sesuai indikasi klinis, lakukan manajemen yang tepat dan pertimbangkan untuk menghentikan pengobatan ini jika terjadi penurunan fungsi jantung yang signifikan (lihat bagian 4.2).
Hepatotoksisitas dan gangguan hati
Peningkatan yang nyata pada enzim hati, yang menyebabkan penghentian pengobatan atau modifikasi dosis, telah diamati dalam uji klinis terkontrol (lihat bagian 4.8).Tingkat transaminase serum harus diukur setiap dua minggu sebelum memulai pengobatan.untuk tiga bulan pertama pengobatan dan setiap bulan setelah itu. Jika tanda dan gejala klinis sugestif hepatotoksisitas berkembang, transaminase serum harus segera diukur. Jika, setiap saat, ALT atau AST meningkat 5 kali lipat l "ULN, pengobatan harus segera dihentikan dan fungsi hati harus dipantau secara ketat . Pengobatan dapat dilanjutkan dengan dosis yang dikurangi hanya setelah nilai tes fungsi hati pasien kembali ke baseline (lihat bagian 4.2).
Jika pasien mengembangkan hepatotoksisitas berat (ALT atau AST meningkat 20 kali ULN) setiap saat selama terapi, pengobatan harus dihentikan dan pasien tersebut tidak boleh diobati kembali.
Pasien dengan hepatitis virus aktif atau simptomatik dikeluarkan dari studi klinis; oleh karena itu, tidak ada data yang mendukung penggunaan ZYTIGA pada populasi ini.
Tidak ada data tentang keamanan klinis dan kemanjuran beberapa dosis abiraterone acetate bila diberikan kepada pasien dengan gangguan hati sedang atau berat (Child-Plugh Kelas B atau C). Penggunaan ZYTIGA harus dievaluasi dengan hati-hati pada pasien. pasien dengan gangguan hati sedang yang manfaatnya harus jelas lebih besar daripada kemungkinan risikonya (lihat bagian 4.2 dan 5.2). ZYTIGA tidak boleh digunakan pada pasien dengan gangguan hati berat (lihat bagian 4.2, 4.3 dan 5.2).
Ada laporan pasca-pemasaran yang jarang tentang gagal hati akut dan hepatitis fulminan, beberapa dengan hasil yang fatal (lihat bagian 4.8).
Penghentian pemberian kortikosteroid dan pengobatan situasi stres
Perhatian dan pemantauan untuk insufisiensi adrenokortikal dianjurkan jika pasien menghentikan pengobatan prednison atau prednisolon Jika ZYTIGA berlanjut setelah penghentian kortikosteroid, pasien harus dipantau untuk gejala kelebihan mineralokortikoid (lihat informasi di atas).
Pada pasien dengan prednison atau prednisolon yang mengalami stres yang tidak biasa, peningkatan dosis kortikosteroid mungkin disarankan sebelum, selama dan setelah situasi stres.
Kepadatan tulang
Penurunan kepadatan tulang dapat terjadi pada pria dengan kanker prostat stadium lanjut (kanker prostat yang resisten terhadap kastrasi). Penggunaan ZYTIGA dalam kombinasi dengan glukokortikoid dapat meningkatkan efek ini.
Penggunaan ketoconazole sebelumnya
Pasien kanker prostat yang sebelumnya diobati dengan ketoconazole dapat mencapai tingkat respons yang lebih rendah.
Hiperglikemia
Penggunaan glukokortikoid dapat meningkatkan hiperglikemia, oleh karena itu glukosa darah harus sering diukur pada pasien diabetes.
Gunakan dalam kemoterapi
Keamanan dan kemanjuran ZYTIGA yang digunakan bersamaan dengan kemoterapi sitotoksik belum ditetapkan (lihat bagian 5.1).
Intoleransi terhadap eksipien
Produk obat ini mengandung laktosa. Pasien dengan masalah herediter yang jarang dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa tidak boleh minum obat ini. Selain itu, obat ini mengandung lebih dari 1 mmol (atau 27,2 mg) natrium dalam dosis empat tablet. Ini harus dipertimbangkan untuk pasien dengan diet rendah natrium.
Potensi Risiko
Anemia dan disfungsi seksual dapat terjadi pada pria dengan kanker prostat resisten pengebirian metastatik termasuk mereka yang diobati dengan ZYTIGA.
Efek pada otot rangka
Kasus miopati telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan ZYTIGA. Beberapa pasien mengalami rhabdomyolysis dengan gangguan ginjal. Sebagian besar kasus berkembang dalam bulan pertama pengobatan dan diselesaikan setelah penghentian ZYTIGA. Perhatian disarankan pada pasien pada pengobatan bersamaan dengan produk obat diketahui terkait dengan miopati / rhabdomyolysis.
Interaksi dengan obat lain
Penginduksi kuat CYP3A4 harus dihindari selama pengobatan, kecuali tidak ada alternatif terapi, karena risiko pengurangan paparan abiraterone (lihat bagian 4.5).
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
Pengaruh makanan pada abiraterone acetate
Pemberian dengan makanan secara signifikan meningkatkan penyerapan abiraterone acetate.Kemanjuran dan keamanan bila diberikan dengan makanan belum ditetapkan, oleh karena itu produk obat ini tidak boleh diambil dengan makanan (lihat bagian 4.2 dan 5.2).
Interaksi dengan produk obat lain
Potensi produk obat lain untuk mempengaruhi paparan abiraterone
Dalam studi interaksi farmakokinetik klinis pada subyek sehat yang diobati dengan penginduksi CYP3A4 kuat, rifampisin 600 mg setiap hari selama 6 hari, diikuti dengan dosis tunggal abiraterone asetat 1.000 mg, rata-rata AUC plasma abiraterone menurun 55,%.
Penginduksi kuat CYP3A4 (misalnya fenitoin, karbamazepin, rifampisin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital, St. John's wort [Hypericum perforatum]) harus dihindari selama pengobatan, kecuali tidak ada alternatif terapi.
Dalam studi interaksi farmakokinetik klinis lain pada subyek sehat, pemberian bersama ketoconazole, inhibitor CYP3A4 yang kuat, tidak memiliki efek yang signifikan secara klinis pada farmakokinetik abiraterone.
Potensi untuk mempengaruhi paparan produk obat lain
Abiraterone adalah penghambat enzim hati CYP2D6 dan CYP2C8.
Dalam sebuah penelitian untuk menentukan efek abiraterone acetate (ditambah prednison) dengan dosis tunggal substrat dekstrometorfan CYP2D6, paparan sistemik (AUC) dekstrometorfan meningkat sekitar 2,9 kali lipat AUC24 per dekstrorphan, metabolit aktif dekstrometorfan, meningkat sekitar 33%.
Perhatian disarankan saat memberikan produk obat yang diaktifkan atau dimetabolisme oleh CYP2D6, terutama produk obat dengan indeks terapi rendah. Pengurangan dosis produk obat dengan indeks terapeutik rendah yang dimetabolisme oleh CYP2D6 harus dipertimbangkan. Contoh produk obat yang dimetabolisme oleh CYP2D6 termasuk metoprolol, propranolol, desipramine, venlafaxine, haloperidol, risperidone, propafenone, flecanide, codeine, oxycodone dan tramadol (tiga obat terakhir memerlukan aktivitas CYP2D6 untuk pembentukan metabolit analgesik aktifnya).
Dalam studi interaksi obat-obat klinis CYP2C8 pada subyek sehat, AUC pioglitazone meningkat 46% dan AUC untuk M-III dan M-IV, metabolit aktif pioglitazone, menurun 10% ketika pioglitazone diberikan bersama dengan dosis tunggal 1.000 mg abiraterone acetate.Meskipun hasil ini menunjukkan bahwa peningkatan paparan yang signifikan secara klinis tidak diharapkan ketika ZYTIGA dikombinasikan dengan produk obat yang terutama dibersihkan oleh CYP2C8, pasien harus dipantau secara hati-hati untuk tanda-tanda toksisitas terkait dengan CYP2C8 substrat dengan indeks terapi sempit bila digunakan secara bersamaan.
In vitro, metabolit utama abiraterone sulfate dan N-oxide abiraterone sulfate telah terbukti menghambat transporterserapan OATP1B1 hati dan, sebagai akibatnya, ini dapat meningkatkan konsentrasi produk obat yang dieliminasi oleh OATP1B1. Tidak ada data klinis yang tersedia untuk mengkonfirmasi interaksi dengan transporter.
Gunakan dengan produk obat yang dikenal untuk memperpanjang interval QT
Karena terapi deprivasi androgen dapat memperpanjang interval QT, kehati-hatian harus dilakukan saat memberikan ZYTIGA bersama dengan produk obat yang diketahui dapat memperpanjang interval QT atau produk obat yang mampu menginduksi torsade de pointes seperti antiaritmia kelas IA (misalnya quinidine, disopyramide) atau kelas III (misalnya amiodaron, sotalol, dofetilide, ibutilide), metadon, moksifloksasin, antipsikotik, dll.
Gunakan dengan spironolakton
Spironolakton mengikat reseptor androgen dan dapat meningkatkan kadar antigen spesifik prostat (PSA). Penggunaan dengan ZYTIGA tidak dianjurkan (lihat bagian 5.1).
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Wanita yang berpotensi melahirkan anak
Tidak ada data tentang penggunaan ZYTIGA pada wanita hamil dan penggunaan obat ini dikontraindikasikan pada wanita usia subur.
Kontrasepsi pada pria dan wanita
Tidak diketahui apakah abiraterone atau metabolitnya diekskresikan dalam air mani. Jika pasien melakukan hubungan seksual dengan seorang wanita selama kehamilan, dianjurkan untuk menggunakan kondom. Jika pasien melakukan hubungan seksual dengan seorang wanita yang berpotensi melahirkan anak, dianjurkan bahwa kondom digunakan bersama dengan alat kontrasepsi lain yang efektif Penelitian pada hewan menunjukkan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3).
Kehamilan
ZYTIGA tidak diindikasikan pada wanita dan dikontraindikasikan selama kehamilan atau pada wanita yang berpotensi melahirkan anak (lihat bagian 4.3 dan 5.3).
Waktunya memberi makan
Penggunaan ZYTIGA dikontraindikasikan pada wanita.
Kesuburan
Abiraterone mempengaruhi kesuburan pada tikus jantan dan betina tetapi efek ini sepenuhnya reversibel (lihat bagian 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
ZYTIGA tidak memiliki atau dapat diabaikan pengaruhnya pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan -
Ringkasan profil keamanan
Efek samping yang paling sering diamati adalah edema perifer, hipokalemia, hipertensi dan infeksi saluran kemih.
Reaksi merugikan penting lainnya termasuk penyakit jantung, hepatotoksisitas, patah tulang dan alveolitis alergi.
ZYTIGA dapat menyebabkan hipertensi, hipokalemia dan retensi cairan sebagai konsekuensi farmakodinamik dari mekanisme kerja.Dalam studi klinis, diharapkan reaksi merugikan mineralokortikoid diamati lebih sering pada pasien yang diobati dengan abiraterone asetat daripada pada pasien yang diobati dengan plasebo: hipokalemia, masing-masing.21 % vs 11%, hipertensi 16% vs 11% dan retensi cairan (edema perifer) 26% vs 20%. Pada pasien yang diobati dengan abiraterone acetate, hipokalemia derajat 3 dan 4 serta hipertensi derajat 3 dan 4 (Kriteria Terminologi Umum untuk Efek Samping, CTCAE, versi 3.0) diamati masing-masing pada 4% dan 2% pasien. Reaksi mineralokortikoid dikelola secara farmakologis dengan hasil positif. Penggunaan kortikosteroid secara bersamaan mengurangi insiden dan keparahan reaksi merugikan ini (lihat bagian 4.4).
Tabel reaksi merugikan
Studi yang dilakukan pada pasien dengan kanker prostat metastatik lanjut, menerima analog LHRH, atau sebelumnya menjalani orchiectomy, melibatkan pemberian dosis ZYTIGA 1.000 mg per hari, dalam kombinasi dengan dosis rendah prednison atau prednisolon (10 mg per hari). hari).
Reaksi obat yang merugikan diamati selama uji klinis dan pengalaman pasca-pemasaran tercantum di bawah ini berdasarkan kategori frekuensi. Kategori frekuensi didefinisikan sebagai berikut: sangat umum (≥ 1/10); umum (≥ 1/100,
Dalam setiap kategori frekuensi, efek yang tidak diinginkan dilaporkan dalam urutan penurunan keparahan Tabel 1: Reaksi merugikan yang diidentifikasi dalam studi klinis dan pasca-pemasaran
* Gagal jantung juga termasuk gagal jantung kongestif, gagal ventrikel kiri dan penurunan fraksi ejeksi.
** Fraktur mencakup semua fraktur kecuali fraktur patologis
a Laporan spontan dari pengalaman pasca pemasaran
Pada pasien yang diobati dengan abiraterone acetate, reaksi merugikan Tingkat 3 berikut (CTCAE versi 3.0) terjadi: hipokalemia 3%; infeksi saluran kemih, alanine aminostransferase meningkat, hipertensi, aspartate aminotransferase meningkat, patah tulang 2%; edema perifer, gagal jantung, dan fibrilasi atrium masing-masing 1%. Hipertrigliseridemia derajat 3 dan angina pektoris (CTCAE versi 3.0) terjadi pada
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Reaksi kardiovaskular
Kedua uji klinis Fase 3 mengecualikan pasien dengan hipertensi yang tidak terkontrol, penyakit jantung yang signifikan secara klinis, dibuktikan dengan infark miokard, atau kejadian aterotrombotik dalam 6 bulan terakhir, angina berat atau tidak stabil, atau gagal jantung kelas III atau IV NYHA (penelitian 301) o gagal jantung kelas II - IV (penelitian 302) o pengukuran apoplexy fraksi ejeksi jantung dan kematian jantung mendadak Dalam studi klinis fase 3, insiden reaksi merugikan tipe vaskular pada pasien yang memakai abiraterone acetate versus pasien yang memakai plasebo adalah: hipertensi 14,5% melawan 10,5%, fibrilasi atrium 3,4% melawan 3,4%, takikardia 2,8% melawan 1,7%, angina pektoris 1,9% melawan 0,9%, gagal jantung 1,9% melawan 0,6%, dan aritmia 1,1% melawan 0,4%.
Hepatotoksisitas
Hepatotoksisitas dengan peningkatan ALT, AST dan bilirubin total telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan abiraterone acetate.Dalam semua studi klinis, peningkatan tes fungsi hati (peningkatan ALT atau AST> 5 x ULN [batas atas normal] atau bilirubin> 1,5 x ULN) dilaporkan pada sekitar 4% pasien yang menerima abiraterone acetate, biasanya selama 3 bulan pertama memulai pengobatan. Dalam studi klinis 301, pasien dengan peningkatan ALT atau AST awal lebih mungkin mengalami peningkatan tes fungsi hati daripada pasien yang memulai dengan nilai normal. Ketika peningkatan ALT atau AST> 5 x ULN, atau peningkatan bilirubin> 3 x ULN diamati, abiraterone acetate dihentikan atau dihentikan Dalam dua kasus ada peningkatan yang nyata dalam tes fungsi hati (Lihat bagian 4.4) Dua pasien dengan fungsi hati normal pada awal memiliki peningkatan ALT atau AST dari 15 menjadi 40 x ULN dan bilirubin dari 2 sampai 6 x ULN. tes fungsi hati pada kedua pasien kembali normal dan satu pasien menjalani pengobatan ulang, tanpa peningkatan nilai yang berulang. Dalam studi 302, peningkatan grade 3 atau 4 pada ALT atau AST diamati pada 35 pasien (6,5%) yang diobati dengan abiraterone acetate. Peningkatan aminotransferase teratasi pada semua kecuali 3 pasien (2 dengan beberapa metastasis hati baru dan 1 dengan peningkatan AST sekitar 3 minggu setelah dosis terakhir abiraterone acetate).Penghentian pengobatan karena peningkatan ALT dan AST dilaporkan pada 1,7% dan 1,3% pasien diobati dengan abiraterone acetate dan masing-masing 0,2% dan 0% pasien yang diobati dengan plasebo; tidak ada kematian yang dilaporkan karena kejadian hepatotoksik.
Dalam uji klinis, risiko hepatotoksisitas dikurangi dengan mengecualikan pasien dengan hepatitis awal atau dengan kelainan tes fungsi hati yang signifikan.Dalam uji klinis 301, pasien dengan ALT dan AST awal 2,5 x ULN, tanpa metastasis hati dan> 5 x ULN, metastasis hati dikeluarkan. Dalam studi klinis 302 pasien dengan metastasis hati tidak memenuhi syarat dan pasien dengan ALT awal dan AST 2,5 x ULN dikeluarkan. Kelainan tes fungsi hati, diamati pada pasien yang mengambil bagian dalam uji klinis, dikelola secara dinamis dengan beralih ke penghentian terapi dan memungkinkan pengulangan pengobatan hanya setelah nilai-nilai dalam tes fungsi hati telah kembali ke tingkat dasar pasien (lihat bagian 4.2). Pasien dengan peningkatan ALT atau AST > 20 x ULN tidak menjalani pengobatan ulang. Keamanan pengobatan berulang pada pasien tersebut tidak diketahui. Mekanisme hepatotoksisitas terkait ZYTIGA tidak diketahui.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis -
Pengalaman manusia overdosis dengan ZYTIGA terbatas.
Tidak ada obat penawar khusus. Dalam kasus overdosis, dosis harus dihentikan dan tindakan suportif umum dilakukan, termasuk pemantauan aritmia, hipokalemia dan tanda dan gejala retensi cairan.Penilaian fungsi hati juga harus dilakukan.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kelompok farmakoterapi: terapi endokrin, antagonis hormon lain dan agen terkait.
Kode ATC: L02BX03.
Mekanisme aksi
Abiraterone acetate (ZYTIGA) diubah in vivo dalam abiraterone, penghambat biosintesis androgen. Secara khusus, abiraterone secara selektif menghambat enzim 17α-hidroksilase / C17,20-lyase (CYP17). Enzim ini biasanya diekspresikan dan diperlukan untuk biosintesis hormon androgen di testis, adrenal, dan jaringan prostat neoplastik. CYP17 mengkatalisis konversi pregnenolon dan progesteron menjadi prekursor testosteron, DHEA dan androstenedion, masing-masing, oleh 17α-hidroksilasi dan pembelahan ikatan C17,20. Penghambatan CYP17 juga menyebabkan peningkatan produksi mineralokortikoid oleh kelenjar adrenal (lihat bagian 4.4).
Kanker prostat yang sensitif terhadap androgen merespon pengobatan dengan mengurangi kadar androgen. Terapi deprivasi androgen, seperti pengobatan dengan analog LHRH atau orchiectomy, mengurangi produksi androgen di testis, tanpa mempengaruhi produksi hormon androgen oleh kelenjar adrenal atau tumor. Pengobatan dengan ZYTIGA mengurangi testosteron serum ke tingkat yang tidak terdeteksi (menggunakan tes komersial) bila diberikan dengan analog LHRH (atau setelah orchiectomy).
Efek farmakodinamik
ZYTIGA mengurangi testosteron serum dan hormon androgenik lainnya ke tingkat yang lebih rendah daripada yang dicapai dengan penggunaan analog LHRH atau orchiectomy saja.Efek ini adalah konsekuensi dari penghambatan selektif enzim CYP17 yang diperlukan untuk biosintesis androgen. PSA bertindak sebagai biomarker dalam pasien dengan kanker prostat Dalam studi klinis Fase 3, yang dilakukan pada pasien yang mengalami kemajuan setelah kemoterapi taxane sebelumnya, 38% pasien yang diobati dengan abiraterone acetate menunjukkan pengurangan setidaknya 50% kadar PSA dari awal, dibandingkan 10% pasien yang menerima plasebo.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Kemanjuran didirikan dalam dua fase 3 multisenter, acak, uji klinis terkontrol plasebo (studi 301 dan 302) pada pasien dengan kanker prostat resisten pengebirian metastatik.Studi 302 pasien yang terdaftar naif pengobatan dengan docetaxel.dan studi 301 pasien terdaftar yang sebelumnya memiliki menerima docetaxel Pasien menggunakan analog LHRH atau sebelumnya telah menjalani orchiectomy. Dalam kelompok pengobatan zat aktif, ZYTIGA diberikan dengan dosis 1.000 mg per hari, dalam kombinasi dengan dosis rendah prednison atau prednisolon 5 mg dua kali sehari. Pasien dalam kelompok kontrol menerima plasebo dan dosis rendah prednison atau prednisolon 5 mg dua kali sehari.
Variasi yang ditemukan dalam konsentrasi PSA serum secara terpisah tidak selalu memprediksi manfaat klinis. Oleh karena itu, dalam kedua uji klinis direkomendasikan bahwa pasien dipertahankan pada rejimen pengobatan dengan pengobatan studi yang ditetapkan sampai kriteria penghentian seperti yang diuraikan di bawah ini terpenuhi untuk setiap studi klinis.
Dalam kedua penelitian, penggunaan spironolakton tidak diperbolehkan karena mengikat reseptor androgen dan dapat meningkatkan kadar PSA.
Studi 302 (pasien naif kemoterapi)
Penelitian ini mendaftarkan pasien naif kemoterapi yang tidak menunjukkan gejala atau gejala ringan dan untuk siapa kemoterapi belum diindikasikan secara klinis. Episode nyeri yang lebih intens dalam 24 jam terakhir dengan skor 0-1 dianggap asimtomatik kedua Inventarisasi Nyeri Singkat-Formulir Singkat (BPI-SF) dan skor 2-3 dianggap gejala ringan.
Dalam penelitian 302, (n = 1088) usia rata-rata pasien yang terdaftar adalah 71 tahun untuk pasien yang diobati dengan ZYTIGA plus prednison atau prednisolon dan 70 tahun untuk pasien yang diobati dengan plasebo plus prednison atau prednisolon Jumlah pasien yang diobati dengan ZYTIGA berdasarkan ras kelompok adalah 520 Kaukasia (95,4%), 15 Hitam (2,8%), 4 Asia (0,7%) dan 6 lainnya (1,1%).Grup Onkologi Koperasi Timur (ECOG) adalah 0 untuk 76% pasien dan 1 untuk 24% pasien di kedua lengan. Lima puluh persen pasien hanya memiliki metastasis tulang, 31% pasien lainnya memiliki metastasis tulang dan jaringan lunak atau kelenjar getah bening, dan 19% pasien hanya memiliki metastasis jaringan lunak atau kelenjar getah bening. Pasien dengan metastasis visceral dikeluarkan. NS titik akhir skor kemanjuran utama adalah kelangsungan hidup secara keseluruhan dan kelangsungan hidup bebas perkembangan radiologis (rPFS). Selain ukuran titik akhir manfaat juga dinilai menggunakan waktu penggunaan opioid untuk nyeri kanker, waktu untuk memulai kemoterapi sitotoksik, waktu untuk regresi skor ECOG 1 poin, dan waktu untuk perkembangan PSA berdasarkan kriteria Kelompok Kerja Kanker Prostat-2 (PCWG2). Perawatan studi dihentikan pada saat perkembangan klinis yang tidak ambigu.Pengobatan juga dapat dihentikan, atas kebijaksanaan peneliti, pada saat perkembangan radiologis dikonfirmasi.
Kelangsungan hidup bebas perkembangan radiologi (rPFS) dinilai dengan menggunakan pencitraan berurutan seperti yang didefinisikan oleh kriteria PCWG2 (untuk lesi tulang) dan kriteria modifikasi dari Kriteria Evaluasi Respon Pada Tumor Padat (RECIST) (untuk cedera jaringan lunak). Analisis rPFS menggunakan penilaian perkembangan radiologis yang ditinjau secara terpusat.
Pada "analisis terjadwal rPFS c" ada 401 kejadian, 150 (28%) pasien yang diobati dengan ZYTIGA dan 251 (46%) pasien yang diobati dengan plasebo memiliki bukti radiologis kemajuan atau telah meninggal. Sebuah perbedaan yang signifikan dalam rPFS diamati antara kelompok perlakuan (lihat Tabel 2).
NE = Tidak diperkirakan
* Nilai-P berdasarkan uji log-rank yang disesuaikan dengan faktor stratifikasi ECOG (0 atau 1)
** Tingkat bahaya
Namun, pengumpulan data pasien berlanjut hingga tanggal analisis kedua iklan sementara kelangsungan hidup secara keseluruhan (kelangsungan hidup secara keseluruhan -OS). Pemeriksaan radiologi rPFS oleh penyidik disajikan pada Tabel 3.
Enam ratus tujuh pasien mengalami perkembangan radiologis atau meninggal: 271 (50%) pada kelompok abiraterone asetat dan 336 (62%) pada kelompok plasebo. Pengobatan dengan abiraterone acetate mengurangi risiko perkembangan radiologis atau kematian sebesar 47% dibandingkan dengan plasebo (HR = 0,530; 95% CI: [0,451; 0,623], p
* Nilai-P berdasarkan uji log-rank yang disesuaikan dengan faktor stratifikasi ECOG (0 atau 1)
** Tingkat bahaya
Analisis sementara yang direncanakan (IA) untuk OS dilakukan setelah pengamatan 333 kematian. Berdasarkan manfaat klinis signifikan yang diamati, penelitian dibuka dan pengobatan dengan ZYTIGA ditawarkan kepada pasien dalam kelompok plasebo. Kelangsungan hidup secara keseluruhan lebih lama untuk ZYTIGA daripada plasebo dengan pengurangan 25% dalam risiko kematian (HR = 0,752; 95% CI: [0,606; 0,934], p = 0,0097), tetapi OS tidak matang dan hasil sementara tidak memenuhi batas penghentian target untuk signifikansi statistik (lihat Tabel 4). Kelangsungan hidup berlanjut setelah AI ini.
Analisis OS akhir yang direncanakan dilakukan setelah pengamatan 741 kematian (median tindak lanjut 49 bulan) Enam puluh lima persen pasien (354 dari 546) yang diobati dengan ZYTIGA, dibandingkan dengan 71% (387 dari 542) pasien. diobati dengan plasebo, telah meninggal.Keuntungan yang signifikan secara statistik dalam OS pada kelompok ZYTIGA ditunjukkan dengan 19,4% pengurangan risiko kematian (HR = 0,806; 95% CI: [0,697; 0,931] , p = 0,0033) dan a perbaikan OS rata-rata 4,4 bulan (ZYTIGA 34,7 bulan, plasebo 30,3 bulan) (lihat Tabel 4) Peningkatan ini ditunjukkan meskipun 44% pasien dengan plasebo menerima ZYTIGA sebagai terapi berikutnya.
NE = Tidak diperkirakan
* Nilai-P berdasarkan uji log-rank yang disesuaikan dengan faktor stratifikasi ECOG (0 atau 1)
** Tingkat bahaya
Selain peningkatan yang diamati dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan dan rPFS, manfaatnya ditunjukkan untuk pengobatan dengan ZYTIGA melawan plasebo semuanya titik akhir sekunder sebagai berikut:
Waktu untuk perkembangan PSA berdasarkan kriteria PCWG2: Waktu rata-rata untuk perkembangan PSA adalah 11,1 bulan untuk pasien yang menerima ZYTIGA dan 5,6 bulan untuk pasien yang menerima plasebo (HR = 0,488; 95% CI : [0,420; 0,568], p
Waktu penggunaan opioid untuk nyeri kanker: Waktu rata-rata penggunaan opioid untuk nyeri yang disebabkan oleh kanker prostat pada saat analisis akhir adalah 33,4 bulan untuk pasien yang menerima ZYTIGA dan 23, 4 bulan untuk pasien yang menerima plasebo (HR = 0,721; 95% CI: [0.614, 0.846], p
Waktu untuk kemoterapi sitotoksik: Waktu rata-rata untuk kemoterapi sitotoksik adalah 25,2 bulan untuk pasien yang menerima ZYTIGA dan 16,8 bulan untuk pasien yang menerima plasebo (HR = 0,580; 95% CI: [0,487; 0,691], p
Waktu untuk memburuknya skor ECOG 1 poin: Median waktu untuk memburuknya skor ECOG 1 poin adalah 12,3 bulan untuk pasien yang menerima ZYTIGA dan 10,9 bulan untuk pasien yang menerima plasebo (HR = 0,821; 95% CI: [0,714, 0,943], p = 0,0053).
Titik akhir berikut menunjukkan keuntungan yang signifikan secara statistik dalam mendukung pengobatan ZYTIGA:
Respon Objektif: Respon objektif didefinisikan sebagai persentase pasien dengan penyakit terukur yang mencapai respons lengkap atau sebagian menurut kriteria RECIST (ukuran kelenjar getah bening dasar 2 cm diperlukan untuk dianggap sebagai lesi target). Persentase pasien dengan penyakit terukur pada awal dengan respon objektif adalah 36% pada kelompok ZYTIGA dan 16% pada kelompok plasebo (hal.
Nyeri: Pengobatan dengan ZYTIGA secara signifikan mengurangi risiko perkembangan intensitas nyeri rata-rata sebesar 18% dibandingkan dengan kelompok plasebo (p = 0,0490).Waktu rata-rata untuk perkembangan adalah 26,7 bulan pada kelompok ZYTIGA dan 18 , 4 bulan pada kelompok plasebo.
Waktu untuk memperburuk FACT-P (skor total): Pengobatan dengan ZYTIGA mengurangi risiko memburuknya FACT-P (skor total) sebesar 22% dibandingkan dengan plasebo (p = 0,0028). Waktu rata-rata untuk memburuknya FACT-P (skor total) adalah 12,7 bulan pada kelompok ZYTIGA dan 8,3 bulan pada kelompok plasebo.
Studi 301 (pasien yang sebelumnya menerima kemoterapi)
Studi 301 pasien yang terdaftar yang sebelumnya telah menerima docetaxel. Pasien tidak diharuskan untuk berkembang selama docetaxel, karena toksisitas kemoterapi ini mungkin menyebabkan penghentiannya. Pasien melanjutkan studi pengobatan sampai perkembangan PSA (dikonfirmasi 25% meningkat dari awal pasien / tingkat yang lebih rendah), bersama dengan perkembangan radiologis yang ditentukan protokol dan perkembangan gejala atau klinis. Pasien dengan pengobatan ketoconazole sebelumnya untuk kanker prostat dikeluarkan dari penelitian ini. L"titik akhir kemanjuran utama adalah kelangsungan hidup secara keseluruhan.
Usia rata-rata pasien yang terdaftar adalah 69 tahun (kisaran 39-95).Jumlah pasien yang diobati dengan ZYTIGA berdasarkan kelompok ras adalah 737 Kaukasia (93,2%), 28 Hitam (3,5%), 11 Asia (1,4%) dan 14 lainnya (1,8%).11% dari pasien yang terdaftar memiliki skor skor kinerja menurut skala ECOG 2; 70% menunjukkan bukti radiografi perkembangan penyakit dengan atau tanpa perkembangan PSA; 70% telah menjalani kemoterapi sitotoksik sebelumnya dan 30% memiliki dua. Metastasis hati terjadi pada 11% pasien yang diobati dengan ZYTIGA.
Dalam analisis yang direncanakan, dilakukan setelah 552 kematian, 42% (333 dari 797) pasien yang diobati dengan ZYTIGA telah meninggal, dibandingkan dengan 55% (219 dari 398) pasien yang diobati dengan plasebo.Peningkatan yang signifikan secara statistik pada plasebo diamati rata-rata kelangsungan hidup keseluruhan pasien yang diobati dengan ZYTIGA (lihat Tabel 5).
nilai p berdasarkan uji log-rank yang disesuaikan dengan faktor stratifikasi ECOG (0-1 vs 2), skor nyeri (tidak ada vs ada), jumlah rejimen kemoterapi sebelumnya (1 vs 2), dan jenis perkembangan penyakit (hanya PSA versus radiologis).
b Rasio bahaya berdasarkan model risiko yang disesuaikan dengan faktor stratifikasi. Rasio risiko
Pada semua tahap penilaian, setelah beberapa bulan awal pengobatan, proporsi yang lebih tinggi dari pasien yang diobati dengan ZYTIGA tetap hidup daripada proporsi pasien yang menerima plasebo.
Analisis subkelompok kelangsungan hidup menunjukkan manfaat kelangsungan hidup yang signifikan untuk pengobatan dengan ZYTIGA.
Selain peningkatan yang diamati dalam kelangsungan hidup secara keseluruhan, semua titik akhir Sekunder penelitian mendukung ZYTIGA, serta signifikan secara statistik setelah disesuaikan untuk beberapa percobaan, berdasarkan berikut ini:
Pasien yang diobati dengan ZYTIGA memiliki tingkat respons PSA total yang secara signifikan lebih tinggi (didefinisikan sebagai pengurangan 50% dari awal) dibandingkan dengan pasien yang menerima plasebo, 38% vs 10%, p
Waktu rata-rata untuk perkembangan PSA adalah 10,2 bulan untuk pasien yang diobati dengan ZYTIGA dan 6,6 bulan untuk pasien yang diobati dengan plasebo (HR = 0,580; 95% CI: [0,462; 0,728], p
Kelangsungan hidup bebas perkembangan rata-rata, sebagaimana ditentukan oleh pemeriksaan radiologi, adalah 5,6 bulan untuk pasien yang diobati dengan ZYTIGA dan 3,6 bulan untuk pasien yang diobati dengan plasebo (HR = 0,673; 95% CI: [0,855; 0,776], p
Sakit
Persentase pasien yang melaporkan pereda nyeri secara statistik lebih besar secara signifikan pada kelompok ZYTIGA dibandingkan dengan kelompok plasebo (44% vs 27%, p = 0,0002). penjawab untuk pereda nyeri didefinisikan sebagai pasien yang mengalami penurunan setidaknya 30% dari nilai awal dalam skor intensitas nyeri terburuk menurut BPI SF, selama 24 jam terakhir, tanpa peningkatan skor penggunaan analgesik, diamati dalam dua evaluasi berturut-turut empat minggu terpisah Hanya pasien dengan skor 4 dan setidaknya satu skor nyeri pasca-dasar dianalisis (N = 512) untuk menghilangkan rasa sakit.
Persentase yang lebih kecil dari pasien yang diobati dengan ZYTIGA mengalami perkembangan nyeri dibandingkan pasien yang menggunakan plasebo pada 6 (22% vs 28%), 12 (30% vs 38%) dan 18 bulan (35% vs 46%). Perkembangan nyeri didefinisikan sebagai peningkatan 30% dari nilai awal dalam BPI SF, skor intensitas nyeri terburuk selama 24 jam sebelumnya, tanpa penurunan skor penggunaan analgesik yang diamati dalam dua kunjungan berturut-turut, atau peningkatan skor penggunaan analgesik 30% yang diamati pada dua kunjungan berturut-turut Waktu untuk nyeri berkembang ke persentil ke-25 adalah 7,4 bulan pada kelompok ZYTIGA, dibandingkan dengan 4,7 bulan pada kelompok plasebo.
Peristiwa yang mempengaruhi sistem kerangka
Persentase pasien yang lebih rendah dalam kelompok ZYTIGA mengalami kejadian sistem kerangka dibandingkan dengan pasien dalam kelompok plasebo pada 6 bulan (18% vs 28%), 12 bulan (30% vs 40%) dan 18 bulan (35% vs 40%) . Pada kelompok perlakuan ZYTIGA, waktu untuk kejadian tulang pertama pada persentil ke-25 adalah dua kali lipat dari kelompok kontrol pada 9,9 bulan versus 4,9 bulan. Peristiwa sistem kerangka didefinisikan sebagai fraktur patologis, kompresi sumsum tulang belakang, radiasi paliatif ke tulang, atau pembedahan pada tulang.
Populasi pediatrik
European Medicines Agency telah melepaskan kewajiban untuk menyerahkan hasil penelitian dengan ZYTIGA di semua subset populasi pediatrik pada kanker prostat stadium lanjut Lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Setelah pemberian abiraterone acetate, profil farmakokinetik abiraterone dan abiraterone acetate dipelajari pada subyek sehat, pada pasien dengan karsinoma prostat metastatik lanjut dan pada subyek non-kanker dengan gangguan hati atau ginjal. Abiraterone asetat diubah dengan cepat in vivo dalam abiraterone, penghambat biosintesis androgen (lihat bagian 5.1).
Penyerapan
Setelah pemberian oral abiraterone acetate dalam keadaan puasa, waktu yang dibutuhkan untuk mencapai konsentrasi plasma maksimum abiraterone adalah sekitar 2 jam.
Pemberian abiraterone acetate dengan makanan, dibandingkan dengan pemberian dalam keadaan puasa, menghasilkan peningkatan rata-rata paparan sistemik abiraterone hingga 10 kali [AUC] dan hingga 17 kali [Cmax] lebih tinggi, berdasarkan lemak yang terkandung dalam makanan Mengingat variasi normal dalam kandungan dan komposisi makanan, mengonsumsi ZYTIGA dengan makanan dapat menyebabkan paparan yang sangat bervariasi. Oleh karena itu, ZYTIGA tidak boleh dikonsumsi bersama makanan. Ini harus diambil setidaknya satu jam sebelum atau setidaknya dua jam setelah makan.Tablet harus ditelan utuh dengan sedikit air (lihat bagian 4.2).
Distribusi
Pengikatan abiraterone berlabel 14C dengan protein plasma adalah 99,8%. Volume distribusi yang jelas kira-kira 5.630 l, menunjukkan distribusi abiraterone yang ekstensif di jaringan perifer.
Biotransformasi
Setelah pemberian abiraterone acetate berlabel isotop radioaktif 14C dalam kapsul, abiraterone acetate dihidrolisis menjadi abiraterone, yang kemudian mengalami metabolisme, termasuk sulfasi, hidroksilasi dan oksidasi, terutama di hati. Sebagian besar radioaktivitas yang ada dalam sirkulasi (sekitar 92%) ditemukan dalam bentuk metabolit abiraterone. Dua metabolit utama dari 15 yang dapat dideteksi, abiraterone sulfate dan N-oxide abiraterone sulfate, masing-masing menyumbang sekitar 43% dari total radioaktivitas.
Eliminasi
Waktu paruh rata-rata abiraterone dalam plasma adalah sekitar 15 jam, berdasarkan data dari subyek sehat Setelah pemberian oral dosis 1.000 mg abiraterone asetat berlabel isotop radioaktif 14C, sekitar 88% dari dosis radioaktif ditemukan dalam tinja dan 5% circanell "urine. Senyawa utama yang ada dalam feses adalah abiraterone acetate dan abiraterone yang tidak berubah (masing-masing sekitar 55% dan 22% dari dosis yang diberikan).
Gangguan hati
Farmakokinetik abiraterone acetate diperiksa pada subyek dengan gangguan hati ringan atau sedang yang sudah ada sebelumnya (Child-Pugh Kelas A dan B, masing-masing) dan pada subyek kontrol yang sehat. Paparan sistemik abiraterone setelah dosis tunggal 1.000 mg oral meningkat sekitar 11% dan 260%, masing-masing, pada subjek dengan gangguan hati ringan dan sedang yang sudah ada sebelumnya. Waktu paruh rata-rata abiraterone diperpanjang menjadi sekitar 18 jam pada subjek dengan gangguan hati ringan dan menjadi sekitar 19 jam pada mereka dengan gangguan hati sedang.
Dalam studi klinis lain, farmakokinetik abiraterone diperiksa pada subyek dengan gangguan hati berat yang sudah ada sebelumnya (n = 8) (Child-Pugh Kelas C) dan pada 8 subyek kontrol sehat dengan fungsi hati normal. AUC abiraterone meningkat sekitar 600% dan fraksi bebas obat sebesar 80% pada subjek dengan gangguan hati berat dibandingkan dengan subjek dengan fungsi hati normal.
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan untuk pasien dengan gangguan hati ringan yang sudah ada sebelumnya.
Penggunaan abiraterone acetate harus dipertimbangkan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati sedang yang manfaatnya jelas lebih besar daripada kemungkinan risikonya (lihat bagian 4.2 dan 4.4).Abiraterone acetate tidak boleh digunakan pada pasien dengan gangguan hati berat (lihat bagian 4.2 , 4.3 dan 4.4).
Untuk pasien yang mengalami hepatotoksisitas selama pengobatan, penghentian pengobatan dan penyesuaian dosis mungkin diperlukan (lihat bagian 4.2 dan 4.4)..
Gangguan ginjal
Farmakokinetik abiraterone acetate dibandingkan pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir yang menjalani hemodialisis dengan jadwal stabil dibandingkan subjek kontrol yang cocok dengan fungsi ginjal normal. Paparan sistemik terhadap abiraterone setelah dosis tunggal 1000 mg oral tidak meningkat pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir yang menjalani dialisis.Penggunaan untuk pasien dengan gangguan ginjal, termasuk parah, tidak memerlukan pengurangan dosis (lihat bagian 4.2 Namun, tidak ada pengalaman klinis pada pasien dengan kanker prostat dan gangguan ginjal berat. Perhatian dianjurkan pada pasien ini.
05.3 Data keamanan praklinis -
Dalam semua studi toksisitas hewan, penurunan yang signifikan dalam kadar testosteron yang beredar diamati. Akibatnya, penurunan berat organ dan perubahan morfologi dan / atau histopatologis pada organ reproduksi dan kelenjar adrenal, hipofisis dan susu ditemukan. Semua perubahan menunjukkan reversibilitas lengkap atau sebagian. Perubahan pada organ reproduksi dan yang sensitif terhadap hormon androgen sesuai dengan farmakologi abiraterone. Semua perubahan hormon terkait obat dibalik atau diselesaikan setelah periode pemulihan 4 minggu.
Dalam studi kesuburan pada tikus jantan dan betina, abiraterone acetate mengurangi kesuburan, efek yang sepenuhnya reversibel 4 sampai 16 minggu setelah penghentian abiraterone acetate.
Dalam studi toksisitas perkembangan pada tikus, abiraterone acetate mempengaruhi kehamilan termasuk penurunan berat badan janin dan kelangsungan hidup. Efek pada genitalia eksterna diamati meskipun abiraterone acetate tidak teratogenik.
Dalam studi kesuburan dan perkembangan toksisitas tikus ini, semua efek berkorelasi dengan aktivitas farmakologis abiraterone acetate.
Terlepas dari variasi yang ditemukan pada organ reproduksi dalam semua studi toksikologi yang dilakukan pada hewan, data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional dari farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang, genotoksisitas dan potensi karsinogenik. Abiraterone acetate tidak bersifat karsinogenik dalam penelitian 6 bulan pada tikus transgenik (Tg.rasH2). Dalam studi karsinogenisitas 24 bulan pada tikus, abiraterone acetate meningkatkan insiden neoplasma sel interstisial di testis.Temuan ini diyakini terkait dengan aksi farmakologis abiraterone dan spesifik untuk tikus. Abiraterone acetate tidak bersifat karsinogenik pada tikus betina.
Zat aktif abiraterone menimbulkan risiko bagi lingkungan perairan, terutama bagi ikan.
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
Selulosa mikrokristalin
Natrium kroskarmelosa
Laktosa monohidrat
Magnesium Stearate
Povidone (K29 / K32)
Silika koloid anhidrat
Natrium lauril sulfat
06.2 Ketidakcocokan "-
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku "-
2 tahun.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
Obat ini tidak memerlukan kondisi penyimpanan khusus.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
Botol polietilen densitas tinggi putih bundar dengan penutup polipropilen tahan anak yang berisi 120 tablet. Setiap bungkus berisi satu botol.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
Karena mekanisme kerjanya, obat ini dapat membahayakan janin yang sedang berkembang, oleh karena itu, wanita yang sedang hamil atau usia subur tidak boleh menanganinya tanpa menggunakan pelindung, seperti sarung tangan.
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat. Produk obat ini dapat menimbulkan risiko terhadap lingkungan perairan (lihat bagian 5.3).
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
Janssen-Cilag International NV
Turnoutsweg 30
B-2340 Bir
Belgium
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
UE / 1/11/714/001
041427016
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
Tanggal otorisasi pertama: 05 September 2011
Tanggal perpanjangan terakhir: 26 Mei 2016
10.0 TANGGAL REVISI TEKS -
11/2016
