Bahan aktif: Oseltamivir
Tamiflu kapsul keras 30 mg
Sisipan paket Tamiflu tersedia untuk ukuran paket:- Tamiflu kapsul keras 30 mg
- Tamiflu 45 mg kapsul keras
- Tamiflu 75 mg kapsul keras
- Tamiflu 6 mg / ml bubuk untuk suspensi oral
- Tamiflu 12 mg / ml bubuk untuk suspensi oral
Mengapa Tamiflu digunakan? Untuk apa?
- Tamiflu digunakan pada orang dewasa, remaja, anak-anak dan bayi (termasuk bayi cukup bulan) untuk mengobati flu, dapat digunakan ketika Anda memiliki gejala flu dan virus flu sedang beredar di masyarakat.
- Tamiflu juga dapat diresepkan untuk orang dewasa, remaja, anak-anak dan bayi di atas usia 1 tahun berdasarkan kasus per kasus untuk mencegah flu, misalnya jika Anda telah melakukan kontak dengan seseorang yang menderita flu.
- Tamiflu dapat diresepkan untuk orang dewasa, remaja, anak-anak dan bayi (termasuk bayi cukup bulan) sebagai pengobatan pencegahan dalam keadaan luar biasa, misalnya jika ada "epidemi flu global (pandemi flu) dan vaksin flu musiman gagal." untuk memastikan perlindungan yang memadai.
Tamiflu mengandung oseltamivir, yang termasuk dalam kelompok obat yang disebut inhibitor neuraminidase. Obat ini mencegah penyebaran virus flu di dalam tubuh dan dengan demikian membantu meringankan atau mencegah gejala infeksi yang disebabkan oleh virus flu.
Flu adalah infeksi yang disebabkan oleh virus. Gejala flu sering termasuk demam mendadak (di atas 37,8 ° C), batuk, pilek atau hidung tersumbat, sakit kepala, nyeri otot dan kelelahan yang ekstrim.Gejala ini juga dapat disebabkan oleh infeksi lain.Infeksi flu sebenarnya hanya terjadi selama wabah tahunan ketika virus flu menyebar ke masyarakat sekitar. Di luar masa epidemi, gejala mirip flu umumnya disebabkan oleh jenis penyakit yang berbeda.
Kontraindikasi Ketika Tamiflu tidak boleh digunakan
Jangan minum Tamiflu
- jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap oseltamivir atau bahan lain dari Tamiflu yang tercantum di bagian 6.
Konsultasikan dengan dokter Anda jika ini berlaku untuk Anda. Jangan minum Tamiflu.
Kewaspadaan untuk menggunakan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Tamiflu
Sebelum mengambil Tamiflu pastikan resep Anda tahu
- jika Anda alergi terhadap obat lain
- jika Anda memiliki penyakit ginjal. Dalam hal ini, penyesuaian dosis mungkin diperlukan
- jika Anda memiliki kondisi kesehatan yang serius, yang mungkin memerlukan rawat inap segera
- jika sistem kekebalan tidak bekerja
- jika Anda memiliki penyakit jantung atau penyakit pernapasan kronis.
Selama perawatan dengan Tamiflu, beri tahu dokter Anda segera
- jika Anda telah memperhatikan perubahan perilaku dan suasana hati (peristiwa neuropsikiatri), terutama pada anak-anak dan remaja. Ini mungkin gejala efek samping yang jarang tetapi serius.
Tamiflu bukan suntikan flu
Tamiflu bukan vaksin: mengobati infeksi atau mencegah penyebaran virus flu. Vaksin memberikan antibodi terhadap virus. Tamiflu tidak mengubah efektivitas vaksin flu, dan dokter Anda mungkin meresepkan keduanya.
Interaksi Obat atau makanan mana yang dapat mengubah efek Tamiflu
Beri tahu dokter atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru saja mengonsumsi obat lain, termasuk obat yang diperoleh tanpa resep dokter.
Obat-obatan berikut sangat penting:
- klorpropamid (digunakan untuk mengobati diabetes)
- methotrexate (digunakan untuk mengobati rheumatoid arthritis misalnya)
- fenilbutazon (digunakan untuk mengobati rasa sakit dan peradangan)
- probenecid (digunakan untuk mengobati asam urat).
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Beri tahu dokter Anda jika Anda sedang hamil, jika Anda merasa sedang hamil atau jika Anda sedang mencoba untuk hamil sehingga dokter Anda dapat memutuskan apakah Tamiflu cocok untuk Anda.
Efek pada bayi yang disusui tidak diketahui. Jika Anda menyusui, beri tahu dokter Anda sehingga dia dapat memutuskan apakah Tamiflu cocok untuk Anda.
Mintalah saran dari dokter atau apoteker Anda sebelum minum obat ini.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Tamiflu tidak mempengaruhi kemampuan Anda untuk mengemudi atau menggunakan mesin.
Dosis, Cara dan Waktu Pemberian Cara Pemakaian Tamiflu : Posology
Minum obat ini persis seperti yang dikatakan dokter Anda. Jika ragu, konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda.
Minum Tamiflu sesegera mungkin, idealnya dalam waktu dua hari setelah gejala flu mulai muncul.
Dosis yang direkomendasikan
Untuk pengobatan influenza, minumlah dua dosis sehari. Biasanya praktis untuk mengambil satu dosis di pagi hari dan satu di malam hari. Adalah penting bahwa Anda menyelesaikan siklus 5 hari penuh, bahkan jika Anda mulai merasa lebih baik dengan cepat.
Untuk pencegahan flu atau setelah kontak dengan orang yang terinfeksi, minum satu dosis sehari selama 10 hari, yang terbaik adalah mengambil dosis ini di pagi hari dengan sarapan.
Dalam situasi khusus, seperti flu yang meluas atau untuk pasien dengan sistem kekebalan yang lemah, pengobatan akan dilanjutkan hingga 6 atau 12 minggu.
Dosis yang dianjurkan tergantung pada berat badan pasien. Anda harus menggunakan jumlah kapsul atau suspensi oral yang diresepkan oleh dokter Anda.
Dewasa dan remaja dari usia 13 tahun
75 mg dapat terdiri dari satu kapsul 30 mg ditambah satu kapsul 45 mg.
Anak-anak dari 1 hingga 12 tahun
75 mg dapat terdiri dari satu kapsul 30 mg ditambah satu kapsul 45 mg.
Bayi di bawah usia 1 tahun (0 - 12 bulan)
Pemberian Tamiflu pada bayi kurang dari 1 tahun untuk pencegahan influenza pada saat pandemi influenza harus didasarkan pada penilaian dokter setelah mempertimbangkan hubungan antara potensi manfaat dan potensi risiko pada anak.
mg per kg = mg untuk setiap kilogram berat badan anak. Misal: bayi 6 bulan beratnya 8 kg dosisnya 8 kg x 3 mg per kg = 24 mg
Cara pemberian
Telan kapsul utuh dengan air. Jangan merusak atau mengunyah kapsul.
Tamiflu dapat diminum dengan atau tanpa makanan, meskipun meminumnya dengan makanan dapat mengurangi kemungkinan merasa atau sakit (mual atau muntah).
Orang yang mengalami kesulitan menelan kapsul dapat menggunakan sediaan cair, suspensi oral Tamiflu. Jika Anda membutuhkan suspensi oral Tamiflu tetapi tidak tersedia di apotek, Anda dapat membuat larutan Tamiflu dari kapsul. Untuk instruksi, lihat halaman Mempersiapkan Tamiflu dalam bentuk cair di rumah.
Overdosis Apa yang harus dilakukan jika Anda terlalu banyak mengonsumsi Tamiflu
Jika Anda mengonsumsi Tamiflu lebih banyak dari yang seharusnya
Berhenti minum Tamiflu dan segera konsultasikan dengan dokter atau apoteker Anda. Dalam kebanyakan kasus overdosis, orang tidak melaporkan efek samping apa pun. Ketika efek samping dilaporkan, mereka serupa dengan yang terlihat dengan dosis normal seperti yang ditunjukkan. dalam paragraf 4.
Kasus overdosis telah dilaporkan lebih sering ketika Tamiflu diberikan kepada anak-anak daripada orang dewasa dan remaja. Perhatian harus dilakukan saat menyiapkan larutan Tamiflu untuk anak-anak dan saat memberikan kapsul Tamiflu atau suspensi Tamiflu kepada anak-anak.
Jika Anda lupa meminum Tamiflu
Jangan mengambil dosis ganda untuk menebus kapsul yang terlupakan.
Jika Anda berhenti minum Tamiflu
Tidak ada efek samping saat pemberian Tamiflu dihentikan. Jika Tamiflu dihentikan lebih awal dari yang disarankan dokter Anda, gejala flu Anda dapat kembali.Selalu selesaikan terapi yang diresepkan dokter untuk Anda.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter atau apoteker Anda.
Efek Samping Apa efek samping Tamiflu
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Banyak dari efek samping yang tercantum di bawah ini juga dapat disebabkan oleh flu.
Efek samping serius berikut ini jarang dilaporkan sejak oseltamivir beredar di pasaran:
- Reaksi anafilaksis atau anafilaktoid: reaksi alergi parah dengan pembengkakan wajah dan kulit, ruam kulit gatal, tekanan darah rendah dan kesulitan bernapas;
- Gangguan hati (hepatitis fulminan, gangguan fungsi hati dan penyakit kuning): menguningnya kulit dan bagian putih mata, perubahan warna tinja, perubahan perilaku;
- Edema angioneurotik: pembengkakan kulit yang parah secara tiba-tiba terutama di sekitar kepala dan leher, termasuk mata dan lidah, dengan kesulitan bernapas
- Sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik: reaksi alergi yang rumit, yang dapat menyebabkan kematian, dimanifestasikan oleh peradangan parah pada kulit dan selaput lendir internal yang awalnya disertai dengan demam, sakit tenggorokan, perasaan lelah, ruam dan akibatnya melepuh, pengelupasan kulit. kulit dengan area detasemen dermoepidermal yang luas, kemungkinan kesulitan bernapas dan tekanan darah rendah;
- Pendarahan gastrointestinal: pendarahan berkepanjangan dari usus besar atau pengeluaran darah dari mulut;
- Gangguan neuro-psikiatri, seperti yang dijelaskan di bawah ini.
Jika Anda melihat salah satu dari gejala ini, segera cari bantuan medis.
Yang paling sering dilaporkan (sangat umum dan umum) efek samping dengan Tamiflu merasa sakit atau tidak sehat (mual, muntah), sakit perut, sakit perut, sakit kepala dan nyeri. Efek samping ini sebagian besar muncul setelah dosis pertama obat dan umumnya hilang dengan pengobatan lanjutan. Frekuensi efek ini berkurang jika obat diminum bersama makanan.
Efek yang jarang namun serius: segera dapatkan bantuan medis
(dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang)
Acara langka termasuk
- kejang dan delirium termasuk perubahan tingkat kesadaran
- kebingungan, perilaku abnormal
- delirium, halusinasi, agitasi, kecemasan, mimpi buruk
Peristiwa ini terutama dilaporkan di kalangan anak-anak dan remaja dan sering datang tiba-tiba dan diselesaikan dengan cepat. Beberapa kasus telah merosot menjadi menyakiti diri sendiri (naluri untuk menyakiti diri sendiri) yang dalam beberapa kasus telah menyebabkan kematian. Peristiwa neuropsikiatri tersebut juga telah dilaporkan pada pasien dengan influenza yang tidak menggunakan Tamiflu.
- Pasien, terutama anak-anak dan remaja, harus dipantau secara hati-hati untuk perubahan perilaku yang dijelaskan di atas.
Jika Anda melihat salah satu dari gejala ini, terutama pada pasien yang lebih muda, segera cari bantuan medis.
Dewasa dan remaja dari usia 13 tahun
Efek samping yang sangat umum:
(dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang)
- Sakit kepala
- Mual.
Efek samping yang umum
(dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang)
- Bronkitis
- Luka dingin
- Batuk
- Pusing
- Demam
- Sakit
- Nyeri di tungkai
- Pilek
- Gangguan tidur
- Sakit tenggorokan
- Sakit perut
- Kelelahan
- Perasaan penuh pada saluran perut bagian atas
- Infeksi saluran pernapasan atas (radang hidung, tenggorokan, dan saluran hidung)
- Sakit perut
- Dia muntah.
Efek samping yang jarang terjadi
(Dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)
- Reaksi alergi
- Tingkat kesadaran yang berubah
- Kejang
- Kelainan irama jantung
- Kelainan fungsi hati ringan hingga berat
- Reaksi kulit (radang kulit, ruam merah dan gatal, pengelupasan kulit).
Efek samping yang jarang terjadi:
(dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang)
- Trombositopenia (jumlah trombosit rendah)
- gangguan penglihatan.
Anak-anak antara usia 1 dan 12
Efek samping yang sangat umum
(dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang)
- Batuk
- Hidung tersumbat
- Dia muntah.
Efek samping yang umum
(dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang)
- Konjungtivitis (mata merah dan keluar cairan mata atau nyeri)
- Radang telinga dan gangguan telinga lainnya
- Sakit kepala
- Mual
- Pilek
- Sakit perut
- Perasaan penuh pada saluran perut bagian atas
- Sakit perut.
Efek samping yang jarang terjadi
(dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)
- Peradangan kulit
- Gangguan pada gendang telinga.
Bayi di bawah usia 1 tahun
Efek samping yang dilaporkan pada bayi usia 0 hingga 12 bulan sebagian besar mirip dengan efek samping yang dilaporkan untuk anak yang lebih besar (1 tahun ke atas). Diare dan ruam popok juga telah dilaporkan.
Jika salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda melihat ada efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini, beri tahu dokter atau apoteker Anda. Lebih-lebih lagi,
- jika Anda atau anak sering sakit, atau
- jika gejala flu memburuk atau jika demam berlanjut
beri tahu dokter Anda sesegera mungkin.
Pelaporan efek samping
Jika Anda mengalami efek samping, bicarakan dengan dokter Anda, termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. Dengan melaporkan efek samping Anda dapat membantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
Jauhkan dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada karton dan blister setelah EXP / EXP. Tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan tersebut.
Jangan simpan di atas 25 ° C.
Jangan membuang obat apa pun melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan apoteker Anda bagaimana cara membuang obat yang sudah tidak digunakan lagi. Ini akan membantu melindungi lingkungan.
Apa yang terkandung dalam Tamiflu?
- Setiap kapsul keras mengandung setara dengan 30 mg oseltamivir.
- Eksipien adalah:
isi kapsul: pati pregelatinised, bedak, povidone, natrium kroskarmelosa dan natrium stearil fumarat
cangkang kapsul: gelatin, oksida besi kuning (E172), oksida besi merah (E172) dan titanium dioksida (E171)
tinta cetak: lak (E904), titanium dioksida (E171) dan FD dan C Blue 2 (indigo carmine E132).
Deskripsi seperti apa Tamiflu dan isi paketnya
Kapsul keras 30 mg terdiri dari badan buram kuning muda bertanda "ROCHE" dan tutup buram kuning muda bertanda "30 mg". Prasastinya berwarna biru.
Tamiflu kapsul keras 30 mg tersedia dalam kemasan blister 10.
Informasi untuk pengguna
Untuk orang yang mengalami kesulitan menelan kapsul, termasuk anak-anak yang masih sangat kecil, tersedia sediaan cair, suspensi oral Tamiflu.
Jika Anda memerlukan sediaan cair, tetapi tidak tersedia, Anda dapat menggunakan suspensi oral yang disiapkan di apotek dari kapsul Tamiflu (lihat Informasi untuk profesional kesehatan). Persiapan farmasi cair adalah pilihan yang lebih disukai.
Jika sediaan cair yang disiapkan di apotek juga tidak tersedia, Anda dapat menyiapkan Tamiflu dalam bentuk cair di rumah dari kapsul ini.
Dosisnya sama untuk pengobatan dan pencegahan influenza, yang membedakan adalah frekuensi pemberiannya.
Persiapan Tamiflu dalam bentuk cair di rumah
- Jika Anda memiliki kapsul yang benar tersedia, untuk kekuatan yang diperlukan (satu dosis 30 mg atau 60 mg), buka kapsul dan campur isinya dengan satu sendok teh (atau kurang) makanan manis yang sesuai. Prosedur ini biasanya cocok untuk anak di atas usia 1 tahun. Lihat bagian atas petunjuk.
- Jika Anda membutuhkan dosis yang lebih rendah, menyiapkan Tamiflu dalam bentuk cair dari kapsul memerlukan langkah lebih lanjut. Prosedur ini cocok untuk anak kecil dan bayi, yang biasanya membutuhkan Tamiflu kurang dari 30 mg. Lihat bagian bawah instruksi.
Anak-anak dari 1 hingga 12 tahun
Untuk menyiapkan dosis 30 mg atau 60 mg, Anda memerlukan:
- Satu atau dua kapsul Tamiflu 30 mg
- Gunting tajam
- Mangkuk kecil
- Sendok teh (5 ml sendok teh)
- Air terjun
- Makanan manis untuk menyembunyikan rasa pahit dari bedak.
Misalnya: sirup cokelat atau ceri dan topping makanan penutup, seperti saus karamel atau karamel. Atau Anda bisa membuat air gula dengan mencampurkan satu sendok teh air dengan tiga perempat (3/4) sendok teh gula.
Langkah 1: Periksa apakah dosisnya benar
Untuk menentukan jumlah obat yang tepat untuk digunakan, cari berat badan pasien di kolom kiri tabel.
Lihat di kolom kanan untuk jumlah kapsul yang akan diberikan kepada pasien untuk setiap dosis. Jumlahnya sama untuk pengobatan dan pencegahan influenza.
30 mg dosis Roche 30 mg
Dosis 60 mg Roche 30 mg Roche 30 mg
Anda harus menggunakan kapsul 30 mg hanya untuk dosis 30 mg dan 60 mg. Jangan mencoba menyiapkan dosis 45 mg atau 75 mg menggunakan isi kapsul 30 mg. Sebagai gantinya, gunakan kapsul dengan kekuatan yang sesuai.
Langkah 2: Tuang semua bubuk ke dalam mangkuk
Pegang kapsul 30 mg secara vertikal di atas mangkuk dan potong ujung yang membulat dengan gunting dengan hati-hati.
Tuang semua bubuk ke dalam mangkuk.
Buka kapsul kedua untuk dosis 60 mg. Tuang semua bubuk ke dalam mangkuk. Hati-hati dengan debu, karena dapat mengiritasi kulit dan mata.
Langkah 3: Lembutkan bedak dan berikan kepada pasien
Tambahkan sedikit - tidak lebih dari satu sendok teh - dari makanan bubuk manis ke mangkuk.
Ini menyembunyikan rasa pahit bubuk Tamiflu.
Campur campuran dengan baik.
Berikan pasien seluruh isi mangkuk segera.
Jika sebagian campuran masih tertinggal dalam mangkuk, bilas mangkuk dengan sedikit air dan berikan semua isinya kepada pasien untuk diminum.
Ulangi prosedur ini setiap kali Anda perlu memberikan obat.
Anak-anak di bawah usia 1 tahun
Untuk menyiapkan dosis tunggal yang lebih kecil, Anda perlu:
- Satu kapsul Tamiflu 30 mg
- Gunting tajam
- Dua mangkuk kecil (gunakan mangkuk yang berbeda untuk setiap anak)
- Dispenser oral besar untuk takaran air - dispenser 5 atau 10 ml
- Dispenser oral kecil yang memungkinkan pengukuran 0,1 ml, untuk memberikan dosis
- Sendok teh (5 ml sendok teh)
- Air terjun
- Makanan manis untuk menyembunyikan rasa pahit Tamiflu.
Misalnya: sirup cokelat atau ceri dan topping makanan penutup, seperti saus karamel atau karamel.
Atau Anda bisa membuat air gula dengan mencampurkan satu sendok teh air dengan tiga perempat (3/4) sendok teh labu.
Langkah 1: Tuangkan semua bubuk ke dalam mangkuk
Pegang kapsul 30 mg secara vertikal di atas salah satu mangkuk dan hati-hati potong ujung yang membulat dengan gunting Waspadalah terhadap debu: dapat mengiritasi kulit dan mata.
Tuangkan semua bubuk ke dalam mangkuk, berapa pun dosis yang Anda siapkan.
Jumlahnya sama apakah Anda sedang mengobati atau mencegah flu.
Langkah 2: Tambahkan air untuk mengencerkan obatnya
Gunakan dispenser yang lebih besar untuk mengambil 5 ml air.
Tambahkan air ke bubuk dalam mangkuk.
Aduk campuran dengan satu sendok teh selama sekitar 2 menit.
Jangan khawatir jika semua debu tidak larut. Bubuk yang tidak larut hanya terdiri dari eksipien.
Langkah 3: Pilih jumlah yang benar berdasarkan berat anak
Cari bobot di sisi kiri meja.
Kolom di sebelah kanan tabel menunjukkan jumlah campuran cairan yang perlu diambil dengan jarum suntik oral.
Bayi kurang dari 1 tahun (termasuk bayi cukup bulan)
Langkah 4: Aspirasi campuran cair
Pastikan Anda memiliki ukuran dispenser yang tepat (semprit oral)
Gambarlah jumlah campuran cairan yang benar dari mangkuk pertama.
Aspirasi ke atas dengan hati-hati untuk tidak memasukkan gelembung udara.
Tuang perlahan dosis yang benar ke dalam mangkuk kedua.
Langkah 5: Permanis dan berikan kepada bayi
Tambahkan sedikit - tidak lebih dari satu sendok teh - makanan manis ke mangkuk kedua.
Ini menyembunyikan rasa pahit dari suspensi Tamiflu.
Campur makanan manis dan bentuk cair Tamiflu dengan baik.
Segera berikan anak seluruh isi mangkuk kedua (makanan yang dimaniskan dengan campuran cairan Tamiflu).
Jika masih ada sisa di mangkuk kedua, bilas mangkuk dengan sedikit air dan beri anak semua isinya untuk diminum. Untuk anak yang tidak bisa minum dari mangkuk, gunakan sendok teh atau botol untuk memberi anak campuran cairan yang tersisa.
Beri anak itu sesuatu untuk diminum.
Buang cairan yang tidak terpakai yang tersisa di mangkuk pertama.
Ulangi langkah ini setiap kali Anda perlu memberikan obat.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT
KAPSUL KERAS TAMIFLU 30 MG
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF
Setiap kapsul keras mengandung oseltamivir fosfat yang setara dengan 30 mg oseltamivir.
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI
Kapsul keras (kapsul).
Kapsul keras terdiri dari tubuh buram kuning muda bertanda "ROCHE" dan tutup buram kuning muda bertanda "30 mg". Prasastinya berwarna biru.
04.0 INFORMASI KLINIS
04.1 Indikasi Terapi
Pengobatan flu
Tamiflu diindikasikan pada orang dewasa dan anak-anak, termasuk bayi cukup bulan, yang menunjukkan gejala flu khas ketika virus flu beredar di masyarakat. Pengobatan efektif bila dimulai dalam waktu dua hari sejak gejala pertama muncul.
Pencegahan flu
• Pencegahan pasca pajanan pada individu berusia 1 tahun atau lebih setelah kontak dengan kasus influenza yang didiagnosis secara klinis ketika virus influenza beredar di masyarakat.
• Penggunaan Tamiflu yang tepat untuk pencegahan influenza harus ditentukan berdasarkan kasus per kasus berdasarkan keadaan dan populasi yang membutuhkan perlindungan. Dalam kondisi luar biasa (misalnya, dalam hal perbedaan antara strain virus yang beredar dan yang ada dalam vaksin, dan dengan adanya pandemi), pencegahan musiman dapat dipertimbangkan pada individu berusia 1 tahun atau lebih.
• Tamiflu diindikasikan untuk pencegahan influenza pasca pajanan pada bayi di bawah usia 1 tahun selama pandemi influenza (lihat bagian 5.2).
Tamiflu bukan pengganti suntikan flu.
Penggunaan antivirus untuk pengobatan dan pencegahan influenza harus didasarkan pada rekomendasi resmi. Keputusan mengenai penggunaan oseltamivir untuk pengobatan dan profilaksis harus mempertimbangkan apa yang diketahui tentang karakteristik virus influenza yang bersirkulasi, informasi yang tersedia tentang pola kerentanan obat untuk setiap musim dan dampak penyakit di wilayah yang berbeda, wilayah geografis dan di berbagai daerah. populasi pasien (lihat bagian 5.1).
04.2 Posologi dan cara pemberian
Dosis
Kapsul keras Tamiflu dan suspensi oral Tamiflu adalah formulasi bioekivalen. Dosis 75 mg dapat diberikan dengan cara berikut:
• dengan kapsul 75 mg atau
• dengan satu kapsul 30 mg ditambah satu kapsul 45 mg atau
• dengan dosis suspensi oral 30 mg ditambah dosis suspensi oral 45 mg.
Bubuk Tamiflu untuk suspensi oral (6 mg / ml) siap pakai adalah formulasi yang disukai untuk pasien anak dan dewasa yang mengalami kesulitan menelan kapsul atau membutuhkan dosis yang lebih rendah.
Dewasa dan remaja dari usia 13 tahun
Perlakuan : Dosis oral oseltamivir yang direkomendasikan adalah 75 mg dua kali sehari selama 5 hari untuk remaja (13 hingga 17 tahun) dan orang dewasa.
Pengobatan harus dimulai sesegera mungkin, dalam dua hari pertama setelah timbulnya gejala flu.
Pencegahan pasca pajanan : Dosis yang dianjurkan untuk pencegahan influenza setelah kontak dekat dengan orang yang terinfeksi adalah 75 mg oseltamivir sekali sehari selama 10 hari untuk remaja (13 hingga 17 tahun) dan orang dewasa.
Perawatan harus dimulai sesegera mungkin, dalam waktu dua hari setelah terpapar individu yang terinfeksi.
Pencegahan selama "epidemi flu komunitas:" Dosis yang dianjurkan untuk mencegah influenza selama wabah komunitas adalah 75 mg oseltamivir sekali sehari selama hingga 6 minggu.
Populasi pediatrik
Anak-anak antara usia 1 dan 12
Tamiflu 30 mg, 45 mg dan 75 mg kapsul dan suspensi oral tersedia untuk anak usia 1 tahun ke atas.
Perlakuan : Regimen dosis terkait berat badan berikut ini direkomendasikan untuk pengobatan anak-anak berusia 1 tahun ke atas:
Pengobatan harus dimulai sesegera mungkin, dalam dua hari pertama setelah timbulnya gejala flu.
Pencegahan pasca pajanan : Dosis Tamiflu yang dianjurkan untuk pencegahan pasca pajanan adalah:
Pencegahan selama epidemi "flu komunitas": pencegahan selama wabah flu belum diteliti pada anak di bawah usia 12 tahun.
Bayi usia 0 hingga 12 bulan
Perlakuan : Dosis yang dianjurkan untuk bayi usia 0 sampai 12 bulan adalah 3 mg/kg dua kali sehari. Hal ini didasarkan pada data farmakokinetik dan keamanan yang menunjukkan bahwa dosis ini pada bayi berusia 0 hingga 12 bulan menghasilkan konsentrasi plasma pro-obat dan metabolit aktif yang diharapkan efektif secara klinis, dengan profil keamanan yang sebanding dengan yang diamati pada anak yang lebih besar. dan orang dewasa (lihat bagian 5.2). Regimen dosis berikut direkomendasikan untuk pengobatan bayi berusia 0 hingga 12 bulan:
* Tabel ini tidak dimaksudkan untuk mencakup setiap kemungkinan berat badan dari populasi ini. Untuk semua pasien berusia kurang dari 1 tahun, dosis 3 mg / kg harus digunakan terlepas dari berat badan pasien.
Pengobatan harus dimulai sesegera mungkin, dalam dua hari pertama setelah timbulnya gejala flu.
Rekomendasi dosis ini tidak berlaku untuk bayi prematur, yaitu mereka dengan usia pasca konsepsi kurang dari 36 minggu.Data yang tersedia tidak cukup untuk pasien ini, di mana dosis yang berbeda mungkin diperlukan karena ketidakmatangan fungsi fisiologis.
Pencegahan pasca pajanan : Dosis yang dianjurkan untuk profilaksis pandemi influenza pada bayi di bawah usia 1 tahun adalah setengah dari dosis pengobatan harian. Hal ini didasarkan pada data klinis dari anak-anak usia 1 tahun dan lebih tua dan orang dewasa yang menunjukkan bahwa dosis profilaksis yang setara dengan setengah dosis pengobatan harian secara klinis efektif untuk pencegahan influenza Berikut ini direkomendasikan Regimen dosis terkait usia untuk profilaksis bayi usia 0-12 bulan:
Rekomendasi dosis ini tidak berlaku untuk bayi prematur, yaitu mereka dengan usia pasca konsepsi kurang dari 36 minggu.Data yang tersedia tidak cukup untuk pasien ini, di mana dosis yang berbeda mungkin diperlukan karena ketidakmatangan fungsi fisiologis.
Pencegahan selama "epidemi flu komunitas:" pencegahan selama wabah flu belum diteliti pada anak usia 0 sampai 12 bulan.
Untuk instruksi tentang persiapan formulasi ekstemporer, lihat bagian 6.6.
populasi khusus
Insufisiensi hati
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan untuk pasien dengan disfungsi hati baik untuk pengobatan atau pencegahan. Tidak ada penelitian yang dilakukan pada pasien anak dengan gangguan hati.
Gagal ginjal
Pengobatan flu : Modifikasi dosis dianjurkan untuk orang dewasa dan remaja (13 hingga 17 tahun) dengan gangguan ginjal sedang atau berat. Dosis yang dianjurkan dirinci dalam tabel di bawah ini.
* Data dari penelitian pada pasien yang menjalani dialisis peritoneal rawat jalan (CAPD); saat menggunakan dialisis peritoneal otomatis (APD), pembersihan oseltamivir karboksilat yang lebih tinggi dimungkinkan.Jika ahli nefrologi menganggap perlu, modalitas pengobatan dapat diubah dari APD menjadi CAPD.
Pencegahan flu : Modifikasi dosis dianjurkan untuk orang dewasa dan remaja (13 hingga 17 tahun) dengan gangguan ginjal sedang atau berat seperti yang dijelaskan dalam tabel di bawah ini.
* Data dari penelitian pada pasien yang menjalani dialisis peritoneal rawat jalan (CAPD); saat menggunakan dialisis peritoneal otomatis (APD), pembersihan oseltamivir karboksilat yang lebih tinggi dimungkinkan. Jika ahli nefrologi menganggap perlu, modalitas pengobatan dapat diubah dari APD menjadi CAPD.
Tidak ada data klinis yang cukup pada bayi dan anak-anak (12 tahun dan lebih muda) dengan gangguan ginjal untuk dapat membuat rekomendasi dosis.
Warga senior
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan kecuali ada bukti insufisiensi ginjal sedang atau berat.
Pasien immunocompromised
Durasi profilaksis musiman yang lebih lama hingga 12 minggu pada pasien immunocompromised telah dievaluasi (lihat bagian 4.4, 4.8 dan 5.1).
Cara pemberian
Penggunaan lisan.
Pasien yang tidak dapat menelan kapsul dapat mengambil dosis suspensi oral Tamiflu yang sesuai.
04.3 Kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan
Oseltamivir hanya efektif melawan penyakit yang disebabkan oleh virus influenza.Tidak ada bukti kemanjuran oseltamivir pada penyakit yang disebabkan oleh agen selain virus influenza (lihat bagian 5.1).
Tamiflu bukan pengganti suntikan flu. Penggunaan Tamiflu tidak boleh mengubah penilaian individu mengenai vaksinasi flu tahunan.Perlindungan dari flu tetap hanya selama Tamiflu diberikan. Tamiflu harus digunakan untuk pengobatan dan pencegahan influenza hanya jika data epidemiologi yang dapat dipercaya menunjukkan bahwa virus influenza beredar di masyarakat.
Kerentanan strain virus influenza yang bersirkulasi terhadap oseltamivir terbukti sangat bervariasi (lihat bagian 5.1) Oleh karena itu, pemberi resep harus mempertimbangkan informasi terbaru yang tersedia tentang pola kerentanan oseltamivir dari virus yang bersirkulasi pada saat itu untuk memutuskan penggunaan yang tepat dari Tamiflu.
Kondisi medis yang parah secara bersamaan
Tidak ada informasi yang tersedia mengenai keamanan dan kemanjuran oseltamivir pada pasien dengan kondisi medis yang cukup parah atau tidak stabil untuk dianggap berada pada risiko rawat inap yang akan segera terjadi.
Pasien immunocompromised
Kemanjuran oseltamivir untuk pengobatan dan profilaksis influenza belum ditetapkan dengan jelas pada pasien dengan gangguan kekebalan (lihat bagian 5.1).
Penyakit jantung / penyakit paru-paru
Kemanjuran oseltamivir dalam pengobatan subyek dengan penyakit jantung dan / atau paru-paru kronis belum ditetapkan.Tidak ada perbedaan dalam kejadian komplikasi yang diamati antara kelompok perlakuan dan kelompok plasebo pada populasi pasien ini (lihat bagian 5.1).
Populasi pediatrik
Tidak ada data yang saat ini tersedia untuk memungkinkan rekomendasi dosis untuk bayi prematur (usia pasca-konsepsi
Insufisiensi ginjal berat
Modifikasi dosis direkomendasikan untuk pengobatan dan pencegahan pada remaja (13 hingga 17 tahun) dan pada orang dewasa dengan gangguan ginjal berat. Tidak ada data klinis yang cukup pada bayi dan anak-anak (usia 1 tahun ke atas) dengan gangguan ginjal untuk dapat membuat rekomendasi dosis (lihat bagian 4.2 dan 5.2).
Peristiwa neuropsikiatri
Peristiwa neuropsikiatri telah dilaporkan selama pengobatan dengan Tamiflu pada pasien dengan influenza, terutama pada anak-anak dan remaja. Peristiwa ini juga terjadi pada pasien influenza yang tidak diobati dengan oseltamivir. Pasien harus dipantau secara hati-hati untuk perubahan suasana hati dan manfaat serta risiko melanjutkan pengobatan harus dipertimbangkan dengan cermat untuk setiap pasien (lihat bagian 4.8).
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya
Sifat farmakokinetik oseltamivir, seperti ikatan protein rendah dan metabolisme independen dari CYP450 dan sistem glukuronidase (lihat bagian 5.2), menunjukkan bahwa interaksi obat yang signifikan secara klinis melalui mekanisme ini tidak mungkin terjadi.
Probenesid
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan selama pemberian bersama probenesid pada pasien dengan fungsi ginjal normal. Pemberian bersama probenesid, penghambat kuat jalur anion sekresi tubulus ginjal, meningkatkan paparan metabolit aktif oseltamivir sekitar 2 kali lipat.
Amoksisilin
Oseltamivir tidak memiliki interaksi kinetik dengan amoksisilin, yang dieliminasi dengan rute yang sama, menunjukkan bahwa interaksi oseltamivir dengan rute ini lemah.
Eliminasi ginjal
Interaksi yang signifikan secara klinis antara obat yang bersaing untuk sekresi tubulus ginjal tidak mungkin karena batas keamanan yang diketahui dari sebagian besar zat ini, karena karakteristik eliminasi metabolit aktif (filtrasi glomerulus dan sekresi tubulus anionik) dan kemampuan untuk mengekskresikannya. Namun, kehati-hatian harus dilakukan saat memberikan oseltamivir kepada subjek yang menggunakan molekul dengan rentang terapeutik sempit yang diekskresikan melalui rute yang sama (misalnya klorpropamid, metotreksat, fenilbutazon).
Informasi tambahan
Tidak ada interaksi farmakokinetik yang diamati antara oseltamivir, atau metabolit utamanya, bila diberikan bersamaan dengan parasetamol, asam asetilsalisilat, simetidin, antasida (magnesium dan aluminium hidroksida, dan kalsium karbonat), rimantadine atau warfarin (pada subjek yang stabil dengan warfarin dan tanpa pengaruh) .
04.6 Kehamilan dan menyusui
Kehamilan
Meskipun studi klinis terkontrol tentang penggunaan oseltamivir pada wanita hamil belum dilakukan, ada data tentang penggunaan pada kehamilan dari studi pasca-pemasaran dan observasional (lihat bagian 5.1 "Pengobatan influenza pada wanita hamil"; untuk data paparan pada wanita hamil wanita lihat bagian 5.2).
Data ini, bila digabungkan dengan penelitian pada hewan, tidak menunjukkan efek berbahaya langsung atau tidak langsung sehubungan dengan kehamilan, perkembangan embrional/janin atau pascakelahiran (lihat bagian 5.3). Wanita hamil dapat diobati dengan Tamiflu setelah mempertimbangkan informasi keamanan yang tersedia, patogenisitas dari strain virus influenza yang beredar dan kondisi yang mendasari wanita hamil.
Waktunya memberi makan
Pada tikus betina menyusui, oseltamivir dan metabolit aktifnya diekskresikan dalam ASI. Informasi yang sangat terbatas tersedia mengenai bayi yang disusui dari ibu yang menerima oseltamivir dan ekskresi oseltamivir dalam ASI.Data terbatas yang tersedia menunjukkan bahwa oseltamivir dan metabolit aktif terdeteksi dalam ASI, tetapi tingkatnya cukup rendah untuk menghasilkan sub -dosis terapeutik pada bayi Mempertimbangkan informasi ini, patogenisitas strain virus influenza yang bersirkulasi dan kondisi yang mendasari wanita menyusui, pemberian oseltamivir dapat dipertimbangkan jika ada manfaat potensial yang jelas bagi ibu menyusui.
Kesuburan
Berdasarkan data praklinis tidak ada bukti efek Tamiflu pada kesuburan pria atau wanita (lihat bagian 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin
Tamiflu tidak mempengaruhi kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan
Ringkasan profil keamanan
Profil keamanan Tamiflu secara keseluruhan didasarkan pada data dari 6049 pasien dewasa / remaja dan 1473 pasien anak yang diobati dengan Tamiflu atau plasebo untuk influenza, dan data dari 3990 pasien dewasa / remaja dan 253 pasien anak yang diobati dengan Tamiflu atau plasebo / tanpa pengobatan untuk profilaksis influenza dalam uji klinis Selain itu, 475 pasien immunocompromised (termasuk 18 anak-anak, dari 10 ini diobati dengan Tamiflu dan 8 dengan plasebo) menerima Tamiflu atau plasebo untuk profilaksis flu.
Pada orang dewasa / remaja, efek samping yang paling sering dilaporkan adalah mual dan muntah dalam studi pengobatan, dan mual dalam studi pencegahan. Sebagian besar reaksi merugikan ini dilaporkan pada satu kesempatan pada hari pertama atau kedua pengobatan dan sembuh secara spontan dalam 1 atau 2 hari. Pada anak-anak, reaksi merugikan yang paling sering dilaporkan adalah muntah. Bagi sebagian besar pasien, terjadinya reaksi merugikan ini tidak menyebabkan penghentian terapi Tamiflu.
Efek samping serius berikut jarang dilaporkan sejak oseltamivir dipasarkan: reaksi anafilaksis atau anafilaktoid, penyakit hati (hepatitis fulminan, gangguan fungsi hati dan penyakit kuning), edema angioneurotik, sindrom Stevens-Johnson dan nekrolisis epidermal toksik, perdarahan gastrointestinal dan gangguan neuropsikiatri ( untuk gangguan neuropsikiatri lihat bagian 4.4).
Daftar tabel reaksi merugikan
Reaksi merugikan yang tercantum dalam tabel di bawah ini termasuk dalam kategori frekuensi berikut: sangat umum (≥ 1/10), umum (dari ≥ 1/100 ke), jarang (dari ≥ 1/1.000 ke ), jarang (dari ≥ 1/10.000 ke ) dan sangat jarang (). Reaksi yang merugikan ditempatkan dalam kategori yang sesuai dalam tabel berdasarkan analisis data yang dikumpulkan yang dilakukan pada uji klinis.
Pengobatan dan pencegahan influenza pada orang dewasa dan remaja:
Dalam studi pengobatan dan pencegahan pada orang dewasa / remaja, reaksi merugikan yang paling sering dilaporkan dengan dosis yang dianjurkan (75 mg dua kali sehari selama 5 hari pengobatan dan 75 mg sekali sehari hingga 6 minggu untuk profilaksis) tercantum dalam Tabel 1.
Profil keamanan yang dilaporkan pada subjek yang diobati dengan dosis Tamiflu yang direkomendasikan untuk profilaksis (75 mg sekali sehari selama hingga 6 minggu) secara kualitatif serupa dengan yang diamati dalam studi pengobatan, meskipun studi profilaksis. jangka waktu yang lebih lama.
Tabel 1 Efek samping dalam penelitian dengan Tamiflu dalam pengobatan dan pencegahan influenza pada orang dewasa dan remaja atau dari laporan pasca pemasaran
Pengobatan dan pencegahan influenza pada anak-anak:
Sebanyak 1473 anak (termasuk anak sehat berusia 1-12 tahun dan anak penderita asma berusia 6-12 tahun) terdaftar dalam uji klinis dengan oseltamivir yang diberikan untuk pengobatan influenza. Dari jumlah tersebut, 851 anak diobati dengan suspensi oseltamivir. dari 158 anak-anak diberi dosis Tamiflu yang direkomendasikan sekali sehari dalam studi profilaksis pasca pajanan keluarga (n = 99), dalam studi musiman profilaksis 6 minggu (n = 49) dan dalam studi profilaksis musiman 12 minggu di subyek pediatrik immunocompromised (n = 10).
Tabel 2 menunjukkan reaksi merugikan yang paling sering dilaporkan dalam uji klinis pada populasi anak.
Tabel 2 Efek samping dalam penelitian dengan Tamiflu untuk pengobatan dan pencegahan influenza pada anak-anak (dosis berdasarkan rasio usia / berat badan [30 mg hingga 75 mg sekali sehari])
Deskripsi pilihan reaksi yang merugikan
Gangguan psikiatri dan patologi sistem saraf
Flu dapat dikaitkan dengan berbagai gejala neurologis dan perilaku yang dapat mencakup peristiwa seperti halusinasi, delirium dan perilaku abnormal, dalam beberapa kasus dengan hasil yang fatal. Peristiwa ini dapat terjadi dalam konteks ensefalitis atau ensefalopati tetapi tanpa penyakit yang parah. jelas.
Pada pasien dengan influenza yang menerima Tamiflu ada laporan pasca pemasaran kejang dan delirium (termasuk gejala seperti tingkat kesadaran yang berubah, kebingungan, perilaku abnormal, delirium, halusinasi, agitasi, kecemasan, mimpi buruk), yang dalam kasus yang jarang mengakibatkan merugikan diri sendiri atau hasil yang fatal. Peristiwa ini terutama dilaporkan di antara pasien anak dan remaja dan sering memiliki "onset mendadak dan resolusi cepat. Kontribusi Tamiflu terhadap terjadinya peristiwa ini tidak diketahui. Peristiwa neuropsikiatri ini juga telah dilaporkan pada pasien dengan influenza yang tidak mengambil Tamiflu.
Gangguan Hepatobilier
Gangguan sistem hepatobilier, termasuk hepatitis dan peningkatan enzim hati pada pasien dengan penyakit mirip flu. Kasus-kasus ini termasuk hepatitis fulminan fatal/gagal hati.
Populasi khusus lainnya
Populasi anak (bayi kurang dari 1 tahun)
Dalam dua penelitian untuk mengkarakterisasi profil farmakokinetik, farmakodinamik dan keamanan terapi berbasis oseltamivir pada 135 bayi kurang dari 1 tahun dengan infeksi influenza, profil keamanan serupa antara kelompok usia, dengan muntah, diare, dan ruam popok sebagai yang paling efek samping yang sering dilaporkan (lihat bagian 5.2). Untuk bayi kurang dari 36 minggu pasca konsepsi, data yang tersedia tidak mencukupi.
Informasi yang tersedia tentang keamanan oseltamivir yang diberikan untuk pengobatan influenza pada bayi kurang dari 1 tahun, dari studi observasional prospektif dan retrospektif (secara kolektif lebih dari 2.400 bayi dari kelompok usia ini), dari pencarian database epidemiologi dan dari laporan pasca pemasaran , menyarankan bahwa profil keamanan pada bayi berusia kurang dari 1 tahun sebanding dengan profil keamanan yang ditetapkan pada bayi berusia 1 tahun atau lebih.
Pasien lanjut usia dan pasien dengan penyakit jantung kronis dan/atau penyakit pernapasan kronis
Populasi yang termasuk dalam studi pengobatan influenza termasuk orang dewasa/remaja yang sehat dan pasien 'berisiko' (pasien dengan peningkatan risiko komplikasi terkait influenza, misalnya pasien lanjut usia dan pasien dengan penyakit jantung atau pernapasan kronis). Secara keseluruhan, profil keamanan pada pasien "berisiko" secara kualitatif serupa dengan yang diamati pada pasien dewasa/remaja yang sehat.
Pasien immunocompromised
Dalam studi profilaksis 12 minggu yang melibatkan 475 pasien immunocompromised, termasuk 18 anak berusia 1 sampai 12 tahun dan lebih tua, profil keamanan pada 238 pasien yang diobati dengan oseltamivir serupa dengan yang sebelumnya diamati dalam uji klinis untuk profilaksis Tamiflu.
Anak-anak dengan asma bronkial yang sudah ada sebelumnya
Secara umum, profil reaksi merugikan pada anak-anak dengan asma bronkial yang sudah ada sebelumnya secara kualitatif mirip dengan anak-anak yang sehat.
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat. Profesional kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional. "alamat http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Overdosis
Laporan overdosis dengan Tamiflu telah dikumpulkan dalam uji klinis dan selama pengalaman pasca-pemasaran.Pada sebagian besar kasus overdosis yang dilaporkan, tidak ada efek samping yang dilaporkan.
Efek samping yang dilaporkan setelah overdosis memiliki sifat dan distribusi yang serupa dengan yang diamati pada dosis terapi Tamiflu yang dijelaskan di bagian 4.8 "Efek yang tidak diinginkan".
Tidak ada penawar khusus yang diketahui.
Populasi pediatrik
Kasus overdosis telah dilaporkan lebih sering pada anak-anak dibandingkan pada orang dewasa dan remaja. Perhatian harus diberikan saat menyiapkan suspensi oral Tamiflu dan saat memberikan Tamiflu kepada anak-anak.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGIS
05.1 Sifat farmakodinamik
Kelompok farmakoterapi: Antivirus untuk penggunaan sistemik, inhibitor neuraminidase, kode ATC: J05AH02
Oseltamivir fosfat adalah pro-obat dari metabolit aktif (oseltamivir karboksilat). Metabolit aktif adalah penghambat selektif enzim neuraminidase virus influenza, yang merupakan glikoprotein yang ada di permukaan virion.Aktivitas enzim neuraminidase virus penting baik untuk penetrasi virus ke dalam sel yang tidak terinfeksi dan untuk pelepasan dari sel yang terinfeksi partikel virus yang baru terbentuk dan untuk penyebaran selanjutnya dari virus menular dalam organisme.
Oseltamivir karboksilat menghambat in vitro neuraminidases virus influenza A dan B. Oseltamivir menghambat fosfat in vitro Infeksi dan replikasi virus influenza. Oseltamivir yang diberikan secara oral menghambat in vivo replikasi dan patogenisitas virus influenza A dan B pada model hewan dari infeksi influenza pada konsentrasi antivirus yang serupa dengan yang dicapai pada manusia dengan 75 mg dua kali sehari.
Aktivitas antivirus oseltamivir terhadap influenza A dan B didukung oleh studi tantangan eksperimental pada sukarelawan sehat.
Nilai enzim neuraminidase IC50 untuk oseltamivir adalah antara 0,1 nM dan 1,3 nM untuk virus influenza A yang diisolasi secara klinis dan sama dengan 2,6 nM untuk virus influenza B. IC50 yang lebih tinggi untuk virus influenza B, hingga median 8,5 nM , diamati dalam studi yang diterbitkan.
Studi klinis
Pengobatan infeksi influenza
Indikasi tersebut didasarkan pada studi klinis yang dilakukan pada kasus influenza yang ditularkan secara alami, terutama infeksi influenza A.
Oseltamivir hanya efektif melawan penyakit yang disebabkan oleh virus influenza.Oleh karena itu, analisis statistik disajikan hanya dengan mengacu pada individu yang terinfeksi virus influenza. Di seluruh populasi yang diobati dalam penelitian, yang mencakup subjek positif influenza dan negatif ITT (niat untuk mengobati), kemanjuran primer berkurang sebanding dengan jumlah individu yang negatif influenza. Dalam keseluruhan populasi yang diobati, infeksi influenza dikonfirmasi pada 67% (kisaran: 46% -74%) dari pasien yang direkrut, 64% pasien lanjut usia positif influenza dan 62% dari mereka dengan penyakit jantung dan / atau pernapasan kronis. positif influenza Dalam semua studi pengobatan fase III, pasien direkrut hanya selama periode ketika influenza beredar di masyarakat setempat.
Dewasa dan remaja berusia 13 tahun ke atas : Agar memenuhi syarat, pasien harus datang dalam waktu 36 jam sejak timbulnya gejala, dengan demam 37,8 ° C yang terkait dengan setidaknya satu gejala pernapasan (batuk, gejala hidung, atau sakit tenggorokan) dan setidaknya satu gejala sistemik (mialgia (menggigil / menggigil). berkeringat, malaise umum, kelelahan atau sakit kepala.Dalam analisis yang dikumpulkan dari semua orang dewasa dan remaja yang positif influenza (n = 2413) yang terdaftar dalam studi pengobatan, oseltamivir 75 mg dua kali sehari selama 5 hari mengurangi durasi rata-rata penyakit influenza sekitar satu hari, dari 5,2 hari (95% CI: 4,9-5,5 hari) pada kelompok plasebo menjadi 4,2 hari (95% CI: 4,0 -4,4 hari; p 0,0001).
Persentase subjek yang mengalami komplikasi spesifik yang mempengaruhi saluran pernapasan bagian bawah (terutama bronkitis) yang diobati dengan antibiotik menurun dari 12,7% (135/1063) pada kelompok plasebo menjadi 8,6% (116/1350) pada populasi yang diobati dengan oseltamivir (p = 0,0012).
Pengobatan influenza pada populasi berisiko tinggi : pada subjek lanjut usia (≥ 65 tahun) dan pada subjek dengan penyakit jantung dan/atau pernapasan kronis yang menerima oseltamivir 75 mg dua kali sehari selama 5 hari durasi rata-rata penyakit influenza Bukan telah menyusut secara signifikan. Pada kelompok oseltamivir, durasi total demam berkurang satu hari. Pada lansia yang positif influenza, oseltamivir secara signifikan mengurangi insiden komplikasi saluran napas bawah spesifik (terutama bronkitis) yang diobati dengan antibiotik dari 19% (52/268) pada kelompok plasebo menjadi 12% (29/250) pada populasi. p = 0,0156).
Pada pasien positif influenza dengan penyakit jantung dan/atau pernapasan kronis, insiden bersama komplikasi saluran napas bawah (terutama bronkitis) yang diobati dengan antibiotik adalah 17% (22/133) pada kelompok plasebo dan 14% (16/118) pada kelompok oseltamivir- populasi yang diobati (p = 0,5976).
Pengobatan influenza pada ibu hamil : Tidak ada studi klinis terkontrol telah dilakukan pada penggunaan oseltamivir pada wanita hamil, namun bukti dari pasca-pemasaran dan studi observasional retrospektif menunjukkan manfaat dari rejimen dosis saat ini pada populasi pasien ini dalam hal morbiditas / mortalitas yang lebih rendah. Hasil yang diperoleh dari analisis farmakokinetik menunjukkan paparan yang rendah terhadap metabolit aktif, namun tidak ada penyesuaian dosis yang direkomendasikan untuk wanita hamil yang sedang dalam pengobatan atau profilaksis untuk influenza (lihat bagian 5.2, Sifat Farmakokinetik, Populasi Khusus).
Pengobatan Influenza pada Anak : dalam sebuah penelitian terhadap anak-anak yang sehat (65% positif flu) berusia 1 hingga 12 tahun (usia rata-rata 5,3 tahun) yang mengalami demam (≥ 37,8 ° C) ditambah batuk atau hidung tersumbat, 67% pasien positif flu terinfeksi virus influenza A dan 33% dengan virus influenza B. Pengobatan dengan oseltamivir, dimulai dalam waktu 48 jam setelah timbulnya gejala, secara signifikan mengurangi waktu yang dibutuhkan untuk penyembuhan penyakit (didefinisikan sebagai kembalinya kesehatan dan aktivitas normal secara simultan dan meredakan demam, batuk, dan hidung tersumbat) 1,5 hari (95% CI: 0,6-2,2 hari; otitis akut tengah dari 26,5% (53/200) pada kelompok plasebo menjadi 16% (29/183) pada anak yang diobati dengan oseltamivir (p = 0,013 ).
Penelitian kedua terhadap 334 anak penderita asma berusia 6 hingga 12 tahun diselesaikan, 53,6% di antaranya positif influenza.Pada kelompok oseltamivir, durasi rata-rata penyakit Bukan telah menyusut secara signifikan. Pada populasi ini, pada hari ke 6 (hari terakhir pengobatan) volume ekspirasi paksa pada detik pertama (FEV1) meningkat 10,8% pada kelompok oseltamivir dibandingkan dengan 4,7% pada kelompok plasebo (p = 0,0148).
European Medicines Agency telah menunda kewajiban untuk menyerahkan hasil penelitian dengan Tamiflu di satu atau lebih subset populasi anak untuk influenza (lihat bagian 4.2 untuk informasi tentang penggunaan pediatrik).
Indikasi pada bayi kurang dari 1 tahun didasarkan pada ekstrapolasi data efikasi dari anak yang lebih besar, sedangkan posologi yang direkomendasikan didasarkan pada data dari model farmakokinetik (lihat bagian 5.2).
Pengobatan infeksi influenza B : Secara keseluruhan, 15% dari populasi positif influenza terinfeksi influenza B, dengan persentase berkisar antara 1 hingga 33% dalam studi individu. Durasi rata-rata penyakit pada subyek dengan infeksi influenza B tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan antara kelompok perlakuan dalam studi individu. Data dari 504 subjek yang terinfeksi influenza B dari semua penelitian dikumpulkan untuk analisis.Dibandingkan dengan plasebo, oseltamivir berkurang 0,7 hari (95% CI: 0,1-1,6 hari; p = 0,022) waktu untuk mengurangi semua gejala adalah satu hari ( 95% CI: 0,4-1,7 hari; p
Pencegahan flu
Kemanjuran oseltamivir dalam pencegahan penyakit influenza yang ditularkan secara alami ditunjukkan dalam sebuah penelitian tentang pencegahan pasca pajanan dalam rumah tangga dan dalam dua penelitian tentang pencegahan musiman. Dalam semua studi ini, ukuran utama efektivitas adalah insiden kasus influenza yang dikonfirmasi laboratorium.Virulensi wabah influenza tidak dapat diprediksi dan bervariasi di suatu wilayah dan dari musim ke musim, oleh karena itu jumlah subjek yang harus diobati (Jumlah yang Dibutuhkan untuk Treat, NNT) untuk mencegah kasus penyakit influenza bervariasi.
Pencegahan pasca pajanan : Selama satu penelitian, individu (12,6% divaksinasi terhadap influenza) yang kontak dengan subjek yang diduga influenza (kasus indeks) diberi oseltamivir dosis 75 mg sekali sehari mulai dalam waktu 2 hari "mulai gejala dalam kasus indeks dan berlanjut selama tujuh hari. Influenza dikonfirmasi pada 163 dari 377 kasus indeks. Oseltamivir secara signifikan mengurangi insiden kasus klinis penyakit influenza yang terjadi pada subjek yang kontak dengan kasus influenza yang dikonfirmasi, dari 24/200 (12%) pada kelompok plasebo menjadi 2/205 (1 %) pada kelompok oseltamivir (pengurangan 92% [95% CI: 6-16; p 0,0001]). NNT adalah 10 (95% CI: 9-12) di antara individu yang kontak dengan kasus nyata influenza dan 16 (95% CI: 15-19) di seluruh populasi (ITT), terlepas dari status infeksi kasus indeks.
Kemanjuran oseltamivir dalam mencegah influenza yang didapat secara alami ditunjukkan dalam studi pencegahan pasca pajanan dalam rumah tangga yang mencakup orang dewasa, remaja dan anak-anak berusia 1 hingga 12 tahun, baik sebagai kasus yang dicurigai (kasus indeks) dan sebagai subjek dalam kontak keluarga. Parameter kemanjuran untuk penelitian ini adalah kejadian influenza klinis yang dikonfirmasi laboratorium di rumah tangga. Profilaksis oseltamivir berlangsung selama 10 hari. Pada populasi total terjadi penurunan kejadian influenza klinis yang dikonfirmasi laboratorium di rumah tangga dari 20% (27/136), pada kelompok yang tidak menerima pencegahan, menjadi 7% (10/135), pada kelompok yang menerima pencegahan (pengurangan 62,7% [95% CI: 26,0-81,2; p = 0,0042]). Pada keluarga dengan indeks kasus infeksi influenza terjadi penurunan kejadian influenza dari 26% (23/89), pada kelompok yang tidak mendapat pencegahan menjadi 11% (9/84), pada kelompok yang menerima pencegahan (pengurangan 58,5% [95% CI: 15,6-79,6; p = 0,0114]).
Menurut analisis yang dilakukan pada subkelompok anak-anak berusia 1 sampai 12 tahun, insiden influenza klinis yang dikonfirmasi laboratorium di antara anak-anak berkurang secara signifikan dari 19% (21/111) pada kelompok yang tidak menerima pencegahan, sebesar 7% ( 7/104), pada kelompok yang mendapat pencegahan (pengurangan 64,4% [95% CI: 15,8-85,0; p = 0,0188]) Di antara anak-anak yang, pada awal, belum menularkan virus, kejadian laboratorium- influenza klinis yang dikonfirmasi menurun dari 21% (15/70), pada kelompok yang tidak menerima pencegahan, menjadi 4% (2/47), pada kelompok yang menerima pencegahan (pengurangan 80,1% [95% CI: 22,0- 94,9; p = 0,0206]). NNT untuk total populasi pediatrik adalah 9 (95% CI: 7-24) di seluruh populasi (ITT) dan 8 (95% CI: 6, batas atas tidak dapat diperkirakan) pada kontak pediatrik dari indeks kasus dengan infeksi ( ITTI).
Pencegahan selama "epidemi flu komunitas." : Dalam analisis gabungan dari dua penelitian lain yang dilakukan pada orang dewasa sehat yang tidak divaksinasi, oseltamivir 75 mg yang diberikan sekali sehari selama 6 minggu secara signifikan mengurangi kejadian kasus klinis influenza dari 25/519 (4,8%) pada kelompok plasebo menjadi 6/520 (1,2%) pada kelompok oseltamivir (pengurangan 76% [95% CI: 1,6-5,7, p = 0,0006]) selama "epidemi influenza di masyarakat. Dalam penelitian ini, NNT adalah 28 (95% CI: 24- 50).
Dalam sebuah penelitian terhadap pasien lanjut usia yang dirawat di panti jompo, 80% di antaranya telah divaksinasi pada musim penelitian, dosis 75 mg oseltamivir sekali sehari selama 6 minggu secara signifikan mengurangi kejadian kasus klinis. %) pada kelompok plasebo menjadi 1/276 (0,4%) pada kelompok oseltamivir (pengurangan 92% [95% CI: 1,5-6,6; p = 0,0015]). Dalam penelitian ini, NNT adalah 25 (95% CI: 23-62).
Profilaksis flu pada pasien immunocompromised : Sebuah studi acak, terkontrol plasebo, double-blind untuk profilaksis influenza musiman dilakukan pada 475 pasien immunocompromised (388 pasien transplantasi organ padat [195 dengan plasebo, 193 dengan oseltamivir], 87 pasien dengan sel induk hematopoietik [43 dengan plasebo, 44 dengan oseltamivir], tidak ada pasien dengan kondisi imunosupresif lainnya), termasuk 18 anak berusia 1 hingga 12 tahun. Titik akhir utama dari penelitian ini adalah kejadian influenza klinis yang dikonfirmasi laboratorium yang ditentukan oleh kultur virus dan/atau pertumbuhan titer antibodi empat kali lipat terhadap hemagglutinin (Haemoagglutinin Inhibition, HAI).Insiden influenza klinis yang dikonfirmasi laboratorium adalah 2,9% (7/238) pada kelompok plasebo dan 2,1% (5/237) pada kelompok terpajan oseltamivir (95% CI: 2,3-4,1; p = 0,772).
Tidak ada penelitian khusus yang dilakukan untuk mengevaluasi pengurangan risiko komplikasi.
Resistensi terhadap oseltamivir
Studi klinis : Risiko mengembangkan virus influenza dengan kerentanan yang berkurang atau resistensi bersih terhadap oseltamivir diselidiki dalam uji klinis yang disponsori oleh Roche. Semua pasien yang ditemukan sebagai pembawa virus yang resistan terhadap oseltamivir untuk sementara, dibersihkan dari virus secara normal, dan tidak menunjukkan kondisi klinis yang memburuk.
* Genotip lengkap tidak dilakukan di semua penelitian.
Tidak ada bukti timbulnya fenomena resistensi obat yang terkait dengan penggunaan Tamiflu dalam uji klinis yang dilakukan hingga saat ini dalam pencegahan influenza pasca pajanan (7 hari), pasca pajanan dalam keluarga (10 hari) dan musiman (42 hari). ) pada pasien imunokompeten. Tidak ada resistensi yang diamati selama studi profilaksis hingga 12 minggu pada pasien immunocompromised.
Data klinis dan surveilans : mutasi spontan terkait dengan penurunan kerentanan terhadap oseltamivir in vitro telah ditemukan pada isolat virus influenza A dan influenza B dari pasien tanpa pajanan oseltamivir sebelumnya. Strain resisten yang dipilih selama pengobatan oseltamivir telah diisolasi dari pasien imunokompeten dan immunocompromised. Pasien immunocompromised dan anak kecil berada pada risiko yang lebih tinggi untuk mengembangkan strain virus yang resisten selama pengobatan dengan oseltamivir.
Virus yang resistan terhadap oseltamivir yang diisolasi dari pasien yang diobati dengan oseltamivir dan strain laboratorium dari virus influenza yang resistan terhadap oseltamivir telah terbukti mengandung mutasi pada neuraminidases N1 dan N2. Mutasi resistensi cenderung spesifik untuk subtipe virus. Sejak 2007, mutasi H275Y terkait resistensi pada galur H1N1 musiman telah menyebar luas. Kerentanan terhadap oseltamivir dan prevalensi virus ini tampaknya bervariasi menurut musim dan wilayah geografis. Pada tahun 2008 H275Y ditemukan pada > 99% isolat virus influenza H1N1 yang beredar di Eropa. Flu H1N1 2009 ("flu babi") secara seragam rentan terhadap oseltamivir dengan hanya kasus resistensi sporadis dalam kaitannya dengan rejimen terapeutik dan profilaksis.
05.2 "Sifat farmakokinetik
Informasi Umum
Penyerapan
Oseltamivir mudah diserap dari saluran pencernaan setelah pemberian oral oseltamivir fosfat (pro-obat) dan sebagian besar diubah menjadi metabolit aktif (oseltamivir karboksilat) terutama oleh esterase hati. Setidaknya 75% dari dosis yang diberikan secara oral mencapai sirkulasi sistemik sebagai metabolit aktif. Paparan pro-obat kurang dari 5% dari itu ke metabolit aktif.Konsentrasi plasma dari pro-obat dan metabolit aktif adalah dosis proporsional dan tidak terpengaruh oleh asupan makanan bersamaan.
Distribusi
Pada kondisi mapan, rata-rata volume distribusi oseltamivir karboksilat pada manusia adalah sekitar 23 liter, volume yang setara dengan cairan tubuh ekstraseluler.Karena aktivitas neuraminidase adalah ekstraseluler, oseltamivir karboksilat didistribusikan ke semua tempat di mana virus flu.
Pengikatan oseltamivir karboksilat dengan protein plasma manusia dapat diabaikan (sekitar 3%).
Biotransformasi
Oseltamivir secara ekstensif diubah menjadi oseltamivir karboksilat oleh esterase yang terutama terdapat di hati. Pendidikan in vitro menunjukkan bahwa baik oseltamivir maupun metabolit aktifnya bukanlah substrat atau penghambat isoform utama sitokrom P450. Mereka belum diidentifikasi in vivofase 2 terkonjugasi untuk tidak ada senyawa.
Eliminasi
Oseltamivir yang diserap dieliminasi terutama (> 90%) oleh konversi menjadi oseltamivir karboksilat. Hal ini tidak dimetabolisme lebih lanjut dan dieliminasi dalam urin. Pada sebagian besar subjek, konsentrasi plasma maksimum oseltamivir karboksilat menurun dengan waktu paruh antara 6 dan 10 jam. Metabolit aktif sepenuhnya dieliminasi melalui ekskresi ginjal. Klirens ginjal (18,8 l / jam) melebihi laju filtrasi glomerulus (7,5 l / h) menunjukkan bahwa sekresi tubulus terjadi selain filtrasi glomerulus. Kurang dari 20% dosis oral berlabel radio dieliminasi dalam feses.
Populasi khusus lainnya
Populasi pediatrik
Bayi di bawah usia 1 tahun : Farmakokinetik, farmakodinamik, dan keamanan Tamiflu dievaluasi dalam dua penelitian label terbuka yang tidak terkontrol yang mencakup bayi berusia kurang dari 1 tahun yang terinfeksi virus influenza (n = 135). Laju eliminasi metabolit aktif yang dikoreksi untuk berat badan, itu menurun pada pasien kurang dari satu tahun.Paparan metabolit juga lebih bervariasi pada anak-anak muda. Data yang tersedia menunjukkan bahwa paparan setelah dosis 3 mg / kg pada bayi berusia 0-12 bulan menghasilkan paparan pro-obat dan metabolit yang diharapkan efektif, dengan profil keamanan yang sebanding dengan yang diamati. dosis (lihat bagian 4.1 dan 4.2) Efek samping yang dilaporkan konsisten dengan profil keamanan yang ditetapkan untuk anak yang lebih besar.
Tidak ada data yang tersedia untuk bayi kurang dari 1 tahun untuk pencegahan influenza pasca pajanan Pencegahan selama epidemi influenza berbasis masyarakat belum diteliti pada anak di bawah usia 12 tahun.
Anak-anak berusia 1 tahun ke atas: farmakokinetik oseltamivir dievaluasi dalam studi farmakokinetik dosis tunggal pada anak-anak dan remaja berusia 1 sampai 16 tahun. Farmakokinetik dosis ganda dipelajari pada sejumlah kecil anak yang terdaftar dalam studi kemanjuran klinis. Anak-anak yang lebih muda membersihkan pro-obat dan metabolit aktif lebih cepat daripada orang dewasa, menghasilkan lebih banyak paparan. Rendah untuk dosis mg / kg yang diberikan. 2 mg / kg memberikan paparan oseltamivir karboksilat yang serupa dengan yang dicapai pada orang dewasa yang memakai dosis tunggal 75 mg (sekitar 1 mg / kg). Farmakokinetik oseltamivir pada anak-anak dan remaja berusia 12 tahun ke atas serupa dengan pada orang dewasa.
Warga senior
Pada kondisi mapan, paparan metabolit aktif pada orang tua (usia 65 hingga 78 tahun) adalah 25 hingga 35% lebih tinggi daripada yang dilaporkan pada orang dewasa di bawah usia 65 yang diberi dosis oseltamivir yang serupa. mirip dengan yang diamati pada orang dewasa muda. Berdasarkan paparan obat dan tolerabilitas, tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan pada pasien usia lanjut kecuali ada bukti gangguan ginjal sedang atau berat (klirens kreatinin kurang dari 60 ml / menit) (lihat bagian 4.2).
Gagal ginjal
Pemberian oseltamivir fosfat 100 mg dua kali sehari selama 5 hari untuk pasien dengan berbagai tingkat kerusakan ginjal telah menunjukkan bahwa paparan oseltamivir karboksilat berbanding terbalik dengan penurunan fungsi ginjal Untuk dosis, lihat bagian 4.2.
Insufisiensi hati
Pendidikan in vitro menetapkan bahwa baik peningkatan yang signifikan dalam paparan oseltamivir maupun penurunan yang signifikan dalam paparan metabolit aktif diharapkan pada pasien dengan gangguan hati (lihat bagian 4.2).
Wanita hamil
Sebuah "analisis data farmakokinetik populasi yang dikumpulkan menunjukkan bahwa rejimen dosis Tamiflu yang dijelaskan di bagian 4.2 Posologi dan metode pemberian menghasilkan" paparan yang lebih rendah (30% sebagai rata-rata dari semua trimester) ke metabolit aktif pada wanita hamil daripada wanita tidak hamil . Namun, paparan terendah yang diharapkan tetap di atas konsentrasi penghambatan (nilai IC95) dan pada tingkat terapeutik terhadap berbagai jenis virus influenza.Selanjutnya, studi observasional menunjukkan manfaat dari rejimen dosis saat ini pada populasi pasien ini. Oleh karena itu, tidak ada penyesuaian dosis yang direkomendasikan dalam pengobatan atau profilaksis influenza pada wanita hamil (lihat bagian 4.6 Fertilitas, kehamilan dan menyusui).
05.3 Data keamanan praklinis
Data non-klinis mengungkapkan tidak ada bahaya khusus bagi manusia berdasarkan studi konvensional farmakologi keselamatan, toksisitas dosis berulang dan genotoksisitas Hasil studi karsinogenisitas tikus konvensional telah menunjukkan kecenderungan peningkatan tergantung dosis dalam "kejadian beberapa jenis karakteristik tumor. strain tikus yang digunakan. Mempertimbangkan margin paparan dalam kaitannya dengan paparan yang diharapkan pada penggunaan manusia, hasil ini tidak mengubah rasio manfaat-risiko penggunaan Tamiflu dalam indikasi terapeutik yang disetujui.
Studi teratogenisitas dilakukan pada tikus dan kelinci masing-masing hingga dosis 1500 mg/kg/hari dan 500 mg/kg/hari. Tidak ada efek pada perkembangan janin yang diamati. Sebuah studi kesuburan pada tikus dengan dosis hingga 1500 mg / kg / hari mengungkapkan tidak ada reaksi merugikan pada kedua jenis kelamin. Dalam studi pra dan pascakelahiran pada tikus, perpanjangan durasi persalinan diamati pada dosis 1500 mg / kg / hari: margin keamanan antara paparan manusia dan dosis tanpa efek tertinggi (500 mg / hari).kg / hari) pada tikus adalah 480 kali untuk oseltamivir dan 44 kali untuk metabolit aktif.Pada tikus dan kelinci paparan janin sekitar 15-20% dari ibu.
Pada tikus menyusui, oseltamivir dan metabolit aktifnya diekskresikan dalam ASI. Data terbatas menunjukkan bahwa oseltamivir dan metabolit aktif diekskresikan dalam ASI manusia. Ekstrapolasi dari data hewan mengarah ke perkiraan 0,01 mg / hari dan 0,3 mg / hari untuk kedua senyawa, masing-masing.
Kemungkinan sensitisasi kulit terhadap oseltamivir diamati dalam uji "maksimalisasi" yang dilakukan pada kelinci percobaan. Sekitar 50% dari hewan yang diobati dengan bahan aktif yang tidak diformulasikan menunjukkan eritema setelah stimulasi hewan yang diinduksi. Iritasi mata reversibel tercatat pada kelinci.
Sementara dosis oral tunggal yang sangat tinggi dari garam oseltamivir fosfat, hingga tingkat dosis tertinggi yang diuji (1310 mg / kg), tidak mengakibatkan reaksi yang merugikan pada tikus dewasa, tingkat dosis yang sama mengakibatkan toksisitas pada tikus muda berusia 7 hari. usia, termasuk kematian. Reaksi-reaksi ini telah diamati pada dosis 657 mg / kg ke atas. Pada dosis 500 mg / kg tidak ada reaksi merugikan yang diamati, bahkan dalam kasus pengobatan kronis (500 mg / kg / hari diberikan 7 hingga 21 hari setelah melahirkan).
06.0 INFORMASI FARMASI
06.1 Eksipien
Isi kapsul
Pati pregelatinised (berasal dari pati jagung)
Talek
povidone
Natrium kroskarmelosa
natrium stearil fumarat.
Cangkang kapsul
Jeli
Oksida besi kuning (E172)
Oksida besi merah (E172)
Titanium dioksida (E171).
Tinta untuk mencetak
Lak
Titanium dioksida (E171)
FD dan C Biru 2 (indigo carmine, E132).
06.2 Ketidakcocokan
Tidak berhubungan.
06.3 Masa berlaku
7 tahun.
Penyimpanan suspensi disiapkan di apotek.
Umur simpan 10 hari bila disimpan pada suhu di bawah 25°C.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan
Jangan simpan di atas 25 ° C.
Untuk kondisi penyimpanan suspensi yang disiapkan apotek, lihat bagian 6.3.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan
Triple blister (PVC / PE / PVDC, disegel dengan aluminium).
Kemasan 10 kapsul.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
Formulasi ekstemporer
Ketika bubuk Tamiflu untuk suspensi oral tidak tersedia
Tamiflu siap pakai untuk suspensi oral (6 mg / ml) adalah formulasi pilihan untuk pasien anak dan dewasa yang mengalami kesulitan menelan kapsul atau membutuhkan dosis yang lebih rendah. Jika bubuk Tamiflu untuk suspensi oral siap digunakan. tidak tersedia, apoteker dapat menyiapkan suspensi (6 mg / ml) dari kapsul Tamiflu atau pasien yang sama dapat menggunakan kapsul untuk menyiapkan suspensi di rumah.
Persiapan yang disiapkan di apotek harus lebih disukai daripada yang disiapkan di rumah. Informasi terperinci mengenai persiapan di rumah dapat ditemukan di paragraf "Persiapan Tamiflu dalam bentuk cair di rumah" dari selebaran paket kapsul Tamiflu.
Jarum suntik oral dengan volume dan kelulusan yang sesuai harus disediakan baik untuk pemberian suspensi yang dibuat di apotek maupun untuk prosedur yang berhubungan dengan persiapan di rumah. Dalam kedua kasus, volume yang benar sebaiknya ditandai pada jarum suntik.
Persiapan di apotek
Suspensi 6 mg / ml disiapkan di apotek dari kapsul
Dewasa, remaja, anak-anak berusia 1 tahun ke atas yang tidak dapat menelan kapsul utuh
Prosedur ini menjelaskan persiapan suspensi 6 mg / ml yang akan memberi pasien jumlah obat yang cukup untuk perawatan 5 hari atau profilaksis 10 hari.
Apoteker dapat membuat suspensi 6 mg/ml dari Tamiflu kapsul 30 mg, 45 mg atau 75 mg menggunakan air yang mengandung 0,05% berat/volume natrium benzoat yang ditambahkan sebagai pengawet.
Pertama, hitung total volume yang perlu disiapkan dan dikeluarkan untuk memberikan pengobatan 5 hari atau profilaksis 10 hari kepada pasien. Total volume yang dibutuhkan ditentukan oleh berat badan pasien sesuai dengan rekomendasi pada tabel di bawah ini. Untuk memungkinkan penarikan akurat hingga 10 dosis (2 penarikan per dosis harian untuk satu pengobatan selama 5 hari), kolom yang menunjukkan perkiraan kerugian harus dipertimbangkan dalam persiapan.
Volume suspensi 6 mg / ml yang disiapkan di apotek berdasarkan berat badan pasien
* Itu tergantung pada dosis kapsul yang digunakan.
Kedua, tentukan jumlah kapsul dan jumlah pembawa (air yang mengandung 0,05% b / v natrium benzoat ditambahkan sebagai pengawet) yang diperlukan untuk menyiapkan total volume (dihitung dari tabel di atas) suspensi 6 mg / v. ml disiapkan dalam apotek, seperti terlihat pada tabel di bawah ini:
Jumlah kapsul dan jumlah kendaraan yang dibutuhkan untuk menyiapkan total volume suspensi 6 mg / ml yang disiapkan apotek
* Kombinasi kekuatan kapsul ini tidak dapat digunakan untuk mencapai kekuatan yang dibutuhkan, jadi gunakan kapsul kekuatan yang berbeda.
Ketiga, ikuti prosedur di bawah ini untuk menyiapkan suspensi 6 mg / ml dari kapsul Tamiflu:
1. Tuang air dalam jumlah yang tepat ke dalam gelas ukur dengan ukuran yang sesuai dan tambahkan 0,05% berat / volume natrium benzoat sebagai pengawet.
2. Buka kapsul Tamiflu dalam jumlah yang ditunjukkan dan tuangkan isi setiap kapsul langsung ke dalam air yang terkandung dalam gelas ukur.
3. Dengan alat pengaduk yang sesuai, aduk selama 2 menit.
(Catatan: zat aktif, oseltamivir fosfat, mudah larut dalam air. Suspensi disebabkan oleh beberapa eksipien tidak larut yang ada dalam kapsul Tamiflu.)
4. Pindahkan suspensi ke dalam botol kaca amber atau botol polietilen tereftalat (PET). Pipet dapat digunakan untuk menghindari kebocoran.
5. Tutup botol dengan penutup pengaman tahan anak.
6. Tempatkan "label tambahan pada botol yang bertuliskan" Kocok Perlahan Sebelum "Gunakan".
(Catatan: suspensi harus dikocok perlahan sebelum pemberian untuk mengurangi pembentukan gelembung udara).
7. Instruksikan kepada orang tua atau pengasuh bahwa bahan yang tidak terpakai setelah terapi selesai harus dibuang dengan benar. Disarankan agar informasi ini diberikan dengan menempelkan label tambahan pada botol atau dengan menambahkan kalimat pada petunjuk label apotek.
8. Beri label dengan tanggal kedaluwarsa yang sesuai dengan kondisi penyimpanan (lihat bagian 6.3).
Tempatkan label farmasi pada botol yang mencantumkan nama pasien, petunjuk dosis, tanggal kedaluwarsa, nama obat, dan informasi lain yang diperlukan untuk mematuhi peraturan farmasi setempat. Lihat tabel di bawah untuk petunjuk tentang dosis yang benar.
Dosis untuk suspensi 6 mg / ml disiapkan di apotek dari kapsul Tamiflu untuk bayi dan anak-anak berusia satu tahun atau lebih
Berikan suspensi yang disiapkan farmasi dengan jarum suntik oral bertingkat untuk mengukur sejumlah kecil suspensi. Jika memungkinkan, tandai atau sorot pada jarum suntik oral tingkat yang sesuai dengan dosis yang sesuai (sesuai dengan tabel dosis di atas) untuk setiap pasien.
Dosis yang tepat harus dicampur oleh pengasuh dengan makanan cair manis dalam jumlah yang sama, seperti air gula, sirup cokelat, sirup ceri, topping makanan penutup (seperti karamel atau saus karamel) untuk menutupi rasa pahit.
Anak-anak di bawah 1 tahun
Prosedur ini menjelaskan persiapan suspensi 6 mg / ml yang akan memberi pasien jumlah obat yang cukup untuk pengobatan 5 hari atau profilaksis 10 hari.
Apoteker dapat membuat suspensi 6 mg/ml dari Tamiflu kapsul 30 mg, 45 mg atau 75 mg menggunakan air yang mengandung 0,05% berat/volume natrium benzoat yang ditambahkan sebagai pengawet.
Pertama, hitung total volume yang perlu disiapkan dan dibagikan kepada setiap pasien. Total volume yang dibutuhkan ditentukan oleh berat badan pasien sesuai dengan rekomendasi pada tabel di bawah ini. Untuk memungkinkan penarikan akurat hingga 10 dosis (2 penarikan per dosis pengobatan harian selama 5 hari), kolom yang menunjukkan perkiraan kerugian harus dipertimbangkan dalam persiapan.
Volume suspensi 6 mg / ml disiapkan di apotek berdasarkan berat badan pasien
* Itu tergantung pada dosis kapsul yang digunakan.
Kedua, tentukan jumlah kapsul dan jumlah pembawa (air yang mengandung 0,05% b / v natrium benzoat ditambahkan sebagai pengawet) yang diperlukan untuk menyiapkan total volume (dihitung dari tabel di atas) suspensi 6 mg / v. ml disiapkan dalam apotek, seperti terlihat pada tabel di bawah ini:
Jumlah kapsul dan jumlah kendaraan yang dibutuhkan untuk menyiapkan total volume suspensi 6 mg / ml yang disiapkan apotek
* Kombinasi kekuatan kapsul ini tidak dapat digunakan untuk mencapai konsentrasi yang dibutuhkan; Oleh karena itu untuk menggunakan kapsul kekuatan yang berbeda.
Ketiga, ikuti prosedur di bawah ini untuk menyiapkan suspensi 6 mg / ml dari kapsul Tamiflu:
1. Tuang air dalam jumlah yang tepat ke dalam gelas ukur dengan ukuran yang sesuai dan tambahkan 0,05% berat natrium benzoat sebagai pengawet.
2. Buka kapsul Tamiflu dalam jumlah yang ditunjukkan dan tuangkan isi setiap kapsul langsung ke dalam air yang terkandung dalam gelas ukur.
3. Dengan alat pengaduk yang sesuai, aduk selama 2 menit.
(Catatan: Zat aktif, oseltamivir fosfat, mudah larut dalam air. Suspensi disebabkan oleh beberapa eksipien tidak larut yang ada dalam kapsul Tamiflu.)
4. Pindahkan suspensi ke dalam botol kaca amber atau botol polietilen tereftalat (PET). Pipet dapat digunakan untuk menghindari kebocoran.
5. Tutup botol dengan penutup tahan anak.
6. Tempatkan "label tambahan pada botol yang bertuliskan" Kocok Perlahan Sebelum "Gunakan".
(Catatan: suspensi harus dikocok perlahan sebelum pemberian untuk mengurangi pembentukan gelembung udara).
7. Instruksikan orang tua atau pengasuh pasien bahwa bahan yang tidak digunakan setelah terapi selesai harus dibuang dengan benar. Disarankan agar informasi ini diberikan dengan menempelkan label tambahan pada botol atau dengan menambahkan kalimat pada petunjuk label apotek.
8. Beri label dengan tanggal kedaluwarsa yang sesuai dengan kondisi penyimpanan (lihat bagian 6.3).
Tempatkan label farmasi pada botol yang mencantumkan nama pasien, petunjuk dosis, tanggal kedaluwarsa, nama obat, dan informasi lain yang diperlukan untuk mematuhi peraturan farmasi setempat. Lihat tabel di bawah untuk petunjuk tentang dosis yang benar.
Dosis untuk suspensi 6 mg / ml disiapkan di apotek dari kapsul Tamiflu untuk bayi di bawah usia 1 tahun
Berikan suspensi yang disiapkan farmasi dengan jarum suntik oral bertingkat untuk mengukur sejumlah kecil suspensi. Jika memungkinkan, tandai atau sorot pada jarum suntik oral tingkat yang sesuai dengan dosis yang sesuai (sesuai dengan tabel dosis di atas) untuk setiap pasien.
Dosis yang tepat harus dicampur oleh pengasuh dengan makanan cair manis dalam jumlah yang sama, seperti air gula, sirup cokelat, sirup ceri, topping makanan penutup (seperti karamel atau saus karamel) untuk menutupi rasa pahit.
Persiapan di rumah
Jika suspensi oral Tamiflu yang siap digunakan tidak tersedia, suspensi yang disiapkan di apotek dari kapsul Tamiflu harus digunakan (untuk petunjuk rinci, lihat di atas).Jika tidak ada suspensi oral Tamiflu yang siap pakai tersedia. suspensi yang disiapkan apotek, suspensi Tamiflu dapat disiapkan di rumah.
Ketika kekuatan kapsul yang sesuai tersedia pada dosis yang diperlukan, dosis diperoleh dengan membuka kapsul dan mencampur isinya dengan tidak lebih dari satu sendok teh (5ml) makanan manis yang sesuai. Rasa pahit dapat ditutupi dengan produk seperti air gula, sirup cokelat, sirup ceri, topping makanan penutup (seperti saus karamel atau karamel). Campuran harus dikocok dan seluruh isinya diberikan kepada pasien. Campuran harus segera ditelan setelah dibuat.
Ketika hanya kapsul 75 mg yang tersedia dan dosis 30 mg atau 45 mg diperlukan, persiapan suspensi Tamiflu memerlukan langkah-langkah tambahan. Instruksi terperinci dapat ditemukan di bagian "Persiapan bentuk cair Tamiflu di rumah" dari selebaran paket kapsul Tamiflu.
07.0 PEMEGANG OTORITAS PEMASARAN
Pendaftaran Roche Terbatas
6 Falcon Way
Taman Shire
Kota Taman Welwyn
AL7 1TW
Inggris
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN
UE / 1/22/222/003
035943036
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN KUASA
Tanggal otorisasi pertama: 20 Juni 2002.
Tanggal perpanjangan terakhir: 20 Juni 2012.
10.0 TANGGAL REVISI TEKS
Mei 2015