Bahan aktif: Omalizumab
Xolair 75 mg bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi
Sisipan paket Xolair tersedia untuk ukuran paket:- Xolair 75 mg bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi
- Xolair 150 mg bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi
Mengapa Xolair digunakan? Untuk apa?
Bahan aktif Xolair adalah omalizumab. Omalizumab adalah protein sintetis yang mirip dengan protein alami yang diproduksi oleh tubuh; itu milik kelas obat yang disebut antibodi monoklonal.
Obat ini digunakan untuk mencegah perburukan asma dengan mengontrol gejala asma alergi berat pada orang dewasa dan remaja (12 tahun ke atas) dan anak-anak (6 hingga kurang dari 12 tahun) yang sudah menerima obat asma. tidak dikontrol dengan baik oleh obat-obatan seperti steroid inhalasi dosis tinggi atau beta-agonis inhalasi.
Xolair memblokir zat yang disebut imunoglobulin E (IgE), yang diproduksi oleh tubuh. IgE memainkan peran kunci dalam menyebabkan asma alergi.
Kontraindikasi Ketika Xolair tidak boleh digunakan
Anda seharusnya tidak diberi Xolair
- jika Anda alergi terhadap omalizumab atau bahan lain dari obat ini (tercantum di bagian 6).
Jika Anda merasa alergi terhadap salah satu bahan, beri tahu dokter Anda karena Xolair tidak boleh diberikan kepada Anda.
Kewaspadaan penggunaan Apa yang perlu Anda ketahui sebelum mengambil Xolair
Xolair mengandung protein, dan pada beberapa orang protein tersebut dapat menyebabkan reaksi alergi yang parah.
Tanda-tandanya termasuk ruam, kesulitan bernapas, bengkak atau merasa pingsan. Jika Anda mengalami reaksi alergi setelah mengonsumsi Xolair, hubungi dokter sesegera mungkin.
Jenis reaksi alergi khusus, yang disebut penyakit serum, telah diamati pada pasien yang diobati dengan Xolair. Gejala penyakit serum dapat berupa satu atau lebih dari berikut ini: nyeri sendi dengan atau tanpa pembengkakan atau kekakuan, ruam, demam, pembengkakan kelenjar getah bening, nyeri otot. Jika Anda mengalami salah satu dari gejala-gejala tersebut, atau khususnya jika Anda mengalami kombinasi dari gejala-gejala tersebut, segera hubungi dokter Anda.
Sindrom Churg-Strauss dan sindrom eosinofilik telah diamati pada pasien yang diobati dengan Xolair. Gejala mungkin satu atau lebih dari berikut ini: pembengkakan, nyeri atau ruam di sekitar pembuluh darah atau getah bening, peningkatan tingkat jenis tertentu dari sel darah putih (ditandai eosinofilia), memburuknya masalah pernapasan, hidung tersumbat, masalah jantung, nyeri, mati rasa , kesemutan di lengan dan kaki. Jika Anda mengalami salah satu dari gejala-gejala tersebut, atau khususnya jika Anda mengalami kombinasi dari gejala-gejala tersebut, segera hubungi dokter Anda.
Bicaralah dengan dokter Anda sebelum Anda diberi Xolair:
- jika Anda memiliki masalah ginjal atau hati
- jika Anda memiliki gangguan di mana sistem kekebalan Anda menyerang bagian tubuh Anda (penyakit autoimun)
- jika Anda tinggal di daerah di mana infeksi yang disebabkan oleh parasit sering terjadi atau jika Anda berencana untuk bepergian ke salah satu daerah ini karena Xolair dapat menurunkan daya tahan Anda terhadap infeksi ini.
Xolair tidak menyembuhkan gejala asma akut, seperti serangan asma mendadak. Oleh karena itu Xolair tidak boleh digunakan untuk mengobati gejala-gejala ini.
Jangan gunakan Xolair untuk mencegah atau mengobati gangguan tipe alergi lainnya seperti reaksi alergi mendadak, sindrom hyperimmunoglobulin E (gangguan kekebalan bawaan), aspergillosis (penyakit paru-paru jamur), alergi makanan, eksim atau demam karena Xolair belum diteliti dalam kondisi ini.
Anak-anak (di bawah 6 tahun)
Xolair tidak boleh diberikan kepada anak di bawah usia 6 tahun. Ada data yang cukup dalam kelompok usia ini.
Interaksi Obat atau makanan apa yang dapat mengubah efek Xolair
Beri tahu dokter, apoteker, atau perawat Anda jika Anda sedang mengonsumsi, baru saja mengonsumsi atau mungkin sedang mengonsumsi obat lain.
Ini sangat penting jika Anda mengonsumsi:
- obat-obatan untuk mengobati infeksi yang disebabkan oleh parasit, karena Xolair dapat mengurangi efek obat-obatan ini,
- kortikosteroid inhalasi dan obat lain untuk asma alergi.
Peringatan Penting untuk diketahui bahwa:
Kehamilan dan menyusui
Anda tidak boleh diberikan Xolair selama kehamilan kecuali dokter Anda menganggapnya perlu.
Jika Anda berencana untuk hamil, beri tahu dokter Anda sebelum memulai perawatan dengan Xolair. Dokter Anda akan berdiskusi dengan Anda tentang manfaat dan potensi risiko mengonsumsi obat ini selama kehamilan.
Jika Anda hamil saat mengonsumsi Xolair, segera beri tahu dokter Anda.
Jika Anda sedang menyusui sebaiknya tidak diberikan Xolair.
Mengemudi dan menggunakan mesin
Xolair tidak mungkin memengaruhi kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin.
Dosis dan cara penggunaan Cara menggunakan Xolair: Dosis
Petunjuk tentang cara menggunakan Xolair disediakan di bagian "Informasi untuk profesional kesehatan".
Dokter Anda akan menentukan berapa banyak Xolair yang Anda butuhkan dan seberapa sering akan diberikan kepada Anda. Hal ini tergantung pada berat badan Anda dan hasil tes darah yang dilakukan sebelum memulai pengobatan untuk mengukur tingkat IgE dalam darah Anda.
Xolair diberikan kepada Anda oleh dokter atau perawat sebagai suntikan di bawah kulit.
Ikuti instruksi dokter atau perawat Anda dengan hati-hati.
Jumlah yang diberikan
Anda akan diberikan 1 hingga 4 suntikan sekaligus, setiap dua minggu, atau setiap empat minggu.
Lanjutkan minum obat asma Anda saat ini selama perawatan dengan Xolair. Jangan berhenti minum obat asma tanpa terlebih dahulu memeriksakan diri ke dokter.
Anda mungkin tidak melihat perbaikan segera pada asma Anda setelah memulai terapi Xolair. Efek penuh biasanya tercapai setelah 12-16 minggu.
Gunakan pada anak-anak dan remaja
Xolair dapat digunakan pada anak-anak dan remaja berusia 6 tahun ke atas yang sudah minum obat asma tetapi gejala asmanya tidak terkontrol dengan baik oleh obat-obatan seperti steroid inhalasi dosis tinggi atau beta agonis inhalasi.Dokter akan mengetahui seberapa besar Xolair anak Anda kebutuhan dan seberapa sering mereka perlu meminumnya Ini akan tergantung pada berat badan anak dan hasil tes darah yang dilakukan sebelum memulai pengobatan untuk mengukur jumlah IgE dalam darah bayi.
Jika Anda belum mengambil dosis Xolair
Hubungi dokter atau rumah sakit Anda sesegera mungkin untuk membuat janji baru.
Jika Anda berhenti minum Xolair
Jangan berhenti minum Xolair kecuali dokter Anda memberi tahu Anda. Mengganggu atau menghentikan pengobatan dengan Xolair dapat menyebabkan gejala asma kembali.
Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut tentang penggunaan obat ini, tanyakan kepada dokter, apoteker, atau perawat Anda.
Efek Samping Apa efek samping dari Xolair
Seperti semua obat-obatan, obat ini dapat menyebabkan efek samping, meskipun tidak semua orang mendapatkannya. Efek samping yang disebabkan oleh Xolair biasanya ringan sampai sedang tetapi kadang-kadang bisa serius.
Efek samping yang serius meliputi:
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang)
- Reaksi alergi parah yang tiba-tiba: jika Anda melihat tanda-tanda alergi parah yang tiba-tiba atau gabungan gejala seperti ruam, gatal-gatal atau gatal-gatal pada kulit, pembengkakan pada wajah, bibir, lidah, laring (pita suara), tenggorokan atau bagian lain dari tubuh, detak jantung cepat, pusing dan kepala terasa ringan, sesak napas, mengi atau kesulitan bernapas, atau gejala baru lainnya, segera beri tahu dokter atau perawat Anda. Jika Anda memiliki riwayat reaksi alergi parah yang tidak terkait (anafilaksis) terhadap Xolair, Anda mungkin memiliki peningkatan risiko mengembangkan reaksi alergi parah setelah penggunaan Xolair.
- Lupus eritematosus sistemik (LES). Gejala mungkin termasuk nyeri otot, nyeri sendi dan pembengkakan, dan ruam. Ini juga dapat memanifestasikan gejala lain, seperti demam, penurunan berat badan, dan kelelahan.
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
- Munculnya satu atau lebih gejala berikut: pembengkakan, nyeri atau ruam di sekitar pembuluh darah atau limfatik, peningkatan kadar jenis sel darah putih tertentu (ditandai eosinofilia), memburuknya masalah pernapasan, hidung tersumbat, masalah jantung, nyeri, mati rasa , kesemutan di lengan, kaki (tanda-tanda yang disebut "sindrom Churg-Strauss atau sindrom hypereosinophilic").
- Jumlah trombosit darah rendah dengan gejala seperti pendarahan atau memar lebih mudah dari biasanya.
- Munculnya salah satu dari gejala berikut, terutama jika terkait: nyeri sendi dengan atau tanpa pembengkakan atau kekakuan, ruam, demam, pembengkakan kelenjar getah bening, nyeri otot (tanda penyakit serum).
Jika Anda mendapatkan gejala-gejala ini, segera beri tahu dokter atau perawat Anda.
Efek samping lainnya termasuk:
Efek samping yang sangat umum (dapat mempengaruhi lebih dari 1 dari 10 orang)
- demam (pada anak-anak)
Efek samping yang umum (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 10 orang)
- reaksi di tempat suntikan seperti nyeri, bengkak, gatal dan kemerahan
- nyeri di perut bagian atas (pada anak-anak)
- sakit kepala (sangat umum pada anak-anak)
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 100 orang)
- merasa pusing, mengantuk atau lelah
- kesemutan atau mati rasa di tangan atau kaki
- pingsan, tekanan darah rendah saat duduk atau berdiri (hipotensi postural), kemerahan
- sakit tenggorokan, batuk, masalah pernapasan akut
- merasa sakit (mual), diare, gangguan pencernaan
- gatal-gatal, gatal-gatal, ruam, peningkatan sensitivitas kulit terhadap matahari
- penambahan berat badan
- gejala mirip flu
- lengan bengkak
Efek samping yang jarang (dapat mempengaruhi hingga 1 dari 1.000 orang)
- infeksi parasit
Tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia)
- nyeri sendi, otot dan pembengkakan sendi
- rambut rontok
Pelaporan efek samping
Jika Anda mendapatkan efek samping, bicarakan dengan dokter, apoteker atau perawat Anda. Ini termasuk kemungkinan efek samping yang tidak tercantum dalam selebaran ini. Anda juga dapat melaporkan efek samping secara langsung melalui sistem pelaporan nasional yang tercantum dalam Lampiran V. efek samping yang dapat Anda bantu memberikan informasi lebih lanjut tentang keamanan obat ini.
Kadaluwarsa dan Retensi
- Jauhkan obat ini dari pandangan dan jangkauan anak-anak.
- Jangan menggunakan obat ini setelah tanggal kedaluwarsa yang tertera pada label, tanggal kedaluwarsa mengacu pada hari terakhir bulan itu.
- Simpan di lemari es (2°C - 8°C). Jangan membeku.
Batas waktu "> Informasi lainnya
Apa isi Xolair?
- Bahan aktifnya adalah omalizumab. Satu botol mengandung 75 mg omalizumab. Setelah rekonstitusi satu botol mengandung 125 mg / ml omalizumab (75 mg dalam 0,6 ml).
- Bahan lainnya adalah sukrosa, L-histidin, L-histidin hidroklorida monohidrat, polisorbat 20.
Seperti apa Xolair dan isi paketnya
Serbuk dan pelarut Xolair 75 mg untuk larutan injeksi disuplai sebagai bubuk putih hingga putih dalam botol kaca kecil bersama dengan botol berisi 2 ml air untuk injeksi. Sebelum disuntikkan oleh dokter atau perawat, bedak tersebut dilarutkan dalam air.
Xolair tersedia dalam kemasan yang berisi satu botol bubuk untuk larutan injeksi dan satu ampul dengan 2 ml air untuk injeksi.
Xolair juga tersedia dalam botol yang mengandung 150 mg omalizumab.
Batas waktu "> Informasi untuk profesional kesehatan
Informasi berikut hanya ditujukan untuk profesional kesehatan:
Obat lyophilized membutuhkan waktu 15-20 menit untuk larut, meskipun dalam beberapa kasus mungkin memakan waktu lebih lama. Produk obat yang dilarutkan sepenuhnya tampak jernih hingga sedikit opalescent, tidak berwarna hingga kuning kecoklatan pucat dan mungkin memiliki gelembung kecil atau busa di sekitar tepi vial. Karena viskositas produk obat yang dilarutkan, harus diperhatikan untuk menarik semua produk obat dari vial sebelum mengeluarkan udara atau larutan berlebih dari jarum suntik untuk mendapatkan 0,6 ml.
Untuk menyiapkan botol Xolair 75 mg untuk pemberian subkutan, ikuti petunjuk berikut:
- Ambil 0,9 ml air untuk injeksi dari vial ke dalam spuit yang dilengkapi dengan jarum ukuran 18 besar.
- Dengan botol dipegang tegak pada permukaan yang rata, masukkan jarum dan pindahkan air untuk injeksi ke dalam botol yang berisi bubuk lyophilized mengikuti teknik steril standar, mengarahkan air untuk injeksi langsung ke bubuk.
- Pegang botol dengan tegak, balikkan dengan kuat (jangan kocok) berulang kali selama kurang lebih 1 menit untuk melembabkan bubuk secara merata.
- Untuk membantu melarutkan, setelah menyelesaikan langkah 3, balikkan vial secara perlahan selama 5-10 detik, kira-kira setiap 5 menit, untuk melarutkan partikel padat yang tersisa. Perlu diperhatikan bahwa dalam beberapa kasus diperlukan waktu lebih dari 20 menit agar bubuk dapat larut. larut sepenuhnya. Dalam hal ini, ulangi langkah 4 sampai tidak ada lagi partikel seperti gel yang terlihat dalam larutan. Ketika obat benar-benar larut, seharusnya tidak ada partikel seperti gel yang terlihat dalam larutan. Gelembung kecil atau busa di sekitar tepinya dari vial yang umum Produk obat yang dilarutkan akan tampak jernih hingga sedikit buram, tidak berwarna hingga kuning kecoklatan pucat Jangan gunakan jika ada partikel padat.
- Balikkan botol setidaknya selama 15 detik agar larutan mengalir ke stopper. Dengan menggunakan spuit baru 3 ml yang dilengkapi dengan jarum ukuran 18 besar, masukkan jarum ke dalam vial terbalik. jarum suntik. Sebelum melepas jarum dari vial, tarik plunger ke belakang ke arah ujung tabung spuit untuk menarik semua larutan keluar dari vial yang dibalik.
- Ganti jarum pengukur 18 dengan jarum pengukur 25 untuk injeksi subkutan.
- Keluarkan udara, gelembung yang lebih besar, dan larutan berlebih apa pun untuk mendapatkan larutan 0,6 ml yang diperlukan. Lapisan tipis gelembung kecil mungkin tertinggal di atas larutan dalam jarum suntik. Karena larutannya sedikit kental, pemberian larutan melalui suntikan di bawah kulit dapat memakan waktu 5-10 detik. Botol memberikan 0,6 ml (75 mg) Xolair.
- Suntikan diberikan secara subkutan di daerah deltoid lengan atau di paha.
Sumber Paket Leaflet: AIFA (Badan Obat Italia). Konten yang diterbitkan pada Januari 2016. Informasi yang ada mungkin tidak up-to-date.
Untuk memiliki akses ke versi terbaru, disarankan untuk mengakses situs web AIFA (Badan Obat Italia). Penafian dan informasi yang berguna.
01.0 NAMA PRODUK OBAT -
XOLAIR 75 MG POWDER DAN SOLVENT UNTUK SOLUSI SUNTIK
02.0 KOMPOSISI KUALITATIF DAN KUANTITATIF -
Satu vial mengandung 75 mg omalizumab*.
Setelah rekonstitusi satu botol mengandung 125 mg / ml omalizumab (75 mg dalam 0,6 ml).
* Omalizumab adalah antibodi monoklonal manusiawi yang diproduksi oleh teknologi DNA rekombinan dalam lini sel Chinese Hamster Ovary (CHO).
Untuk daftar lengkap eksipien, lihat bagian 6.1.
03.0 FORMULIR FARMASI -
Bubuk dan pelarut untuk larutan injeksi.
Bubuk lyophilized off-putih.
04.0 INFORMASI KLINIS -
04.1 Indikasi Terapi -
Xolair diindikasikan pada orang dewasa, remaja dan anak-anak berusia 6 hingga
Pengobatan dengan Xolair hanya boleh dipertimbangkan untuk pasien dengan asma yang dimediasi IgE (imunoglobulin E) yang diketahui (lihat bagian 4.2).
Dewasa dan remaja (12 tahun ke atas)
Xolair diindikasikan, sebagai terapi tambahan, untuk meningkatkan kontrol asma pada pasien dengan asma alergi persisten berat daripada tes kulit atau reaktivitas. in vitro diuji positif untuk aeroallergen abadi dan telah mengurangi fungsi paru-paru (gejala FEV1 siang hari atau terbangun di malam hari dan pada pasien dengan eksaserbasi asma berulang yang parah, meskipun asupan harian kortikosteroid inhalasi dosis tinggi, ditambah durasi kerja beta2-agonis jangka panjang. dengan inhalasi.
Anak-anak (dari 6 hingga
Xolair diindikasikan, sebagai terapi tambahan, untuk meningkatkan kontrol asma pada pasien dengan asma alergi persisten berat daripada tes kulit atau reaktivitas. in vitro diuji positif untuk aeroallergen abadi dan memiliki gejala siang hari yang sering atau terbangun di malam hari dan pada pasien dengan eksaserbasi asma berat berulang yang terdokumentasi, meskipun asupan harian kortikosteroid inhalasi dosis tinggi, ditambah agonis beta2 kerja panjang melalui inhalasi.
04.2 Posologi dan cara pemberian -
Pengobatan dengan Xolair harus dimulai oleh dokter yang berpengalaman dalam diagnosis dan pengobatan asma persisten berat.
Dosis
Dosis dan frekuensi pemberian Xolair yang tepat ditentukan oleh kadar IgE dasar (IU/ml), diukur sebelum memulai pengobatan, dan berat badan (kg). Sebelum pemberian dosis awal, pasien harus menentukan kadar IgE mereka dengan tes IgE serum total yang tersedia secara komersial untuk tujuan menentukan dosisnya. Berdasarkan penentuan ini, 75 hingga 600 mg Xolair dalam 1-4 suntikan mungkin diperlukan untuk setiap pemberian.
Manfaat lebih kecil kemungkinannya untuk diamati pada pasien dengan kadar IgE di bawah 76 IU/ml (lihat bagian 5.1). Sebelum memulai terapi, dokter harus memastikan bahwa pasien dewasa dan remaja dengan kadar IgE di bawah 76 IU/ml dan anak-anak (6 hingga in vitro (RAST) terhadap alergen perenial.
Lihat Tabel 1 untuk konversi dan Tabel 2 dan 3 untuk penentuan dosis pada orang dewasa, remaja dan anak-anak
Untuk pasien yang kadar IgE awal atau berat badan dalam kilogram berada di luar batas tabel dosis, Xolair tidak boleh diberikan.
Dosis maksimum yang dianjurkan adalah 600 mg omalizumab setiap dua minggu.
Tabel 1: Konversi dari dosis ke jumlah vial, jumlah suntikan dan volume total yang disuntikkan pada setiap pemberian
a0,6 ml = volume maksimum yang dapat diekstraksi per vial (Xolair 75 mg).
b1,2 ml = volume maksimum yang dapat diekstraksi per vial (Xolair 150 mg).
atau gunakan 0,6 ml dari botol 150 mg.
Tabel 2: ADMINISTRASI SETIAP 4 MINGGU. Dosis Xolair (miligram per dosis) diberikan melalui injeksi subkutan setiap 4 minggu
Tabel 3: ADMINISTRASI SETIAP 2 MINGGU. Dosis Xolair (miligram per dosis) diberikan melalui injeksi subkutan setiap 2 minggu
Durasi pengobatan, pemantauan dan penyesuaian dosis
Xolair ditujukan untuk pengobatan jangka panjang. Studi klinis telah menunjukkan bahwa dibutuhkan setidaknya 12-16 minggu untuk pengobatan Xolair menjadi efektif. Setelah 16 minggu memulai terapi Xolair, pasien harus dievaluasi oleh dokter mereka untuk melihat apakah pengobatannya efektif sebelum suntikan lebih lanjut diberikan. Keputusan untuk melanjutkan terapi Xolair pada akhir minggu ke-16, atau pada kesempatan berikutnya, harus didasarkan pada pengamatan peningkatan yang nyata dalam pengendalian asma secara keseluruhan (lihat bagian 5.1. Penilaian keseluruhan dokter tentang kemanjuran pengobatan). .
Penghentian pengobatan Xolair biasanya menghasilkan kembalinya kadar IgE bebas dan gejala terkait. Kadar IgE total meningkat selama pengobatan dan tetap meningkat hingga satu tahun setelah penghentian pengobatan. Oleh karena itu, pengukuran ulang kadar IgE selama pengobatan dengan Xolair tidak dapat digunakan sebagai panduan untuk penentuan dosis. Penentuan dosis setelah "interupsi pengobatan dengan durasi kurang dari satu tahun harus didasarkan pada kadar IgE serum yang diperoleh pada saat penentuan dosis awal. Kadar IgE serum total dapat diukur kembali untuk penentuan dosis jika pengobatan dengan Xolair dihentikan. selama satu tahun atau lebih.
Dosis harus disesuaikan untuk perubahan berat badan yang signifikan (lihat Tabel 2 dan 3).
populasi khusus
Lansia (65 tahun ke atas)
Ada data terbatas tentang penggunaan Xolair pada pasien di atas 65 tahun tetapi tidak ada bukti bahwa pasien usia lanjut memerlukan dosis yang berbeda dari pasien dewasa muda.
Gangguan fungsi ginjal atau hati
Tidak ada penelitian tentang efek gangguan ginjal atau hati pada farmakokinetik Xolair telah dilakukan. izin omalizumab didominasi oleh sistem retikulo-endotelial (RES), tidak mungkin terpengaruh oleh gangguan ginjal atau hati. Meskipun tidak ada penyesuaian dosis tertentu yang direkomendasikan, Xolair harus diberikan dengan hati-hati pada pasien ini (lihat bagian 4.4).
Populasi pediatrik
Keamanan dan kemanjuran Xolair pada anak-anak berusia kurang dari 6 tahun belum ditetapkan.Tidak ada data yang tersedia.
Cara pemberian
Hanya untuk pemberian subkutan. Jangan diberikan secara intravena atau intramuskular.
Suntikan diberikan secara subkutan di daerah deltoid lengan. Sebagai alternatif, suntikan dapat diberikan di paha jika ada alasan yang menghalangi pemberian di daerah deltoid.
Ada pengalaman terbatas dengan pemberian Xolair sendiri, oleh karena itu pengobatan hanya boleh dilakukan oleh profesional kesehatan.
Untuk petunjuk tentang rekonstitusi produk obat sebelum pemberian, lihat bagian 6.6 dan bagian dengan informasi untuk profesional kesehatan dalam pamflet kemasan.
04.3 Kontraindikasi -
Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien yang tercantum dalam bagian 6.1.
04.4 Peringatan khusus dan tindakan pencegahan yang tepat untuk digunakan -
Umum
Xolair tidak diindikasikan untuk pengobatan eksaserbasi asma akut, bronkospasme akut atau asma.
Xolair belum diteliti pada pasien dengan sindrom hyperimmunoglobulin E atau aspergillosis bronkopulmonal alergi atau untuk pencegahan reaksi anafilaksis, termasuk yang disebabkan oleh alergi makanan, dermatitis atopik atau rinitis alergi. Xolair tidak diindikasikan untuk pengobatan kondisi ini.
Terapi Xolair belum diteliti pada pasien dengan penyakit autoimun, kondisi yang dimediasi kompleks imun, atau insufisiensi ginjal atau hati yang sudah ada sebelumnya (lihat bagian 4.2). Perhatian harus dilakukan dalam pemberian Xolair pada populasi pasien ini.
Tidak dianjurkan untuk menghentikan pengobatan dengan kortikosteroid sistemik atau inhalasi secara tiba-tiba setelah memulai terapi Xolair. Penurunan dosis kortikosteroid harus dilakukan di bawah pengawasan medis langsung dan mungkin perlu dilakukan secara bertahap.
Gangguan sistem kekebalan tubuh
Reaksi alergi tipe I
Reaksi alergi tipe I lokal atau sistemik, termasuk anafilaksis dan syok anafilaksis, dapat terjadi dengan omalizumab, bahkan dengan onset setelah pengobatan jangka panjang. Sebagian besar reaksi ini terjadi dalam 2 jam setelah injeksi pertama dan selanjutnya. Xolair tetapi beberapa terjadi di luar 2 jam dan bahkan lebih dari 24 jam setelah injeksi. Oleh karena itu, produk obat untuk pengobatan reaksi anafilaksis harus selalu tersedia untuk penggunaan segera setelah pemberian Xolair. Pasien harus diberitahu bahwa reaksi tersebut mungkin terjadi dan perhatian medis segera harus dicari jika terjadi. .
Reaksi anafilaksis jarang terjadi dalam studi klinis (lihat bagian 4.8).
Dalam studi klinis, antibodi terhadap omalizumab terdeteksi pada sejumlah kecil pasien (lihat bagian 4.8). Relevansi klinis antibodi anti-Xolair tidak diketahui dengan baik.
Penyakit serum
Penyakit serum dan reaksi seperti penyakit serum, yang merupakan reaksi alergi tipe III tertunda, telah diamati pada pasien yang diobati dengan antibodi monoklonal manusiawi, termasuk omalizumab. Mekanisme patofisiologi yang disarankan meliputi pembentukan dan pengendapan kompleks imun setelah pembentukan antibodi terhadap omalizumab. biasanya terjadi 1-5 hari setelah injeksi pertama atau berikutnya diberikan, bahkan setelah pengobatan jangka panjang.Gejala yang menunjukkan penyakit serum termasuk arthritis / arthralgia, ruam (urtikaria atau bentuk lain), demam dan limfadenopati Antihistamin dan kortison dapat membantu dalam mencegah atau mengobati gangguan ini dan pasien harus disarankan untuk melaporkan gejala yang mencurigakan.
Sindrom Churg-Strauss dan sindrom hypereosinophilic
Pasien dengan asma berat mungkin jarang mengalami sindrom hipereosinofilik sistemik atau vaskulitis eosinofilik granulomatosa alergi (sindrom Churg-Strauss), keduanya biasanya diobati dengan kortikosteroid sistemik.
Dalam kasus yang jarang terjadi, pasien yang menggunakan produk obat anti-asma, termasuk omalizumab, dapat mengalami atau mengembangkan eosinofilia sistemik dan vaskulitis. Peristiwa ini umumnya terkait dengan pengurangan terapi kortikosteroid oral.
Dokter harus diberitahu bahwa eosinofilia, ruam vaskulitis, gejala paru yang memburuk, kelainan sinus, komplikasi jantung, dan / atau neuropati dapat berkembang pada pasien tersebut.
Penghentian omalizumab harus dipertimbangkan pada semua kasus berat dengan gangguan sistem kekebalan yang disebutkan di atas.
Infeksi parasit (cacing)
IgE mungkin terlibat dalam respon imunologis terhadap beberapa infeksi cacing. Pada pasien dengan risiko tinggi kronis infeksi cacing, studi terkontrol plasebo menunjukkan sedikit peningkatan tingkat infeksi dengan omalizumab, meskipun perjalanan, tingkat keparahan, dan respons terhadap pengobatan infeksi tidak terpengaruh. Tingkat infeksi tidak terpengaruh. program klinis keseluruhan, yang tidak dirancang untuk mendeteksi infeksi semacam itu, kurang dari 1 dalam 1.000 pasien. Namun, kehati-hatian mungkin diperlukan pada pasien dengan risiko tinggi infeksi cacing, terutama saat bepergian. di daerah di mana infeksi cacing endemik. Jika pasien gagal untuk menanggapi pengobatan anti-cacing yang direkomendasikan, pertimbangan harus diberikan untuk menghentikan terapi Xolair.
04.5 Interaksi dengan produk obat lain dan bentuk interaksi lainnya -
Karena IgE mungkin terlibat dalam respons imunologis terhadap beberapa infeksi cacing, Xolair dapat secara tidak langsung menurunkan kemanjuran produk obat untuk pengobatan infeksi cacing atau infeksi parasit lainnya (lihat bagian 4.4).
Enzim sitokrom P450, pompa penghabisan dan mekanisme pengikatan protein tidak terlibat dalam pembersihan omalizumab; oleh karena itu, potensi interaksi obat-obat terbatas. Tidak ada studi interaksi obat atau vaksin yang telah dilakukan. Xolair: Tidak ada alasan farmakologis untuk mengharapkan bahwa obat asma yang biasa diresepkan akan berinteraksi dengan omalizumab.
Dalam uji klinis, Xolair umumnya digunakan dalam kombinasi dengan kortikosteroid inhalasi dan oral, agonis beta kerja pendek dan panjang inhalasi, antagonis leukotrien, teofilin, dan antihistamin oral. Tidak ada indikasi tentang hal ini. Perubahan keamanan Xolair dengan yang lain umumnya digunakan obat asma. Data penggunaan Xolair dalam kombinasi dengan imunoterapi spesifik (terapi hiposensitisasi) masih terbatas.Dalam uji klinis di mana Xolair diberikan bersamaan dengan imunoterapi, keamanan dan kemanjuran Xolair dalam kombinasi dengan imunoterapi spesifik tidak berbeda dengan Xolair. sendiri.
04.6 Kehamilan dan menyusui -
Kehamilan
Ada data yang terbatas dari penggunaan omalizumab pada wanita hamil Penelitian pada hewan tidak menunjukkan efek berbahaya langsung atau tidak langsung sehubungan dengan toksisitas reproduksi (lihat bagian 5.3) Omalizumab melintasi penghalang plasenta dan potensi bahaya pada janin tidak omalizumab telah terkait dengan pengurangan trombosit yang bergantung pada usia pada primata non-manusia, dengan sensitivitas yang relatif lebih tinggi pada hewan remaja (lihat bagian 5.3). Xolair tidak boleh digunakan selama kehamilan kecuali jelas diperlukan.
Waktunya memberi makan
Tidak diketahui apakah omalizumab diekskresikan dalam ASI manusia. Data yang tersedia pada primata non-manusia telah menunjukkan ekskresi omalizumab dalam susu (lihat bagian 5.3) Risiko pada bayi baru lahir / bayi tidak dapat dikecualikan Omalizumab tidak boleh diberikan selama menyusui.
Kesuburan
Tidak ada data yang tersedia tentang kesuburan manusia untuk omalizumab Dalam studi non-klinis pada primata non-manusia yang dirancang khusus untuk mengevaluasi efek pada kesuburan, termasuk studi kawin, tidak ada efek pada kesuburan pria atau wanita yang diamati setelah pemberian berulang omalizumab up untuk dosis 75 mg / kg Selain itu, dalam studi genotoksisitas non-klinis yang terpisah, tidak ada efek genotoksik yang diamati (lihat bagian 5.3).
04.7 Efek pada kemampuan mengemudi dan menggunakan mesin -
Xolair tidak memiliki atau dapat diabaikan pengaruhnya terhadap kemampuan mengemudi atau menggunakan mesin.
04.8 Efek yang tidak diinginkan -
Ringkasan profil keamanan
Selama uji klinis pada pasien dewasa dan remaja berusia 12 tahun ke atas, reaksi merugikan yang paling sering dilaporkan adalah reaksi di tempat suntikan termasuk nyeri, pembengkakan, eritema dan pruritus, dan sakit kepala. Dalam uji klinis pada anak 6 untuk sakit kepala, demam dan sakit perut bagian atas. Sebagian besar reaksi ringan atau sedang dalam tingkat keparahan.
Tabel reaksi merugikan
Tabel 4 mencantumkan reaksi merugikan yang tercatat dalam studi klinis pada populasi keamanan total yang diobati dengan Xolair, menurut klasifikasi dan frekuensi sistem organ MedDRA. Dalam setiap kelas frekuensi, reaksi merugikan terdaftar dalam urutan penurunan keparahan.Frekuensi didefinisikan sebagai: sangat umum (≥1 / 10), umum (≥1 / 100; pasca-pemasaran terdaftar dengan tidak diketahui (frekuensi tidak dapat diperkirakan dari data yang tersedia).
Tabel 4: Reaksi yang merugikan
*: sangat umum pada anak-anak 6 sampai
**: pada anak-anak dari 6 hingga
Deskripsi reaksi merugikan yang dipilih
Gangguan sistem kekebalan tubuh
Untuk informasi lebih lanjut, lihat bagian 4.4.
Kejadian tromboemboli arteri (ATE)
Dalam uji klinis terkontrol dan selama analisis sementara studi observasional, ketidakseimbangan numerik dari kejadian tromboemboli arteri diamati. Definisi titik akhir ATE komposit termasuk stroke, serangan iskemik transien, infark miokard, angina tidak stabil, dan kematian kardiovaskular (termasuk kematian karena penyebab yang tidak diketahui).Dalam analisis akhir dari studi observasional, tingkat ATE per 1.000 pasien tahun adalah 7 , 52 (115 / 15.286 pasien tahun) untuk pasien yang diobati dengan Xolair dan 5,12 (51 / 9.963 pasien tahun) untuk pasien kontrol. Dalam "analisis kontrol multivariat dari faktor risiko kardiovaskular dasar, rasio bahaya adalah 1,32 (95% interval kepercayaan 0,91-1,91). Dalam analisis uji klinis gabungan baru yang mencakup semua studi acak tersamar ganda, terkontrol plasebo yang berlangsung 8 minggu atau lebih lama, tingkat ATE per 1.000 pasien tahun adalah 2,69 (5 / 1.856 pasien tahun) untuk pasien yang diobati dengan Xolair dan 2,38 (4 / 1.680 pasien tahun) untuk kelompok plasebo (rasio tingkat 1,13, interval kepercayaan 95% 0,24-5,71) .
Trombosit
Dalam studi klinis, beberapa pasien memiliki jumlah trombosit di bawah batas bawah kisaran normal laboratorium. Tak satu pun dari perubahan ini terkait dengan episode perdarahan atau penurunan hemoglobin.Tidak ada pola penurunan terus-menerus dalam jumlah trombosit, seperti yang diamati pada primata non-manusia (lihat bagian 5.3), telah dilaporkan pada manusia (pasien yang lebih tua dari 6 tahun) meskipun kasus terisolasi trombositopenia idiopatik, termasuk kasus yang parah, telah dilaporkan dalam pengamatan pasca-pemasaran.
Infeksi parasit
Pada pasien dengan risiko tinggi kronis infeksi cacing, studi terkontrol plasebo menunjukkan sedikit peningkatan angka infeksi pada kelompok pasien omalizumab yang tidak signifikan secara statistik. Perjalanan, keparahan dan respon terhadap pengobatan infeksi tetap tidak terpengaruh (lihat bagian 4.4).
Pelaporan dugaan reaksi merugikan
Pelaporan dugaan reaksi merugikan yang terjadi setelah otorisasi produk obat adalah penting karena memungkinkan pemantauan berkelanjutan dari keseimbangan manfaat / risiko produk obat Tenaga kesehatan diminta untuk melaporkan setiap dugaan reaksi merugikan melalui sistem pelaporan nasional.
04.9 Overdosis -
Dosis maksimum Xolair yang dapat ditoleransi belum ditentukan. Dosis intravena tunggal hingga 4.000 mg telah diberikan kepada pasien tanpa bukti toksisitas pembatas dosis. Dosis kumulatif tertinggi yang diberikan kepada pasien adalah 44.000 mg selama periode 20 minggu dan dosis ini tidak menyebabkan efek akut yang tidak terduga.
Jika overdosis dicurigai, pasien harus diobservasi untuk setiap tanda atau gejala abnormal. Perawatan medis yang tepat harus dicari.
05.0 SIFAT FARMAKOLOGI -
05.1 "Sifat farmakodinamik -
Kelompok farmakoterapi: obat lain untuk sindrom saluran pernapasan obstruktif untuk penggunaan sistemik, kode ATC: R03DX05
Omalizumab adalah antibodi monoklonal manusiawi yang berasal dari DNA rekombinan yang secara selektif mengikat imunoglobulin E (IgE) manusia.Antibodi tersebut adalah IgG1 kappa yang mengandung daerah pendukung manusia bersama dengan daerah penentu komplementer dari antibodi tikus yang mengikat IgE.
Mekanisme aksi
Omalizumab mengikat IgE dan mencegah pengikatan IgE ke reseptor afinitas tinggi FCεRI, sehingga mengurangi jumlah IgE bebas yang dapat memicu kaskade alergi. Pada individu atopik, pengobatan omalizumab juga mengurangi jumlah reseptor FCεRI yang terletak di basofil.
Efek farmakodinamik
rilis in vitro histamin dari basofil yang diisolasi dari subjek yang diobati dengan Xolair berkurang sekitar 90% setelah stimulasi dengan alergen dibandingkan dengan nilai sebelum perawatan.
Dalam studi klinis, kadar IgE bebas serum menurun dengan cara yang bergantung pada dosis dalam satu jam setelah pemberian pertama dan tetap stabil di antara dosis. Satu tahun setelah penghentian dosis Xolair, tingkat IgE kembali ke tingkat sebelum pengobatan dan tidak ada efek rebound pada tingkat IgE yang diamati setelah periode eliminasi obat.
Kemanjuran dan keamanan klinis
Dewasa dan remaja berusia 12 tahun
Kemanjuran dan keamanan Xolair ditunjukkan dalam studi terkontrol plasebo double-blind 28 minggu (studi 1) yang melibatkan 419 pasien asma alergi parah, berusia 12 hingga 79 tahun, yang mengalami penurunan fungsi paru-paru (diprediksi FEV1 40-80%) dan kontrol yang buruk dari gejala asma meskipun pengobatan dengan kortikosteroid inhalasi dosis tinggi dan beta2-agonis kerja lama. Pasien yang memenuhi syarat memiliki beberapa eksaserbasi asma yang memerlukan pengobatan kortikosteroid sistemik atau telah dirawat di rumah sakit atau pergi ke ruang gawat darurat karena eksaserbasi asma parah dalam tahun sebelumnya meskipun pengobatan kortikosteroid dosis tinggi dilanjutkan, melalui inhalasi dan dengan beta2-agonis kerja lama. Xolair subkutan atau plasebo diberikan sebagai terapi tambahan untuk> 1.000 mikrogram beclomethasone dipropionate (atau setara) di samping agonis beta2 kerja lama.Terapi pemeliharaan dengan kortikosteroid oral, teofilin dan antagonis leukotrien (22%, 27% , dan 35% pasien, masing-masing).
Frekuensi eksaserbasi asma yang memerlukan pengobatan dengan kortikosteroid sistemik dosis relatif tinggi adalah titik akhir utama Omalizumab mengurangi frekuensi eksaserbasi asma sebesar 19% (p = 0,153). Evaluasi tambahan yang menunjukkan signifikansi statistik (hal.
Dalam analisis subkelompok, pasien dengan total IgE 76 IU / mL sebelum perawatan lebih mungkin untuk mencapai manfaat klinis yang bermakna dengan Xolair.Pada pasien dalam studi 1 Xolair mengurangi frekuensi eksaserbasi asma sebesar 40% (p = 0,002) Selain itu, pasien tambahan dalam populasi dengan total IgE 76 IU / mL dalam program Xolair pada asma berat memiliki tanggapan yang bermakna secara klinis. Tabel 5 mencakup hasil untuk seluruh studi 1 populasi.
Tabel 5: Hasil studi 1
* peningkatan yang ditandai atau kontrol penuh
** nilai p untuk distribusi umum penilaian
Studi 2 mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Xolair pada populasi 312 pasien asma alergi parah yang cocok dengan populasi penelitian 1. Pengobatan dengan Xolair dalam studi label terbuka ini menghasilkan pengurangan frekuensi 61%. terapi asma saja.
Empat studi suportif terkontrol plasebo besar tambahan dengan durasi 28 hingga 52 minggu pada 1.722 orang dewasa dan remaja (studi 3, 4, 5, 6) mengevaluasi kemanjuran dan keamanan Xolair pada pasien dengan asma persisten berat. namun mereka menerima pengurangan terapi asma bersamaan dibandingkan dengan pasien dalam studi 1 atau 2. Studi 3-5 menggunakan eksaserbasi sebagai titik akhir primer, sementara studi 6 terutama mengevaluasi pengurangan kortikosteroid inhalasi.
Dalam studi 3, 4 dan 5, pasien yang diobati dengan Xolair mengalami penurunan frekuensi eksaserbasi asma sebesar 37,5% (p = 0,027), 40,3% (p
Dalam studi 6, pasien asma alergi yang secara signifikan lebih parah yang diobati dengan Xolair mampu mengurangi dosis flutikason hingga 500 mcg / hari tanpa penurunan kontrol asma (60,3%) dibandingkan dengan kelompok plasebo (45,8% , p
Kualitas hidup diukur dengan menggunakan Kuesioner Kualitas Hidup terkait Asma Juniper. Untuk semua enam studi, ada peningkatan yang signifikan secara statistik dari nilai awal kualitas hidup untuk pasien Xolair dibandingkan dengan plasebo atau kelompok kontrol.
Penilaian keseluruhan efektivitas pengobatan oleh dokter:
Penilaian dokter secara keseluruhan dilakukan dalam lima penelitian yang disebutkan di atas, sebagai ukuran umum kontrol asma yang diungkapkan oleh dokter yang merawat.Dokter mampu memperhitungkan aliran ekspirasi puncak (PEF), gejala siang dan malam, penggunaan obat penyelamat spirometri dan eksaserbasi. Dalam semua lima penelitian, proporsi pasien yang diobati dengan Xolair secara signifikan lebih tinggi diyakini telah mencapai perbaikan yang nyata atau kontrol penuh asma dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan plasebo.
Anak-anak dari 6 sampai
Data kunci yang mendukung keamanan dan kemanjuran Xolair dalam 6 to
Studi 7 adalah studi terkontrol plasebo yang mencakup subkelompok tertentu (N = 235) pasien seperti yang didefinisikan dalam indikasi ini, diobati dengan kortikosteroid inhalasi dosis tinggi (≥500 g / hari flutikason atau setara) di samping long-acting beta-agonis.
Eksaserbasi yang signifikan secara klinis didefinisikan sebagai memburuknya gejala asma dalam penilaian klinis peneliti dan melibatkan penggandaan dosis kortikosteroid inhalasi dari awal selama minimal 3 hari dan / atau pengobatan pereda dengan kortikosteroid sistemik (oral atau intravena) selama minimal 3 hari.
Pada subkelompok tertentu pasien yang menerima kortikosteroid inhalasi dosis tinggi, tingkat eksaserbasi asma secara signifikan lebih rendah pada kelompok omalizumab dibandingkan kelompok plasebo.Pada minggu ke 24, perbedaan antara tingkat eksaserbasi pada kedua kelompok perlakuan adalah 34%. pengurangan untuk pasien yang diobati dengan omalizumab dibandingkan dengan plasebo (rasio persentase 0,662, p = 0,047) Pada periode 28 minggu kedua pengobatan double-blind, perbedaan antara tingkat eksaserbasi pada kedua kelompok perlakuan adalah pengurangan 63% untuk pasien yang diobati dengan omalizumab dibandingkan dengan plasebo (rasio persentase 0,37, p
Selama minggu ke-52 dari periode pengobatan double-blind (terdiri dari 24 minggu pengobatan dengan steroid dosis tetap dan 28 minggu pengobatan dengan dosis variabel steroid) perbedaan persentase antara kelompok perlakuan adalah satu pengurangan relatif 50% (rasio persentase 0,504, p
Pada akhir 52 minggu pengobatan, kelompok omalizumab menunjukkan penurunan yang lebih besar dalam penggunaan agonis beta sesuai kebutuhan dibandingkan kelompok plasebo, meskipun perbedaan antara kedua kelompok perlakuan tidak signifikan secara statistik. akhir periode pengobatan double-blind 52 minggu pada subkelompok pasien parah dengan kortikosteroid inhalasi dosis tinggi dalam kombinasi dengan beta-agonis kerja panjang, persentase pasien dengan kemanjuran pengobatan yang dinilai "sangat baik" lebih tinggi sedangkan persentase pasien dengan kemanjuran pengobatan yang dinilai "sedang" atau "buruk" lebih rendah pada kelompok yang diobati dengan omalizumab dibandingkan pada kelompok yang diobati dengan plasebo; perbedaan antara kedua kelompok secara statistik signifikan (hal.
05.2 "Sifat farmakokinetik -
Farmakokinetik omalizumab dipelajari pada pasien dewasa dan remaja dengan asma alergi.
Penyerapan
Setelah pemberian subkutan, omalizumab diserap dengan bioavailabilitas absolut rata-rata 62%. Setelah pemberian subkutan dosis tunggal pada pasien asma dewasa dan remaja, omalizumab diserap perlahan, mencapai konsentrasi serum puncak setelah rata-rata 7-8 hari. Farmakokinetik omalizumab linier pada dosis di atas 0,5 mg / kg. Setelah beberapa dosis omalizumab, area kondisi mapan di bawah kurva konsentrasi-waktu serum dari Hari 0 hingga Hari 14 naik hingga 6 kali lipat dari yang tercatat setelah dosis pertama.
Pemberian Xolair dalam formulasi cair dan terliofilisasi menghasilkan profil waktu konsentrasi yang serupa dari omalizumab dalam serum.
Distribusi
In vitro, omalizumab membentuk kompleks kecil dengan IgE. Kompleks presipitasi dan kompleks dengan berat molekul lebih besar dari satu juta dalton tidak diamati in vitro atau in vivo. Volume distribusi yang jelas pada pasien setelah pemberian subkutan adalah 78 ± 32 ml / kg.
Eliminasi
Pembersihan omalizumab melibatkan proses pembersihan IgG serta pembersihan melalui pengikatan dan pengkompleksan spesifik dengan ligan targetnya, IgE. Eliminasi IgG di hati meliputi degradasi dalam sistem retikuloendotelial dan sel endotel. IgG yang tidak berubah juga diekskresikan dalam empedu. Pada pasien asma, waktu paruh eliminasi serum omalizumab rata-rata 26 hari, dengan klirens rata-rata 2,4 ± 1,1 ml / kg / hari. Selanjutnya, menggandakan berat badan kira-kira menggandakan jarak bebas.
Karakteristik dalam populasi pasien
Usia, Ras / Etnis, Jenis Kelamin, Indeks Massa Tubuh
Farmakokinetik populasi Xolair dianalisis untuk mengevaluasi efek karakteristik demografis. Analisis data terbatas ini menunjukkan bahwa tidak diperlukan penyesuaian dosis berdasarkan usia (6-76 tahun), ras / etnis, jenis kelamin atau indeks massa tubuh (lihat bagian 4.2).
Insufisiensi ginjal dan hati
Tidak ada data farmakokinetik atau farmakodinamik pada pasien dengan gangguan ginjal atau hati (lihat bagian 4.2 dan 4.4).
05.3 Data keamanan praklinis -
Keamanan omalizumab dipelajari pada monyet cynomolgus, karena omalizumab mengikat cynomolgus dan IgE manusia dengan afinitas yang sama. Antibodi terhadap omalizumab telah ditemukan pada beberapa monyet setelah pemberian subkutan atau intravena berulang. Namun, tidak ada toksisitas yang jelas seperti penyakit yang dimediasi kompleks imun atau sitotoksisitas yang bergantung pada komplemen yang diamati. Respon anafilaksis karena degranulasi sel mast pada monyet cynomolgus.
Pemberian omalizumab secara kronis hingga dosis 250 mg / kg (setidaknya 14 kali dosis klinis maksimum yang direkomendasikan dalam mg / kg sesuai dengan tabel dosis yang direkomendasikan) ditoleransi dengan baik pada primata non-manusia (baik hewan dewasa maupun remaja), dengan kecuali untuk penurunan jumlah trombosit yang berhubungan dengan dosis dan tergantung usia, dengan sensitivitas yang lebih besar pada hewan remaja.Konsentrasi serum yang dibutuhkan untuk mencapai pengurangan 50% dalam trombosit dari baseline pada monyet cynomolgus dewasa kira-kira 4 hingga 20 kali lebih tinggi dari maksimum yang diantisipasi. konsentrasi serum klinis Selain itu, perdarahan akut dan peradangan di tempat suntikan diamati pada monyet cynomolgus.
Tidak ada studi karsinogenisitas formal yang dilakukan dengan omalizumab.
Dalam studi reproduksi pada monyet cynomolgus, dosis subkutan hingga 75 mg / kg per minggu (setidaknya 8 kali dosis klinis maksimum yang direkomendasikan dalam mg / kg selama periode 4 minggu) tidak menyebabkan toksisitas ibu, embriotoksisitas atau teratogenisitas saat diberikan. selama periode organogenesis dan tidak menyebabkan efek buruk pada pertumbuhan janin atau neonatus bila diberikan selama akhir kehamilan, persalinan dan menyusui.
Omalizumb diekskresikan dalam ASI monyet cynomolgus. Tingkat omalizumab yang terdeteksi dalam susu adalah 0,15% dari konsentrasi serum ibu.
06.0 INFORMASI FARMASI -
06.1 Eksipien -
Debu
Sukrosa
L-histidin
L-histidin hidroklorida monohidrat
Polisorbat 20
Pelarut
Air untuk injeksi
06.2 Ketidakcocokan "-
Produk obat ini tidak boleh dicampur dengan produk obat lain kecuali yang disebutkan dalam bagian 6.6.
06.3 Masa berlaku "-
4 tahun.
Setelah rekonstitusi
Stabilitas kimia dan fisik produk obat yang dilarutkan telah dibuktikan selama 8 jam pada 2 ° C hingga 8 ° C dan selama 4 jam pada 30 ° C.
Dari sudut pandang mikrobiologi, produk obat harus digunakan segera setelah rekonstitusi. Jika tidak segera digunakan, waktu dan kondisi penyimpanan yang digunakan sebelum digunakan adalah tanggung jawab pengguna dan biasanya tidak lebih dari 8 jam pada 2 ° C - 8 ° C atau 2 jam pada 25 ° C.
06.4 Tindakan pencegahan khusus untuk penyimpanan -
Simpan di lemari es (2°C - 8°C).
Jangan membeku.
Untuk kondisi penyimpanan setelah rekonstitusi, lihat bagian 6.3.
06.5 Sifat kemasan langsung dan isi kemasan -
Botol bubuk: Botol kaca bening, tidak berwarna, tipe I dengan sumbat karet dan segel flip-off abu-abu.
Botol pelarut: Botol kaca bening, tidak berwarna, tipe I berisi 2 ml air untuk injeksi.
Karton berisi satu botol bubuk untuk larutan injeksi dan satu ampul air untuk injeksi.
06.6 Petunjuk penggunaan dan penanganan -
Obat yang diliofilisasi membutuhkan waktu 15-20 menit untuk larut, meskipun terkadang membutuhkan waktu lebih lama. Obat yang sepenuhnya dilarutkan tampak jernih atau sedikit buram dan mungkin memiliki gelembung kecil atau busa di sekitar tepi botol. Karena viskositas produk obat yang dilarutkan, harus diperhatikan untuk menarik semua produk dari vial sebelum mengeluarkan udara atau larutan berlebih dari jarum suntik untuk mendapatkan 0,6 ml.
Untuk menyiapkan botol Xolair 75 mg untuk pemberian subkutan, ikuti petunjuk berikut:
1. Ambil 0,9 ml air untuk injeksi dari vial ke dalam spuit yang dilengkapi dengan jarum ukuran 18 besar.
2. Dengan vial yang dipegang tegak pada permukaan yang rata, masukkan jarum dan pindahkan air untuk injeksi ke dalam vial yang berisi bubuk lyophilized, mengikuti teknik steril standar, mengarahkan air untuk injeksi langsung ke bubuk.
3. Pegang botol dengan tegak, balikkan berulang kali dengan kuat (jangan dikocok) selama kurang lebih satu menit untuk membasahi bubuk secara merata.
4. Untuk membantu pembubaran, setelah menyelesaikan langkah 3, balikkan vial secara perlahan selama 5-10 detik, kira-kira setiap 5 menit, untuk melarutkan partikel padat yang tersisa.
Perlu dicatat bahwa dalam beberapa kasus mungkin diperlukan waktu lebih dari 20 menit agar bubuk larut sepenuhnya. Jika demikian, ulangi langkah 4 sampai tidak ada lagi partikel seperti gel yang terlihat dalam larutan.
Ketika produk obat benar-benar larut, tidak ada partikel seperti gel yang terlihat dalam larutan. Gelembung kecil atau busa di sekitar tepi botol adalah hal biasa. Obat yang dilarutkan akan tampak bening atau sedikit buram. Jangan gunakan jika ada partikel padat.
5. Balikkan vial setidaknya selama 15 detik agar larutan mengalir ke stopper. Dengan menggunakan spuit 3 ml baru yang dilengkapi dengan jarum ukuran 18 besar, masukkan jarum ke dalam vial terbalik. Dengan menjaga vial tetap terbalik, tempatkan ujung jarum di bagian bawah larutan di dalam vial saat menarik larutan ke dalam jarum suntik. Sebelum melepaskan jarum dari vial, tarik plunger ke belakang ke arah ujung tabung spuit untuk mengeluarkan semua larutan dari vial yang dibalik.
6. Ganti jarum 18 gauge dengan jarum 25 gauge untuk injeksi subkutan.
7. Keluarkan udara, gelembung yang lebih besar, dan larutan berlebih apa pun untuk mendapatkan larutan 0,6 mL yang dibutuhkan. Lapisan tipis gelembung kecil mungkin tertinggal di atas larutan dalam jarum suntik. Karena larutannya sedikit kental, pemberian larutan melalui suntikan di bawah kulit dapat memakan waktu 5-10 detik.
Botol memberikan 0,6 ml (75 mg) Xolair.
8. Suntikan diberikan secara subkutan di daerah deltoid lengan atau paha.
Xolair 75 mg bubuk untuk larutan injeksi disediakan dalam botol sekali pakai.
Dari sudut pandang mikrobiologi, produk obat harus digunakan segera setelah rekonstitusi (lihat bagian 6.3).
Obat yang tidak terpakai dan limbah yang berasal dari obat ini harus dibuang sesuai dengan peraturan setempat.
07.0 PEMEGANG "OTORISASI PEMASARAN" -
Novartis Europharm Limited
Taman Bisnis Frimley
Camberley GU16 7SR
Inggris
08.0 NOMOR OTORITAS PEMASARAN -
UE / 1/05/319/001
036892026
09.0 TANGGAL OTORISASI PERTAMA ATAU PEMBARUAN OTORISASI -
Tanggal otorisasi pertama: 25 Oktober 2005
Tanggal pembaruan terakhir: 25 Oktober 2010
10.0 TANGGAL REVISI TEKS -
D.CCE Juni 2015